Vulvární rabdomyosarkom

Úvod do vulvární rhabdomyosarkomu Rhabdomyosarkom je vysoce maligní nádor, nejčastější sarkom měkké tkáně, který se vyskytuje u dětí, a 20% se vyskytuje v pánevním a reprodukčním traktu. Zahraniční studie zjistily, že ženská genitální rhabdomyosarkom představuje asi 3,5%, z toho vulvární rhabdomyosarkom (13%). Nádor, který je náchylný k výskytu kolem pyskovitých pysků, klitorisu a močové trubice, rychle roste a brzy metastázuje. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0003% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: akutní lymfadenitida

Příčiny vulvární rabdomyosarkomu

(1) Příčiny onemocnění

Vulvar rhabdomyosarkom je nádor, který pochází z primitivního mesenchymu a je výrazně náchylný k myogenní diferenciaci.

(dvě) patogeneze

V acinarovém RMS jsou běžné t (2,13) ​​(q35, q14) at (1,13) (p36, q14) strukturální chromozomální aberace, které tvoří PAX3 na chromozomu 13. / Fúzní gen AX7-FKHR, PAX3-FKHR může ovlivnit buněčný růst, diferenciaci buněk a apoptózu a down-regulace divokého typu PAX3 nebo PAX3-FKHR antisense oligonukleotidovou cestou může indukovat apoptózu buněk RMS. Dráha smrti není závislá na p53, ale je dosažena regulací transkripční aktivity anti-apoptotického proteinu BCL-XL (Margue 2000), ale Zhao et al. (2001) se domnívají, že výskyt RMS není funkcí fúzního genu PAX3-FKHR. Je to kvůli ztrátě funkce diferenciace FKHR.

V embryonálním RMS 70% až 100% byla pozorována ztráta alely 11 pl5,5, tj. Ztráta heterozygosity.Tandemovou opakovanou PCR analýzou Barr et al. (1997) zjistili, že byla způsobena nestabilita mikrosatelitů. Ztráta alely, ztráta alely 11p15.5 může narušit imprintovaný gen v tomto lokusu. Tyto imprintované geny označují geny, které nejsou exprimovány ani zřídka exprimovány jednou ze dvou alel rodiče. Když je gen znovu exprimován a bialelická exprese je označována jako imprinting delece, je současná studie spíše na H19 (nečitelná rámová RNA) a IGF2 (růstový faktor podobný typu inzulínu typu II). Gene, Barr (1997) a kol., Se domnívají, že výskyt embryonálního RMS je způsoben ztrátou funkce rozpoznávaného mateřského exprimujícího genu potlačujícího nádor, jako je H19, na 11p15,5, a zvýšením exprese růst podporujících genů, jako je IGF2 exprimovaný otcovskou linií. In vivo IGF2 a PAX3-FKHR navzájem inhibují myogenní diferenciaci a vedou k nediferenciaci Nediferencované myoblasty mají migrační schopnost udělenou IGF2, což je také vylepšeno PAX3-FKHR. Z Dílčí událost vedoucí k výskytu alveolárních RMS, embryonální RMS může být také další rozvoj alveolárních RMS v případě, že nadměrné vyjádření IGF2 a PAX3-FKHR.

Patologie

(1) Obecně: Podle obsahu nádorových buněk, kolagenu, slizovité matrice má odlišnou makroskopickou morfologii a často doprovází sekundární změny, jako je krvácení, nekróza, cystické změny a tvorba vředů.

(2) Mikroskopické vyšetření: typické rabdomyoblasty s různým počtem v embryonálním typu, malé nádorové buňky, špatná diferenciace, většinou kulatá, eliptická, několik buněk je fusiformních, pruhovaných nebo podobných štírům, buňky jsou zjevně tvarovány a Nukleární hluboké barvení, eozinofilní nádorové buňky bohaté na cytoplazmy, mají tendenci obklopovat krevní cévy, buňky jsou volně uspořádány, je zde mnoho mucinovité matrice a množství kolagenu je malé, hroznový shluk je embryonální typ, většinou se vyskytuje ve sliznici Ve spodní vrstvě konvexní povrch tvoří polypoidní nebo hroznovou mucinózní hmotu, obvykle v subepiteliální oblasti s hustými kruhovými nebo krátkými fusiformními buněčnými oblastmi, nazývanými „kambiová vrstva“, a typ acinaru je špatně diferencovaný. Kulaté nebo oválné nádorové buňky jsou nepravidelně agregovány, obklopeny hustými, průhlednými vlákny oddělenými septem, střední buňky ztrácejí adhezi a vytvářejí nepravidelné acinarovité dutiny, často s rozšířenými cévami v intervalu, vícejadernými obřími buňkami Časté, také projevené jako solidní adenom, obtížně identifikovatelné s embryonálním typem, je třeba se spoléhat na cytogenetické vyšetření, elektron mikroskopicky viditelný v cytoplazmě s paralelním fázovým uspořádáním tlustého, tenkého svalu, sarkomeru a materiálu v pásmu Z Počkejte.

