Homocystinuri

Introduktion til homocystinuri Homocystinuria, også kendt som homocystinuri, er en sygdom forårsaget af dysfunktion af methionin under metabolisk metabolisme af methionin. Det er en medfødt metabolisk lidelse med svovlholdige aminosyrer og er et syndrom, der involverer øjet, hjerte-kar, knogler og nervesystem. De vigtigste kliniske manifestationer er multiple tromboser, insufficiens, krystal ektopisk og overdreven finger (tå). Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0008% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: glaukom nethindeløsning skoliose hjerneinfarkt

Idiopatisk cystineuria

(1) Årsager til sygdommen

Homocytose er en autosomal nedarvet metabolisk sygdom. Det mutante gen kan være placeret på den korte arm af kromosom 2, som er forårsaget af nedbrydning af metaboliske urenheder forårsaget af svovlholdige aminosyrer (methionin, cystin).

(to) patogenese

Methionin er en essentiel aminosyre, hvis vigtigste konverteringsvej er at overføre svovl i molekylet til L-homocystein og videre til cystin (Lalonge et al., 1994) SLC3A1, gen hos patienter med denne sygdom. En cystein blev påvist, og en mutation på 467 til threonin inducerede aminosyretransportaktiviteten til næsten fuldstændigt at forsvinde.

Det har vist sig, at defekter i forskellige enzymer i denne transformationsproces kan forårsage, at visse aminosyrer afsættes i celler, ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​andre aminosyrer i serumet. På lignende måde kan denne enzymmangel også påvirke homocysteiner. Genmetylering af tyrosin til methionin, det første trin i omdannelsen af ​​methionin til homocystein er dannelsen af ​​S-adenosylmethionin, der katalyseres af methioninadenyltransferase, normalt, ATP-molekyle Adenylylgruppen overføres til methionin for at danne adenosylmethionin, som senere kan deltage i adskillige transmethyleringsreaktioner. I normale humane celler omdannes S-adenosylmethionin til methylgruppe til dannelse af S-adenosylhomotype. Cystein, der kan hydrolyseres hurtigt, og som kan syntetisere cystathionin med serin. Det kan remetyleres ved et-trins svovloverførsel til dannelse af methionin eller oxideres til homocystein. Metionin-metabolisme begynder totrinsreaktion. Blokering kan forårsage, at homocystein afsættes i væv, mens koncentrationen i urin og serum også øges. Methionin tegner sig for ca. 2,5% af aminosyrerne i diætprotein, og en del af vævsproteinet syntetiseres i kroppen. Det er cystin, homocystein og andre derivater.

Type:

Cystathioninsynthase mangel

Henvist til som syntetasetypen, er denne type mest almindelig på grund af blokering af den metabolske vej fra homocystein til cystathionin, koncentrationen af ​​homocystein og methionin i blod og urin øges, og methionin er mellemliggende metabolit S. - adenosylmethionin og S-adenosylhomocystein omdannes til homocystein, som kan oxideres til homocystein eller serin og kombineres til dannelse af cystathionin, reaktionen til dannelse af cystathionin Cystathionin-syntase katalyserer enzymet, som kræver vitamin B6 som et koenzym. Derfor er nogle tilfælde effektive med store doser vitamin B6.

2. Methyltetrahydrofolat-homocystein-methyltransferase-mangel

Kaldet methyltransferasetype, er aktiviteten af ​​selve methyltransferaseproteinet i denne patienttype ikke reduceret, men der er en mangel på coenzym (vitamin B12). Normalt kan homocystein danne methionin ved methylering. Transformationen udføres under katalyse af methyltransferase.Den krævede coenzym er den aktiverede form af vitamin B12, nemlig methyl vitamin B12.Denne type skyldes den unormale metabolisme af vitamin B12 i kroppen og kan ikke omdanne vitamin B12 absorberet i kroppen. Det er forårsaget af vitamin B12, som er aktiv i co-enzymfunktionen.

3. N5,10-Methylentetrahydrofolat-reduktase-mangel

Reduktiv enzymtype, funktionen af ​​denne type er at katalysere reduktionen af ​​N5,10-methylentetrahydrofolat til N5-methyltetrahydrofolat, som kan tilvejebringes ved reaktionen af ​​homocysteinmethylering til methionin. Methyl, når enzymet er mangelfuld, kan ikke danne nok N5-methyltetrahydrofolat, så det kan forårsage, at den samme type cystinmethylering er utilstrækkelig til at deponere i kroppen, og homocystrineuria forekommer på samme tid.

