Fibrózní dysplazie polyostóza

Úvod do dysplázie více kostních vláken Dysplasie polyostotické fibrózy, známá také jako Albrightův syndrom nebo McCune-Albrightův syndrom (MAS). Toto onemocnění bylo poprvé popsáno McCuneem (1936) a Albrightem (1937). Jedná se o onemocnění růstu a vývoje kostí. Je to onemocnění se třemi hlavními příčinami poškození kostí, předčasné puberty a pigmentace kůže. Několik pacientů má také jiná onemocnění. Abnormální endokrinní funkce. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0025% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: akromegalie hyperprolaktinémie

Příčinou dysplazie polyfibrózy

(1) Příčiny onemocnění

Etiologie nebyla zcela objasněna, ale v posledních letech došlo k průlomům. Vlastní pacienti mají rozsáhlé mutace v genu excitační alfa podjednotky (Gs) proteinu vázajícího se na ptačí nukleotid (G protein), což vede k proliferaci pro-osteoblastů a Dysplazie kostních vláken, Gs mutace jsou většinou umístěny v genu kódovaném RaolC nebo RaolH místě.

(dvě) patogeneze

Od roku 1994 došlo k průlomu v etiologii onemocnění. Malchoff a Shenker a kol. Poprvé objevili rozsáhlou přítomnost bílkovin vázajících ptačí nukleotid v buňkách pacientů s MAS tkáňovou a buněčnou molekulární biologií. V proteinu vázajícím se na guaninové nukleotidy, G proteinu, je mutován gen aG podjednotky G proteinu (Gs) (Gs se skládá z podjednotek a, β, y3), a pokud je funkce Gs narušena, dochází k akumulaci intracelulárního cAMP → Zvýšený intracelulární cAMP, výsledkem je:

1 Stimulujte ty receptory, které jsou závislé na cAMP (jako jsou ACTH, TSH, FSH, LH receptory), aby se aktivovaly, aby příslušné hormony přímo působily na určité cílové orgány a aby cílové buňky fungovaly zvýšeně, například ke zvýšení sekrece melaninu melanocyty → Pigmentace kůže.

2 Tělo je rezistentní na různé hormony, jako je rezistence na PTH vedoucí k změkčení kostí a křivici.

3 Aktivovaný Gs reguluje hladiny osteokalcinu, zvyšuje proliferaci pre-osteoblastů, inhibuje jejich diferenciaci, vede k dysplázii kostních vláken a vytváří konformační deformitu kostní tkáně.

Nedávno někteří vědci použili specifické alelické primery, specifickou alelickou nukleotidovou hybridizaci a sekvenování DNA pomocí reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce, aby zjistili, že mutace a podjednotky Gs je umístěna v oblasti R201C nebo R201H genového kódování. Příčinou mutace je zvýšení aktivity GTPázy, která zhoršuje aktivitu zprostředkovaného receptoru.

Prevence dysplázie více kostních vláken

Klinicky jsou poškození kosti, předčasná puberta a pigmentace kůže tři hlavní onemocnění tohoto onemocnění. Malý počet pacientů má také jiné abnormality endokrinní funkce.

Komplikace dysplázie kostních vláken Komplikace, akromegalie, hyperprolaktinémie

Akromegalie a hyperprolaktinémie: může se vyskytnout u malého počtu pacientů s MAS, pacienti s akromegalií v MAS jsou podobní těm u pacientů s akromegalií způsobenou hypofyzárním auxinem s použitím hladin TRH, GHRH, GH Zvýšená inhibicí glukózy, dětská akromegalie podporuje růst kostí, vláknitá dysplázie povrchu lebky je podobná acromegálii, protože průběh MAS je pomalu pozvolný, takže případy MAS by měly být pravidelně kontrolovány na lebku, MAS končetina často To je spojeno s hyperprolaktinémií, ale může mít hypogonadismus a galaktorrhea. Nejběžnějšími patologickými hlášeními jsou hypofyzární adenomy a nodulární hyperplazie. Léčba zahrnuje chirurgický zákrok, radioterapii, bromokriptin, dlouhodobý růst. Inhibiční analogy, pokud se vyskytne fibróza při chirurgickém zákroku báze sphenus, může radiační terapie zvýšit riziko poškození kolem kosti a lze zvážit léčbu léky.

