Nefrotisk syndrom

Introduktion til nefrotisk syndrom Nefrotisk syndrom (NS) er ikke en uafhængig sygdom, men en gruppe af kliniske syndromer ved glomerulære sygdomme. Typisk ydeevne er en stor mængde proteinuri (> 3,5 g / 1,73 m2 kropsoverfladeareal pr. Dag), hypoalbuminæmi (plasmaalbumin <30 g / L), ødem med eller uden hyperlipidæmi, diagnostiske kriterier bør være et stort antal proteiner Urin og hypoproteinæmi. En stor mængde proteinuri er et træk ved glomerulær sygdom, og det er sjældent at have en så stor mængde proteinuri ved nyre vaskulær sygdom eller tubulointerstitiel sygdom. Da hypoproteinæmi, hyperlipidæmi og ødemer er konsekvenserne af store mængder proteinuri, antages det, at kriterierne for diagnose bør være baseret på store mængder proteinuri. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,006% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hurtig glomerulonephritis interstitiel nefritisuræmi

Årsager til nefrotisk syndrom

Årsag til sygdom

Generelt kan enhver faktor, der kan forårsage glomerulær filtreringsmembranskade, føre til nefrotisk syndrom. I henhold til årsagen kan det opdeles i primært og sekundært. Den tidligere diagnose er hovedsagelig afhængig af udelukkelsen af ​​sekundært nefrotisk syndrom. Årsagen til primært nefrotisk syndrom er ukendt.Resultaterne antyder, at immunmekanismen, især de cellulære immunforandringer, kan være relateret til patogenesen. Derudover er lipidmetabolismeforstyrrelser, ændringer i koagulationsfaktorer og store mængder proteinuri også involveret i sygdommen, sekundær nefropati. De almindelige årsager til syndromer er som følger.

Infektion (25%):

Bakterieinfektion, fundet i streptokokkinfektion efter nefritis, bakteriel endokarditis, shuntnephritis, spedalskhed, syfilis, tuberkulose, kronisk pyelonephritis med reflux nefropati osv., Virale infektioner fundet i hepatitis B, cytomegalovirus, infektiøs enkelt Pneumocytose, human immundefektvirus, parasitære infektioner findes i malariaparasitter, toxoplasmosis, helminths, schistosomiasis og filariasis.

Narkotika (22%):

Forgiftning, allergier, organisk eller uorganisk kviksølv, organisk guld og sølv, penicillamin, diacetin, probenecid, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, trimetese og andre lægemidler, bi-stikk, slangegift, pollen, vaccine, antitoksin osv. allergier.

Tumor (15%):

Lunge-, mave-, tyktarms-, bryst-, æggestokke-, skjoldbruskkirtel- og andre tumorer, leukæmi og lymfom, viljesvulster osv.

Systemisk sygdom (10%):

Systemisk lupus erythematosus, blandet bindevævssygdom, dermatomyositis, Sjogren's syndrom, allergisk purpura, amyloidose osv.

Metabolsk sygdom (5%):

Diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom.

Arvelige sygdomme medfødt nefrotisk syndrom, Alport-syndrom, Fabry-sygdom, sigdcelleanæmi, neglesakral syndrom, fedtundernæring, familiært nyresyndrom.

Andre: eklampsi, kronisk afvisning af transplanteret nyre, ondartet nyresclerose, nyrearteriestenose osv.

I Kinas sekundære nefrotiske syndrom er systemisk lupus erythematosus, diabetisk nefropati og allergisk purpura de mest almindelige, og det primære nefrotiske syndrom fremhæves her. De almindelige histopatologiske ændringer i primært nefrotisk syndrom hos børn er hovedsageligt små læsioner, mens voksne hovedsageligt er fokal segmental nefritis, membranøs nefropati og minimale læsioner.

I de senere år har etiologien for voksent nefrotisk syndrom ændret sig markant. Membran nefropati var den mest almindelige årsag fra 1970 til 1980, efterfulgt af minimal læsion nefropati og fokal segmental glomerulosklerose. Nogle mennesker tror, ​​at den fokale segmentale glomeruli Hærdning bør ikke forekomme nefrotisk syndrom, men klinisk renal biopsi bekræftede, at fokal segmentel glomerulosklerose overgik membranøs nefropati, Mark et al rapporterede, at membranøs nefropati tegnede sig for 36% fra 1976 til 1979, og mikroskopiske læsioner var 23%. Focal segmental sclerosis (FSGS) tegnede sig for 15%, og FSGS var den vigtigste årsag til nefrotisk syndrom fra 1995 til 1997 og tegnede sig for 35%. De fandt også, at FSGS udgjorde 50% af det sorte nefrotiske syndrom i gruppen 1995-1997. Og 67% af alderen er mindre end 45 år gammel, det lille læsionsnefrotiske syndrom viser en faldende tendens, og membranproliferativ nefritis viser også en faldende tendens, mens den mesangiale IgA nefropati stiger år for år. Dataene viser, at 10% af tilfældene er over 44 år gamle. AL amyloidose, men bekræftede ikke bekræftelse af myelomatose og paraglobulinæmi.

patogenese

Primært nefrotisk syndrom har forskellig patogenese på grund af dets forskellige patologiske typer.

1. Flere patologiske typer, der er fælles for nefrotisk syndrom

(1) Minimale læsioner (MCNS): Glomeruli er grundlæggende normale under lysmikroskopi, lejlighedsvis er epitelceller opsvulmede, let mesangial celleproliferation, ingen positiv fluorescensimmunfluorescens, endda mikroimmunoglobulin og komplement C3-deposition, elektronmikroskopi Den brede fusion af den nedre fod er forsvundet, ledsaget af vakuolær degeneration af epitelceller, dannelse af mikrovilli og ingen elektronbundne aflejringer Det er den mest almindelige patologiske type pædiatrisk nefrotisk syndrom.

(2) Mesangial proliferativ nefritis (MSPGN): diffus glomerulær mesangial celleproliferation med forøget matrix er en karakteristisk ændring af sygdommen, glomerulær mesangial celleproliferation under lysmikroskopi, hver mesangial celle Hos mere end 3 forøgede mesangial matrix, alvorlige læsioner af mesangial matrixudvidelse undertrykt lokal kapillær vasospasme, hvilket førte til stenose i lumen, lille arteriolar hyalin degeneration, og nogle kan udvikle fokal segmental glomerulær sklerose, interstitiel Inflammatorisk celleinfiltration og fibrose, rørformet atrofi, nyreblodkar er normalt normale under elektronmikroskop, mesangial celleproliferation og matrixforøgelse, svær segmental mesenterisk indsættelse, elektron tæt deponering under mesangialområdet, svær protein De synlige urinviscerale epitelceller kvælder og den lette og mellemstore ulige fodprocesfusion, og det mesangiale område kan have IgG, IgM og / eller komplement C3-afsætning.

(3) fokal segmental glomerulosklerose (FSGS): kendetegnet ved fokale læsioner, der påvirker et lille antal glomeruli (fokal) og glomerulær lokal (segment), startende fra den proximale medullære nyre Bolden er involveret, lyset involverer kun et par kapillære sakrale områder, og størstedelen påvirker det meste af glomeruli. Læsionerne er ensartede og har ingen celle- eller cellefri hyalin degeneration. Ser alvorligt ballonadhæsion, den anden er Fokal glomerulær sklerose, renal tubulær epitelceller i det berørte nefron atrofi, perifere celler ser celleinfiltration, fibrose, elektron mikroskopisk viser de fleste glomeruli eller alle glomerulære fodprocesser, epitelceller og Fodprocessen og kældermembranen løsnes fra de tidlige patologiske ændringer af sygdommen, og elektronbundne aflejringer aflejres i endotelcellerne og mesangiale celler IgM og C3 er uregelmæssige, klumper, nodulære aflejringer og ingen syge nyrer i det hærdede område. Bolden er negativ eller diffus IgM, C3-aflejringer, IgA, IgG er sjælden.

