Chronická lymfocytární leukémie

Úvod do chronické lymfocytární leukémie Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je klonální proliferativní neoplastické onemocnění, při kterém se lymfocyty hromadí v kostní dřeni, lymfatických uzlinách, krvi, slezině, játrech a dalších orgánech. Více než 95% CLL je klonální proliferace B buněk (tj. B-CLL) a méně než 5% případů jsou fenotypy T buněk (tj. T-CLL). Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% - 0,002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Rakovina plic Mnohočetný myelom Akutní myeloidní leukémie

Příčiny chronické lymfocytární leukémie

(1) Příčiny onemocnění

Příčina CLL není známa Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že retroviry, ionizující záření mohou způsobit tento typ leukémie, nicméně u několika nemocí je úzce spojeno několik faktorů: dědičné (rasové a rodinné) a pohlaví.

Genetické faktory (30%):

U pacientů s rodinnou anamnézou CLL nebo jiných lymfatických malignit je incidence bezprostředních členů rodiny třikrát vyšší než u běžné populace a významně se také zvyšuje výskyt autoimunitních onemocnění u příbuzných pacientů s CLL.

Chromozomální abnormality (50%):

Asi 50% pacientů s CLL má chromozomální abnormality, často postihující chromozomy 12 nebo 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X a další abnormality. Bylo hlášeno, že chromozomální abnormality souvisejí s průběhem nemoci: Rané chromozomální abnormality představují asi 20% případů a pokročilé případy mohou dosáhnout 70%. Chromozomy ovlivněné CLL často zahrnují geny kódující imunoglobulin (jako je gen těžkého řetězce chromozomu 14) nebo onkogeny. (např. c-ras-Harvey na chromozomu 12 a c-ras-Kirsten na chromozomu 11).

(dvě) patogeneze

Přesná patogeneze CLL není známa a faktory životního prostředí nejsou významně spojeny s výskytem CLL. Bylo popsáno, že faktory, které úzce souvisejí s jinými typy leukémie, jako je ionizující záření, chemické karcinogeny a insekticidy, nesouvisejí s patogenezí CLL. (Virus hepatitidy C), virus Epstein-Barr také není spojen s výskytem CLL. Ačkoli u pacientů s CLL existuje více mužů než žen, neexistuje korelace mezi pohlavními hormony a CLL. Současný výzkum se zaměřuje na patogenezi a genetické faktory CLL, chromozomy, buňky. Vztah mezi onkogeny a protirakovinovými geny.

Genetický faktor

Výskyt CLL je vyšší u Kavkazanů a černých a nižší u asijských žlutých. Výskyt se nemění etnickou migrací, což naznačuje, že určité genetické faktory různých ras souvisejí s patogenezí CLL. Kromě toho byly hlášeny zprávy. Ve stejné rodině se vyskytuje CLL typu B-buněk u mnoha lidí: Děti CLL první generace mají trojnásobně větší riziko rozvoje CLL nebo jiných maligních lymfoproliferačních onemocnění než průměrný člověk a většina z nich je mladší, což také naznačuje genetické faktory v rodině. V patogenezi CLL hraje důležitou roli, ale neexistuje významná korelace mezi HLA fenotypem HLA a CLL. V současné době nebyly nalezeny žádné genetické faktory související s CLL. Dokonce ani u pacientů s jednolitou ovcí dvojče CLL nebyly dosud nalezeny žádné běžné genetické abnormality.

2. chromozom

Cytogenetická studie CLL je obtížná, protože její lymfocyty nejsou snadno stimulovány mitogeny a proliferují a je obtížné získat mitotické buňky.V posledních letech se zlepšením stimulace technologie dělení buněk CLL používá chromozomální R bandizace a hybridizace in situ (FISH). Metoda zlepšila úspěšnost výzkumu CLL chromozomů: Asi 50% pacientů s CLL našlo klonované chromozomální abnormality, zatímco zbývající normální pacienti karyotypu mohou být normální karyotypy T buněk a nebyly detekovány žádné abnormální karyotypy CLL.

