Rakovina štítné žlázy

Úvod do rakoviny štítné žlázy Rakovina štítné žlázy (štítná žláza) je nejčastější maligní onemocnění štítné žlázy. Je to zhoubný nádor pocházející z epitelových buněk štítné žlázy. Většina rakoviny štítné žlázy pochází z folikulárních epiteliálních buněk. Folikulární adenokarcinom (20%), ale prognóza je dobrá, nádory folikulárního adenokarcinomu rostou rychleji, středně maligní, snadno prochází krevní transport, nediferencovaná rakovina má špatnou prognózu, průměrná doba přežití je 3 až 6 měsíců . Papilární karcinom je častější u rakoviny štítné žlázy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,01% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační selhání

Příčiny rakoviny štítné žlázy

Radioaktivní poškození (19%):

Ozáření štítné žlázy experimentální myši rentgenovým zářením může u zvířat podpořit rakovinu štítné žlázy. Experimenty ukázaly, že 131I může změnit metabolismus štítné žlázy, jaderná deformace a syntéza tyroxinu je výrazně snížena. Viditelné záření na jedné straně způsobuje abnormální dělení buněk štítné žlázy, což vede k rakovině, na druhé straně je zničena štítná žláza a nemůže být produkován žádný endokrin, a výsledná sekrece hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) může také podporovat karcinogenezi štítné žlázy. Klinicky mnoho skutečností naznačuje, že výskyt štítné žlázy souvisí s funkcí záření. Obzvláště pozoruhodné je, že rakovina štítné žlázy je zvláště rozšířená u dětí podstupujících radiační terapii horního mediastinálního nebo děložního čípku v důsledku zvětšení thymu nebo proliferace lymfoidního adenoidu v kojeneckém věku, protože děti a dospívající mají proliferované buňky a záření. Jedná se o další stimul, který má sklon vyvolat tvorbu jeho nádoru. Šance na rozvoj rakoviny štítné žlázy po léčbě cervikální radiační terapií u dospělých jsou vzácné.

Nedostatek jódu (25%):

Nadměrný nedostatek jódu nebo jódu v jodu a TSH může změnit strukturu a funkci štítné žlázy. Například prevalence rakoviny štítné žlázy u endemické strumy ve Švýcarsku je o 2% vyšší než u prevalence, jako je Berlín. Naopak, na rakovinu štítné žlázy jsou náchylné také diety s vysokým obsahem jódu: Island a Japonsko jsou země s nejvyššími hladinami jódu a míra rakoviny štítné žlázy je vyšší než v jiných zemích. To může souviset s faktory, které stimulují TSH ke stimulaci hyperplazie štítné žlázy. Pokusy ukázaly, že dlouhodobá stimulace TSH může podpořit hyperplázii štítné žlázy, tvorbu uzlin a rakovinu.

Jiné léze štítné žlázy (20%):

Klinicky existují zprávy o adenokarcinomu štítné žlázy, chronické tyreoiditidě, nodulárním strumu nebo některých toxických goitrech, ale vztah mezi těmito onemocněními štítné žlázy a rakovinou štítné žlázy je stále obtížné potvrdit. Jako příklad lze uvést adenom štítné žlázy, převážná většina adenomů štítné žlázy je folikulární, pouze 2 až 5% jsou papilloma, pokud se karcinom štítné žlázy transformuje z adenomu, většina z nich by měla být folikulární, ale skutečná Více než polovina rakoviny horní štítné žlázy je rakovina ve tvaru hlavy a výskyt rakoviny štítné žlázy je také malý.

Genetické faktory (10%):

Asi 5-10% medulárního karcinomu štítné žlázy má jasnou rodinnou anamnézu a často v kombinaci s feochromocytomem a jiným sputem se předpokládá, že výskyt takové rakoviny může souviset s chromozomálními genetickými faktory.

Rodinné faktory a rakovina štítné žlázy

Rakovina štítné žlázy je méně častá jako nezávislý familiární syndrom, ale může být použita jako součást familiárního syndromu nebo dědičného onemocnění. Malý počet rodin má tendenci mít multifokální dobře diferencovanou rakovinu štítné žlázy, rakovinu štítné žlázy a familiární polypózu tlustého střeva ( Jako je Gardnerův syndrom), včetně adenomatózních polypů tlustého střeva s měkkou tkání, s nejčastěji fibromatózou, kombinovanou s fibrosarkomem, je autozomálně dominantní genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu APC lokalizovaném na chromozomu 5q21 ~ q22, posledně jmenovaný je Signální protein zapojený do regulace buněčné proliferace, pod stimulací TSH, může u několika lidí vzniknout rakovina, rakovina štítné žlázy.

Patogeneze

Molekulární biologie

Pokroky v molekulární biologii ukázaly, že transformace lidských normálních buněk na maligní nádorové buňky nahromadila řadu molekulárních biologických změn, včetně iniciace, což má za následek růst buněk nezávislý na normální regulaci růstu nebo normální regulaci buněk. Reakce, případně maligní transformace buněk, rakovina štítné žlázy má řadu onkogenů a nádorové supresorové genové abnormality, aktivaci genů a další dráhy, takže normální buňky jsou transformovány do maligních buněk řízených růstem, musí mít účast dalších genů, buněk Maligní transformace obvykle má několik exprese těchto genů, nebo dochází k mutacím a amplifikaci genů současně. Tato část pojednává o molekulárně biologických změnách v rakovině štítné žlázy.

(1) trk, trk, trk) je lokalizován v oblasti q31 chromozomu 1, kódující receptor buněčného povrchu nervového růstového faktoru patřícího k receptorové tyrosinkináze, jako je například Trk-T1 onkogen konjugovaný s TPP pro aktivaci Exprese trk onkogenu lze nalézt v papilárním karcinomu štítné žlázy.

Gen met (7q31) má 120 kb, z toho 21 exonů oddělených 20 introny, transmembránový receptor tyrosinkináza, metefropatie v různých rakovinných tkáních, ale folikulární štítná žláza Exprese u rakoviny je pouze 25%.

Původní rozpoznávání retonového proto-onkogenu je způsobeno jeho schopností účinně transformovat kultivované fibroblasty NIH3T3. Je to dominantní transformující onkogen, který hraje roli ve vývoji medulárního karcinomu štítné žlázy a papilárního karcinomu štítné žlázy, včetně 20 Fenotyp, dlouhý asi 30 kb, kóduje transmembránový tyrosinkinázový receptor a je exprimován extracelulární vazebnou oblastí pro ligand, buňkami nervového hřebenu a genitourinárním systémem. Systém, který reguluje proliferaci buněk nervových hřebenů (MEN) typu 2, je aktivován přeskupením genů v papilárním karcinomu štítné žlázy.

V roce 1987 Fusco zjistil, že 25% papilárních karcinomů štítné žlázy a jejich metastatických lymfatických uzlin má v pokusech o transfekci DNA konverzní sekvence, které jsou považovány za nové onkogeny a pojmenovány PTC (představující papilární karcinom štítné žlázy), což vede k kódování Ret gen tyrosinkinázy je produkován juxtapozicí s 5 'koncovou sekvencí jednoho z různých nesouvisejících genů, takže se nazývá on /gen ret / PTC. Podle rozdílu uspořádaných sekvencí bylo identifikováno alespoň 7 ret /. PTC onkogeny, jako jsou ret proto-onkogeny, D10S170 (H4) genové přesmyk (ret / PTC1) na stejném chromozomu, ret protoonkogen a RIa genové přesmyk na chromozomu 17 (ret / PTC2), ret primární rakovina Nejobvyklejším způsobem aktivace je přeskupení genu a genu RFG / ELE1 umístěného ve stejné chromozomální oblasti (ret / PTC3), bylo zjištěno, že gen ELE1 a oblast kódující tyrosinkinázu kinázy ret jsou spojeny s 5 'koncem jiných genů. Kódovaný protein vykazuje fosforylační aktivitu a je aktivován vytvořením dimeru s jeho fyziologickým ligandem GDNF.

Ret / PTC genem kódovaná dimerní proteinem zprostředkovaná aktivace ret kinázy, ret / PTC onkogen má také transformační účinek na kultivované tyreoidální buňky, což naznačuje, že mutace ret genu je spojena s iniciaci tumorigeneze, onkogen ret / PTC Exprese je téměř výlučně u papilárního karcinomu štítné žlázy, incidence je 5% až 44% a míra pozitivní exprese thyroidního papilárního karcinomu u dětí spojená s jadernou havárií v Černobylu je až 67% až 87% a Většina z nich jsou RET / PTC3 a rozdíl v jejich výskytu může odrážet zeměpisnou oblast.

V patologických vlastnostech thyroidního papilárního karcinomu nebo trk onkogenu exprimujícího ret / PTC onkogen není významný rozdíl. Je možné, že trk funguje podobně jako ret / PTC, ale ne u ret / PTC a TRK. V typickém papilárním karcinomu štítné žlázy může být to, že jiné receptorové tyrosinkinázy nebo jejich downstream signalizační molekuly způsobují odpovídající jaderné změny, a pacienti s mnohočetným mukózním neuromem mají téměř 918. gen retinoinu. Sub-mutace ve sporadické MTC může incidence kodonové mutace v poloze 918 retinového proto-onkogenu dosáhnout 33% až 67%, ale nikoli v DNA normálních buněk, k čemuž může dojít právě v receptoru tyrosinu. Katalyticky aktivní místo kyselé kinázy, mutace na kodonu 918 retinového onkogenu může naznačovat špatnou prognózu.

