Pediatrická von Willebrandova choroba

Úvod do vaskulární hemofilie u dětí Von Willebrandova choroba (vWD) je komplexní hemoragické onemocnění s hemostatickou funkcí. V roce 1926 Erikvon Willebrand poprvé ohlásil nemoc, která byla považována za příčinu abnormální funkce krevních destiček nebo abnormálních krevních cév. Pediatričtí pacienti jsou často způsobeni dědičností rodiny, což je běžný typ dědičné poruchy krvácení, kterou mohou muži i ženy kritizovat. Bylo zjištěno, že abnormality hmotnosti nebo kvantity von Willebrand Factor (vWF) způsobují vWD se snížením prokoagulační aktivity faktoru VII (VIII: C). Klinicky existuje tendence ke krvácení do sliznice kůže, snižuje se adheze destiček a prodlužuje se doba krvácení. Získané von Willebrandovo onemocnění se může objevit u řady nemocí a malý počet pacientů nemůže mít žádné základní onemocnění. Děti jsou vzácné. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anemický šok

Příčiny von Willebrandovy choroby u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Vaskulární hemofilie je hemoragické onemocnění způsobené abnormalitami v kvalitě nebo kvantitě von Willebrandova faktoru (vWF). V současné době se všeobecně věří, že toto onemocnění je nejběžnějším vrozeným hemoragickým onemocněním.

Dědičná von Willebrandova choroba: Většina pacientů je autozomálně dominantní a někteří jsou autozomálně recesivní. Muži i ženy mohou onemocnět a oba rodiče mohou dědit. Mezi dědičnými hemoragickými onemocněními může být výskyt sekundární pouze u hemofilie, což je asi 4 ~ 10) / 100 000, což je nejběžnější dědičné hemoragické onemocnění. Výskyt této choroby je však v Číně nízký.

Získané von Willebrandovo onemocnění: Jedná se o získané hemoragické onemocnění, které se může objevit u řady nemocí a malý počet pacientů nemůže mít žádné základní onemocnění. Děti jsou vzácné, často sekundární k lymfatické hyperplázii, získanému gama globulinu a jiným poruchám imunity, bez krvácení v rodinné anamnéze.

(dvě) patogeneze

1. Dědičná cévní hemofilie:

vWF je multimerní glykoprotein regulovaný genem na chromozomu 12 a je dlouhý 180 kb. Je syntetizován endotelovými buňkami a makrofágy, vytváří dimery vWF z původně syntetizovaných pre-pre-vWF a nakonec tvoří multimery vWF, které jsou uloženy v tělech Weibel-Palade a alfa destičkách alfa endoteliálních buněk. VWF syntetizovaný endotelovými buňkami je většinou vylučován trvale, má silnou vazebnou schopnost k matrici a hraje důležitou roli v procesu adheze destiček na vaskulární endotel. Když je vWF snížen, degradace faktoru VIII je urychlena a aktivita VIII: C je ovlivněna. V malých tepnách s vysokou střižnou silou stěny cévy ulpívají destičky na poškozených endotelových buňkách a závisí na přítomnosti vWF. VWF hraje roli ve spojování povrchu membrány destiček a subendoteliální pojivové tkáně. Pokud je hladina vWF snížena nebo je funkce neobvyklá, nemohou destičky ulpívat na poškozené stěně krevních cév a po poranění může dojít ke spontánnímu krvácení nebo poškození kůže.

Patogeneze vWD je odlišná:

Typ 1 je missense mutace nebo nesmyslná mutace v genu vWF, což způsobuje snížení hladiny proteinu vWF. Dělené na autozomálně recesivní nebo dominantní dědičnost je první méně časté a klinické projevy jsou velmi závažné.

Typ 2A je missense mutace v 28 exonu vWF molekuly. Typ 2B je missense mutace kvůli místu vazby na GPIb na molekule vWF a multimér vWF s ním agreguje a snadno se vylučuje v plazmě. Je autozomálně dominantní.

Mutace typu 3 jsou nesmyslné mutace, genové delece nebo defekty v expresi mRNA. V plazmě a destičkách je jen málo nebo téměř žádné proteiny vWF. Pro autozomálně recesivní dědičnost je abnormální gen vWF pacienta odvozen od obou rodičů.

