Kronisk myeloid leukæmi hos voksne

Introduktion til voksen kronisk myeloid leukæmi Sygdommen var kendetegnet ved splenomegali, anæmi og neutropeni i 1845. CML genkendes af klinikere. CML tegner sig for 15% til 20% af alle leukæmier. Den kan udtrykkes i to typer CML hos børn: voksen CML (ACML) Og JMML, JMML er begrænset til børn og har unikke kliniske, laboratorie- og cytogenetiske egenskaber. Begyndelsesalderen for kronisk myeloid leukæmi hos voksne er mere end 5 år gammel, mere almindelig hos 10 til 14 år og ses sjældent hos børn under 3 år. Der er ringe forskel mellem mænd og kvinder. Forekomsten af ​​ACML under 20 år er mindre end 1 / 100.000, 20 til 50 år gammel er 1 / 100.000 til 2 / 100.000, og stiger langsomt efter 50 års alder. Medianalderen ved diagnose er 67 år, og forholdet mellem mand og kvinde er 1,8: 1. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: optisk skiveødem

Årsager til voksen kronisk myeloide leukæmi

Ioniserende stråling (30%):

Etiologien hos de fleste patienter er ukendt. Ioniserende stråling er den eneste klare risikofaktor for ACML. Det rapporteres, at blandt de japanske overlevende atomeksplosioner er forekomsten af ​​ACML steget syv gange, og forekomsten af ​​unge er den højeste blandt denne gruppe, især 5 Børn under 1 år.

Genetisk (30%):

Kronisk leukæmi er mindre i barndommen, hvilket tegner sig for 3% til 5% af børnenes leukæmi, hovedsageligt kronisk myeloid leukæmi.De kliniske manifestationer af kronisk myeloid leukæmi hos børn adskiller sig markant fra dem i voksen kronisk myeloid leukæmi, så det er generelt kronisk hos børn. Den granulocytiske leukæmi er opdelt i unge og voksne typer. I fortiden er der også spædbørn, familier, spædbørn og voksne. Blandt dem har familie og spædbørn lignende forestillinger, men de ses ofte hos nære slægtninge. I 1974 klassificerede Smith et al. Børn med kronisk myeloide leukæmi i tre typer: 1 voksen; 2 familial; 3 unge.

Celle-apoptose undertrykkes (30%):

CML er en ondartet tumor, der involverer den hæmatopoietiske stamcellelinie. Det antages i øjeblikket, at CML hovedsageligt er forårsaget af hæmning af celle apoptose.

patogenese

CML har et karakteristisk Philadelphia-kromosom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) for at fusionere proto-oncogen c-abl på kromosom 9 med bcr-genet på kromosom 22. Det bcr-abl kimære gen er en genmarkør for maligne kloner Denne markør er til stede i granulocyt-, erythroid-, megakaryocyt- og lymfoide linier fra CML-patienter, hvilket indikerer, at læsionen forekommer på niveau med hæmatopoietiske stamceller, og det kimæriske gen transkriberes -8,5 Kb mRNA, der koder for fusionsproteinet-P210 bcr / abl, som spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​CML ved at hæmme apoptoseforsinkelsen af ​​leukæmiceller. Fordi det er en ondartet spredning af pluripotente hæmatopoietiske stamceller, er granulaterne røde. Afdelinger, megakaryoter og anden multi-line involvering, sprængningsfase kan omdannes til lymfocytisk leukæmi.

Cirka 85% af børn med CML har Ph1-kromosom, t (9; 22), og de med negativt Ph1-kromosom kan opdeles i bcr-rekombination (Ph-bcr CML) og bcr-fri rekombination (Ph). -ber-CML) to undertyper, de tidligere kliniske symptomer ligner dem med Ph1-kromosom-positive, sidstnævnte kliniske symptomer er ikke typiske.

Forebyggelse af kronisk myeloide leukæmi hos voksne

1. Undgå kontakt med skadelige faktorer. Gravide kvinder og børn bør undgå udsættelse for skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. Når de udsættes for gift eller radioaktive stoffer, bør forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes; undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; Vær opmærksom på den rationelle brug af stoffer, brug cytotoksiske stoffer med forsigtighed.

2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme, og gør et godt stykke arbejde med vaccination.

Komplikationer hos kronisk myeloide leukæmi Komplikationer optisk skiveødem

Synlig milt, lever, hævede lymfeknuder, optisk skiveødem, lungedysfunktion, miltinfarkt, blødning, ekstramedullær infiltration.