(2) ras gen: Název genu ras je odvozen od předpony krysího sarkomu, který byl izolován z retroviru krysího sarkomu v roce 1964 a který se nachází v Kirsternově krátké větvi chromozomu 12 (12p). K) -ras a neuroblastomové (N) -ras umístěné na krátkém rameni chromozomu 1 (1pl), které jsou složeny ze 4 exonů a 5 intronů. Kódované proteiny jsou 21 kD protein p21ras. Skládá se z 188 až 189 aminokyselinových zbytků, je imobilizován na vnitřní straně buněčné membrány, má aktivitu GTPázy (GTPázy) a je členem velké rodiny proteinů G. Přestože se jedná o malou molekulu, liší se od proteinu G se strukturou trimeru. Má funkci regulace buněčného růstu a diferenciace, je intracelulární transdukce signálu a přenáší růstové signály do buněk. Když se p21ras váže na GTP, aktivuje se. Po hydrolýze GTP se p21ras váže na GDP v neaktivním stavu.

Ras onkogen prochází 12., mění GTP vazebnou nebo GTPázovou aktivitu proteinu p21 a izoluje H-ras onkogen s dominantní aktivací. 12. kodon H-ras se mění od normálního -GGC- (glycin) -GTC- (valin), mutantní H-ras je přesně stejný jako onkogenní VH-ras u viru Harvegova sarkomu.Tato změna aminokyseliny ovlivňuje prostorovou konformaci p21ras, která snižuje aktivitu GTPázy 1000krát, zatímco protein p21ras je na Aktivační stav kombinovaný s GTP způsobuje buněčnou maligní transformaci, takže normální produkt se stává karcinogenním produktem a mutace ras onkogenu se nachází v různých lidských maligních nádorech.

Role proteinu ras v procesu signální transdukce normální proliferace folikulárních buněk štítné žlázy je stále nejasná. Ať už se jedná o benigní adenom štítné žlázy nebo maligní diferencovaný nebo nediferencovaný karcinom, existuje bodová mutace v onkogenu ras, což naznačuje, že Mutace ras onkogenu se vyskytuje v časném stádiu tvorby nádorových folikulárních buněk štítné žlázy. Mutantní ras interaguje s jinými onkogeny, aby transformoval normální dospělé folikulární buňky štítné žlázy, zastavil diferenciaci, proliferoval, redukoval jód a exprimoval štítnou žlázu. Oxidáza, dokonce i v tkáňovém kultivačním médiu, tvoří buněčný klon podobný nádoru štítné žlázy. Mutace genu ras je spojena s folikulárním karcinomem štítné žlázy. Rychlost mutace genu ras detekovaná v nádoru štítné žlázy může dosáhnout 60%.

(3) gen myc: členy rodiny genů myc zahrnují c-myc, protoonkogen jaderného transkripčního faktoru, protein kódující 439 aminokyselinových zbytků, jehož produkt je protein obsahující 456 aminokyselinových zbytků a kódovaný produkt je 364 aminokyselin. Protein zbytku je nukleární transkripční regulátor, který je strukturně rozdělen na transkripční aktivační oblast, nespecifickou vazebnou oblast DNA, jadernou cílovou sekvenci, alkalickou oblast, šroubovici se smyčkou a oblast leucinového zipu a bázi. Pohlavní oblast sleduje spirálovou smyčku a může být kombinována se speciálními chromozomálními DNA sekvencemi, které regulují proces transkripce, regulují růst buněk a mají translokaci genu myc v těle v těle, který je regulován různými látkami. Regulovatelný gen je také gen, který umožňuje buňkám neomezeně množit a podporovat buněčné dělení. Gen c-myc se také účastní apoptózy.

Vysoké hladiny c-myc mRNA lze nalézt u diferencovaného karcinomu štítné žlázy a karcinomu štítné žlázy nediferencovaného, ​​který je 3 až 11krát vyšší než normální tkáň štítné žlázy, a c-myc specifické antisense oligodeoxynukleotidové bloky c- Syntéza proteinů Myc může také významně snížit rychlost růstu buněk adenokarcinomu.

(4) TSH receptor a gsp gen: vysoce diferencované tyreoidální folikulární buňky mají polyiodin, TSH-tyreoidální folikulární buněčnou membránu TSH receptor-G protein-cAMP, který produkuje kaskádovitou regulační kaskádu, a G protein má alespoň Existuje 20 podtypů a a podjednotka Gai proteinu inhibičního G proteinu snižuje cAMP.

U benigních a maligních nádorů štítné žlázy byla nalezena mutace genu receptoru TSH nebo mutace genu gsp. Mutace genu genu TSH nebo mutace genu gsp úzce souvisí s adenomem hyperfunkce štítné žlázy, což má za následek účinek podobný TSH ve folikulárních buňkách štítné žlázy. , Mutace genu genu Gaα 201, CGT (arginin) → TGT (cystein), snížená endogenní aktivita GTPázy, aktivita adenylátcyklázy, ekvivalentní chronické stimulaci TSH, mutantní TSH Samotný receptorový gen nebo gsp nezpůsobuje nádory Patologická stimulace způsobená mutací může inhibovat regulaci normální buněčné proliferace, ale musí spolupracovat s jinými genovými mutacemi, zejména s diferencovaným karcinomem štítné žlázy s vyšší bazální aktivitou adenylátcyklázy. Například úloha mutantního TSH receptoru a gsp genu ve vývoji karcinomu štítné žlázy musí být dále zkoumána u rakoviny štítné žlázy s hypertyreózou.

(5) RB gen: RB gen patří k tumor supresorovému genu a je vnímavým genem retinoblastomu. Je umístěn v oblasti 13q14 chromozomu 13 a má 27 exonů a 26 intronů. DNA je dlouhá asi 200 kb. Geny kódovaný fosforylovaný proteinový produkt Rb s molekulovou hmotností přibližně 110 kD reguluje buněčný cyklus, inhibuje nadměrnou proliferaci buněk a protein Rb je nefosforylovaný. Jakmile buňka vstoupí do proliferace (G2, S, M fáze), je protein Rb hlavně Fosforylovaná forma existuje, inhibuje proliferaci buněk, podílí se na cyklin D1 (CD1) a hlavní variantou abnormality genu RB je delece. Mutovaný protein RB ztrácí funkci vazby na homonukleární ligandy, diferenciace buněk Reakce signálu je blokována, což má za následek neomezený růst buněk a tvorbu nádorů v těle.

U karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy může výskyt abnormalit, jako je delece nebo mutace genu RB, dosáhnout 54%, zatímco incidence delece nebo mutace genu RB u rakoviny nerozlišené ve štítné žláze může dosáhnout 60%. 4 až 5krát.

(6) gen p53: gen p53 je jedním z nejdůležitějších tumor supresorových genů. Výskyt bodové mutace p53 u karcinomu štítné žlázy je vysoký. Má se za to, že protein p53, který způsobuje tvorbu nádoru nebo transformaci buněk, je produktem mutace genu p53. Je to faktor podporující nádor, který vylučuje funkci normálního p53 divokého typu. Mutantní protein p53 hraje důležitou roli při tvorbě nádoru, je dlouhý asi 20 kb a skládá se z 11 exonů a 10 intronů a je přepsán do mRNA 2,5 kb. Kódovaný produkt se skládá z 393 aminokyselinových zbytků, jaderného fosfoproteinu p53 s molekulovou hmotností 53 kD a bazické oblasti aminokyselinových zbytků 319 až 393 na C-konci. Normální protein p53 se snadno v buňkách hydrolyzuje a poločas je 20 minut. Mutantní protein p53 má poločas 1,4 až 7 hodin. Biologická funkce je kontrolním bodem poškození DNA ve fázi G1. Podílí se na regulaci buněčného růstu, sledování a udržování integrity genomu buňky. Pokud je DNA zničena, protein p53 se hromadí a vytvoří buňku Cyklus je pozastaven v pozdní G1, ale ne ve fázi S, čímž se zabrání replikaci poškozené DNA, a existuje dostatek času na opravu poškozené DNA, pak může p53 projít naprogramovanou buněčnou smrtí nebo Apoptóza spouští sebevraždu buněk, odstraňuje poškozené buňky, zabraňuje produkci buněk s rakovinnými mutacemi, a když je DNA vystavena vnějším karcinogenům, poškození DNA nelze napravit, genetická nestabilita, hromadění mutací, přeskupení Urychlete a podpořte transformaci buněk na rakovinné buňky pomocí 175 různých typů nádorů s různými typy mutací.

U rakoviny štítné žlázy je hlavní pozměněná forma genu p53 trochu mutovaná, incidence abnormalit genu p53 může dosáhnout 25% a incidence změny genu p53 u rakoviny nerozlišené ve štítné žláze může být až 86%.