(3) Speciální barvení a imunohistochemie: typický RMS může potvrdit přítomnost vodorovných pruhů podle světelného mikroskopického barvení fosfohungstickou kyselinou-hematoxylinem. Existuje mnoho druhů imunohistochemických markerů a jejich specificita a citlivost se liší. Mezi běžně používané markery svalových proteinů patří intermediární filamentové proteiny, jako je vimentin, desmin a nestin, cytoplazmatické proteiny, jako je myoglobin, izoenzym kreatin kinázy (CK-MM, CK) -BB); kontraktilní proteiny, jako je myosin, který tvoří silné myofilamenty, aktin, který tvoří tenká vlákna; regulační proteiny jako tropomyosin, troponin T a myelin (titin) A jaderné proteiny MyoDl a myogenin, mezi nimiž jsou specifické ukazatele kosterního svalu myoglobin, myosin, myosin rychlého typu myosin, MyoDl a myogenin, ačkoli myoglobin je jedinečný kyslík vázající protein kosterního svalu. Je však exprimován pouze ve vysoce diferencovaných rabdomyoblastech a pozitivní rychlost je nízká. Rychlost pozitivní exprese myosinu v RMS se liší se stupněm diferenciace v rozmezí od 10,0% do 95,0% u vřetenových buněk typu RMS. Elastin středního svalstva je silně pozitivní, protože většina bodů RMS Špatné, tolik markerů svalových bílkovin, které pomáhají při diagnostice RMS, MyoDl a myogeninu, má vysokou specificitu a senzitivitu a v posledních letech jim byla věnována zvýšená pozornost, zejména u dlouhodobě neutrálních vzorků fixovaných formalinem. MyoDl je citlivější než vimentin a desmin, ale protože antigenní tepelná oprava zvyšuje nespecifické cytoplazmatické barvení MyoD1 a myogeninu, musí být pozitivní barvicí kritéria pro MyoDl a myogenin přísně lokalizována do jádra, Chen et al. (1998). Bylo zjištěno, že MyoDl a myogenin byly silně difuzně exprimovány v acinarovém RMS, zatímco nejednotná exprese v embryonálním typu byla extrémně nízká. Pomocí MyoDl a myogeninu bylo možné rychle, jednoduše a přesně rozlišit dva typy RMS.

2. Typ patologie

Jedná se zejména o následující:

(1) Tradiční klasifikace: navrhl Horn a Enterline v roce 1985, rozdělený do čtyř typů podle obecné a buněčné morfologie: embryonální, hroznový cluster, acinar a polymorfní. Tuto metodu přijali IRS a WHO, ale Nediferencované sarkomy malých buněk nejsou klasifikovány a typ nelze určit, je-li málo tkáně.

(2) Buněčná histologická klasifikace: známá také jako Palmerova klasifikace, rozdělená do smíšeného typu podle morfologie jádra místo cytoplazmatické diferenciace, typu jednokolové buňky a typu degenerativního vývoje.

(3) Klasifikace Mezinárodní pediatrické onkologické společnosti (SIOP): rozdělena na embryonální typ, acinarový typ, polymorfní RMS a embryonální sarkom cytologickou diferenciací a hustotou bohatou na buňky, ve kterých je embryonální RMS diferencován. Přítomnost nebo absence shluků hroznů a hustota nebo volnost jsou rozděleny do pěti podtypů.

(4) Klasifikace National Cancer Institute (NCI): Je také rozdělena na embryonální typ, acinarový typ a polymorfní typ, ale je navržen pevný acinarový typ a embryonální typ je rozdělen na leiomyomy, hroznové klastry a polymorfy. Sex.