(4) Membranproliferativ nefritis (MPGN): også kendt som mesangial kapillær nefritis, patologiske ændringer med mesangial celleproliferation, kapillær vasospasme og dobbeltspor af kældermembranen som hovedtræk, diffus mesangial celleproliferation, proliferation Den mesangiale matrix indsættes mellem endotelet og kældermembranen, og kældermembranen gennemgår en dobbeltsporskifte MPGN klassificeres i type III i henhold til deponeringsstedet for det elektroniske tætte stof. Subendotheliale og mesangiale områder af type I har elektrontætte stoffer, og immunofluorescens viser IgG. , IgM, C3, C4 deponeret langs kældermembranen, strimmelformet elektron tæt stof i type II kældermembran, immunofluorescens er hovedsageligt C3 afsætning, immunoglobulin er sjældent, type III subendothelial, subepithelial og mesangial område Der er elektronbundne stoffer, immunofluorescens er hovedsageligt C3-afsætning, med eller uden IgG, IgM-afsætning, ofte ledsaget af interstitiel mononukleær celleinfiltration, fibrose og rørformet atrofi.

(5) Membranøs nefropati (MN): kapillærvægfortykning kan ses under lysmikroskopi, immunkompleksaflejring under glomerulær kælderepitelceller, flere fine pigge på kældermembranen og proliferation af glomerulære celler Det er ikke åbenlyst, at de avancerede læsioner kan forværres, og det kan udvikle sig til en skleroterapi og hyalinlignende ændring. Den vakuolære degeneration af den proximale, indviklede tubuleepitelceller kan observeres ved elektronmikroskopi, og der kan være deponering af elektronbundne aflejringer under epitelcellerne, som adskilles ved hjælp af negleprocesserne og podeprocesserne og poderne. Immunfluorescens viste, at subepithel-immunglobulinet var karakteriseret ved fin granulær afsætning, hvor IgG var den mest almindelige, og at 1/3 af tilfældene havde C3-deponering. Trinet var fase I til tidlig epitelcelleudfældning og trin II til sømdannelse. Trin III er afsætningsperioden i kældermembranen, og trin IV er hærdningsperioden.

(6) IgA-nefropati: signifikant IgA-deponering i mesangialområdet, WHO klassificerede de histologiske manifestationer af IgA-nefropati i 5 kvaliteter: milde læsioner i klasse I, minimal II-læsioner med lille segmentproliferation, grad III fokal segmental glomeruli Boldnefritis, grad IV diffus mesangial læsion med proliferation og sklerose, grad V diffus skleroserende glomerulonephritis involverer mere end 80% af glomeruli, tubulointerstitielle læsioner er vigtige markører for progressiv glomerulær skade, nyretubulier Patienter med alvorlige interstitielle læsioner antyder dårlig prognose.

Patologiske undersøgelser har fundet, at immunoglobuliner, komplementproteiner, lymfoide hæmatopoietiske celler og elektrondenser svarende til immunaflejring findes i humane nyrebiopsiprøver. Den strenge analyse af resultaterne af forsøgsdyrmodellen er en immunologisk patogenese af glomerulære læsioner. Forståelsen af ​​mekanismen giver grundlaget for forskellige typer af human glomerulonephritis medieret af det aktiverede immunsystem. Den immunologiske patogenese af glomerulære læsioner kan opdeles i primære og sekundære mekanismer, og den primære mekanisme fokuserer på at forårsage nyrer. Primære faktorer for glomerulære læsioner (skønt de primære faktorer sjældent forårsager betydelige læsioner alene), det humorale immunsystem er afhængig af aktiverede antistoffer produceret af lymfocytter, og det humorale immunsystem forårsager glomerulære læsioner gennem to basale mekanismer: 1 antistof og Glomerulær in situ antigenrespons (som muligvis fører til dannelse af immunkomplekser), 2 antistof, der binder til cirkulerende opløselige antigener, fører til afsætning af immunkomplekser i glomerulus, sekundær mekanisme henviser til den primære mekanisme Stier medieret af inflammatoriske mediatorer, herunder polymorfonukleære leukocytter, monocytter, blodplader og aktiverede kosttilskud Kropssammensætning, aktiverede glomerulære endotelceller, mesangiale celler og epitelceller er involveret i den inflammatoriske respons, og mediatorer involveret i sekundære mekanismer inkluderer: cytokiner, vækstfaktorer, reaktive iltarter, bioaktive lipider, proteaser, vasoaktive stoffer ( Endotelin og endotel-afledt afslappende faktor).

2. Humoral immunmekanisme, der inducerer glomerulære læsioner

Antistofmedierede glomerulære læsioner er hovedsageligt forårsaget af den immunrespons, der er involveret i B. celler. Der er et stort antal immunglobulinmolekyler på overfladen af ​​B-cellemembranen, som kan kombineres med antigener præsenteret af makrofager og dendritiske celler. Ved direkte kontakt eller frigivelse af opløselig B-cellevækstfaktor, der er involveret i ovennævnte proces, prolifereres og aktiveres B-celler yderligere og differentieres og danner antistofsekreterende plasmaceller og hukommelsesceller, T-hjælperceller kan hæmmes af T-undertrykkelsesceller, antistofproduktion og Aktiviteten kan blokeres af anti-idiotypiske antistoffer (binding til den hypervariable region af det primære antistof), som genkender antigener, der binder til MHC klasse II molekyler, så det udledes, at visse MHC klasse II gener er immunmedieret glomerulonephritis Relaterede kan de naturlige komponenter i den glomerulære kældermembran, såsom kollagen IV, laminin, fibronectin, heparin glycoprotein osv., Blive mål for autoantistofangreb, hvilket fører til forekomsten af ​​anti-glomerulær kældermembrannephritis Patogenesen af ​​anti-glomerulær kældermembrannephritis kan være: 1 krydsreaktivitet (molekylær simulering) af fremmed antigen med glomerulær kældermembranantigen, Den originale skjulte antigene determinant udsættes, 3 glomerulær kældermembran producerer nyt antigen eller glomerulær kældermembranfysiologisk komponentændring stimulerer produktionen af ​​cirkulerende antistoffer og glomerulær kældermembranbinding, antistoffet og glomerulær kældermembran fører direkte til nyre Ændringer i strukturen og funktionen af ​​kuglerne, eksperimenter har vist, at i fravær af inflammatoriske mediatorer (såsom komplementproteiner, lymfoide hæmatopoietiske celler), kan infusion af isolerede nyrer med anti-glomerulær kældermembranantistoffer føre til glomerulære kapillærvægtsladninger Ødelæggelse af barrieren, hvilket resulterer i proteinuria og nedsat glomerulær filtreringshastighed, ultrastrukturelle ændringer i glomerulær kælder-laminin-omlejring, fodprocesfusion, tab af anionbindingssted i den glomerulære kældermembran og Selvom den mesangiale matrix og den glomerulære kældermembran har nogle fælles komponenter, kan der være nogle antigener, der er specifikke for den mesangiale matrix som målet for immunangreb. Det monoklonale antistof mod den mesangiale matrixkomponent kan injiceres i musen. Blev til deponering af elektrondenser, men ingen histologiske ændringer og proteinuria blev fundet. Matrixantistoffer, der er tre eksperimentelle dyremodeller forbundet med glomerulær intrinsisk celleoverfladeantigen-bindende antistoffer, antistoffer mod epitelceller kan føre til aktive eller passive Heymann nefritis, og antistoffer mod mesangiale celler kan forårsage anti- Thy-1-antistofnephritis, antistoffer mod endotelceller kan forårsage angiotensin I-omdannende nefritis. Disse glomerulære læsioner er relateret til dannelsen af ​​glomerulære in situ immunkomplekser, nogle med normale celler. Det er relateret til dysfunktion og har intet at gøre med dannelsen af ​​immunkomplekser.

Implantation af eksogene makromolekyler i glomerulus kan også være målet for antistofangreb, hvilket fører til dannelse af in situ immunkomplekser, som kan forklare menneskelig eksponering for visse lægemidler, toksiner, mikroorganismer eller tumorer. Mange typer immunkompleks nefritis, endogene antigener langt fra nyrerne, kan forårsage nyresygdom gennem en lignende mekanisme.