(7) gen p16: gen p16, známý také jako mnohočetný tumor-supresor 1 (MTS1), umístěný na chromozomu 9 9p21, sestávající ze dvou intronů a tří exonů, kódující protein s molekulovou hmotností 16 kD (p16), umístěný v jádru, je jedním z klíčových enzymů působících na cyklus buněčného dělení, přímo se podílející na regulaci buněčného cyklu, negativně reguluje buněčnou proliferaci a dělení, inhibuje buněčný růst a dělení a zabraňuje výskytu rakoviny. Inhibice katalytické aktivity CDK4, tedy inhibice buněk z Gl do S fáze, inhibice růstu a dělení buněk a způsobení ztráty funkce, jako je mutace, nemůže inhibovat CDK4 a nakonec způsobit, že buňky vstoupí do maligní proliferace a urychlí tumorigenezi.

Studie zjistily, že přítomnost delece genu p16 v buněčných liniích rakoviny štítné žlázy, exprese proteinu p16 v tkáni rakoviny štítné žlázy je významně nižší než u nádorů štítné žlázy a exprese proteinu p16 se snižuje se zvyšujícím se maligním stupněm rakoviny štítné žlázy, což naznačuje, že protein p16 lze použít jako klinický Stanovení prognózy rakoviny štítné žlázy není delece genu p16 u rakoviny štítné žlázy častou událostí.

(8) nm23 gen: infiltrace nádoru, včetně nádorových buněk oddělených od primárního nádoru, do extracelulární matrice, nádorové metastázy souvisí s aktivací transferového genu nebo deaktivací genu potlačujícího metastázy, je kombinací různých genů souvisejících s metastázováním a genů inhibujících metastázy V důsledku akce byla exprese genu nm23 snížena u vysoce metastatického nádoru a intenzita exprese v nízké metastatické buněčné linii byla 10krát vyšší než intenzita ve vysoce metastatické buněčné linii, což naznačuje, že produkt kódovaný nm23 má funkci inhibující metastázy tumoru.

V lidském genomu jsou dva geny nm23, jmenovitě nm23-H1 a nm23-H2, z nichž všechny jsou umístěny na 17q21,3, kódující protein 17 kD sestávající ze 152 aminokyselin, proteinu nm23 a nukleosid difosfát kinázy (NDDK). Aminokyselinová sekvence je vysoce homologní, homologie nm23-H1 je 89% a homologie nm23-H2 je 97%. NDPK je široce přítomen, což přenáší fosfátovou skupinu 5 'NTP na 5'NDP. Proteinová aktivace, která se podílí na polymeraci funkčních mikrotubulů a signalizaci zprostředkované G-proteiny, může na jedné straně způsobit abnormální polymeraci mikrotubulů a způsobit abnormality vřetena během meiózy, což má za následek vznik chromozomální aneuploidie v rakovinných buňkách, Na druhé straně podporují rozvoj nádorů a mohou ovlivnit cytoskelet a způsobit pohyb buněk, a tak se účastnit procesu invaze a metastázy a vývoje, regulovaného dvěma nezávislými regulačními systémy, přičemž hladina mRNA nm23-H1 souvisí s metastázováním rakovinných buněk. Podrobněji se v současné době věří, že ačkoli nm23 není nutně transkripční stimulátor myc, je to přinejmenším důležitý regulační gen myc, nm23 může indukovat expresi myc a ztráta nm23-H1 přispívá k trvalému přežití buněk.

Studie zjistily, že intenzita imunohistochemického barvení nm23-H1 není relevantní pro věk nástupu papilárního karcinomu štítné žlázy, ale imunologická aktivita nm23-H1 významně ovlivňuje vzdálené metastázy a přežití u pacientů s folikulárním karcinomem štítné žlázy. Křivka nm23-H1 tedy může být považována za prognostický faktor pro karcinom štítné žlázy.

(9) Fas / FasL gen: Fas / FasL gen je superrodinovým členem genu souvisejícího s apoptózou, TNF) TNF je druh cytokinu produkovaný hlavně aktivovanými makrofágy, který je cytotoxický. Částečné složení: signální peptid, FasL) je protein o molekulové hmotnosti 40 kD, který se váže na Fas k iniciaci signálu smrti, což vede k apoptóze, což je trojrozměrná symetrická struktura kolmá k buněčné membráně. Strukturálně komplementární vazba těchto dvou vede k intracelulárnímu dodávání Fas. Klíčem k signálu smrti je apoptóza zprostředkovaná Fas / FasL.

Fas a FasL jsou exprimovány v různých podtypech rakoviny štítné žlázy a jsou významně vyšší než adenom štítné žlázy a nodulární struma, proto může exprese genů Fas a FasL souviset s výskytem a vývojem rakoviny štítné žlázy.

(10) gen bcl-2: gen bcl-2 je opačný než rodina TNF. Gen Bcl-2 může bránit buňkám v vstupu do procesu apoptózy. Bylo zjištěno, že mnoho proteinů patří do rodiny bcl-2 a lze je rozdělit do dvou typů, jedné třídy. Je to antiapoptotická rodina bcl-2, hlavně Bcl-2, hlavně včetně Bax.

Exprese proteinu Bcl-2 může být spojena s výskytem nádorů štítné žlázy, jak benigní, tak maligní nádory štítné žlázy mají vysokou hladinu exprese bcl-2, zatímco normální tkáně exprimují méně bcl-2 spolu s klinickým stádiem rakoviny štítné žlázy. Progres infiltrace, pozitivní míra bcl-2 byla významně snížena a pozitivní míra bcl-2 u nediferencovaného karcinomu byla významně nižší než u diferencovaného typu.

(11) Faktor angiogeneze: Růst tumoru je rozdělen do fáze pomalého růstu bez krevních cév a fáze rychlé proliferace s krevními cévami. Angiogeneze je klíčovým článkem pro podporu růstu nádoru. Invaze a metastázy tumoru je složitý vícestupňový proces a angiogeneze je Ve vícekrokovém procesu invaze a metastázování nádorů hrají důležitou roli, jako je primární proliferace nádorů, metastazující rakovina atd.

Proces angiogeneze zahrnuje řadu morfologických a biochemických změn spojených s regulací mezi angiogenními faktory a inhibitory angiogeneze, alespoň 15 inhibitory angiogeneze a angiogenními faktory včetně vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VPF /). VEGF).

Fibroblastový růstový faktor je mitogen a chemokin, který má výrazné účinky na vaskulární endoteliální buňky. Hladina bFGF v krvi nádorových pacientů může být udržována na vysoké úrovni a souvisí se stupněm maligní rakoviny štítné žlázy. Exprese bFGF není rakovina štítné žlázy. Události, které se vyskytují často.

(12) MMP a FAK: Během infiltrace a metastázování nádorových buněk hraje důležitou roli degradace extracelulární matrice (ECM). MMP) jsou skupinou endopeptidáz závislých na iontech zinku, z nichž MMP- 2 Selektivní degradace složek mezibuněčné matrice a degradace hlavní složky kolagenu bazální membrány typu IV, FAK) je klíčovým enzymem v procesu přenosu signálu zprostředkovaného integrinem, může indukovat expresi genu MMP v normálních buňkách. Může podporovat adhezi buněk a inhibovat růst ukotvených buněk. Nadměrná exprese FAK může způsobit, že buňky překonají tuto růstovou inhibici a způsobí, že rakovinné buňky ztratí inhibici růstu a proliferují.

Exprese MMP-2 a FAK může být spojena s papilárním karcinomem štítné žlázy, pozitivní rychlost exprese a pozitivní intenzita MMP-2 a FAK v papilárním karcinomu štítné žlázy jsou významně vyšší než v sousedních tkáních rakoviny štítné žlázy.

(13) Syndrom sodíku / jodu: Syndrom jodidu sodného (NIS) je transmembránový glykoprotein, protein NIS se skládá ze 643 aminokyselin, molekulová hmotnost 70–90 kDa, později NIS lidské štítné žlázy. Byl také úspěšně klonován, jako je slinná žláza, NIS protein podporuje transport jódu do štítné žlázy, NIS protein zvyšuje v tkáni štítné žlázy Gravesovy choroby, TSH zvyšuje štítné buňky exprimující NIS protein, 61,6% exprimuje NIS protein, zatímco nediferencovaný karcinom ne. Exprese NIS proteinu naznačuje, že exprese NIS je nepřímo úměrná stupni diferenciace rakoviny štítné žlázy. Vyskytuje se u diferencované rakoviny štítné žlázy u dětí a dospívajících. Když je exprese NIS vysoká, míra recidivy nádoru je nízká. Pro indukci tkáně rakoviny štítné žlázy k expresi NIS lze použít radioaktivní jód. Radiační terapie.