(5) Mezinárodní klasifikace rhabdomyosarkomu (ICR): Nová patologická klasifikační metoda, která byla navržena v roce 1995 a má vysoký stupeň shodnosti a může odrážet prognózu. Byla dosud používána a je rozdělena na lepší prognózu, včetně typu hroznového shluku a vřetenové buňky. Typ, střední prognóza, embryonální typ a špatná prognóza zahrnují acinární RMS a nediferencovaný sarkom a RMS, které v současné době nelze odhadnout na prognostické rysy včetně příčného vzoru.

Prevence rhabdomyosarkomu Vulvaru

Včasná detekce, včasné ošetření a dobré sledování.

Komplikace rhabdomyosarkomu Vulvaru Komplikace akutní lymfadenitida

Často doprovázena inguinální lymfadenopatií, infekcí, krvácením.

Vulvar rhabdomyosarkom příznaky Časté příznaky Vředový vzhled je květák ztráta chuti k jídlu ztráta hmotnosti ztráta hanba oblast masa vulva otok vaginální krvácení

Často se projevuje jako otok nebo progresivní zvětšení vulvy, lokální bolestivé části polypoidního nebo květákového vzhledu, počáteční hmota je malá, lokalizovaná pod kůží, bez jakýchkoli příznaků, hmota se postupně zvyšuje, invaze kůže do formy vředů V kombinaci s infekcí může docházet k nepravidelnému vaginálnímu krvácení a drenáži. Při kombinaci s infekcí může dojít k bolesti. Současně mohou existovat systémové příznaky, jako je ztráta chuti k jídlu a ztráta hmotnosti. Pacienti často vidí diagnózu v důsledku hrudek, krvácení a bolesti. Pak se rychle zvyšuje.

Klinické stádium:

1. Chirurgická patologická skupina IRS je běžně používána sdružovacím systémem vyvinutým Mezinárodní asociací Rhabdomyosarcoma (IRS).

Fáze I: Nádor je omezený, nádor je zcela odstraněn a regionální lymfatické uzliny nejsou invazovány.

Fáze Ia: Nádor je omezen na primární svaly a orgány.

Fáze Ib: Nádor infiltruje za primární svaly a orgány, například fascí.

Fáze II: Nádor je omezen a zcela odstraněn pouhým okem.

Fáze IIa: Primární nádor byl zcela resekován pouhým okem, ale na okraji resekce čočky byly zbytkové léze a žádné metastázy regionálních lymfatických uzlin.

Fáze IIb: omezení nádoru, úplná resekce, metastázy regionálních lymfatických uzlin.

Fáze IIc: Primární nádor byl zcela resekován pouhým okem, ale na okraji resekce čočky byly reziduální léze a došlo k metastázování regionálních lymfatických uzlin.

Fáze III: Neúplná resekce nebo biopsie, zbytky pod pouhým okem.

Fáze IV: V době diagnózy je vzdálená metastáza.

2. IRS předoperační TNM staging systém v důsledku chirurgického zákroku, chemoterapie a radioterapie v léčbě rabdomyosarkomu se postupně měnil, a předoperační léčba povede ke změnám v chirurgické patologické skupině, proto v roce 1997 IRS navrhla předoperační TNM staging Systém je určen umístěním, velikostí, stavem lokálních lymfatických uzlin a vzdálenou metastázou primární hmoty. V tomto předoperačním stagingovém systému je genitální rabdomyosarkom příznivým místem, bez ohledu na velikost hmoty a stav místních lymfatických uzlin. Není-li vzdálená metastáza, je to fáze I, a pokud je vzdálená metastáza, je to fáze IV. Protože postupový systém TNM neodráží prognózu dobře, potřebuje další zlepšení.

3. Systém inscenace TNM společnosti SIOP byl vyvinut společností International Pediatric Oncology Society SIOP.

(1) Předoperační představení TNM:

Fáze I: Nádor je omezen na primární tkáň nebo orgán bez metastáz regionální lymfatické uzliny.

Fáze II: Nádor napadá jednu nebo více tkání nebo orgánů v okolí a neexistuje žádná metastáza regionálních lymfatických uzlin.

Fáze III: vzdálený přenos.

