Pædiatrisk autoimmun lymfoproliferativt syndrom

Introduktion til pædiatrisk autoimmun lymfocytosesyndrom Autoimmunelymphoproliferative syndrom (ALPS) er en mutation i kroppens CD95 / Fas-gen APT1, et stort antal aktiverede lymfocytter overlever fortsat, hvilket resulterer i lymfocytproliferation og autoimmun fænomen, kendt som lymfocytosesyndrom med sig selv Immunisering (lymfoproliferativitetssyndrom uden autoritet) og Canale-Smith syndrom. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,00001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypersplenisme, miltbrud, hæmolytisk anæmi

Årsager til autoimmun lymfocytosesyndrom hos børn

(1) Årsager til sygdommen

APT1-genet er lokaliseret ved 10q23, ekson 2, 3, 4 og 5 optager Fas i de tre ekstracellulære regioner af cystein, exon 6 er lokaliseret i transmembranregionen af ​​Fas; eksoner 7, 8 og 9 Det er en intracellulær del, hvor exon 9 er homolog med den intracellulære del af TNF-receptor-1 og er et celledødsbestemmende område. Det 5-terminale enkeltpeptid dirigerer dets ekspression på cellemembranen. Transkriptionsproduktet af APT1-genet er CD95 / Fas. / Apo-1-protein hører til TNF-receptor (TNFR) -familien.

Det fælles mutationssted er 290-bp deletionen i exon 9 (celledødbestemmende region), og de andre er enkeltnukleotidændringer, herunder nonsensmutation, missense-mutation, insertion, rammeskift og splejsning, APT1-gen. Forholdet mellem mutationer og kliniske fænotyper er ikke fuldstændigt konsistent.

(to) patogenese

Når normale humane lymfocytter aktiveres, begynder de at udtrykke deres egne Fas-molekyler, og FasL binder til Fas, som transmitterer signaler til den intracellulære dødsbestemmende region af Fas-molekyler, som udløser casepaser i proteasesystemet, hvilket i sidste ende fører til lymfocytapoptose. Forekomst, APT1-genmutation kan ikke udtrykke CD95 / Fas / APO-1, hvilket forårsager FasL-Fas-induceret apoptosevej, og et stort antal aktiverede lymfocytter kan ikke komme ind i apoptoseprogrammet, hvilket resulterer i lymfocytproliferation og autoimmun respons.

Pædiatrisk autoimmun lymfocytosesyndromforebyggelse

1. Mødes sundhedspleje: Det vides, at forekomsten af ​​nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de blive beskadiget. Fosterets immunsystem, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Vent, prøv at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæringen til gravide kvinder og rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.

2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser: Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de deres udviklingsrisici for deres børn. Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, fortæl forældrene, hvor sandsynligt det er at få det næste barn, og de nærmeste familiemedlemmer af antistoffet eller komplementmangel bør kontrollere for antistoffer og Komplementsniveauet bestemmer familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan findes genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal patientens forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal det samme gives ham. Familiemedlemmerne til (hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje i begyndelsen af ​​fødslen for enhver sygdom.

3. Prenatal diagnose: Nogle immundefekt-sygdomme kan bruges til prenatal diagnose F. F.eks. Kan kultiveret fostervandscelle-enzymologi diagnosticere adenosindeaminasemangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; Fosterblodcelleimmunologitest kan diagnosticere CGD, X-bundet no-gammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immundefekt sygdom, hvorved graviditet stoppes, forhindring af fødsel af børn, autoimmun lymfocytosesyndrom er sjældent, bør diagnosticeres nøjagtigt tidligt Det er meget vigtigt at give specifik behandling og give genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling) for at reducere forekomsten af ​​denne sygdom.

Pædiatriske autoimmune lymfocytosesyndromkomplikationer Komplikationer, miltfunktion, hypersplenisme, hæmolytisk anæmi

Lymfocytproliferation kan gå til hypersplenisme, miltbrud; kan kompliceres af hæmolytisk anæmi, immuntrombocytopeni, neutropeni, glomerulonephritis, multiple radiculitis, ondartede tumorer.