Circulerende immunkomplekser kan også forårsage human glomerulonephritis. De formodede antigener er: eksogene serumproteiner, medikamenter, madantigener, infektiøse mikroorganismer (bakterier, parasitter, vira, svampe, mycoplasmas) og nogle endogene kilder. Seksuelle antigener, såsom nukleinsyrer, skjoldbruskkirtelantigener, tumorantigener, nukleare ikke-DNA-materialer, erythrocyttantigener og renale rørformede antigener. I 1950'erne blev rollen som opløselige cirkulerende immunkomplekser til at forårsage glomerulære læsioner genkendt. Kombinationen af ​​faktorer bestemmer afsætningen af ​​cirkulerende immunkomplekser i glomerulus og forårsager glomerulære læsioner. Antigenet skal være immunogent, hvilket ofte bestemmes af dosis og rute for det anvendte antigen. Antigenet skal forblive i cirkulationen i et tilstrækkeligt tidsrum. For at binde til antistoffet afhænger størrelsen af ​​immunkomplekset af antigen-antistofforholdet Antallet af antistofbindingssteder bestemmer størrelsen af ​​immunkomplekset og den måde, hvorpå det deponeres i glomerulus. Immunkomplekser, der indeholder multivalente antigener, deponeres ofte. Mesangiale celler og immunkomplekser indeholdende lave omkostninger antigener aflejres langs den glomerulære kapillærvæg, antigen Opladbarhed påvirker bindingen af ​​antigen til glomeruli og dannelsen af ​​immunkomplekser in situ.Nefrotoksiciteten af ​​kationiske antigener er stærkere end den for neutrale eller negative antigener. Hvis glomerulære læsioner vedvarer, fortsætter høje niveauer af cirkulerende antigen. For at lindre glomerulære læsioner kan det være, at antigenet ændrer gitterstrukturen i immunkomplekset, der binder til glomerulus og omdanner det til et lille opløseligt immunkompleks. Det er også muligt, at overskydende antigen kan fremme clearance af subepitel-immunkomplekset, antistof Mængden og affiniteten påvirker også de fysiologiske egenskaber af immunkomplekset Immunkomplekset af det antigene antistof tæt på den ækvivalente store gitterstruktur kan effektivt fjernes ved hjælp af det mononukleære fagocytiske system, og det lille immunkompleks kan passere frit gennem glomerulus. Kun moderat store immunkomplekser tilbageholdes i glomerulus, og antistoffets affinitet (binding til antigenet) påvirker immunkompleksets stabilitet og påvirker i sidste ende størrelsen på immunkomplekset med antistoffer med lav affinitet. De forberedte immunkomplekser dissosieres let og rekombineres på den glomerulære kapillærvæg, og antistoffer med høj affinitet danner stabile immunkomplekser, der ofte forekommer i mesangiale celler.

Det mononukleære fagocytiske system spiller en vigtig rolle i clearance af cirkulerende immunkomplekser Forekomsten af ​​glomerulonephritis er relateret til mætning af det mononukleare fagocytiske system. Det primære opløselige antigen-antistofkompleks binder til erythrocytt CR1-receptoren, og de røde blodlegemer kan immunisere. Komplekset føres til leveren til clearance, en proces, der er afhængig af aktivering af komplement.

3. Cellulær immunmekanisme, der inducerer glomerulære læsioner

I modsætning til B-celler kan T-lymfocytter ikke direkte binde antigener, antigenpræsenterende celler bearbejde og præsentere antigener til T-hjælperceller. T-cellereceptorer genkender komplekser på overfladen af ​​antigenpræsenterende celler og antigenmolekyler, og T-hjælperceller differentierer og spreder sig. Udskillelse af en række opløselige cytokiner, hjælpe T-, B-celler og makrofagimmunresponser, kan give direkte effekter af aktiverede T-celler, såsom T-celledrab og forsinket type allergisk reaktion (DTH), aggregerede monocytter er De vigtigste effektorceller af vævsbeskadigelse, sensibiliserede T-lymfocytter er involveret i de fleste humorale immunresponser, og mange observationer antyder, at human nyremikropati er en lymfocytmedieret sygdom, og mikroskopisk sygdom proteinuri kan være Medieret af lymfokiner produceres disse lymfokiner lokalt i nyrerne og kan ikke måles på det overordnede niveau.

4. Sekundære mediatorer af glomerulære læsioner

Efter påbegyndelse af den primære immunpatogenese af glomerulære læsioner aktiveres en række sekundære mediatorer og aggregeres, hvilket resulterer i en inflammatorisk respons. Polymorphonukleære leukocytter forekommer i en række glomerulonephritis, aktiverede komplementproteiner C3a, C5a Det har kemotaktiske egenskaber og tiltrækker polymorphonukleære leukocytter til at akkumuleres i inflammationsstedet Polymorphonukleære leukocytter kan også direkte binde til antistoffer, der er implanteret i den glomerulære kældermembran gennem Fc-receptorer. Der er et betydeligt antal receptorer på overfladen af ​​polymorphonukleære leukocytmembraner. Det kan binde til endotelceller og matrixmolekyler (som kan udsættes under betændelse), og polymorfonukleære leukocytter syntetiserer og opbevarer flere toksiske stoffer i de azurofile partikler og andre specielle partikler, som frigøres, når polymorfonukleære leukocytter aktiveres. Ekstracellulære, hvor proteolytiske enzymer er involveret i udviklingen af ​​glomerulære læsioner, serinproteaser (elastase, cathepsin) og to metalloproteinaser (polymorfonukleær leukocytkollagenase, gelatinase) kan nedbryde matrixproteiner, mens nyrerne er små Nedbrydning af kældermembranen i kuglen fører til proteinuri, mange polymorfonukleære leukocyt-afledte stoffer kan forårsage glomerulære læsioner, og proteolytiske enzymer kan aktivere andre En plasmaprotein-kaskade-reaktion, såsom en koagulationskaskade, et kationisk protein frigivet af polymorphonukleære leukocytter kan binde til og neutralisere anionstedet i den glomerulære kældermembran, og polymorphonukleære leukocytter kan syntetisere phospholipidmetabolitter (prostaglandiner, thromboxan) , leukotriener og blodpladeaktiverende faktor) og vasoaktive stoffer (histamin) og aktive iltmetabolitter.

Monoklonalt antistof, der binder til humane nyrebiopsiprøver, har vist sig at være involveret i en række glomerulære sygdomme med mononukleære makrofager, især halvmåne og post-infektiøs glomerulonephritis, skønt de fleste mononukleære makrofager infiltreres fra cirkulation. Glomerulus, men den kan også forplantes in situ. I teorien er mekanismen for aggregering af mononukleære makrofager og polymorfonukleære leukocytter stort set den samme, men eksperimenter har også vist sig at være gennem ikke-komplementafhængige mekanismer. Infiltration af monocytter i den allergiske reaktion formidles af opløselige lymfokiner frigivet af aktiverede T-lymfocytter, som ser ud til at have karakteristika for mononukleære makrofag-kemokiner, især for mononukleære celler i halvmånen. Adhæsion af celler til glomerulære endotelceller er et grundlæggende trin i migrationen af ​​mononukleære makrofager til glomerulære læsioner. Mononukleære makrofager har lignende membranadhæsionsmolekyler som polymorphonukleære leukocytter og kan således interagere med endotelceller og Den tilsvarende receptorbinding på den ekstracellulære matrixkomponent, ß1-integrin, VLA-4 (udtrykt i mononukleære makrofager, men ikke i polymorphonukleære leukocytter) kan binde til fibronectin og VCAM-1. Den mulige rolle af nukleære makrofager i glomerulære læsioner er: 1 fagocytose: kan hjælpe med at fjerne immunreaktanter, men også aktivere andre biosyntesereaktioner, 2 antigenpræsentation: infiltrerende mononukleære makrofager udtrykker for det meste MHC klasse II antigener Og udløser glomerulær in situ cellulær immunrespons, 3 producerer cytokiner, medierer glomerulær inflammatorisk respons, 4 prokoagulerende og fibrinolytisk aktivitet, 5 blodpladeaktiverende faktor, 6 matrix nedbrydende enzym: matrix nedbrydende enzym nedbrydelig nyre Lille kuglekældemembran, 7 andre: protease, hjælper med opløsningen af ​​immunkomplekser bundet til glomeruli, 8 reaktive iltmetabolitter, 9 vasoaktive stoffer, 10 kationiske proteiner.