(2) Pooperační představení:

pT1: Nádor je omezen na primární orgán, zcela resekován a okraj je negativní.

pT2: Nádor napadl okolní tkáň nebo orgán, byl úplně resekován a okraj byl negativní.

pT3: Nádor není úplně odstraněn.

pT3a: Pod mikroskopem jsou zbytkové léze.

pT3b: Existuje obecný zbytek nebo pouze biopsie.

Vyšetření vulvární rabdomyosarkomu

1. Tkáňová cytopatologie.

2. Cytogenetika a indikátory molekulární biologie

Markery nádorových buněk RMS zahrnují gama podjednotku nikotinového acetylcholinového receptoru (AchR), sialylovanou adhezivní molekulu neuronálních buněk (PSA-NCAM), inzulínový růstový faktor typu II (IGF2) atd., Pokud se k diagnostice RMS používá PCR, AchR mRNA je citlivější a specifičtější než MyoDl a myogenin, zejména pokud se jako diagnostické kritérium pro RMS použije a / yAchR <1 (Gattenloehner 1999). Fine a kol. (2002) nedávno navrhl, že eaveolin-3 lze použít jako nádorový marker pro RMS.

V acinarovém RMS lze cytogenetickými metodami detekovat běžné t (2; 13) (q35; q14) at (1; 13) (p36; q14) chromozomální translokace, ale citlivost je nízká. Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) kombinovaná s RT-PCR byla použita k detekci specifického fúzního genu PAX3 / PAX7-FKHR vytvořeného na chromozomu 13 v důsledku chromozomální translokace, která je viditelná u 54% až 87% acinarové RMS. PAX3-FKHR, zatímco v PAX7-FKtHR je vidět 8% až 15% acinarového RMS, fúzní gen PAX3 / PAX7-FKHR může pomoci nejen v diagnostice acinarového RMS, ale Athale et al (2001) uvedli detekci kostní dřeně pomocí RT-PCR nebo PAX3 / PAX7-FKHR v jiných tělních tekutinách může detekovat metastatické léze s citlivostí 100%, což je výrazně lepší než tradiční morfologické metody. Kromě toho byla pomocí PCR v kombinaci s analýzou polymorfismu délky fragmentů restrikčních enzymů zjištěna také heterozygotnost 11p15,5. Delece mohou přispět k diagnostice a diferenciální diagnostice embryonální RMS.

Rentgenový film, vaginální B-ultrazvuk, břišní B-ultrazvuk, CT a magnetická rezonance, hysteroskopie.

Diagnostika a diferenciace vulvární rabdomyosarkomu

Vulvar RMS nemá žádné specifické klinické projevy: V případě, že se vulvární podkožní masa postupně zvyšuje, zejména v krátkodobém horizontu, měla by být podezřelá jako maligní nádor měkké tkáně. Diagnóza musí být kombinována s akupunkturní biopsií nebo chirurgickou resekcí vzorku pro histologickou cytologii. Je třeba vidět svalové buňky pruhované, ale i ve vysoce diferencovaných RMS často žádné zjevné horizontální pruhy a histologická diagnóza RMS subjektivní, míra chybné diagnózy je až 40%, takže diagnóza musí být kombinována s imunohistochemií a buňkami, molekulární genetika Současně byly pro pochopení postižení potřeba rentgenový film, vaginální B-ultrazvuk, abdominální B-ultrazvuk, CT a magnetická rezonance (MRI). Daldrup et al. (2001) porovnával scintigrafii kosterního svalu, MRI celého těla. A 18F deoxyglukóza pozitronová emisní tomografie (FDG-PET) k nalezení RMS metastázové léze kostní dřeně zjistila, že (FDG-PET) senzitivita je 90%, výrazně vyšší než systémová MRI a scintigrafie kosterních svalů, FDG-PET má však také falešně pozitivní výsledky, kromě toho mohou hysteroskopie, kolposkopie a další monitorovací techniky pomoci pochopit lokální infiltraci vulvárního RMS.

Vulvarové benigní nádory měkkých tkání: obecně pomalý vývoj, zhoubné nádory se vyvíjejí rychleji, genitální hrudky, zejména pod kůží, struktura je realističtější, obvykle je nutné provést lékařské vyšetření, aby se stanovila konečná diagnóza.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.