Krádež nebo hypochondrie

Úvod Demence u Alzheimerovy choroby může mít pronásledování klamů, krádeží nebo klamných podezření. Demence u Alzheimerovy choroby je progresivní degenerativní neurologické degenerativní onemocnění. Klinicky se vyznačuje poškozením paměti, afázií, zneužitím, ztrátou rozpoznávání, zrakovým poškozením prostoru, výkonnou dysfunkcí a změnami osobnosti a chování, jako je demence osobnosti. Etiologie dosud není známa. V minulosti byli lidé ve věku 65 let nazýváni presenilní demence a po 65 letech byli nazýváni senilní demencí. Hlavními patologickými změnami tohoto onemocnění jsou mozková kortikální atrofie, neurofibróza a degenerace mozkových nervových buněk a senilní plaky, což jsou běžná onemocnění ve stáří.

Příčina

(1) Příčiny onemocnění

Z existujících epidemiologických údajů může být AD heterogenní skupinou onemocnění, která se vyskytují v celé řadě faktorů, včetně biologických a psychosociálních faktorů. Ačkoli neuropatologie AD, zejména výzkum molekulární biologie, zaznamenala velký pokrok, který poskytuje základ pro studium patofyziologie a etiologie AD, je stále ve fázi průzkumu a etiologie AD zdaleka není objasněna. Epidemiologické studie analyzovaly rizikové faktory AD a poskytly vodítka pro nalezení příčiny, ale rizikové faktory nejsou příčinou. Podle současného výzkumu existuje více než 30 možných faktorů a hypotéz AD, jako je rodinná anamnéza, trauma hlavy, nízká úroveň vzdělání, onemocnění štítné žlázy, příliš vysoký nebo příliš nízký věk matky a virová infekce. Diskuse o různých aspektech stejného problému mohou být správné a vzájemně se nevylučují. Ze současného výzkumu mohou existovat různé příčiny AD. Patogeneze tohoto onemocnění souvisí s následujícími faktory:

Historie rodiny

Většina epidemiologických studií naznačuje, že rodinná anamnéza je rizikovým faktorem AD. U některých pacientů jsou členové rodinných příslušníků, kteří trpí stejným onemocněním, vyšší než běžná populace a zvyšuje se také riziko vrozeného onemocnění. Další genetické studie potvrdily, že onemocnění může být způsobeno autozomálně dominantními geny. Nedávno bylo pomocí studií genového mapování zjištěno, že patogenní gen amyloidu v mozku je umístěn na chromozomu 21. Je vidět, že demence souvisí s dědičností, ale je těžké si být jistý, jak velký je genetický účinek. Kvůli pozdnímu nástupu AD neexistují žádné zprávy o dvojčatech založených na obecné populaci. Stejná prevalence uváděná v malém počtu starších studií s jedinými ovariálními dvojčaty (MT) není příliš vysoká. Většina zpráv naznačuje, že v AD existuje fenomén rodinné agregace a vztah mezi AD a pozitivní rodinnou historií příbuzných v prvním stupni je také docela pozitivní.

Podle dostupných údajů byla AD v osmi studiích pro případovou kontrolu spojena s anamnézou demence u příbuzných prvního stupně a ve druhém nebyla nalezena žádná asociace. Opakovaná analýza 11 studií případové kontroly v Evropě ukázala, že pokud alespoň jeden příbuzný prvního stupně měl demenci, riziko demence se zvýšilo více než trojnásobně. Studium distribuční frekvence genotypu apolipoproteinu E (Apo E) v populaci dále podporuje patogenezi genetických faktorů na AD. Ukázalo se, že Apo E alela ε4 je důležitým rizikovým faktorem AD. Frekvence genu Apo Eε4 byla významně zvýšena u familiární i sporadické AD. Frekvence Apo Eε4 genu u pacientů s pitvou rozpoznávanou AD je přibližně 40%, ve srovnání s přibližně 16% v normální kontrolní populaci, a riziko AD s a4 alely je dvakrát až třikrát vyšší než u běžné populace. Riziko nést dvě ε4 alely je asi osmkrát vyšší než u běžné populace. Nyní je zřejmé, že alela Apo Eε4 není nezbytným faktorem v patogenezi AD a její prediktivní účinek na patogenezi AD musí být potvrzen prospektivními studiemi. Autorova analýza může být spojena se sběrem pozdního nástupu AD, což naznačuje, že agregace rodiny může být důležitým rizikovým faktorem pro včasný nástup AD. Tato interpretace pozitivních výsledků by však měla být opatrná a agregace rodiny není skutečným genetickým faktorem. Genetické faktory tedy nejsou jediným faktorem v patogenezi AD.

2. Některé fyzické nemoci

Jako rizikový faktor AD byly studovány například onemocnění štítné žlázy, onemocnění imunitního systému, epilepsie, migréna atd. U pacientů s anamnézou hypotyreózy je relativní riziko vzniku AD 2,3. Před nástupem AD byly záchvaty v anamnéze (relativní riziko bylo 1,6). Historie migrény nebo silné bolesti hlavy nemá nic společného s AD. Mnoho studií zjistilo, že historie deprese, zejména historie deprese u starších lidí, je rizikovým faktorem AD. Nedávná studie případové kontroly naznačuje, že s depresí jsou spojeny další funkční poruchy, jako je schizofrenie a paranoidní psychóza. Porovnání časné anamnézy infekcí centrálního nervového systému, jako je encefalitida, meningitida, infekce virem herpesu a anamnéza expozice hospodářským zvířatům a anamnéza živočišných zvířat, nedokázala prokázat, že tyto faktory jsou spojeny s AD. Chemikálie, které byly studovány jako rizikové faktory AD, zahrnují soli těžkých kovů, organická rozpouštědla, pesticidy a léčiva. Úloha hliníku byla znepokojivá, protože pokusy na zvířatech ukázaly, že soli hliníku mají vliv na učení a paměť, epidemiologické studie naznačují, že prevalence demence souvisí s množstvím hliníku v pitné vodě. Podle předběžných výsledků studie o výskytu demence ve Francii Michel et al. Uvedl, že hliník je rizikovým faktorem AD, ale další analýza tento výsledek popřela. Flaten a kol. (1990) uvádí, že hliník v pitné vodě je spojen s demencí. Od té doby několik studií nepotvrdilo, že hliník je rizikovým faktorem AD. Případové kontrolní studie u lidí s anamnézou expozice těžkých kovů, včetně expozice hliníku, nezjistily žádné těžké kovy spojené s AD. Může to být způsobeno hromaděním neurotoxinů, jako je hliník nebo křemík v těle, což urychluje proces stárnutí. Ačkoli je hliník neurotoxickou látkou, nebyl ve stávajících studiích považován za rizikový faktor AD. Bylo hlášeno, že kouření není rizikovým faktorem AD, ale místo toho chrání AD. A někteří autoři nenašli vztah mezi nimi. Kuřáci, kteří trpí méně AD, mohou být způsobeni krátkou délkou života a zemřou, pokud jsou staří.

3. Úroveň vzdělání

Stále více zpráv o nízké úrovni vzdělání a zvýšené prevalenci demence. Šanghaj uvedl, že prevalence demence a AD byla 6,9% a školní věk byl 1,2% více než 6 let. Nedávný italský epidemiologický průzkum má podobné nálezy. V japonské studii případové kontroly však nebylo zjištěno žádné spojení mezi úrovněmi vzdělání a podtypy demence a / nebo demence. Neexistuje žádné rozumné vysvětlení. Někteří vědci se domnívají, že je to způsobeno systematickými chybami. Protože většina epidemiologických studií používá dvoustupňový screeningový test, provádí se diagnostický test na pacientech, kteří jsou pro screening pozitivní, takže lidé s nízkou negramotností nebo nízkým vzděláním mohou mít nízké skóre v screeningovém testu a snadno vstoupit do diagnózy. Stádium sexuálního vyšetření je diagnostikováno jako demence, která zvyšuje prevalenci, a ve skutečnosti tito lidé nemusí mít kognitivní pokles vůbec. Má se za to, že je to způsobeno biologickými charakteristikami negramotných samých, nikoli vzděláním, a že vzdělávání souvisí se sociálně-ekonomickou situací, což dále komplikuje tento problém. Zhang Mingyuan a kol. (1990) však během screeningu použili různé screeningové cut-off hodnoty podle různých vzdělávacích úrovní screeningových subjektů, aby se předešlo takovým systematickým chybám. V důsledku toho byla prevalence demence u lidí s nízkým vzděláním stále vysoká. Od té doby tento výsledek potvrdilo několik studií. Nízká úroveň vzdělání a etiologie AD jsou stále nejasné, možné vysvětlení je, že rané vzdělávání a odborná příprava podporovaly vývoj kortikálních synapsí, zvyšovaly počet synapsí a zvyšovaly „mozkovou rezervu“, čímž oddalovaly demenci. Diagnostický čas. Tuto hypotézu podporují některá klinická pozorování: Například u pacientů s vysokou hladinou AD si mohou některé kognitivní funkce zachovat i v pokročilých stádiích a jejich doba od diagnózy po smrt je relativně krátká. Nízká úroveň vzdělání má podobný vztah k vaskulární demenci a dalším sekundárním demencím.

4. Trauma hlavy

Trauma hlavy znamená trauma hlavy s vědomým narušením a mozkové trauma bylo hlášeno jako rizikový faktor AD. Z 12 případových kontrolních studií byly 3 signifikantně asociovány: 4 AD měly více traumatickou historii než kontrolní skupina, ale nebyla statistická významnost a dalších 5 nenalezlo žádnou asociaci. Nedávná následná studie závažného poškození mozku však vzbudila větší zájem. Robert a kol. Sledoval průměrné sledování pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku po dobu 25 let, takže přibližně třetina pacientů měla depozici podobnou amyloidu jako AD v mozkové tkáni. Klinické a epidemiologické studie naznačují, že závažné poškození mozku může být jednou z příčin určité AD. Podle současných údajů může být trauma hlavy rizikovým faktorem AD, není to však jisté.

