Alveolær proteinose

Introduktion til alveolær proteinose Pulmonal alveolar proteinosis (PAP) er en sjælden sygdom af ukendt årsag. Det er kendetegnet ved deponering af uopløseligt phospholipid-rigt protein i alveolerne.De kliniske symptomer er hovedsageligt åndenød, hoste og hoste, og røntgenbillede af brystet viser diffuse lungeinfiltrationsskygger af begge lunger. Patologisk undersøgelse kendetegnet ved et proteinlignende stof i alveolerne fyldt med periodisk syrefarvet Schiff (PAS) farvning, rapporteret først af Rosen i 1958. Alveolær proteinose kan klassificeres som primær, sekundær og medfødt afhængigt af årsagen. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,00001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: åndedrætssvigt

Årsager til alveolær proteinose

Nedsat immunfunktion (20%):

Den såkaldte lave immunfunktion er et patologisk træk. Generelt set er menneskets immunitet vores krops evne til at modstå invasion i lyset af ekstern invasion. For eksempel, når allestedsnærværende bakterier og stædige vira angriber dig, bestemmer din krops resistens direkte, om du bliver syg.

Alkoholmisbrug (10%):

Drikkeri overstiger standarden for moderat drikke eller almindelig social drikke. Tung drikning bestemmes ofte ved at overskride en bestemt mængde daglig drikke (f.eks. 3 standard kopper om dagen) eller pr. Drikke (f.eks. 5 standard kopper ad gangen, mindst en gang om ugen).

Genetisk (10%):

Genetik henviser generelt til det fænomen, som forældrenes egenskaber udtrykkes i den næste generation, men genetisk henviser til det fænomen, at det genetiske materiale overføres fra den øverste generation til afkommet.

Mikrobiel infektion (20%):

Mikrobiel infektion refererer til infektion med bakterier, skimmel, trichomoniasis, mycoplasma og lignende.

En stor mængde støvindånding (20%):

En stor mængde støvindånding refererer til indånding af støv såsom aluminium eller silica.

(1) Årsager til sygdommen

Selv om den udløsende faktor stadig er uklar, er den dybest set enig i, at patogenesen er forårsaget af lipidmetabolismeforstyrrelse, dvs. metabolismen af ​​alveolært overfladeaktivt middel er unormal på grund af virkningen af ​​eksterne faktorer i kroppen. Indtil videre er mere alveolære makrofager undersøgt. Celleviabilitet, dyreforsøg viser, at aktiviteten af ​​makrofager efter fagocytose af støv er markant reduceret, og makrofagpartiklerne i patientens skyllevæske kan reducere den normale cellelevedygtighed og den alveolære makrofag levedygtighed efter broncho-alveolær skyllebehandling. Det kan hæves, og undersøgelsen fandt ingen stigning i type II-celleproducerende protein og ingen abnormitet i systemisk lipidmetabolisme. Derfor antages det generelt, at denne sygdom er forbundet med nedsat clearanceevne.

(to) patogenese

1. Patogenesen af ​​alveolær proteinose er ikke fuldt ud forstået, og der er flere hypoteser :

(1) Overfladeaktivt clearanceforstyrrelse: Det blev konstateret ved elektronmikroskopi, at alveolære proteinaflejringer og hel lungeskylling strukturelt lignede lamellære overfladeaktive stoffer, der blev udskilt ved type II alveolære epitelceller, hvilket antyder alveolær proteinaflejring. Kan være forbundet med alveolære overfladeaktive stofskifteforstyrrelser, det meste af evidensen tyder på, at alveolære proteinaflejringer kan skyldes alveolære overfladeaktive clearanceforstyrrelser snarere end overdreven produktion, normal alveolær overfladeaktivt (SP) produktion Med clearing er en kompleks dynamisk proces, syntetiserer og udskiller alveolære type II-epitelceller ikke kun alveolære overfladeaktive stoffer, men deltager også i clearance af alveolære overfladeaktive stoffer sammen med alveolære makrofager, når visse faktorer såsom infektion, medikamenter osv. Funktionen af ​​alveolære type II-celler ændres, hvilket resulterer i et fald i clearance af alveolære overfladeaktive stoffer, hvilket fører til afsætning af overfladeaktive stoffer i alveolerne. Nyere undersøgelser har også fundet, at overfladeaktivt protein A (SP-A) ikke kun kan Regulering af overfladeaktivt sekretion og regulering af alveolære type II epitelceller Alveolære makrofager på lungesurfactant reuptake, deres rolle i patogenesen af ​​PAP uklart.

