Herpes simplex virus lungebetændelse

Introduktion til herpes simplex virus lungebetændelse Herpes simplex virus (HSV) infektion forekommer ofte i den øvre luftvej, og den nedre luftvej er sjælden. Herpes simplex lungebetændelse ses hos immunkompromitterede patienter, patienter med alkoholisme, brænde patienter, og de fleste patienter er voksne; spædbørn og små børn kan være en komplikation af herpes simplex virusinfektion. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:

Herpes simplex virus lungebetændelse

(1) Årsager til sygdommen

HSV-1 og HSV-2 hører til underfamilien af ​​herpesvirus, og deres tegn er kort replikationscyklus, cytolytisk infektion i vævskultur, latent tilstand i ganglia, HSV-1 og HSV-2 har en 20 Facetens kerneskal, tykkelsen af ​​kerneskallen er ca. 100 nm, bestående af 162 skaller. Kerneskallen omslutter kernen, der indeholder viralt DNA. Når virionen krydser kernemembranen, får den en virusrig kuvert. Nukleocapsidet passerer gennem kernen. Membranknoppe frigøres til celleoverfladen og kan frigøres til ydersiden af ​​cellen eller direkte i tilstødende celler til yderligere replikation. Den intakte virion er ca. 110-120 nm i diameter. HSV-DNA er lineær dobbeltstrenget, relativt GC-rig og har en molekylvægt på 96 × 106. Dalton, HSV-1 og HSV-2 har 50% homologi med genomet, som er relateret til antigenens krydsreaktivitet og nogle biologiske karakteristika for de to serotyper, men hver type har imidlertid unikke biologiske egenskaber. Kan skelnes ved forskellige teknikker, herpes simplex-virus replikeres i kernen, hvilket producerer histopatologiske træk ved herpesvirusreplikation, den såkaldte cytopatiske virkning (CPE), herunder celle hævelse, afrunding og synlig Gigantiske celler og smeltede celler Læsionen spreder sig hurtigt til hele cellelaget, og Cowdry A-type nuklear inklusionskrop kan ses HSV kan spredes i mange celler, almindeligt anvendt human embryolung, human embryo nyre, kanin nyre, hamster nyre, abe nyre osv., Værtsområde HSV Den er meget bred og kan inficere en række dyr, såsom mus, kaniner, marsvin, hamstere, bomuldsrotter, kylling og kyllingembryo chorioallantoic membraner.

HSV kan inaktiveres af et lipidopløsningsmiddel; virussen kan elimineres i et miljø med en pH-værdi på mindre end 4 eller en temperatur på ≥ 56 ° C i mere end 0,5 timer.

HSV-1 kan være en normal human, oral parasitisk virusstamme, som kan isoleres fra normale humane orale sekretioner. Hvis der ikke er nogen akut infektion i øvre luftvej eller immunsuppression, vil simpelthen ikke bære virussen forårsage dødelig åndedrætssvigt, og få patienter simpelthen Herpesvirus lungeinfektion blev indlagt for den første årsag.

(to) patogenese

In vivo-processen med herpes simplex-virusinfektion kan opdeles i fem trin: primær hudslimhindeinfektion, akut ganglion-infektion, latent infektion, reaktivering, gentagen infektion, i modtagelige værter, efter inokulation af patogene vira til hudslimhinden, Den første infektion forekommer, virusreplikationen får afkomsvirus til at sprede sig til naboceller og derefter sprede sig til hudslimhinden, der dominerer det område af den sensoriske nerve. Virussen når nervecellekernen i ganglion, hvilket forårsager latent infektion, og virus latency kan være livslang eller Reaktiveringen af ​​virussen afsluttes, hvilket resulterer i kliniske asymptomatiske eller åbenlyse symptomer, og der er ingen bevis for, at virussen kan fjernes efter den ganglion latente infektion.

Normal hud fungerer som den første forsvarslinje mod herpes simplex-virusinfektion Mucosa, konjunktiva og hud, der er beskadiget af eksem, forbrændinger, traumer eller infektion er mere modtagelige end normal hud IgM, IgG og IgA antistoffer produceres direkte hos patienter inficeret med herpes simplex virus. Betydningen af ​​antistoffer mod virale proteiner er uklar. Specifikke antistoffer forhindrer ikke viral reaktivering eller neonatal infektioner. Antistoffer kan dog spille en rolle i at ændre infektionens sværhedsgrad.

