Viral hepatit av D-typ

Introduktion till hepatit D-virus Viral hepatit (viralhepatit typ D) är en akut och kronisk leverinflammatorisk skada orsakad av hepadnavirus såsom hepatit D-virus (HDV) och hepatit B-virus. HDV är ett defekt virus med få HDV-infektioner och kan endast hittas hos HBV-infekterade individer och vissa hepadnavirus-positiva antigen-positiva djur. De kliniska manifestationerna av hepatit D beror till viss del på samtidigt status av HBV-infektion. HDV- och + HBV-överlappningsinfektion, kan främja leverskador och lätt att utveckla kronisk aktiv hepatit, skrumplever och svår hepatit. Hepatit D överförs huvudsakligen genom blodtransfusioner och blodprodukter, liknande sättet för överföring av hepatit B. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: denna sjukdom är sällsynt, måste kopplas till basen hos hepatit B-patienter, den kombinerade infektionshastigheten hos hepatit B-patienter är cirka 0,04% -0,05% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: blodöverföring Komplikationer: cirros

Orsak till hepatit D-virus

(1) Orsaker till sjukdomen

De intakta HDV-partiklarna är sfäriska, 35-37 nm i diameter, innehållande HDV RNA och HDAg, och det yttre skalet är HBsAg. HDV RNA är genomet av HDV, bestående av 1679-1683 nukleotider, som är enkelsträngat, cirkulärt och Vikta in i en icke-grenad stavliknande struktur, HDV-RNA har 9 kodande regioner (ORF), ORF5 kodar HDAg, HDAg är ett kärnprotein som gör det möjligt för kroppen att inducera anti-HDIgM och anti-HDIgG, anti-HDIgM Tidigare är det vanligtvis positivt i det tidiga stadiet av akut HDV-infektion, och återhämtningsperioden försvinner gradvis. Den höga titer av anti-HDIgM indikerar kronisk sjukdom, och anti-HD IgG visas senare, och det kan upprätthållas under många år efter 3 till 8 veckor efter början. Låg titer-positiv, anti-HDIgG ökade när sjukdomsaktiviteten, den aktuella infektionen visade ofta anti-HDIgM-positiv, den tidigare infektionen var anti-HDIgM-negativ, och anti-HDIgG-positiv, anti-HD är inte neutraliserande antikropp, fortfarande positiv Det kan vara smittsamt.

HDV-infektion kan signifikant hämma syntesen av HBV-DNA. Serologiska test visar att HDAg överensstämmer med minskningen av HBV-DNA i serum. När HDAg-uttrycket ökar, minskas HBV-DNA. När HDAg-uttrycket är på en topp försvinner HBV-DNA ofta, men med Med utseendet på HDAg-negativt och anti-HD, återvände HBV-DNA till sin ursprungliga nivå. Man trodde tidigare att monteringen av HDV förlitade sig på syntesen av HBsAg, och dess replikering och uttryck krävde också hjälp av HBV eller andra hepadnavirus. Replikeringen av HDV-RNA och uttrycket av HDAg kräver inte hjälp av hepadnavirus. HDV kan själv utföras oberoende, men vid bildandet av intakt HDV måste det tillhandahållas av ett hepadna-virus.

(två) patogenes

Kliniska och djurförsök visade att efter HDV-infektion var leverfunktionsskador direkt proportionella mot serum och intrahepatisk HDAg-titer. Hybridisering in situ användes för att upptäcka distributionen av HDV-RNA i leverceller i områden med uppenbar skada på leverceller. HDV anses därför vara direkt Orsakat av hepatocytskada fann vissa forskare också att kroniska hepatit B- eller HBsAg-bärare överlappar varandra i HDV-infektion efter kliniska manifestationer av svårighetsgrad, levervävnad från normal, mild inflammation till svår levernekros, åtföljd av tyngre inflammatoriska celler i portalområdet Infiltration, vilket antyder att förekomsten av hepatit D är relaterad till värdens immunsvar utöver den direkta cytotoxiciteten hos HDV.

Viral hepatitförebyggande av D-typ

1. Strikt screening av blodgivare för att säkerställa kvaliteten på blod och blodprodukter är ett effektivt sätt att minska förekomsten av hepatit D efter transfusion.

2. För personer med HBV-känslighet är omfattande vaccination med hepatit B-vaccin en kraftfull åtgärd för att slutligen eliminera bärarstatusen för HBsAg, och det är också en genomförbar metod för att kontrollera HDV-infektion.

Virala hepatitkomplikationer av D-typ Komplikationer cirrhos

Lätt att utveckla kronisk aktiv hepatit, cirrhos och svår hepatit.

