Porucha metabolismu mukopolysacharidů

Úvod do metabolických poruch mukopolysacharidů Metabolická porucha mukopolysacharidu je onemocnění způsobené mutací hydrolyzujícího enzymu, který degraduje mukopolysacharid v lysozomu lidských buněk, což má za následek ztrátu aktivity, mukopolysacharid nemůže být degradován a metabolizován a nakonec akumulován v těle. Toto onemocnění je velmi důležitou třídou u lysozomálních chorob skladování a lze jej rozdělit do sedmi typů, jmenovitě I, II, III, IV, VI, VII, IX, z nichž se III dále dělí na IIIA, IIIB, IIIC, IIID. Čtyři podtypy typu IV se dělí na podtypy IVA a IVB. Ačkoli se patogenní geny a klinické projevy liší, souhrnně se nazývají metabolické bariéry mukopolysacharidů, protože zásobními substráty jsou mukopolysacharidy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hluchota, artérioskleróza

Příčiny poruch metabolismu mukopolysacharidů

Příčina:

Mukopolysacharid je molekula komplexu cukru s dlouhým řetězcem tvořená disacharidovou jednotkou složenou z kyseliny hexuronové a aminohexózy nebo neutrálního cukru, která může být spojena s proteinem za vzniku proteoglykanu, což je pojivová tkáňová matrice. Důležitou součástí mitochondrie, jaderné membrány, plazmatické membrány atd. Mukopolysacharid může být nanášen na jakoukoli část těla, jako je pojivová tkáň uložená pod kůží, která může způsobit drsnou tvář, ztuhlou kůži, omezené otevírání úst; ukládání na kloub může způsobit ztuhlost kloubu; ukládání do lebky může způsobit dopravní hydrocefalus , mentální retardace; depozice v srdeční chlopni, může způsobit onemocnění srdeční chlopně, srdeční selhání; depozice ve vnitřních orgánech, může způsobit zvětšení jater a sleziny, vydutí břicha, tříselné kýly, pupeční kýly atd .; ukládání v dýchacích systémech vede k mandlí a adenoidům Tělesná hypertrofie, úzké dýchací cesty, zahuštěné hlasivky, často chronická recidivující rýma, silný hlas, silné dýchání, chrápání spánku.

Kromě poruchy typu II je porucha metabolismu mukopolysacharidů také recesivní genetické onemocnění spojené s X a rodiče jsou nositeli genu způsobujícího onemocnění, bez jakýchkoli klinických symptomů mukopolysacharidózy, ale rodiče mají také abnormální geny pro toto onemocnění. Předáno dítěti, takže dvě alely odpovídajícího genu nemoci jsou abnormální, a enzym, který degraduje mukopolysacharid, nemůže být produkován. Podle genu způsobujícího onemocnění a klinických projevů je nemoc rozdělena na I, II, III, IV. Existuje 7 typů VI, VII, IX atd., Z nichž je III rozdělena do čtyř podtypů IIIA, IIIB, IIIC a IIID a typ IV je rozdělen na podtypy IVA a IVB. Nejčastější je čínský typ II, za ním následuje typ IVA. Typ IX je celosvětově vzácný a jsou hlášeny pouze 2 případy.

Prevence metabolické poruchy mukopolysacharidů

Vysoce rizikové rodiny s probandy musí provést prenatální diagnostiku, aby zabránily opětovnému narození stejné rodiny. V současné době se studuje novorozenecká screeningová metoda onemocnění, která se očekává, že se zralostí technologie a zlepšením etiky bude nemoc diagnostikována také prenatální diagnostikou pomocí novorozeneckého screeningu, jakož i již existujícími příznaky.

Komplikace metabolické poruchy mukopolysacharidů Komplikace, hluchota, arterioskleróza

Sítnicová pigmentace, hluchota, malformace hrudníku, hepatosplenomegalie, břicho, defekty srdeční chlopně a arterioskleróza.

Poruchy metabolismu mukopolysacharidů Příznaky Časté nosní dírky Nosní díra nebo nosní dírka přední naklápěcí ret Tlustý jazyk Velké otoky víček Ztuhlost kloubů Opacita rohovky Malformace hlavy Hepatosplenomegalie Eyeball prominentní páteřní kyfóza

(1) Většina dětí s poruchami fyzického vývoje vykazuje po stáří dítěte špatný růst a krátkou postavu; Hlava dítěte je velká, obličej je ošklivý, čelo a dvojité oči jsou výrazné, vlasy jsou hodně a vlasy jsou nízké, oko je prasklé, vzdálenost očí je široká, nosní houba je rovná, nosní dírky jsou velké, dolní čelist je malá a rty jsou silné. Kostní léze typu IS jsou extrémně lehké a obvykle neovlivňují výšku. Léze typu IV jsou nejzávažnější: děti s vertebrální dysplázií jsou ploché, vykazují krátký krk, kuřecí hrudník, okraj okraje žebra a extrémní zadní a skoliózu páteře; kolenní valgus je těžký; v důsledku vývoje druhého krčního obratle Kloubové vazy jiahe jsou volné a často se vyskytují v atlasové subluxaci.