(14) Pax8-PPARy1: Pax je homeobox párového typu, který patří k genům homeobox u obratlovců. Úspěšně byl testován, aby se izolovalo 9 různých genů myší Pax ( Paxl-9), homologní boxový protein, který úzce souvisí s vývojem nervového systému, působí jako receptor aktivátoru proliferátoru peroxisomu gama 1, PPARy1, podtyp jaderného transkripčního faktoru Má různé regulační účinky, jako je regulace produkce cytokinů a podpora růstu epiteliálních buněk. Fykulární karcinom štítné žlázy má chromozomální translokaci, ve které se DNA-vazebná doména genu Pax8 a A až F doména genu PPARy1 navzájem spojují, což kóduje fúzovaný onkoprotein. Pax8-PPARy1, detekce mRNA PPARy1 nebo proteinu PPARy1 přispívá k diagnóze folikulárního karcinomu štítné žlázy a může snížit potřebu odstranit benigní nádory štítné žlázy, aby se vyloučily maligní léze, ačkoli míra detekce proteinu PPARy1 je ve folikulárním karcinomu štítné žlázy. Je to 35% až 63%, ale je to také 55% u folikulárních nádorů štítné žlázy, a proto je třeba dále zlepšit význam Pax8-PPARy1 v diagnostice folikulárního karcinomu štítné žlázy. Potvrzena.

(15) Telomeráza: Na konci chromozomu lidských normálních somatických buněk jsou telomery. Délka telomer je opakována s každým chromozomem a telomera je do určité míry zkrácena. Buňky se přestávají dělit a jdou k smrti, které lze průběžně měnit. Krátké telomery působí jako oprava k doplnění delécí telomer v důsledku chromozomální replikace, udržení integrity telomer a prodloužení životnosti buněk.

Kromě ochrany telomer je telomeráza v organismech také úzce spjata s rakovinou. Výskyt telomerázy a nediferencovaného karcinomu je vyšší než u karcinomu štítné žlázy Papilary karcinomy Analýza aktivity telomerázy pro rozlišení štítných žláz Maligní, omezená hodnota v diagnostice rakoviny štítné žlázy a zjistili, že exprese reverzní transkriptázy lidské telomerázy (hTERT) souvisí s rakovinou štítné žlázy a pozitivně koreluje se stupněm malignity a infiltrace rakoviny štítné žlázy. Pre-FNAC detekce exprese hTERT má přidanou hodnotu v diagnostice rakoviny štítné žlázy a přispívá k výběru chirurgické léčby.

Závěrem lze říci, že včasné změny v papilárním nebo folikulárním karcinomu tyreoidálních folikulárních epiteliálních buněk mohou být způsobeny mutacemi v genu ret nebo ras a abnormality v jednom nebo více mechanismech regulace buněčného cyklu mohou hrát důležitou roli ve vývoji nádoru. Role a výskyt mutací p53 úzce souvisí s transformací diferencovaného karcinomu na nediferencovaný karcinom (jak je znázorněno na obrázku 1), ret a jakým způsobem je problém objasněn.

2. Patologie

Podle histopatologických rysů rakoviny štítné žlázy existují obvykle čtyři typy.

(1) papilární karcinom: maligní nádor pocházející z štítné žlázy, který představuje 50% až 89%. Je to první vrchol před 20 nebo 30 lety. Dvoustranné uzlíky, tvrdá struktura, nepravidelné okraje, špatná pohyblivost, žádné zjevné nepohodlí, takže průměrné trvání léčby dosáhlo 5 let, dokonce i více než 10 let, malý průměr může být menší než 1 cm, tvrdý Někdy to nelze dotknout, často v důsledku metastázy do krčních lymfatických uzlin, a to i v době pitvy, lze patologické řezy potvrdit jako rakovina štítné žlázy, často kvůli dlouhému průběhu onemocnění, cystickým změnám, což má za následek potíže s polykáním, propíchnutí může extrahovat žlutou tekutinu, snadno misdiagnosed jako Cysty, pozdní metastázy, snadno invazivní lymfatické cévy, takže časné metastázy krčních lymfatických uzlin, zejména u dětí, zejména v bilaterálních krčních lymfatických uzlinách, oteklé lymfatické uzliny nemohou být objeveny po mnoho let, pozdě lze také přenést do horního mediastina nebo sputa K určení diagnózy přispívají dolní lymfatické uzliny, hromadná punkce a biopsie lymfatických uzlin.

Pod mikroskopem je nádorová tkáň většinou složena z papilárních uzlů, velikost bradavky je více než 3 stupně a vnější vrstva je monovrstva nebo vícevrstvé čtvercové rakovinné buňky, které jsou rovnoměrně rozmístěny a připomínají typ broušeného skla, který je charakterizován tímto typem (obr. 2).

(2) Folikulární karcinom: týká se rakoviny štítné žlázy s folikulární diferenciací a bez papilární struktury. Jeho malignita je vyšší než u papilárního karcinomu, což představuje asi 20% rakoviny štítné žlázy, sekunda pouze u papilární Rakovina je na druhém místě, zejména u žen starších 40 let, většinou solidních, může podstoupit degenerativní změny, včetně krvácení, často podobné benignímu folikulárnímu adenomu, a není snadné jej rozlišit, a to ani v patologických zmrazených řezech, diagnóze Existují určité obtíže, změny diverzity, tkáň podobná normální štítné žláze, může být také špatně diferencovaná změna folikulů a gelovitých látek s obálkou a cévní invazí (obrázek 3), jako jsou eosinofily Může být diagnostikována jako eozinofilní adenokarcinom, což je karcinom z čistých buněk, který se snadno infiltruje do periferie. Je mírně maligní. Hlavní metastatickou cestou je přenos krve do plic a kostí.

(3) medulární karcinom: pochází z C buněk štítné žlázy (tj. Z parafikulárních buněk), je středně maligní nádor, který představuje 3% až 8% zhoubných nádorů štítné žlázy, ale u stejné rakoviny Rakovinové buňky v hnízdě mají stejný tvar, žádnou bradavku a folikulární strukturu a jejich klasifikace je hlavně z Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC), Národní výzkumné skupiny pro léčbu rakoviny štítné žlázy (NTCTCS) a sledování rakoviny štítné žlázy. %, průměrný věk je asi 50 let, rakovina je často jednoduchá, většinou se omezuje na jednu stranu štítné žlázy, struktura je tvrdá, okraj je jasný, délka onemocnění je dlouhá (několik měsíců až více než 10 let), metastáza lymfatických uzlin, často metastatická část je Cervikální lymfatické uzliny mohou vyvolat kompresní symptomy a metastatické masy. Mohou se znovu objevit při recidivě a metastázování. Členové rodiny mohou být vyšetřeni pomocí CT. Lidé použili analýzu genů mutací ret k diagnostice nemoci a screeningu vysoce rizikových subjektů u členů rodiny.

Girelli shrnul lékařské záznamy 78 případů medulárního karcinomu štítné žlázy v Itálii v letech 1969 až 1986. Výsledky byly: věk 15 až 89 let, průměrný 45 let, poměr mužů a žen: 1: 2,9, 3 případy byly typu rodinného typu non-MEN, 3 případy byly Typ MEN2A, 2 případy typu MEN2B, 34 případů úmrtí (4 případy zemřely na jiné choroby, které s tímto onemocněním nesouvisejí), 22 případů přeživších přežilo 10 až 24 let, délka přežití souvisí hlavně s nádorem Staging úzce souvisí s věkem v době léčby. Včasná léčba má dobrý účinek, zatímco abnormální pacienti relapsují v různých obdobích po chirurgickém zákroku. Čím vyšší je hladina CT v krvi, tím dřívější je recidiva, ale 30% pacientů má pouze CT v krvi. Zvýšená (jednotlivě 15 let) bez opakování lézí.

(4) Nediferencovaný karcinom: klinicky zahrnující obrovský buněčný karcinom a malé buňky a další typy maligního karcinomu štítné žlázy (spinocelulární karcinom), který je nejmalignějším nádorem štítné žlázy, a choroba postupuje. Rychlá, časná lokální metastáza lymfatických uzlin nebo invaze recidivujícího hrtanového nervu, průdušnice nebo jícnu a často krví do plic, což představuje asi 5% rakoviny štítné žlázy, ale v krátké době se hmota rychle zvýšila a rychlá lokální infiltrace , tvoří bilaterální difúzní tyreoidální hmotu, hmota je velká a tvrdá, hranice je nejasná a je fixována okolní tkání, doprovázena něhou, a je také snadno rozšířitelná do vzdálené krve.

Prevence rakoviny štítné žlázy

1. Snažte se v dětství vyhnout rentgenům hlavy a krku.

2. Udržování šťastného ducha a předcházení emočním vnitřním zraněním je důležitým aspektem prevence výskytu této choroby.

3. U vodních a půdních faktorů věnujte pozornost úpravě stravy a často jí řasy, ve skutečnosti to může být také další predispoziční faktor pro určité typy rakoviny štítné žlázy.

4. Pacienti s rakovinou štítné žlázy by měli jíst výživné jídlo a čerstvou zeleninu, aby se vyhnuli mastným látkám.

5. Vyhněte se použití estrogenu, protože hraje roli ve vývoji rakoviny štítné žlázy.

6. Pokud jde o proliferativní onemocnění štítné žlázy a nezhoubné nádory, měli byste jít do nemocnice pozitivně.

7. Pooperační rakovina štítné žlázy, aktivní používání prevence a léčby čínské a západní medicíny je účinným způsobem, jak zvýšit účinnost.

8. Aktivně cvičte a zlepšujte odolnost proti chorobám.

Komplikace rakoviny štítné žlázy Komplikace, respirační selhání

Nádor se rychle zvětšuje, stlačuje průdušnici, infiltruje jícen a opakující se hrtanový nerv a způsobuje potíže s dýcháním.