Mekanismen for blodpladeaggregation i glomerulære læsioner er stadig uklar. Nogle stoffer frigivet af blodplader kan beskadige glomeruli. Bioaktive lipider inkluderer blodpladeaktiverende faktor og thromboxan A2, en vasokonstriktor, der reducerer nyrerne. Lille kugelfiltreringshastighed, blodpladeafledt vækstfaktor kan fremme mesangial spredning og sammentrækning og kan fremme den kemiske tiltrækning af mesangiale leukocytter, forstærke den inflammatoriske respons, blodplade faktor IV er ikke kun en leukocyt kemotaktisk faktor, men også en kation Protein, ved lupus nephritis, membranøs glomerulonephritis, membranøs proliferativ glomerulonephritis og segmental glomerulosclerosis, trombocytfaktor IV kan findes i kombination med glomerulære kapillærvægtsanioner, blodplader Kildeheparanase kan også forstyrre anionbarrieren i den glomerulære kældermembran. Andre blodpladeaktiviteter og produkter, der kan forårsage glomerulære læsioner, inkluderer: C3 og C5, der aktiverer komplementskaskaden, og vasoaktive aminer, såsom histamin og serotonin. Sidstnævnte har direkte nefrotoksicitet, blodpladeaktiverende faktor har betændelse, sammentrækning i glat muskulatur, aktivitet af blodtrykket, blodpladeaktiverende faktor fra blod Lille plade, polymorphonukleære leukocytter, monocytter, endotelceller, renale medullære stromale celler og mesangiale celler frigiver, endotoxin, C3, C5, immunoglobulin Fc-segment, leukotriener, blodplader-afledte Vækstfaktorer, calciumioner og vasoaktive peptider er involveret i fagocytoseprocessen Trombocytaktiverende faktor kan forårsage blodpladeaggregering, aktivering og degranulation, kemotaxi og aktivering af leukocytter, aktivering og sammentrækning af mesangiale celler til at producere arachidonsyremetabolitter og aktiviteter. Oxygenmetabolitter, der ændrer permeabiliteten og tonen i mikrocirkulationen, aktiverer komplement og har immunsuppressive effekter Vækstfaktorer og cytokiner er polypeptidmolekyler, der binder til specifikke receptorer på overfladen af ​​målceller og initierer en række cellulære responser. Nogle af disse faktorer produceres af cellerne og / eller inflammatoriske celler i selve nyren, der virker på en paracrin måde på tilstødende celler eller virker på en autokrin måde. For nylig er der gjort en indsats for at identificere forskellige faktorer for glomerulære celler. De biologiske virkninger kan forudsiges i det 21. århundrede. Dette forskningsområde giver ny indsigt i patogenesen af ​​immunmedierede glomerulære læsioner.

Nogle glomerulære sygdomme har fibrinaflejring i glomerulus, hvilket antyder, at koagulationssystemet spiller en rolle i halvmånedannelse. Nogle mener, at vedvarende fibrinaflejring fører til hærdning af nyrerne, og morfologiske undersøgelser antyder, at når den indledende læsion Når det glomerulære kældermembranfragment og Hageman-faktor frigøres i Bauman-kapslen, producerer aktivering af den endogene koaguleringsvej fibrin, et leukocyt-kemotaktisk middel, som fører til monocytaggregering og halvmånedannelse, fibrinnedbrydningsprodukter. Det har toksiske virkninger på endotelceller og mesangiale celler. Ud over dets koagulerende og fibrinolytiske aktiviteter har Hageman-faktor også mange biologiske virkninger, såsom kemotaxi og aktivering af leukocytter, aktivering af komplement, produktion af kallikrein og bradykinin og lille nyreforvækst. I forbindelse med kuglelæsioner er det bevist, at fibrin, der er involveret i immun glomerulær sygdom, for det meste produceres ved eksogene koaguleringsveje. Monocytter, der invaderer glomeruli, er en nøglekilde til vævsfaktorproagulantaktivitet, og mononukleære celler samarbejder med T. Cellen producerer mindst 3 forskellige prokoagulerende faktorer, immunkomplekser, cellebindende antistoffer, endotoksin og phytohemagglutinin, der udløser mononukleære bøder Den prokoagulerende aktivitet af cellerne, monocytter frigiver også mononukleære faktorer (såsom TNF eller IL-1) for at stimulere vævsfaktoraktiviteten af ​​endotelceller, og faldet i fibrinnedbrydningshastighed fremmer også fibrinrelaterede glomerulære læsioner.

Komplementsystemet har en dobbelt rolle i at forhindre deponering af immunkomplekser i væv og også fremme immunrespons Komplement forårsager glomerulære læsioner gennem to forskellige mekanismer: 1C5a udløser leukocytrespons, 2MAC (membranangrebskompleks) direkte skade Kapacitet, C4a, C3a, C5a har kemotaktisk aktivitet efter komplementaktivering, hvilket kan føre til aggregering og aktivering af polymorfonukleære leukocytter Polymorfonukleære leukocytter kan også immunoadhere med aktiverede komplementkomponenter via CR1 og CR3 MAC kan direkte føre til nyre. Læsioner med små kugler uden behov for celleformidlet renal biopsiprøver hos patienter med humant immunkompleks-medieret glomerulonephritis (lupus nephritis, membranøs glomerulonephritis, IgA nefropati, streptococcal infektiøs glomerulonephritis) MAC kan findes på MAC, MAC kan ødelægge integriteten af ​​cellemembranen, hvilket fører til tilstrømning af calciumioner, forstyrrer den intracellulære metaboliske funktion, dannelsen af ​​MAC fører til sidst til glomerulære læsioner og proteinuri. In vitro-eksperimenter viser, at komplementkomponenten involveret i den klassiske vej kan være Opretholdelse af opløseligheden af ​​cirkulerende immunkomplekser ved at interferere med aggregeringen af ​​immunkomplekser ved fagocytose med det mononukleære fagocytiske system, kan komplement konditioneres Rollen med at fremme hepatocyt-clearance-immunkompleks, in vitro-komplementudskiftningsaktiveringsvej kan opløse det udfældede immunkompleks, forekomsten af ​​glomerulonephritis øges hos patienter med arvelig komplementmangel.

Aktive metabolitter inkluderer superoxidanion, hydrogenperoxid, hydroxylradikaler og hypochlorsyre, aktive iltmetabolitter, interaktion med umættede cellemembranfedtsyrer, nukleotider af DNA og thiolgrupper af proteiner. Aktive iltmetabolitter kan være direkte eller Indirekte hæmmer den glomerulære kældermembran ved at aktivere proteaser (kollagenase, gelatinase) for at lette nedbrydningen af ​​den glomerulære kældermembran, og den glomerulære struktur halogeneres ved interaktion med hypochlorsyrederivater for at formidle cytotoksicitet og cytotoksicitet. Membrancellelysering, ekspansion af mikrocirkulation fører til ændringer i glomerulær indre cellulær metabolisk aktivitet (stigning i cAMP, arachidonsyremetabolisme, RAF- og TNFa-syntese), indirekte effekter af reaktive iltmetabolitter inkluderer: leukocytkemotaksis og vedhæftning, immunkompleksation Tværbinding, ændring af cellulær immunitet.