(1) Abnormalita chromozomu 13: Téměř 50% pacientů s CLL má deleci chromosomu 13 s dlouhou paže a většina chybějících míst je deletována v 13q12.3 a 13q14.3, 13q12.3 a místo delece má gen náchylnosti k rakovině prsu (BRCA2). ), deletované při 13q14,3, může místo delece ovlivnit tumor-supresorový gen RB-1 (gen sítnicových buněk), DBM (související s prevencí maligní transformace lymfocytů), LEV1, LEV2 a LEV5 (související s patogenezí CLL).

(2) Abnormalita chromozomu 12: Abnormalita trisomie chromozomu 12 je vzácně detekována v CLL v časném stádiu a CLL s trizomií chromozomu 13 se nachází v klinické progrese CLL nebo přeměně na lymfom (Richterův syndrom). Existuje mnoho komplexních změn v buňkách a atypických nebo mladých morfologií lymfocytů, což naznačuje, že chromozomální abnormality trizomie 12 jsou spojeny se zhoršující se CLL. Mechanismus trizomie 12 může být prostřednictvím některých genů, jako je například mdm gen, umístěný mezi 12q13 a 12q22. Odráží se dopadem.

(3) Abnormální chromozom 11: Téměř 10% až 20% pacientů s CLL má translokaci nebo deleci chromozomu 11 a pacienti s abnormálním chromozomem 11 mají mírnější věk nástupu (<55 let) a průběh často vykazuje invazivitu. Abnormální chromozom 11 může ovlivnit 11q13 a bylo zjištěno, že toto místo zahrnuje tumor-supresorový gen - MEN-1 (mnohočetná endokrinní neoplasie typu I). Nejběžnější delece chromozomu 11 je mezi 11q14-24, zejména na 11q22. Mezi 3 a 23,1 může být tumor-supresorový gen RDX (mnohonásobný neurofibromatosový tumor-supresorový gen typu II) a AIM (dědičná ataxie - vlasový buněčný vazodilatační mutantní gen). Funkce těchto dvou genů souvisí s aktivací nádorového supresorového genu p53, který reguluje buněčný cyklus a udržuje účinek stabilizace genu. Produkt exprese může zastavit abnormální buňky do buněčného cyklu a zastavit je ve fázi S1, což usnadňuje abnormálnější buňky. Čas na opravu DNA, jako například buňky nemohou opravit poškozenou DNA samy o sobě, se samoapoptují.

(4) Abnormalita chromozomu 6: včetně abnormality chromozomu 6 s krátkou rukou a dlouhým ramenem a abnormality s krátkým ramenem chromosomu 6. Nezjistilo se, že by měla odpovídající specifické změny genové funkce. U neobvyklého pacienta 6q21-q24 se často projevuje růst a invaze mladých lymfocytů. Sexuálně nemocní jsou navíc na dlouhém rameni chromozomu 6 umístěny TNF-a (tumor nekrotický faktor alfa) a LY-a (lymfa a), který podporuje proliferaci CLL buněk a inhibuje normální lymfocyty a buňky kostní dřeně. Souvisí s hyperplázií.

(5) Abnormální chromozom 14: často vyjádřený jako translokace, vzácný u pacientů s CLL, častější u pacientů s lymfomem t (11; 14) (q13; q32) translokace: vzácný u CLL, 14 q32 obsahuje imunitu Globulin, přepínací gen pro izoformu těžkého řetězce, a 11q13 má gen Dcl (cyklický D1) t (11; 14), běžný u non-Hodgkinova lymfomu typu coat, t (14:18) CLL pacienti jsou vzácní, běžní Pro folikulární lymfom nízkého stupně.

3. Speciální genetické změny

(1) gen p53: gen p53 je důležitý tumor supresorový gen umístěný na 17p13.1, kódující fosfoprotein nukleové kyseliny 53 kD, jeho mutace nebo defekt může být příčinou téměř poloviny nádorových pacientů, krátkého chromozomu 17 Ztráta paže je pozorována pouze u 10% až 15% pacientů s CLL, navíc 10% až 15% pacientů s CLL má genové mutace p53 a pacienti s genovými mutacemi p53 jsou většinou progresivní, s vysokou mírou proliferace leukemických buněk a krátkou dobou přežití. Klinické rysy rezistence na léky první linie na léčbu se vyskytují u poloviny Richterova syndromu a leukémie lymfocytů B-buněk, což naznačuje, že u některých pacientů s CLL může být získána mutace genu p53.