Příznaky rakoviny štítné žlázy Časté příznaky Goiter štítné žlázy Zvýšený příjem potravy Zvýšená dušnost Dysphagie Zvětšení štítné žlázy Propíchnutí lymfatických uzlin má trávu ... Syndrom horké nodulární karcinoidy dysfágie

Časné klinické projevy rakoviny štítné žlázy nejsou zřejmé. Pacienti nebo členové rodiny a lékaři náhodně zjistili, že štítná žláza má tvrdou a nerovnoměrnou hmotu a existuje mnoho příznaků v bezvědomí. Hmota krku je často asymetrická hrudka a hmotnost štítné žlázy může být postupně zvyšována. S polykáním nahoru a dolů a může být napaden průdušnicí a fixován, je možné snadno vyvolat symptomy komprese dříve, jako například doprovázený chrapot, špatné dýchání, potíže s polykáním nebo lokální citlivost a další symptomy komprese, když je stlačena krční žíla. Známky laterálního žilního propadnutí a otoku obličeje jsou jednou z charakteristik rakoviny štítné žlázy, jako jsou plicní metastázy a kostní metastázy, a dokonce i patologické zlomeniny, zatímco krk by měl být pečlivě vyšetřen na štítnou žlázu.

Papilární karcinom štítné žlázy

Papilární karcinom štítné žlázy je obecně malý a vývoj se mění pomalu, ale v raném stádiu mohou být metastázy. Léze, které se často vyskytují jako první, mohou být metastázy. Nezhoubné masy jsou častější před dosažením věku 40 let a nemusí se vyvíjet za 20 až 30 let. Pacienti starší 50 až 60 let postupují rychleji.

Papilární karcinom štítné žlázy je maligní nádor nízkého stupně, nejčastější patologický typ rakoviny štítné žlázy, který představuje 60% až 70% rakoviny štítné žlázy u dospělých a 70% rakoviny štítné žlázy u dětí, zejména u dětí, přibližně 2 / 3 případy papilárního karcinomu štítné žlázy jsou ve skutečnosti smíšené nádory a v jejich lézích lze nalézt různé podíly folikulárních karcinomů. Přirozený průběh těchto pacientů je podobný papilárnímu karcinomu a současná klasifikační kritéria budou Někteří pacienti jsou klasifikováni jako papilární karcinom.

(1) Charakteristiky nástupu: Vrcholový věk nástupu je 30 až 50 let a pacientka je třikrát vyšší než mužská pacientka. Mezi rakovinou štítné žlázy způsobenou vnějšími paprsky je 85% papilární karcinom a průběh koexistence člověka a rakoviny může být dlouhý. Po několika letech až desíti letech, dokonce i po plicních metastázách, můžete stále přežít nádory.

(2) Klinické projevy: Papilární karcinom štítné žlázy je progresivně zvětšená hmota krku. Hmota je bezbolestná a může být nechtěně objevena pacientem nebo lékařem. Proto je doba léčby obvykle pozdě a je snadno špatně diagnostikována jako benigní léze. Může existovat různý stupeň chrapotu a pacienti s papilárním karcinomem štítné žlázy nemají žádné změny ve funkci štítné žlázy, ale u některých pacientů se může vyvinout hypertyreóza.

Při vyšetření krku je charakteristickým projevem asymetrická hmota ve štítné žláze. Struktura je tvrdá, okraje jsou více rozmazané a povrch nádoru je nerovný. Hmota může být spolknuta. Pokud nádor napadne průdušnici nebo okolní tkáň, Hmota je pevnější.

(3) Metastatické charakteristiky: Pokud se metastáza lymfatických uzlin vyskytuje v papilárním karcinomu štítné žlázy, je většinou omezena na oblast štítné žlázy. Na klíční kosti může mít několik případů metastázu axilárních lymfatických uzlin. V některých případech se může objevit zvětšení sentinelové lymfatické uzliny nad štítnou žlázou. Metastáza regionálních lymfatických uzlin se vyskytla u% pacientů.

Malý počet případů je metastázován přes krevní linii, hlavně pro plicní metastázy. V plicích může být vytvořeno několik nádorových uzlíků nebo celé plíce mohou mít tvar sněhové vločky. Pacient si může udržovat relativně normální funkci plic po dobu 10 až 30 let a stát se štítnou žlázou. Jediným zdrojem tyroxinu v těle po resekci, který má za následek obstrukční a restriktivní onemocnění plic, mohou se v kostech vyskytovat i vzdálené metastázy.

2. Folikulární karcinom štítné žlázy

Vývoj folikulárního karcinomu je také pomalý, charakterizovaný rychlým rozšiřováním krve, vzdálenějšími metastázami a může dosáhnout kostní tkáně a plic. Protože jeho tkáňová cytologie se blíží folikulární struktuře štítné žlázy, může mít jodovou absorpční funkci, takže malý počet pacientů může Výkonem je hypertyreóza, zvyšuje se rychlost 131I a když se vyvíjí pokročilý nádor, může být také způsoben nadřazený kompresní syndrom vena cava. Spolehlivými ukazateli pro diagnostiku folikulárního karcinomu štítné žlázy jsou vaskulární a kapslová invaze a vzdálené metastázy. Případ úplné resekce léze je přibližně 1/2 až 2/3.

(1) Charakteristika nemoci: Může se vyskytnout v kterémkoli věku, ale je zde více lidí středního a staršího věku. Vrcholný věk choroby je 40-60 let starý. Zjevná je metastáza lymfatických uzlin nebo vzdálené metastázy, i když se provádí biopsie vzdálených kostních metastáz. Získejte diagnózu.

(2) Klinické projevy: Prvním projevem většiny pacientů je štítná žláza, nádor roste pomalu, struktura hmoty je střední, hranice je nejasná, povrch není hladký, aktivita štítné žlázy je lepší a nádor napadá tkáň sousedící s štítnou žlázou. Po fixaci je výkon chraplavý, někteří pacienti mohou mít metastatické příznaky, jako je femur.

(3) Metastatické vlastnosti: Protože folikulární karcinom štítné žlázy více invazuje krevní cévy, může dojít k lokální invazi a vzdálenému metastázování. Ve srovnání s papilárním karcinomem štítné žlázy se metastáza lymfatických uzlin vyskytuje v krku a mediastinu. 8% až 13%, mohou být zapojeny i další orgány, jako je mozek, močový měchýř a kůže, méně osteogenních změn, lze použít po perorálním radionuklidovém jodu, radioterapii vnitřním ozářením a dokonce i nadměrné sekreci štítné žlázy Hormon.

3. Medulární karcinom štítné žlázy

Buňky štítné žlázy C pocházejí z nervových hřebenů a jsou spojeny s buňkami nadledvin, tzv. Buňkami APUD (vychytávání aminových prekurzorů a dekarboxylace). Většina medulárních karcinomů štítné žlázy je spojena s RET onkogenem umístěným na chromozomu 10, q11.2.

(1) Charakteristika a klasifikace choroby: Toto onemocnění je vysoce maligní a může být metastázováno krevním řečištěm. Medulární karcinom štítné žlázy lze rozdělit do čtyř typů.

1 rozptýlené vlasy: 70% až 80%, genetická, žádná podobná onemocnění v rodině, nebudou přenesena na potomstvo, žádné další léze endokrinních žláz, poměr výskytu mužů a žen je přibližně 2: 3 a existuje Mutace kodonu mají špatnou prognózu.

2 Typ rodiny: týká se pacientů s rodinnou genetickou predispozicí, ale není spojen s jinými endokrinními žlázami, věk vysokého výskytu je 40 až 50 let starý a genetická mutace je stejná jako u MEN2A.

3MEN2A: MEN je syndrom mnohočetné endokrinní neoplasie (MEN), který souvisí s medulárním karcinomem štítné žlázy, je MEN2A a MEN2B, včetně bilaterálního medulárního karcinomu štítné žlázy nebo hyperplazie C buněk, takže výskyt mužů a žen je podobný, vysoký výskyt Věk je 30 až 40 let a zahrnuje 609 exonu 10 a 11 genu RET.

4MEN2B: včetně bilaterálního medulárního karcinomu štítné žlázy a maligního), ale vzácně postihuje příštítnou žlázu, incidence mužů a žen je podobná, vysoce rizikový věk je 30 až 40 let starý, téměř ve všech případech lze nalézt v 16. exonu genu RET 918. kodon byl zmutován.

(2) Klinické projevy: Většina pacientů při první návštěvě, hlavní projevy jsou bezbolestné pevné pevné uzliny štítné žlázy, lokální lymfadenopatie a někdy se lymfadenopatie stává prvním příznakem, například u heterologního ACTH může způsobit různé Symptomy, hladiny kalcitoninu v séru jsou výrazně zvýšeny, což je největší rys choroby, takže kalcitonin se stává diagnostickým markerem, více než 0,6 ng / ml, měl by zvážit proliferaci C buněk nebo medulární karcinom kvůli kalcitoninu Regulace hladin vápníku v krvi je mnohem méně účinná než regulace parathormonu, stejně jako ganglionomu nebo mukózního neuromu, kterým je MEN.

