Homocystinurie

Úvod do homocystinurie Homocystinurie, také známá jako homocystinurie, je onemocnění způsobené dysfunkcí methioninu během metabolického metabolismu methioninu. Jedná se o vrozenou metabolickou poruchu s aminokyselinami obsahujícími síru a jedná se o syndrom postihující oko, kardiovaskulární, kostní a nervový systém. Hlavními klinickými projevy jsou roztroušená trombóza, nedostatečnost, ektopický krystal a nadměrný prst (prst). Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0008% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: glaukom odtržení sítnice skolióza mozkový infarkt

Idiopatická cystineurie

(1) Příčiny onemocnění

Homocytóza je autosomálně dědičné metabolické onemocnění, mutantní gen může být umístěn na krátkém rameni chromozomu 2, což je způsobeno degradací metabolických nečistot způsobených aminokyselinami obsahujícími síru (methionin, cystin).

(dvě) patogeneze

Methionin je esenciální aminokyselina, jejíž hlavní konverzní cestou je přenos síry v molekule na L-homocystein a dále na cystin (Lalonge a kol., 1994) SLC3A1, gen u pacientů s tímto onemocněním. Byl detekován cystein a mutace 467 na threonin způsobila téměř úplnou vymizení transportní aktivity aminokyselin.

Bylo zjištěno, že v tomto transformačním procesu mohou defekty různých enzymů způsobit ukládání určitých aminokyselin v buňkách, což je doprovázeno zvýšením koncentrace dalších aminokyselin v séru, stejně tak tento nedostatek enzymů může ovlivnit také homocysteiny. Re-methylace tyrosinu na methionin, prvním krokem při přeměně methioninu na homocystein je tvorba S-adenosylmethioninu, který je katalyzován methionin adenyltransferázou, obvykle ATP molekulou Adenylylová skupina je převedena na methionin za vzniku adenosylmethioninu, který se může později účastnit několika transmethylačních reakcí V normálních lidských buňkách je S-adenosylmethionin převeden na methylovou skupinu za vzniku homotypu S-adenosyl. Cystein, který může být rychle hydrolyzován a může syntetizovat cystationin se serinem. Může být remetylován jednostupňovým přenosem síry za vzniku methioninu nebo oxidován na homocystein. Methioninový metabolismus začíná dvoustupňovou reakcí. Blokování může způsobit usazování homocysteinu ve tkáních, zatímco koncentrace v moči a séru se také zvyšuje. Methionin představuje asi 2,5% aminokyselin v potravním proteinu a část tkáňového proteinu je v těle syntetizována. Je to cystin, homocystein a další deriváty.

Typ:

Deficit cystathionin syntázy

Tento typ je označován jako typ syntetázy a je nejčastější v důsledku blokování metabolické dráhy z homocysteinu na cystathionin, zvyšuje se koncentrace homocysteinu a methioninu v krvi a moči a methionin je meziproduktový metabolit S. - adenosylmethionin a S-adenosyl homocystein se převádějí na homocystein, který lze oxidovat na homocystein nebo serin a kombinovat za vzniku cystathioninu, reakce za vzniku cystathioninu Cystathionin syntáza katalyzuje enzym, který jako koenzym vyžaduje vitamín B6, a proto jsou některé případy účinné s velkými dávkami vitaminu B6.

2. Nedostatek methyltetrahydrofolát-homocystein-methyltransferázy

Pokud jde o typ methyltransferázy, aktivita samotného methyltransferázového proteinu u tohoto typu pacienta není snížena, ale je zde nedostatek koenzymu (vitamín B12). Homocystein může normálně tvořit methionin metylací. Transformace se provádí katalýzou methyltransferázy, požadovaným koenzymem je aktivovaná forma vitaminu B12, konkrétně methyl vitaminu B12. Tento typ je způsoben abnormálním metabolismem vitaminu B12 v těle a nemůže transformovat vitamin B12 absorbovaný v těle. Je způsoben vitamínem B12, který je aktivní ve funkci koenzymu.

3. Deficit N5,10-methylenetetrahydrofolát reduktázy

Funkcí tohoto typu s reduktivním enzymem je katalyzovat redukci N5,10-methylenetetrahydrofolátu na N5-methyltetrahydrofolát, což může být zajištěno při reakci methylace homocysteinu na methionin. Methyl, když je enzym nedostatečný, nemůže tvořit dostatek N5-methyltetrahydrofolátu, takže může způsobit, že stejný typ cystinové methylace je nedostatečný pro uložení v těle a současně dochází k homocystrineurii.