Interferon deltager også i bekæmpelsen af ​​herpes simplex-virusinfektion ved at hæmme virale eller immunregulerende mekanismer. Genetiske faktorer kan også være involveret i herpesvirusinfektion. Cellulær immunitet er meget vigtig til at kontrollere herpes simplex-virusinfektion, medfødt, erhvervet eller iatrogen. Patienter med cellulær immundefekt kan have en hyppigere, svær og langvarig herpesvirusinfektion Hos patienter med herpes simplex-virusinfektion er der modercellereaktioner, antistofafhængig eller ikke-antistofafhængig cytotoksicitet og naturlig dræbercelleaktivitet, cellulær immunitet. Det kan begrænse infektion, men det kan ikke blokere latent infektion og reaktivering I modsætning til cytomegalovirus kan herpesvirus ikke replikere i humane alveolære makrofager, hvilket forklarer, hvorfor herpes simplex-virus er sjældnere end cytomegalovirus.

Ud over immunsuppressive faktorer kan mange faktorer forårsage genaktivering af latent inficerede vira, herunder fysiologiske, patologiske og psykiatriske stimuli, som kan undertrykke generne af latente vira gennem cellulære, humorale eller neuroendokrine veje. Mechanismen til overvågning af immunitet er dysfunktionel, hvilket til sidst fører til latent virusreaktivering, såsom feber, overdreven soleksponering, menstruationskramper, indtagelse af kortikosteroider, postpartum, traumer, alkoholisme eller enhver form for alvorlig sygdom, HSV reaktiverede let højrisikopatienter inklusive ældre, Hodgkins sygdom, visse leukæmier, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), organtransplantationer eller tumorpatienter behandlet med immunsuppressive midler, T-lymfocytfunktion eller antal af disse patienter Der er forskellige grader af hæmning eller reduktion, så patienter med nedsat cellulær immunitet bør nøje observere tegn på HSV-infektion.

For nylig kan herpes simplex-virus være en vigtig årsag til luftvejsinfektion, især hos immunsupprimerede patienter Herpes simplex lungebetændelse er forårsaget af direkte spredning af øvre og nedre luftvejsvirus, mens diffus herpes simplex lungebetændelse stammer fra reproduktion. Forårsaget af en virus diffunderet fra et organ eller oral læsion (mest sandsynligt blodbåren) er der fundet viræmi af HSV-1 og HSV-2, som begge er forbundet med diffus infektion, hvoraf de fleste skyldes endogen Aktivering af seksuelle vira er delvis forårsaget af udbredt spredning af herpes simplex-virusinfektion Eksogen reinfektion er sjælden Herpes simplex-virusinfektion i oral slimhinde går ofte foran lokal lungebetændelse, som er forbundet med herpes simplex bronchitis eller esophagitis. Imidlertid kan herpes simplexvirus lungebetændelse også forekomme hos patienter uden hudslimhinde-herpesvirusinfektion Trakealskade sekundær til endotracheal intubation eller forbrænding kan sandsynligvis forårsage, at herpes simplex-virus spreder sig direkte til den nedre luftvej, cytotoksisk medicinsk kemoterapi. Og strålebehandling kan også ødelægge den normale slimhinde i den øvre luftvej, hvilket påvirker regenereringen af ​​slimhindeceller og fremmer spredningen af ​​virussen.

Patologiske ændringer: inflammatorisk infiltration af lungevæv, nekrose af lunge-parenchyma, blødning, celle hævelse og rundhed, diffus interstitiel lungebetændelse og de fleste af celleændringsegenskaber forbundet med herpes virusinfektion, såsom nukleære eosinofile indeslutninger, kan have Nekrotiserende herpes simplex virus bronchitis eller herpes simplex esophagitis, herpes simplex bronchitis, manifesteret som slimhinde erythem, ødemer, ekssudation og ulceration, overfladen kan dækkes med fibrøs, purulent membranlignende sekretion.