(2) Gen pro mnohočetnou rezistenci na léčivo (MDR): Exprese genu MDR-1 je zvýšena přibližně u 40% pacientů s CLL, MDR-1 je lokalizován v 7q21.1, kóduje 170 kD transmembránový glykoprotein a expresi MDR-1 u BLL pacientů s BLL Zvýšené, ale nezvýšené v normálních B buňkách, kromě léčby nebo jiných faktorů může také indukovat zvýšenou expresi genu MDR-1, abnormální exprese genu MDR je spíše pro podporu progrese pacientů s CLL než primární příčinou CLL.

(3) gen bcl-2: bcl-2 je umístěn na chromozomu 18q21. Většina pacientů s CLL má zvýšenou expresi v důsledku přestavby genu bcl-2. Asi 5% pacientů s CLL má přestavbu genu bcl-2 umístěnou na č. 2 a č. 8 Gen IGk nebo A lehkého řetězce na chromozomu je translokován s genem bcl umístěným na chromozomu 18, ale kromě přesmyku genu je zvýšení exprese bcl-2 v leukemických buňkách CLL spojeno s hypomethylací jeho genového lokusu a může být nějaký Zapojené geny se také podílejí na tom, aby byly buňky CLL rezistentní na apoptózu.

Cytokine

Buňky CLL mají schopnost vylučovat řadu cytokinů, jako je TNF-a, TGF-P (transferový růstový faktor p), IL-7 (interleukin-7), IL-5, IL-2 atd. Tyto faktory mají přímý nebo nepřímý Stimuluje proliferaci CLL leukemických buněk nebo zabraňuje apoptóze CLL buněk a inhibuje proliferaci normálních lymfocytů a hematopoetických buněk kostní dřeně, a proto jsou cytokiny spojeny s patogenezí a progresí onemocnění u pacientů s CLL.

Studie buněčné dynamiky ukázaly, že počet 3H-značených bílých krvinek v periferní krvi pacientů s CLL byl malý, což naznačuje, že většina bílých krvinek byla v klidové fázi (fáze G0) bez proliferace a že téměř všechny leukocyty CLL exprimovaly vysoké úrovně anti-aging. Smrtový protein bcl-2 a nízká hladina apoptotického proteinu bax, nerovnováha poměru bcl-2 / bax, což má za následek zhoršení apoptózy, v souladu s hromaděním velkého počtu zralých malých lymfocytů v klinickém stavu, tvoří hlavní patologický základ CLL.

Prevence chronické lymfocytární leukémie

Preventivní práce začíná s podrobnostmi o životě: 1. Udržujte optimistickou a šťastnou náladu, vyvážte excitaci a inhibici mozkové kůry, takže musíte udržovat šťastnou náladu. 2, věnujte pozornost odpočinku, práci a odpočinku, život řádným způsobem, k udržení optimistického, pozitivního, vzestupného přístupu k životu má velkou pomoc při prevenci nemocí. Dělejte pravidelnost čaje a rýže, žijte denně, nepřepracované, nezaujaté a rozvíjejte dobré návyky. 3, rozumná strava může jíst více vlákniny a čerstvé zeleniny a ovoce, vyvážená výživa včetně bílkovin, cukru, tuku, vitamínů, stopových prvků a vlákniny a dalších základních živin, masa a zeleniny, rozmanitých druhů potravin, Pro prevenci této choroby je také užitečné poskytnout plnou roli doplňkové úloze živin v potravinách.

