Onemocnění jater vyvolané léky

Úvod do onemocnění jater vyvolaných léky Onemocnění jater vyvolané léky (jaterní nemoci vyvolané léky) se označuje jako játra léků, která se týká poškození jater způsobeného léky nebo jejich metabolity. Může se vyskytnout u zdravých lidí, kteří neměli v anamnéze onemocnění jater nebo u těch, kteří měli závažné onemocnění. Poškození jater, ke kterému dochází po použití určitého léku v jiné míře, se nazývá játra. V současné době může přinejmenším 600 druhů léčiv způsobit jaterní léčbu a její výkon je stejný jako u různých jaterních onemocnění u lidí, což se může projevit jako nekróza hepatocytů, cholestáza, intracelulární ukládání mikrolipidů nebo chronická hepatitida, cirhóza a podobně. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,005% -0,008%, většinou souvisí s dlouhodobým užíváním antituberkulózních léků Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: břišní distenze, žloutenka, ascites, jaterní cirhóza, jaterní encefalopatie

Příčinou onemocnění jater vyvolané léky

(1) Příčiny onemocnění

Existují stovky léků, které mohou způsobovat různé stupně poškození jater, mezi kterými patří léky působící na centrální nervový systém, jako je chlorpromazin, diazepam atd., Léky na chemoterapii, jako jsou sulfonamidy, isoniazid, rifampicin, kyselina p-aminosalicylová Atd., Antibiotika, jako je tetracyklin, erytromycin atd., Antipyretická analgetika, jako je indomethacin, fenylbutazon, acetaminofen, kyselina salicylová atd., Protirakovinová léčiva, jako je methotrexát, 6-merkaptopurin 5-fluorouracil je častější: jiné jako testosteron, estrogen, některé antikoncepční prostředky progesteronu, perorální hypoglykemická látka tolbutamid, léky proti štítné žláze a některé čínské léčivé přípravky, jako je žlutá medicína, Xanthium atd. Může způsobit poškození jater vyvolané léky.

(dvě) patogeneze

Léčivo je metabolizováno v játrech a řada enzymů metabolizujících léčivo (označovaných jako lékové enzymy, včetně cytochromu P-450, monooxygenázy, cytochromové C reduktázy atd.) A cytosolu v mikrozomech na hladkém endoplazmatickém retikulu jaterních buněk. Koenzym II (redukovaný NADPH), který je oxidován nebo redukován nebo hydrolyzován za vzniku odpovídajícího intermediárního metabolitu (fáze I reakce), a poté kombinován s kyselinou glukuronovou nebo jinými aminokyselinami (fáze II reakce, tj. Biotransformace léčiva) Tvoří finální produkt rozpustný ve vodě, který se vylučuje z těla. Žlučový systém s molekulovou hmotností více než 200 ve finálním metabolitu se vylučuje ze střeva a zbytek se vylučuje ledvinami.

Mechanismus poškození jater vyvolaného léčivem může být: 1 přímý toxický účinek léčiva a jeho meziproduktových metabolitů na játra, který lze předvídat; 2 alergická reakce těla na léčivo nebo reakce specifická pro léčivo (idiosynkracie) Alergické reakce na metabolity. Je to imunitní odpověď těla na léky a metabolity nebo komplexy, které kovalentně váží léky a metabolity na makromolekuly v játrech. Tento typ léku je nepředvídatelný.

Patogeneze jater léčiva může inhibovat K +, Na + -ATPázu na buněčné membráně, narušovat proces absorpce jaterních buněk a ničit cytoskeletální funkci změnou fyzikálních vlastností (viskozita) a chemických vlastností (cholesterol / fosfolipidace) membrány jaterních buněk. Tvorba nerozpustných komplexů v žluči přímo vede k poškození jater a může také selektivně ničit buněčné komponenty, kovalentně se vázat na klíčové molekuly, narušovat specifické metabolické cesty nebo strukturální procesy a nepřímo způsobovat poškození jater.

Prevence onemocnění jater vyvolaných léky

1. Zvládněte indikace k lékům: kliničtí lékaři by měli být obeznámeni s výkonem používaných léků a toxicitou pro játra, pokusit se používat méně nebo žádné léky, které mají toxické účinky na játra. Je kontraindikováno zneužívání drog a dlouhodobé užívání léků, pokud jsou indikace nejasné.

2. Porozumět anamnéze pacienta: před užíváním léku se podrobně informujte o jeho anamnéze, zejména o onemocnění jater, stravě, expozici průmyslovým chemickým jedům, onemocnění ledvin a alergické anamnéze U pacientů s anamnézou jaterních onemocnění vyvolaných léky se vyhněte tomu, aby poskytovali stejnou nebo podobnou chemickou strukturu. Drogy.