(2) Duševní a neurový vývoj dětí s mentálním postižením se po jednom věku postupně zpomaluje, ale většina dětí se S, IV a VI je inteligentní a normální.

(C) Většina dětí s očními lézemi má kolem věku roku neprůhlednost rohovky a typy II a IV se objevují později a lehčí. Viskózní polysacharidy v rohovkové stróze jsou hlavně KS a DS a nedostatek enzymu typu III způsobuje pouze: porucha degradace HS, takže nedochází k poškození rohovky. Typy IS, II a III mohou mít změny v pigmentaci sítnice. Při glaukomu se může objevit typ IS.

(4) Ostatní v důsledku hromadění mukopolysacharidů v různých orgánech, běžné hepatosplenomegalii, hluchotě, poškození srdeční chlopně, arteriosklerózy atd. Jak nemoc postupuje, mohou se vyskytnout sekundární léze, jako je plicní nedostatečnost, příznaky komprese cervikálního nervu a dopravní hydrocefalus.

Vyšetření metabolických poruch mukopolysacharidu

1. Kvantifikace moči a vzorky elektroforézy moči se nejlépe používají v ranní moči. Je možné zjistit, že se zvyšuje množství mukopolysacharidu. Každý typ má různé typy mukopolysacharidů, jako je například typ I a typ II, v nichž se nacházejí proužky dermatan sulfátu a heparan sulfátu. Pacienti typu III našli sulfátový heparinový pás a pacienti typu IV našli sulfatovaný keratinový pás. Elektroforéza moči mukopolysacharidem moči u pacientů s typem III a IV je náchylná k falešným negativům.

2. Rentgenový snímek Rentgen hrudníku lze nalézt v žebrech jako „pruhovaný“; laterální páteř vykazuje obratlovcovou vertebrální dysplázii, s „ptačí“ výčnělkem; levý přední řez ukazuje proximální metakarpální špičku, každý Falanga je jako „kulka“.

3. CT nebo MRI hlavy mohou najít zvětšení komor způsobené hypertenzním provozním hydrocefalem.

4. Stanovení aktivity lyzozomálních enzymů v periferní krvi Vybrané vzorky jsou leukocyty periferní krve, kožní fibroblasty a plazma. Aktivita enzymu byla významně snížena u pacientů s mukopolysacharidózou typu I.

5. Detekce mutací genů souvisejících s lysozomálními enzymy Při současných technických prostředcích by většina pacientů měla detekovat mutace.

Diagnostika a diferenciace metabolických poruch mukopolysacharidů

Diagnóza

Klinické projevy tohoto onemocnění jsou podobné, proto by se kromě klinických projevů měly provádět také následující testy:

(1) Kostní rentgenové vyšetření Kost je obecně volná a má zvláštní morfologické změny: lebka je zvětšená, spenoid je mělká a dlouhá, zadní a skolióza páteře je ve tvaru klínu a přední spodní okraj hrudních a bederních obratlovců je před rybí ret. Žebra mají malé konce páteře a rozšířené konce hrudní kosti, které jsou ve formě stuh, ulnar a humerus jsou krátké a silné, dno metakarpální kosti je naostřeno a distální konec falangy je úzký.

(2) Močový mukopolysacharidový test se obvykle provádí za použití metody barvení toluidinové modři jako screeningového testu na chorobu, nebo lze k odlišení typu mukopolysacharidu vypouštěného z moči použít elektroforézu z acetátu celulosy a sputum napomáhá typizaci nebo kyselosti Jako screening se použila metoda zákalu albuminu nebo cetylamoniumchlorid pyridinový test. Protože HS může být tableta s menší molekulovou hmotností.

Diferenciální diagnostika

1. Křivice nedostatku vitaminu D je způsobena nedostatečným vitamínem D u kojenců, dětí a dospívajících, což způsobuje poruchu metabolismu vápníku a fosforu, což má za následek systémovou, chronickou, charakterizovanou kostními lézemi. Nutriční choroby. Hlavním rysem je růst metafyzální chrupavky s dlouhými kostmi a kalcifikace kostní tkáně, nedostatek vitamínu D způsobuje nedostatečnou kalcifikaci zralé kosti.

Za druhé, hypotyreóza (hypotyreóza) je nedostatek nebo nedostatek sekrece tyroxinu, příčina hypotyreózy zahrnuje: 1 parenchymální léze štítné žlázy, jako je tyreoiditida, chirurgický zákrok nebo radioizotopová léčba způsobená nadměrnou destrukcí žlázové tkáně , dysplázie atd .; 2 poruchy syntézy tyroxinu, jako je dlouhodobý deficit jodu, dlouhodobá antithyroidní léčba léky, vrozená porucha syntézy tyroxinu, může být způsobena autoprotilátkou (protilátka blokující receptor TSH) způsobenou idiopatickou funkcí štítné žlázy Nižší; 3 hypofyzární nebo hypotalamické léze.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.