Příznaky dysplazie více kostních vláken Časté příznaky Více uzlů velikost svalové vlákniny nerovnoměrná bolest kostí Goiter hypofosfatemická reakce pomalá kortikální ředění žloutenka

Poškození kostí

Kostní léze jsou hlavně fokální léze, fokální léze jsou tvořeny vláknitou pojivovou tkání a rozptýlenými nezralými propletenými kostními fragmenty a uzly chrupavkové tkáně. Kostní léze často bobtnají do kortikální kosti s dutinou kostní dřeně, což vede k ztenčení kortikální kosti. Některé lokální léze s mnohočetnou fibrózní dysplázií mohou mít zkapalnění, cystické změny, osifikace v krvácení a uzlinách chrupavky a fokální defekty, které mohou vést ke kulhání a dokonce k patologickým zlomeninám.

Výše uvedené léze se mohou podílet na kostech a kostech celého těla. Podle povahy léze je možné ji rozdělit na styl jediného a více vlasů. Jednorázové vlasy jsou nejčastější stehenní kosti, holenní kosti a žebra. Páteř a pánve jsou relativně vzácné, 30% postihuje kraniofaciální kost, ale hlavně Hyperplasie lebky, která se podílí na horní čelisti a na horní části lebky, zpevňuje lebeční nerv, což vede k optické atrofii, hyperplázii obličejové kosti, obličejové asymetrie, sinusové okluze, poškození páteře, pánve a končetiny, což vede k deformitě a patologii kosti Sexuální zlomeniny a bolesti kostí, více případů postihujících stranu těla nebo stranu hlavní, dolní končetiny, stehenní kosti, humerus a pánev jsou častější, méně zapojené do invazí žeber a lebky, mohou zahrnovat základnu lebky.

2. Pigmentace kůže

Pigmentace kůže se vyskytuje na stejné straně kostních lézí, s lokalizovanými tmavohnědými plochými skvrnami. Typické pigmentové skvrny se nazývají Cafe-au-lait skvrny, které jsou nepravidelného tvaru a často jsou distribuovány po malých kouscích, kožní pigmentace je častější v zádech. Častější u rtů, krku, boků a stehen atd., Při narození, pigmentové skvrny nemohou být zřejmé, ale s věkem nebo slunečním zářením se výrazně zvýšila, hloubka, tvar pigmentace a počet kostních lézí, jako je Okraj pigmentace je čirý, obvykle se jedná pouze o jednu kost, pokud je okraj nejasný, jedná se o mapový tvar, obvykle zahrnující více míst kosti.

3. Předčasná puberta

Častější u žen, předčasná puberta do 6 let, průměrný vývojový věk je 3 roky, existují zprávy o předčasné pubertě v prvním měsíci po narození, menstruační křeče u žen jsou primární příznaky předčasné puberty, vyskytující se ve vývoji mléčné žlázy Dříve hladiny estrogenu v plazmě kolísaly mezi normálními nebo významně zvýšenými (> 900pg / ml), často cyklickými, a hladinami LH a FSH byly u mladých žen potlačeny a nereagovaly na stimulaci GnRH (s výjimkou dospělých pacientů). Předčasná puberta dívek nezávisí na gonadotropinu. Předčasná puberta žen je v souladu s kostním věkem. Dlouhodobě působící analog GnRH cyproheptadinu není účinný při léčbě prepubertálních pacientů. Inhibitor aromatázy testosteron je pro dívky zřejmý. Terapeutický účinek.

Předčasná puberta chlapce je mnohem menší než u dívky. Zvětšení varlat je symetrické, následuje zvětšení penisu a ochlupení, které je stejné jako u normální puberty. Histologické vyšetření varlat potvrzuje, že semenotvorné kanálky rostou, s malým množstvím nebo bez něj. Intersticiální buňky.