(2) Alveolære makrofagfunktionsdefekter: Mange forskere har fundet, at alveolære makrofager hos patienter med alveolær proteinose har lav kemotaktisk aktivitet, fagocytisk funktion og nedsat fagolysosomaktivitet, og Gonzalez et al. Rapporterer normale humane alveoler. Når makrofager dyrkes sammen med alveolær skyllevæske hos patienter med alveolær proteinose, mister normale humane alveolære makrofager deres fagocytiske kapacitet, hvilket antyder, at der findes alveolære makrofager i den alveolære skyllevæske hos patienter med alveolær proteinose. Faktorer, nylige studier antyder, at alveolar makrofagdysfunktion kan være forbundet med granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) -mangel eller med GM-CSF / IL-3 / IL-5-receptor beta-kædefejl.

(3) sekundært med andre sygdomme: klinisk kan nogle sygdomme, især hæmatologiske maligniteter, forekomme alveolær proteinose, såsom myelooid leukæmi, lymfom, Fanconi-anæmi og IgG-type immunoglobulin sygdom, selvom litteraturen rapporterer om malignitet i blodsystemet Den gennemsnitlige forekomst af sekundær pulmonal alveolær proteinose i tumorer er ca. 5,3%, men forekomsten af ​​sekundære myeloide leukæmipatienter kan være så høj som 10%, i modsætning til primær alveolær proteinose, sekundær alveolær proteinaflejring Sygdommen er ofte fokal, og symptomerne er milde, normalt uden bronchoalveolær skylning.

(4) Unormal skade på inhalerede stoffer: Alveolær proteinose kan være relateret til visse fysiske og kemiske faktorer og mineralstøvindånding, såsom busulfan, chlorambucil, whisk og aluminiumsstøv osv. Dyr inhalerede støvpartikler Det kan også forårsage alveolar proteinose. Disse antyder, at alveolar proteinose kan være forbundet med visse fysiske og kemiske faktorer og mineralstøvindånding, men hos mennesker er der ingen direkte bevis i epidemiologiske undersøgelser af, at alveolar proteinose er forbundet med disse stoffer.

(5) Genmutation: Alveolær overfladeaktivt associeret protein B (SP-B) -genmutation er blevet bekræftet at være forbundet med medfødt alveolær proteinose (CPAP), og det er blevet bekræftet, at der er mindst to mutationssteder i SP-B-genet. Den ene er, at den 121. base C erstattes af den 3 base GAA, og den anden er den 1. base T, der er deleteret i den 122. position. Begge genmutationer kan forårsage SP-B-deletion i det alveolære overfladeaktive middel. Imidlertid varierer de kliniske manifestationer af medfødt alveolær proteinose meget, hvilket antyder, at der kan være andre steder eller nye SP-genmutationer involveret.

(6) Abnormaliteter af GM-CSF og dets receptorer: I 1994 fandt Dranoff et al, at der var proteinlignende afsætning i alveolerne af mus, der havde fjernet granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), som blev fulgt af mange forskere. Undersøgelser har vist, at patienter med alveolær proteinose har en forstyrrelse af cytokinregulering, dvs. forhøjet IL-10-ekspression og nedsat ekspression af GM-CSF og tab af GM-CSF / IL-3 / IL-5 receptor beta-kæde. situation.

Afslutningsvis er patogenesen af ​​alveolær proteinose ikke fuldt ud forstået, og ingen af ​​de ovennævnte årsager kan fuldt ud forklare alle tilfælde, og yderligere forskning er nødvendig i fremtiden.

2. Patologiske manifestationer

(1) Visuel observation: De fleste af lungerne er faste, diffuse gule eller grågule knuder eller små plaques kan ses under pleuraen. Diameteren af ​​knuderne varierer fra et par millimeter til 2 cm. Den skårne overflade viser en tyk gul væske, der flyder ud. Kombineret infektion er pleuraloverfladen glat.

(2) Lysmikroskopi: alveolære og bronchiale lumen er fyldt med et ikke-morfologisk, periodisk syreholdigt stof, der er positivt til periodisk syrefarvning (PAS). Den alveolære septum er normal, eller antallet af alveolære septaer øges, men der er ingen åbenbar fibrose i intervallet. Der er ingen betændelse i det alveolære hulrum bortset fra lejlighedsvis opdagelse af makrofager.

(3) Elektronmikroskopi: Der er et stort antal lagdelte strukturer i affaldet i det alveolære hulrum, sammensat af opviklede tre lag phospholipider, der ligner struktur i forhold til alveolære overfladeaktive stoffer.

Alveolar proteinosisforebyggelse

1, for at undgå infektion med mycobakteriel sygdom, Karst lungecyst lungebetændelse, cytomegalovirus og så videre. 2, være opmærksom på motion, forbedre immunitet.