Eicostable umættede fedtsyrer er autolog effektive stoffer afledt af arachidonsyre og andre flerumættede fedtsyrer. Prostaglandiner og thromboxan er afledt af cyclooxygenase-vejen, leukotriener er afledt fra lipoxygenase-banen, prostaglandiner E2 kan reducere deponering af immunkomplekser, hæmme kollagensyntese, reducere glomerulær sklerose, hæmme funktionen af ​​T- og B-lymfocytter, hæmme makrofagaggregering og udtrykke Ia-antigen og hæmme cytokiner (tumor nekrosefaktor og interleukin). -1), frigivelse af lysosomale enzymer og aktive iltmetabolitter, kan opretholde renal blodstrøm for at opretholde glomerulær filtreringshastighed, mesangiale celler er den vigtigste kilde til prostaglandin E2, thromboxan A2 kan reducere glomerulus Filtreringshastighed, leukotrien B4 har en kemotaktisk virkning på leukocytter, hvilket kan fremme ekspressionen af ​​komplementreceptor 1 og frigive lysosomale enzymer og reaktive iltarter-metabolitter og også øge deres vedhæftning til endotelceller.

Endothelin inkluderer en gruppe af peptidstoffer, hvis virkning på nyrefunktion inkluderer: øget renal vaskulær resistens, nedsat glomerulær filtreringshastighed, renal blodstrøm og ultrafiltreringskoefficient, ændret natriumtransport og glomerulær endothelin fra endotelet. Celler og mesangiale celler produceres, mesangiale celler udtrykker endothelinreceptor, transformerende vækstfaktor beta, thrombin og thromboxan kan stimulere dyrkede mesangiale celler til at producere endothelin, som kan sammentrække og prolifere mesangiale celler. Og syntetiske 20-carbon umættede fedtsyrer, blodpladeafledt vækstfaktor og blodpladeaktiverende faktor, adskillige endotelafledte faktorer kan forårsage vasodilatering, endotelafledt afslappende faktor er synonym med nitrogenholdig oxid og endotelafledt afslappende faktor kan øges Det cykliske guanosinmonophosphatniveau af mesangiale celler inhiberer mitose, inhiberer angiotensin II-induceret mesangial kontraktion og hæmmer blodpladeadhæsion og aggregering.

Forebyggelse af nefrotisk syndrom

Begyndelsen og prognosen for denne sygdom er relateret til mange faktorer: Forebyggelse bør starte fra sit eget helbred, være opmærksom på en rimelig diæt, forbedre fysisk kondition, forbedre immuniteten, undgå kontakt med giftige stoffer, skadelige stoffer og kemikalier for at reducere dens skade på kroppen. Aktiv forebyggelse af infektion og forskellige sygdomme, en vigtig faktor, der påvirker effektiviteten og langtidsprognosen for patienter med nyresyndrom, er komplikationerne af nefrotisk syndrom og bør aktivt forebygges og behandles.

Nefrotisk syndrom komplikationer Komplikationer, progressiv glomerulonephritis, interstitiel nefritis, uræmi

(a) infektion

Hovedårsagen til faldet i resistens mod infektion hos patienter med nefrotisk syndrom skyldes: 1 en stor mængde IgG mistes i urinen. Manglen på faktor 2B (en alternativ vejkomponent af komplement) fører til defekter i bakterienes immunmodulatoriske virkninger. 3 underernæring, kroppens ikke-specifikke immunrespons er svækket, hvilket resulterer i nedsat immunfunktion. 4 Transferrin og zink mistes stort set fra urinen Transferrin er nødvendigt for at opretholde normal lymfocytfunktion, og zinkionkoncentrationen er relateret til thymosinsyntese. 5 lokale faktorer, pleural effusion, ascites, hudødem forårsaget af hudruptur og alvorligt ødemer fik lokale humorale faktorer til at fortynde, svækket forsvarsfunktion, er alle følsomme faktorer for patienter med nefrotisk syndrom, før antibiotikens indkomst var bakterieinfektion En af de vigtigste dødsårsager hos patienter med nefrotisk syndrom, alvorlige infektioner forekommer hovedsageligt hos børn og ældre, og voksne er mindre almindelige. Klinisk almindelige infektioner inkluderer: primær peritonitis, cellulitis, luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner. Diagnosen af ​​infektion er fastlagt og bør behandles øjeblikkeligt.

(B) hyperkoagulerbar tilstand og venøs trombose

Der er hyperkoagulerbarhed i nefrotisk syndrom, hovedsageligt på grund af ændringer i blodkoagulationsfaktorer, herunder IX, XI-faktorfald, V, VIII, faktor X, fibrinogen, ß-thromboglobulin og trombocytniveauer, blodpladeadhæsion Øget samhørighed, nedsat antithrombin III og anti-plasmin aktivitet, derfor øget agglutination og prokoagulerende faktorer, nedsat antikoagulerings- og antikoagulantfaktor og skade på fibrinolytisk mekanisme er en omfattende sygdom af nefropati Årsagen til hyperkoagulerbar tilstand, påføring af antibiotika, hormoner og diuretika er en skærpende faktor for venøs trombose, hormoner spiller en rolle i koagulationsproteiner, mens diuretika koncentrerer blod og øger blodets viskositet.

Når plasmaalbumin er mindre end 2,0 g / d1 ved nefrotisk syndrom, øges risikoen for nyrevene-trombose.De fleste mennesker tror, ​​at der først dannes trombe i den lille vene og derefter strækker sig, hvilket til sidst involverer nyrevene, nyrevene-trombose, i membranen. Op til 50% af patienter med nyresygdom, i andre patologiske typer, er forekomsten på 5% til 16%, akut type nyreventrombose kan karakteriseres ved pludselig begyndelse af lænderygsmerter, hæmaturi, leukocyteuri, øget urinprotein og Nedsat nyrefunktion, kroniske patienter uden symptomer, men blodet i renal bækken efter trombose forværrer ofte proteinuri, eller dårlig reaktion på behandlingen på grund af tromfældning, ekstra-trombotisk emboli er almindelig, lungeboli kan forekomme, men også Der er renal tubulær dysfunktion, såsom diabetes, aminosyre urin og renal tubular acidosis, klar diagnose kræver renal venografi, Doppler ultralyd, CT, IMR og andre ikke-invasive undersøgelser er også nyttige til diagnose, plasma beta-thromboprotein øget potentiale Trombose, forøget α2-anti-plasmin i blod anses også for at være en markør for renal venetrombose, og frekvensen af ​​perifer dyb venetrombose er ca. 6%, hvilket er almindeligt i små Dybe vener, kun 12% har kliniske symptomer, 25% kan findes ved Doppler-ultralyd, forekomsten af ​​lungeemboli er 7%, 12% har stadig ingen kliniske symptomer, andre vener er sjældne, arteriel trombose er sjælden, men hos børn Selvom forekomsten af ​​trombose er ret lav, er arterier lige så almindelige som venøs involvering.

(tre) akut nyresvigt

Akut nyresvigt er den mest alvorlige komplikation af nefrotisk syndrom, der ofte kræver dialysebehandling Almindelige årsager er: 1 hæmodynamiske ændringer: nefrotisk syndrom har ofte hypoproteinæmi og vaskulær sygdom, især hos ældre patienter med lille nyre Arteriosklerose, meget følsom over for blodvolumen og blodtryksfald, så når akut blodtab, opkast, væsketab forårsaget af diarré, kirurgisk skade, ascites, massiv diurese og brug af antihypertensive lægemidler, kan yderligere reducere blodtrykket, hvilket fører til renal perfusion Et pludseligt fald, hvilket igen reducerer glomerulær filtreringshastighed og på grund af hævelse, degeneration og nekrose af rørformede epitelceller efter akut iskæmi, hvilket fører til akut nyresvigt. 2 renalt interstitielt ødem: Hypoproteinæmi kan forårsage perifert vævødem, også føre til renalt interstitielt ødem, renalt interstitielt ødemkomprimering af nyretubulierne, så de proksimale tubuli i kapselens hydrostatiske tryk steg, GFR faldt. 3 akut interstitiel nefritis forårsaget af medikamenter. 4 bilateral nyreventrombose. 5 vasokonstriktion: patienter med delvis nefrotisk syndrom ser øget reninkoncentration i hypoproteinæmi, renin krymper nyrearterier, og GFR falder.Denne tilstand er mere almindelig hos ældre patienter med vaskulære læsioner. 6 Koncentrerede proteinkaster blokerer for distale rør: kan være involveret i en af ​​mekanismerne til akut nyresvigt ved nefrotisk syndrom. 7 nefrotisk syndrom er ofte ledsaget af omfattende fusion af glomerulære epitelfodeprocesser, og brudhullerne forsvinder, hvilket effektivt reducerer det effektive filtreringsområde. 8 hurtig glomerulonephritis. 9 urinvejsobstruktion.

