Pemfigus

Úvod do pemfigu Pemphigus je typem závažného kožního onemocnění charakterizovaného tenkostěnnými, snadno protrhnutými bullami. Histopatologie je epidermální puchýř způsobený uvolněním páteře, charakteristické imunologické nálezy. Pemphigus je rozdělen do tří hlavních typů: pemphigus vulgaris, listnatý pemfigus a paraneoplastický pemphigus. Pemphigus vulgaris a listnatý pemphigus jsou již dříve popsané klasické typy pemfigu. Všichni pacienti s pemphigus vulgaris mají erozi sliznic a více než polovina pacientů má také kožní puchýře a eroze. Puchýře pemphigus vulgaris se vyskytují v hlubokých vrstvách epidermis, těsně nad vrstvou bazálních buněk. Pacienti s opadavým pemfigem mají pouze kožní postižení a mukózní postižení, trhliny epidermis se vyskytují v povrchové vrstvě epidermis, většinou v granulární vrstvě. Proliferativní pemfigus je variantou pemphigus vulgaris a erythema pemphigus a defoliating pemphigus v Brazílii představují lokalizovaný a lokální typ listnatého pemfigu. Základní znalosti Nemocenský poměr: 3,5% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: sepse pneumonie dysfagie

Příčina pemfigu

(1) Příčiny onemocnění

Pemfigus je autoimunitní onemocnění: Protilátky proti keratinocytovým mezibuněčným látkám jsou přítomny v krevním oběhu u různých pacientů s pemfigem a titr protilátek je rovnoběžný se závažností onemocnění. Pacienti s pemfigem se přidávají do kultury epidermálních orgánů. Sérum se po 48 až 72 hodinách může objevit v horních částech bazálních buněk jev uvolňování páteře Výskyt akantózy může souviset s proteázou produkovanou vazbou antigen-protilátka. Bylo potvrzeno, že protilátka pemfigu se může vázat na keratinocyty a vytvořit epidermu. Buňka uvolňuje aktivátor plasminogenu, který aktivuje fibrinový systém a způsobuje uvolňování páteře. Antigen pemfigu je přítomen v keratinocytu vázaném vajíčku z desmozomu, kterým je glykoprotein, antigen pemphigus vulgaris. Molekulová hmotnost je 210000 u (Dalton), erythematous pemphigus antigen je desmogleinový protein s molekulovou hmotností 160 000 u.

(dvě) patogeneze

Imunofluorescence zjistila, že IgG autoprotilátky proti povrchu keratinocytů (protilátka proti pemphisu) jsou důležitými markery pemfigu. Přímá imunofluorescence odhalila anti-buněčné povrchové protilátky v epidermis pacientů a nepřímá imunofluorescence odhalila sérový anti-epidermální buněčný povrch. IgG protilátka.

Pemphigus vulgaris a listnatý pemfigus mají podobnou přímou imunofluorescenci a nepřímou imunofluorescenci. V imunofluorescenci je obtížné identifikovat dvě nemoci. Nepřímé imunofluorescenční substráty mají velký vliv na výsledky testu. Pemfigus se používá v jícnu morčete, zatímco jícen opice je citlivější na protilátku pemphigus vulgaris Existuje korelace mezi cirkulujícím titrem protilátky proti pemfigu a závažností onemocnění, tj. Čím vyšší je titr, tím těžší je stav. V této korelaci je statisticky významný rozdíl, avšak někteří pacienti toto pravidlo plně nedodržují, a proto je při léčbě těchto pacientů závažnější onemocnění než titr protilátek proti pemfigu.

Antigén pemfigu je komplex molekul desmozomu. Imunoelektronické mikroskopické studie ukázaly, že antigen pemfigu je umístěn na povrchu keratinocytů v místě spojení desmosomů. Na molekulární úrovni imunoprecipitace a imunoaglutinační experimenty ukazují, že je opadavý pemfigový antigen Molekulová hmotnost glykoproteinu 100 kDa, antigenu pemphigus vulgaris, je molekulová hmotnost 130 kDa glykoproteinu, které jsou příčinou pemphigus vulgaris, respektive listnatého pemphigus.