5. Mateřský věk matky je příliš vysoký nebo příliš nízký (starší než 40 let nebo mladší než 20 let)

Vzhledem k Downova syndromu (DS) může být rizikovým faktorem AD a riziko DS se zvyšuje s rostoucím věkem matky. Bylo 9 případových kontrolních studií, z nichž některé byly shledány jako související, některé byly jiné, ale nebyly statisticky významné, nebo žádná z nich nebyla vůbec zjištěna a některé byly považovány za rizikové faktory pouze pro některé sporadické AD.

6. Ostatní

Příčinou onemocnění může být progresivní selhání imunitního systému, zhoršená detoxikace infekce těla a lentiviru, jakož i sociální a psychologické faktory, jako jsou vdova, osamělost, ekonomické potíže a záchvaty života.

(dvě) patogeneze

Genetický faktor

DS má podobné patologické změny v AD. Pokud má DS AD podíl přibližně 100% u dospělých, je známo, že patogenní gen DS je umístěn na chromozomu 21, což je velmi zajímavé pro výzkum genetiky AD. Studium genetiky AD je však obtížné. Většina vědců zjistila, že riziko AD u pacientů s členy rodiny je asi 3-4krát vyšší než u běžné populace. George-Hyslop et al (1989) přezkoumal údaje z výzkumu rodiny AD a zjistil, že členové rodiny jsou ohroženi AD, 14,4% pro rodiče a 3,8% až 13,9% pro sourozence. Při použití statistické analýzy celoživotního rizika bylo riziko AD u příbuzných s FAD prvního stupně až 50%, zatímco u kontrolní skupiny bylo pouze 10%. Tyto údaje podporují některé FAD s časným nástupem, což je skupina dominantního autozomálně dominantního dědičnosti související s věkem; Existuje pouze rodina žen, která je výjimečně vyloučena z dědičnosti spojené s X, a většina sporadických případů může být výsledkem interakcí mezi genetickou susceptibilitou a faktory prostředí.

Studie dvojčat je důležitou metodou klinického genetického výzkumu.Kallman (1956) studoval 108 párů dvojčat se stejnou mírou nemoci, 42,8% u jednolůžkových dvojčat a 8% u dvojčat dvojčat. Vzhledem k velkému věkovému rozdílu mezi výskytem některých jednookých a dvojčat dvojčat mohou být dvojčata s různými chorobami stejná. Proto se odhaduje, že výskyt monozygotních dvojčat a dvojčat se blíží přibližně 40%, to znamená, že jedno z dvojčat má AD a další má 40% šanci na rozvoj AD, ale sourozenec může být mnohem později. .

Vývoj technologie molekulární genetiky poskytl široké vyhlídky na etiologii AD. O genetických stupňech spojených s AD je v současné době známo, že mají alespoň čtyři: AD místa s časným nástupem jsou umístěna na chromozomech # 1, 14, respektive chromozomu 1. Odpovídajícími možnými patogenními geny jsou geny APP, S182 a STM-2. Místo AD s opožděným typem je lokalizováno na chromozomu 19 a možným patogenním genem je gen apolipoprotein E (Apo E). Naznačuje heterogenitu dědičnosti AD, to znamená, že různé změny DNA vedou ke stejným klinickým projevům, nebo se liší genotypy a fenotypy jsou stejné:

(1) Včasný nástup AD: Většina nových údajů pochází ze vzácných časných počátků, studií s rodinnou anamnézou AD nebo pacientů s DS. Značného pokroku bylo dosaženo ve studiu genů nemocí spojených s AD a bylo zjištěno, že mutace ve třech genech jsou spojeny s rodinnou autozomálně dominantní AD s časným nástupem. Mutace APP genu na chromozomu 21 sousedí s beta amyloidovou sekvencí. APP je transmembránový protein umístěný na buněčné membráně, Golgiho komplexu a vesikulách a amyloid beta je částečně umístěn v membráně a částečně mimo membránu. U buněčných kultur a transgenních myší vedla mutovaná exprese APP ke zvýšení produkce beta amyloidů a ke snížení produkce APPM. Zvýšený amyloid beta podporuje tvorbu senilních plaků a je spojen s jeho toxicitou. Při neuronální transmutaci způsobené mutací APP může hrát důležitou roli snížení hladiny SAPP, protože SAPP může podporovat přežití neuronů a zvyšovat jejich plasticitu a také chránit neurony před excitotoxickými látkami a oxidačním poškozením. Většina familiární AD s časným nástupem není způsobena mutacemi APP. Dalšími dvěma příbuznými rodinám s časným nástupem AD jsou geny presenilinu 1 a presenilinu 2 (PS1, PS2). PS-1 je umístěn na chromozomu 14 a PS-2 je umístěn na chromozomu 1. Exprese PS-1 a PS-2 jsou také transmembránové proteiny, které jsou umístěny na endoplazmatickém retikulu mozkových neuronů. Buněčné kultury exprimující presenilin a transgenní myši zjistily, že mutace presenilinu zvyšují produkci beta amyloidu a zvyšují citlivost neuronů na metabolické a oxidační poškození. Patogenní aktivita způsobená mutacemi v genu presenilinu může zahrnovat narušení regulace Ca2 v endoplazmatickém retikulu.

1 lokus AD AD s chromozomem 21 a gen pro APP s časným nástupem: St.George-Hyslop et al. (1987) 48 případů a 54 případů v 8 generacích, 20 případů v 6 případech a 4 autosomálně dominantní ve 23 případech Geneticky vysoce tukové rodiny FAD byly analyzovány vazbou s 2l chromozomové DNA sondy. Bylo zjištěno, že lokus AD typu 1 se nachází v chromozomu 21q11.2-21q22.2 chromozomu 21. Schellenberg (1991) měřil dlouhé rameno chromozomu 21, skóre lokace, log liché vazby byl pouze u některých AD s časným nástupem, zatímco D21S13, D21S16 a D21S110 vykazovaly malé kladné hodnoty a zbytek byl negativní. Hodnota. Navrhuje se, že některé podskupiny AD s časným nástupem jsou spojeny s chromozomem 2l a některé lokalizace nejsou úplně pochopeny.

ΒA4 SP se skládá z 39 až 43 aminokyselin, které jsou kódovány APP genem. Vazebná analýza také lokalizuje tento gen v oblasti 21q11.2-21q22.2, což naznačuje, že APP gen může být zapojen do patogeneze AD. Gen APP obsahuje 18 exonů. Během transkripce jsou splicery APP770, APP751 a APP695 kódující 770, 751 a 695 aminokyselin generovány alternativním sestřihem 7., 8. a 15. exonu. Beta amyloid je 16 a 17 exonů APP genu.

Mutace označuje mutaci v genové sekvenci a strukturální změny vedou k abnormalitám ve funkci, které ovlivňují kvalitu a kvantitu proteinu, který exprimuje. Některé z mutací jsou částečné nebo úplné delece genu a některé jsou způsobeny inzercí cizí DNA sekvence, inzerce nastává v exonu a změny genetického kódu vedou k velké změně v proteinové sekvenci. K první objevené mutaci genu APP došlo v 693. kodonu exonu 17, který odpovídá 22. aminokyselině amyloidu, od glutamátu po glutamin. Později, ve druhé rané AD skupině, byla nalezena mutace v kodonu 717 z valinu na glycin. Výše uvedené genové mutace APP jsou umístěny v oblasti pA4 nebo v sousedních oblastech, což naznačuje, že tato genová mutace může souviset s tvorbou pA4 a patogenezí AD. 21. mutace 21. chromozomového APP genu byla však nalezena pouze u 2% až 3% z několika pacientů s FAD a většina FAD a AD s pozdním nástupem tuto mutaci neviděla.

Chromozomové lokusy 214 a geny AD3, S182: Od objevení některých mutací APP rodiny raných typů v roce 1991 vědci tvrdě pracují na nalezení dalších souvisejících genů v AD. Použitím analýzy vazby markerů polymorfismu s krátkým tandemovým opakováním bylo zjištěno, že v oblasti 14q24.3 dlouhého ramene chromozomu 14 byl lokalizován další patogenní lokus nějaké AD s časným nástupem. Logaritmus vazebné výhody získané devíti rodinami je Z = 9,01 (Z> 3 je zřetězeno). Doposud 11 prvních rodin zjistilo, že AD raného typu je spojena s chromozomem 14. Byly klonovány příbuzné geny (AD3 a S182, různí badatelé mohou používat různá jména pro stejný gen) a jedná se o autozomálně dominantní geny, jejichž mutace mohou být příčinou 70% až 80% časné AD.

Lokus chromozomu 31 a gen STM2 nebo E5-1: Sekvenční analýza celé kódující oblasti genu STM2 chromozomu 1 byla provedena na 4 pacientech s rodinou VG (Valga German), výsledkem byla mutace ve 141 kodonech, nukleosid Kyselina je mutována pomocí A → T (AAC → ATC), tj. N141 I. Tento gen se nazývá gen STM2 nebo E5-1. Jak STM2 / E5-1, tak gen S182 umístěný na chromozomu 14 kódují transmembránové proteiny, z nichž všechny jsou autozomálně dominantní. V molekulární struktuře existuje vysoká homologie v místě mutace, která může patřit do genové rodiny, takže AD gen chromozomu 14 se nazývá gen S182 presenilin-2 (PS-2). % až 80% AD s časným nástupem je způsobeno mutací tohoto genu. Gen AD na chromozomu 1 se nazývá gen Presenilin-2 (PS-2) a STM2 / E5-1 je spojován s malou podskupinou VG v časném nástupu AD. Objev presenilinu je významným průlomem v oblasti výzkumu AD v posledních letech a stal se horkým místem ve výzkumu AD.