Voksne symptomer på kronisk myeloid leukæmi Almindelige symptomer Lymfeknudeforstørrelse Ledsmerter Leverforstørrelse Penis unormal osteolytisk skade Hudinfiltration træthed Høj feber knogesmerter Lav feber

1, symptomer

De fleste patienter er i den kroniske fase på diagnosetidspunktet, og begyndelsen er langsom. Symptomerne og tegnene er milde i begyndelsen. Almindelige symptomer inkluderer: generel lidelse, træthed, vægttab, feber, knoglesmerter og ledssmerter. Når antallet af hvide blodlegemer øges, diagnosticeres sygdommen, alvorlige knoglesmerter og ledssmerter, blødning, uforklarlig hypertermi eller ekstramedullær infiltration er mere almindelig i eksplosionsfasen.

2, tegn

(1) Forstørrelse af levermiltlymfeknude: synlig milt, forstørret lever, milde lymfeknuder, fulde øvre mave eller klumper i venstre øvre del af maven, ca. 90% af patienterne med splenomegali, forskellig grad, under ribbenene Milten er ofte hård og har et hak. Den kraftige smerte i miltområdet eller gnidningslyden i miltområdet er et tegn på miltinfarkt. 50% af patienterne har mild til moderat leverforstørrelse, og lymfeknudeudvidelse er sjælden.

(2) CNS-involvering: retinopati, optisk skiveødem osv.

(3) Hud: Et lille antal patienter har hudinfiltration og hudknudepunkter.

(4) Andre: lungedysfunktion og arthritis, unormal penis erektion kan også forekomme, ca. 14% af patienterne er tilbøjelige til ulcus sygdom, hovedsageligt forårsaget af øget basofiler, tilbageholdelse af hvide blodlegemer på grund af overdreven uretal Sygdommen er almindelig hos børn med ACML, men symptomerne er milde.

Undersøgelse af kronisk myeloid leukæmi hos voksne

1, omkring blodet

Hovedsageligt for leukocytose, 80% er over 100 × 109 / L, hæmoglobin er ca. 80 g / L, thrombocytose, klassificering kan ses øgede granuler, inklusive acidophilia, basophils, stigning i granulocyt er ikke indlysende, i midten , unge og modne granulocytter.

2, blodprøve

Leukocyt-alkalisk phosphatase faldt, HbF steg ikke, serumimmunoglobulin steg ikke, serum og urinlysozym steg ikke, men vitamin B12 og vitamin B12-bærerprotein steg.

3, knoglemarvsundersøgelse

Aktiv hyperplasi, hovedsageligt granulocyt-hyperplasi, granulocytter <10%, for det meste mellemstore, sene granulocytter og stavformede nukleare celler, granulat: rød er 10 ~ 50: 1, nogle patienter kan se knoglemarvsfibrose, knoglemarvs-megakaryocytter Antallet af celler steg markant, hovedsageligt i modne megakaryocytter, og antallet af dyrkede kolonier og klumper steg.

4, andet

Regelmæssig røntgenbillede, B-ultralyd, EKG og andre muligheder baseret på kliniske behov.

Diagnose og diagnose af voksen kronisk myeloid leukæmi

Diagnostiske kriterier

De diagnostiske kriterier, der ofte anvendes i Kina, opsummeres som følger:

1. Indenlandske diagnostiske kriterier

(1) Ph1-kromosom-positiv og / eller bcr-abl-fusionsgen-positiv: og et hvilket som helst af følgende kan diagnosticeres.

1 Perifert blod: hvide blodlegemer er forhøjede, hovedsageligt neutrofile, umodne granulocytter> 10% og granulocytter <10%.

2 Knoglemarv: Granulocytten er stærkt spredt med neutrale unge, unge, granulocytter og granulocytter og de originale celler (type I II) <10%.

(2) Ph1-kromosom-positiv og / eller bcr-abl-fusionsgen negativ: 3 poster plus 5 poster i følgende 1 til 4 kan diagnosticeres.

1 milt.

2 Perifert blod: antallet af hvide blodlegemer steg fortsat> 30 × 109 / L, hovedsageligt neutrofiler, umodne granulocytter> 10%, stigning i basofiler, sprængceller (I II-type) <10%.

3 knoglemarv: hyperplasi er ekstremt aktiv med neutrale mesangiale celler, sene myelocytter, granulocytial vækst, primordiale celler (I II type) <10%.

4 Neutrophil phosphatase (NAP): reduceret score.

5 kan udelukke leukæmi-lignende reaktioner, JMML eller andre typer: myelodysplastisk syndrom (MDS), andre typer myeloproliferative sygdomme.