D-typ viral hepatit symtom Vanliga symptom Lever HDAg endast ... Leverskador diffusa gulsot och brist på aptit

1. HDV- och HBV-infektion samtidigt, sett i frånvaro av HDV-infektion, infektion av HDV och HBV, med akut hepatit D. Inkubationsperioden är 4 till 20 veckor. De kliniska manifestationerna och biokemiska egenskaperna liknar dem för akut hepatit B enbart, som kan inkludera trötthet, aptitlöshet, gulsot och svullnad i levern och smärta. Vissa patienter har två toppar av transaminas. Två ökningar av bilirubin och ALT sågs under sjukdomsförloppet. HBsAg i serum dök först upp, sedan HDAg positivt i levern. Hos patienter med akut fas kvarstår HDAg-positivt i serum under flera dagar, då är det negativt för anti-HD IgM, med kort varaktighet och låg titer. Anti-HD IgG var negativt. Majoriteten av HDV / HBV-infektioner har en god prognos. Risken för att utveckla kronisk hepatit är inte högre än för HBV-infektion ensam. Några patienter kan utveckla svår hepatit.

2. HDV- och HBV-överlappningsinfektion, kronisk hepatit D: avser överlappande HDV-infektion på grundval av den ursprungliga kroniska HBV-infektionen, och dess kliniska kurs beror huvudsakligen på statusen för HBV-infektion och graden av leverskada under HDV-infektion. Mer vanligt vid kronisk HBV-infektion bestäms symptomen huvudsakligen av kroniska HBsAg-bärare före HDV-infektion, eller HB-kronisk leversjukdom. När det gäller HBsAg-bärare uppträder akut HBsAg-positiv hepatit efter infektion med HDV, men anti-HBV IgM är negativt, vilket är tyngre än HBV-infektion enbart. När det gäller HBV-kronisk leversjukdom, på grund av ihållande infektion av HBV, replikeras HDV kontinuerligt, vilket förvärrar de befintliga levervävnadsskadorna, vilket kan uppstå som akut förvärring av hepatit eller påskynda utvecklingen av långlivad lever och skrump. Därför, vid kronisk hepatit B, är det ursprungliga tillståndet stabilt, plötsliga symtom försämras och till och med leversvikt, liknande svår hepatit, bör betraktas som möjligheten till överlappande infektion av HDV. Kan ha följande prestanda.

(1) Självbegränsande hepatit D: Sjukdomsförloppet är kort, de allmänna kliniska symtomen är inte allvarliga och det finns en tendens till självbegränsande återhämtning. Det kan också uttryckas som typisk akut HBsAg-positiv hepatit. Efter att HBV-bärare hade infekterats med HDV, uppträdde HDAg först i levern, följt av HDAgemia, och serum anti-HDIgM och IgG konverterades positivt. När HDV har rensats minskar anti-HDIgM, medan anti-HD IgG upprätthåller höga nivåer under flera år. De flesta patienter med överlappande infektioner är benägna att utveckla kronisk hepatit, och endast patienter med denna självbegränsning har botats.

(2) Kronisk progressiv hepatit D: När kroniska hepatit B- eller HBsAg-bärare är infekterade med HDV är de kliniska manifestationerna sämre, eller liknar akuta hepatitattacker i den kroniska processen. HDAg i kärnan i levercellerna fortsatte att vara positivt, men serum HDAg visade sig endast övergående och anti-HDIgM och anti-HD IgG visade höga titrar och minskade inte. Den vanligaste histologiska förändringen är kronisk hepatit eller skrump. Åldern för den HDV-positiva cirrhosgruppen var mycket yngre än för den HDV-negativa gruppen, vilket indikerar att HDV-positiv hepatit är mer troligt att utvecklas till skrump.

(3) HDV och svår hepatit: Li Qifen rapporterade att 34 fall av HDV / HBV-dubbelinfektion i 105 fall av svår hepatit motsvarade 34,3% av patienterna. Govindarajan rapporterade att av 71 fall av akut svår hepatit motsvarade 24 fall 33,8% av patienterna med HDV-markörer i serum, medan i kontrollgruppen med 118 fall av vanlig akut gulsot hepatit B, motsvarade endast 5 fall 4,2% av patienterna med HDV-markörer. Andra författare har hittat liknande situationer, och dessa rapporter tyder på att betydande tonvikt bör läggas på överlappande HDV-infektioner vid svår hepatit.

När det gäller HBsAg-bärare, hepatit B-patienter och allvarliga hepatitpatienter med uppenbara fluktuationer eller gradvis försämring bör möjligheten för samtidig eller överlappande HDV-infektion övervägas och bekräftas genom laboratorietester.