(2) AD s pozdním nástupem: gen lokusu chromozomu 19 a apolipoprotein (Apo E). V běžnějším sporadickém AD s pozdním nástupem je Apo E gen (Apo Eε4) současnou studií molekulární biologie a molekulární genetiky. Hot spot. Je známo, že Apo E je plazmatický protein spojený s krevními lipidy a je rizikovým faktorem pro hyperlipidémii a arteriosklerózu. Apo E se podílí na metabolismu lipidů v mozku a může hrát roli při regeneraci poškození periferního a centrálního nervového systému.

V genetické studii AD s pozdním nástupem bylo zjištěno, že gen Apo E je důležitým rizikovým genem pro AD s pozdním nástupem. Gen Apo E je umístěn v místě 19q13.2 na chromozomu 19 a kódovaný Apo E je protein související s transportem lipidů s relativní molekulovou hmotností 34 × 103, sestávající z 299 aminokyselin a je bohatý na arginin. Je to jedna ze složek lipoproteinových částic s nízkou hustotou. V mozku je Apo E produkován astrocyty a hraje důležitou roli v lokálním lipidovém transportu mozkové tkáně, zejména po poškození neuronů a degeneraci, metabolismu a opravě myelinových fosfolipidů. Apo E má tři společné podtypy, E2, E3 a E4, které jsou kódovány třemi komplexními alely e2, E3 a E4. Rozdíl v podtypech proteinu Apo E3 se liší pouze v aminokyselinách v pozicích 112 a 158. Tento rozdíl je způsoben polymorfismem jedné báze genu Apo E v těchto dvou pozicích kodonů. Ačkoli distribuční frekvence alel Apo E jsou různé v různých populacích, ε3 je nejčastější, následuje ε4 a ε2 je méně časté. Frekvenční distribuce alely Apo E u normálních bílých byla: e2, 8%; e3, 78%; e4, 149%. Podle zpráv je rozdělení v normální populaci Han: ε2, 4%; ε3, 83%; ε4, 13%. Četné studie potvrdily, že frekvence alely Apo Eε4 je významně zvýšena u familiární a sporadické AD. Frekvence alely Apo Eε4 byla nejvyšší u familiární AD, asi 50%. Apo Eε4 pacientů s AD diagnostikovaných pitvou byla také vysoká a frekvence sporadické AD byla 24% -40%. Další studie ukázaly, že alela Apo Eε4 je významně spojena s AD s pozdním nástupem. Riziko použití AD s alelou Apo Eε4 je zvýšeno a věk nástupu je vyšší. Je zajímavé, že se zdá, že alela Apo Eε2 má ochranný účinek, a nesení tohoto genu snižuje riziko onemocnění a oddaluje nástup nástupu. Genotyp Apo E alely ε4 / ε4 má nejvyšší riziko onemocnění, které může být zvýšeno 4 až 8krát. Riziko ε2 / ε3 jedinců je menší než u ε3 / ε3 jedinců a ε2 / ε4 a ε3 / ε3 jsou nemocní. Neexistuje žádný významný rozdíl v riziku. Alelka ε4 je pouze rizikovým faktorem. Provedení alely ε4 nutně neznamená, že je způsobena AD. Mnoho pacientů s AD nemá alelu ε4. Mnoho jedinců s genotypem ε4 / ε4 navíc nemá demenci, ani když dosáhnou věku seniority. Důkazy. Proto může existovat více genů nebo jiných faktorů, které přispívají k nástupu AD.

Nedávno bylo objeveno, že gen alfa-1 antichymotrypsinu (ACT) může ovlivnit riziko spojené s genem Apo E. Genotyp Apo E byl ε4 / ε4 a riziko jedinců ACT genotypu A / A bylo významně zvýšeno. Rovněž bylo dříve zjištěno, že genotyp Apo E může ovlivnit věk nástupu pacientů s AD s mutacemi APP a věk nástupu genotypu ε4 / ε4 je významně pokročilý. Mechanismus, kterým Apo E ovlivňuje patogenezi AD, není jistý. V laboratoři se Apo E váže na tau i amyloid beta. Bylo předpokládáno, že se Apo E váže na amyloid beta, aby podporoval tvorbu senilních plaků a ovlivnil metabolismus beta amyloidů, zatímco Apo EII brání hyperfosforylaci tau, aby se zabránilo tvorbě NFT. Dosud bylo zjištěno, že do patogeneze AD bylo zapojeno několik genů. Tato genetická heterogenita etiologie AD naznačuje, že AD nemusí být nemoc, možná sbírka více chorob. Existuje mnoho takzvaných rizikových genů spojených s AD s pozdním nástupem, jako je například gen ACT, gen enzymu konvertujícího angiotensin (ACE), gen a2-makroglobulin (a2M), 5-HT transportní gen, mitochondriální gen atd. Role těchto genů dosud nebyla objasněna.

Mutace v genu pro tau protein mohou způsobit familiární frontotemporální demenci, ale dosud se u AD nenašlo mutace tau proteinů. Creutzfeldt-Jacobova choroba (CJD) nebo lidská spongiformní encefalopatie je vzácnou formou demence. Roční incidence CJD je asi jeden z milionu, což lze rozdělit na dědičné a získané a dědičná CJD představuje 5% až 10%. 70% dědičné CJD je způsobeno 100 K bodovou mutací v genu PRNP.

Z výše uvedeného vyplývá, že Apo Eε4 má nejvyšší frekvenci v Nigérii, následuje Súdán a čínská populace (Peking) má nejnižší frekvenci ε4.

Asi 2/3 pacientů s AD mají alespoň jednu alelu Apo Eε4 a dva pacienti s geneticky dvěma alely Apo Eε4 mají možnost vyvinout AD s dvěma alely Apo Eε3 nebo Apo Eε2. 8 krát. Odhaduje se, že čtvrtina světové populace je heterozygotní alela Apo Eε4. Ostatní 2% až 3% populace jsou homozygotní a riziko vzniku AD v homozygotní populaci je až 90%. Gen Apo Fε4 pomáhá nejen předpovídat, kdo může mít AD, ale také má účinek dávky, který se projevuje věkem nástupu. Corder a kol. (1994) uvedli skupinu rodokmenů AD se zpožděným typem a další kopii genu e4. Věk nástupu AD je o 7 až 9 let dříve. Průměrný věk nástupu genu ε4 byl 84,3 let, 75% pro jeden gen E4 a 68,4 let pro dva pacienty.

Gén Apo Eε byl detekován u 1 000 starších lidí (průměrný věk 85 let) s více chorobami, četnost genu Apo Eε4 významně korelovala se snížením skóre kognitivních testů MMSE. Relativní riziko skóre kognitivních testů bylo významně ovlivněno dávkou genu Apo Eε4. Ačkoli je Apo E rizikovým faktorem pro hyperlipidemii a arteriosklerózu, dávka genu Apo Eε4 nezvyšuje relativní riziko cerebrovaskulárního onemocnění, zatímco riziko demence s cerebrovaskulárním onemocněním s alel Apo Eε4 se zvyšuje. Autoři také pozorovali účinek genu Aoo Eε na kognitivní pokles u některých pacientů, u těch s alelou Apo Eε4 bylo zjištěno, že mají mnohem nižší MMSE skóre než ti bez Apo Eε4 po 6 měsících sledování.

Někteří sté stolice s genem Apo Eε4 však nemají demenci a přibližně 40% pacientů s AD nemá alelu E4. Kromě toho po dobu 20 let nedošlo ke sledování genů obsahujících Apo Eε4, a proto podle současných údajů může být gen Apo Eε4 pouze rizikovým faktorem pro AD, a nikoli příčinou AD. Podobně jako polygenní onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční a nádory, mohou faktory prostředí vyvolat spouštění v aktivaci nebo mutaci genu.

V souhrnu dostupné údaje naznačují, že AD lokusy s časným nástupem jsou lokalizovány na chromozomech 21, 14 a 1, a odpovídající geny jsou APP (související s tvorbou pA4), S182 (presenilin-1, 70% až 80% AD s časným nástupem) Genové mutace způsobené) a STM2 / E5-1 (presenilin-2 je spojen s VG s časným nástupem AD). AD lokus s opožděným typem je umístěn na chromozomu 19 a odpovídajícím genem je Apo E. Stručně řečeno, AD má genetickou heterogenitu, což naznačuje, že AD nemůže být dědičností jednoho genu, ale může to být interakce mezi genetickým faktorem a faktorem prostředí, což je porucha s více geny. Genetický přenos nemůže vysvětlit většinu případů AD u běžné populace.

2. Cytoskelet a synapse

Jak neuronální buňky, tak gliové buňky senilní demence mají strukturální změny. Tyto změny zahrnují smrt nervových buněk, dendritické kontrakce a otoky, snížení synapsí a reakce gliových buněk. Také se mění buněčné signální dráhy, které řídí růst a aktivitu buněk. Cytoskelet obsahuje mnoho různých velikostí polymerů a proteinových složek. Polymer se dělí na mikrofilamenty (průměr 6 nm) složené z aktinu, střední vlákna (průměr 10-15 nm) sestávající z jednoho nebo více speciálních vláknitých proteinů, které se liší v různých buňkách (např. V neuronech) Neurofilamentový protein a gliový fibrin v astrocytech, mikrotubuly (průměr 25 nm) složené z tubulinu. Kromě vláknitých proteinů, které tvoří cytoskelet, mají buňky také proteiny, které se vážou na cytoskelet, které regulují polymeraci a depolymerizaci neurofilamentových proteinů. Neurony exprimují několik proteinů vázaných na mikrotubuly (MAP), které jsou distribuovány v různých částech komplexní buněčné struktury, například MAP-2 je přítomen v dendritech a ne v axonech a tau je přítomen v axonech. Ne v dendritech.