Normalt er cystathioninsynthase til stede i lever- og hjernevæv. Når dette enzym mangler, er enzymaktiviteten kun 1% til 2% af det normale. Da homocystein ikke kan danne cystathionin, er homocystein i blod Både arginin og methionin øges, og en stor mængde homocystein og en bestemt mængde methionin kan også udskilles i urinen.

Homocystein forårsaget af methyltransferase-mangel, reduktion af methyl B12 i plasma, stigning af homocystein og methylmalonsyre i blod og urin, stigning af methionin i blod og endda reduktion, hvilket også er Den største forskel fra typen cystathioninsynthase, øget cystein i blod og urin og øget folinsyre i blodet.

Patologiske forandringer: blodkar (arterier og vener) i forskellige organer er kendetegnet ved intimal fibrose, hyperplasi, elastisk fiberødelæggelse og stenose eller okklusion, aortaventil lukning på grund af indsnævring eller dilatation af aorta Ufuldstændige, store blodkar i mellemlaget, trombose i arterier og blodårer, multifokal demyeliniserende ændringer i det hvide stof, vaskulær skade, multiple emboli til dannelse af hjerneopblødning og kavernøs degeneration, trombose i dural sinus I hjerneparenchymen kan der også ses neuronalt tab Den metabolske forstyrrelse og trombose af denne sygdom kan være relateret til den høje koncentration af homocystein for at aktivere koagulationsfaktorer eller ændre strukturen af ​​proteoglycaner. Fedtgenerering kan ses i leveren, ledsaget af grove Mitochondria og multivesikulære organer, hævelse af epitelceller kan ses i nyrerne, stribet muskel viser fokal fragmentering "Z" -båndødelæggelse og myofilamentstrukturforstyrrelse, den mest almindelige ændring i det intraokulære væv er lille båndafvik, Knoglen skifter til osteoporose med dårlig knogledannelse.

Homocysteinforebyggelse

1. Sygdommen er ofte recessivt nedarvet af kromosomerne. De fleste patienter er gift med nære slægtninge til deres forældre. I henhold til denne situation kan forekomsten af ​​sygdommen reduceres fra perspektivet til at styrke ægteskabsloven, der forbyder ægteskab med nære slægtninge, effektivt forbedre vores folks krop. kvalitet.

2, prognosen for denne sygdom afhænger af dannelsen af ​​vaskulær okklusiv sygdom, tidligt og sent, er en sjælden årsag til ungdoms myokardieinfarkt, langvarig opfølgning, øjenlæger bør være meget årvågne til undersøgelse og opfølgningsarbejde for binokulær linsedrejning.

Homocystiske urinkomplikationer Komplikationer glaukom nethindeløsning skoliose hjerneinfarkt

Sygdommen kan også være sekundær til glaukom, nethindeafskillelse, kramper, hemiplegi og andre bibelske mentale symptomer, patienter kan have buede fødder, skoliose og kyphose, hårgult, sjældent og sprødt, homocystein Patienter med hjerneinfarkt kan have hemiplegi, afasi og kramper Patienter med cystathioninsynthasemangel kan dø af koronar okklusion under puberteten.

Symptomer på homocystinuri Almindelige symptomer Edderkop henviser til en særlig rotte lugt i urinen Thorakadeformitet er langsom, kramper, skoliose, sakral splenomegali, hepatosplenomegali, koronar arterieemboli, osteoporose

Typiske symptomer findes i tilfælde af mangel på cystathioninsynthase. Barnet er normalt ved fødslen og starter fra 5 til 9 måneder. De vigtigste symptomer er unormale knogler, krystaldislokation, trombose, mental retardering og kramper.

