โรคต่อมน้ำเหลืองภูมิต้านตนเองในเด็ก

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกลุ่มอาการของโรค lymphocytosis autoimmune autoimmune Autoimmunelymphoproliferative syndrome (ALPS) เป็นการกลายพันธุ์ในร่างกายของ CD95 / Fas ยีน APT1 ซึ่งเป็นจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เปิดใช้งานอย่างต่อเนื่องเพื่อความอยู่รอดส่งผลให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวและปรากฏการณ์ autoimmune ด้วยตัวเอง การสร้างภูมิคุ้มกันโรค (lymphoproliferativesyndromewithautoimmunity) และโรค Canale-Smith ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.00001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: hypersplenism, ม้ามแตก, โรคโลหิตจาง hemolytic

สาเหตุของโรค lymphocytosis autoimmune ในวัยเด็ก

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

ยีน APT1 ตั้งอยู่ที่ 10q23, exons 2, 3, 4 และ 5 ครอบครอง Fas ในสามเขตนอกเซลล์ของ cysteine, exon 6 มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในภูมิภาคทรานสเมรเบรนของ Fas; exons 7, 8 และ 9 มันเป็นส่วนที่อยู่ในเซลล์ซึ่ง exon 9 นั้นมีความคล้ายคลึงกับส่วนภายในเซลล์ของ TNF receptor-1 และเป็นเซลล์ที่ตายบริเวณที่กำหนดเปปไทด์เดี่ยว 5 เทอร์มินัลจะทำหน้าที่แสดงออกบนเยื่อหุ้มเซลล์ผลิตภัณฑ์การถอดรหัสของยีน APT1 คือ CD95 / Fas / Apo-1 โปรตีนเป็นของครอบครัว TNF receptor (TNFR)

ไซต์การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยคือการลบ 290-bp ใน exon 9 (การตายของเซลล์ที่กำหนดภูมิภาค) และอื่น ๆ เป็นการเปลี่ยนแปลงนิวคลีโอไทด์เดี่ยวรวมถึงการกลายพันธุ์ไร้สาระการกลายพันธุ์ missense การกลายพันธุ์เฟรมแทรกและ splicing ยีน APT1 ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์และฟีโนไทป์ทางคลินิกไม่สอดคล้องกันอย่างสมบูรณ์

(สอง) การเกิดโรค

เมื่อเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์เปิดใช้งานพวกมันเริ่มแสดงโมเลกุล Fas ของตัวเองและ FasL จับกับ Fas ซึ่งส่งสัญญาณไปสู่การตายภายในเซลล์ที่กำหนดขอบเขตของโมเลกุล Fas ซึ่งก่อให้เกิดระบบน้ำย่อย caspases ซึ่งท้ายที่สุดก็นำไปสู่การตายของเซลล์เม็ดเลือดขาว เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นการกลายพันธุ์ของยีน APT1 ไม่สามารถแสดง CD95 / Fas / APO-1 ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิด apoptosis ของ FasL-Fas-Fas-fas-เหนี่ยวนำให้เกิดและเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนมากที่เปิดใช้งานไม่สามารถเข้าสู่โปรแกรมการตายของเซลล์

การป้องกันกลุ่มอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง lymphocytosis autoimmune ในเด็ก

1. การดูแลสุขภาพของมารดา: เป็นที่ทราบกันว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางอย่างเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia หากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) อาจได้รับความเสียหาย ระบบภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรกสามารถเกี่ยวข้องกับหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ในช่วงต้นหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเสพติดด้วยความระมัดระวัง รอพยายามป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์และการรักษาโรคเรื้อรังบางอย่างทันเวลา

2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว: แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้หากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าเป็นไปได้อย่างไรที่จะมีลูกคนต่อไปและสมาชิกในครอบครัวของแอนติบอดีหรือภูมิคุ้มกันบกพร่องควรตรวจหาแอนติบอดีและ ระดับของส่วนประกอบกำหนดรูปแบบโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถหาตำแหน่งทางพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่ผู้ป่วยของพี่น้องและลูกหลานของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยควรได้รับเหมือนกัน สมาชิกในครอบครัวของเธอได้รับการตรวจและควรให้ลูกของเด็กอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ

3. การวินิจฉัยก่อนคลอด: โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดตัวอย่างเช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงที่เพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาด nucleoside phosphorylase และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกัน การทดสอบภูมิคุ้มกันในเซลล์เม็ดเลือดของทารกในครรภ์สามารถวินิจฉัย CGD, X- เชื่อมโยงไม่มี gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงดังนั้นการหยุดการตั้งครรภ์ป้องกันการเกิดของเด็ก, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง lymphocytosis autoimmune เป็นของหายากควรได้รับการวินิจฉัยอย่างถูกต้อง มันเป็นสิ่งสำคัญมากที่จะให้การรักษาที่เฉพาะเจาะจงและให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก) เพื่อลดอุบัติการณ์ของโรคนี้

ภาวะแทรกซ้อนของโรค lymphocytosis autoimmune ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, การ ทำงานของม้าม, hypersplenism, โรคโลหิตจาง hemolytic

การแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวสามารถไป hypersplenism แตกม้ามสามารถมีความซับซ้อนโดยโรคโลหิตจาง hemolytic, thrombocytopenia ภูมิคุ้มกัน, neutropenia, glomerulonephritis หลาย radiculitis เนื้องอกมะเร็ง

อาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง lymphoproliferative autoimmune ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย granulocyte ลด thrombocytopenia ขยายต่อมน้ำเหลืองที่ผิดปกติของการทำงานของตับม้ามโต

ไม่มีความแตกต่างทางเพศหรือเชื้อชาติในอุบัติการณ์

1. ประสิทธิภาพการเจริญของเซลล์เม็ดเลือดขาว: 100% ของกรณี ALPS มีม้ามโตมากกว่า 5 ปีแม้ในช่วงเวลาของทารกในครรภ์ระดับของม้ามโตแตกต่างกันไป 74% ของเด็กป่วยเนื่องจาก hypersplenism หรือ ม้ามแตกและตัดม้าม 67% ของเด็กที่มีตับอ่อนถึงปานกลางบางครั้งพบการทำงานของตับผิดปกติประมาณ 97% ของเด็กที่มีระบบต่อมน้ำเหลืองผิวเผินระบบถ่ายภาพสามารถพบได้ในต่อมน้ำเหลือง mediastinal

2. โรคภูมิต้านตนเอง: โรคโลหิตจาง hemolytic บวกคูมบ์สเป็นเรื่องธรรมดามากที่สุด (75%), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำภูมิคุ้มกันเป็นครั้งที่สอง (54%), neutropenia autoimmune 46% และไตอื่น ๆ ที่มีขนาดเล็ก Glomerulitis, หลาย radiculitis และความเสียหายของผิวหนัง (รวมถึงลมพิษและ vasculitis ผิวหนังที่ไม่เฉพาะเจาะจง)

3. อาการอื่น ๆ : ผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกมะเร็งรวมทั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งปอดที่ไม่ได้ประเดี๋ยวประด๋าว, มะเร็งตับ hepatocellular, ต่อมไทรอยด์และมะเร็งเต้านมหลาย adenocarcinoma เมื่อเร็ว ๆ นี้พบกรณีของ ALPS กับออทิสติก

การตรวจกลุ่มอาการ lymphocytosis autoimmune ในเด็ก

จำนวนเซลล์ CD3 + เพิ่มขึ้นมากกว่าผลรวมของเซลล์ CD4T และเซลล์ CD8 T แนะนำการมีอยู่ของชุดย่อยของเซลล์ CIM-CD8-T และ TCR ของมันคือห่วงโซ่α / β (คนปกติปรากฏขึ้นเป็นครั้งคราวมักจะน้อยกว่า 1% และ ALPS) สิ่งเหล่านี้มักจะสูงกว่า 5% ถึง 20% หรือ 68% เซลล์ CD4-CD8-T เหล่านี้เป็นเซลล์แบบเซลล์ที่ไม่ได้ทำการตายของเซลล์

T เซลล์ฟีโนไทป์คือ CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, ซึ่งส่วนใหญ่เป็นแอนติเจน DR หรือ HLAII, ไซโตไคน์ของ TH2 เช่น IL-4, IL-5 และ IL-10 เพิ่มขึ้น, ขณะที่ TH1 ไซโตไคน์เช่น IL-12, IL- 2 และ IFN-γลดลง

ปฏิกิริยาการแพ้ของผิวหนังล่าช้าและการตอบสนองแอนติเจนแอนติบอดีต่อต้าน polysaccharide ลดลงเซรั่ม IgG, IgA และ IgM สูงและส่วนใหญ่เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG1 ส่วนใหญ่

ส่วนใหญ่จะมีผลโดยตรงต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด Autoantibodies การทดลองของคูมบ์สเป็นบวกส่วนใหญ่ autoantibodies มีแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิล, แอนติบอดีกล้ามเนื้อเรียบเนียน, titers ต่ำแอนติบอดี antiphospholipid แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์และปัจจัยไขข้ออักเสบ

ฮีโมโกลบินอาจน้อยกว่า 30 กรัม / ลิตรเมื่อเกิดภาวะวิกฤต hemolytic เมื่อม้าม hyperfunction เกิดขึ้นจำนวนเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญและแนวโน้ม hemorrhagic เกิดขึ้นจำนวนเม็ดเลือดขาวที่แน่นอนเพิ่มขึ้นโดยทั่วไป (8-90) × 109 / L หรือสูงกว่า ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีระดับของ eosinophilia ที่แตกต่างกัน (3% ถึง 32%) และผู้ป่วยแต่ละรายมี transaminase และคอเลสเตอรอลสูง

การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอของยีน APT1 พบว่าการกลายพันธุ์สามารถวินิจฉัยและค้นพบพาหะของสมาชิกในครอบครัวของโรคได้อย่างชัดเจน

ตามความต้องการทางคลินิกเลือกหน้าอก X-ray, B- อัลตราซาวนด์และการทดสอบอื่น ๆ คุณสามารถค้นหาต่อมน้ำเหลือง mediastinal, hepatosplenomegaly และเนื้องอก

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรค autoimmune lymphocytosis ในเด็ก

การวินิจฉัยได้รับการยืนยันตามลักษณะของอาการทางคลินิกและลักษณะของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

แตกต่างจากโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ เช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำภูมิคุ้มกัน, นิวโทรฟิ, โรคโลหิตจาง hemolytic

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