Dědičná ataxie u dětí

Úvod do dětské dědičné ataxie Dědičná ataxie je skupina neurodegenerativních onemocnění charakterizovaná ataxií jako hlavním projevem a familiární tendencí. Většina příčin není známa. Léze se týká hlavně míchy, mozečku a mozkového kmene, takže se také nazývá degenerace mozkových kmenů míchy. Může se jednat o další části, jako je míšní nerv, lebeční nerv, bazální ganglie, thalamus a mozková kůra, často doprovázené jinými systémovými abnormalitami, jako jsou kosti, oční bulvy, srdce, endokrinní systém a kůže. V důsledku různých stupňů poškození fokální degenerace, věku nástupu a genetického vzorce se tato onemocnění klinicky projevují u mnoha typů nebo syndromů, nejméně u 60 typů, a mezi různými typy se často vyskytují zkřížené příznaky. Zatím neexistuje žádná ideální klasifikační metoda. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: optická atrofie, mentální retardace, kardiomyopatie, arytmie, katarakta

Pediatrická dědičná ataxie

(1) Příčiny onemocnění

Friedreichova ataxie (FRDA) popsaná v roce 1863 je jednou z nejčastějších autozomálně recesivních ataxií s časným nástupem, s nejzákladnějšími klinickými projevy nástupu adolescentů (mezi pubertou a 25 lety), progresivní chůzí a Ataxie končetin, ztráta šlachových reflexů, šlachové reflexy, další časté rysy jsou dysartrie, nepříjemnost kortikální míchy, ztráta smyslové funkce v noze, skolióza a srdeční choroba, nohy, které začaly před 25 lety Friedreichova ataxie, která je nedostatečná v sakrálním reflexu, se odlišuje od opožděné Friedreichovy ataxie a dalších syndromů typu „Friedreich ataxie“, jako je včasná mozková ataxie se ztrátou reflexů šlach. Při klonování genu Friedreich ataxie byly identifikovány určité syndromy typu „Friedreich ataxia“ a jsou výsledkem mutací genu Friedreich ataxia.

Klinicky aplikované klasifikace jsou následující:

1. Typ míchy zahrnuje:

1 Friedrichichova ataxie.

2 dědičné spastické paraplegie.

3 ataxie po sloupci atd.

2. Typ spinálního mozečku zahrnuje:

1 dědičná spastická ataxie.

2 bez beta lipoproteinémie.

3 ataxia telangiectasia (Louis-Barův syndrom); degenerace 4 páteřních poníků.

3. Typ mozečku zahrnuje:

1 Mozková atrofie olivového mostu.

2 cerebellum olives se smršťují.

3 myoklonická porucha mozkové koordinace (Ramsay-Huntův syndrom).

4Machedo-Josephova choroba (známá také jako azorská nemoc).

5 dědičná ataxie - katarakta - trpaslík - syndrom mentální retardace.

6Hartnupova choroba a tak dále.

Protože klasifikace nezahrnuje etiologii a patogenezi a překrývají se s jinými klasifikačními metodami, jako je žádná beta lipoproteinémie a Hartnupova choroba, nejsou vrozené metabolické abnormality, je ataxia telangiectasia také kategorií neurocutánního syndromu.

(dvě) patogeneze

1. Friedrichichova ataxie: Friedrichichova ataxie byla poprvé ohlášena Friedreichem v roce 1863. Jedná se o podrobnější studii dědičné ataxie a většina případů, zejména typických případů, je běžná. Chromozomální recesivní dědičnost, několik případů se jeví jako dominantní dědičnost, nebo sporadická, etiologie tohoto onemocnění je stále nejasná a nebyly nalezeny žádné specifické biochemické abnormality, léze se týkají hlavně mozečku míchy a zadní míchy. Pyramidální trakt, přední cerebelární sinusové léze jsou mírné, patologické změny jsou hlavně demyelinizace nervových vláken a prasknutí axonů, vymizení buněk Clarkových sloupců, glióza a podobné léze v zadním kořenu. Cerebelární poškození je relativně mírné nebo normální. Většina případů je doprovázena difúzní degenerací myokardiálních vláken a hyperplázií pojivové tkáně.