Pasivní přenos pacientského séra na experimentální zvířata může vést k akantolytickému uvolnění. Experimenty ukázaly, že přidání IgG proti pemfigus na lidskou kůži in vitro může vést k uvolnění akantolytika. Tento akantolytický roztok zprostředkovaný protilátkou nevyžaduje komplementaci. Se zapojením zánětlivých buněk výše uvedené důkazy naznačují, že protilátky proti pemfigu mají patogenní účinky, ale proces vazby protilátek na povrch keratinocytů za účelem vyvolání akantolytického uvolňování není zcela pochopen. Jeden pohled je, že protilátka po navázání interferuje s můstkem. Připojení granulí, další pohled, který se váže na keratinocyty, způsobuje uvolňování proteáz, což má za následek destrukci epidermálních buněčných spojení, uvolnění akantů a tvorbu puchýřů.

Pemphigus vulgaris může být vyvolán potenciální autoimunitní odpovědí pacienta na některá léčiva, jako je kaptopril, isoniazid, indomethacin (indomethacin), ethambutol, fenylbutazon, penicilin, Propranolol (propranolol), pyrithion hydrochlorid, rifampicin, existují zprávy o popáleninách, popáleninách, ultrafialovém záření a rentgenové expozici. Kromě toho může být pemfig také spojen s dalšími autoimunitními chorobami. Myasthenia gravis, lupus erythematodes, autoimunitní tyreoiditida, thymom, Sjogrenův syndrom, bulózní pemfigoid, zhubná anémie, Hodgkinova choroba atd.

Prevence pemfigu

Podávejte stravu s vysokým obsahem bílkovin, vysokým obsahem vitamínů a vápníku, věnujte pozornost rovnováze vody a elektrolytů, ti, kteří mají potíže s jídlem, by měli být doplněni intravenózním doplňkem, anémie a podvýživa jsou významné pro krevní transfúzi, dlouhodobé užívání kortikosteroidů by mělo být doplněno draslíkem, aby se zabránilo hypokalemii, jako jsou bakterie Nebo by plísňová infekce měla dostat dostatečné množství citlivých antibiotik nebo antimykotik.

1 Udržujte matraci čistou a rovnou a oblast poškození kůže je velká. Všechny tkaniny jsou dezinfikovány a používány.

2 Nemocnice je sterilizována UV zářením jednou denně po dobu 30 minut - vždy 1 hodinu.

3 Vyrovnejte nehty pacienta, aby nedošlo k poškrábání stěn.

4 kožní léze mají erozi, exsudát a purulentní sekreci nebo zápach, podle lékaře může být mokrý roztokem manganistanu draselného v poměru 1: 8000, hustý semiš se sterilní infiltrací rostlinného oleje po odpovídajícím odstranění, býci, první pumpa Naneste blistrovou tekutinu a aplikujte čínskou medicínu.

5 Vyvarujte se chladu, abyste předešli infekci horních cest dýchacích, posílilo výživu, aby se zvýšila odolnost těla, poskytovala vysoký obsah bílkovin, vysoký obsah kalorií, vysoký obsah vitamínů, dieta s nízkým obsahem solí.

6 Sledujte změny tělesné teploty kdykoli.

Komplikace pemfigu Komplikace sepse pneumonie dysfagie

Často doprovázena různými stupni horečky, anorexií, únavou atd., V důsledku velké plochy eroze kůže, velkého množství extravazace tělesné tekutiny, nadměrné ztráty bílkovin, elektrolytů a tělesných tekutin, fyzické slabosti, snadno kombinovatelné sepse, pneumonie a dalších sekundárních infekcí, bukální sliznice je nejvíce Mohou být také ovlivněny běžné postižené části, hrtan, hrtan a sliznice jícnu, které mohou způsobit stravování, žvýkání a polykání pacienta.

Příznaky pemfigu Časté příznaky Sklerotizující svědění, zarudnutí, poškození sliznice, absces oparu, žilní pomalá ztráta pigmentu

Mezi základní patologické změny patří uvolňování epidermálních páteřních buněk z páteře, které tvoří intraepiteliální trhliny a bully, a v blistrové tekutině jsou buňky plísní, které mají velké, sférické buňky, velké a hluboké jádro a jednotnou cytoplazmu. Sex.

