Dědičná chronická progresivní nefritida u dětí

Úvod do pediatrické dědičné chronické progresivní nefritidy Hereditární nefritida, známá také jako Alportssyndrom (AS), dědičná chronická progresivní nefritida, familiární nefritida, syndrom očního ucha a ledvin a AIPortův syndrom, je familiární chronická progresivní nefritida s klinickými znaky charakterizovanými hematurií. Některé případy mohou být charakterizovány proteinurií nebo nefrotickým syndromem, často doprovázeným neurologickým poškozením sluchu a progresivní renální dysfunkcí. V dnešní době je pochopení dědičných metod, klinických projevů a patologických rysů relativně jasné a s rychlým rozvojem molekulární biologie za posledních 10 let vstoupil výzkum AS na molekulární a genetickou úroveň. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: strabismus, selhání ledvin

Dětská hereditární chronická progresivní nefritida

(1) Příčiny onemocnění

Hlavní příčinou léze je mutace různého a-řetězce (al-aa6) kolagenu typu IV, který je důležitou součástí bazální membrány. Gen, který jej kóduje, se nazývá COL4A1-COL4A6, který se nachází na různých chromozomech. Asi 85% pacientů s AS je sexuálně spojených. Sexuální dědičnost (X-linked AS, XLAS), gen způsobující onemocnění je umístěn ve střední části X chromozomu Xq 22, což je způsobeno mutací genu a5 řetězce kolagenu typu IV (COL4A5). Zbývající pacienti byli autozomálně recesivní AS (ARAS) a autozomálně dominantní AS (ADAS), bývalý gen způsobující onemocnění byl gen COL4A3 nebo COL4A4, zatímco druhý měl genetický vícezdroj, využívající imunitu. Histochemické techniky detekce exprese různých alfa řetězců kolagenu typu IV v ledvinové tkáni a tkáni kůže mohou pomoci diagnostikovat nemoc klinicky a určit genetický vzorec, na druhé straně lidé nejen určují patogenní geny Alportova syndromu, ale také Různými metodami bylo detekováno více než 300 XLAS a několik mutantních genů ARAS a postupně byl zkoumán vztah mezi genotypem pacienta a fenotypem.

(dvě) patogeneze

Hereditární chronická progresivní nefritida je onemocnění glomerulární bazální membrány (BM) charakterizované hematurií a progresivním poškozením ledvin, které může být doprovázeno mimomaternicovými projevy očí, uší a elektronového mikroskopu. V případě difúzní tloušťky a nerovností může dojít ke stratifikaci, což je charakteristická patologická změna. Z hlediska patogeneze však mutace jednoduché nebo vícenásobné báze z genu kódujícího gen kolagenu typu IV na odpovídající léze na BM způsobené Nedostatek dynamického, systematického výzkumu, lidé si stále ještě neuvědomují mnoho z těchto specifických vazeb, v současné době probíhá vytváření a výzkum zvířecích modelů, časný objem ledvin je normální nebo se zvyšuje, objem ledvin se postupně zmenšuje po progresi onemocnění ve světelném mikroskopu Zvýšení normální nebo mírné hyperplazie epitelových buněk a mezangiální matrice, hyperplázie pozdních mesangiálních buněk, zahuštění glomerulární a tubulární bazální membrány, stratifikace, zahuštění cysty a progresi do glomerulární sklerózy, Renální tubulární buněčná atrofie nebo částečná dilatace, může dojít k fokální zánětlivé buněčné infiltraci v proteinové tubulární intersticiální, ale také ve fibróze, 40% případů v intersticiálním spojení kůry a dřeně Infiltrace pěnových buněk, cytoplazma této pěnové buňky obsahuje neutrální tuk, mukopolysacharid, cholesterol a fosfolipidy. Elektronová mikroskopie je typická pro ztenčení glomerulární a tubulární bazální membrány a nepravidelné zahušťování, glomerulární zahušťování Bazální membrána je doprovázena hustým štěpením vrstvy nebo překrývajícími se lamelárními změnami, které obsahují elektronově husté částice. V posledních letech bylo zjištěno, že glomerulární bazální membrána (GBM) je tenčí, silnější a mezifázové léze a ztenčená GBM může dosáhnout Normální tloušťka je 1/4 a zahuštěné GBM může dosáhnout 2 až 5krát normální tloušťky. Jedná se o segmentové ztenčení a zahuštění GBM. Glomerulární epiteliální část chodidla může být fúzována nebo formována pomocí mikrovilli. Imunofluorescence je obvykle negativní a občas se některé imunoglobuliny, jako je IgM, komplement C3 atd., Lehce usazují v glomerulu, obecně se má za to, že má nespecifickou adhezi k nemocnému glomerulu, nemá patogenní význam. .

