Spinal muskelatrofi

Introduktion til spinal muskelatrofi Spinal muskelatrofi (SMA) henviser til en type sygdom, der forårsager muskelsvaghed og muskelatrofi på grund af degeneration af de forreste hornceller i rygmarven. Det blev først rapporteret af Werdnig (1891) og Hoffmann (1893), så det kaldes også Werdnig- Hoffmann's sygdom. I henhold til begyndelsesalderen og sygdomsgraden kan sygdommen opdeles i 4 typer: I-III kaldes SMA-barnetype, som hører til autosomal recessiv genetisk sygdom, og dens befolkningshyppighed er 1/6000 ~ 1/10000, som er i spædbørn. Den mest almindelige dødelige genetiske sygdom. SMA, der begynder fra 20 til 30 år gammel, er klassificeret som type IV og kan udtrykkes i forskellige genetiske tilstande, såsom autosomal recessiv, dominerende og X-bundet recessiv, og dens populationsforekomst er ca. 0,32 / 10000. På grund af forskellige kliniske og genetiske egenskaber menes det generelt, at denne sygdom skal adskilles fra motoriske neuronsygdomme og blive en gruppe af uafhængige sygdomme. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,006% - 0,007% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: flere lungefektioner urinvejsinfektioner acne

Årsag til spinal muskelatrofi

Genetiske faktorer:

Type I til III er autosomale recessive genetiske sygdomme, som er de mest almindelige dødelige genetiske sygdomme i spædbarnet. Type IV er autosomal recessiv, dominerende og X-bundet recessiv.

patogenese

Etiologien og patogenesen af ​​SMA har altid været et vanskeligt problem inden for neurologisk forskning. I de senere år er der gjort store fremskridt med undersøgelsen af ​​SMA-genlokalisering. I 1995 rapporterede forskellige forskningsgrupper tre SMA-kandidatgener, Frankrig Lefebvre osv. Genet for overlevelsesmotorisk neuron (SMN) blev fundet i 5q13.1-regionen. Det er ca. 20 kb i længde og indeholder 8 eksoner. Dets transkript er ca. 1,7 kb, der koder for 294 aminosyrer. Dets funktion er ukendt. Der er to kopier af dette gen, der er 5 baseforskelle mellem dem, kaldet SMNt på telomere-siden, og SMNc på centromer-siden. Undersøgelser har vist, at ekson 7 og 8 af SMNt er i 98,6% af SMA-patienter. Homozygot deletion eller trunkering, og 1,4% af patienterne har små deletioner eller punktmutationer, hvilket stærkt understøtter SMN som en vigtig determinant for SMA. Efterfølgende klonede Roy et al. Et neuronalt apoptoseinhiberende protein (NAIP) i 5q13-regionen. Gen, der er 16 eksoner, fuld længde 70 kb, der koder for 1232 aminosyrer, 45% SMA-I og 18% SMAII, type III-patienter med NAIP-gen exon 5, exon 6-deletion og 2% normal Der mangler også kontrol Tab af ekson 5 og 6. antyder, at NAIP-genet også er forbundet med SMA-forekomst. Som for voksne SMA findes kun deletion af SMN-genet, hvilket antyder lignende genetiske ændringer med SMA i børn, men genkortlægning hos de fleste patienter. Det er ikke blevet bestemt, at patogenesen er ukendt.

De patologiske ændringer er hovedsageligt lokaliseret i rygmarvets forreste horn, og motorcellerne reduceres markant, hvilket viser degenerative ændringer. De resterende nerveceller er pyknose, nuklear lys, fin anterior rodaksmutation, aksonal perifere celler hævelse, hjernestam motorisk neuron degeneration, Ansigtsnerven, vagusnerven og hypoglossalnerven er mere almindelig. Den muskelpatologiske undersøgelse er vist i afsnittet om hjælpundersøgelse nedenfor.

Forebyggelse af spinal muskelatrofi

Forebyggelse af fødslen af ​​børn er den mest effektive måde at forhindre denne sygdom. For nylig har nogle indenlandske forskere kombineret PCR-SSCP, PCR-restriktionsenzymfordøjelse og bindingsanalyse for at diagnosticere SMA prenatal gener med høj nøjagtighed og succesrate. Det er værd at yderligere promovering og anvendelse.

Komplikationer i spinal muskelatrofi Komplikationer Flere lungeinfektioner Urinvejsinfektioner Acne

Symptomer og tegn på forskellige typer SMA kan være manifestationerne af sygdommen, kan også betragtes som komplikationer af sygdommen (se ovenfor kliniske manifestationer), derudover skal man være opmærksom på sekundære lunginfektioner, urinvejsinfektioner, hæmorroider og så videre.

