Neuroendokrin tumor

Introduktion til neuroendokrine tumorer Neuroendokrine tumorer er sjældne og tegner sig for mindre end 1% af alle ondartede tumorer, mest i maven, tarmen og bugspytkirtlen. Den mest almindelige kræftform i denne kræftform er carcinoid, forekomsten er ca. 2,5 / 100000, svarende til 50% af alle gastrointestinale pancreas-neuroendokrine tumorer. I henhold til stedets oprindelse kan carcinoidet opdeles i forudgående (lunge, Bronchus og den øverste mave-tarmkanal i jejunum, mid-tarmen (ileum og appendiks) og bagbeklen (rektal og rektum). Sådanne tumorer kan forekomme i hele det neuroendokrine system, men det mest almindelige sted for inddragelse er bugspytkirtlen. Neuroendokrine tumorer kan opdeles i to brede kategorier baseret på, om stofferne, der udskilles af tumoren, forårsager typiske kliniske symptomer - funktionelle og ikke-funktionelle. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: trombocytopeni

Neuroendokrin tumoretiologi

Genetiske faktorer (75%)

Årsagen er stadig ukendt. Undersøgelser har imidlertid vist, at sygdommen har en bestemt arvelig karakter. Fordi omkring halvdelen af ​​børnene til neuroendokrine tumorpatienter kan lide af denne arvelige sygdom, er screening vigtig til tidlig diagnose og behandling. For nylig er de unormale patogene gener af IIA og IIB blevet afklaret. Påvisning af unormale gener kan i sidste ende føre til tidligere, mere effektiv diagnose og behandling.

patogenese

Årsagen til denne sygdom er endnu ikke belyst. En neuroendokrin tumor er en tumor, der producerer små molekylære peptider eller peptidhormoner, nemlig apud-celletumorer, som kan virke ved at forøge det cykliske adeninmonophosphat med målceller og udskille serotonin med stærk fysiologisk aktivitet (5). - serotonin), vasopressin og histamin og nogle hormoner, der udskiller andre peptider, såsom adrenocorticotropic hormon, catecholamines, væksthormon, parathyreoideahormon, calcitonin, anti-urea, gonadotropin Hormoner, insulin, glukagon, prostaglandiner, gastrin, motilin og andre stoffer. De vigtigste stoffer, der producerer carcinoidsyndrom, er serotonin og bradykinin, og histamin er også involveret i nogle af virkningerne.

Serotonin har en direkte sammentrækningseffekt på perifere blodkar og lungeblodkar, og har også en stærk sammentrækningseffekt på bronchus.Det har en stimulerende virkning på vagusnerven og ganglioncellerne i mave-tarmkanalen, og gastrointestinal kanal peristaltis forbedres, og sekretionen øges.

Bradykinin har en stærk vasodilaterende virkning, og nogle carcinoid-tumorer, især gastriske carcinoider, kan producere en stor mængde vasoaktive stoffer såsom bradykinin og histamin, der forårsager hudskylning. Forøget serotonin i cirkulationen kan også forårsage endocardial fibrose.

Under normale omstændigheder anvendes kun ca. 2% af den tryptophan, der indtages i mad, til syntese af serotonin (5-ht), og 98% går ind i den metabolske vej for niacin og proteinsyntese. Hos patienter med carcinoidsyndrom kan 60% af tryptophan imidlertid optages af tumorceller, hvilket resulterer i øget 5-ht-syntese og reduceret niacinsyntese. 60% af tumorcellerne indtog tryptophan katalyseret af tryptophan hydroxylase til 5-hydroxytryptophan (5-htp) og konverteres derefter til 5-ht af dopa decarboxylase, delvist opbevaret i sekretionen af ​​tumorceller. Inde i granulaterne går resten direkte i blodet. Det meste af 5-ht fri i blodet nedbrydes til 5-hydroxyindoleddikesyre (5-hiaa) gennem monoaminoxidase (mao) i leveren, lungen og hjernen og udskilles fra urinen. Niveauet af 5-ht i serumet hos carcinoidpatienter, der stammer fra midgarmsystemet, øges, mens 5-hiaa-udskillelsen i urinen øges. Dette er et typisk carcinoidsyndrom. Denne kategori tegner sig for mere end 75% af tilfældene med carcinoidsyndrom. Carcinoid i det foregående system mangler ofte dopa-decarboxylase og kan ikke omdanne 5-htp til 5-ht. 5-htp frigøres direkte i blodet, så 5-htp-niveauet i patientens serum er forhøjet, mens 5-htp ikke er steget. Udskillelsen på 5 htp og 5 ht i patientens urin steg, mens stigningen på 5 hiaa ikke var indlysende, hvilket er atypisk carcinoidsyndrom.