Uvolňují se různé druhy trnů a nad bazální vrstvou dochází k uvolňování akné pemphigus vulgaris, proto je puchýř na základní vrstvě a místo trnitého uvolňování proliferačního pemfigu je stejné jako u vulgaris, ale je to zřejmé. Hypertlasie akantózy a papilární hyperplázie a epidermální absces složený z eosinofilů, opadavých, erytematózních pemfigů, místa uvolnění páteře v granulární vrstvě nebo v horní části spinální vrstvy, tvorby nejvíce povrchního nádoru Trnité uvolnění vyrážky podobného pemfigu se vyskytuje uprostřed spinální vrstvy, která obsahuje eozinofily nebo neutrofily.

Typ

Pemphigus se hlavně dělí na pemphigus vulgaris, proliferativní pemphigus, listnatý pemfigus a erythematous pemphigus.

1. pemphigus vulgaris (remphigus vulgaris)

(1) poškození kůže: příznaky tohoto onemocnění jsou často hlavně bolest, vzácné svědění, primárním poškozením jsou relaxační puchýře, které se mohou objevit na povrchu kůže kterékoli části těla, obvykle na povrchu normální kůže nebo v erytému Na sexuální kůži je nový puchýř obvykle volný nebo v krátké době ochablý. Puchýř je jemně tlačen prstem, aby se jeho blistrová stěna rozšířila, puchýř je zvětšený a puchýř je mírně tlačen nebo poškrábán. Normální kůže může také způsobit uvolnění epidermálních buněk a krátce po sputu vyvolat odloučení epidermu nebo puchýře ve sputu, což se nazývá akantóza nebo Nikolského znamení a puchýře jsou na hlavě. Častější jsou krk, hrudník, podpaží, slabiny atd., Léze na kůži mohou být omezeny na jeden až několik měsíců po dlouhou dobu, mohou také rozšířit tělo během několika týdnů, často zanechávají hnědý pigment po odeznění ztráty kůže Uklidňující a proso vyrážka, občas ztráta pigmentace.

(2) Poškození sliznice: U většiny pacientů je bolestivá slizniční eroze typickým klinickým projevem pemphigus vulgaris a může být jediným příznakem asi 5 měsíců před výskytem kožních lézí, nejčastějších slizničních lézí. Jedná se o ústní dutinu. Nejčastější zasaženou částí je bukální sliznice. Může být zasažen také hltan, hrtan a jícnová sliznice. Tyto části mohou způsobit, že pacient bude jíst, žvýkat a polykat. Mezi další zasažené části patří spojivky, řiť, ušní kanál, stydké pysky, vagina. , děložního čípku, glanů atd. na sliznici.

2. Proliferativní pemphigus (pemphigus vegetans)

Vzácná varianta pemphigus vulgaris.

(1) Je charakterizován výskytem sputumového a papilárního proliferace na erozním povrchu, obklopeným zánětlivým zarudnutím, hustým sputem na povrchu, zápachem a čerstvými puchýři kolem.

(2) se vyskytuje v podpaží, třísle, konečníku, vulvě, prsou, pupeční fossě a dalších vráskách.

(3) Toto onemocnění je rozděleno na dva typy, těžký (neumannův) a benigní proces (Hallopeau). Ačkoli tento má mnoho podobností s proliferativní dermatitidou, imunofluorescence ukazuje, že oba typy proliferačního pemfigu Existuje depozice IgG na buněčném povrchu.

(4) Průběh nemoci je chronický, symptomy jsou mírné a onemocnění lze dlouhodobě zmírnit.

3. listnatý pemfigus (pemphigus foliaceas)

(1) Charakteristickým klinickým poškozením je šupinatá a zjizvená erozní plocha na erytematózní základně.

(2) Primární léze je erytematózní bazální rovina, která se může objevit jako puchýře, stěna blistru je tenká a snadno se roztrhne, vytvoří mělkou erozní plochu a puchýř je méně pravděpodobný později.

(3) V časných nebo omezených lézích jsou kožní léze většinou distribuovány do obličeje, pokožky hlavy a horní části zad a dalších seborrhea, poškození se postupně zvětšuje, vědomě pálí, bolest a svědění.

(4) Orální sliznice je zřídka ovlivněna a Nissl znamení je pozitivní.

4. erythematous pemphigus (pemphigus erythematosus)

Také známý jako Senear-Asselův syndrom (Senear-Ushelův syndrom), může být přeměněn na opadavý pemfigus, někteří lidé si myslí, že defolitický pemfigus je omezený a benigní, léze se nachází hlavně ve skalpu, obličeji, hrudi a zádech. Jako je kožní seborace, obecně žádné poškození sliznice, erytematózní léze pemfigu jsou omezené, trvají několik let, jeho vlastnosti jsou v imunopatologii, pacienti s erytematózním pemfigu s protijadernými protilátkami, bazální membrána Je také možné pozorovat depozici IgG a C3.