Herpes simplex viruspneumoni forebyggelse

Der er ingen speciel forebyggelsesmetode til HSV-infektion. Fordi HSV, især HSV-2, er tæt relateret til livmoderhalskræft, anbefales det generelt ikke at bruge konventionel vaccineforebyggelse. Hvis glycoprotein-antigenet i den virale kuvert imidlertid isoleres og oprenses som en vaccine, kan viral nukleinsyre undgås. Potentiel kræftrisiko.

Hos patienter, der modtog knoglemarvstransplantation i de første 5 uger efter positiv HSV-antistoftransplantation, havde 80% af patienterne en chance for reaktivering af virussen HSV-antistof-positiv akut leukæmipatienter udviklede HSV-infektion 25% under induktion kemoterapi. Nogle forfattere fandt også, at: Hos 48% af patienter med akut leukæmi blev HSV-reaktivering iværksat i gennemsnit 17 dage efter induktion af kemoterapi.En anden undersøgelse antydede, at 66% af patienterne med HSV-antistof-positive patienter reaktiverede virussen, og patienter med negative HSV-antistoffer var ikke inficeret og immunkompromitterede kræftpatienter Gentagne infektioner af HSV, især hæmatologiske tumorer, kan være mere almindelige end patienter uden immunskade, alvorlig og langvarig, såsom ingen antiviral behandling, kontinuerlig spredning af virussen, øgede læsioner og bakterie- og svampeinfektioner. Øget risiko.

Forebyggelse af HSV-infektion i acyclovir er effektiv hos patienter med akut leukæmi-kemoterapi eller hos patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation.Det er især effektivt til intravenøs administration Andre kræftpatienter med positive serumantistoffer bør ikke gives profylaktisk medicin, medmindre det bestemmes under kemoterapi. I kombination med HSV-infektion skal patienter med akut leukæmi-induktionskemoterapi, når lægemidlet administreres kontinuerligt gennem kemoterapiperioden, eller indtil immunundertrykkelsestilstand er genoprettet, fortsætte med at bruge lægemidlet i konsoliderings- og vedligeholdelsesfasen af ​​leukopeni og kemoterapi. Lav i mindst 4 til 6 uger, profylaktisk intravenøs acyclovir 250 mg / m2 hver 12. time, 90% af patienterne kan producere viral undertrykkelse, i henhold til acyclovirs farmakokinetik, hver 12. time 75 ~ Intravenøs påføring af 125 mg / m2 kan også være effektiv. Profylaktisk oral acyclovir er også effektiv. 800 mg oralt, to gange om dagen, kan have åbenlyse forebyggende virkninger. Hos kræftpatienter kan intravenøs og oral administration imidlertid kombineres, især når patienter Profylaktisk oral indgivelse af acyclovir bør begrænses til personer, der kan være inficeret ved kvalme, opkast eller besvær med at synke.

Herpes simplex virus lungebetændelse komplikationer komplikation

Det kan ledsages af diffuse svampe, cytomegalovirus eller bakterielle infektioner.

Herpes simplex virus lungebetændelse symptomer almindelige symptomer herpes luftvejssvigt

De kliniske manifestationer af herpes simplex lungebetændelse ligner dem ved andre luftvejsinfektioner: hoste, åndenød, feber (> 38,5 ° C), nedsat hvide blodlegemer, lungevokalisering, hypoxæmi, respiratorisk insufficiens, azotæmi, almindelig De første symptomer er åndenød og hoste HSV-lungebetændelse kan være forbundet med HSV-skade på huden og den tidlige fase af lungebetændelse.Det kan være ledsaget af diffus svamp, cytomegalovirus eller bakteriel infektion. Herpes simplex viral tracheobronitis kan være rutine. Ineffektiv behandling af bronkospasme eller stenose, patienter uden kronisk lungesygdom og ingen immunsuppressive sygdomme, kan undertiden forårsage akut åndedrætssvigt, der kræver mekanisk ventilation.