Prevence dětské dědičné chronické progresivní nefritidy

Toto onemocnění patří do familiární chronické progresivní nefritidy, asi 85% pacientů s dědičnou chronickou progresivní nefritidou je sexuálně spojených a dominujících, což je způsobeno genovou mutací, ostatní jsou autozomálně recesivní a autosomálně dominantní. Bývalý gen způsobující onemocnění je gen COL4A3 nebo COL4A4 a druhý má genetický zdroj, a proto by měl být proveden podrobný průzkum rodiny, mělo by být provedeno genetické poradenství a mělo by být provedeno poradenství při porodu. Dědičné choroby jsou důležitými příčinami ovlivňujícími zdraví kojenců a dětí a ovlivňující narození. Kvalita populace, aby se snížil a zvrátil výskyt vrozených vad, by měla být prevence od pre-těhotenství po prenatální:

1. Předčasné lékařské vyšetření hraje aktivní roli v prevenci dědičných chorob: velikost účinku závisí na vyšetřovaných položkách a obsahu, zejména včetně sérologického vyšetření (jako je virus hepatitidy B, treponema pallidum, HIV), vyšetření reprodukčního systému (jako je screening děložního čípku) Zánět), obecné fyzikální vyšetření (např. Krevní tlak, elektrokardiogram) a dotaz na rodinnou anamnézu onemocnění, osobní anamnézu atd., Vykonávají dobrou práci v poradenství v oblasti genetických chorob.

2. Těhotné ženy by se měly v maximální možné míře vyhýbat škodlivým faktorům: mimo proces kouře, alkoholu, drog, záření, pesticidů, hluku, těkavých škodlivých plynů, toxických a škodlivých těžkých kovů atd., V procesu předporodní péče během těhotenství je nutné systematické vyšetření vrozených vad. Včetně pravidelného ultrazvukového vyšetření, sérologického vyšetření atd., Je-li to nutné, chromozomálního vyšetření, pokud dojde k abnormálním výsledkům, je nutné určit, zda ukončit těhotenství, bezpečnost plodu v děloze, zda po porodu dochází k následkům, zda lze léčit, Jak prognóza atd. Přijímat praktická opatření pro diagnostiku a léčbu.

Komplikace dětské dědičné chronické progresivní nefritidy Komplikace, strabismus, selhání ledvin

Složité s bronchiálním, jícnovým a genitálním leiomyomem.

Kromě toho se v pozdějších stádiích onemocnění vyskytuje hypertenze a funkce ledvin klesá a vyvíjí se na selhání ledvin. Současně se vyskytuje strabismus, krátkozrakost, ztráta zraku, šedý zákal. Neurologická hluchota je také postupně horší.

Pediatrická hereditární chronická progresivní nefritida příznaky časté příznaky nefrotický syndrom krvácení tendence intermitentní hematurie dysfagie proteinurie čočka protruze dyspnoe nystagmus trombocytopenie

1. Renální projevy: Většina z nich je charakterizována přetrvávající nebo přerušovanou hematurií. Hematurie je glomerulární. Může také exprimovat proteinurii a proteinurii podobnou nefropatii různého stupně. Často se zhoršuje akutní infekcí a výskytem postižených chlapců. Již v prvním roce po narození se incidence a závažnost krevního tlaku zvyšuje s věkem a nejčastěji se vyskytuje u chlapců, téměř všechny ledviny postižených chlapců se vyvinou v konečné fázi onemocnění ledvin, ale rychlost pokroku je jiná Existují rozdíly, v závislosti na věku konečného selhání ledvin, lze rozdělit na dospívající (před 31 lety) a dospělé (31 let).