(fire) renal tubulær dysfunktion

Renal tubulær dysfunktion i nefrotisk syndrom, mere almindelig hos børn, antages, at mekanismen er en stor mængde af reabsorption af filterproteinet af nyretubulen, hvilket forårsager skade på de rørformede epitelceller, ofte manifesteret som diabetes, aminosyreuria, højt fosfat urin, nyre Lille tab af kalium og acidoidose med højt klorid, hvor forskellige tubulære dysfunktioner ofte fører til dårlig prognose.

(5) Unormal knogle- og calciummetabolisme

I det nefrotiske syndrom tabes det VitD-bindende protein (Mw65000) og VitD-komplekset i blodcirkulationen fra urinen, hvilket får blodniveauet på 1,25 (OH) 2VitD3 til at falde, hvilket resulterer i intestinal calciummalabsorption og knogletolerance over for PTH. Nefrotisk syndrom præsenterer ofte hypokalcæmi, undertiden med fibrøs blødgøring og fibrocystisk osteitis forårsaget af hyperparathyreoidisme, og knoglemundernæring forbundet med nyresvigt ved nefrotisk syndrom, generelt mindre end ikke-nyresygdom Uræmi er mere alvorligt.

(6) Endokrine og metabolske abnormiteter

Nyresygdomme syndrom Urinstab af thyroideabindende protein (TBG) og kortikosteroidbindende protein (CBG), klinisk thyroideafunktion kan være normal, men serum TBG og T3 falder ofte, frie T3 og T4, TSH niveauer er normale på grund af blod CBG og 17-hydroxycortisol reduceres, frit og bundet cortisol-forhold kan ændres, vævskortisolrespons på farmakologisk dosis adskiller sig også fra normalt på grund af ceruloplasmin (Mw151000), transferrin (Mw80000) og albumin mistet fra urin Nefrotisk syndrom har ofte serumkobber, jern- og zinkkoncentrationer faldt, zinkmangel kan forårsage impotens, smagforstyrrelse, sår ildfast og celleformidlet immunskade osv. Kontinuerlig reduktion af transferrin kan forårsage klinisk behandling af jern Modstandsdygtig småcellehypokrom anæmi, derudover kan alvorlig hypoproteinæmi føre til vedvarende metabolisk alkalose, plasmaproteinhydrogencarbonat reduceres med 3 mmol / L på grund af en 10 g / L reduktion i plasmaprotein.

Symptomer på nefrotisk syndrom almindelige symptomer proteinuria hypoproteinæmi post-renal nyresvigt ødemer urin olie systemisk vedvarende ødemer ekstrenal obstruktion negle halvcirkulær glomerulær "tre høj" glomerulær kældermembranmøl

Der er fire hovedtræk ved nefrotisk syndrom, nemlig massiv proteinuri, hypoproteinæmi, hypercholesterolæmi og systemisk signifikant ødem.

1, en stor mængde proteinuri

En stor mængde proteinuria er en markør for nefrotisk syndrom. Hovedkomponenten er albumin, der også indeholder andre plasmaproteinkomponenter. Permeabiliteten af ​​glomerulær kældermembran er den grundlæggende årsag til proteinuri, ladningsbarriere og mekanisk barriere (glomerulus kapillær). Ændringer i vaskulær porebarriere), renal tubulær epitelcelleabsorption og katabolisk kapacitet har også en effekt på dannelsen af ​​proteinuri, glomerulær filtreringshastighed, plasmaproteinkoncentration og proteinindtag påvirker direkte graden af ​​proteinuri, nyre Når kuldeens filtreringshastighed sænkes, reduceres proteinuri. Ved svær hypoproteinæmi kan udskillelse af urinprotein øges, og en diæt med højt proteinindhold kan øge udskillelsen af ​​urinprotein. Derfor er det kun den daglige proteinkvantificeringsmetode, der ikke nøjagtigt kan bestemme graden af ​​urinprotein, kan yderligere gøre albumin-clearance, urinprotein / kreatinin (> 3,5 ofte nefropatisk rækkevidde proteinuria), urinproteinelektroforesedetektion af urin-IgG-komponenter Øget antydning om, at urinproteinets selektivitet er lav, og den kliniske værdi af urinproteinselektivitet ikke er positiv, og det er blevet anvendt sparsomt.

2, hypoproteinæmi

Det er det andet kendetegn ved nefrotisk syndrom. Serumalbumin er mindre end 30 g / l. Syntesen af ​​albumin øges i leveren under nefrotisk syndrom. Når der gives nok protein og kalorier i kosten, syntetiserer leveren af ​​patienten albumin hver dag. Cirka 22,6 g, hvilket er signifikant højere end den normale persons daglige 15,6 g. Når den kompenserende virkning af leversyntetisk albumin ikke er tilstrækkelig til at kompensere for tabet af urinprotein, vil hypoproteinæmi, hypoproteinæmi og urinproteinudskillelse forekomme. Forskellen er ikke den samme.

Patienter med nefrotisk syndrom har normalt en negativ nitrogenbalance. Ved høj proteinbelastning kan de konverteres til en positiv nitrogenbalance. Høj proteinbelastning kan øge udskillelsen af ​​urinprotein på grund af øget glomerulært filtreringsprotein, så plasmaproteinhøjde er ikke indlysende. At tage en angiotensin-konverterende enzyminhibitor på samme tid kan imidlertid hæmme udskillelsen af ​​urinprotein, og albuminkoncentrationen kan øges markant.

Det er værd at bemærke, at i tilfælde af hypoproteinæmi reduceres lægemidlets binding til albumin, og koncentrationen af ​​frit lægemiddel i blodet øges, hvilket kan øge stoffets toksicitet.

I det nefrotiske syndrom kan en række plasmaproteinkomponenter ændres, α2 og ß globulin øges, α1 globulin er normalt, IgG-niveau reduceres markant, og IgA-, IgM-, IgE-niveauer er normale eller forhøjede, fibrinogen, koagulationsfaktor V, VII, VIII, X kan stige, kan være relateret til øget leversyntese, med en stigning i blodpladetallet, nedsat antithrombin III (heparinrelateret faktor), normal eller forøget C-protein- og S-proteinkoncentration, men nedsat aktivitet Dette vil bidrage til den hyperkoagulerbare tilstand, forøgelsen af ​​urinfibrinedbrydningsprodukter (FDP), hvilket afspejler ændringerne i glomerulær permeabilitet, kort sagt øges de forskellige pro-faktorer for blodkoagulation og agglutination, Mekanismen til anti-agglomerering og fibrinolyse er forringet På grund af de kombinerede virkninger af hypercholesterolæmi og hyperfibrinogenæmi øges plasmaviskositeten, og når det vaskulære endotel er beskadiget, forekommer det spontant trombose.

Derudover reduceres transportører også, såsom protein med vigtige metalioner (kobber, jern, zink), proteiner, der binder til vigtige hormoner (thyroxin, cortisol, prostaglandin) og aktiv 25- (OH) D3. Nedsat kan sidstnævnte føre til sekundær hyperparathyreoidisme, calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser, forårsage nyre knoglesygdom, vedvarende transferrinreduktion, ændringer i forholdet mellem hormoner, som glukokortikoider er fri og bundet i de behandlede patienter , hvilket fører til ændringer i stofskiftets metabolisme og effektivitet.