Neuroendokrin tumorforebyggelse

Sygdommen har en bestemt arvelig karakter, så tidlig screening er meget vigtig. Da cirka halvdelen af ​​børnene med neuroendokrine tumorer kan udvikle denne genetiske sygdom, er screening vigtig til tidlig diagnose og behandling. Detektion af hver tumor er normalt nyttig. For nylig er de unormale patogene gener af IIA og IIB blevet afklaret. Påvisning af unormale gener kan i sidste ende føre til tidligere, mere effektiv diagnose og behandling.

Flere hudmetastaser, der er metastaseret gennem blod eller lymfekar, antyder, at sygdomsforløbet er fremskreden, og overlevelsesperioden er 3 til 12 måneder.

Neuroendokrine tumorkomplikationer Komplikationer thrombocytopenia

Sløret syn, thrombocytopeni.

Neuroendokrine tumorsymptomer Almindelige symptomer Mavesyre mangel Fedt smertefuld rød tunge og læbe spændt trombocytopeni telangiectasia

Funktionelle neuroendokrine tumorer har ofte tilsvarende symptomer forårsaget af overdreven sekretion af tumorassocierede stoffer.

1. Carcinoid-syndrom: Pludselig eller vedvarende hoved og ansigt, skylning af bagagerumshuden, kan være fremkaldt af alkohol, anstrengende aktivitet, mental stress eller spise mad, der indeholder 3-p-hydroxyanilin, såsom chokolade, banan, osv.; Mild eller Moderat diarré, diarré falder ikke nødvendigvis sammen med hudskylning, kan være forbundet med øgede tarmbevægelser, kan være forbundet med mavesmerter; carcinoidrelateret hjertesygdom, såsom lungestenose, tricuspid regurgitation osv.; Andre symptomer, såsom hudkapillærer Dilatation, pellagra osv., Lejlighedsvis dermatitis, demens og diarré.

2, gastrinom: ofte manifesteret som Zollinger-Ellison-syndrom, mavesmerter, almindelig diarré, intermitterende diarré, ofte fedt slim, men også tilbagevendende mavesår.

3, insulinoma: De kliniske symptomer er relateret til overdreven udskillelse af insulin med tumorceller.Den karakteristiske manifestation er neurohypoglycemia, som er almindelig om morgenen eller efter træning, og andre manifestationer såsom sløret syn og mentale abnormiteter.

4, glukagonoma: ofte ledsaget af overdreven glukagon-sekretion, typiske manifestationer af nekrotisk migrerende erythem med anæmi og trombocytopeni, ca. halvdelen af ​​patienterne kan have moderat diabetes, kan også være smertefuldt Rød tunge, spændte læber, venøs trombose, tarmobstruktion og forstoppelse.

5, VIP-tumor: typiske symptomer er Verner-Morrison-syndrom, det vil sige pancreas-kolera-syndrom, manifesteret som vandig diarré, hypokalæmi, mavesyremangel og metabolisk acidose.

Ikke-funktionelle neuroendokrine tumorer mangler ofte typiske kliniske manifestationer, og levermetastaser vises ofte på præsentationstidspunktet.

Neuroendokrin tumorundersøgelse

Det kan bruges til diagnose og overvågning af tumorbehandlingseffekter ved måling af kromaphil peptid A og pancreas-polypeptid.