2. Neurologická hluchota: Asi 30% až 40% pacientů může být doprovázeno neurologickou hluchotou s vysokou frekvencí (4000 ~ 8000 Hz). Se vzrůstajícím věkem se děti postupně objevují ve školním věku, zejména u mužů na obou stranách Stupeň hluchoty nemusí být zcela symetrický, ale pro progresivní se hluchota postupně stane plnohodnotným a brainstemová audiometrie ukáže, že v kochleu dochází k poškození sluchu.

3. Oční léze: Asi 15% pacientů má oční léze Nejcharakterističtější oční abnormalitou je přední kónická čočka, to znamená, že centrální část čočky vyčnívá do přední komory. Potvrzuje se, že tuto lézi je často třeba vyšetřit oční štěrbinovou lampou. Běžné oční abnormality jsou změny pigmentace kolem makuly, husté mikročástice kolem fovea makuly, vrozené katarakty, nystagmus atd.

4. Abnormální krevní systém: Byla hlášena obrovská trombocytopenie spojená s onemocněním ledvin, počet krevních destiček u pacientů s tímto onemocněním je většinou (30 ~ 70) × 109 / l, krevní destičky jsou sférické, klinické projevy mírného krvácení Po operaci existuje tendence způsobovat těžké krvácení a granulocyty a dokonce i inkluzní tělíska v makrofázích lze pozorovat v nátěrech periferní krve.

5. Difúzní leiomyomy: Některé rodiny Alportových syndromů nebo pacienti s významnou hypertrofií hladkého svalstva, často postižení jícnem, průdušnicí a ženským reprodukčním traktem (jako je klitoris, labia majora a děloha), odpovídající Příznaky, jako jsou potíže s polykáním, potíže s dýcháním atd.

Dětská hereditární chronická progresivní nefritida

1. Vyšetření moči: hematurie je kontinuální mikroskopická hematurie. Po epizodách nebo únavě se může objevit hrubá hematurie paroxysmální. Heterozygotní může být intermitentní hematurie. Často naznačují špatnou prognózu.

2. Krevní test: Destičky jsou obrovské a jejich počet se snižuje. Často se pohybuje v rozmezí (30-70) × 109 / la má sférický průměr asi 5-15 μm (normální 1–2 μm). Kromě toho mohou být krevní skvrny vnímány jako inkluze bílých krvinek a může být přítomna močovina. , kreatinin se zvýšil.

3. Test funkce ledvin: Po většinu normálního období u malých dětí se po postupném poklesu funkce ledvin u mužů objevuje většina z nich selhání ledvin ve věku 20 až 30 let, což představuje 3% dětí se selháním ledvin a příležitostně pacientky vstupují do ledvin během puberty. Neúplná funkce.

4. Biopsie ledvin:

(1) Světelná mikroskopie: žádné patologické změny se zvláštním významem, jako jsou tubulointersticiální zánětlivé změny, fokální kapilární stěna sklerózy, mírná nepravidelnost mezangiální oblasti, fokální zesílení cysty, fokální Proliferace pohlavních endotelu nebo mezangiálních buněk atd., Glomeruli a krevní cévy dětí před dosažením věku 5 let jsou normální nebo v zásadě normální. Abnormálnost, kterou lze zjistit, je, že kortikální glomeruly jsou kojenecké glomerulární změny.

(2) Elektronová mikroskopie: Elektronová mikroskopie je jedinou diagnostickou metodou. Typickou lézí je difúzní zahuštění glomerulární bazální membrány (GBM). Hustá vrstva je roztržena, ale GBM je také ztenčena. Nejedná se o unikátní lézi Alportova syndromu. V elektronovém mikroskopu lze celou hustou vrstvu GBM nebo její část zesílit až na 1200 nm (obvykle 100 - 350 nm) a v husté vrstvě jsou také viditelné nepravidelné vnitřní a vnější obrysy. Elektronové husté depozity s průměrem asi 20-90 nm, roztržení GBM, deformace a nerovnoměrné hustoty.V raném dětství, u žen nebo v časných nemocech, rozptýlené ředění GBM, rutinní rentgenové vyšetření, B-ultrazvuk, EEG, Vyšetření elektrokardiogramem, vyšetření fundusu, elektrická audiometrie atd., Vyšetření elektrickou audiometrií, bilaterální neurologická hluchota, vyšetření štěrbinovou lampou nalezeno katarakta, pigmentace rohovky a další abnormality, rentgenové fragmenty kostí viz osteolýza končetin Léze a jícen, průdušky, genitální leiomyom.