V době fyzického vyšetření je hmotnost štítné žlázy pevná, hranice je nejasná a povrch není hladký. Rodina a pacienti MEN2 mohou mít oboustranné masy štítné žlázy a masy mají lepší aktivitu. Po pozdní invazi sousedních tkání jsou pevnější, například chrapot.

(3) metastatické vlastnosti: rané stádium medulárního karcinomu štítné žlázy napadá lymfatické cévy štítné žlázy a rychle metastázuje do jiných částí žlázy a lymfatických uzlin v krku. Může také metastazovat do plic pomocí vzdálených metastáz a přenášet se do plic. To je spojeno s nedostatkem kapslí v medulárním karcinomu.

4. Nediferencovaná rakovina štítné žlázy

(1) Charakteristika nemoci: Nediferencovaná rakovina štítné žlázy je vysoce maligní nádor, který představuje 2% až 3% rakoviny štítné žlázy. Uvádí se také, že 5% až 14%, věk nástupu je starší 65 let a mladí lidé jsou méně běžní. Tyreoidiferiferovaný karcinom folikulárních buněk lze také rozdělit na obří buňky, což jsou většinou obří buňky a vřetenové buňky, ve stejném případě mohou být přítomny také diferencované a nediferencované karcinomy, včetně folikulárních adenomů. Metastatická rakovina svalu bicepsu, ačkoli byla provedena detekce krční lymfatické uzliny a resekce bicepsu, metastázy v plicích stále umíraly.

(2) Klinické projevy: Většina pacientů vykazovala progresivní masy krku, představující 64% až 80%, ale před začátkem nedošlo k žádnému zvětšení štítné žlázy, hmota byla tvrdá a rychle se zvýšila; 2 rozšíření štítné žlázy může být doprovázeno Existuje vzdálená metastáza, 3 má historii štítné žlázy po mnoho let, ale štítná žláza se náhle rychle zvyšuje a stává se tvrdou jako kámen; 4 je zde neléčený DTC, který po určité době rychle roste, doprovázený Regionální lymfatické uzliny jsou zvětšeny.

(3) Metastatické vlastnosti: V důsledku vysokého stupně zhoubnosti karcinomu štítné žlázy se onemocnění rozvíjí velmi rychle a napadá okolní tkáně a orgány, jako je průdušnice, a dokonce tvoří průdušnici a jícen, což vede k poruchám dýchání a polykání. 90% pacientů s metastázami krčních lymfatických uzlin, 25% pacientů s tracheálním postižením a 50% pacientů, kteří podstoupili plicní metastázy v krevním řečišti.

5. Vzácná rakovina štítné žlázy

(1) lymfom štítné žlázy: incidence lymfomu štítné žlázy je nízká, což představuje méně než 5% primárních nádorů štítné žlázy, zejména nehodgkinského lymfomu, poměr mužů a žen je (2 ~ 3): 1, kromě rychlého nárůstu Kromě velkého množství štítné žlázy je onemocnění často doprovázeno zjevnými místními příznaky, jako je chrapot, potíže s dýcháním a potíže s polykáním. Non-Hodgkinův lymfom je multicentrický nádor, který roste v retikuloendoteliálním systému, takže výskyt jater je z 0 až 60%, 30% až 70% pacientů s HT.

(2) Metastázy štítné žlázy: Maligní nádory v jiných částech těla mohou být přeneseny do štítné žlázy, jako je rakovina prsu, včetně 3 případů rakoviny plic, které mají zjevné primární symptomy nádoru.

(3) karcinom skvamózních buněk štítné žlázy: spinocelulární karcinom štítné žlázy je vzácný, což představuje asi 1% zhoubných nádorů štítné žlázy, a incidence v populaci je přibližně 2% až 3%, zejména z Japonska, nebo to může být rozšířený papilární karcinom štítné žlázy. Může být také odvozena ze zkumavky štítné žlázy nebo rozštěpu patra, části primárního karcinomu skvamózních buněk štítné žlázy s karcinomem vykazujícím prvek podobný thymu (CASTLE), z zbytkové tkáně ektopického brzlíku nebo rozštěpu patra, Prognóza je dobrá, věk nástupu je více než 50 let, žádný zjevný rozdíl v pohlaví, časné příznaky invaze a komprese okolních orgánů, tj. Chrapot, pozdní invaze obou stran listů, tvrdá textura, pevná, nejasná hranice, doprovázená průdušnice Komprese, cervikální lymfadenopatie, špatná prognóza, současnou léčbou je odstranění nádoru v co největší míře plus radikální chirurgie nebo radiační terapie.

Vyšetření rakoviny štítné žlázy

Laboratorní inspekce

Biochemické vyšetření

Biochemické testy v séru přispívají k diagnostice a pooperačnímu sledování rakoviny štítné žlázy.

(1) Stanovení tyreoglobulinu (TG): Hodnota TG> 10ng / ml je abnormální, jako je například prostá struma, TG v séru lze zvýšit, takže TG nelze použít jako nádorový marker pro kvalitativní diagnostiku, nebo Existuje reziduální štítná žláza, ale štítná žláza již není přítomna po léčbě 131. Nemělo by již existovat žádné TG. Pokud je nalezen radioimunoanalýza, je zjištěno, že TG je zvýšená, což naznačuje, že může dojít k recidivě nebo metastázování rakoviny štítné žlázy in vivo. Nádorové markery, používané pro pooperační dynamické monitorování, k pochopení toho, zda se v těle vyskytuje recidiva nebo metastáza rakoviny štítné žlázy, a stále existují zbytky štítné žlázy, lze detekci TG použít pouze jako referenční, nikoli jako účinnost první, aby nedošlo k narušení výsledků testu.

(2) Stanovení kalcitoninu: Obsah kalcitoninu v normálním lidském séru a tkáni štítné žlázy je velmi malý, hladina kalcitoninu v radioimunoanalýze je 0,1 - 0,2 ng / ml, většina> 50 ng / ml, sérový kalcitonin je zřejmý Zvýšení je pozitivní, normální lidé tuto reakci nemají, ale kalcitonin je mnohem méně účinný při regulaci hladin vápníku v krvi než parathormon, takže hladiny vápníku v séru jsou většinou normální a pacienti nemají rentgenové nálezy kostní resorpce, jako je pokles séra. Kalciton se vrátil k normálu, což naznačuje, že nádor byl zcela odstraněn, pokud je sérový kalcitonin stále vysoký, znamená to, že stále existuje zbytkový nádor nebo metastázy, což pomáhá včasně detekovat recidivu nádoru, zlepšuje terapeutický účinek a zvyšuje míru přežití.

(3) Test funkce štítné žlázy: Pacienti s rakovinou štítné žlázy by měli být testováni na funkci štítné žlázy, včetně plazmatické PBI, sérového T3.

2. Patologické vyšetření rakoviny štítné žlázy

Při akupunkturním vyšetření se může rozšířit na rakovinu, takže se nedoporučuje široce používat. Nejlepší je provádět biopsii otevřené tkáně štítné žlázy, což vede k diagnostice a diferenciální diagnostice.

Použijte jemnou jehlu k propíchnutí hmoty štítné žlázy, načerpání malého množství buněk a nátěru a provedení cytologického vyšetření (FNAC). Obecná diagnostika je 5% až 79%. Defekt pod vedením B-ultrazvuku může zlepšit rychlost diagnostiky, ale je rychlý, někdy Do půl hodiny dojde k výsledku: Když má jádro inkluzní tělíska, může diagnostikovat papilární karcinom štítné žlázy, který může být použit jako FNAC cervikálních lymfatických uzlin. Pokud je nalezena struktura papilárního karcinomu, lze jej považovat za folikulární nádor. Nelze však identifikovat benigní nebo maligní.

3. Genetická diagnostika

FNAC a B-ultrazvuk mohou potvrdit diagnózu nádorů štítné žlázy. Cytologický důkaz poskytovaný FNAC je nejlepší způsob, jak diagnostikovat rakovinu štítné žlázy před operací. Přesnost FNAC závisí na dobrém tréninku. Detekováním odlišné genové exprese nádorových buněk štítné žlázy, Je možné soudit benigní a maligní masu štítné žlázy.

Ze všech negenetických nádorů mají příbuzní prvního stupně rakoviny štítné žlázy nejvyšší prevalenci, která může být až 8,6%, což naznačuje, že patogeneze rakoviny štítné žlázy zahrnuje abnormality určitých genů nebo abnormality faktorů přenosu signálu a jeden nebo několik Neexistují dobré biomarkery pro rakovinu štítné žlázy a neexistují dobré biomarkery pro diagnostiku nebo prognózu. Když bylo detekováno 8 případů papilárního karcinomu štítné žlázy, 8 z nich mělo zvýšenou expresi 24 genů (> 2krát), včetně papilární V souvislosti s rakovinou související s rakovinou existují některé geny, o kterých se dříve myslelo, že nesouvisejí s rakovinou štítné žlázy, jako je CIT-ED1; existuje 8 genů se sníženou expresí, zejména geny související s funkcí štítné žlázy (jako je TPO) a geny potlačující nádor (jako je BCL2). Má se za to, že kandidátním genem pro diagnostiku genů je N33, a je zapotřebí dalšího výzkumu k detekci karcinoembryonového fibronektinu štítné žlázy papilárního karcinomu a nediferencovaného karcinomu pomocí aspirační biopsie RT-PCR (ABRP). (onkofetální fibronektin, OnfFN) mRNA exprese zjistila, že citlivost předoperační diagnózy může dosáhnout 96,9%, specificita 100%, ale nenalezena v sousední normální tkáni štítné žlázy a dalších lézích štítné žlázy a Onf Na rozdíl od normálního fibronektinu má FN karcinoembryonovou skupinu (skupina IIICS), která se nachází v ústní dutině, a má OnfFN / TG> 0,1 v papilárním karcinomu štítné žlázy a nediferencovaném karcinomu a benigní onemocnění štítné žlázy a štítný folikulární adenokarcinom. OnfFN / Tg <0,06 může být objektivnější a přesnější diagnostickou metodou před operací.