Během normálního stárnutí nedochází k žádné významné změně v obsahu proteinů v cytoskeletu (jako jsou mikrotubuly, aktin a neurofilamentové proteiny), ale cytoskeletální uspořádání a posttranslační modifikace cytoskeletálních proteinů se změnily, například, některé mozky. Hladina fosforylace proteinu tau je zvýšena, zejména v oblastech souvisejících s učením a pamětí (jako je hippocampus a prední mozková základna). Kromě toho se v některých neuronech zvyšuje hydrolýza cytoskeletálních proteinů regulovaných vápníkem, jako je MAP-2 a spektrin, a zvyšuje se gliový fibrilární kyselý protein. Několik typů analýz různých synapsí u hlodavců a lidí odhalilo, že počet synapsí v určitých oblastech mozku se během stárnutí snižuje, ale zvýšené množství synaptic může kompenzovat toto snížení a synapse mohou mít Rekonstrukce. “

Důležitou neuropatologickou změnou AD, NFT, je ukládání nerozpustných proteinů v neuronech v kortikálním a limbickém systému. Pod elektronovým mikroskopem je zapletený protein dvouvláknová šroubovice (PHF). PHF je bočně pevně spřažený a vysoce nerozpustný. Hlavní složkou dvojité spirály je vysoce fosforylovaný tau protein. Protein tau má relativní molekulovou hmotnost 50 000 až 60 000 a je proteinem vázajícím mikrotubuly. Gen kódující tento protein je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 17. Tau protein hraje důležitou roli při udržování stability mikrotubulů v neuronálních axonech, které se podílejí na transportu látek v neuronu. Důležitým rysem aminokyselinové sekvence tau proteinu jsou C-terminální 3 nebo 4 opakující se sekvence, které tvoří vazebné místo pro mikrotubuly. Po hyperfosforylaci proteinu tau je ovlivněna jeho vazebná funkce na mikrotubuly, která se podílí na tvorbě NFT, nervových vláken a senilních plaků. Dosud není jasné, jak je tau protein fosforylován a jak je pevně vázán laterálně, aby byl vysoce nerozpustný. Abnormální aktivita proteinové kinázy C a glutamatergických neuronů může být spojena s hyperfosforylací tau.

NFT je vláknitá akumulace tau proteinu vytvořeného v degenerované neuronální cytoplazmě. Počet mikrotubulů v zamotaných neuronech je snížen a konfigurace proteinů vázajících se na mikrotubuly, jako je MAP-2 a tau, se v buňkách často mění. Protein tau je v NFT hyperfosforylovaný, pravděpodobně v důsledku snížení defosforylace nebo přímé oxidace lipidů a kovalentní modifikace vazby produktu peroxidace, jako je 4-hydroxynonenal, v důsledku změn aktivity fosforylázy.

Redukce synapsí je jednou z charakteristik AD. Zda je synaptická redukce nastává před smrtí buněk, je neprůkazné, ale rozhodně to souvisí s neuronální degenerací a smrtí. Roste důkaz, že excitační otrava v synapsích může vést k synaptické degradaci, která může vyvolat smrt neuronálních buněk. Hromadění glutamátových receptorů v postsynaptické membráně dendritů míchy je výrazně zvýšeno, což ukazuje na velké množství přítoku Ca2 při normálním fyziologickém synaptickém přenosu. Biochemické změny spojené se stárnutím (jako je zvýšená hladina energie a oxidace neuronů) a biochemické změny spojené s onemocněním (jako je amyloid v AD) mohou způsobit, že synapse jsou citlivé na excitotoxicitu.

3. Neurotransmitery centrálního nervového systému

Za účelem prozkoumání patogeneze AD byl do hloubky studován centrální nervový systém pacientů s AD. Ach (acetylcholin) působí jako neurotransmiter v určitých neuronech mozku a míchy. Cholinergní neuronální cesta bazálních neuronů předního mozku je spojena s celou řadou kortikálních oblastí a hippocampu, které jsou úzce spojeny s učením a pamětí. Od devadesátých let se koncentrace neurotransmiterů, počet receptorů a syntáza neurotransmiterů v mozku AD stala předmětem výzkumu AD. Bylo prokázáno, že mnoho důležitých neurotransmiterů nebo temperamentu je široce ztraceno, zejména v mozkové kůře a hippocampu. Obecně se předpokládá, že hlavní ztráta paměti AD příznakem je způsobena ztrátou acetylcholinu, což je hypotéza funkce AD ​​cholinu. Podle:

Degenerace a ztráta rozsáhlých nbM cholinergních neuronů u pacientů s 1AD;

2 U stovek pacientů s potvrzenou AD je hladina acetylcholinu a jeho syntetázy, cholinacetyltransferázy (ChAT) v mozku nízká a v některých oblastech mozku může být ChAT snížena na 30% normální úrovně. ChAT se nachází v cholinergních neuronech a je považován za marker cholinergních neuronů. Aktivita ChAT je snížena, což naznačuje, že cholinergní neurony jsou ztraceny. Ačkoli aktivita ChAT se s věkem snižuje, nejvýznamnější je snížení AD. Bylo publikováno, že redukce ChAT je vysoce korelována se ztrátou cholinergních neuronů a je také spojena s prenatální kognitivní funkcí a mozkovými patologickými změnami u pacientů s AD.Jiné vysílače jsou také sníženy, ale není nalezena žádná korelace;

3 skopolamin a atropin jsou muskarinovými antagonisty cholinergních receptorů, které mohou způsobit normální paměť a kognitivní pokles u normálních mladých lidí, podobně jako ztráta paměti u pacientů s AD;

4 inhibitory cholinesterázy, fyzostigmin nebo agonista muskarinových receptorů arecolin, mohou zvrátit ztrátu paměti způsobenou skopolaminem;

5 Poranění hlodavců nbM excitačním neurotoxinem může u zvířat vyvolat nízkou cholinergní dysfunkci, projevující se poruchou učení a paměti. V současné době dosáhlo použití léků na podporu neurotransmise za účelem kompenzace nedostatku funkce vysílače velký pokrok v léčbě Parkinsonovy choroby. Je proto žádoucí objevit neurotransmiterové defekty u AD, aby se našlo účinné léčení.

Nejdříve se zjistí, že cholinergní neuronový systém AD má specifické defekty neurotransmiterů. Snížená cholinová acetyltransferáza (ChAT) v kůře a hippocampu. ChAT je obsažen v presynaptickém sputu cholinergních neuronů v jádru předního mozku. Jádro předního mozku je tvořeno hlavně Meynertovými bazálními gangliemi a septálním jádrem. Toto poškození neuronů snížilo ChAT, což vedlo ke snížení syntézy Ach v kůře a hippocampu. Ach úzce souvisí s téměř pamětí a poškození paměti je hlavním klinickým projevem AD. Zajímavé je, že AD měla pouze poškozené cholinergní neurony a cholinergní neurony v bazálních gangliích a míše nebyly ovlivněny. Cholinergní receptory v lidské mozkové kůře jsou hlavně M1 receptory, což představuje asi 80%. Počet receptorů M1 v AD je téměř normální a několik studií ukázalo, že receptory M2 v AD jsou sníženy a jsou spojeny se stupněm poškození cholinergních neuronů. Normální čísla receptorů M1 naznačují, že defekty cholinergního vysílače u AD mohou být modulovány kompenzačními mechanismy. Někteří lidé si myslí, že výsledky čísla receptoru nemusí být spolehlivé, protože i když je receptor normální, pokud druhý posel v buňce nemůže aktivovat G protein, informace nelze do buňky přenést a neurony nemohou být aktivovány účinně.

Systém cholinergního vysílače u pacientů s AD je velmi škodlivý, transport cholinu, syntéza a uvolňování Ach jsou sníženy a vazba cholinergního M receptoru na efektorový protein GTP je snížena, zejména agonista M receptoru aktivuje kortikální nervy. Schopnost proteinu vázajícího se na GrP v buněčné membráně je snížena. Zvýšené hladiny peroxidace lipidů v neuronech mohou mít za následek zhoršení cholinergní signalizace, protože expozice kultivovaných kortikálních neuronů beta amyloidu, Fe2 a 4-hydroxynonenalu lipidového peroxidačního produktu vede k cholinergním účinkům. Vazebná schopnost M receptoru na GTP vázající protein Gqll je narušena.

Oxidační stres způsobuje dysfunkci dopaminu a volné kyslíkové radikály hrají hlavní roli v patogenezi Parkinsonovy choroby, ale úloha oxidativního stresu při signalizačních změnách dopaminu zůstává nejasná. Poškození související s věkem je přítomno ve vazbě dopaminových receptorů na GTP efektorové proteiny. Většina pacientů s AD neměla evidentní ztrátu dopaminergních neuronů v nigrostriatálním systému. Několik studií zjistilo, že metabolity dopaminu v mozkomíšním moku pacientů s AD jsou sníženy.