Komplikationer i alveolær proteinose i lungen Komplikationer, åndedrætssvigt

Ofte kompliceret af bakterielle infektioner såsom Nocardia, svampe slægt, histoplasma, mycobacteria og cytomegalovirus, men også kompliceret af lung infektion og respirationssvigt.

Alveolære proteinosesymptomer Almindelige symptomer Alveolitis betændelse Brystsmerter træthed alveolær skyllevæske synlig ... Feber med hoste, let ... Sværhedsgrad med at trække vejret cyanose tør hoste

Flere mænd end kvinder, forhold mellem mænd og kvinder på ca. 2,5: 1, sygdommen kan forekomme i alle aldre fra spædbørn til 70-årige, men middelaldrende mennesker i alderen 30 til 50 er almindelige og tegner sig for ca. 80% af det samlede antal tilfælde.

De kliniske manifestationer af denne sygdom varierer meget, og nogle har muligvis ingen kliniske symptomer. Kun ved den fysiske undersøgelse tegner denne type sig for ca. 1/3; ca. 1/5 af patienterne har symptomerne på sekundær lungeinfektion som den første præstation Der er hoste, feber, ubehag i brystet osv.; Ca. 1/2 af patienterne har snigende indtræden, manifesteret som hoste, åndedrætsbesvær, træthed, nogle få tilfælde kan have hypotermi og hæmoptyse, åndedrætssymptomer og lungelæsioner har et bestemt interval af involvering Forhold, fysisk undersøgelse generelt er der ingen særlige positive fund, nogle gange kan man høre en lille mængde sputumudtale i bunden af ​​lungerne. Selvom luftvejssymptomer er relateret til omfanget af lungelæsioner, er kliniske tegn og røntgenbalance i brystet en af ​​egenskaberne ved denne sygdom. Patienter kan have cyanose, clubbing og retinal plettet blødning, og i meget få tilfælde kan de være forbundet med pulmonal hjertesygdom.

Patienter med lunge alveolær proteinose med større chance for opportunistisk infektion, ca. 15%, ud over almindelige patogene bakterier, nogle specielle patogener såsom Nocardia, svampe slægten, histoplasma, mycobacteria og gigantisk Cellevirus osv.

Undersøgelse af alveolær proteinose

1. Blodrutine: De fleste patienter har normalt hæmoglobin, kun et par mildt forhøjede, hvide blodlegemer er normalt normale, og erytrocytsedimentationsgraden er normal.

2. Biokemisk undersøgelse i blodet: serumlactatdehydrogenase (LDH) er signifikant forhøjet hos de fleste patienter, og dets specifikke isozyme har ingen åbenbar abnormitet. Det anses generelt for, at forhøjet serum LDH er relateret til graden af ​​sygdom og aktivitet, og dets højde er høj. Mekanismen kan være relateret til stigningen i alveolære makrofager og alveolar epitelcelledød af type II Nogle få patienter kan også have forhøjet serumglobulin, men ingen specificitet. I de senere år har nogle forskere fundet alveolær overfladeaktivitet i serum hos patienter med alveolær proteinose. Stofassocieret protein A (SP-A) og alveolært overfladeaktivt stof-associeret protein D (SP-D) var signifikant højere end normalt, men SP-A var i idiopatisk pulmonal interstitiel fibrose (IPF), lungebetændelse, tuberkulose og Patienter med panbronchiolitis har også forskellige niveauer af elevation, og SP-D er kun forhøjet hos patienter med pulmonal interstitiel fibrose kompliceret af IPF, PAP og bindevæv, så serum SP udføres hos patienter, der ikke kan gennemgå bronchoscopy. -A og SP-D-undersøgelser kan have visse diagnostiske og differentielle diagnostiske implikationer.

3. Sputumundersøgelse: Selvom så tidligt som i 1960'erne fandt nogle forskere, at PAS-farvning var positiv hos patienter med PAP, men andre sputumsygdomme såsom kronisk bronkitis, bronchiectasis, lungebetændelse og lungekræftpatienter kan også vises. Positive, plus PAP-patienter har meget få hoste, så brugen af ​​sputum hos PAP-patienter er meget begrænset.I de senere år har nogle forskere rapporteret, at SP-A-koncentrationer i PAP-patienter er omkring 400 gange højere end kontrolgruppen. Kontrolgruppen inkluderede kronisk bronkitis, bronkial astma, emfysem, IPF, lungebetændelse og lungekræftpatienter, hvilket antydede, at 痰 SP-A-undersøgelse har en vis betydning i den differentielle diagnose af lungen, men yderligere forskning er nødvendig.