Proto-onkogen RET kóduje transmembránový tyrosinkinázový receptor a RET přeskupuje do formy dimerního fúzního genu RET / PTC, který se běžně vyskytuje v radiačně indukované rakovině štítné žlázy. Existuje alespoň 15 forem přeskupení RET, RET / PTC1 a RET. / PTC3 je nejběžnější, takže detekce RET / PTC je užitečná při diagnostice papilárního karcinomu štítné žlázy. Existují různé bodové mutace v medulárním karcinomu štítné žlázy. Je také užitečné diagnostikovat medulární karcinom detekcí těchto bodových mutací.

Telomeráza se podílí na imortalizaci buněk. Telomerázová aktivita může být detekována v maligních buňkách, ale ne v normálních somatických buňkách, a benigní onemocnění štítné žlázy je pouze 14%, a proto je telomerasová aktivita detekována na základě FNAC. Zvýšení přesnosti.

Galektin-3 je zvířecí kondenzát, který se váže na P-galaktosid, který se podílí na transformaci nádoru, vysoké expresi v některých lidských a myších nádorových buněčných liniích, paraneoplastické tkáni nebo benigním nádoru štítné žlázy. Nebyla zjištěna žádná exprese a bylo zjištěno, že cytoplasma a jádro rakoviny štítné žlázy mají současně pozitivní barvení galektin-3, zatímco folikulární adenom měl pozitivní zbarvení pouze v části jádra a senzitivita pro diagnózu papilárního karcinomu byla 100% a specificita 89,65%; Citlivost diagnózy folikulárního adenokarcinomu je 82,35% a specificita je 89,65%, proto se má za to, že detekce exprese galektinu-3 v cytoplazmě je jednoduchá pro předoperační diagnostiku DTC a dalších genů nalezených v diagnostice rakoviny štítné žlázy. DPPIV (CD26).

Zobrazovací vyšetření

Rentgenový film

(1) Krk je pozitivní. Obří štítná žláza může vykazovat obrysy měkkých tkání a kalcifikovaných stínů. Je nerovnoměrný a má jednotnou hustotu. Rentgenové filmy maligních nádorů jsou často oblačnosti nebo zrnitosti, s nepravidelnými okraji a mohou procházet krkem. Pozitivní laterální rentgenový snímek chápe vztah mezi průdušnicí a štítnou žlázou.Benígní nádor štítné žlázy nebo nodulární struma může způsobit přemístění trachey, ale obecně nezpůsobuje stenózu; pokročilá rakovina štítné žlázy infiltrující průdušnici může způsobit tracheální stenózu, ale stupeň vytěsnění je relativně mírný.

(2) rentgenový snímek hrudníku a kostí: rutinní rentgenové vyšetření hrudníku lze použít k pochopení toho, zda existují plicní metastázy, rentgenové snímky k pozorování kostních metastáz, kostní metastázy do lebky, zejména pro osteolytickou destrukci, bez periostální reakce, mohou napadnout blízkost Měkká tkáň.

2. CT skenování

Na CT obrázcích je rakovina štítné žlázy charakterizována rozmazanou hranicí ve štítné žláze, někdy mohou být vidět kalcifikační body a sousední orgány, jako je průdušnice, stejně jako endotracheální trubice, často vyčnívají mimo štítnou žlázu a hustota je nejasná s okolní tkání. Lze také nalézt metastázy, ve kterých nemohou být zlepšeny cystické změny a nekrotické oblasti, lze také zobrazit pokročilé metastázy rakoviny do plic, intrakraniální a kostní tkáň a vyhodnotit prognózu pacientů.

3. B-ultrazvuk a barevná Dopplerova ultrasonografie

Ultrazvukové vyšetření má vyšší rozlišení měkkých tkání a jeho pozitivní rychlost může být lepší než rentgenová fotografie, dokáže rozlišit pevné cysty, správná rychlost je 80% - 90% a kapsle uzlů rakoviny štítné žlázy je neúplná nebo nebalená. Membrána, která může být změněna krabíma nohama, může mít písčitou kalcifikaci, častější u papilárního karcinomu, méně cystické obrazy, intraarteriální krevní průtokové spektrum, zvětšené lymfatické uzliny, podélný průměr lymfatických uzlů: příčný průměr <2, porucha distribuce signálu průtoku krve, projevující se jako porucha ozvěny štítné žlázy nebo interního echo přerušení jugulární žíly, je-li přenesena do vnitřní jugulární žíly, je nízká, barevný Dopplerův ultrazvuk může ukazovat bodové nebo stripovací signály krevního toku.

4. Nuklidová kontrola

Funkce štítné žlázy má funkci absorpce jódu a koncentrování jodu. Většina radioaktivního jodu je distribuována v štítné žláze. Může vykazovat morfologii štítné žlázy a může měřit rychlost absorpce jódu štítnou žlázou. Některé rakoviny štítné žlázy však mají špatnou funkci 131I. K diagnostice nádorů štítné žlázy by měly být použity jiné metody, SPECT) a diagnostický účinek byl vylepšen. Existují dvě hlavní metody.

(1) Statické zobrazení štítné žlázy: může ukázat umístění štítné žlázy, jakož i distribuci radioaktivity ve štítné žláze a může zobrazit nádory štítné žlázy. Pravý lalok je malý a levý lalok je o něco větší.

Podle funkčního stavu uzlů štítné žlázy je možné jej rozdělit na: 1 horké uzly, obraz uzlů v obraze je hustě zastíněný, výrazně vyšší než normální tkáň štítné žlázy, z nichž většina jsou funkční autonomní adenomy, ale některé z nich mohou být také rakovinou. Zobrazovací činidlo agregace nodulární tkáně je blízké normální tkáni štítné žlázy, obvykle nádorům štítné žlázy, ale některé z nich mohou být také rakovina. Nodulové místo nemá funkci agregačního zobrazovacího činidla a obrázek ukazuje poruchu radioaktivní distribuce v místě nodulu. Nezhoubná onemocnění, jako je rakovina štítné žlázy a nádor štítné žlázy, mohou také vykazovat chladné / chladné uzly, které ukazují pouze funkční stav nodulární tkáně na absorpci 131I a 99mTc, ale přímo nesouvisejí s benigními a maligními uzly, a nemohou být použity jako základ pro diagnostiku maligních nádorů štítné žlázy.

(2) funkce štítné žlázy: tkáň rakoviny štítné žlázy zvýšila krevní cévy, zrychlil se průtok krve, takže 99mTc lze použít jako vývojku pro dynamické zobrazování štítné žlázy, diferenciální diagnostiku uzlů štítné žlázy, normální štítná žláza se začne objevovat kolem 16 s a postupně se zvyšuje, Vrchol dosáhl kolem 22 s a dosáhl vrcholu za 16 s. Pokud je to benigní štítná žláza, nebudou se štítné žlázy během 30 s vyvíjet.

5. Zobrazování magnetickou rezonancí štítné žlázy (MRI) MRI s vysokým rozlišením

Může jasně ukazovat korunu nádoru štítné žlázy a může jasně lokalizovat rozsah lézí a metastázování lymfatických uzlin, lépe napomáhat diagnostice a vést výběr léčebných metod, zejména vidět invazi rakoviny štítné žlázy do sousední svalové tkáně, lymfatických uzlin atd. A pooperační Vyhodnocení opakování atd.

Diagnostika a diagnostika rakoviny štítné žlázy

Diagnóza

Hmota štítné žlázy roste rychleji, existují metastázy a existují zjevné příznaky komprese, hypotyreóza, skenování štítné žlázy, studené uzliny nebo abnormální snímky CT štítné žlázy a obrazy MRI. Konečná diagnóza by měla být založena na patologické biopsii. Papilární karcinom štítné žlázy.

1. Diagnostické body

Pokud dojde ke klinickému rozšíření štítné žlázy, mělo by být kombinováno s věkem pacienta. Následující projevy by měly zvážit rakovinu štítné žlázy.

(1) Obecné informace: Zvláštní pozornost by měla být věnována pohlaví, a proto by měla být zvláštní pozornost věnována pochopení příjmu pacientů jodem, zejména pokud je v anamnéze dlouhodobý nedostatek jódu.