Norepinefrin a 5-HT jsou hlavními monoaminergními neurotransmitery v mozku. Norepinefrinové neurony jsou hlavně umístěny v modré skvrně a 5-HT neurony jsou umístěny ve středním jádru. Oba neurony jsou široce promítnuty do mozkové kůry. Existuje několik podtypů norepinefrinových receptorů, z nichž každý se váže na GTP-vazebný protein. Existuje také několik podtypů 5-HT receptorů, z nichž některé se vážou na GTP a některé z nich tvoří ligandové iontové kanály. Celkové množství norepinefrinu a zpětné vychytávání v mozku pacientů s AD se snížilo, TH syntetického norepinefrinu se snížilo a neurony v modré skvrně mozkového kmene byly ztraceny. Je zajímavé, že ztráta modrých tečkovaných neuronů je omezena na neurony, které vyčnívají do předního mozku, zatímco neurony, které vyčnívají do mozečku a míchy, jsou normální a nevykazují žádné patologické změny v AD. Rozsah poškození modrých tečkovaných neuronů a stupeň redukce norepinefrinu nesouvisí s rozsahem kognitivního úbytku, ale jsou spojeny s emocionálními příznaky AD. Neurony v intersticiálním jádru pacientů s AD jsou vyčerpány a koncentrace 5-HT a jeho metabolických produktů v kůře a mozkomíšním moku jsou sníženy. Změny v 5-HT mohou být spojeny s neognitivními psychotickými příznaky AD, jako je deprese a agresivní chování.

Glutamát je hlavním excitačním neurotransmiterem v lidském mozku. Glutamát aktivuje ionotropní receptor a způsobuje příliv Ca2 a Na. Nadměrná aktivace iontového glutamátového receptoru hraje důležitou roli v patogenezi mrtvice, AD, Parkinsonovy choroby a Huntingtonovy choroby. Jak se věk zvyšuje, hladina glutamátových ionotropních receptorů klesá, pravděpodobně v důsledku degradace souvisejících neuronů. Role glutamatergické neurotransmise při neuronální smrti, mozkových deficitech souvisejících s věkem a onemocněním není dobře známa. Hlavním inhibičním neurotransmiterem v lidském mozku je kyselina gama aminomáselná (GABA). U neurodegenerativních onemocnění, jako je AD, se hladiny glutamát dekarboxylázy snižují a vazebná místa GABA se snižují. Mechanismus působení systému GABA u různých demencí je v současné době špatně pochopen.

Cévní léze

Stejně jako jiné orgány jsou i krevní cévy v mozku náchylné k ateroskleróze, takže krevní cévy jsou náchylné k okluzi a prasknutí, což vede k mozkové mrtvici. Toto je nejdůležitější patogeneze vaskulární demence (VD). Mezi nejčastější důsledky cerebrovaskulárního onemocnění patří ztráta neuronů a kognitivní porucha. Snížená mozková perfúze hraje důležitou roli při kognitivním poklesu. Mezi hlavní příčiny senilní demence patří VD na druhé místo. Jak se věk zvyšuje, mozkový průtok krve klesá, zatímco metabolická rychlost kyslíku a glukózy klesá. Mikrovaskulární strukturální změny ve stárnutí mozku zahrnují zahuštění bazální membrány a intimu stěny cévy a podobně. Biochemické faktory vaskulárních změn mohou zahrnovat poškození a zánětlivou odpověď endoteliálních buněk oxidovaným lipoproteinem o nízké hustotě (LDL). Poškození endoteliálních buněk ovlivňuje funkci transportu glukózy, což umožňuje makrofágům snadno procházet hematoencefalickou bariérou. Když se věk zvyšuje, funkce hematoencefalické bariéry je oslabena, včetně ztenčení kapilární stěny a snížení počtu mitochondrií v endoteliálních buňkách a je narušena důležitá transportní funkce endoteliálních buněk. Toto poškození v mozku pacientů s AD je vážnější. Vaskulární destrukce, zejména destrukce mozkových mikrovláken, může vést k poškození neuronů a kognitivnímu poškození. Polymorfismus apolipoproteinu E (Apo E) je spojen se zvýšeným rizikem AD a arteriosklerózy a riziko obou nemocí je zvýšeno v alele ε4 a alele ε2. Poté je riziko sníženo. Tato asociace naznačuje, že změny vaskulární léze hrají důležitou roli v neurodegenerativním procesu AD.

5. Amyloid

Patologické znaky AD Plakety související s věkem jsou sférické spletence po neuronálním zánětu, které zahrnují degenerující axony a dendrity, doprovázené astrocyty a mikroglie. Kromě toho také obsahuje řadu proteáz. Středem senilních plaků je amyloid beta, fragment beta amyloidního prekurzorového proteinu (APP) obsahující 39 až 43 aminokyselin. Nezralé senilní plaky jsou pozorovány v mnoha oblastech mozku a nezralé senilní plaky mají pouze amyloid beta, ale neuroinflamační odpověď. APP je transmembránový protein s ocasem umístěným v buňce a zbytek většinou mimo buňku. Normální metabolismus APP spočívá v tom, že a místo v blízkosti buněčné membrány je štěpeno a-secrtetázou a restrikční místo je umístěno ve středu amyloidního beta fragmentu, takže normální metabolická cesta neprodukuje amyloid beta. Vyrábí se pouze relativně dlouhý fragment APP, nazývaný rozpustný APP (sAPP), který má buněčný nutriční účinek. Kromě toho existují dvě štěpná místa pro enzymy, jmenovitě místa p-sekretázy a y-sekretázy. P-místo je umístěno mimo místo a gama místo je umístěno v buněčné membráně uvnitř alfa místa. Tato dvě místa byla štěpena za vzniku p-amyloidu s 39 až 43 aminokyselinami. Dosud však není možné vysvětlit všechny případy AD výše uvedeným mechanismem. Existují tři možné mechanismy pro přeměnu metabolismu APP na beta amyloid:

1 Některé familiární AD mění strukturu proteinu APP v důsledku mutace genu APP;

Když je gen 2APP normální, může to souviset s různými faktory, například fragment APP obsahující amyloid β se nachází v lysozymu, takže amyloid může být sekretován štěpením peptidázy a proteázou v lysozomu;

V důsledku více než 3 typů poranění může řada experimentálních poranění, jako je poškození kortikálních neuronů v dolní části předního mozku, zvýšit syntézu APP u myší. Difuzní věkové skvrny lze pozorovat při těžkém poškození mozku. Zvýšení oxidačního stresu nebo zhoršeného energetického metabolismu v neuronech mění proces hydrolýzy APP, podporuje beta amyloid a tvorbu vláken. Hromadění amyloidu beta v mozku pacientů s AD je zhruba paralelní se závažností poklesu neuronálních buněk a kognitivní poruchou.

Depozice beta amyloidů je toxická pro neurony, ničí neurony volnými radikály, stimuluje programy buněčné smrti nebo stimuluje gliové buňky, aby produkovaly toxické látky, jako je faktor nekrózy nádorů. Buněčná kultura ukázala, že amyloid beta je neurotoxický, což činí neurony zranitelnými vůči metabolismu, excitačním látkám a oxidantům. Sklon amyloidu beta tvořit vlákna souvisí s jeho neurotoxickými účinky. Látky, které brání tvorbě vláken, jako jsou konžská červená barviva, blokují toxické účinky amyloidu beta. Neuronální poškození způsobené amyloidem beta zahrnuje peroxidaci lipidů v membráně, což vede k toxickému acetaldehydu zvanému 4-hydroxynonenal. 4-hydroxynonenal je schopný kovalentní modifikace určitých membránových proteinů zapojených do udržování dynamické rovnováhy membrán a jejich energetického metabolismu, jako jsou Na-K pumpy, Ca2-ATPázy, glukózové transportéry a glutamátové transportéry. Oxidační stres vyvolaný amyloidem beta v neuronech vede nejen ke zvýšení intracelulární koncentrace Ca2, mitochondriální dysfunkce a apoptózy (forma buněčné smrti charakterizované smrštěním buněk, kondenzací jader, tvorbou fragmentů DNA), Způsobí změny v cytoskeletu. Tyto změny jsou podobné změnám v NFT. Antioxidanty, jako je vitamin E a glutathion, zabraňují apoptóze a NFT.

Některé neurotrofní faktory (buněčné signalizační proteiny produkované v mozku) chrání buňky před beta amyloidem indukcí exprese antioxidačního enzymového genu. Kromě účasti na neurodegenerativních procesech beta amyloid také narušuje signální dráhy neurotransmiterů. Beta amyloid nejen narušuje vazbu acetylcholinového M receptoru na guaninový efektorový protein, ale také inhibuje produkci acetylcholinu. Amyloid beta může poškodit mozkové krevní cévy a způsobit nedostatečný transport živin v mozkovém parenchymu. V mozkových krevních cévách pacientů s AD je velké množství depozice beta amyloidů. Amyloid beta také narušuje transport glukózy v endoteliálních buňkách, čímž se snižuje bariérová funkce těchto buněk. Amyloid beta indukuje oxidační stres v endoteliálních buňkách, způsobuje degeneraci a smrt buněk a také podporuje zánětlivé procesy v mozku.

Vzhledem k vývoji transgenní technologie lze transgenní technologii nyní použít ke studiu účinků nadměrné exprese genových produktů nebo genových mutací. Patologické změny v určitých typech AD byly nyní prokázány na zvířecích modelech. Zahrnutím familiárních AD APP variantních genů do myší transgenní technologií může lidský mozek produkovat ukládání beta amyloidů, neuroinflamační senilní plaky, redukci synapsí, astrocyty a mikroglie, neuronální degeneraci a neurony Naprogramovaná nekróza.

Někteří učenci použili β-amyloidní protilátku jako test ELISA k detekci různých heteropeptidových fragmentů, včetně 27 až 43 aminokyselinových zbytků, z mozkomíšního moku pacientů s AD, počínaje kyselinou asparagovou. Nakamura a kol. Zjistili, že hladiny β-amyloidu byly významně zvýšeny v mozkomíšním moku u pacientů s AD s časným nástupem (průměr 59 let), zatímco AD s pozdním nástupem se významně nelišil od normální kontroly a beta amyloid byl spojen s AD s časným nástupem. Motter et al. Použil p-amyloid 42 jako stejný index k detekci mozkomíšního moku u 37 případů AD. Obsah p amyloidu 42 byl významně nižší než u kontrolní skupiny a ostatních pacientů s onemocněním nervového systému, ale tau protein byl významně zvýšen a celkový amyloidní protein nebyl. Významný rozdíl.