Diagnóza a diferenciální diagnostika dětské dědičné chronické progresivní nefritidy

Diagnóza

1. Spolehněte se na klinické příznaky, příznaky kombinované s patologickým vyšetřením.

(1) močový test: hematurie, nejvíce doprovázená nerovnoměrným množstvím proteinurie, hematurie hlavně pod mikroskopem, nebo doprovázená přerušovanými epizodami hrubé hematurie, ve formě nefrotického syndromu, musí být také ostražitá.

(2) Pozitivní rodinná historie: má důležitou referenční hodnotu.

(3) Doprovodné příznaky: jako vysokofrekvenční neurologická hluchota a / nebo oční katarakta, kuželová čočka atd. Mají diagnostickou hodnotu.

(4) Renální patologie: Ukazuje, že glomerulární bazální membrána je značně nepravidelně zahuštěná, rozštěpná patra a koexistuje se ztenčenou bazální membránou. Intersticiální může mít více infiltrace pěnovými buňkami. Tento druh buněk lze také pozorovat u chronické nefritidy. Membránová glomerulonefritida lipidem indukované nefropatie, ale pro stanovení diagnózy jsou také užitečné vlastnosti počtu a distribuce (více křižovatky kůže a dřeně), pokud jsou ve výše uvedených stavech 3 položky, může být diagnostikována patologie. Změny glomerulární bazální membrány jsou nezbytné.

2. Techniky molekulární biologie: V posledních letech byly pro studium genu Alport, zejména genu COL4A5 (délka asi 240 bází, 51 exonů), které lze diagnostikovat na úrovni genu, kromě tkáně ledvin a tkáně biopsie, použity techniky molekulární biologie. Detekci exprese a5 řetězce kolagenu typu IV, jako je nedostatek základního filmu na epitelu, lze také vysoce považovat za dominantní hereditární nefritidu spojenou s X, s mírou citlivosti asi 75%. Kromě toho může detekovat asymptomatické geny u žen. Carrier.

Diferenciální diagnostika

1. Benigní familiární hematurie: Pacient může mít pozitivní rodinnou anamnézu. Hlavními klinickými projevy jsou asymptomatická jednoduchá hematurie. Renální léze nejsou progresivní, proto se také nazývá benigní hematurie. Patologické změny jsou pod světelným mikroskopem normální a vlastnosti pod elektronovým mikroskopem jsou difuzní. GBM je tenčí, což je 1/3 až 2/3 tloušťky normálních lidí. V glomerulu není žádný hustý depozit elektronů. V posledních letech došlo ke kolizi v kolagenu typu IV a4 (COL4A4) u familiární tenké bazální membrány (TBMD). Někteří pacienti s pohlavně vázanou dědičnou chronickou progresivní nefritidou mohou mít současně léze tenké bazální membrány.

2. IgA nefropatie: klinické projevy jsou hlavně recidivující hematurie, v několika případech je to pouze asymptomatická proteinurie nebo hematurie s proteinurií, nebo dokonce příznaky nefritické nefropatie, mohou mít vysoký krevní tlak, otoky, masivní proteinurii, patologii Častější byla mezangiální proliferativní nefritida, po níž následovaly mírné léze a fokální proliferativní nefritida, v několika případech se vytvořila difúzní proliferativní nefritida a fokální srpek půlměsíce a někdy se glomerulární bazální membrána ztenčila. V imunopatologii je imunoglobulin na bázi IgA nebo IgA uložen v glomerulární mezangiální oblasti, obvykle ve formě granulí nebo hrudek, v některých případech dochází k ukládání IgA také na kapilární stěně, zatímco dědičná nefritida Neexistuje žádná imunoprecipitace a renální biopsie nevykazuje patologické změny vrozené nefritidy pod elektronovým mikroskopem.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.