Spinal muskulære atrofisymptomer Almindelige symptomer Kraftløs leddeformitet Sensoriske forstyrrelser Reflekser forsvandt Muskelfalske hypertrofiske muskler Atrofisk atrofi Dysfagi Sværhedsgrad ved spinal muskelatrofi Bueformet lingual muskelatrofi

1.SMA-I type

Også kendt som Werdnig-Hoffmann sygdom, ca. 1/3 af tilfældene forekommer i livmoderen, moderen kan bemærke, at føtalbevægelsen er svag, halvdelen af ​​begyndelsen inden for en måned efter fødslen, næsten alle tilfælde inden for 5 måneder efter begyndelsen, forekomsten er ca. For 1/10000 fødsler er forekomsten af ​​mandlige og kvinder lige, og muskelspændingen er lavere end kort efter fødslen. Muskelsvagheden påvirkes hovedsageligt af ekstremiteternes proximale muskler, og bagagerumsmusklerne er svage. Barnets sugende og slugende kraft er svag, og grådene er lave. Maveaktivitet, lave abnormiteter i brystet, vanskeligheder ved at vende og løfte, sputumrefleks forsvandt, palpation kan findes i muskelatrofi i lemmerne, men ofte dækket af subkutant fedt, normal øjenbevægelse, normal sfinkterfunktion, synlig tunge muskelatrofi og tremor, 10 % af tilfældene kan have leddeformitet eller kontraktur, og prognosen for denne type er dårlig, omkring 95% døde 18 måneder efter fødslen.

2.SMA-II type

Indtræden er lidt senere end SMA-I-typen, starter normalt inden for 1 års alder, meget mindre end 1 til 2 år gammel, forekomsten svarer til SMA-I, babyens tidlige vækst er normal, men øvelsen er langsom efter 6 måneder. Selvom de kan sidde, men stående og gående ikke har nået det normale niveau, kan mere end 1/3 af børnene ikke gå, 20% til 40% af børnene har stadig gåevne inden 10-årsalderen, de fleste tilfælde viser svær lemmer, proximal muskelsvaghed, underekstremiteter Vigtigere end de øvre lemmer og åndedrætsmusklerne, de synkende muskler er generelt ikke trætte, 1/3 af tilfældene er påvirket af ansigtsmuskler, mere end 50% af tilfældene kan ses i tungemusklerne og anden muskelflimmer, sputreflekser svækket eller forsvandt, denne type har et relativt godartet kursus, De fleste kan leve i barndommen og leve i voksen alder individuelt.

3.SMA-III type

Også kendt som Kugelberg-Welander sygdom, normalt fra den tidlige barndom til ungdomsårene, og det meste af begyndelsen inden 5-årsalderen, begyndelsen af ​​lumsk, manifesteret som progressiv lemmer proksimal muskelsvaghed og atrofi, tidlig lår og hoftemuskelsvaghed Det syge barn går markant i et ændertrin, og det er vanskeligt at klatre op ad stigen. Skapulærbåndet og musklerne i den øvre del af kroppen er gradvist involveret. De muskler, der er nervøse i hjernen, påvirkes normalt ikke, men ansigtsmusklene, de bløde membranmuskler er svage, og de ekstraokulære muskler er normale. Cirka 1/4 af tilfældene er forbundet med pseudohypertrofi af gastrocnemius-muskelen, som er næsten almindelig hos mandlige patienter. Halvdelen af ​​patienterne kan se fascikulation i det tidlige stadium, og den buede fod kan også ses. Senrefleksen er svækket eller forsvandt, og følelsen er normal. Prognosen for denne type er god, især for kvinder. Patienter, overlevelsesperioden kan normalt nå voksen alder, mange patienter kan have en normal forventet levealder, jo mere alvorlige tilfælde er ofte mandlige patienter, denne type serum CPK kan øges i forskellig grad, EMG ud over neurogene ændringer kan stadig være forbundet med myogen skade Blandet, så man skal være opmærksom på identifikationen af ​​muskeldystrofi.

4.SMA-IV type

Generelt omtalt som voksen SMA, er debutalderen 15 til 60 år gammel, mere almindelig i en alder af 35, begyndelsen og progression er mere lumsk, men der er også tilfælde af gradvis forværring eller relativt statisk, prognosen for denne type er relativt god, gåevne Kan ofte opretholde en levetid, forekomsten er mindre end 0,5 / 100.000, cirka en tredjedel af tilfældene med denne type autosomal dominerende arv, manifesteret som proksimal muskelsvaghed, lidt hurtigere fremskridt, mistet løbeevne efter ca. 5 år, der er Autosomal recessiv arvstype viser generelt et mere godartet forløb, og den anden type er X-bundet recessiv arv, også kendt som spinal hjernestamme type SMA (Kennedys sygdom), som varierer i begyndelsesalderen, men ofte før 40 år. Begyndende, tidlig manifestation af smertefuld sen, kan forekomme i de første par år før muskelsvaghed, proximal muskelsvaghed begynder ofte fra den nedre ekstremitet, hvilket gradvist påvirker skulderformede muskler, ansigtsmuskler og medulla forpligter musklerne, de nedre muskler og den lingale muskel kan ses. Efter nogle få år kan dysfagi og krampeanfald forekomme Cirka 50% af tilfældene har en vis endokrin dysfunktion, der er kendetegnet ved læsioner i bryst og primære testikler.