Ve výzkumu amyloidu beta existují dva nejvýznamnější pokroky, z nichž jedním je izolace beta a gama sekretázy, což poskytuje chemický základ pro vývoj léčiv, které mohou inhibovat tvorbu tohoto enzymu a senilní plaky. Inhibitory těchto dvou sekretáz jsou ve vývoji a v budoucnu je možné zabránit tvorbě senilních plaků s inhibitory beta a gama sekretázy. Druhým je, že beta vakcína proti amyloidu používaná k potírání senilních plaků byla úspěšně testována na zvířatech. Inokulace APP transgenních myší beta amyloidní "vakcínou" může zabránit nebo snížit tvorbu senilních plaků. V současné době beta-amyloidní "vakcína" vstoupila do stadia klinických hodnocení. Je velkou škoda, že u malého počtu dobrovolníků, kteří byli naočkováni beta amyloidní „vakcínou“, došlo k „reakci podobné encefalitidě“ a experiment musel být dočasně zastaven, aby se analyzovala příčina. Předpokládá se, že pokud budou tyto dvě nové terapie úspěšné, budou preventivní a léčebné účinky AD výrazně zlepšeny.

6. Lipidy, nukleové kyseliny a volné radikály

Někteří pacienti s demencí, zejména pacienti s AD, mají zvýšenou akumulaci nerozpustných proteinů v mozku a cytoskeletální tau a amyloid beta jsou dvě nejpříznivější příbuzné látky. Obsah lipidů v neuronálních buňkách je relativně vysoký, zejména v myeloidních buňkách, jako jsou oligodendrocyty, takže zhruba polovina čisté hmotnosti mozku je složena z lipidů. Redukce myelinových lipidů v mozku pacientů s AD, včetně cerebroside fosfátu, fosforylcholinu, fosfoethanolaminu a sfingomyelinu, se postupně snižuje, zatímco se zvyšují intracelulární destruktivní lipidy. Hromadění destruktivních buněčných membránových lipidů se projevuje zvýšením lipofuscinových částic v neuronech.

Hladiny DNA a RNA v mozku pacientů s AD jsou sníženy. Ačkoli hladiny RNA v Meynertově bazálním gangliu, několika oblastech mozkové kůry a některých mozkových jádrech klesly, hladiny RNA v hippocampu byly zvýšeny. Úroveň oxidace proteinu se obvykle měří pomocí proteinové karbonylové skupiny. Studie mozkové tkáně zjistily, že hladiny oxidace proteinů a zvýšené karbonylové skupiny jsou zvýšeny v citlivých oblastech mozku u pacientů s AD a Parkinsonovou chorobou, zejména u degenerovaných neuronů. Zvýšení zbytků bílkovinného cukru se nazývá glykace a proteinová sacharifikace zvyšuje oxidační stres buněk. Proteiny beta amyloidu a tau v hlavních složkách senilních plaků a NFT jsou dva hyperglykosylované proteiny.

U neurodegenerativních onemocnění dochází k progresivní a rozsáhlé oxidaci mitochondriální DNA. Bylo prokázáno poškození DNA v hippocampu a citlivých kortikálních oblastech pacientů se striatálními a AD pacienty s HD, zejména se zvýšenými hladinami 8-hydroxyguaninu. Toto poškození DNA může být způsobeno několika reaktivními kyslíkovými molekulami s hydroxylovými radikály a kořeny peroxynitrátu. Příčinou poškození mitochondriální DNA je to, že většina volných radikálů je produkována v mitochondriích. Testy na buněčné kultuře zjistily, že poškození mitochondriální DNA vede k selhání přenosu elektronů v mitochondriích a snižuje produkci ATP, a také narušuje funkci mitochondriální vápníkové bariéry, zvyšuje citlivost neuronů na excitotoxické látky a metabolické poškození.

Volné radikály jsou molekuly s asymetrickými elektrony na vnější oběžné dráze jádra. V živých organismech jsou různé molekuly nesoucí kyslík hlavními druhy volných radikálů. Kyslíkové volné radikály v buňkách pocházejí hlavně z mitochondrií, protože superoxidové aniontové radikály (O2-) se vytvářejí během transportu elektronů v mitochondriích. Superoxiddismutáza (MnSODt a Cu-Zn-SOD) přeměňuje O2- na peroxid vodíku (H2O), který se potom konvertuje na O2-H pomocí Fentonovy reakce za katalýzy Fe2 a Cu2. Peroxynitrit (0N00-) je odvozen od interakce oxidu dusného (NO2-) a O2-. Hlavním faktorem, který stimuluje produkci NO, je zvýšení hladin Ca2, které se váže na kalmodulin a aktivuje NO syntázu. Ačkoli O2-H a ONOO- mohou způsobit přímé poškození proteinů a DNA, hlavní formou jejich destrukce buněk je napadení mastných kyselin na buněčné membráně a zahájení procesu peroxidace lipidů.

Kyslíkové volné radikály odvozené od mitochondrií hrají hlavní roli při postupném oxidačním poškození buněk. Energie mozku a metabolické poškození mohou vést ke zvýšené produkci kyslíkových volných radikálů. Zdá se, že omezující příjem kalorií snižuje produkci mitochondriálních volných radikálů kyslíku.用限制热量的饮食饲养大鼠(热量减少30%～40%)，发现许多非神经性组织中细胞氧化压力降低(如蛋白质、脂质和DNA的氧化减少)。最近的研究发现，用限制热量饮食饲养的啮齿类动物脑中，氧化压力也减少。在有神经退化性疾病，除了氧自由基的损害，一些引起氧化压力的因素也起重要作用，例如，AD患者β淀粉样蛋白的不断产生和积聚是造成神经元氧化压力增高的关键因素。细胞培养证实，β淀粉样蛋白可引起神经元膜脂质过氧化，这些氧化压力会破坏神经元，导致神经元死亡。

7.线粒体与能量代谢

痴呆的神经元异常代谢增多，在神经退化性疾病所致痴呆中更为严重。在AD患者脑细胞中，几种能量代谢过程中酶的活性严重减少。其中与线粒体氧化代谢有关的3种酶是丙酮酸脱氢酶复合物、α-酮酸脱氢酶复合物和细胞色素C氧化物。这些酶的活性严重不足可能是由于编码这些酶的DNA受到了氧化性损害。另一导致神经元能量代谢下降的因素是神经元细胞膜上转运葡萄糖的蛋白质功能受损。对AD患者死后脑组织的研究表明葡萄糖转运体数量减少，对海马神经元和突触体的研究发现与AD病理过程有关的损害(β淀粉样蛋白和氧自由基)会削弱葡萄糖的转运。葡萄糖运输减弱和线粒体功能不良导致ATP损耗，致使神经元易受兴奋性毒性物质损害。

线粒体功能障碍与多种神经退化性疾病有关。在帕金森病中有明显的线粒体酶功能不良，包括复合物Ⅰ和α酮酸脱氢酶复合物活性下降。把培养中的细胞暴露于与帕金森病发病有关的伤害因素，如N-甲基4-苯基四氢吡啶(MPTP)和铁时会引起线粒体功能障碍。AD的易损脑区中细胞色素C氧化酶和α-酮酸脱氧酶的活动水平显著减少。有趣的是在AD患者中，也能见到非神经元细胞如血小板和纤维原细胞有线粒体损害。近年来的研究发现，某些AD病例的线粒体DNA有遗传性改变，这些改变是母体遗传，因为在受精过程中，没有线粒体从精子传递给卵子。把AD患者血小板中的线粒体引入培养中的神经瘤细胞时，氧化压力增高，这表明线粒体在改变AD脑神经元氧化压力方面起重要作用。把培养中的海马神经元或皮质突触体暴露于与AD发病有关的损害因素时(如β淀粉样蛋白和4-hydroxynoncnal)，会导致线粒体功能障碍。

8.神经元离子内稳态

神经元的兴奋性是与许多其他类型细胞不同的特征，兴奋性由复杂的神经递质传递和离子通道构成。神经元有电压依赖性的钠通道，还有多种类型的钙和钾通道，在不同的神经元和不同的细胞间隔之间有不尽相同离子通道。例如，胞体上为L型Ca2 通道，树突上为N型Ca2 通道，突触前膜为T型Ca2 通道。据研究，细胞内钙离子保持在10-8mol范围，短期内细胞内钙离子浓度较大改变(如缺血)或长时间小的改变(如老年痴呆)，慢性钙离子超载，都可以引起AD神经细胞变性和死亡。另外，神经元还有膜离子“泵”，它在神经元受刺激后恢复离子平衡的过程中起重要作用。实验研究发现，痴呆的神经元有许多电生理参数的改变，例如，引起动作电位的阈电位水平增高，海马神经元中后超级化电位增高，海马中突触传递的受损等。这些改变与相应的神经环路的功能降低有关，例如，听神经功能下降导致听觉受损，海马环路功能下降导致认知功能受损。

在神经系统中，Ca2 在调节神经元的存活和可塑性方面起根本性作用，Ca2 不仅调节神经递质和神经营养因子对神经生长、突触生成的作用，它还调节神经系统细胞的生存。在成熟的神经系统，前突触Ca2 内流刺激神经递质释放，后突触Ca2 的内流与学习和记忆过程密切相关。老年人的血浆Ca2 、ATP酶活性下降和Ca2 结合蛋白水平降低，相反，AD患者的神经元中，钙依赖蛋白酶的活性增高。在衰老和神经退化性疾病中，削弱神经元中Ca2 动态平衡的因素可能有氧化压力和代谢损害。的确，动物试验和细胞培养研究发现，氧化(如Fe2 、β淀粉样蛋白)和代谢损害(如葡萄糖缺乏、线粒体毒素)可破坏神经元Ca2 的动态平衡。