Chronická lymfocytární leukémie Komplikace Rakovina plic Mnohočetný myelom Akutní myeloidní leukémie

1. Jednou z hlavních příčin úmrtí a zhoršení CLL pacientů je infekce, která může postihnout asi 40% pacientů. Hypogamaglobulinémie je jednou z hlavních příčin infekce a zhoršení nemoci. Kromě toho existuje neutropenie. T buněčná dysfunkce atd., Nejčastější je bakteriální infekce, virová infekce (zejména infekce herpes virem) představuje asi 15%, plísňová infekce je méně častá.

2. Pacienti s CLL se sekundárními nádory 9% až 20% mohou být sekundárními s druhým nádorem. Oba nepocházejí ze stejného maligního klonu B buněk a riziko CLL sekundární akutní myeloidní leukémie se nezvyšuje.

Příznaky chronické lymfocytární leukémie Časté příznaky Blokující svědění kůže Infiltrace průjmu Hnačka Herpes Kůže Purpura Trávení Imunitní deficit Hubnutí Noční pot

1. Obecné příznaky: Přibližně 1/4 pacientů je asymptomatických, náhodně objevených při vyšetření krve, únava, pokles fyzické aktivity a slabost jsou běžné příznaky, většinou u pacientů s anémií nebo lymfatickými uzlinami, hepatosplenomegalie se vyskytuje dříve, jiné vzácné Mezi příznaky patří chronická rýma způsobená infiltrací nosní sliznice v CLL buňkách, mnohočetná neuropatie senzorimotorických nervů, alergie na kousnutí komárů atd. Během progrese onemocnění mohou mít pacienti ztrátu hmotnosti, opakované infekce, krvácení nebo těžké anémie. Pacienti s CLL jsou většinou starší a mohou být spojeni s plicními, srdečními a cerebrovaskulárními chorobami.

2. Zvětšení lymfatických uzlin: 80% pacientů s CLL má bezbolestnou lymfadenopatii v době diagnózy Nejběžnější místa jsou krční, supraclavikulární a axilární lymfatické uzliny. Typické lymfatické uzliny CLL nejsou jemné, ale lze je kombinovat s infekcí. Je to jemné, vysoké zvětšení lymfatických uzlin může způsobit lokální kompresní příznaky a ovlivnit funkci orgánů. Například zvětšení orofaryngeálních lymfatických uzlin může způsobit obstrukci horních cest dýchacích. Abdominální lymfadenopatie může způsobit obstrukci močových cest a hydronefrózu a obstrukce žlučovodů je způsobena obstrukcí. Astragalus, ale mediastinální lymfadenopatie u pacientů s CLL málokdy způsobuje nadřazený syndrom vena cava. Pokud se tento syndrom objeví, je vysoce podezřelé, že má plicní nádor.

3. Hepatosplenomegalie: Přibližně polovina pacientů s CLL má v době diagnózy mírnou nebo středně těžkou hepatosplenomegalii, často doprovázenou plností a břišní distenzí. U některých pacientů může splenomegálie překročit pupeční úroveň a dokonce rozšířit do pánve a několik splenomegalií Může být spojen s hypersplenismem, což má za následek anémii a trombocytopenii, někteří pacienti s CLL mohou mít hepatomegalii, abnormality jaterních funkcí jsou většinou mírné, většinou bez žloutenky, ale pokud břišní lymfatické uzliny zvětší žlučový trakt, může způsobit obstrukci Sexuální žloutenka.

4. Extranodální postižení: U pacientů s CLL je často zjištěno, že pitva má infiltraci orgánů, ale abnormální dysfunkce orgánů je vzácná, například více než polovina pacientů zjistila, že renální intersticiální infiltrace leukemických buněk, ale v některých případech vzácné renální selhání Tyto orgány a tkáně mohou způsobit infiltraci leukemickými buňkami, jako jsou například oční bulvy, hltan, epidermis, prostata, gonády a lymfoidní tkáně. Infiltrace buněk leukémie může způsobit exoftalmy, obstrukci horních cest dýchacích, skalpové uzliny atd. Odpovídající příznaky, plicní intersticiální infiltráty vykazovaly uzly nebo mililární změny, které mohou způsobit plicní dysfunkci, pleurální infiltrace může způsobit krvavý nebo lichoběžní pleurální výpotek, infiltrace leukemických buněk může způsobit zahušťování sliznice zažívacího traktu, Produkuje vředy, krvácení, malabsorpci, infiltraci centrálního nervového systému CLL je vzácná, může vyvolat bolesti hlavy, meningitidu, ochrnutí kraniálního nervu, necitlivost, kóma a další příznaky.