5. Andre typer SMA

(1) distal type SMA: denne type tegner sig for ca. 10% af SMA og er en autosomal dominerende eller recessiv arveform. Den førstnævnte forekommer inden 20-årsalderen, sidstnævnte er lidt forsinket, og symptomerne er milde, og de fleste patienter viser langsom fremgang. Muskel svaghed og atrofi i nedre ekstremitet, tibialis anterior og tibial muskler er særligt modtagelige, buede fod og skoliose er også mere almindelige. Cirka halvdelen af ​​tilfældene vil blive påvirket før eller senere, men i mindre grad, ingen sensorisk forstyrrelse, Perifer nerveledningshastighed er normal.

(2) Kronisk asymmetrisk SMA: Denne type starter fra 16 til 45 år gammel, og mandlige patienter er dobbelt så mange som kvindelige patienter, der viser en eller flere lemmer asymmetri muskelatrofi uden pyramidal eller medullær involvering, muskel Svagheden kan hovedsageligt være proximal eller distal, og sygdommen er relativt begrænset til en enkelt lem Den naturlige forløb af denne type er længere, endda mere end 30 år.

(3) scapular type SMA: aldersgrænsen for alder er 30 til 40 år gammel, hvilket viser, at den scapular muskel og den distale muskel i underbenet (især gastrocnemius) er åbenlyst svag og atrofisk, og at den buede fod også er mere almindelig.

(4) Enarmet SMA: Nogle tilfælde er rapporteret i Japan og Indien med forskellige aldersgrænser, mere almindelige hos mænd, relativt hurtigere begyndelse og derefter ind i ikke-progressiv periode på grund af nedsat lokaliserede anterior hornceller, flere manifestationer Armen har åbenlyst muskelatrofi, EMG viser en streng begrænsning af unormaliteten i en enkelt lem, og bulbarmuskler og andre muskler er ikke invaderet.Japansk litteratur omtaler den unge type LEM SMA som Hirayama sygdom.

(5) Derudover er der medullært SMA kompliceret med døvhed (Viatetto-Vanlaere syndrom), børn med medullært SMA (Fazio-Londe-syndrom), orofaryngeal SMA, ansigts-scapular SMA, aminoglycosidase A-mangel osv. skriver.

Undersøgelse af spinal muskelatrofi

Serum CPK

Serum CPK af SMA-I type er normalt, type II øges lejlighedsvist, CPK isoenzym MB øges ofte, type III CPK niveau øges ofte, undertiden kan det nå den normale værdi mere end 10 gange, og isoenzym ændres til MM. Hovedsageligt stiger CPK normalt med udviklingen af ​​muskelskader, og CPK-niveauer begynder at falde, når de avancerede muskler er meget atrofierede.

2. Genetisk diagnose

For børns SMA kan exon 7 og 8 af SMNt-genet amplificeres ved PCR og kombineres med enkeltstrenget konformationspolymorfisme-analyse (SSCP) eller anvendelse: DraI, DdeI for SMNt-gen exon 7 og exon. Analyser til diagnose.

3.CT muskelscanning

Dette bidrager til identifikationen af ​​SMA og forskellige typer muskeldystrofi. SMA udviser en diffus ændring i lav densitet af ufuldstændig kontur og tab af muskelvævrefleks; mens muskeldystrofi viser et stort antal lavdensitetslæsioner, er alle muskler involveret og generel pseudo- Hypertrofi er sjælden hos SMA-patienter.

4. Elektrofysiologisk undersøgelse

EMG kan afspejle sværhedsgraden og progressionen af ​​fire hovedtyper af SMA, men dets unormale ændringer er ens, inklusive øget amplitude og tid for fibrillationspotentiale og forbindelsesmotorenhedens handlingspotentiale (MUAPs) og reduceret interferensfase, i SMA-III, IV. I den type tilfælde ses neurogene og myogene potentialer undertiden, og de blandede muskler er til stede i den samme muskel. De muskelafledte MUAP'er kan være mere fremtrædende hos patienter med forhøjede CPK-niveauer. I nogle tilfælde af SMA-III er muskelbiopsi neurogen. EMG viste imidlertid myogen skade, hvilket antydede, at EMG kan være uforenelig med kliniske træk. Alle typer SMA udviste fibrilleringspotentiale og positiv skarp bølge, men det var mere tydeligt i SMA-I-type.Det blev fundet hos alle patienter, mens SMA-III kun så 60. %, er tremorpotentialet ca. 20% positivt i SMA-I type og 50% positivt i type III.En unik manifestation af SMA-I type, det vil sige spontan frigivelse af MUAP'er på 5-15 Hz, kan ses, når lemmet er afslappet. Ved træning tilfældigt viste alle typer SMA et fald i interferensfase, især i SMA-I-typen, som kun var en simpel fase, hvilket er bevis på tab af motorenhed. I de senere tilfælde af SMA-III, type IV, svarende til Myogisk skade med lav amplitudepotentiale, dette Muskelbiopsier sekundær myogene forandringer match.