9.神经内分泌

神经内分泌的变化对脑老化和神经退化性疾病有重要作用，类固醇激素、糖皮质激素和雌激素的分泌变化尤为重要。AD患者的下丘脑-垂体-肾上腺素轴的调节会发生改变，使血浆糖皮质激素水平增高。生理或心理应激会造成糖皮质激素水平增高，导致海马神经元对缺血和兴奋性伤害更为敏感，甚至会引起神经元的死亡。这些发现表明糖皮质激素对急性神经疾病(如卒中)和慢性退化性疾病(如AD)有负性的作用。雌激素对脑老化有保护作用。流行病学研究发现，绝经后妇女接受雌激素替代治疗可显著降低患AD的危险性。另外服用雌激素的妇女认知功能也更好。动物和细胞培养研究表明，17β-雌二醇能保护神经元免受缺血、缺氧或与AD有关因素的破坏。

10.神经营养因子

神经科学研究发现中枢存在神经营养因子。它是天然存在的物质，神经系统细胞会产生一些蛋白质，它们能促进细胞存活和生长，并能保护神经元避免伤害和死亡，这些蛋白质就是神经营养因子。神经营养因子主要有神经生长因子(NGF)、纤维原细胞生长因子(bFGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和类胰岛素生长因子(IGF)。神经营养因子在细胞培养中能保护神经元，在活体中能对抗与神经退化性疾病有关的一些损害。据报道AD病人含量减少，从而导致神经细胞死亡和功能障碍。例如，在细胞培养中bFGF能保护海马和皮质神经元不受代谢、氧化和兴奋性因素的损害。在动物卒中模型中，bFGF能减少脑坏死。BDNF能保护多巴胺神经元不受MPTP(PD动物模型)的毒性伤害，bFGF和sAPP能保护海马神经元不受β淀粉样蛋白的毒性伤害(AD动物模型)。神经营养因子的作用有两种机制，即增加细胞对氧化压力的耐受性和稳定细胞Ca2 的动态平衡。神经营养因子的这些作用似乎是通过诱导抗氧化酶如超氧化歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶和钙调蛋白表达的结果。

神经营养因子一个有趣的特性是它们表达随着神经环路活动的增加而增加。细胞培养和活体研究表明，这种活动依赖性的神经营养因子在促进神经元存活和神经元突的生成中起重要作用。在富于挑战的环境中喂养的老鼠，其海马和某些脑皮质区神经元的树突和突触数量增多。流行病学资料提示，积极脑力活动的人患AD的危险性下降，这表明大脑存在“用而不废”的情况。经常的脑力活动可促进神经营养因子的合成，进而促进神经元的生长和可塑性。

11.其他

(1)微量元素：早期研究发现铝及硅在NFT和SP含量较正常老人高，长期以来一些科学家致力于铝对本病的可能作用，流行病学研究有报道水中含大量铝的地区其居民患本病的危险性增高。一般认为高浓度铝及硅在脑中堆积是细胞死亡的结果而不是原因。最近Garruto等(1994)提出肾透析病人发生痴呆的危险性高，脑铝水平及老年斑都较多。虽无明显NFTs，但确有tau蛋白加工异常和见于AD病人的磷酸化tau蛋白沉着。体外研究也表明铝可能促进tau蛋白磷酸化，导致淀粉样蛋白生成，看来铝在AD发病中的作用尚存有争议。

(2)慢病毒感染：已知与AD类似的一种脑病克-亚综合征(Creutzfeldt-Jacob病)是由慢病毒引起的，有人推测AD也可能如此。但迄今未能在AD脑组织中分离出病毒，也未发现与其他病毒性疾病类似的免疫反应。

(3)脑外伤：主要指伴有意识障碍的脑外伤，拳击家痴呆为脑外伤假说提供了佐证，有报道1059例AD中87例有脑外伤史，比值比OR为1.8(95%可信限，3～2.7)，我国1988～1990年对126例符合：ICD-10 AD病人对照研究，危险因素条件Logistic回归分析，脑外伤未能列入危险因素之中。

(4)免疫：人体的免疫系统可以保护机体免遭有害异物侵袭，如果产生针对自身重要细胞的抗体，错误地攻击自身组织，称为自身免疫反应。此现象也可发生于脑部，因此有人提出AD是一种免疫系统疾病。理由为AD家族病人中自身免疫性疾病如甲状腺炎的患病率高;老年斑核心发现有免疫球蛋白，AD患者脑中抗神经抗体滴度较高。

(5)兴奋性毒素：近年对神经细胞死亡机制有更多了解，据研究谷氨酸和天门冬氨酸是中枢兴奋性神经递质，具有重要生理功能。如大量释放可以造成组织损害，被称为兴奋性毒素(excitoxins)，它通过作用于氨基酸一个受体亚型N MDA(N-methyl-D-aspartate)，引起去极化，Cl-被动流入增多，大量阳离子和水进入细胞，导致神经元溶解及一系列生化改变，包括酯酶、蛋白酶被激活引起神经细胞死亡。

总之，AD病因和发病机制十分复杂，目前尚未阐明。

Zkontrolujte

Související inspekce

Kraniální ultrazvukové vyšetření Kraniální CT vyšetření

Pacient má zestárlý vzhled, suchou a vrásčitou kůži, hyperpigmentaci, bílé zuby Ztráta , svalová atrofie. Mohou být příliš úhlední, organizovaní a disciplinovaní, nebo mohou být nedbalí, s euforickými nebo naštvanými nebo strnulými výrazy a dětinským a hloupým chováním. Pokud jsou tyto rysy doprovázeny ztrátou paměti, mohou naznačovat demenci. V raném stádiu dochází k mnoha mírným zapomínání a změnám osobnosti, jako je subjektivní svévole, tvrdohlavost, sobectví a omezenost, kterých si členové rodiny často nevšimnou. Malý počet pacientů má apatii, rigidní životní návyky, netrpělivost, snadno se hádají s ostatními nebo se zapletou s rodinnými příslušníky kvůli mírnému nepohodlí. Pak se výrazně omezí paměť na nedávné události, výrazně se omezí inteligentní činnosti jako porozumění, počítání, úsudek a analýza a syntéza, postupně upadá mentální funkce a je obtížné vykonávat práci nebo domácí práce. Nechodit do domu , jednající nezrale, sběr starého papíru a drobností. Často provázeno změnou spánkového rytmu, přes den upoutaný na lůžko a v noci aktivní. Lze pozorovat deprese, euforii, apatii nebo nestabilitu a lze pozorovat fokální příznaky parietální dysfunkce, jako jsou potíže s řečí. Mohou nastat epizody pronásledování, krádeže nebo hypochondrie. V průběhu onemocnění se u některých pacientů může objevit zmatenost nebo delirium, které se nazývá senilní delirium, které je často vyvoláno akutním duševním traumatem, změnou prostředí nebo fyzickými chorobami. Reakce somatické bolesti zmizela, neurologické vyšetření často bez dalších zjevných známek. EEG prokázalo zpomalení alfa rytmu, CT vyšetření prokázalo atrofii mozkové kůry a zvětšení komory. Nejcharakterističtějším klinickým projevem je typický syndrom kortikální demence.Hlavní příznaky jsou popsány následovně:

1. Porucha paměti

Jedná se o prominentní symptom nebo hlavní symptom AD v raná fáze. V rané fázi se jedná především o krátkodobou paměť, uchování paměti (nepamatuji si 3 nepodstatná slova do 3 minut) a potíže s učením se novým poznatkům. Neschopnost dokončit nové úkoly, projevující se jako zapomnění, zapomínání věcí, zapomínání věcí, zapomínání toho, co jste právě řekli nebo udělali, když to bylo vážné, a požádali jste o jídlo hned poté, co jste odložili nádobí a hůlky. Problémy se zapamatováním jmen, telefonních čísel známých, opakování stejných věcí nebo kladení stejných otázek. Na začátku rozhovoru zapomněl, co řekl na začátku, takže bylo těžké komunikovat verbálně. Věci jsou často špatně umístěny nebo ztraceny a nákupy jsou zapomenuty nebo několikrát zaplaceny. Vše je potřeba připomínat ostatními nebo „memorandem“ připraveným sami, a i tak je to často špatně. Často zapomíná vrátit telefonní hovory, zapomíná chodit na důležité schůzky, projevuje sociální stažení. Hospodyňky zapomínají zavřít kohoutek nebo vypnout plyn, což ohrožuje bezpečnost. Může se objevit déja vu a staré věci, jako jsou nové příznaky, a pokud potkáte kolemjdoucí, srdečně je pozdravíte. Jako příbuzní, ale známí, ale neznámí. V časném stadiu onemocnění klesá schopnost učit se novým znalostem a zvládat nové dovednosti a lze se věnovat pouze jednoduché a stereotypní práci. Jak nemoc postupuje, je postupně ovlivňována vzdálená paměť a on si nemůže vzpomenout na své datum narození, adresu bydliště a životní zkušenosti.V těžkých případech ani několik členů rodiny nedokáže přesně odpovědět na svá jména, věk a povolání. V dlouhé řece paměti zůstala jen jedna šupina a půl drápu. Mohou se objevit mylné představy a fiktivní poruchy.

