Kutan porfyri

Introduktion til hudporfyri Dermatoporphyria er en gruppe af fotosensibiliserede produkter produceret ved akkumulering af porphyrin- og / eller porphyrin-forløbere på grund af genetiske defekter eller erhvervede faktorer under biosyntesen af ​​heme. Sygdomme, der er kendetegnet ved kutane læsioner, herunder erythropoietic protoporphyria (EPP), forsinket porfyri (PCT), medfødt erythropoietic porfyri (CEP), blandet porfyri ( VP) og arvelig fækal porfyri (HC). Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,035% Modtagelige mennesker: hyppigheden er mest i barndommen, for det meste 4 til 10 år gammel Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: galdesten, anæmi, systemisk lupus erythematosus

Årsag til hudporfyri

(1) Årsager til sygdommen

Mellemproduktet af porphyrin-heme-synteseprocessen, syntesen af ​​heme begynder i mitochondria af knoglemarv og hepatocytter, og mitochondria er rige på glycin og succinerer i 6-aminolevulinsyre (ALA) -synthasen Katalytisk syntese af ALA efterfulgt af dehydrering af galdeprotoplast (PBG) synthetase til dannelse af PBG, en monopyrrol forløber for porphyrin, PBG deamineret til dannelse af hydroxymethylcholnetium, hvoraf en lille del omdannes til uroporphyrin Jeg, og de fleste af dem producerer uroporphyrinogen III under virkningen af ​​uroporphyrinogen III synthetase, yderligere decarboxylering til frembringelse af coproporphyrinogen III og oxideres derefter kontinuerligt til protoporphyrinogen IX og protoporphyrin IX, og derefter Kompleksation med jern under påvirkning af jernholdig chelatase producerer heme.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​porphyria er stadig ikke fuldt ud forstået, men de genetiske defekter af visse enzymer i processen med porphyrin-heme-biosyntese er ofte hovedårsagen til forskellige hudporfyri-sygdomme, hvor forekomsten af ​​PCT er heterozygot. Derudover er alle monogene sygdomme. EPP, HC, VP og en lille del af PCT er alle autosomalt dominerende, men på grund af den lave kliniske penetrance klager patienter ofte ikke over nogen familiehistorie, og CEF er autosomal recessiv.

På grund af defekter af specifikke enzymer er ophobningen af ​​substrat tæt forbundet med de kliniske træk ved porphyria. Generelt ledsages episoderne af akutte neuropsykiatriske lidelser altid af dannelsen af ​​porphyrinforstadier (PBG eller ALA). Forekomsten af ​​skader er direkte relateret til overdreven produktion af forskellige porfyriner, for eksempel har urinporfyrin, coproporphyrin og protoporphyrin betydelig fotosensibilisering i overdreven afsætning af hud, især urinporfyrin. Vandopløselig, lysfølsomhed er stærkere, protoporphyrin i blodet har affinitet for erythrocytmembranlipider og er tilbøjelig til fotolylolytisk reaktion. Faktisk er porphyrin i sig selv ikke patogen, det er kun en menneskelig kropskilde. Fotosensitivt materiale, der har fotodynamisk virkning og har evnen til at absorbere et specifikt bølgelængdespektrum (top er ca. 405 nm), hvorved der dannes en ophidset tilstand af porphyrin, eller mister energi til at udsende rød fluorescens eller overføre energi til andre molekyler i ilt. I nærvær af let toksicitet dannes singlet-ilt, frie radikaler, såsom peroxider, forårsager cellelysosomal ødelæggelse, eller membranpermeabiliteten øges på grund af frigivelse af inflammatoriske mediatorer, såsom histamin og bradykinin, hvilket resulterer i væv Skader; eller At handle på erythrocytmembranen, hvilket får dannelsen af ​​lipidperoxider til at forårsage erythrocyttemembranskade og hæmolyse. For nylig har det vist sig i forsøgsdyrmodeller, at hvis porphyrin injiceres og derefter bestråles med 405 nm lys, forbruges komplement, hvilket antyder, at komplementaktivering er i nogle Nogle porphyria-læsioner kan også spille en rolle i produktionen af ​​læsioner. Kort sagt skal produktion af porphyria have to betingelser: For det første er der for mange porphyriner og / eller porphyrin-forløbere i organerne i humant væv. For det andet er det ophidset af lys med en specifik bølgelængde, og porfyrins virkningspektrum er 405 nm.

Forebyggelse af hudporfyri

Undgå sol og lys så meget som muligt, og brug solcreme-præparater, der har god beskyttelse mod synligt lys og langbølger ultraviolette stråler.