5. Patologisk undersøgelse

Muskelbiopsi er vigtig for diagnosticering af SMA. Dets patologiske træk er denervering og nervegenervation. Hver type SMA har også forskellige muskelpatologiske træk:

(1) SMA-I-type: Denne type muskelpatologiske træk er tilstedeværelsen af ​​en stor gruppe af runde atrofiske muskelfibre, der ofte involverer hele muskelbundtet; se også, at de hypertrofiske fibre er spredt i de atrofiske fibre, begge typer muskelfibre kan involveres, og Ufuldstændig homoseksuel muskelgruppering.

(2) SMA-II-type: Den patologiske form for muskelbiopsi ligner SMA-I, men stor gruppe af atrofiske muskelfibre er ikke så almindelige, og homogen muskelgruppering er mere fremtrædende.

(3) SMA-III-type: Denne type kan have adskillige manifestationer i muskelpatologi. I nogle tilfælde er kun små ændringer, såsom homolog muskelgruppegruppe i små grupper, en lille mængde atrofisk fiber osv., Normalt normale, mest alvorlige tilfælde, Udførelsen af ​​muskelbiopsi er relateret til sygdomsstadiet. I den tidlige barndom bruges den lille fiber hovedsageligt, og den samme type muskelgruppe kan ses. I det senere stadie af sygdommen er den samme type muskelgruppering den vigtigste funktion, og gruppen eller bundtet af små atrofiske muskelfibre kombineres. Ændringer i hypertrofi er meget fremtrædende, diameter op til 100 ~ 150μm, ofte forbundet med sekundær myogen skade, inklusive muskelfiberrivning, centrale nukleære ændringer, NADH-farvning se ormlignende og fingeraftrykslignende fibre, en lille mængde nekrotiske og regenerative fibre, makrofager Infiltration og interstitiel fedtbindevævs hyperplasi.

(4) SMA-IV-type: Muskelpatologiske ændringer ligner SMA-III-typen.

Diagnose og differentiering af spinal muskelatrofi

I henhold til denne sygdom er kun de nedre motoriske neuroner involveret, lemmerne er progressiv, slap lammelse, den proximale ende er tungere end den distale ende, den nedre del af kroppen er tungere end de øvre lemmer, og de kliniske manifestationer af cervikale eller lændehvirvelsøjlen er ikke i overensstemmelse med de kliniske manifestationer og musklerne. Elektrogrammer, muskelpatologiske undersøgelser osv. Er generelt ikke vanskelige at stille en diagnose.

Hvis der er en positiv familiehistorie, understøtter det diagnose.Genetisk test kan give pålidelig bevis for at etablere diagnose og derefter stille en klassificeringsdiagnose baseret på kliniske egenskaber, alder på begyndelse, prognose og genetisk tilstand.

Differentialdiagnose

Neonatal myasthenia gravis

Moderen er en myasthenia gravis-patient, der er relateret til anti-Ach-receptorantistoffet i moders blod, der når fosteret gennem morkagenen. Generelt er det kendetegnet ved besvær med at sutte, svagt græde og formindsket bevægelse af lemmer efter fødslen. De fleste af børnene er i 2 Symptomerne blev gradvist forbedret inden for ~ 6 uger og var effektive med cholinesteraseinhibitorer.

2. Medfødt dystoni (Oppenheim sygdom)

Der var et fald i muskeltonus efter fødslen, ingen muskelatrofi, ingen abnormiteter i EMG og muskelbiopsi.

3. Progressiv muskeldystrofi

Hos SMA-II, type III-børn, er det nødvendigt at skelne mellem Duchenne-type eller Becker-muskeldystrofi, som har næsten alle tegn på pseudohypertrofi, og dens serum CPK er ekstremt højt, især i det tidlige stadium af sygdommen, EMG og Muskelbiopsi er myogen skade, så den generelle identifikation er ikke vanskelig, SMA-IV er let at forveksle med muskeldystrofi og lymfetype, men fra kliniske manifestationer, serumenzymologi, EMG og muskelbiopsi osv. Analyse af aspektets karakteristika er ikke vanskelig at skelne mellem.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.