3. Před užitím léku byste měli také věnovat pozornost individuálnímu stavu pacienta: s ohledem na celkový stav, věk, pohlaví, fyziologický a patologický stav, stav výživy, snášenlivost léku, mentální a další faktory, jako jsou pacienti s onemocněním jater a ledvin, U novorozenců, těhotných pacientů atd. Je třeba pečlivě zvážit volbu použití a dávkování.

4. Zvažte dopad komorbidity na játra: pacienti s onemocněním jater mají často infekce patogenními faktory, jako jsou viry, bakterie, houby a paraziti. Tyto faktory a jejich metabolity mohou zhoršovat zátěž na játra. Z imunologického hlediska tito Infekce často zahrnuje buněčnou imunitu a velké množství lymfokinů může způsobit nekrózu hepatocytů.Například při kombinaci s onemocněním centrálního nervového systému, kardiovaskulárními, trávicími, endokrinními a močovými systémy se také zvyšuje složitost léků.

5. Při užívání léků se vyvarujte následujících situací: vyhýbejte se užívání léků nalačno nebo hladovění, vyhýbejte se lékům chudým na živiny, vyhýbejte se užívání léků s hepatotoxicitou, vyhněte se silnému pití během léků nebo užívejte léky po pití; pacienti ve středním nebo starším věku by měli mít detoxikační schopnost Pečlivé sledování změn jaterních funkcí: s fenobarbitálem nebo chlorpromazinem by se nemělo dlouho používat užívaných léků; anestetika, prášky na spaní, analgetika, sulfonamidy by se neměly užívat dlouhou dobu.

6. Monitorování léčebného procesu: Posílte sledování během léčby, věnujte pozornost sledování různých toxických reakcí a nežádoucích účinků a pravidelně detekujte krev, moč, bilirubin, transaminázu, ALP atd., Zejména během zkušebního období nových léků.

7. V minulosti existoval nový lék pro chemickou syntézu pacientů s anamnézou alergie na léky nebo alergií v anamnéze, i když nebyly hlášeny žádné případy otravy, hrozilo alergické poškození jater. Alergické poškození jater se může objevit u biologických přípravků obsahujících stejné nebo odlišné proteiny. Každý, kdo vezme velkou dávku nebo dlouhou dobu, bude mít zvýšenou šanci na vznik alergií, ti, kteří mají vysoký příliv bakteriální infekce nebo krátce po resekci nádoru, jsou náchylní k alergickým reakcím na léky.

8. Používejte nebo se vyhýbejte lékovým interakcím, abyste zabránili nežádoucím účinkům: kortikosteroidy lze použít k prevenci nebo zmírnění poškození jater způsobených většinou léků; bifenyl diester a protinádorová léčiva mohou zabránit poškození jater vyvolaných léky; kyselina p-aminosalicylová Může blokovat acetylaci isoniazidu a snížit poškození jater: cystein může obnovit glutathionovou rezervu, může snížit toxicitu acetaminofenu, v důsledku rozkladu barbitalu v játrech některé léky Poškození jater může být zhoršeno při kombinaci s barbituráty, je třeba se mu vyhnout; u pacientů s abnormální funkcí jater, jako je morfin, barbituráty, methionin, amoniak, anestetika a silná diuretika, lze snadno vyvolat jaterní encefalopatii. Měl by být zakázán, dlouhodobé používání tetracyklinů a kortikosteroidů, snadno způsobující mastné játra.

9. Zastavte lék: Jakmile dojde k poškození jater, okamžitě zastavte lék.

10. Opatření k medikaci pro pacienty s onemocněním jater Je-li narušena funkce jater, je poločas léčiva prodloužen, což může způsobit hromadění léčiva v těle a zvýšit toxicitu. Proto by měl být dávkovací režim upraven tak, aby se dávka snížila nebo prodloužila interval podávání, zejména u pacientů, kteří jsou vylučováni z jater. A léky s více nežádoucími účinky by měly věnovat pozornost, jako je použití chloramfenikolu u pacientů s jaterní dysfunkcí, zvýšení incidence aplastické anémie, pacienti s onemocněním jater se srdeční nedostatečností, rychlá digitální supraventrikulární arytmie při léčbě digitalisem, Používejte digoxin převážně vylučovaný ledvinami a nepoužívejte digoxigenin převážně vylučovaný játry, abyste se vyhnuli hromadění otravy. Pokud jsou pacienti s onemocněním jater infikováni tuberkulózou, zvažte použití ethambutolu, cykloserinu, kapreomycinu atd. Léčiva proti tuberkulóze s malým účinkem na poškození jater a pokuste se vyhnout použití isoniazidu, rifampicinu, pyrazinamidu a dalších léků se zjevnou hepatotoxicitou.