5. Vzácné klinické výkony

(1) transformace na invazivní lymfom / leukémii: 10% až 15% pacientů přeměněných na invazivní lymfom / leukémii, nejčastější konverze na Richterův syndrom, projevující se progresivními játry, slezinou, zvětšením lymfatických uzlin, horečkou, bolestmi břicha úbytek hmotnosti, progresivní anémie a trombocytopenie, lymfocyty periferní krve rychle rostou, patologií biopsie lymfatických uzlin jsou velké B buňky nebo imunoblastický lymfom, imunofenotyp, cytogenetika, přeskupení genu těžkého řetězce imunoglobulinu, Analýza DNA sekvence a další studie ukázaly, že pacienti s 1/2 Richterovým syndromem mají velké lymfocyty odvozené z jednoho klonu CLL. Pacienti s Richterovým syndromem mají špatnou odpověď na systémovou chemoterapii. Obecná doba přežití je 4 až 5 měsíců a CLL lze také převést. Pro mladou lymfocytární leukémii, akutní lymfocytární leukémii, leukémii plazmatických buněk, mnohočetný myelom, Hodgkinův lymfom a podobně.

(2) autoimunitní onemocnění: asi 20% pacientů s CLL může být kombinováno s Coombsovým pozitivním autoimunním hemolytickým anémií, polovina z nich má zjevné klinické projevy, 2% pacientů s CLL s imunitní trombocytopenií, klinická závažnost CLL Nesouvisí s imunologickou anémií a trombocytopenií. Pacienti s autoimunitní hemolýzou a trombocytopenií obecně dobře reagují na adrenokortikální hormon. Pokud je hormon kůry nadledvin neúčinný, zkuste velkou dávku intravenózního gama globulinu, splenektomie nebo sleziny. Dálkové ozáření.

(3) čistá aplastická anémie červených krvinek: bylo hlášeno, že CLL v kombinaci s čistou aplastickou anémií červených krvinek může být až 6%, klinické projevy jsou těžká anémie, erytrocyty kostní dřeně a retikulocyty periferní krve, ale bez granulocytů a trombocytopenie Nadledvinový kortikální hormon může mít přechodný účinek. Většina pacientů je účinná při chemoterapii, která může zvýšit hodnotu hemoglobinu a zmírňuje se stav CLL. Cyklosporin A je účinný také s nebo bez adrenokortikálního hormonu u pacientů s čistou aplastickou anémií červených krvinek. Často se však zvyšuje pouze množství hemoglobinu a stav CLL se nezlepší.

6. Sekundární maligní nádory Pacienti s CLL mohou být sekundárními maligními nádory v důsledku autoimunitního deficitu nebo chemoterapie, nejčastěji rakoviny plic a maligního melanomu, ostatní nádory mají Hodgkinův lymfom, akutní myeloidní leukémii, chronický myeloid Leukémie, mnohočetný myelom, atd.

Vyšetření chronické lymfocytární leukémie

Periferní krev

(1) Červené krvinky: Anémie se může objevit v pozdním průběhu CLL. Nejčastější příčinou je to, že leukemické buňky pronikají do kostní dřeně a způsobují normální inhibici hematopoetických funkcí. Asi 20% pacientů v Evropě a Americe má autoimunitní hemolytickou anémii, což je v Číně vzácné. Hypersplenismus, anémie jsou většinou pozitivní buňky, pozitivní pigmentovaná anémie.

(2) Lymfocyty: Absolutní počet lymfocytů CLL v periferní krvi je> 5 × 109 / L a typičtí pacienti jsou většinou mezi (10-200) × 109 / L, nejvyšší může přesáhnout 500 × 109 / L a tvar lymfocytů je Zralé malé lymfocyty jsou stejné, cytoplazma je menší, chromatin jádra je podobný sraženinám a buňky se během procesu stěru snadno rozbijí, čímž se vytvoří typické barvicí buňky.

