Agranulocytose

Introduktion til agranulocytose Det normale antal hvide blodlegemer for perifert blod er 4-10 × 10 ^ 9 / L, og neutrofiler udgør 60-75%. Neutropeni er det absolutte antal af perifere blodneutrofiler (samlet antal hvide blodlegemer × procent af neutrofiler) <10 år gamle børn under 1,5 × 10 ^ 9 / L, 10 ~ 14 år gamle børn mindre end 1,8 × 10 ^ 9 / L, voksne under 2,0 × 10 ^ 9 / L. Når neutrofiler reduceres kraftigt (mindre end 0,5 × 10 ^ 9 / L) kaldes det granulocytose. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdommen: sygdommen er almindelig, forekomsten er ca. 0,01% -0,02%, mere almindelig ved virusinfektion eller efter brug af visse antibiotika Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hovedpine, kvalme og opkast, forstyrrelse af bevidsthed, koma

Årsager til agranulocytose

Normale voksne producerer et stort antal neutrofiler i knoglemarven hver dag, ca. 1011 eller mere. Kolonistimulerende faktorer IL-3 og GM-CSF kan fremme G0-hæmatopoietiske stamceller til at gå ind i celleproliferationscyklussen, og G-CSF inducerer specifikt proliferation og differentiering af granulocytforfaderceller i knoglemarvsproliferationspoolen. Promyelocytterne ophørte med at sprede sig og fortsatte med at differentiere til en stavformet kerne og en neutral lobular kerne. Disse celler kan forblive i knoglemarvsbeholderen i ca. 5 dage, inden de kommer ind i det omgivende blod. Årsagen til agranulocytose skyldes, at visse patogene faktorer direkte beskadiger knoglemarven, hvilket forårsager unormal eller kvantitativ hæmatopoietisk dysfunktion af CFU-GM.

Medikamentinduceret skade (25%):

Både antitumorlægemidler og immunsuppressive midler dræber direkte den spredende cellepopulation. Lægemidlet inhiberer eller forstyrrer granulocytnukleinsyresyntese, påvirker cellemetabolismen og blokerer celledeling. De direkte toksiske virkninger af lægemidlet får neutropeni til at blive forbundet med lægemiddeldosis. Andre klasser af medikamenter kan også have direkte cytotoksicitet eller reducere granulocytproduktion gennem immunmekanismer.

Kemiske giftstoffer og stråling (20%):

Kemisk benzen og derivater deraf, dinitrophenol, arsen, antimon og lignende har toksiske virkninger på hæmatopoietiske stamceller. Røntgenstråler, gammastråler og neutroner kan direkte skade hæmatopoietiske stamceller og knoglemarvsmikro-miljø, hvilket kan forårsage akut eller kronisk strålingsskade og neutropeni.

Immunitetsfaktor (18%):

Autoimmun neutropeni: autoantistoffer, T-lymfocytter eller naturlige dræberceller virker på forskellige stadier af granulocytdifferentiering, hvilket forårsager knoglemarvsskade for at hindre produktion af granulocytter. Almindelig ved gigt og autoimmune sygdomme. Nogle lægemidler er haptener, der kommer ind i det følsomme legeme og binder til granulocytmembranproteiner eller binder til plasmaproteiner for at danne et helt antigen til adsorbering på granulocyternes overflade. Disse hele antigener stimulerer kroppen til at producere det tilsvarende anti-granulocytantistof IgG eller IgM. Agglomerering og ødelæggelse af granulocytter forårsages, når lægemidlet gentagne gange administreres. Dette kaldes immunfarmaceutisk granulocytose. Nogle patienter har allergiske reaktioner på visse lægemidler (sulfonamider, antipyretiske smertestillende midler, antibiotika osv.), Ud over at forårsage neutropeni, ofte ledsaget af udslæt, urticaria, astma, ødemer og andre allergiske manifestationer. Årsagen til immunogen neutropeni er uafhængig af den anvendte dosis.

Systemisk infektion (15%):

Bakterielle infektioner såsom mycobacteria (især Mycobacterium tuberculosis) og virusinfektioner såsom hepatitis virus.

Unormal celleinfiltration af knoglemarv (10%):

Knoglemarvsmetastase, hæmatopoietiske maligniteter og myelofibrosis forårsager knoglemarvshematopoietisk svigt.

Cellemodningsforstyrrelse - ineffektiv hæmatopoiesis (10%):

Mangel på folsyre og vitamin B12 påvirker DNA-syntese. Knoglemarv er hæmatopoietisk, men cellemodning er stillestående og ødelagt i knoglemarven. Nogle medfødt agranulocytose og akut ikke-lymfocytisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri har også modenhedsforstyrrelser, mens granulocytter reduceres.

Agranulocytosis-forebyggelse

1. For lægemidler, der kan forårsage denne sygdom, skal indikationerne for medicin kontrolleres strengt og bør ikke misbruges.

2. For dem, der har været udsat for radioaktive materialer i lang tid, røntgenstråler og visse kemiske stoffer, skal man være opmærksom på forebyggelsesarbejde, og blodbilleder bør kontrolleres regelmæssigt.