Skelettedeformiteter har lemmer og slanke finger-tå (edderkopper med fingertåer), hvilket let forveksles med Marfans syndrom. Røntgenundersøgelse viste osteoporose, en biconcave form på rygsiden af ​​rygsøjlen og skoliose. Der er mange forskydninger af øjesymptomerne, mest i 3 til 10 år gamle, ofte ledsaget af glaukom, nethindeafskillelse. Trombose kan forekomme i ethvert organ, og en eller flere tromboemboliske episoder forekommer i ca. 50% af tilfældene. Trombose kan forekomme i intrakranielle kar, koronararterier, nyrearterier, pulmonale kar, hudblodkar osv. Og tilsvarende symptomer vises. . Symptomer på nervesystemet er mere tydelige, og der kan være mental retardering og anfald. Flere cerebrovaskulære ulykker kan forårsage hemiplegi, pseudobulbar lammelse og mentale symptomer. Andre symptomer kan også ses, såsom skylning af ankelen, marmorhud, tynd hud, tynd og let at folde, protrombinreduktion, myopati og så videre.

De "methyltransferase-mangelfulde" symptomer på denne sygdom er milde, kan have knogledeformiteter, fysisk og mental retardering, men sjælden krystal ektopisk og trombose. Denne type kan også kombineres med en malonat.

Den "reduktase-mangelfulde type" af denne sygdom er hovedsageligt kendetegnet ved nervesystemet, såsom kramper, mental retardering, schizofreni-symptomer og myopati. Der er ingen knogledeformiteter, krystal ektopisk og ingen vaskulære symptomer.

Undersøgelse af homocystinuri

1. Bestemmelse af urinhomocystein: screeningsmetode, dvs. natriumnitroprussid-test: 1 ml urin tilsættes til 5% vandig opløsning af natriumcyanid, anbringes i 5 minutter, en dråbe 5% natriumnitroprussidopløsning tilsættes, rød eller lilla er rød Positive, hvilket indikerer et overskud af svovlholdige aminosyrer i urinen.

2. Bestemmelse af enzymaktivitet: Aktiviteten af ​​enzymet kan måles ved hudfibroblaster, og heterozygoter kan også detekteres ved hjælp af denne metode.

3. Prenatal diagnose: Enzymaktiviteten af ​​fostervandsceller kan måles.

4. Røntgenundersøgelse: osteoporose kan ses, rygsiden af ​​rygsøjlen er biconcave, og skoliose osv., Og der er mange forskydninger i øjet, der forekommer mest i 3 til 10 år gamle, ofte ledsaget af glaukom og nethindeavvikling.

5. Vaskulær forkalkning, angiografisk endometrial stripe bølget udseende, systemisk cirkulation og lungevaskulær okklusion (trombose og emboli).

Diagnose og identifikation af homocystinuri

Diagnose

Ifølge kliniske manifestationer og eksperimentelle undersøgelser. 1 urinhomocysteinbestemmelse, kan anvendes screeningsmetode, dvs. natriumnitroprussid-test: 1 ml urin sættes til 5% vandig natriumcyanidopløsning, placeres i 5 minutter, tilsæt et dråbe 5% natriumnitroprussidopløsning, rød eller lilla rød er positiv , hvilket indikerer, at der er et overskud af svovlholdige aminosyrer i urinen. 2 Diagnosen afhænger af enzymaktiviteten. Enzymets aktivitet kan måles ved hudfibroblaster. Heterozygoter kan også påvises ved hjælp af denne metode. 3 prenatal diagnose kan måle amniocytters enzymaktivitet.

Differentialdiagnose

1, skal først udelukke heste kvadrat-syndrom.

Almindeligheden af ​​de to er krystal ektopisk, edderkop tå, hjerte-kar-symptomer, men det genetiske mønster og sygdomsudvikling er forskellige, sygdommen er recessiv, Marfans syndrom er autosomalt dominerende, og tåen er slank. Det kan ses ved fødslen; mens homocystinuri er normalt i primærlivet, er knoglevæksten uforholdsmæssig efter flere år, og lemmerne forlænges ud over de tromboemboliske symptomer, osteoporose, forgrening af rygsøjler osv. Marfan-syndromet har ikke de biokemiske metaboliske abnormiteter af denne sygdom.

Klinisk er angiografi, CD I, MR I og medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser forskellige.Kvalitativ test med urinhomocystein er hovedgrundlaget for identifikation.

2, klinisk, er det nødvendigt at skelne fra den viscerale opbevaringssygdom, der forårsager nerve- og skeletabnormaliteter.Det er let at skelne gennem laboratorieundersøgelser og røntgenfund.

3, de tre typer af biokemiske defekter af denne sygdom er forskellige, behandlingsmetoderne er ikke de samme, så de tre typer skal skelnes, de tre kliniske klassificering af sygdommen.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.