Vyšetření pemfigu

Laboratorní inspekce

(1) Zbytky a zbarvení tkáně čerstvé blistrové základny škrábněte Giemsou. Je vidět, že jednotlivé nebo skupiny uvolněných buněk volné páteře mají velká jádra a jednotné zbarvení. Okolo jádra je průhledný pás a okolní buňky jsou hustě obarveny. Odstředivý proces zmizí a toto je proces páteře, který uvolňuje buňky a má diagnostický význam pro pemfigus.

(2) Přímá imunofluorescence: Vezměte puchýř nebo jeho okolní pokožku na zamrzlou sekci a mezi páteřními buňkami dochází k ukládání imunoglobulinu a doplňků.

(3) Nepřímá imunofluorescence: K detekci protilátky proti pemfigu bylo odebráno sérum pacienta a titr byl pozitivně korelován se stavem.

(4) Dochází ke snížení celkového plazmatického proteinu a různých stupňů anémie. Počáteční krevní testy mohou vést ke zvýšení celkového počtu bílých krvinek, neutrofilů a eosinofilů a rychlost sedimentace erytrocytů se často mění v různé míře.

Nedostatek specifičnosti, pacienti s mírnou anémií, stupeň anémie je přímo úměrný závažnosti onemocnění, celkový počet bílých krvinek se zvýšil, polovina pacientů s eozinofily se zvýšila, zvýšila se sedimentace erytrocytů, testy jater a ledvin byly v zásadě normální.

Cytologické vyšetření (Tzanckův nátěr): tupým nožem oškrábejte erozní povrch a naneste jej na sklíčko jemně, nebo sklíčko jemně přitlačte na erozní povrch, poté jej zafixujte a obarvte Reiterem nebo Giemsou. Mezibuněčný můstek zmizí a jádro je lehce zaobleno a obarveno. Jsou viditelné nukleolusové a cytoplazmatické alkaloidy, tzv. Pemfigové buňky nebo Tzanckovy buňky.

Nepřímá imunofluorescence: více než 90% pacientů má protilátky proti povrchu epidermálních buněk Titr protilátek plodu je souběžný se závažností a aktivitou nemoci. Titr se může po zlepšení klinických příznaků snížit nebo negativně změnit. Nejedná se však pouze o posouzení závažnosti onemocnění: Protilátky proti pemfigu se vyskytují při popáleninách, Lyellově toxické epidermální nekrolýze, erupci penicilinu atd., Ale titr protilátek je slabý a nelze jej kombinovat s epidermálními buňkami in vivo. Nezpůsobuje poškození tkáně.

Histopatologie:

Histopatologické změny různých typů pemfigu jsou následující:

1. Pemphigus vulgaris ve spodní vrstvě páteře, spinální proces se uvolňuje na vrstvu bazálních buněk, což způsobuje trhliny a puchýře. Na bazální buňce je pouze jedna vrstva bazálních buněk. Je umístěna na dermální papile, podobně jako klky střeva a má vezikulární tekutinu. Spinální proces uvolňuje buňky, které jsou větší než normální buňky, kulaté, s koncentrovaným jaderným centrem, uniformní cytoplazmou a čistou oblastí světelného barvení kolem jádra. Tato buňka se také nazývá Tzanckova buňka, mírný otok v horní části dermis, několik Eozinofily a infiltrace neutrofilů.

2. Proliferativní pemfigus včasné poškození pod spinální vrstvou má spinální proces k vyřešení puklin nebo tvorby dutin, viditelné klky, epidermální eosinofilní malý absces, pokročilá keratóza, acanthosis hypertrofie papilloma podobná hyperplazie, patologie Změna je podobná jako u pemphigus vulgaris, ale tvorba villi a rozšíření epidermis jsou zvláště zřejmé a staré kožní léze nemají žádnou diagnostickou hodnotu.

3. Opadavé pemfigové hřbety jsou uvolněny, ve vrstvě granulí a níže se objevují praskliny nebo puchýře a buňky granulí se uvolní, aby vytvořily keratinocyty podobné keratinizaci (smrštění jader, porovnání cytoplazmat) Červená), má diagnostickou hodnotu, zánětlivá buněčná infiltrace v dermis, více eosinofilů.