Hepatální encefalopatie a její předchůdci jsou velmi citliví na sedativa a anestetika, jako je diazepam, morfin, barbituráty atd., Které jsou náchylné k nebezpečné depresi centrálního nervového systému. Hlavním důvodem není detoxikační účinek léčiva, ale zvyšuje se účinek léčiva. Je kvůli zvýšené citlivosti centrálních nervových receptorů, jako jsou GABA receptory se závažností onemocnění jater, léky a endogenní, exogenní centrální neurotransmitery nebo pseudo-neurotransmitery soutěží o změny, navíc mohou zvýšit krev Léčebné metody pro koncentraci amoniaku, jako je krevní transfuze, plazmatická transfúze, dodávka bílkovin a jiná léčiva obsahující dusík (jako je methionin) nebo léčiva, která mohou snížit metabolismus metabolismu (jako jsou inhibitory monoaminooxidázy), mohou také vyvolat jaterní encefalopatii, která je vážně ovlivněna funkcí jater. Poškození pacientů s acetazolamidem, thiazidovými diuretiky, protože může snížit vylučování H + v moči a snížit vylučování NH4:, zvýšit hromadění amoniaku v těle, vyvolat jaterní encefalopatii a snížit hladinu draslíku v krvi během diurézy může také vyvolat Jaterní encefalopatie.

V případě jaterní dysfunkce je použití perorálních antikoagulancií, jako jsou kumariny, inhibice koagulační funkce jasnější, zotavení po vysazení je také pozdě, což může být způsobeno schopností jater používat vitaminy k syntéze trombinu a dalších koagulačních faktorů Na druhé straně to může také souviset se zvýšením typu volného léku a zvýšením účinku.

Když se pro anastomózu portální žíly použije cirhotická portální hypertenze, může být léčivo po perorálním podání obejít játra a biologická dostupnost je zvýšena a účinek je zvýšen, jako je propranolol, verapamil atd., Zatímco některá léčiva musí procházet metabolismem jater. Při aktivaci na účinné léčivo je léčivo sníženo v dysfunkci jater. Například prednison musí být převeden na prednisolon pomocí 11β-hydroxydehydrogenázy v játrech, aby se dosáhlo terapeutického účinku. Mezi pacienty s akutním a chronickým onemocněním jater jsou některé Hladina prednisolonu v plazmě po perorálním podání prednisonu byla významně nižší než v normálním stavu. Při klinickém zotavení se z onemocnění jater byla hladina prednisolonu v krvi po užití prednisonu významně zvýšena, a proto by pacienti s onemocněním jater měli místo toho používat prednisolon. Prednison, navíc, imunosupresivní lék azathioprin, protinádorový lék cyklofosfamid atd. Musí být aktivován v játrech, aby byl účinný, pacienti s onemocněním jater by měli věnovat pozornost aplikaci, zkrátka pacienti s onemocněním jater musí být opatrní při užívání léků, léky se používají zřídka Správná dávka by neměla být příliš velká, nesmí být kombinována s různými léky současně, aby nedošlo ke zvýšení zátěže jater a různých nežádoucích účinků.

U obecných léků plazmatická koncentrace léku způsobená dysfunkcí jater často nepřesahuje 2 až 3krát. Při absenci změn v citlivosti na receptory je klinická významnost této změny koncentrace léků v krvi Není to příliš důležité, protože mohou existovat takové individuální rozdíly mezi normálními lidmi, ale některé léky mohou mít při dysfunkci jater nepříznivou reakci a měly by být zaznamenány.

Komplikace jater způsobené léky Komplikace, břišní distenze, žloutenka, ascites, cirhóza, jaterní encefalopatie

Pacienti s cholestatickým zánětlivým onemocněním mohou mít horečku, zimnici, únavu, nevolnost, distenzi břicha, následovanou žloutenku a svědění, pacienti se závažným onemocněním mohou mít ascites, koagulopatii a krvácení, cirhózu a jaterní encefalopatii.