(3) granulocyty: podíl granulocytů se snížil, často méně než 40%, zejména v pozdním stádiu, ale absolutní počet časných granulocytů byl normální nebo zvýšený.

(4) Destičky: Trombocytopenie může být způsobena infiltrací leukemických buněk do kostní dřeně, hypersplenismem a malým počtem imunitních trombocytopenie.

2. Kostní dřeň

Vyšetření kostní dřeně není nutné pro diagnostiku CLL, ale je výhodné pro prognózu klinického stádia. Aktivní nebo extrémně aktivní hyperplázie, lymfocyty se významně zvyšují, počet jaderných buněk je> 40% a morfologie lymfocytů je stejná jako krev, většinou zralé malé lymfocyty. Může existovat také malé množství naivních lymfocytů, které jsou zvláště běžné v pozdějších stádiích onemocnění.

3. Coombsův test je pozitivní.

4. Biopsie kostní dřeně

Lymfocyty jsou infiltrovány v různých formách a jejich invazivní typ přímo souvisí s prognózou pacientů s CLL:

1 Intersticiální infiltrace kostní dřeně: lymfatická infiltrace je pruhovaná, přibližně 1/3 pacientů vykazovala výše uvedený výkon, často brzy, prognóza pacienta je lepší;

2 nodulární nebo nodulární a intersticiální smíšená infiltrace: 10% pacientů s CLL s nodulárním tvarem, 25% pacientů s smíšenou nodulární a intersticiální infiltrací; obě formy prognózy jsou také lepší;

3 difúzní infiltrace: 25% pacientů s difúzní infiltrací lymfocytů, hematopoetických buněk kostní dřeně se významně snížilo, tento typ pacientů je klinicky progresivní nebo invazivní, špatná prognóza.

5. Biopsie lymfatických uzlin

Ukazuje, že lymfatické uzliny jsou difuzně infiltrovány stejnými malými lymfocyty jako periferní krev a histologicky stejné jako lymfom malých lymfocytů, a proto biopsie lymfatických uzlin nemá diagnostický účinek na CLL pacienty, ale pokud není známa příčina lymfadenopatie, zejména Pokud je podezření na přeměnu CLL na lymfom Richterova syndromu, měla by být provedena biopsie lymfatických uzlin. V tomto okamžiku jsou infiltrujícími lymfocyty velké B lymfocyty nebo imunoblasty.

6. Imunofenotyp

Monoklonální protilátka a průtoková cytometrie lze použít ke stanovení antigenu diferenciace B nebo T buněk, povrchového imunoglobulinu, lehkého řetězce kappa nebo lambda na povrchu leukemických buněk pacientů s CLL, které nejenže identifikují CLL jako typ T nebo B buněk, ale také Další leukémie odvozené od B lymfocytů, které se snadno zaměňují s CLL, jsou imunofenotypy CLL B lymfocytů obvykle CD19, CD20, CD21, CD23 a CD24. Většina CLL má buněčný fenotyp la, Fc receptoru a myší RBC růže. Kvetoucí test je pozitivní, ale obvykle u normálních B lymfocytů je marker transferinový receptor, CD22 je většinou negativní, 95% B lymfocytů CLL je CD5, což je důležitý indikátor pro diagnostiku CLL, CDLL typu CLL může být jeho buněčným zdrojem a CD5 Různé typy, obvykle buněčný imunofenotyp CD22, je pozitivní, IgM vysoká hladina exprese na buněčném povrchu, CD23 slabě pozitivní a exprimované myeloidní markery CD11b a CD13, infiltrace difuzí kostní dřeně, špatná klinická prognóza, B-CLL a další B Imunofenotypové charakteristiky leukémie a lymfomu z buněk.

Podle klinických projevů, příznaků, příznaků si můžete vybrat CT, RTG, B-ultrazvuk a další testy.

Diagnostika a diagnostika chronické lymfocytární leukémie

Diagnostická kritéria

1. Domácí diagnostická kritéria: Souhrnné domácí zprávy za téměř 15 let a odkaz na zahraniční literaturu, diagnostická kritéria pro CLL jsou shrnuta následovně.