Komplikationer af porfyri Komplikationer gallstenanæmi systemisk lupus erythematosus

Erythropoiogenic protoporphyria (EPP), en stigning i protoporphyrin i blodet kan føre til afsætning og overdreven ophobning i hepatocytter og galdeblære, hvilket kan resultere i galdesten og varierende grader af leverskade og sklerose og 2 tilfælde af tilbagevendende sygdomme 3 til 4 år med galdekræftanfald, nogle patienter med mild anæmi, forsinket hudporfyri (PCT), med systemisk lupus erythematosus, ikke-insulinafhængig diabetes, kronisk lymfocytisk leukæmi og AIDS Rapporteret, medfødt erytropoietisk porfyri (CEP), flere anfald kan forekomme ekstremitetskontraktion, øre- og næsefingerdefekter, ar i kinder, øjenlåg valgus, vedhæftninger i øjnene, arop alopecia og anden alvorlig skade.

Symptomer på hudporfyri Almindelige symptomer Depression arr Mavesmerter Galleblære kviser Galleblæresten Galstensten Skorpe Ødemer 瘀 Spotallergi

Der rapporteres mindre om hudporfyr i Kina.I henhold til vores statistikker var der kun 145 tilfælde fra 1953 til 1996, hvor EPP tegnede sig for 75,2% (109 tilfælde), PCT havde 28 tilfælde, CEP havde 3 tilfælde, PV havde 1 sag og ikke-skrevet. 1 sag, ingen HC rapporteret.

1. erythropoietic proto-porfyri (EPP): er den mest almindelige hudporfyrisygdom, ofte familiehistorie, autosomal dominerende arv, forekomsten er mest i barndommen, mest 4 til 10 år gammel, voksen begynder Sjældent er det kendetegnet ved akut lysfølsomhedsreaktion.Efter 5-30 minutters eksponering for solen er de udsatte dele af ansigtet og bagsiden af ​​hånden kløende eller brændende, efterfulgt af flassende hævelse, erytem, ​​afhængigt af solens intensitet og tid. Kinnene på kinderne, den rygside af fingrene, den ventrale side af neglene og den ventrale side af fingerspidserne kan have ecchymoses eller endda blæser og negle skrælning. Hvis huden kan beskyttes mod lys efter begyndelsen, kan hævelsen fjernes inden for 2 til 5 dage, og hudens skrøbelighed øges. Efter stimuleringen er den strimmellignende epidermis skrælning og skorpe og den ormlignende depression af nålen til sesam generelt lav. Efter gentagne anfald i flere år tykkes huden gradvist, og ansigtet ser ud som voks. Hudlignende næse, blege og tykke læber, tyk rød slimhindestruktur, forbundet med perioral dermabrasion i karakteristiske radielle revner og ar, begynder fortykkelse af bagsiden af ​​hånden ofte ved det metacarpophalangeale led og det proximale interphalangeale led. Bag knæene, efterfulgt af bagens hånd Tiger mund endnu mere, efterhånden mos-lignende fortykkelse, riller naturligvis blev brolægning sten-lignende udseende, for det meste diamant-formet hals, hud, lejlighedsvis hud pigmentering og tidsmæssig vellushår fortykkelse, hele ansigtet var vejrbidt udseende af for tidlig aldring.

Porphyrin abnormiteter hos patienter er hovedsageligt overdreven protoporphyrin i plasma og røde blodlegemer. Forøgelsen af ​​protoporphyrin i blod kan føre til afsætning og overdreven akkumulering i hepatocytter og galdeblære, hvilket kan forårsage gallesten og varierende grader af leverskader og Hærdning, vi har set 2 tilfælde af 6-årige børn med tilbagevendende episoder af denne sygdom i 3 til 4 år forårsaget af galdekolik, B-ultralyd viste galdesten, 1 tilfælde bekræftet ved operation, nogle patienter har mild anæmi, lille cellelignende lav blodrød Anæmi, patienten mangler ikke jern og kan være relateret til defekter i kroppens jernholdige chelatase.