De kliniske manifestationer og radiologiske manifestationer af HSV-lungebetændelse er ikke-specifik.Diagnosen af ​​herpes simplex lungebetændelse ud over de kliniske manifestationer af lungebetændelse afhænger af det histologiske grundlag af HSV-lunginfektion og isoleringen af ​​lungevirus, direkte isoleret fra den nedre luftvej. Virussen, fortrinsvis fra lungevævet, har en endelig diagnostisk betydning Tracheoscopy kombineret med cytologi og viral kultur er diagnostisk, skønt ikke påkrævet, men kan tilvejebringe vævsprøver, fiberoptisk bronchoskopi, der viser tracheobronchial slimhindesår og (eller Dækket med en pseudomembran, der styrer aspiration, bronkial skylning eller biopsi, cytologi og histologi kan give specifik bevis for HSV-infektion: multinucleated gigantiske celler og intranukleære eosinofile indeslutninger og biopsiprøver til undersøgelse Seksuel infiltration, betydelig nekrose og blødning.

Hos immunsupprimerede patienter, hvis der er en bred vifte af hudslimhinde herpes simplex virusinfektion med begrænset eller omfattende lungeinfiltration, især i nærvær af esophagitis eller bronchitis eller opdagelsen af ​​herpes simplex virus spredt til andre organer bør overveje herpes Viral lungebetændelse bør patienter med oral mucosal herpes simplex virusinfektion overveje muligheden for sekundær herpes simplex lungebetændelse ved intubation af luftrøret Virusbiopsivævskultur bør udføres, histologisk undersøgelse, ved immunofluorescens Vævsundersøgelse af herpes simplex virusantigen.

Patienter med akut bronkospasme, som ikke reagerer på konventionel behandling, bør overveje muligheden for herpes simplex-virusinfektion i nedre luftvej.

Herpes simplex virus lungebetændelse

HSV-virus kan fås fra tracheobronchial sekretion, bronchoalveolær skyllevæske, lungevæv og prøver indsamlet ved fiberoptisk bronchoskopi bør udføres tidligt. Perkutan fin nål aspiration lungebiopsi og åben lungebiopsi hjælper ikke meget, hud slimhindeskader Den højeste isolationshastighed af virus i vesikelvæske er 80% -98%. Når ulcerations- og helingsseparationsraten er nedsat (<25%), er opsamling og transport af prøver meget vigtige i processen med virusisolering. Prøver skal indsamles så hurtigt som muligt. Da muligheden for isolering af virussen efter sygdomsprogression er reduceret, kan rettidig inokulering efter indsamling af prøver have en højere virusisolationshastighed. Betingelserne for transport og opbevaring af prøver skal tages højde for. Prøver skal ikke placeres ved -20 ° C før formel test. Frysning i køleskabet; prøver kan opbevares ved 4 ° C i 48 timer under transport.

Laboratoriediagnosen af ​​HSV-infektion skal evalueres i to aspekter: For det første bestemme, om patienten udsender virussen, om der er en aktuel infektion af HSV til aktiv antiviral terapi, og for det andet bestemmer patientens serum, før den mistænkelige patient genaktiverer de kliniske symptomer. Hvorvidt antistoffet er positivt til at kontrollere for tidligere HSV-infektion for at bestemme, om profylaktisk antiviral terapi er nødvendig inden knoglemarvstransplantation, organtransplantation og induktion kemoterapi.

Cellekultur

Vævskultur er den mest følsomme og specifikke diagnosemetode og kan også bruges til virustypning. Positive resultater kan opnås inden for 24 til 48 timer efter en høj titer virus, og karakteristisk i 90% af mediet kan produceres inden for 72 timer efter inokulation. Den cytopatiske virkning, mens der i præparater med lav titer kan ses karakteristiske ændringer efter 7 dage, men vævskultur fastlægger ikke altid tilstedeværelsen af ​​virussen på grund af den dårlige indsamling og levering af prøver og brugen af ​​antivirale lægemidler. En falsk negativ kan forekomme.