Akut HDV / HBV-infektion: Patienter med akut hepatit, med undantag för akut HBV-infektionsmarkör, var positiva för serum anti-HDIgM, positiva för anti-HDIgG låga titrar, eller positiva för serum och / eller intrahepatisk HDAg och HDV-RNA.

HDV / HBV-överlappningsinfektion: kroniska hepatit B-patienter eller kroniska HBsAg-bärare, serum HDV-RNA och / eller HDAg-positiva, eller anti-HDIgM och anti-HD IgG högtiterpositiva eller intrahepatiska HDV-RNA och (eller ) HDAg positivt.

Undersökning av hepatit D-virus

Blodbild

Det totala antalet vita blodkroppar är normalt eller något lägre, neutrofilerna kan minskas i klassificeringsantalet och lymfocyterna är relativt ökade.

2. Urin

Patienter med akut gulsot-hepatit kan vara positiva för bilirubin i urin och urobilinogen innan gulsot börjar.

3. Leverfunktionstest

(1) Serumbilirubin: Patientens serumbilirubin ökade dag för dag i gulsotfasen och nådde en topp inom 1 till 2 veckor.

(2) Serumenzymanalys: serum alanin aminotransferas (ALT): började stiga före uppkomsten av gulsot, toppade i extremt stadium av sjukdomen, akut hepatit kan ha mycket hög enzymaktivitet och återhämtningsperioden minskar långsamt med serumbilirubin. Vid kronisk hepatit kan ALT variera upprepade gånger. Vid svår hepatit minskar ALT när bilirubin stiger kraftigt. Det kallas "separering av enzymer och sputum", vilket är ett tecken på allvarlig sjukdom.

Aspartataminotransferas (AST): AST är ungefär 4/5 i cellmytokondrier (ASTm), 1/5 i cytosol (AST), serum AST är signifikant förhöjd när mitokondrier är skadade, vilket återspeglar svårighetsgraden av leverskador. .

Vid viral hepatit är ALT-värdet högre än AST-värdet, särskilt i akuta fall är AST-ökningen mindre än ALT, ALT / AST-förhållandet är nära 1 när de kroniska virala hepatitskadorna fortsätter att verka, och AST i cirrhos är ofta betydligt högre än ALT.

ALT, AST kan ökas under den aktiva perioden av viral hepatit, andra leversjukdomar (såsom levercancer, gift, droger eller alkoholhaltiga leverskador), gallvägssjukdom, pankreatit, hjärtsjukdom, hjärtsvikt och andra sjukdomar Höj, bör uppmärksamma identifiering.

Serumlaktatdehydrogenas (LDH), kolinesteras (ChE) och r-glutamyltranspeptidas (r-GT) kan förändras vid akut och kronisk leverskada, men känsligheten och omfattningen av förändringar är mycket mindre än för transaminas. Alkaliskt fosfatas i serum (ALP) kan ökas signifikant vid intrahepatisk och extrahepatisk gallvägshindring, leverupptagande lesioner, r-GT kan ökas i kolestas och hepatocytskada, kan användas för att identifiera om ALP ökat med hepatobiliary sjukdom Relaterat, alkoholmissbruk kan också orsaka ökning av r-GT, kronisk hepatit i uteslutning av gallvägssjukdom, ökad r-GT indikerar att lesionen fortfarande är aktiv, levercellsmikrosomer är allvarligt skadade vid leversvikt, r-GT-syntes minskas, blod-r-GT reduceras också .

(3) Proteinmetabolismtest: Lågt albumin (Alb) är en viktig indikator på leversjukdom, och dess minskningsgrad beror på svårighetsgraden och stadiet av leversjukdomen. Låg A1bemi och hyperglobulinemi diagnostiseras med cirros. Det karakteristiska serologiska indexet, pre-serum Alb har en halveringstid på bara 1,9 dagar, så förändringen är mer känslig i leverns parenkymskada, och omfattningen av nedgången överensstämmer med graden av hepatocytskada, och förändringsmekanismen liknar den hos Alb.

Alfafetoprotein (AFP): Vid akut viral hepatit, kronisk hepatit och skrump (aktivitet) kan det finnas en kortvarig, låg- och måttligt ökad ökning av AFP, vilket markerar förnyelsen av hepatocyter, i närvaro av omfattande hepatocytnekros. Bland patienter kan AFP ha en bättre prognos, och patienter med extremt höga serum-AFP-nivåer är troligtvis med hepatocellulärt karcinom.