2. Forsinket hudporfyri (PCT): Sygdommen er opdelt i to typer, type I er sporadisk (eller symptomatisk, erhvervet), type II er familiær, den førstnævnte er mere almindelig, og patienten har ingen familiearv. Baggrund, kan forekomme i enhver alder efter 20-årsalderen; sidstnævnte er autosomalt dominerende, sjælden i sygdommen, milde symptomer, for det meste inden for 20 år, er bekræftet i patientens lever, røde blodlegemer og andre væv Der er en defekt af uroporphyrinogen decarboxylase. I sporadiske tilfælde findes denne defekt kun i leveren. Manglerne ved dette enzym er ofte relateret til leverjernaflejring forårsaget af overbelastning af leverjernbelastning. Patienter har ofte en vis levertoksicitet. Grundlaget for faktoren, som findes hos alkoholikere, langtidsanvendelse af østrogener (behandling af prostataskader, orale antikonceptiva osv.), Halogen kulbrinte kemisk forgiftning (kan være epidemi efter indtagelse af afgrøder sprayet med sådanne pesticider) og Leversygdom (forskellige viral hepatitis, cirrhose og hepatocellulær karcinom osv.), Ud over rapporter om systemisk lupus erythematosus, ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, kronisk lymfocytisk leukæmi og AIDS, i langvarig hæmodialyse Også synlig i forekomsten af ​​denne sygdom, kan disse omstændigheder være relateret til forstyrret porphyrin metabolisme.

Sygdommens begyndelse er langsom og lumskende. Patienter har ofte ingen klar historie med solallergi. Hudskader fordeler sig hovedsageligt i de lyseksponerede områder i ansigtet og hænderne. De mest almindelige manifestationer er: øget hudens skrøbelighed, blærer under overhuden, behåret og pigmentering og let hud. Det gnides ind i en uregelmæssig formet ablativ overflade. Blærene kan være små eller store eller blodig, og ar og hæmorroider efterlades. Det hårede hår er to inches, især periorbital og pande. Manen er tæt, tyk og lang sort, pigmenteringen er diffus. Distribueret i det udsatte område, især i periorbital og temporal regioner, overses de sidstnævnte to læsioner ofte i det tidlige stadium og er ikke let at diagnosticere. Derudover er der sklerodermalæsioner, ardannelse i alopecia og negleskader, såsom periungual hævelse og Fregner, negleskræning, mangler og deformeres.

Unormaliteten af ​​porphyrin hos patienter skyldes hovedsageligt overdreven urinporphyrin og coproporphyrin i urinen. Hos nogle patienter kan urinfarve på grund af tilstedeværelsen af ​​en stor mængde porphyrin uddybes som sort te, og leveren kan have forskellige grader af skade og hærdning. Tilsvarende symptomer øges ofte patientens serumjern, mættet jern reduceres, generelt er der ingen signifikante systemiske symptomer.

3. Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP): også kendt som Gunther sygdom, denne sygdom er sjælden, er autosomal recessiv, forekomsten er mest i spædbørn, ofte alvorlig lysfølsom skade kort efter fødslen: erytem, Ødemer, ekkymose, blodblærer og bullae, hudlæsionerne er langsommere og langsommere, ofte forårsager mavesår, ar, lemkontraktioner efter flere episoder, manglende øre- og næse fingre, arben på kinden, valg på øjenlåget, vedhæftninger i øjeboldene, ardannelse skaldethed Håret er hårdt beskadiget, og den lysere hud påvirkes af pigmentering, øget hårdighed og skrøbelighed. Da porphyrinmetabolismen bryder ud før de løvfældende tænder, er barnets tænder brune og viser lyserød fluorescens, som er karakteristisk for denne sygdom. Urin mørkerød, ble rød rødfarvning ofte det første symptom, løbet forløber langsomt, ofte hæmolytisk anæmi og miltforstørrelse, sekundær bakteriel infektion og svær anæmi, blødning er den største dødsårsag, det sene hår af denne sygdom kan være I begyndelsen af ​​puberteten er symptomerne væsentligt lettere, fejlagtigt diagnosticeret som PCT, patientens porphyrin abnormaliteter, hovedsageligt i plasma, røde blodlegemer og urin har et overskud af urinporfyrin.

4. Hereditær fækal porfyri (HC) og blandet porfyri (VP): Disse to porfyri ligner akut intermitterende porfyri (AIP) med akutte symptomer på porfyri. Mere end pubertet, hovedsageligt manifesteret som akut mavesmerter og en række neuropsykiatriske symptomer, der hører til omfanget af akut leverporfyri, er AIP en mere almindelig en, men ingen lysfølsomhed og hudskade, HC og VP er sjældne, Der kan være hud manifestationer, der ligner PCT, som ofte er vanskelige at skelne klinisk, men ydelsen af ​​HC er hovedsageligt forårsaget af de akutte porphyrinsymptomer på AIP, mens VP har flere PCT-hudlæsioner.