3, hyperlipidæmi

Sygdommen har en signifikant stigning i total kolesterol, triglycerid, lavdensitet lipoprotein (LDH), meget lav densitet lipoprotein (VLDH) niveauer, hyperlipidæmi forbundet med hypoalbuminæmi og LDL / HLDL kun i serum hvidt. Når proteinet er lavere end 10-20 g / l, er lipoproteinet med høj densitet (HDL) normalt eller formindsket, og LDL / HDL-forholdet øges, hvilket øger risikoen for aterosklerotisk komplikation, hyperlipidæmi og trombose. Og progressiv glomerulær sklerose.

Patienten kan præsentere med lipidurin, en birefringent fedtlegeme i urinen, muligvis en kolesterolholdig epitelcelle eller et fedtlegemehold.

4, ødem

Det mest bemærkelsesværdige symptom hos patienten er en progressiv stigning i systemisk ødemer, indledende øjenlåg, ødemer i ansigtet og ankelen. Efterhånden som sygdommen udvikler ødem og hele kroppen, og pleural effusion, ascites, pericardial effusion, mediastinal effusion, scrotum eller labiaødem, kan lungemoder også forekomme, svære øjne kan ikke åbnes, hovedet og nakken bliver tyk, huden kan være Vokslignende bleg, plus bryst, ascites, så der er åbenlyse åndedrætsbesvær, kan ikke sidde fladt kan kun sidde, hvis der er hudskade, vævsvævet flyder over og er ikke let at stoppe, ødemer og kropsstilling, såsom udseende og position Irrelevant ødem, mistænkt og venøs trombose, sværhedsgraden af ​​ødemer er generelt positivt korreleret med graden af ​​hypoalbuminæmi Det antages generelt, at ødemer hovedsageligt er forårsaget af en stor mængde proteinuri forårsager et fald i plasmaprotein (især albumin), plasmakolloid osmotisk tryk. Faldet, den intravaskulære blodbevægelse forårsaget af bevægelse af det interstitielle rum, og det iboende ødem er relateret til den primære renale natriumvandsretention, de mulige faktorer er: 1 glomerulær filtreringshastighed faldt. 2 renal tubulær reabsorption steg. 3 Den distale tubulis evne til at reagere på atriumpeptid (ANP) i plasma faldt.

Undersøgelse af nefrotisk syndrom

Laboratorieinspektion

1, urinrutine: enkel nyresygdom, 24 timer kvantitativt mere end 0,1 g / kg, lejlighedsvis en lille mængde røde blodlegemer, nefritisk nyresygdom i tillæg til forskellige grader af proteinuria, men også mikroskopisk eller grov hæmaturi.

2, biokemisk blodmåling: manifesteret som hypoproteinæmi (serumalbumin <30 g / l, spædbarn <25 g / l), albumin og globulinforhold inverteret, serumproteinelektroforese viste forøget globulin, blodcholesterol signifikant steg (børn > 5,7 mmol / l, spædbarn> 5,1 mmol / l).

3, bestemmelse af nyrefunktion: oliguri kan have midlertidig mild azotæmi, enkel nyresygdom, nyrefunktion er mere normal, hvis der er forskellige grader af nyreinsufficiens, stigningen i serumkreatinin og urinstofnitrogen, hvilket tyder på nefritis Nefrotisk sygdom.

4, serumkomplementbestemmelse: hjælp til at skelne mellem enkel nefropati og nefritisk nefropati, det tidligere serumkomplement er normalt, sidstnævnte har ofte forskellige grader af lav komplementæmi, C3 fortsatte med at falde.

5, serum- og urinproteinelektroforese: ved at påvise urin-IgG-komponenter for at afspejle selektiviteten af ​​urinprotein, mens identificering af falske store mængder proteinuri og let kæde-proteinuri er, hvis forholdet mellem gammaglobulin og albumin i urin er mindre end 0,1, For selektiv proteinuri (bedt om enkel nefropati) er mere end 0,5 ikke-selektiv proteinuri (bedt om nephritisk nefropati).

6, serumimmunologisk undersøgelse: påvisning af anti-nukleære antistoffer, anti-dobbeltstrengede DNA-antistoffer, anti-Sm-antistoffer, anti-RNP-antistoffer, anti-histone antistoffer, hepatitis B-virusmarkører og reumatoid faktor, cirkulerende immunkomplekser osv., For at skelne de primære Seksuelt og sekundært nefrotisk syndrom.

7, blodkoagulation, fibrinolytisk relateret proteindetektion: såsom fibrinogen og V, VII, VIII og X faktorer, antithrombin III, urinfibrinedbrydningsprodukter (FDP) osv. Kan afspejle kroppens koagulationsstatus Giv et grundlag for at tage antikoagulanteterapi.

8. Bestemmelse af urinenzym: Bestemmelse af lysozym, N-acetyl-ß-glucosaminidase (NAG) osv. Hjælper med til at bestemme, om der er renal tubulær interstitiel skade.

Anden inspektion

1, B-ultralyd og andre billeddannelsesundersøgelser: udelukker medfødte misdannelser i nyrerne.

2, perkutan renal biopsi biopsi: til diagnose af nefritis type nefropati eller glukokortikoid behandling af børn med dårlige resultater bør være rettidig nyre biopsi, for yderligere at definere den patologiske type til at guide udviklingen af ​​behandlingsmuligheder.

Diagnose og differentiering af nefrotisk syndrom

Diagnose

Diagnosen af ​​det primære nefrotiske syndrom bør kombineres med patientens alder, sygelighed, sygdomskarakteristika, kliniske symptomer og laboratorieresultater for at stille diagnosen. Nefrotisk syndrom har en stor mængde proteinuri, hypoproteinæmi, ødemer og hyperlipidæmi. Diagnosen er ikke vanskelig. For at diagnosticere det primære nefrotiske syndrom, skal det sekundære nefrotiske syndrom først udelukkes. De patologiske ændringer af nyrebiopsi kan hjælpe med til at bekræfte diagnosen. De diagnostiske kriterier for primært nefrotisk syndrom er: 1 urinprotein overstiger 3,5 g / d. 2 plasmaalbumin er mindre end 30 g / L. 3 ødemer. 4 forhøjede blodlipider. To eller to af dem er nødvendige for diagnose. Den komplette diagnose skal først diagnosticere, om det er nefrotisk syndrom, derefter bekræfte årsagen, udelukke sekundære årsager og arvelige årsager og derefter diagnosticere det primære nefrotiske syndrom. Kontraindikationer er bedst at foretage en renal biopsi for at bestemme den patologiske diagnose, og endelig for at afgøre, om der er komplikationer, især i tilfælde af co-infektion, trombose og akut nyresvigt, bør bedømmes i tide.

Differentialdiagnose

Nefrotisk syndrom er en gruppe af klinisk lignende syndromer snarere end uafhængige sygdomme.De vigtigste kliniske manifestationer er massiv proteinuri, hypoproteinæmi, ødemer, hyperlipidæmi og mange årsager til nefrotisk syndrom. Der er to hovedkategorier, nemlig: primær og sekundær.

Diagnosen af ​​primært nefrotisk syndrom skal først differentieres fra sekundært nefrotisk syndrom Det klinisk almindelige sekundære nefrotiske syndrom, der skal differentieres fra denne sygdom, er som følger:

1, purpur nefritis: patienter med udslæt, purpura, ledssmerter, mavesmerter og blod i afføringen og andre egenskaber, men også hæmaturi, proteinuri, ødemer, hypertension og andre egenskaber ved nefritis, hvis egenskaber af purpura ikke er typiske, let fejlagtigt defineret som det primære Nefrotisk syndrom, det tidlige stadie af sygdommen er ofte ledsaget af forhøjet serum IgA, renal biopsi diffus mesangial hyperplasi er en almindelig patologisk ændring, immunopatologi er IgA og C3 som det vigtigste sediment, så det er ikke svært at identificere.

2, lupus nefritis: mere almindelig hos kvinder i alderen 20 til 40 år, patienter med feber, udslæt og ledssmerter, serum-antinukleære antistoffer, anti-ds-DNA, anti-SM antistof-positivt, komplement C3 nedsat, nyrebiopsi under mikroskop Foruden membranhyperplasi har læsionerne forskellige karakteristika, og immunopatologien er "fuld af haller".