(2) Lékařská anamnéza:

1 Současná lékařská anamnéza: 50% dětských štítných žláz štítné žlázy je maligních, přičemž jednotlivé mužské uzlíky u mladých mužů by měly být také upozorněny na možnost maligního onemocnění. Potíže, ať už doprovázené proplachováním obličeje, výskyt tracheální komprese způsobené dýchacími potížemi, možnost malignity je velká.

Při současném výzkumu v anamnéze by mělo být provedeno celkové vyhodnocení stavu funkce štítné žlázy u pacienta.Je nutné podrobně vědět, zda dochází ke zvýšení příjmu potravy, a také by se měla věnovat pozornost systémovým symptomům metastáz nádorů (jako je bolest hlavy).

2 Minulá historie: Zda jste měli hlavu nebo krk kvůli jiným nemocem.

Už jste někdy měli onemocnění štítné žlázy (jako je chronická lymfocytární tyreoiditida).

3 Osobní historie: Zda byla vystavena environmentální historii znečištění jaderným zářením, zda příslušná povolání mají důležité radioaktivní zdroje a osobní ochranu.

4 Rodinná anamnéza: medulární karcinom má rodinnou genetickou predispozici a podobné pacienty v rodině mohou poskytnout diagnostické stopy.

(3) Fyzikální vyšetření: lze nalézt hmotu štítné žlázy nebo uzlík a kvalifikovaná palpace krku může poskytnout užitečné diagnostické údaje, které jsou stanoveny, když je kvalita tvrdá nebo spolknutá, a léze je fixována na stejné straně, jako je například propíchnutí lymfatických uzlin. Tráva žlutá čirá tekutina, většinou metastázy lymfatických uzlin štítné žlázy.

Většina rakovin štítné žlázy jsou jednotlivé uzly. Uzly mohou být kulaté nebo eliptické. Některé uzly jsou nepravidelného tvaru, tvrdé a nemají zjevnou něhu. Často přilnou k okolním tkáním a způsobují omezenou nebo fixní aktivitu, často doprovázenou krkem. Ve spodní části je jediný uzlík štítné žlázy více než vícenásobný uzel, ale více uzlů a může existovat něha.

1 útlak a invazivní příznaky: rakovina štítné žlázy může komprimovat a invazovat okolní tkáně a orgány, pokud je velká, často má potíže s dýcháním a může mít odpovídající klinické projevy.

2 typ syndromu rakoviny: medulární karcinom štítné žlázy může mít hypertyreózu.

(4) Pomocné vyšetření: V klinické praxi jsou benigní nebo maligní nádory štítné žlázy charakterizovány jako „štítné žlázy“, s výjimkou většiny „horkých“ uzlů, jiných typů uzlů nebo zobrazovacích nálezů. „Neočekávané uzly (náhodné nádory)“ by měly uvažovat o možnosti nádorů štítné žlázy; některé rakoviny štítné žlázy mohou také vylučovat TH nezávisle, takže je lze také vyjádřit jako „horké uzly“, takže ve skutečnosti by všechny štítné žlázy měly být nejprve vyloučeny. Nádory štítné žlázy (někdy lze rakovinu štítné žlázy diagnostikovat pouze pod mikroskopem), žádné lymfatické uzliny v okolí nebo zvětšené; 3 plíce nebo kosti s metastázami s neznámými primárními lézemi; 4 zvýšené sérové ​​kalcitoniny, větší než 600 μg / L.

2. Klasifikace a inscenace

Co se týče stagingu rakoviny štítné žlázy, nejběžnějším mezinárodním a domácím je staging TNM, UICC) a americký smíšený výbor pro rakovinu (AJCC) revidoval staging kritéria TNM. Faktory ovlivňující staging rakoviny štítné žlázy jsou nejprve Druh patologie, velikost nádoru a stupeň invaze lymfatických uzlin se také vztahují k stádiu, věk má významný vliv na staging diferencované rakoviny štítné žlázy a stádium je největší nádor.

(1) Definice TNM:

1 primární nádor (T):

TX: Nelze odhadnout primární nádor.

T0: Nebyl nalezen žádný primární nádor.

T1: Nádor je omezen na štítnou žlázu s maximálním průměrem ≤ 1 cm.

T2: Nádor je omezen na štítnou žlázu, 1 cm <maximální průměr ≤ 4 cm.

T3: Nádor je omezen na štítnou žlázu s maximálním průměrem> 4 cm.

T4: Nádory, bez ohledu na velikost, jsou mimo kapsli štítné žlázy.

2 regionální lymfatické uzliny (N): regionální lymfatické uzliny se vztahují k lymfatickým uzlinám krku a horního mediastina.

NX: Nelze odhadnout podmínky regionálních lymfatických uzlin.

N0: Nebyly nalezeny žádné metastázy regionálních lymfatických uzlin.

N1: regionální metastázy lymfatických uzlin, lze rozdělit na metastázy krční lymfatické uzliny N1a, bilaterální nebo kontralaterální lymfatické uzliny N1b.

3 dálkový převod (M):

MX: Nelze odhadnout, zda se jedná o vzdálený přenos.

M0: Žádný dálkový přenos.

M1: Vzdálený přenos.

(2) Pracovní kritéria (tabulka 3):

1 stagingová kritéria pro papilární karcinom štítné žlázy a folikulární karcinom.

2 kritéria stagingu karcinomu štítné žlázy.

3 tyreoidální nerozlišená kritéria stagingu rakoviny, všechny případy jsou ve stadiu IV.

Diferenciální diagnostika

Nodulární struma

Obecně existuje nedostatek jódu, ženy středního věku jsou častější, anamnéza je delší, léze často zahrnují bilaterální štítnou žlázu, mnohočetné uzly, uzly se liší velikostí, hladké, měkké, žádné neobvyklé symptomy uzlů, částečné uzly Dochází k cystickým změnám, žláza může být snížena v symetrii, rychle se zvyšuje hmotnost štítné žlázy a infiltruje okolní tkáň, hmota je pevná, aktivita je špatná a poté hluboké krční lymfatické uzliny a supraclavikulární lymfatické uzliny metastázy.

2. Tyreoiditida

Jako rakovina štítné žlázy mohou být špatně diagnostikovány různé typy tyreoiditidy, jako je zvýšená symetrie štítné žlázy, tvar uzliny, adheze a fixace s okolními tkáněmi, ale různá výkonnost při světelné mikroskopii.

(1) Subakutní tyreoiditida: často sekundární k infekci horních cest dýchacích, destrukci folikulů štítné žlázy, uvolňování koloidů, zvýšená tělesná teplota, struma, jedna strana štítné žlázy ztvrdlá, doprovázená mírnou něžností, po několika týdnech Podílí se na druhé straně štítné žlázy, některé případy lze opakovat během několika měsíců, sérové ​​T3, ale rychlost absorpce štítné žlázy 131I je významně snížena, tato separace má diagnostickou hodnotu, s léčbou hormonální kůry nadledvin a doplňením thyroxinu je lepší, velký Většinu případů lze diagnostikovat na základě typických klinických nálezů.

(2) Chronická lymfocytární tyreoiditida: více než 40 let staré ženy, bilaterální tyreoidální chronická, gumovitá tvrdost, uzliny na povrchu, obecně žádná adheze nebo fixace s okolními tkáněmi, žádný otok cervikálních lymfatických uzlin a část štítné žlázy Současná rakovina, jako je mucinózní edém, štítná žláza je významně zvýšena.

(3) sklerotizující tyreoiditida (Riedelova choroba): také známá jako fibrotická tyreoiditida, je lokálním projevem chronických fibroproliferačních onemocnění, s průměrem 2 až 3 let, bazální metabolismus je normální nebo mírně vyšší, tvrdý jako dřevo, ale udržuje Původní tvar štítné žlázy je často fixován okolními tkáněmi a vykazuje příznaky komprese, vyznačuje se úzkým dýcháním a obtížemi při odlišení od rakoviny štítné žlázy.

3. Mnohočetná endokrinní neoplázie

(1) typ MEN 2A: jednostranný nebo dvoustranný adrenální feochromocytom, pacienti mají rodinnou anamnézu, ve stadiu proliferace C buněk lze považovat za medulární karcinom, poté dochází k feochromocytomu a vylučují se katecholaminy, Pokud jsou katecholaminy abnormálně zvýšené, může dojít k palpitacím, které se mohou objevit před karcinomem medulární štítné žlázy, a může být pozorováno patologické vyšetření lokálních lézí. Mezi epidermou a dermou dochází k usazování amyloidu a příčina není známa, což může znamenat medulární karcinom.

(2) Typ MEN 2B: pro medulární karcinom štítné žlázy, včetně sublingválního nebo subkonjunktiválního mukózního neuromu, typu marfanoidního těla (štíhlé tělo, špatný vývoj svalů, střevní obstrukce nebo průjem, časné metastázy, léze se mohou rozšířit). Mimo krk, ale jen několik z nich je maligních, jako je průjem, často bilaterální a často v důsledku náhlé smrti chromafinových buněk, by mělo být léčeno feochromocytomem, pooperační elektivní resekce medulárního karcinomu štítné žlázy, nejprve léčena Medulární karcinom štítné žlázy, hyperkortizolismus může být zmírněn, prognóza je špatná, MEN 2A je lepší a volné vlasy jsou uprostřed.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.