Undersøgelse af hudporfyri

Hovedsageligt til måling af forskellige porfyriner (urinporfyriner, coproporphyriner og protoporphyriner) og porphyrinforstadier (PBG og ALA) i plasma, røde blodlegemer, urin og fæces, klinisk anvendt til urin og røde blodlegemer Den enkle screeningsmetode kan dybest set diagnosticere og identificere de tre almindelige hudporfyrisygdomme - EPP, PCT og CEP.

Der er to screeningsmetoder: den ene er ekstraktionsmetoden: urinen ekstraheres med pentanol, de røde blodlegemer hæmolyseres, ekstraheres med ether og syrnes derefter for at fjerne sedimentet og kontrolleres derefter for fluorescens under den filtrerede ultraviolette lampe, som er lyserød til lysrød lysstofrør. Positivt, den anden er fluorescensmetoden: hovedsageligt til måling af protoporphyrin i røde blodlegemer, det vil sige forholdet mellem antallet af røde blodlegemer, der udsender lys rød fluorescens under fluorescensmikroskopet, den normale værdi er <1%, hvis> 5% har diagnostisk betydning for EPP, Hos patienter med blyforgiftning, pernicious anæmi og hæmolytisk anæmi kan unormale porphyriner også påvises i røde blodlegemer, urin og fæces, som skal identificeres og kvantificeres om nødvendigt, såsom urinporfyrin og coproporphyrin på 24 timer. Kvantitativ bestemmelse, fluorescensspektrofotometrisk bestemmelse af frit protoporphyrin i røde blodlegemer, kvantitativ analyse af porphyrin ved højtydende væskekromatografi.

Histopatologi: Læsionerne af alle porphyria-læsioner i begge typer blev ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​porphyrin i huden og plasmaet De histopatologiske ændringer var omtrent de samme, kendetegnet ved en ensartet eosinofil rød omkring kapillærvæggen i den øvre del af dermis. Farvede ringe, disse rødfarvede stoffer er deponering af klare proteiner, som kan vises mere tydeligt ved PAS-farvning. De findes også i kældermembranbåndet og kan beskadige vedhæftningen mellem dermis og overhuden og danne underepidermale blemmer, som er karakteriseret ved blister Den dermale papilla stikker ud i blisterhulen og er farvede kugler.

Diagnose og diagnose af porfyri

Diagnose

De kliniske manifestationer af porfyri er meget forskellige. Derfor afhænger diagnosen hovedsageligt af årvågenes læger og forståelsen af ​​det kliniske syndrom og forskellige typer af sygdomsegenskaber. Generelt i henhold til egenskaberne og fordelingen af ​​lysfølsomme hudlæsioner kombineret med alder af begyndelse af patienter og Familiegenetisk historie kan stille en foreløbig diagnose. F.eks. Bør CEP overvejes i alvorlig lysfølsomhedsskade i spædbarnet, og EPP er for det meste i barndommen. Fotosensitiv skade og behåret på samme tid i voksen alder, pigmentering bør betragtes som PCT.

Differentialdiagnose

Hvad der skal adskilles fra CEP er dystrof buløs epidermolyse, som ofte ødelægges, men dens forekomst og læsioner er relateret til traumer og kollision uden lysfølsomhed og ingen røde tænder og røde uriner. EPF skal differentieres fra acne-lignende vesikulær sygdom. Alderen for begyndelse, lysfølsom historie og familiehistorie er ens, men begyndelsen og ydeevnen for hudlæsioner er markant forskellig fra den fototoksiske skade af EPP. Den største kløe brænder ikke. Læsionerne er hovedsageligt papler og blemmer uden åbenlyst hævelse og ekkymose. De dannede acnelignende ar og EPP er overfladiske og har forskellige depressioner. Forekomsten lettes mest efter puberteten uden gentagne episoder med EPP. Karakteristisk hudfortykkelsesydelse, tidlig diagnose af PCT er ofte vanskelig, fordi der ofte ikke er nogen klar historie med solallergi, ansigtsepidermale erosion skal differentieres fra kunstig dermatitis, blister, blodblisterskade og niacinmangel Identifikation, ar- og hirseudsletteskader bør differentieres fra erhvervet bullous epidermolyse.Hur hirututisme eller pigmenteringsskade er dominerende, skal det differentieres fra beslægtede endokrine sygdomme. Hovedpointen til diagnose af PCT er at udtrykke disse resultater. ikke bør overvejes Isolering fra og.

For patienter med mistanke om hudporfyrisygdom skal porphyrinundersøgelse i urin og røde blodlegemer udføres Den positive påvisning af porphyrinanalyse er afgørende for diagnosen og differentiel diagnose af denne sygdom.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.