(1) Klinické projevy:

1 může mít únavu, fyzickou sílu, úbytek na váze, nízkou horečku, chudokrevnost nebo krvácení.

2 mohou mít lymfatické uzliny (včetně hlavy a krku, podpaží, třísla), játra, splenomegalie.

(2) Laboratorní inspekce:

1 leukocyty periferní krve> 10 × 109 / L, poměr lymfocytů 50%, absolutní hodnota> 5 × 109 / L, morfologie jsou hlavně zralé lymfocyty, viditelné naivní lymfocyty a atypické lymfocyty, výše uvedená abnormalita trvá ≥3 Měsíc.

2 myeloproliferace je aktivní nebo významně aktivní, lymfocyty ≥ 40%, hlavně zralé lymfocyty.

3 Imunofenotypizace: B-CLL: CD5, CD19, CD20 pozitivní; pozitivní test na rozetě myší; slabý pozitivní IgI, vykazující monoklonální lehký řetězec K nebo X; CD10, CD22 negativní, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 a / nebo CD4 pozitivní; pozitivní test na ovčí růžici; CD5 negativní.

(3) Nezahrnuje jiné choroby:

1 s výjimkou lymfomu s leukémií a mladé lymfoblastické leukémie;

2 Vyloučit virovou infekci, tuberkulózu, tyfus, infekční mononukleózu a další pacienty s lymfocytózou.

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) může být rozdělena do tří typů podle poměru lymfocytů v periferní krvi a kostní dřeni, naivních lymfocytů a atypických lymfocytů:

1 typická CLL: více než 90% jsou podobné zralé malé lymfocyty;

2CLL s mladou lymfocytózou (CLL / PL): nezralé lymfocyty> 10%, ale <50%;

3 smíšený typ: existují různé podíly atypických lymfocytů, objem buněk je velký, poměr jader / hmota je snížen, cytoplazma je obarvena různými stupni basofilie, s nebo bez azurofilních částic.

2. Mezinárodní diagnostická kritéria Mezinárodní pracovní konference CLL (IWCLL) a standardy CLL Collaboration Group National Cancer Institute (NCI).

(1) Absolutní hodnota lymfocytů z periferní krve se zvýšila o> 5 × 109 / l. Po opakovaném vyšetření to trvalo nejméně 4 týdny (NCI) nebo 10 × 109 / l a přetrvávalo (IWCLL).

(2) Zejména zralé malé lymfocyty, morfologická klasifikace:

1 typický CLL: atypické lymfocyty ≤ 10%,

2LL / PL: lymfocyty periferní krve představují 11% až 54%,

3 atypické CLL: V periferní krvi jsou různé podíly atypických lymfocytů, ale mladé lymfocyty <10%.

(3) Imunofenotypizace B-CLL: SMIg +/-, ukazující kappa nebo lambda monoklonální lehký řetězec; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.

(4) Byla provedena alespoň jedna punkce kostní dřeně a biopsie, přičemž nátěr vykazoval aktivní nebo významnou hyperplázii, lymfocyty> 30%, biopsie vykazovala difúzní nebo nedifúzní infiltraci.

Diagnostické vyhodnocení:

Věk pacienta je důležitým parametrem pro diagnostiku CLL, protože 95% CLL se vyskytuje po 50 letech věku, anamnéza bezbolestné hmoty v krku a / nebo levém horním břiše má sugestivní hodnotu, podle které by měla být kontrolována krevní rutina, jako je například zobrazení celkového počtu bílých krvinek Zvýšení, absolutní počet lymfocytů ≥ 5 × 109 / l, a perzistence, by měly být vysoce podezřelé CLL, kromě jiných příčin lymfocytózy může být základní diagnóza, další krevní skvrna mikroskopická kontrola, jako je zralý Malé lymfocyty představují více než 60% případů, které mohou být diagnostikovány, nátěr kostní dřeně je obvykle v souladu s výsledky krevního nátěru, s pomocnou diagnostickou rolí, patologické řezy kostní dřeně mohou pochopit rozsah léze, při ověření diagnózy výběr možností léčby A odhad prognózy poskytuje referenční základ, protože B-CLL leukemické buňky mají specifičtější imunofenotyp, což je užitečné pro diferenciální diagnostiku v atypických případech.Různá zobrazovací vyšetření se používají hlavně k pochopení rozsahu nemoci, nikoli základu pro diagnózu.