2, iscenesættelse

I henhold til sygdommens udviklingsproces kan den klinisk opdeles i en kronisk fase, en accelereret fase og en eksplosionsfase.

(1) Kriterierne for iscenesættelse af kronisk fase er:

1 asymptomatisk eller har lav feber, træthed, sveden, vægttab og andre symptomer.

2 antal hvide blodlegemer steg, hovedsageligt i neutrale, unge og stavformede granulocytter, sprængceller (I II-type) <5% til 10%, eosinofiler og basofiler, der kan være et lille antal nukleare røde blodlegemer .

3 hyperplasi blev markeret til at være ekstremt aktiv, hovedsageligt granulocyt-hyperplasi, mellemstore og sene granulocyt-nukleære granulocytter steg, primordiale celler (I II-type) <10%.

4 har Ph1-kromosomet.

5CFU-GM-kultur viste en markant stigning i kolonier eller klynger sammenlignet med normal.

(2) Accelerationsperiode: Forskellen mellem ung type og voksen type er vist i tabel 1.

Cirka 10% af børnene i det første år efter diagnosen er i en accelereret fase Et lille antal patienter udvikler akut leukæmi i løbet af en kort periode, ofte dør inden for et par uger Ca. 2/3 af patienterne udvikler en accelereret fase inden for 2 til 3 år efter diagnosen. De vigtigste manifestationer af denne periode er progressiv anæmi og knoglesmerter og ledsmerter på grund af osteolytisk skade. De, der har følgende to overvejelser, er kommet ind i dette spørgsmål:

1 Uforklarlig feber, anæmi, øget blødning og / eller knoglesmerter.

Progressiv forstørrelse af milt.

3 ikke-medikamentinduceret blodplade progressiv reduktion eller stigning.

4 primordiale celler (I plus type II) i blodet og / eller knoglemarven> 10%.

5 perifere blodbasofiler> 20%.

6 Der er betydelig collagenfibrose i knoglemarven.

7 Der er andre kromosomale abnormiteter end Ph1-kromosomet.

8 er ineffektiv mod traditionelle anti-langsomme granulatlægemidler.

9CFU-GM har defekter i spredning og differentiering, stigning i klynger og forholdet mellem klynger og kolonier stiger.

(3) katastrofal periode: 75% til 85% af børnene fortsætter i 1 til 5 år (gennemsnit 3, 5 til 4, 5 år) ind i eksplosionsfasen, et par tilfælde i nogle få måneder efter diagnosen er en pludselig ændring, lejlighedsvis tilfælde mere end 10 år Efter en pludselig ændring kan et af følgende diagnosticeres i denne periode:

1 oprindelige celler i det perifere blod eller knoglemarv (I plus type II) eller den oprindelige udvaskning plus ung drench, eller den oprindelige single plus ung single> 20%.

2 I det perifere blod er de primære partikler plus promyelocytter> 30%.

3 granuler i knoglemarven plus promyelocytter ≥ 50%.

4 Der er ekstramudulær primordial celleinfiltration. I denne periode er de kliniske symptomer og tegn værre end den accelererede fase. CFU-GM-kultur vokser i små klynger eller vokser ikke. Ved akut ændring ændres den akutte marv til det vigtigste, inklusive akutte granuler og haster. Lejlighedsvis tegnede akutte lymfocytose omkring akutte lymfocytose ca. 20%.

Differentialdiagnose

1, leukæmi-lignende reaktion

Leukæmilignende reaktioner kan være sekundære til svære infektioner, medfødt hjertesygdom og metastatisk kræft.Disse sygdomme er forhøjet af hvide blodlegemer, men overstiger generelt ikke 50 × 109 / L. Der er giftige partikler i neutrofiler, og basofiler er fraværende. Primitive og umodne celler er sjældne, neutrofil alkalisk phosphatase-aktivitet forbedres, cytogenetisk undersøgelse er normal, intet Ph-kromosom, molekylærbiologiundersøgelse BCR / ABL (-), antallet af hvide blodlegemer kan gendannes efter primær sygdomskontrol normal.

2, Ph's ALLE

Akutte lymfocytændringer i ACML adskiller sig fra dem fra Ph. Størrelsen af ​​fusionsproteinerne er forskellige. ACML er normalt 210KD, og ​​Ph ALL er 185KD. Påvisning af brudspunktet for fusionstranskription ved revers transkription PCR hjælper også med at identificere. Responsen på behandlingen var også anderledes. Efter kemoterapi forsvandt Ph-kromosomet, og karyotypen vendte tilbage til normal.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.