2. Påvisning af vira

(1) Papanicolaou (Pap) eller Tzank-test: Det er en hurtig og billig metode til cellediagnostik. For det første kan farvningen af ​​skrabecellerne på læsionsstedet vise celleforandringer inden for 20 minutter, dvs. multinucleated gigantisk celledannelse, cytoplasmisk vakuolisering. Og inklusionsorganer, positive udtværingsresultater er pålidelige, men kan ikke skelne mellem varicella-zoster-virus (VZV) og HSV-1 eller HSV-2, negativt udstrygning kan ikke udelukke herpesvirusinfektion, i en ideel situation Tzanck-udstrygninger er cirka 50% positive, har lav følsomhed og specificitet og stoler på testerens oplevelse; applikationer er begrænsede på grund af mange tekniske og praktiske årsager.

(2) Indirekte immunofluorescensfarvning af monoklonale antistoffer: for læsioner er følsomheden 78% til 88%, falske positiver er sjældne, direkte elektronmikroskopi er meget attraktiv, fordi den kan afsluttes inden for 2 timer, men følsomhed Det er alsidigt og lavt i specificitet. Det enzymbundne immunosorbentassay anvendes til påvisning af herpes simplex-virus. Følsomheden er op til 95%, og specificiteten er høj. Hvis prøverne imidlertid ikke kontrolleres umiddelbart efter opsamling, reduceres følsomheden, og radioimmunoassay bruges også. Metoder til påvisning af herpes simplex-virus, fluorescein-mærket antistofprøve, indirekte immunoperoxidasetest eller enzymimmunoassay ved anvendelse af monoklonale antistoffer osv. Disse metoder er billige, hurtige, kræver ikke cellekulturteknikker og nyligt producerede monoklonale antistoffer. Antistoffet er hurtigt følsomt over for centrifugeringsteknikken ved direkte fluorescein-mærket antistoffarvning, men er mere almindeligt anvendt til diagnose af cytomegalovirus. Den direkte påvisning af HSV-antigen ved immunofluorescens har høj specificitet, men dårlig følsomhed og afhænger af kvaliteten af ​​prøven.

Enzymimmunanalyse (EIA) måler HSV-antigen og har amplifikationsteknologi og direkte detektionsteknologi.Resultaterne viser, at HSV EIA er yderst følsom (93,7%) og meget specifik (96,6%) over for prøver af forskellige oprindelser; God, hurtig (4 timer), prøver, der er påvirket af bakteriekontaminering, patienter, der er blevet helbredet eller gennemgået antiviral terapi, er upålidelige, viruskultur af tracheobronchialprøver og lavere respiratoriske sekretioner, positive resultater tager normalt 2 til 5 dage Dog tager et negativt resultat to uger at bestemme.

(3) Anvendelse af DNA-sondeteknologi: DNA-sonder er nyttige til diagnosticering af HSV-infektion. DNA-prober kan diagnosticeres, når cellemorfologien er mistænksom. Flere faktorer kan forveksle morfologisk diagnose:

1HSV-inklusionskropperne svarer til inklusionslegemerne af cytomegalovirus (CMV) og adenovirus (adenovirus).

2 Når HSV og CMV er inficeret,

3 Ud over HSV kan andre respiratoriske vira også producere multinucleated celler, hybridisering in situ tillader, at specifikke virale genomsekvenser lokaliseres, hvilket er enklere og hurtigere end traditionelle metoder.

(4) Polymerase-kædereaktion (PCR): PCR kan give et afgørende grundlag for HSV-infektion. Selv hvis der er en konsistent viral patologisk ændring i paraffinindlejrede væv, skal negativt kontrolvæv være til stede for hver undersøgelse, skønt Muligheden for latent infektion, men for kontrolvæv uden virale patologiske ændringer er PCR-test stadig negativ for HSV. Hvis passende kontrol udføres, er metoden hurtig (afsluttet inden for en dag), nøjagtig og specifik, følsom og kan være uaktuel eller Komplekse prøver blev behandlet, PCR- og HSV-kulturresultater var ens, PCR havde ikke mange tekniske og praktiske begrænsninger af Tzanck-udstrygning og viruskultur, og PCR viste overlegenhed hos immunsupprimerede patienter med hurtig diagnose af mistænkt HSV-virusinfektion.