Normálně je cystathionin syntáza přítomna v tkáních jater a mozku. Pokud tento enzym chybí, je enzymatická aktivita pouze 1% až 2% normálu. Protože homocystein nemůže tvořit cystathionin, homocystein v krvi Arginin i methionin jsou zvýšeny a velké množství homocysteinu a určité množství methioninu lze také vyloučit močí.

Homocystein způsobený nedostatkem methyltransferázy, poklesem methyl B12 v plazmě, zvýšením homocysteinu a kyseliny methylmalonové v krvi a moči, zvýšením methioninu v krvi a dokonce i redukcí, což je také Hlavní rozdíl od typu deficience cystathionin syntázy, zvýšený cystein v krvi a moči a zvýšená kyselina listová v krvi.

Patologické změny: krevní cévy (tepny a žíly) v různých orgánech jsou charakterizovány intimální fibrózou, hyperplázií, destrukcí elastických vláken a stenózou nebo okluzí, uzávěrem aortální chlopně v důsledku zúžení nebo dilatace aorty Neúplné, velké krevní cévy ve střední vrstvě, trombóza v cévách a žilách, multifokální demyelinizační změny v bílé hmotě, cévní poškození, vícenásobná embolie za účelem změkčení mozku a kavernózní degenerace, trombóza v dutině dutiny U mozkového parenchymu lze také pozorovat ztrátu neuronů. Metabolická porucha a trombóza tohoto onemocnění mohou souviset s vysokou koncentrací homocysteinu pro aktivaci koagulačních faktorů nebo změnou struktury proteoglykanů. V játrech může být pozorována mastná degenerace, která je doprovázena hrubými Mitochondrie a multivesikulární těla, otok epiteliálních buněk lze pozorovat v ledvinách, pruhovaný sval vykazuje fokální fragmentaci "Z" destrukce pásma a poruchu struktury myofilamentu, nejběžnější změnou nitrooční tkáně je abnormalita malého pásma, Kost se mění na osteoporózu se špatnou tvorbou kostí.

Prevence homocysteinu

1. Nemoc je často recesivně zděděna chromozomy. Většina pacientů je vdaná za blízké příbuzné svých rodičů. Podle této situace lze incidenci nemoci snížit z hlediska posílení manželského zákona zakazujícího manželství blízkým příbuzným a účinně zlepšovat tělo našich lidí. Kvalita.

2, prognóza tohoto onemocnění závisí na vzniku vaskulárního okluzivního onemocnění, časného a pozdního, je vzácnou příčinou adolescentního infarktu myokardu, dlouhodobé sledování, oftalmologové by měli být velmi ostražití při vyšetření a následném sledování dislokace binokulárních čoček.

Homocystické močové komplikace Komplikace glaukom retinální oddělení skolióza mozkový infarkt

Nemoc může být také sekundární k glaukomu, odloučení sítnice, křeče, hemiplegie a další biblické duševní příznaky, pacienti mohou mít klenuté nohy, skoliózu a kyfózu, vlasy žluté, vzácné a křehké, homocystein Pacienti s mozkovým infarktem mohou mít hemiplegii, afázii a křeče. Pacienti s nedostatkem cystathionin syntázy mohou během puberty umřít na koronární okluzi.

Příznaky homocystinurie Časté příznaky Spider označuje zvláštní zápach potkana v moči, hrudní deformita je pomalá, křeče, skolióza, sakrální splenomegálie, hepatosplenomegalie, embolie koronárních tepen, osteoporóza

Typické příznaky se vyskytují v případech nedostatku cystathionin syntázy. Dítě je při narození normální a začíná od 5 do 9 měsíců. Hlavními příznaky jsou abnormální kosti, dislokace krystalů, trombóza, mentální retardace a křeče.