2. Genetika: Friedreichův gen ataxie (X25) je umístěn na 9q na chromozomu 9, kódující vysoce konzervovaný protein, frataxin a více než 95% Friedreichových pacientů s ataxií je prvním intronem genu X25. Homozygotní opakování tripletu GAA, malý počet pacientů s Friedreichovou ataxií, jsou heterozygotní pro zesílení intronu GAA a zkrácení nebo zmizení mutací, někteří, ale ne všichni, jsou atypičtí Složené heterozygoti s mírnými lézemi.

Normální chromozomy jsou obvykle méně než 42 opakování tripletů, ale chromozomy léze mají opakování 66 až 1700. Když opakování AA show 嗟 腉 AA ukazuje nestabilitu meiózy, často se zesiluje poté, co otec prochází kontrakcí a poté, co matka vysílá nebo Kontrakce, nestabilita opakované sub-amplifikace meiózy se liší v různých tkáních, včetně různých oblastí mozku.

Exprese genu Friedreich Ataxia je tkáňově specifická, s nejvyšší expresí na nejvíce postižených místech ve Friedreich ataxii, jako je srdce, játra, kosterní sval a slinivka břišní. V centrálním nervovém systému je úroveň exprese míchy nejvyšší a cerebellum nejnižší. Frataxin se nachází v mitochondriální vnitřní membráně. Nedostatek kvasinek v protějšku frataxinu zvyšuje akumulaci železa v mitochondrii a zvyšuje citlivost na oxidační stres. V srdci pacientů s aritrií Friedreicha, Friedreich, jsou pozorovány depozity železa a defekty thiolázy železa Patogeneze ataxie může být mitochondriální dysfunkce a toxicita volných radikálů.

3. Ataxia telangiectasia: Ataxia telangiectasia, známá také jako Louis-Barův syndrom, je primární onemocnění imunodeficience postihující nervy, krevní cévy, kůži, endokrinní systém, retikuloendoteliální systém atd. Syndrom chromosomální nestability, hlavními patologickými změnami jsou difuzní cerebelární kortikální atrofie, tenký svazek míchy a demyelinace míšního mozkového traktu a brzlík je významně snížen nebo chybí.

4. Mozková atrofie olivového můstku: Atrofie mozečku olivového můstku je autozomálně dominantní nebo sporadická, léze se týká hlavně olivového jádra, bazálních ganglií poníků a mozkové hemisféry, mohou být také výrazně ovlivněny míchy a mozkomíšní míchy. , myelin je ztracen.

Prevence dětské dědičné ataxie

U pacientů a jejich rodin by se mělo provádět genetické poradenství a mělo by se provádět genetické testování.

Pediatrické dědičné komplikace ataxie Komplikace optická atrofie, mentální retardace, kardiomyopatie, arytmie, katarakta

Může to být optická atrofie, mentální retardace, klenutá noha, kyfóza nebo skolióza, kardiomyopatie, srdeční selhání a arytmie, diabetes, katarakta, modrá skleróza, opakované respirační infekce, maligní nádory, cerebelární atrofie olivového mostu Může se vyskytnout Parkinsonův syndrom, dysfagie, pozdní pyramidální poškození, močová inkontinence a poškození zraku.