2. Získaná von Willebrandova choroba

Zahrnuje celou řadu patogeneze. Nejběžnější je produkce inhibitorů s aktivitou vW, zejména IgG, IgA a IgM, za druhé, nádorové buňky adsorbují vWF, což snižuje plazmatický vWF.

Prevence vaskulární hemofilie u dětí

Prevence nemocí nebo narození nosiče:

Podle genetického vzorce onemocnění jsou rodinní příslušníci pacienta vyšetřováni, aby určili pacienty a nosiče, a jsou jim poskytnuty genetické rady ohledně nemoci, aby jim porozuměli genetickým zákonům. Nejlepší je jít do nemocnice zkontrolovat hemofilický gen před sňatkem a zjistit, zda potomci pravděpodobně mají hemofilii. Prenatální diagnostika by měla být prováděna genetickou analýzou těhotných žen v rodině. Použití technologie PCR může detekovat přesnou fetální prenatální diagnostiku extrémně závažných případů podezření na vWD typu II a typu I detekcí vody nebo klků těhotných žen.

Pro děti, které jsou již nemocné:

Je nezbytné rozvinout tiché životní návyky a posílit ošetřovatelství, aby se snížilo a zabránilo traumatickému krvácení, zabránilo se traumatu a intramuskulární injekci a zabránilo se používání aspirinu, nesteroidních antiinfekčních látek a dalších léků, které ovlivňují agregaci destiček. Pokud je pro chirurgická onemocnění vyžadována chirurgická léčba, je třeba věnovat pozornost transfuzi krve nebo doplnění faktorů srážlivosti před, během a po operaci. Pokud je získána, je nutné primární léčbu aktivně léčit a léčit podle specifické nemoci.

Pediatrické komplikace cévní hemofilie Komplikace anemický šok

Nadměrné krvácení může být komplikováno anémií, v těžkých případech může být komplikováno šokem.

Může být komplikováno krvácením měkkých tkání kloubů, krvácení kloubů lze pozorovat otok kloubů, citlivost, poruchy pohybu.

Hematurie, gastrointestinální krvácení a intrakraniální krvácení občas ohrožují život.

Příznaky von Willebrandovy choroby u dětí Časté příznaky Krvácející tendence Krvácení dásní Opakované krvácení Krvácení intrakraniální krvácení Krvácení sliznic kůže

1. Klinické rysy

Většina dětí má od dětství sklon ke krvácení. Závažnost krvácení souvisí s typem onemocnění, abnormalitou kvality nebo množství vWF, většinou sliznicí kůže, zejména nosní, krvácení dásní, trauma, chirurgický zákrok, jako je extrakce zubu, po tonzilektomii. Nadměrné krvácení, ženy mohou mít menstruaci během puberty, děti typu 3 vWD mohou mít klouby, krvácení do měkkých tkání, velmi málo kvůli intrakraniálnímu krvácení a ohrožující život, opakované krvácení děti snadno vede k anémii s nedostatkem železa, tendence ke krvácení s věkem může být Snižte se.

2. Klinická klasifikace

Podle výsledků křížové imunoelektroforézy vWF se vWD dělí na kvantitativní nebo kvalitativní abnormality: první je typ 1 a druhý je typ 2 a typ 2 je rozdělen do 4 podtypů: 2A je typ velkého a středního multimeru v plazmě; Nedostatek většinového polymeru a zvýšená afinita pro GPI destiček k typu 2B. Vazebná kapacita vWF na GPI b destiček byla snížena na 2M typ, snížení vazebné schopnosti k faktoru VIII bylo 2N typu a multimery v plazmě a krevních destičkách u pacientů s vWD typu 3 nebyly obvykle detekovány nebo pouze nízké hladiny koncentrace.

Vyšetření cévní hemofilie u dětí

Někteří pacienti s vWD jsou zcela normální. Stejný pacient může mít různé výsledky testu v různých časech, takže je nutné test opakovat.

1. Morfologie destiček a počty jsou normální. U malého počtu pacientů (typ 2 vWD) může být trombocytopenie.

2. Doba částečného tromboplastinu v bílé hlíně je mírně prodloužena a produkce tromboplastinu je špatná.

3. Doba krvácení (metoda Ivy) se prodlužuje a doba krvácení světelného pacienta může být normální a je nutné opakované vyšetření.