3. Serologisk undersøgelse

Den største værdi af denne metode er at bevise, at patienten er blevet inficeret med HSV. Anti-HSV-antistof i blodcirkulationen er et muligt tegn på gentagen infektion. Stigningen af ​​antistoftiter med 4 gange eller mere indikerer den nylige infektion af HSV. HSV-antistof kan påvises ved mange metoder. Inklusive komplementbindingsassays, mikronutraliseringsassays og enzymimmunoanalyser, disse metoder er meget følsomme og pålidelige, men serologiske test skelner ikke mellem endogene virusinfektioner og reinfektioner.Serologiske test har ingen diagnostisk betydning og bidrager ikke til hurtig diagnose. Et andet problem er krydsreaktiviteten mellem HSV-1 og HSV, så serotypen af ​​akut HSV-infektion kan ikke bestemmes.Serologiske test kan kun bruges til at diagnosticere primær HSV-infektion, når der ikke er noget HSV-antistof i serumet med akut fase. Hvis antistoffet i serumet i genoprettelsesperioden vises, kan det kaldes serokonversion. Når antistoftiteret ikke forøges i HSV-lungebetændelse, er prognosen ofte dårlig, og virussen spredes let.

4. Virustypning

De tre almindeligt anvendte metoder er herpes simplex-virustypning. Først skæres de ved restriktionsendonuklease og adskilles ved agarosegelelektroforese. DNA-typerne af HSV-1 og HSV-2 er forskellige. Identifikation af HSV-1 og HSV-2, den anden metode til virustypning med fluoresceinmærket specifikke monoklonale antistoffer, som har fordelen ved hurtig og direkte detektion af sektioner og medier, den tredje metode For at bruge 5-bromovinyldeoxyuridin (BrdU) kan dette stof kun blokere HSV-1-replikation ved at opretholde en passende koncentration i cellekulturmediet HSV-serotypning er vigtig for epidemiologi, hvilket sjældent er nødvendigt af klinikere. Oplysninger, HSV kønsorganinfektioner og undtagelser fra HSV encephalitis.

Ved ikke-dødelig HSV-infektion kan laboratorietest for viruskultur udføres, fordi infektionen ofte er klinisk identificerbar, virusbekræftelse kan opnås inden for et par dage efter, at prøven er ekstraheret, og øjeblikkelig antiviral terapi er påkrævet for dødelig HSV-infektion. Derfor skal diagnosen HSV-infektion udføres hurtigt og nøjagtigt Den bedste metode er immunofluorescensfarvning. Patienter med svær HSV-infektion har en god prognose for tidlig antiviral terapi, selvom de kan behandles med antiviral behandling før diagnose. Resultaterne af undersøgelsen kan få læger til at starte antiviral behandling så hurtigt som muligt Patienter med svær HSV-infektion hos nyfødte kan kun have hudlæsioner som bevis for HSV-infektion. Hurtig diagnose er især vigtig. Hvis diagnosen og behandlingen er forsinket, vil formidlingen af ​​andre dele snart finde sted. Prognosen vil være markant værre. Hos patienter med asymptomatisk HSV-infektion kan den hurtige diagnostiske test af HSV ikke overvurderes.

Røntgenfilm er vanskeligere at skelne fra andre lungeinfektioner, der viser lokal, multiple eller diffuse interstitiel infiltration med tidlig typisk hilar eller diffus interstitiel tæthed, fortykning af bronkialvæggen med betingelsen Der kan ses fremskridt med ujævn alveolær tamponade, herpes simplex viral tracheobronchitis røntgenbilleder kan være normal.

Diagnose og identifikation af herpes simplex viruspneumoni

Herpes simplex virus lungebetændelse kan identificeres ved hjælp af DNA-sonde, PCR-teknik og immunologisk undersøgelse med cytomegalovirus-lungebetændelse, herpes zoster-lungebetændelse osv. Adskillelse af virusassocieret lungebetændelse fra hudslimhindeskader kan ikke etablere en diagnose, øvre luftvej og Isolering af HSV-virus fra parotidkirtlen har ingen diagnostisk betydning, og serologisk undersøgelse har ingen diagnostisk betydning.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.