3, diabetisk nefropati: patienter med mere end 10 års diabeteshistorie, kan manifesteres som nefrotisk syndrom, fundusundersøgelse med mikrovaskulære ændringer, nyrebiopsi viste glomerulær kældermembranfortykning og mesangial matrix hyperplasi, typisk skade er Kimmelstiel-Wilson Noduldannelse, renal biopsi kan diagnosticeres klart.

4, hepatitis B-virusrelateret nefritis: kan udtrykkes som nefrotisk syndrom, viral serumtest bekræftet viræmi, nyre-sygdomsfri undersøgelse fundet hepatitis B-virusantigenkomponenter.

5, Wegner granuloma: nasal og sinus nekrotiserende betændelse, lungebetændelse, nekrotiserende glomerulære tre karakteristika ved sygdommen, de kliniske træk ved nyreskade er hurtig glomerulonephritis eller nefrotisk syndrom, serum gamma globulin, IgG, IgA steg.

6, amyloid nefropati: kun tidligt proteinuri, normalt 3 til 5 år med nefrotisk syndrom, serumgammaglobulin øget, hjerte, lever, milt, hudglobulin mos moslignende ødemer, Diagnosen afhænger af en nyrebiopsi.

7. Nefrotisk syndrom forårsaget af maligne tumorer: Alle former for ondartede tumorer kan forårsage nefrotisk syndrom gennem immunmekanisme, og endda nefrotisk syndrom er en tidlig klinisk manifestation. Derfor bør patienter med nefrotisk syndrom undersøges grundigt for at udelukke maligne tumorer.

8. Nyrefunktion efter nyretransplantation: Gentagelsesfrekvensen af ​​nefrotisk syndrom efter nyretransplantation er ca. 10%. Normalt forekommer proteinuria fra 1 uge til 25 måneder efter operationen, og modtageren har ofte et alvorligt nefrotisk syndrom. Nyrerne mistedes mellem måneder og 10 år.

9, medikamentinduceret nefrotisk syndrom: organisk guld, kviksølv, D-penicillamin, captopril (captopril), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler har forårsaget nefrotisk syndrom (såsom membranøs nefropati) Hvis man er opmærksom på medicinens historie, kan rettidig tilbagetrækning lette tilstanden.

10, human immundefektvirusassocieret nefropati: humanimmundefektvirusassocieret nefropati (HIV-AN) er en nyrekomplikation af AIDS-patienter, mere almindelig i de tidlige stadier af HIV-infektion, før andre alvorlige infektioner, afhængigt af om patienten har HIV-følsomhedsfaktorer (såsom Intravenøst ​​stofmisbrug, homoseksualitet, hiv-udsatte områder og populationer, tidlig HIV-test og påvisning af anti-HIV-antistoffer kombineret med andre kliniske manifestationer af HIV (f.eks. Asymptomatiske infektioner, vedvarende lymfadenopati, sekundære tumorer) kan have Ved hjælp af diagnosen HIV-AN kombineret med patienter med nefrotisk syndrom og proteinuri i området nefrotisk syndrom, især hos patienter med fokal segmental glomerulosklerose med forringet nyrefunktion på kort sigt, bør muligheden for denne sygdom overvejes. Sexuelt er nyrepatologien for HIV-AN kendetegnet ved global eller segmental glomerulær kapillærvægskontraktion og kollaps med markant podocytproliferation. I lysmikroskopet, så længe en hvilken som helst af glomerulierne er globalt kollapset, eller mere end 20% af glomerulierne er segmentalt sammenbrud, skal sygdommen overvejes. Under elektronmikroskopi har glomerulære endotelceller fra HIV-AN og interstitielle leukocytter et stort antal rørnetværksinklusioner (findes i 80% til 90% af HIV-AN-patienter), hvilket hjælper med at etablere en diagnose.

11、混合性结缔组织病肾损害：患者同时具有系统性硬化症，系统性红斑狼疮和多发性肌炎或皮肌炎三种疾病的混合表现，但不能确诊其中一疾病，血清多可检出高滴度的抗RNP抗体，抗SM抗体阴性，血清补体几乎都正常，肾损害仅约5%，主要表现为蛋白尿及血尿，也可发生肾病综合征，肾功能基本正常，肾活检病理改变多为系膜增生性肾小球肾炎或膜性肾病，对糖皮质激素反应好，预后较好。

12、类风湿性关节炎肾损害：类风湿性关节炎好发于20～50岁女性，肾损害的发生率较低，其肾损害的原因可能有以下几种情况：类风湿性关节炎镇痛药肾病，类风湿性关节炎并发肾淀粉样变，类风湿性关节炎并发肾小球肾炎，类风湿性关节炎并发肾病综合征十分罕见，其类风湿因子阳性，肾活检最常见为系膜性肾小球肾炎，应用皮质激素治疗后可改善。

13、冷球蛋白血症肾损害：临床上遇到紫癜，关节痛，雷诺现象，肝脾肿大，淋巴结肿大，视力障碍，血管性晕厥及脑血栓形成等，同时并发肾小球肾炎，应考虑本病，进一步证实血中冷球蛋白增高，即可确定诊断，冷球蛋白血症都可引起肾损害，在临床上1/3患者发生慢性肾小球疾病，主要表现为蛋白尿及镜下血尿，常可发生肾病综合征及高血压，预后较差，少数患者表现为急性肾炎综合征，部分可呈急进性肾炎综合征，直接发展至终末期衰竭。

14、结节病肾损害：结节病是少见的病因未明的多系统肉芽肿性疾病，肾脏受累较少见，临床肾损害者约占1%，肾活检及尸检时发现肾病变者达20%，多发于30～50岁，男女均可发病，确诊主要依靠实验室检查及胸部照片，淋巴结，皮肤，肝，肾活检，血清血管紧张素转换酶活性升高等有助于诊断，结节病的肾损害可分为：肉芽肿直接侵犯肾脏，钙代谢异常所致肾损害和肾小球肾炎。

15、纤维素性肾小球病：40～60岁发病多见，男性偏多，大多数患者有镜下血尿，几乎所有患者均有蛋白尿，60%～70%患者为肾病综合征范畴蛋白尿，50%以上患者有高血压，绝大多数无系统性疾病，有少数病例合并恶性肿瘤，电镜下示存在类似淀粉样纤维丝样物质或呈中空的微管样结构的纤维样物质，但对刚果红染色，硫磺素T等染色阴性，目前，倾向于把两者视为同一疾病。

16、胶原Ⅲ肾小球病：成人及儿童均可发病，男性多见，常染色体隐性遗传，常以蛋白尿和肾病综合征为特点，长时期内肾功能正常，以后逐渐进展为慢性肾功能衰竭，肾活检病理检查是诊断本病的惟一手段，免疫荧光可见增宽的系膜区及整个毛细血管均见强阳性胶原Ⅲ。

17、纤维连接蛋白肾小球病：发病在14～59岁，多见于30岁以下年轻人，男女均可受累，本病为常染色体显性遗传，蛋白尿是本病常见的临床表现，50%患者有高血压，肾活检病理检查光学显微镜下可见系膜区及内皮下均质的透明样物质(PAS阳性)，刚果红染色阴性，电子显微镜检查可见毛细血管襻腔内充满纤细的颗粒状电子致密物，基底膜厚度正常，这些刚果红染色阴性的纤维直径较免疫管状疾病的纤维小，其分布与光学显微镜下所见的PAS阳性的物质相一致。免疫病理检查系纤维连接蛋白染色肾小球强阳性，且弥漫分布于系膜区和内皮下，有助于确诊。

18、脂蛋白肾小球病：多见于男性，多数呈散发性，少数为家族性发病，全部患者存在蛋白尿，有的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿，脂蛋白不在肾外形成栓塞，其病理特征为高度膨胀的肾小球毛细血管襻腔中存在层状改变的“脂蛋白栓子”，组织化学染色脂蛋白阳性，电子显微镜下证实“脂蛋白栓塞”，并存在血脂质代谢异常，诊断不难确立，本病无确切有效的治疗方法。

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.