Symptomer på autoimmunt lymfoproliferativt syndrom hos børn Almindelige symptomer Granulocytreduktion thrombocytopeni Lymfeknudeudvidelse Unormal leverfunktion splenomegaly

Der er ingen køn eller etnisk forskel i forekomsten.

1. Lymfocytproliferativ ydeevne: 100% af ALPS-tilfælde har splenomegali, mere end 5 år gammel, selv i føtalperioden, graden af ​​splenomegali varierer, 74% af de syge børn på grund af hypersplenisme eller Splenisk brud og splenektomi, 67% af børn med let til moderat lever, fundet lejlighedsvis unormal leverfunktion, omkring 97% af børn med systemisk overfladisk lymfadenopati, billeddannelse kan findes i mediastinal lymfadenopati.

2. Autoimmune sygdomme: Coombs-positiv hæmolytisk anæmi er den mest almindelige (75%), immuntrombocytopeni er anden (54%), autoimmun neutropeni er 46%, og andre nyrer er små. Glomerulitis, multiple radikulitis og hudskader (inklusive urticaria og ikke-specifik kutan vaskulitis).

3. Andre manifestationer: Voksne med ondartede tumorer, herunder Hodgkin og ikke-Hodgkins lymfom, hepatocellulært carcinom, thyroidea og bryst multiple adenocarcinom, fandt for nylig et tilfælde af ALPS med autisme.

Undersøgelse af pædiatrisk autoimmun lymfocytosesyndrom

Antallet af CD3 + -celler steg, overstiger summen af ​​CD4T-celler og CD8 T-celler, hvilket antyder tilstedeværelsen af ​​CIM-CD8-T-celleundersæt, og dets TCR er α / β-kæde (normale mennesker vises kun lejlighedsvis, ofte mindre end 1%, og ALPS lider) Disse er ofte højere end 5% til 20% eller endda 68%. Disse CD4-CD8-T-celler er senescentceller, der ikke er gået ind i apoptose.

T-celle-fænotyperne er CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, hvoraf de fleste udtrykker DR- eller HLAII-antigener, Th2-cytokiner, såsom IL-4, IL-5 og IL-10, forøges, mens TH1-cytokiner, såsom IL-12, IL- 2 og IFN-y faldt.

Hudforsinket allergisk reaktion og antipolysaccharidantigenantistofrespons blev svækket, serum IgG, IgA og IgM blev forhøjet, og de fleste af dem var monoklonalt, hovedsageligt IgG1-antistof.

Autoantistoffer er hovedsageligt rettet mod røde blodlegemer og blodplader Coombs-eksperimenter er for det meste positive. Andre autoantistoffer har anti-neutrofile antistoffer, lave titere af anti-glat muskelantistoffer, antiphospholipid antistoffer, anti-nukleære antistoffer og reumatoid faktorer.

Hæmoglobin kan være mindre end 30 g / l, når der opstår hæmolytisk krise. Når milthyperfunktion forekommer, falder antallet af blodplader markant og hæmoragisk tendens forekommer. Det absolutte antal lymfocytter stiger generelt (8-90) × 109 / L eller endnu højere. De fleste patienter har forskellige grader af eosinofili (3% til 32%), og individuelle patienter har forhøjet transaminase og kolesterol.

DNA-sekvensanalyse af APT1-genet afslørede, at mutationer klart kan diagnosticere og opdage bærere af familiemedlemmer af sygdommen.

I henhold til de kliniske behov skal du vælge røntgenbillede af brystet, B-ultralyd og andre undersøgelser. Du kan finde mediastinal lymfadenopati, hepatosplenomegali og tumorer.

Diagnose og diagnose af autoimmun lymfocytosesyndrom hos børn

Diagnosen blev bekræftet i henhold til egenskaberne ved kliniske manifestationer og egenskaber ved laboratorieundersøgelser.

Forskellig fra andre autoimmune sygdomme, såsom immuntrombocytopeni, neutropeni, hæmolytisk anæmi.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.