Celkový průběh onemocnění postupuje pomalu v prvních 2 až 4 letech. Někteří pacienti mají v raném stadiu nemoci určité sebevědomí o své současné situaci a vědí, že jejich paměť už není tak dobrá jako dříve. Někteří se snaží zakrýt nebo napravit své poruchy paměti, jiní zastávají negativní postoj nebo obviňují ostatní: „Mám dobrou paměť, žádný problém“, „Pamatuji si minulost před mnoha lety“, „Každý je dělat si ze mě legraci a přemýšlet. Zlehčovat mě, dokud se ode mě budou držet dál, nic se nestane.“

2. Zrakový prostor a dezorientace

je jedním z časných příznaků AD. Lidé se jako obvykle ztratí ve známém prostředí nebo doma, nemohou najít toaletu, jít na špatná ložnice, projděte se nebo jděte ven a ztraťte se a toulejte se ulicemi. Kresebný test nedokáže přesně zkopírovat jednoduché trojrozměrné obrázky a Wechslerova škála inteligence dospělých má nejnižší skóre pro vizuoprostorové dovednosti (jako je modelování krabic). Časová orientace je špatná, nevím, jaký je dnes rok, měsíc a den, a nevím, jestli je ráno nebo odpoledne, takže možná vstanu uprostřed noci na nákup.

3. Porucha řeči

Poruchy řeči pacienta jsou specifického vzorce. V pořadí je nejprve sémantická porucha, která se projevuje jako potíže s hledáním slov, nevhodné použití slov nebo nevhodné slova. Mluvit nadbytečně je zbytečné a může dojít k patologickému opakování. Mohou se objevit i potíže se čtením a psaním, následně anomalgie nebo pojmenování afázie (rozpoznání předmětů nebo jejich správné použití, ale nepojmenování přesně). Zpočátku omezeno na několik položek, později rozšířeno na běžné společné pojmenování objektů. Bylo hlášeno, že existuje více chyb v Bostonském testu pojmenování u pacientů s časnou AD než v MMSE, což naznačuje, že potíže s pojmenováním mohou být dřívější než ztráta paměti. Neuropatologické změny byly lokalizovány především v zadní části Wernickeho oblasti. Častá je také transkortikální senzorická afázie. Porucha řeči se dále rozvíjí v gramatické chyby, nesprávné používání slovních druhů, převracení vět a nakonec jsou zničeny i fonémy, což má za následek nahodilou výslovnost, neznalost nebo mlčení.

4. Časté jsou také agnozie (normální smyslová funkce, ale neschopnost rozpoznat nebo identifikovat předměty) a apraxie (normální porozumění a motorická funkce, ale neschopnost vykonávat pohyb).

První jako je Neschopnost rozpoznávat předměty, místa a tváře (prosopafozie, neschopnost rozpoznávat tváře), neschopnost rozpoznat já v zrcadle. Existuje další druh apraxie: konceptuální apraxie. Projevuje se jako neschopnost provést správně řadu úkonů podle pokynů, ale úkony, které lze spontánně dokončit, jako je oblékání, pořadí uvnitř a vně, vpředu a vzadu, vlevo a vpravo, jsou chybné. Jíst bez použití nože, vidličky, lžíce nebo škrábání či olizování ústy.

5. Intelektuální postižení

Inteligence zahrnuje dříve nabyté znalosti a zkušenosti a schopnost aplikovat tyto znalosti a zkušenosti k řešení nových problémů a vytváření nových konceptů. Intelektuální činnost úzce souvisí s myšlením, pamětí a pozorností. Přestože paměť sama o sobě k inteligenci nepatří, těžká porucha paměti je často doprovázena poruchou intelektu. Pacienti s AD jsou generalizovaným mentálním úpadkem, včetně kognitivních funkcí, jako je chápání, uvažování, úsudek, abstraktní generalizace a kalkulace. Schopnost myšlení pacientů s AD je pomalá a pomalá, nejsou schopni provádět abstraktní logické myšlení, nejsou schopni rozlišovat podobnosti a rozdíly věcí a nejsou schopni analyzovat a zobecňovat. Expresivní myšlení postrádá logiku. Projevy jsou často rozporuplné a nepostřehnutelné, např. „žiju s matkou“, „Kolik je jí?“, „Přes 80 let“. „A co ty?“ „Je mi 82“, „Nejste ve stejném věku jako vaše matka?“ „Ano“. Se sníženou soudností trvá na tom, že "teď je léto" navzdory sněhovým vločkám za oknem. Při longitudinálním pozorování pacientů s AD bylo zjištěno, že MMSE se snižuje v průměru o 3 body za rok a rychlost mentálního poklesu u jednotlivých pacientů může být různá.

6. Změny osobnosti

Pacienti s postižením čelního a spánkového laloku často vykazují zjevné změny osobnosti. Může jít o vývoj minulých osobnostních charakteristik, nebo se může odchýlit od druhého extrému. Pacient je líný, uzavřený, sebestředný, citlivý, podezíravý, mrzutý a sobecký, nezodpovědný, napomíná druhé nebo nadává, vulgární jazyk, chování nerespektující společenské normy, nedbalý, nehygienický, schovává předměty, sbírá nedopalky a mrchožrout odpadky jako poklady. Může se jednat o sexuální disinhibici, nestoudnost, svlékání na veřejnosti nebo veřejnou onanii, která je zcela odlišná od té před nemocí, která rodinu velmi trápí. Některé z nich jsou sekundární ke změnám osobnosti, zatímco jiné jsou výsledkem kognitivních deficitů. Tyto příznaky se často objevují uprostřed onemocnění. Ale změna osobnosti není nevyhnutelná, při pečlivé péči může být pacient pohodový a učenlivý a změna osobnosti nemusí být výrazná.

7. Poruchy příjmu potravy, spánku a chování

Pacienti často trpí ztrátou chuti k jídlu a přibližně polovina pacientů má narušený nebo zvrácený normální spánkový rytmus. Přes den upoutaný na lůžko, v noci se pohybovat, obtěžovat ostatní. EEG ukázalo dlouhou latenci REM spánku a snížený spánek s pomalými vlnami. Pohyby pacienta jsou opakující se a strnulé, hloupé a nemotorné, jako je opakované zavírání zásuvek, bezúčelné vkládání a vykládání věcí, opakované otáčení zámků dveří, hraní si s knoflíky na oblečení nebo vyhýbání se komunikaci, chovat se odtažitě, výstředně, obtěžovat lidi kolem, nenechat členové rodiny odcházejí.

8. Katastrofická reakce

Odkazuje na subjektivní uvědomění si vlastního duševního postižení, ale důrazně je popírané. Sekundární agitace se zase objevuje ve stresových situacích. Aby pacienti například zakryli ztrátu paměti, odvádějí pozornost toho druhého změnou tématu, vtipkováním atd. Jakmile je odhalen, odhalen nebo zasahován do pacientova životního stylu, jako je nucení pacienta na toaletu a převlékání, bude nesnesitelné a vyvolá „odpověď na katastrofu“, tedy náhlý a silný útok slov. nebo osobní útoky Ošetřující personál se často mylně domnívá, že pacient je nevděčný a pokárání zanechá rodinu hluboce zmatenou a frustrovanou. Ukončení a nástup této reakce jsou často náhlé.

9. Sundowner syndrom (Sundowner syndrom nebo Sundowning)

Pozorovaný u starších osob s nadměrnou sedativností. Vyskytuje se při infikovaném traumatu, změnách prostředí nebo oslabených vnějších podnětech, například v šeru osvětleném soumrakem, kdy lidé nejsou snadno rozpoznatelní. Je charakterizována letargií, zmateností, ataxií nebo náhodnými pády. Nelze tolerovat psychofarmaka (jako jsou sedativa a prášky na spaní). Somatické nemoci mohou také vyvolat syndrom západu slunce. Demence a demence v této době koexistují, což vede k prudkému poklesu kognitivních funkcí. Jakmile se fyzická nemoc zlepšila, kognitivní funkce se postupně stabilizovaly.

10. Klüver-Bucy syndrom (KBS)

Bylo hlášeno, že míra výskytu může být až 70 %.KBS ve spánkovém laloku byla podobná. Vizuální rozpoznávání například nedokáže rozpoznat tvář milovaného člověka nebo sebe v zrcadle. Zkoumání předmětů ústy (porucha orálního zkoumání) se také může projevit nutkavým žvýkáním žvýkačky nebo kouřením, dále hlazením, dotýkáním se předmětů před očima, nadměrnou chutí k jídlu a příležitostným jídlem.

Diferenciální diagnostika je důležitá, protože se odhaduje, že více než 60 onemocnění má klinickou fázi podobnou demenci, z nichž některé jsou léčitelné nebo reverzibilní.

1. Normální stárnutí a AD: vztah mezi těmito dvěma je kontroverzní, většina učenců věří, že tyto dva jsou odlišné. AD je nezávislou chorobnou jednotkou s patofyziologickým podkladem, nikoli běžnou exacerbací stárnutí.

2. Benigní senescentní zapomnění (BSF) u starších osob: nyní známé jako zhoršení paměti spojené s věkem (AAMI); označuje starší osoby se symptomy amnézie a nedostatkem klinických důkazů demence, což je normální nebo fyziologická porucha. - progresivní stárnutí mozku. Porucha paměti AD zahrnuje především potíže se zapamatováním, tedy potíže s učením se novým znalostem a neschopnost uchovat si paměť. Ztráta paměti AAMI je způsobena především narušením procesu reprodukce paměti a uložené informace nelze volně získat z paměťové banky. Pokud si nepamatujete jméno, místo, telefonní číslo a PSČ, ale po zobrazení výzvy si je můžete vyvolat. Pacienti se tím často cítí zatíženi nebo iniciativně vyhledávají lékařskou péči nebo se to snaží vykompenzovat tím, že si zapisují poznámky, požádají někoho, aby jim to připomněl atd. Může být obtížné rozlišit mezi AAMI a časnou demencí, protože mezi nimi dochází k určitému překrývání ztráty paměti a pro správný úsudek je nutné dlouhodobé sledování.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.