4. Arteriel blodgasanalyse: Det arterielle iltpartialtryk og iltmætning reduceres, og arterielt carbondioxid reduceres også ved kompenserende hyperventilering. Martin et al rapporterede, at den intra-pulmonmonale shunt målt af PAP-patienter, når inhaleret rent ilt kan være så højt som 20%. 8,9% højere end andre diffuse pulmonale interstitielle fibrose-patienter.

5. Røntgenpræstation: konventionel røntgenfilm på brystet viser diffuse fine fjedrende eller nodulære infiltrater i begge lunger, sløret grænser og synlig bronkial luftning. Disse læsioner har en tendens til at have højere tæthed i det hilariske område. Perifertæthed er lav, svarende til kardiogen lungemoder, læsioner forekommer generelt ikke forkalkning og ingen pleurale læsioner eller hilar og mediastinal lymfadenopati.

6. CT-undersøgelse i brystet: især CT med høj opløsning (HRCT) kan være frostet glas og / eller retikulære og ujævn skygger, kan være symmetrisk eller asymmetrisk, undertiden synlig bronchial luftning, læsioner og omgivende lungevæv ofte Der er åbenlyse grænser og uregelmæssige grænser, hvilket resulterer i en mere karakteristisk "kortlignende" ændring, og den interlobulære septa og den interlobulære septa i læsionen bliver ofte tykkere.

7. Lungefunktionstest: mild restriktiv ventilationsdysfunktion, der viser et fald i vital kapacitet og funktionel restkapacitet, men det mest markante fald i lungediffunderende funktion kan skyldes udfyldning af proteinlignende stoffer i det alveolære rum.

8. Fiberoptisk bronkoskopi-lungebiopsi og åben lungebiopsi: patologisk undersøgelse afslørede et stort antal amorfe og granulære eosinofile afsætninger i det alveolære hulrum, PAS-farvning positiv, Austar-blåfarvning og mucin-kort rødfarvning negativ, Mild reaktiv fortykning og reaktiv hyperplasi af alveolære type II-epitelceller blev observeret i det alveolære septum, men det patologisk negative udelukkede ikke fuldstændigt sygdommen på grund af det lille væv i lungebiopsien.

9. Undersøgelse af bronchoalveolær skyllevæske: Den typiske bronchoalveolære skyllevæske er mælkeagtig eller mudderlignende. Opløseligheden af ​​alveolære proteinaflejringer er meget lav. Generelt kan den udfældes i ca. 20 minutter, og cellesorteringen af ​​bronchoalveolær skyllevæske Det er ikke nyttigt til diagnosen PAP. BALF kan hovedsageligt være makrofager eller lymfocytter. CD4 / CD8-forholdet kan øges eller nedsættes. Den biokemiske undersøgelse af BALF, såsom SP-A og SP-D, kan øges markant. Efter at BAL-opløsningen blev tilsat formalin til centrifugering, blev den indlejret i paraffin og undersøgt ved patologisk undersøgelse Unikke histologiske ændringer blev observeret: på baggrund af diffuse eosinofiler blev store, cellefrie eosinofile celler observeret. Krop; PAS-farvning positiv, mens Alcian-blåfarvning og mucin-kort rødfarvning er negativ.

Diagnose og diagnose af alveolær proteinose

Diagnose kræver synergistiske kliniske manifestationer, radiologiske tegn og histopatologi og / eller alveolær lavage-væskecytologi kan diagnosticeres, diagnosen er baseret på: 1 kliniske manifestationer af aktivitet efter åndenød, lejlighedsvis hoste, progressive progressive symptomer, ingen infektion Og grundlaget for blodsygdomme; 2 røntgenbilleder af brystet kan udtrykkes som diffuse knuder, ujævn skygge eller stor solid skygge. HRCT kan ses som "kortlignende" eller "belægningssten" karakteristiske ændringer; 3 fiberbronkier Patologisk undersøgelse af biopsien viste, at det alveolære hulrum var fyldt med PAS-positivt groft granulært materiale, og et stort antal amorfe fragmenter blev observeret i det alveolære skyllevæske, ofte ledsaget af PAS-positive makrofager.

Differentialdiagnose: 1 idiopatisk pulmonal interstitiel fibrose, 2 alveolær karcinom; 3 miliær tuberkulose; 4 lungesygdomme såsom viral lungebetændelse, mycoplasma lungebetændelse og klamydia lungebetændelse.

Røntgenbillede af PAP i brystet bør differentieres fra lungeødem, lungebetændelse, lungemykose, sarkoidose, lungebindevevssygdom, silicose, Pneumocystis carinii lungebetændelse og IPF.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.