Pediatrické hereditární ataxie příznaky časté příznaky zavřené oči obtížné podepsat chůva nestabilita arytmie cerebelární ataxie zvětšení srdce sérové ​​zvýšení alfa-fetoproteinů dysartrie ataxie dysplasie

Dědičná ataxie zahrnuje různá onemocnění se třemi běžnými charakteristikami: ataxie, genetický základ, patologické změny v mozečku nebo v souvisejících strukturách. Ve většině případů jsou patologické změny mimo mozek, zejména zadní sloupec, pyramidální trakt, jádro pons a bazální ganglie, z nichž všechny mají odpovídající neurologické příznaky. V rodině může být celá řada klinických a patologických jevů, tato heterogenita komplikuje klasifikaci. V roce 1983 navrhl Harding návrh klasifikace založený na věku nástupu, dědičných vzorcích a známých specifických biochemických abnormalitách. Klasifikace Harding je široce používána, zejména klasifikace autozomálně dominantní cerebelární ataxie (ADCA) a jejích tří subtypů. Místo autozomálně dominantního subtypu cerebelární ataxie bylo lokalizováno v posledních 10 letech. Dělené na spinální mozkovou ataxii typu 1, 2, 3 atd. (SCA1, 2, 3 atd.).

1. Friedrich Ataxia

Nemoc je většinou ve věku 5 až 18 let, několik může být pozdě až 30 let, latentní dědičnost je dřívější než dominantní dědičnost, věk sourozenců je podobný, muži a ženy jsou zhruba stejní, zákeřný nástup, průběh nemoci je pomalý Sexuální vývoj, časné projevy nestability chůze, ochrnutí chůze, roztřesení těla, široká základna chůze, zavřené oči obtížné podepsat pozitivně, nízký svalový tonus, reflex sputa zmizel, nemotornost rukou v průběhu onemocnění, úmyslný třes , dysartrie, pomalá a neurčitá řeč, hluboké končetiny zmizely v pozdním stádiu, patologické reflexy způsobené zjevným poškozením pyramidálního traktu, většina z nich má nystagmus, některé mají optickou atrofii a v pozdním stádiu může dojít k mírné mentální retardaci.

Kostní malformace je dalším rysem tohoto onemocnění: oblouky, kyfóza nebo skolióza jsou zvláště časté.

RTG filmy na hrudi často naznačují zvětšení srdce, elektrokardiogram a echokardiografie naznačují, že se může vyskytnout kardiomyopatie, srdeční selhání a arytmie, u 20% pacientů se rozvine diabetes a vyžaduje inzulínovou terapii, u 40% až 50% pacientů se sníženou tolerancí glukózy je diabetes náchylný U pacientů ve věku 20 až 30 let mohou neurologické komplikace zase zhoršovat vlastní symptomy pacienta.

Někteří pacienti mohou být spojeni s šedým zákalem, modrou sklerou atd. Měření rychlosti vedení nervů ukazuje, že senzorický akční potenciál je významně snížen nebo zmizel a rychlost vedení motorických nervů je pouze mírně zpomalena, což je v souladu s charakteristikami lézí axonální neuropatie.

2. Ataxia telangiectasia

Muži a ženy jsou zhruba stejní nebo mírně více než muži. Kojenci a malé děti začínají. Prvními příznaky jsou cerebelární ataxie, úmyslný třes, dysartrie, nystagmus a nestabilita chůze. Během vývoje onemocnění se mohou objevit extrapyramidové symptomy. A symptomy míchy, projevující se jako abnormální svalový tonus, pohyb Xu rukou a nohou, hluboká smyslová ztráta, patologický reflex pozitivní atd., Mohou být také spojeny s lordózou nebo laterálním procesem, mentálním postupným poklesem, oslabením nebo zmizením reflexů šlach.

Kapilární vazodilatace se často objevuje ve věku 4 až 6 let, poprvé v bulbární spojivce a později v očních víčkách, tvářích, ušních boltcích, horní části krční klíční kosti, ohybu horních končetin atd., Kůže a vlasy jsou předčasné, ženské Vaječník pacienta se nevyvíjí, nemocné dítě má často opakované respirační infekce, brzlík se nevyvíjí a přibližně polovina z nich má zhoubné nádory.