Bestämning av blodammoniak: ammoniak kan inte syntetiseras till ureautsöndring vid svår hepatit leversvikt; blodsulfat kan ökas hos patienter med cirrhotic portal säkerhetscirkulation, ammoniak hämmar cerebralt blodflöde, glukosmetabolism och energiförsörjning och verkar direkt på neuroner Membran, ammoniakförgiftning är en av de främsta orsakerna till leverkoma, men nivån av blodammoniak och förekomsten och svårighetsgraden av encefalopati kan också vara inkonsekvent.

Aminosyraprofilanalys av plasma är av stor betydelse för diagnosen och prognosen för encefalopati i lever.De grenade aminosyrorna hos patienter med svår hepatit och cirrhos är nära normala eller reducerade, och de aromatiska aminosyrorna ökas signifikant, vilket resulterar i en minskning av förhållandet mellan gren / aromatisk (normal 3.0 till 3.5). Encefalopati i lever kan till och med inverteras.

(4) Protrombintid (PT) och aktivitet (PTA): Minskningen av syntes av koagulationsfaktor vid leversjukdom kan orsaka PT-förlängning. Graden av PT-förlängning indikerar graden av hepatocytnekros och leversvikt och dess relaterade koagulationsfaktor. Halveringstiden är mycket kort, såsom VII (4 ~ 6 timmar), X (48 ~ 60h), II (72 ~ 96h), så det kan återspegla leversvikt snabbare, allvarlig hepatit PTA är under 40%, PTA reduceras till 20 Under% förutspår ofta dålig prognos, Pt-förlängning kan också ses hos patienter med medfödd koagulationsfaktorbrist, diffus intravaskulär koagulering och Vitk-brist osv. Bör noteras.

(5) Lipidmetabolismrelaterade test: serum totalt kolesterol (TC) reduceras signifikant vid svår hepatit. Vissa tror att prognosen är mycket dålig när TC <2,6 mmol / L och TC kan ökas signifikant i kolestatisk hepatit och extrahepatisk hinder. Serum triglycerid (TG) kan ökas vid hepatocytskada och intrahepatisk eller extrakraniell obstruktiv gulsot.

4. Serologisk diagnos av leverfibros

Vid kronisk leversjukdom är bildningen av extracellulär matris (ECM) och nedbrytningen av matrisen obalanserad, vilket resulterar i överdriven avsättning av ECM för att bilda fibros. Detektion av matriskomponenter i serum, nedbrytningsprodukter och enzymer som är involverade i metabolism kan användas som serum för diagnos av leverfibros. markörer.

5. Upptäckt av HBV-virusmarkörer

Betydelsen av HBV-antigenantikroppssystem

(1) HBsAg och anti-HB: HBV-infekterade patienter 2 till 8 veckor före förhöjning av serumtransaminas, HBsAg kan detekteras i serum, HBsAg är ett antigen som förekommer tidigt vid akut HBV-infektion, varar vanligtvis i 2 till 6 månader Kronisk hepatit, hepatitcirrhos och serum hos HBsAg-bärare kan vara positiva och pågå i mer än ett halvt år. HBsAg-positivt är ett av tecken på HBV-infektion och återspeglar inte viral replikation, infektivitet och prognos.

Anti-HBs visas i HBV-infektionsperioden eller efter vaccination med hepatit B-vaccin, som är en neutraliserande antikropp, vilket återspeglar kroppens skyddande immunitet mot HBV. Anti-HBs-titer och skyddsförmåga är parallella, och titern är mindre än 10000U / L, kan inte förhindra HBV-återinfektion, ett litet antal patienter med anti-HBs och HBsAg bildade tidiga immunkomplex, vilket orsakar utslag, artrit, nefrit, etc., övergående HBsAg-positiva patienter, serum kanske inte upptäcks Anti-HBs, bärare av kronisk HBV på grund av immuntolerans, B-cellbristförmåga att bilda antikroppar, det är svårt att producera anti-HBs, i fallet med akut svår hepatit, kroppens immunrespons är hyperaktivt, kan producera höga titrar av anti-HBs.

Dessutom har analys av syntetiska peptider bekräftat att pre-S1 av HBV är en ligand adsorberad till målceller, pre-S2 spelar en bärande roll i adsorption, och adsorption av perifera mononukleära blodceller från HBV involverar huvudsakligen pre-S2, pre-S1 och pre-S2. Den kliniska betydelsen ligger i: 1 som en indikator på viral replikation, 2 som en av referensindikatorerna för utvärdering av läkemedlets effekt, pre-S1 och pre-S2 antikroppar finns i den akuta fasen av hepatit B och tidig återhämtning, vilket indikerar att viruset är eller har rensats, och prognosen är god. I serumet från HBsAg-bärare och patienter med kronisk hepatit B detekterades inte pre-S-antikroppen, och pre-S-antikroppen visade sig inte, vilket indikerade en dålig prognos.