3. Rummet holder luftcirkulationen frisk, undgår kulde og forhindrer forkølelse.

Agranulocytosis komplikationer Komplikationer, hovedpine, kvalme og opkast, dysfunktion, koma

Alvorlige komplikationer af denne sygdom inkluderer toksisk encephalopati eller infektion i centralnervesystemet, hovedpine, kvalme, opkast, forstyrrelse af bevidsthed og endda koma Eksfoliativ dermatitis kan forekomme hos patienter med lægemiddelallergi. Hvis det ikke kommer sig inden for en kort periode, er dødeligheden meget høj.

Symptomer på agranulocytose almindelige symptomer kvalme bevidst lidelse høj feber kulderystelser purpura exfoliativ dermatitis dyspnø hoste koma gulsot

Før starten havde de fleste patienter en historie med eksponering af medikamenter, hurtig indtræden, høj feber, kulderystelser, hovedpine, ekstrem svaghed, generel ubehag, på grund af den ekstreme mangel på granulocytter, kroppens modstand faldt markant, infektion blev den vigtigste komplikation, tandkød, oral slimhinde, Blød gane, nekrotiserende mavesår i svælgens ismus, dækker ofte grålig gul eller lysegrøn pseudomembran, betændelse i huden, næsehulrum, vagina, livmoder, endetarms, anus, lokal infektion forårsager ofte lymfeknudeudvidelse i den tilsvarende del, alvorlig infektion i lungen Årsag hoste, åndedrætsbesvær, purpura, sepsis kan være forbundet med leverskader, leverforstørrelse, gulsot, alvorlige tilfælde kan være forbundet med giftig encephalopati eller infektion i centralnervesystemet, hovedpine, kvalme, opkast, bevidsthedsforstyrrelse, endda koma, medikamentallergi Eksfoliativ dermatitis kan forekomme, og hvis den ikke kommer sig tilbage på kort tid, er dødeligheden meget høj.

Undersøgelse af agranulocytose

Tællinger af hvide blodlegemer og neutrofiler er det vigtigste eksperimentelle diagnostiske grundlag. Der er giftige partikler og vakuoler i granulocytcytoplasma, hvilket ofte antyder tilstedeværelsen af ​​bakterielle infektioner. Andelen af ​​monocytter er ofte kompenserende. En stigning i andelen af ​​stavformede kerner (> 20%) antyder, at knoglemarven har tilstrækkelig produktionskapacitet for granulocytter. Billeder af knoglemarv varierer med den primære sygdom. Agranulocytose Neutrofilerne i forskellige trin i knoglemarven er ekstremt reducerede eller endda helt forsvundet. Granulocytter har betydelige toksiske ændringer eller nedsat modning. Lymfocytter, monocytter, plasmaceller og histiocytter kan øges, og unge røde blodlegemer og megakaryocytter er generelt normale. Når betingelsen forbedres, forekommer stamfædecellerne og de modne granulocytter i det perifere blod efter hinanden, og nogle kan være leukæmilignende blod.

Efter den klare tilstedeværelse af neutropeni, bør yderligere etiologisk diagnose udføres:

1. Historie: vide, om der er nogen historie med eksponering for medikamenter, kemisk eller stråling, der kan forårsage sygdommen; om der er basale sygdomme, der forårsager neutropeni, såsom kronisk betændelse, autoimmune sygdomme; alder på begyndelse og familiehistorie; om der er gentagne infektioner Historie og så videre.

2, knoglemarvsundersøgelse: at forstå spredning og modning af granulocytter, men også for at forstå, om der er basale sygdomme i blodsystemet og tumorcellemetastase.

3, funktionen af ​​knoglemarvgranulocytlagringspool: ved anvendelse af pyrogener såsom cholesterylketon, lipopolysaccharid og prednison (eller hydrocortison) gennem rollen som mellemproduktet - "neutrofil-frigørende faktor" Frigivelse af knoglemarvgranulocytter for at forstå frigørelsesfunktionen af ​​granulocytter. Hvis antallet af hvide blodlegemer efter oral indgivelse af prednison 40 mg i 5 timer er mere end 2 × 109 / l før administration eller efter intravenøs injektion i 3 til 4 timer med hydrocortison 200 mg, øges antallet af hvide blodlegemer med 4 × 109 ～ 5 × 109 / før administration. De over L er normale.

4, kantcellegranulocytanalyse: Adrenalin-test, subkutan injektion af 0,2 mg epinephrin 20 minutter efter antallet af hvide blodlegemer, såsom 2 × 109 / L stigning eller mere end 1 gange højere end det oprindelige niveau, såsom ingen splenomegali, hvilket antyder Forøget granulocytantal i den marginale pool betragtes som pseudo-neutropeni.

5, granulocytdynamik og bestemmelse af levetid: kan måles med DF32P-mærkede granulocytter, er den mest pålidelige indikator for neutrofilkonvertering.

Diagnose og diagnose af neutropeni

Diagnose

I henhold til den medicinske historie er kliniske resultater og laboratoriedata ikke vanskelige at træffe afgørelser.

Differentialdiagnose

Sygdommen skal adskilles fra leukopeni, sidstnævnte:

(1) klinisk asymptomatisk eller svimmelhed, træthed, lav feber, appetitløshed, søvnløshed, drømme, kulderystelser, hjertebanken osv.

(2) modtagelige for virale og bakterielle infektioner, såsom forkølelse.

(3) Antal hvide blodlegemer (2,0 ~ 4,0) X109 / liter, klassificeringstallet kan være normalt, røde blodlegemer og blodpladetællinger er normale.

(4) Knoglemarv: synlig hyperplasi eller mild modning af granulocyt-systemet.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.