3. Cerebelární atrofie olivového mostu

Poměr mezi muži a ženami je asi 2: 1. Věk nástupu je 2 měsíce až 60 let, je starší než 30 let. Začátek je skrytý. Dolní končetiny jsou často unavené a chůze nestabilní. Ruce nejsou flexibilní. Dokončení, se zjevným poškozením řeči, úmyslným třesem a špatnou vzdáleností, mají někteří pacienti potíže s polykáním, následuje Parkinsonův syndrom, změny svalového napětí z redukce na ztuhlost, s výjimkou třesů hlavy, končetin a trupu, viditelné Opakovaná kontrakce levatorního svalu (měkký třes), třes lingválního a obličejového svalstva, někteří pacienti mají oftalmoplegii, optickou atrofii, nystagmus, retinitis pigmentosa, pozdní pyramidální poškození, močovou inkontinenci A zrakové poškození, díky rychlému pohybu saccade způsobenému pomalými pohyby očí, jako je pohled, může být oko téměř fixováno v pozdní fázi.

Pediatrická dědičná ataxie

Nejprve laboratorní kontrola

1. Vyšetření krve: Počet bílých krvinek v periferní krvi a klasifikace neutrofilů byly v době infekce výrazně zvýšeny.

2, krevní test:

(1) Abnormality imunoglobulinu: 40% až 80% dětí s nedostatkem nebo snížením hladiny IgA a IgG v séru a sekreci, zvýšení IgM.

(2) Zvýšení alfa-fetoproteinu: abnormální citlivost na ionizující záření a významné zvýšení alfa-fetoproteinu.

(3) Cytogenetické abnormality: Chromozomální vyšetření odhalilo translokaci homologního chromozomu 14 [t (14q +; 14q-)].

Za druhé, pomocná kontrola

Zahrnuje echokardiografický důkaz o charakteristických změnách EKG a komorové hypertrofii nebo neobvyklé asymetrické intervalu hypertrofie. Normální rychlost a ztráta vedení periferního nervu nebo významné snížení akčního potenciálu smyslového nervu jsou rozlišovacími body mezi Friedreichovou ataxií a Charcot-Marie-Toothovou chorobou. Další běžné abnormality jsou snížení amplitudy vizuálně vyvolaného potenciálu, snížení supraclavikulárního (somatosenzoricky vyvolaného potenciálu) nebo nedostatek latentního difúzního potenciálu ve smyslové kůře.

Vyšetření mozku CT a vyšetření MRI prokázaly atrofii mozečku a mozkového kmene. MRI často vykazuje cervikální spinální atrofii.

Diagnostika a diagnostika dětské dědičné ataxie

Diagnóza

Diagnóza tohoto onemocnění je založena hlavně na typických klinických projevech a pozitivní rodinné anamnéze, která je nápomocná při diagnostice tohoto onemocnění. 2 dysartrie. 3 腱 reflex zmizel a paraplegie s pozdním nástupem. 4 kostní deformity. 5 Hluboký pocit oslabil nebo zmizel. 6 abnormální srdce. 7 pozitivní rodinné historie.

Diagnóza ataxie telangiektázie je založena na typických klinických projevech, například u dětí s ataxií s deficitem IgA lze diagnostikovat dříve, než dojde k teleangiektázi. Dalším důležitým faktorem je zvýšený sérový alfa-fetoprotein. Základ diagnostiky.

Diferenciální diagnostika

1 dědičnou motorickou neuropatií typu I je atrofie ilikálního svalu.

2 zadní tumory fosílie.

3Arnold-Chiariho malformace.

4 vrozené metabolické abnormality, jako je bez beta lipoproteinémie, onemocnění Refsum, Wilsonova choroba atd.

5 chronické onemocnění jater.

6 cystická fibróza a tak dále.

Ataxia telangiectasia je identifikována hlavně u Friedreichovy ataxie, hlavní rozdíl je v tom, že u těch má kostní malformace a srdeční změny, bez telangiektázie a předčasného stárnutí a sérové ​​IgA a alfa-fetoprotein jsou normální.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.