Příznaky onemocnění jater vyvolaných léky Časté příznaky Léze jater difuzní nevolnost Horní břišní nepohodlí Kongesce jater Ztráta chuti k jídlu Ztráta kůže Svědění nosu Vlasy Pálení žil Poruchy jaterních žil Jaterní cholestatika

Příznaky a příznaky

V anamnéze se vyskytují léky, obvykle dochází ke ztrátě chuti k jídlu, nepohodlí v horní části břicha, nevolnosti a dalším gastrointestinálním příznakům, klinickým projevům podobným hepatitidě, jako je virová hepatitida, se žloutenkou nebo bez ní, pacientům s intrahepatálním cholestatickým typem, kromě gastrointestinálních symptomů, Všichni mají žloutenku, svěděnou kůži, tmavě žlutou moč, světlou barvu hnoje nebo terakotovou barvu, poškození jater způsobené alergickými reakcemi způsobenými drogami, žloutenka se objevila 2 až 4 týdny po podání, ale může se objevit také za 1-3 dny Opakovaná léčba může vyvolat okamžitou reakci, kromě žloutenky může být pacient doprovázen horečkou, vyrážkou, bolestmi kloubů, bolestmi svalů atd. Játra mohou být oteklá a něžná a slezina může být oteklá.

Vyšetření jater vyvolaných léky

Laboratorní inspekce

(1) Sérové ​​markery různé virové hepatitidy jsou negativní.

(2) sérový bilirubin, transamináza, alkalická fosfatáza, celková žlučová kyselina, cholesterol v séru atd. Lze v různé míře zvýšit, plazmatický albumin lze snížit, prodloužit protrombinový čas, snížit aktivitu, krevní amoniak Zvýšená, snížená hladina glukózy v krvi atd. Se celkový počet bílých krvinek zvýšil (přibližně 21%), normální nebo snížený.

(3) Pacienti s alergickými reakcemi mají zvýšenou eozinofilii v periferní krvi (> 3% z 6%) a pozitivní míra testu transformace lymfocytů indukovaného léčivem může dosáhnout více než 50%.

Zobrazovací vyšetření

1. Ultrazvuk v režimu B: zda je vybrán v závislosti na stavu, je vhodný pro diagnostiku mastných jater, cirhózy, jaterního nádoru a jaterních vaskulárních chorob.

2. CT vyšetření: indikace a její význam jsou podobné jako u B-ultrazvuku.

3. Biopsie jater: Patologický typ poškození jater lze určit, ale není možné určit, zda je způsobeno drogami.

Diagnostika a identifikace jaterních onemocnění vyvolaných léky

Diagnóza

Diagnóza onemocnění jater vyvolaného léčivem může být založena na anamnéze medikace, klinických projevech, krvi, testech jaterních funkcí, biopsii jater a účincích odběru léčiva.

1. Poškození jater se objeví během 1 až 4 týdnů po podání, ale může se objevit i po několika měsících užívání drogy. Několik inkubačních období může být delší.

2. Počáteční příznaky mohou mít horečku, vyrážku, svědění atd.

3. Eozinofily periferní krve> 0,6.

4. Patologické a klinické projevy intrahepatální cholestázy nebo poškození jaterních parenchymálních buněk.

5. Pozitivní na test transformace makrofágů nebo lymfoblastů.

6. Sérologické markery různé virové hepatitidy jsou negativní.

7. Po náhodném podání stejného léku dojde opět k poškození jater.

S výše uvedeným článkem 1 a dalšími dvěma ze 2 až 7 lze považovat za onemocnění jater vyvolané léky.

Diferenciální diagnostika

Toto onemocnění je třeba odlišit od akutní virové hepatitidy a poškození jater vyvolaného léky.

Akutní virová hepatitida

Základem pro identifikaci ischemické hepatitidy a virové hepatitidy je:

(1) Sérové ​​markery různých virů hepatitidy jsou všechny negativní, ale v diferenciální diagnostice ischemické hepatitidy u nosičů viru hepatitidy jsou určité potíže.

(2) Dynamické změny sérových enzymů u ischemické hepatitidy a abnormality ALT a AST způsobené virovou hepatitidou se v krátkém časovém období rychle nesníží.

(3) Sérový LDH je významně zvýšen u ischemické hepatitidy, zatímco virová hepatitida je pouze mírně zvýšena nebo nezvýšena.

2. Poranění jater vyvolané léky Identifikace ischemické hepatitidy a poškození jater vyvolané léky je založena hlavně na dynamických změnách sérových enzymů, postrádajících jiné specifické ukazatele a poškození jater vyvolané léky způsobené ischemickou hepatitidou a acetaminofenem. Identifikace, vypočtením poměru ALT / LDH, poměr ALT / LDH posledně jmenovaného často překračuje 11,25.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.