U dívek a chlapců, když kostní věk dosáhne pubertálního věku, začíná sekrece gonadotropinů a reakce na GnRt se stává pubertou, když se předčasná puberta závislá na gonadotropinu překrývá s dřívější předčasnou pubertou závislou na gonadotropinu. U mužů se menstruace stala pravidelnější, v dospělosti mají pacientky normální pubertu a normální reprodukční funkci.

4. Mnohočetné endokrinní abnormality a jiná onemocnění orgánů

Kromě dvou nebo jednoho z výše uvedených tří hlavních příznaků mají někteří pacienti také endokrinní nebo neendokrinní abnormality.

(1) abnormality štítné žlázy: mohou se vyskytnout v kterémkoli věku MAS, i krátce po narození. Příznaky hypertyreózy a Gravesovy choroby jsou u této choroby odlišné a distribuce je stejná u mužů i žen a struma má tendenci k několika uzlům. Sekce, noduly jsou často benigní a vykazují zvýšenou absorpci jódu. Ve většině případů jsou noduly často komplikovány hypertyreózou, ale hormon štítné žlázy je často měřen na horní hranici. Stimulační test TRH ukazuje, že uvolňování TSH je inhibováno a patologie štítné žlázy nevykazuje žádné lymfocyty. Infiltrace, žádné štítné žlázy protilátky, lze je odlišit od klinicky těžké hypertyreózy, pokud je hypertyreóza klinicky zřejmá, lze také použít léky proti štítné žláze, izotop nebo chirurgický zákrok.

(2) Kortizol: není častý u hypertyreózy a předčasné puberty u MAS, děti s hyperkortizolismem vykázaly pokles rychlosti růstu, věk hyperkortizolismu vyvolaného MAS může být velmi brzy a příznaky jsou závažné, hladiny ACTH jsou vyšší Nízká, vysoká dávka dexamethasonu neinhibuje funkci nadledvin.

(3) Hyperposfatemie a hypofosfatemické křivice nebo osteomalacie lze kombinovat s MAS: zvýšení cAMP v moči u pacientů s MAS a je spojeno se zvýšenou filtrací glomerulárního cAMP. Pokud močový fosfor reaguje normálně, vstupuje močový cAMP. Reakce zdroje PTH je pomalá, při ošetření vitamínem D a orální fosfát, křivice a křivice lze obvykle korigovat, ale většina z nich je vůči léčbě rezistentní.

(4) Jiné: Abnormální játra zahrnují těžkou novorozeneckou žloutenku, zvýšenou enzymatickou aktivitu v játrech a projevy cholestázy a abnormalit žlučovodu během biopsie jater. K abnormalitám srdce patří zvětšení srdce, trvalá tachykardie a u mladých pacientů. Náhlá smrt, atypická kardiomyocytární hypertrofie také vykazuje histologické abnormality, restriktivní plicní onemocnění, arteriovenózní zkrat nebo primární srdeční abnormality a abnormální srdeční vedení jsou stále nejasné, jiné abnormality související s MAS nejsou Podívejte se na zprávu.

Vyšetření dysplasie polyfibrózy

Biochemická nebo radioimunoanalýza, její změny souvisejí s endokrinními abnormalitami, jako je hyperparatyreóza, zvýšená hladina vápníku v krvi, zvýšený fosfor v moči, snížený fosfor v krvi, zvýšená ALP, kombinovaná předčasná puberta, sérový estrogen, těhotenství nebo hladiny androgenů Zvýšená, kombinovaná s akromegalií a hyperprolaktinémií, může být měřena zvýšeným GH nebo PRL atd., Vzhledem k pomalému průběhu onemocnění, jednotlivé onemocnění také nemohou být biochemickými abnormalitami.

Rentgenová inspekce

Kostní tkáň MAS je nahrazena abnormálně hyperplastickou vláknitou tkání, která vykazuje různé stupně otoků kostí. Kortikální kost je tenká, ale neporušená. Hustota kosti může být snížena v uniformitě, nebo je to broušené sklo nebo vidět pruhy, skvrny. Hustý stín, domácí souhrnná řada X je rozdělena do 4 typů:

(1) cystické změny: rozděleny na jednu kapsli a polycystickou, kalení hran, obyčejnou pásovou kost a tečkovaný hustý stín v kapsli, obyčejný na tubulární kosti a žebra.