4. Test faktoru koagulace krve vWF: Ag se snížil nebo normální, faktor VIII se snížil a některé vWD 2. typu byly normální. Polymery různých molekulových hmotností faktoru VIIIR: Ag mohou být analyzovány radioimunoelektroforézou a SDS poly-propionylovou gelovou elektroforézou.

5. Test funkce krevních destiček snížil nebo normální rychlost adheze destiček, vWF: snížil RcoF, typ 2N byl normálnější.

6. Zkouška retence destiček používá Bowieho metodu pro abnormální výsledky, zatímco jiné metody jsou normální.

7. Test tolerance na aspirin byl pozitivní. To znamená, že BT byla měřena 2 hodiny a 4 hodiny po orálním podání aspirinu 0,6 g více než 2 minuty před užitím léčiva.

8. Kontrola klasifikace

(1) Křížová imunoelektroforéza vWF, s výjimkou typu 1, mohou nastat jiné typy abnormálních vzorců imunoprecipitace.

(2) Odezva agregace trombocytů vyvolaná ristocetinem (RIPA) je snížena a vážné případy jsou téměř agregovány. Typ 2B je zvýšen. Může být použit jako diagnostická metoda pro mírný nebo subklinický typ onemocnění.

(3) Analýza vWF: Ag multimeru v plazmě a destičkách: typ 1 je normální pro distribuci multimerů, typ 2A chybí pro velké a střední multimery, typ 2B chybí pro multimery, ale některé jsou střední a velké Polymery, 2M a 2N jsou normální pro multimerní analýzu a chybí multimery typu 3.

9. Vyberte nezbytné testy podle klinických, jako je B-ultrazvuk a rentgenové vyšetření.

Diagnostika a diagnostika cévní hemofilie u dětí

Diagnóza

Podle anamnézy krvácení do sliznice kůže existuje tendence k nadměrnému krvácení během traumatu nebo chirurgického zákroku. Dívky mají v anamnéze menstruaci a rodinná anamnéza má pravidla autozomální dědičnosti. Je třeba zvážit možnost tohoto onemocnění. Další laboratorní testy, jako je morfologie destiček a normální počítání Aktivovaný parciální tromboplastinový čas je normální nebo prodloužený, doba krvácení (Ivy metoda) je prodloužena, test tolerance na aspirin je pozitivní, rychlost adheze destiček je snížena, agregační reakce indukovaná ristocetinem je snížena nebo agregována, vWF: Ag je snížen nebo Normální, faktor VIII je snížen nebo normální, vWF: RcoF je snížen nebo normální lze jasně diagnostikovat, RIPA, vWF křížová imunoelektroforéza a vWF: Ag multimerová analýza přispívá k typizaci vWD.

Diferenciální diagnostika

1. VWD krevních destiček (Pseudo-vWD): v důsledku zvýšené abnormality receptoru destiček GPIb a vazby vWF, snížení vWF v plazmě, mírného snížení počtu destiček, prodloužení doby krvácení, faktor VIII a vWF: Ag se snížil, většinou Nedostatek polymeru, zesílený pomocí RIPA, je tento typ podobný vWD typu 2B, ale počet těchto destiček je normální.

2. Získané vWD: vzácné u dětí, mnohočetné sekundární k lymfatickým proliferačním onemocněním, získaný gama globulin a další imunitní poruchy, bez krvácení v rodinné anamnéze, krev pacienta produkuje protilátky, které neutralizují aktivitu vWF a Existuje tendence k krvácení, aktivita kofaktoru ristocetinu vWF (vWF: RcoF), snížená aktivita vWF: Ag a faktor VII, prodloužená doba krvácení a často mají příznaky primárního onemocnění.

3. Hemofilie A: recesivní dědičnost spojená s X, hlavně krvácení do svalů a kloubů, normální krvácení, prodloužená doba srážení, snížený faktor VIII: C, normální vWF: Ag, identifikace s vWD závisí na laboratoři. Zkontrolujte.

4. Syndrom obřích krevních destiček: Vzhledem k nedostatku GPIb v destičkové membráně je trombocytopenie charakterizována velkými krevními destičkami z periferní krve, vWF: Jak je normální, doba krvácení se prodlužuje.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.