Deformace skeletu mají končetiny a štíhlé prsty na prstech (prsty na prstech pavouka), což lze snadno zaměnit za Marfanův syndrom. Rentgenové vyšetření ukázalo osteoporózu, bikonkávní tvar na dorzální straně těla obratle a skoliózu. Existuje mnoho dislokací očních příznaků, většinou ve věku 3 až 10 let, často doprovázených glaukomem, odchlípením sítnice. Trombóza se může objevit v jakémkoli orgánu a jedna nebo více tromboembolických epizod se vyskytuje přibližně v 50% případů. Trombóza se může vyskytovat v intrakraniálních cévách, koronárních tepnách, renálních tepnách, plicních cévách, kožních krevních cévách atd. A objevují se odpovídající symptomy. . Příznaky nervové soustavy jsou jasnější a může docházet k mentální retardaci a záchvatu. Mnohočetné mozkové příhody mohou způsobit hemiplegii, paralýzu pseudobulbaru a duševní příznaky. Lze také pozorovat další příznaky, jako je návaly kotníku, mramorová kůže, tenká kůže, tenká a snadno skládatelná, redukce protrombinu, myopatie atd.

Symptomy tohoto onemocnění trpící "methyltransferázou" jsou mírné, mohou mít kostní deformity, fyzickou a mentální retardaci, ale vzácnou krystalickou ektopickou a trombózou. Tento typ lze také kombinovat s malonátem.

"Typ reduktázy-deficientní" tohoto onemocnění je charakterizován hlavně nervovým systémem, jako jsou křeče, mentální retardace, schizofrenie a myopatie. Neexistují žádné kostní deformity, krystalové ektopické ani cévní příznaky.

Vyšetření homocystinurie

1. Stanovení homocysteinu v moči: screeningová metoda, tj. Zkouška nitroprusidu sodného: 1 ml moči se přidá do 5% vodného roztoku kyanidu sodného, ​​umístí se na 5 minut, přidá se kapka 5% roztoku nitroprusidu sodného, ​​červená nebo fialová je červená Pozitivní, což ukazuje na přebytek aminokyselin obsahujících síru v moči.

2. Stanovení enzymatické aktivity: Aktivitu enzymu lze měřit kožními fibroblasty a touto metodou lze také detekovat heterozygoti.

3. Prenatální diagnostika: Lze měřit enzymatickou aktivitu buněk plodové vody.

4. Rentgenové vyšetření: lze pozorovat osteoporózu, hřbetní strana obratlů je bikonkávní, skolióza atd. A existuje mnoho dislokací oka, které se vyskytují většinou ve věku 3 až 10 let, často doprovázené glaukomem a odchlípením sítnice.

5. Vaskulární kalcifikace, zvlněný vzhled angiografického endometriálního pruhu, systémový oběh a plicní cévní okluze (trombóza a embolie).

Diagnostika a identifikace homocystinurie

Diagnóza

Podle klinických projevů a experimentálních vyšetření. 1 stanovení moči homocysteinu, lze použít screeningovou metodu, tj. Test nitroprusidu sodného: 1 ml moči se přidá do 5% vodného roztoku kyanidu sodného, ​​umístí se na 5 minut, přidá se kapka 5% roztoku nitroprusidu sodného, ​​červená nebo fialová červená je pozitivní , což naznačuje, že v moči je nadbytek aminokyselin obsahujících síru. 2 Diagnóza závisí na aktivitě enzymu. Aktivita enzymu může být měřena kožními fibroblasty. Heterozygoti mohou být také detekováni touto metodou. 3 prenatální diagnostika může měřit enzymatickou aktivitu amniocytů.

Diferenciální diagnostika

1, měl by nejprve vyloučit syndrom koňského čtverce.

Společná povaha obou je krystalická ektopická, pavoučí špička, kardiovaskulární příznaky, ale genetický vzorec a vývoj onemocnění jsou odlišné, nemoc je recesivní, Marfanův syndrom je autozomálně dominantní a špička je štíhlá. Je to vidět při narození, zatímco homocystinurie je v primárním životě normální, růst kostí je po několika letech neúměrný a končetiny se kromě tromboembolických příznaků, osteoporózy, bifurkace obratlů prodlužují atd. Marfanův syndrom nemá biochemické metabolické abnormality tohoto onemocnění.

Klinicky se liší angiografie, CD I, MR I a anamnéza, fyzikální vyšetření a laboratorní testy. Kvalitativní test homocysteinu v moči je hlavním základem pro identifikaci.

2, klinicky je třeba odlišit od nemoci viscerálního skladování, které způsobuje abnormality nervů a koster. Je snadné rozlišit pomocí laboratorních testů a rentgenových nálezů.

3, tři typy biochemických defektů tohoto onemocnění jsou odlišné, léčebné metody nejsou stejné, takže je třeba rozlišit tři typy, tři klinické klasifikace nemoci.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.