(2) Změna matného skla: Cystickou expanzí medulární dutiny je matná skleněná denzita s pruhy kostních skvrn a skvrnitou kalcifikací.

(3) Změny podobné žebrům: Trabekulární kost je tlustá a zdeformovaná, což je docela jako žebrovité žebro. V závažných případech je to jako pavučina, dlouhá trubkovitá kost je tlustá a linie podobné kostem jsou obecně rovnoběžné s podélnou osou.

(4) červovité změny: jednoduché nebo vícenásobné osteolytické změny, ostré hrany, jako je červ, mohou být podobné osteolytické metastatické destrukci.

Kromě toho jsou páteř a dlouhé kosti často spojeny s patologickými zlomeninami.

2. CT a MRI vyšetření

Ačkoli náklady na CT vyšetření jsou vyšší než náklady na rentgenové fotografie, jeho hustota je vyšší než na rentgenových snímcích. Cystické změny, destrukce, kalcifikace a osifikace v nemocné kosti jsou citlivější a přesnější než X-ploché listy. Průřez CT překonává konvenční rentgenový film. Nevýhody překrývání před a po mohou být použity pro překrývání lebky, páteře a pánve. MRI je citlivější na patologické zobrazení MAS než konvenční rentgen nebo CT. Může ukázat, že většina z nich nemůže být zobrazena na rentgenovém nebo CT. Léze (jako nekróza, zkapalnění, krvácení), tkáňové léze vláknité nebo vláknité kosti vykazovaly nízký signál jak u obrazů vážených T1, tak u obrazů vážených T2. Špatná struktura páteře může mít různé patologické změny v různých stádiích lézí, jako je nekróza v lézi. Zkapalnění ukazuje nízký signál na T1-váženém obrazu a vysoký signál na T2-váženém obrazu.

Pokud je nekrotická tkáň kombinována s krvácením, T1 vážený obraz ukazuje vysoký signál a kalcifikace v lézi a ztuhnutí periferie ukazují signifikantně nízký signál na T1-váženém obrazu a T2-váženém obrazu.

Kromě toho okraje několika lézí vykazovaly na pásmech vážených T1 a T2 signál s vysokým proužkem podobného kruhu a patologický mechanismus byl nejasný.Některé léze vykazovaly nerovnoměrně středně nízký signál na obrazech vážených T1, zatímco na obrazech vážených T2. Vlákno typu „Loofah“, které je vidět na hladkém filmu, má špatnou strukturu, zatímco zkapalněná léze má středně nízký signál na snímku T1 plus a jednotný vysoký signál na váženém obrazu T2.

Diagnostika a diagnostika dysplázie kostních vláken

Diagnostická kritéria

U následujících položek 1 nebo 2 lze stanovit diagnózu. Je-li zvažována položka 3, měla by být vysoce zvážena možnost diagnostiky MAS.

1. Existují tři hlavní známky poškození kostí, pigmentace kůže a předčasné puberty.

2. Rentgenové projevy špatné struktury kostních vláken, kůže Cafe-au-lait point, věk do 30 let, doprovázené endokrinními nebo neendokrinními abnormalitami.

3. Mladí pacienti s jednou nebo oběma prvními položkami plus endokrinními nebo neendokrinními abnormalitami.

Diferenciální diagnostika

Hlavně se liší od osteoartrózy a neurofibromatózy (von Recklinghausenova choroba).

Deformovatelná osteitida

MAS onemocnění kostí je atypicky zaměňováno s osteoartritidou, ale osteoartritida je asexuálně předčasná a nedochází k žádné pigmentaci skvrn Cafe-au-lait a ALP v krvi je výrazně zvýšena, což lze identifikovat.

2. Neurofibromatóza

Podílí se na kostech, často kombinovaných s kožními kávovými skvrnami, bez endokrinních abnormalit, může být podobný MAS, neurofibromatóza má subkutánní uzliny nebo změny měkkých barevných bloků a mnohočetnou neurofibromatózu, také bez předčasné puberty.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.