Særlig farvning og immunohistokemi: carcinoid fra bronchus, sølvpositive sølvpositive partikler, positive til sølvfarvning, tyndtarmscarcinoider indeholdende Fontans-Masson-positive sølvfarvede partikler, immunoperoxidasetest, neuroblaster Små cirkulære basofiler er positive til neuronspecifik enolase (NSE) og neurofilament, og stromale spindelceller S-100-proteinpositive antyder, at deres celler adskiller sig som Schwann-celler, og Merkel-cellecarcinom har nerver. Både endokrin og epitelial differentiering er kendetegnet ved unik sfæroid farvning nær paranukleær og kerne, svarende til cytoplasmatiske indeslutninger og små prikker omkring kernen ved anvendelse af keratinantistoffer med lav molekylvægt, såsom AE-1, CAM-5.2 og Neurofilamentfarvning viste, at Merkel-cellecarcinomepitelmembranantigen, chromogranin, neurofilament og NSE-farvning også var positive, men S-100-protein, carcinoembryonalt antigen og leukocyt-almindeligt antigenfarvning var negativ, lungemetastase Lillecellecarcinom farvet med cytokeratin med lav molekylvægt udviste et diffust perinukleært pletudseende, farvet med anti-neurofilament antistof i mindre grad, skønt Merkel-kræft var farvet med CEA. Omsætningen, men omkring 50% af småcellet carcinom metastatisk CEA-farvning positiv reaktion, papillær og follikulært thyroidcarcinom, thyroglobulin positiv immunfarvning, medullær thyroidcancer, calcitonin farvning.

Diagnose og diagnose af neuroendokrine tumorer

Neuroendokrine kræftformer klassificeres i carcinoid (stærkt differentieret), atypisk carcinoid (medium differentiering) og småcellekarcinom (lavt differentieret).

For det første er den ifølge kliniske manifestationer opdelt i kvalitativ diagnose (påvisning af specifikke unormale sekretionshormonniveauer) og lokaliseringsdiagnose (forskellige billeddannelsesundersøgelser). Ved påvisning af forskellige biokemiske indikatorer har urin-5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) en følsomhed på 70% for carcinoiddiagnose og en specificitet på 90%. Forhøjede 5-HIAA-niveauer i urin er tæt forbundet med tumorstørrelse og sværhedsgraden af ​​carcinoid hjertesygdom og er ikke relateret til sværhedsgraden af ​​carcinoidsyndrom, og forholdet mellem forekomst og prognose af diarré er ikke klar. Når du udfører en 24-timers urin 5-HIAA-måling, skal du sørge for at placere urinen i køleskab eller på et køligt sted for at undgå fejl.

Chromogranin A (CgA) niveauer er specifikke markører for neuroendokrine tumorer (NET) og bruges mest klinisk. Der er også en mindre stigning i CgA i normale eller ikke-neuroendokrine tumorer, men på et lavere niveau. Følsomheden af ​​CgA i serum er relateret til tumortype, differentieringsgrad og størrelse. Resultaterne af forskellige laboratorier kan også variere.

For patienter med mistanke om NET men let forhøjede hormonniveauer anbefales en secretinstimuleringstest med en følsomhed på 80%, mens følsomheden for calciumstimuleringstesten kun er 40%.

Billeddannelsesundersøgelser er den primære metode til lokaliseringsdiagnose og kan også overvåge respons på behandling. I øjeblikket er CT, magnetisk resonansafbildning (MRI), ultrasonografi (USA), endoskopisk ultralyd (EUS) og andre test ikke blevet evalueret yderligere. Følsomheden ved afbildning af somatostatinreceptor kan variere afhængigt af tumortypen, som er mere end 75% følsom over for hypofyse-tumorer, gastrointestinale pancreatiske neuroendokrine tumorer, men kun moderat følsomme over for insulinomer (40) % ~ 75%).

NET-diagnose kræver vævsbiopsi og patologidetektion, hovedsageligt til at detektere specifikke markører af NET, og Ki67 (en prolifererende celle-associeret nukleært antigen) -test hjælper med at bestemme graden af ​​spredning og sygdomsstadium.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.