4. Patologické změny erytematózního pemfigu jsou podobné listnatému pemfigu, ale staré léze poškozují hyperkeratózu vlasových folikulů, uvolňují se ostny granulí a keratinizované buňky jsou často významné.

Přímá imunofluorescence: cenná pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku pemfigu. Vezměte kožní léze a normální kožní vyšetření Téměř všichni pacienti mají IgG a C3 na povrchu epidermálních buněk, pemphigus vulgaris a proliferativní dny. V akné je fluorescenční reakce hlavně ve spodní vrstvě epidermis Fluorescein listnatého pemfigu a erytematózního pemfigu je hlavně v horní vrstvě epidermis, DIF depozice erytematózního pemfigu je charakterizována ukládáním IgC a C3 v bazální membránové zóně.

Pozorování elektronovou mikroskopií: První studie naznačovaly, že intersticiální buňky byly částečně nebo úplně rozpuštěny a mezibuněčný prostor se rozšířil. Následně zmizení desmosomů způsobilo vznik spinálních procesů.V posledních letech studie ukázaly, že destrukce nebo tvorba desmosomů je příčinou tvorby puchýřů. Hlavním důvodem je to, že poškození můstkových částic a počet nelézních lézí je vidět elektronovou mikroskopií.

Diagnóza pemfigu

Diagnóza pemfigu je založena hlavně na histopatologii a imunofluorescenci klinicky projevených lézí.

Diagnóza

1. Diagnóza z klinických projevů:

(1) Základním poškozením různých typů pemfigu je uvolnění kůže, zjizvení nebo žáruvzdorná erozní plocha.

(2) Sliznice, zejména ústní sliznice, je často časným příznakem pemfigu.

(3) Nikolského znamení je pozitivní.

Diferenciální diagnostika

1. Bulózní pemfigoid je častější u starších pacientů, základní poškození je tlustý stěnový puchýř nebo krevní puchýř, není snadné roztrhnout, snadno se vyléčit po roztržení, Nisslova značka negativní, poškození sliznice je vzácné, nachází se histopatologické vyšetření puchýře Přímá imunofluorescence odhalila pod epidermou lineární depozici C3 a IgG v bazální membráně.

2. Těžká polymorfní erytémová kůže a sliznice mohou mít bulózní poškození, často s pleomorfní vyrážkou, papuly nebo purpurou, Nisslovy známky negativní, horečka, akutní nástup, včasná léčba se rychle zhojí.

3. Toxická epidermální nekrolýza je náhlá, rychlý vývoj, závažné systémové příznaky, bulózní plak se vyskytuje na základě erytému, velké plochy, vrásky blistrové stěny, podobné popáleninám na velké ploše, pozitivní Nissl, většinou dospělí Příčinou alergie na léky může být identifikace často užitečné anamnézy, histopatologie a imunofluorescence.

4. Exfoliativní dermatitida erupce léku by měla být odlišena od opadavého pemfigu. Erupce léku má v anamnéze užitečné drogy před nástupem nemoci. Obvykle se vyskytuje do 3 týdnů po užití léku. Odlupování kůže, nástup je naléhavější, často doprovázený vysokou horečkou a dalšími systémovými příznaky, vyrážka se postupně po ukončení léku zmírňuje, výskyt opadavého pemfigu je pomalý, vzácně se samoléčí, lze histopatologii a imunofluorescenci identifikovat.

5. Poškození dermatitidy podobné herpesu je pleomorfní, mohou být zmírněny shluky napjaté fazole do třešní tlusté puchýře velké velikosti, které se vyskytují na lopatce, v humeru a končetinách a v dalších částech končetin, Nisslovo znamení je negativní, svědivé, Opakující se epizody, histopatologické vyšetření vezikul pod epidermou, přímé imunofluorescenční vyšetření ukládání granulované IgA s dermální papilou.

Kromě výše uvedených nemocí musí být poškození slizničního pemfigu odlišeno od aftózní stomatitidy, lišejníkového planusu, erozivního lupus erythematodes a benigního mukózního pemfigu. Další nemoci, které by měly být odlišeny od pemfigu, jsou získány bully. Sexuální epidermolýza, opožděná porfyrie kůže atd.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.