(2) HBeAg och anti-HBe: serum HBeAg positivt kan ses hos akut, kronisk hepatit och asymptomatiska bärare, från det tidiga stadiet av HBV-infektionsinkubationsperioden till kliniska symtom under 10 veckor, kan mätas i serum och sedan gradvis försvagas för att försvinna, HBeAg negativt efter 3 till 4 månader efter uppkomsten av akut hepatit B indikerar en god prognos Kontinuerlig positiv HBeAg indikerar kronisk inflammation i levern HBeAg är nära besläktat med HBV-DNA, DNA-polymerasaktivitet och Dane-partiklar och är en markör för viremi. , vilket indikerar att patienten är smittsam.

Anti-HBe dök upp under försvinnandet av HBeAg, anti-HBe-positivt indikerar att infektiviteten är försvagad eller försvann, men hos vissa patienter med kronisk hepatit B eller bärare, även om anti-HBe-positivt, kan HBV-DNA fortfarande detekteras i blodcirkulationen, vilket indikerar anti-HBe Positivt är inte nödvändigtvis icke-smittsamt.Detekteringsgraden för anti-HBe hos patienter med kronisk hepatit, skrump och levercancer ökar i följd, vilket indikerar att anti-HBe-positiv inte nödvändigtvis har en bra prognos.

(3) HBcAg och anti-HBc: HBcAg är kärnkomponenten i HBV och innehåller viral nukleinsyra. HBcAg-positiv indikerar viral replikation och är smittsam. HBsAg är inkapslat i HBcAg utanför cirkulationen, och en liten mängd fri HBcAg kan omvandlas till HBeAg eller Anti-HBc binder till immunkomplex, så HBcAg kan inte upptäckas från patientserum med allmänna metoder, men kan endast detekteras i leverceller. Med förbättringen av detekteringsteknologi, när dansk partiklar behandlas med tvättmedel, HBcAg Kan släppas, HBsAg hög titer, HBeAg och DNA-polymeras-positiv, HBcAg är mestadels positiv.

Anti-HBc är den totala antikroppen mot hepatit B-viruskärnantigen. Den första som dyker upp efter HBV-infektion är kärnantikropp av IgM-typ (anti-HBc IgM). Hög titer anti-HBc IgM är en viktig markör för HBV-akut eller nyligen infektion i kronisk hepatit. Den aktiva fasen av inflammation är också ofta positiv. Kärnantikroppen är inte en neutraliserande antikropp. Anti-HBc IgG kan pågå under många år och är en indikator på HBV-infektion. Upptäckt av anti-HBc kan öka detektionsgraden för HBV-infektion och bidra till diagnosen. Och epidemiologiska undersökningar.

(4) HBV-DNA och DNA-polymeras: HBV-DNA kan direkt detekteras med nukleinsyrahybridiseringsteknologi. Vissa patienter är HBsAg, HBeAg-negativa och HBV DNA-positiva, vilket indikerar att HBV replikerar och smittar.

DNA-polymeras fungerar som ett omvänt transkriptas under viral replikation. Ju högre aktivitet, desto kraftigare virusreplikationsaktivitet. Bestämningen av DNA-polymeras kan återspegla effekten av antivirala läkemedel mer känsligt.

Den aktuella infektionen av HBv kan fastställas genom någon av följande indikatorer: 1 serum HBsAg-positivt; 2 serum HBV-DNA eller DNA-polymeras-positivt; 3 serum-IgM-anti-HBc-positivt; 4 intrahepatisk HBcAG och / eller HBsAg-positiv, Eller HBV-DNA är positivt.

Regelbunden ultraljud i buken, förstå levern och andra tillstånd.

Diagnos och identifiering av hepatit D-virus

Diagnosen beror på laboratorietester

1. Akut HDV / HBV-infektion: Patienter med akut hepatit, med undantag för akut HBV-infektionsmarkör, serum-anti-HDIgM-positiv, anti-HDIgG-låg titer-positiv, eller serum och / eller intrahepatisk HDAg, HDV-RNA-positiv.

2. HDV / HBV-överlappningsinfektion: kroniska hepatit B-patienter eller kroniska HBsAg-bärare, serum HDV-RNA och / eller HDAg-positiva; eller anti-HDIgM och anti-HD IgG högtiter-positiva; eller intrahepatisk HDV-RNA och (eller) HDAg positivt.

Sjukdomen är lätt att skilja från hepatit A, hepatit C, läkemedelsinducerad leversjukdom och andra leversjukdomar.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.