Jak je vidět z výše uvedené analýzy, zdravotní anamnéza a fyzikální vyšetření mohou poskytnout diagnostické stopy, zatímco hematologické testy mají rozhodující hodnotu a imunologická vyšetření mají pomocný účinek.

Benigní lymfocytóza dospělých je pozorována z několika důvodů:

1 virová infekce: zejména virus hepatitidy, cytomegalovirus, infekce virem EB, infekční mononukleóza, klinické projevy lymfatických uzlin, mírný otok jater a sleziny pomocí odpovídajícího virologického vyšetření;

2 bakteriální infekce: lze identifikovat brucelózu, tyfus, paratypoid a jiné chronické infekce, mají odpovídající patogenní diagnózu a odpovídající klinické projevy;

3 autoimunitní onemocnění, léky a jiné alergické reakce;

4 hypertyreóza a adrenální nedostatečnost;

5 po splenektomii.

2. Klinické projevy juvenilní lymfocytární leukémie jsou zjevné otoky. Buněčné tělo mladých lymfocytů je větší než buňky CLL, cytoplazma je světle modrá a je zde jasný nukleolus. V elektronovém mikroskopu je chmýří povrchu více než u buněk CLL a imunita buněčného povrchu Úroveň exprese globulinu je vysoká.

3. Leukemie chlupatých buněk je většinou zdrojem B-buněk, zdrojem T-buněk je velmi vzácný a CLL jsou dvě různá onemocnění. Slezina je klinicky velmi oteklá typickými vlasovými buňkami v krvi, která obsahují isoenzym kyseliny fosfatázy. 5, ukazující pozitivní charakteristiky barvení kyselé fosfatázy rezistentní vůči kyselině vinné.

4. Malý lymfocytární lymfom Malý lymfocytární lymfom a CLL jsou nejbližší klinickým a biologickým výkonům a jejich prognóza a léčba jsou podobné, proto nejnovější klinické standardy jako Real a WHO klasifikují tyto dva do jedné kategorie. Patologie lymfatických uzlin nedokáže rozlišit mezi těmito dvěma, ale malý lymfocytární lymfom nemusí nutně infiltrovat kostní dřeň, podíl lymfocytů kostní dřeně <40%, i když existuje infiltrace kostní dřeně, nodulární infiltrace a CLL je většinou difuzní.

5. Non-Hodgkinův lymfom Leukémie během přeměny non-Hodgkinského lymfomu na leukémii lymfomu, buněčné tělo je velké, jádro je složené, buněčný povrch je vysoce exprimovaný imunoglobulin, CD5 je negativní, všechny tyto vlastnosti Snadné rozlišení od CLL.

6. Lymfom kůže T-buněk je často doprovázen rozsáhlou infiltrací kůže a jeho jádrem je mozkový gyrus, což je non-Hodgkinův lymfom odvozený od pomocných T buněk (CD4).

7. Lymfoblastická leukémie s velkými granulocyty (LGL) Lymfocyty jsou obecně větší než buňky CLL a mají hojné okraje s čistou průsvitnou cytoplazmou.Je zde Cordier granule různých velikostí, oválné nebo nepravidelné jádra. Tkáň je odvozena od NK / T buněk a imunofenotypy odvozené od T supresorových buněk (CD8) jsou CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / -, s přeskupením genu TCR, ty odvozené od NK buněk, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, žádná klonální genová abnormalita, klinický stav LGL T lymfocytů je inertní, chronický průběh, často doprovázený redukcí celých krevních buněk a splenomegálií, součástí mohou být i LGL buněčné NK buňky Akutní fulminantní nástup a některé jsou chronické.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.