Porfiria cutânea

Introdução à pele porfiria Dermatoporfiria é um grupo de produtos fotossensibilizados produzidos pelo acúmulo de precursores de porfirina e / ou porfirina devido a defeitos genéticos ou fatores adquiridos durante a biossíntese do heme. Doenças caracterizadas por lesões cutâneas, incluindo protoporfiria eritropoiética (EPP), porfiria tardia (PCT), porfiria eritropoiética congênita (CEP), porfiria mista ( VP) e porfiria fecal hereditária (HC). Conhecimento básico A proporção de doença: 0,035% Pessoas suscetíveis: a incidência é maioritariamente na infância, principalmente entre os 4 e os 10 anos de idade. Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cálculos biliares, anemia, lúpus eritematoso sistêmico

Causa da pele porfiria

(1) Causas da doença

Produto intermediário do processo de síntese da porfirina heme, a síntese do heme começa na mitocôndria da medula óssea e nos hepatócitos, e as mitocôndrias são ricas em glicina e succinato na sintase do ácido δ-aminolevulínico (ALA) Síntese catalítica de ALA, seguida por desidratação da sintetase de protoplasto biliar (PBG) para formar PBG, um precursor monopirrol de porfirina, PBG desaminado para formar hidroximetilcolctium, uma pequena parte da qual é convertida em uroporfirina I, e a maioria deles produz uroporfirinogênio III sob a ação da uroporfirinogênio III sintetase, além de descarboxilação para produzir coproporfirinogênio III, e depois oxidar continuamente para protoporfirinogênio IX e protoporfirina IX, e então Complexação com ferro sob ação de quelatase ferrosa produz heme.

(dois) patogênese

A patogênese da porfiria ainda não é completamente compreendida, mas os defeitos genéticos de certas enzimas no processo de biossíntese da porfirina-heme são frequentemente a principal causa de várias doenças da porfiria cutânea, nas quais a incidência de PCT é heterozigótica. Além disso, todas são doenças monogênicas.PPE, HC, PV e uma pequena parte da PCT são autossômicas dominantes, mas devido à baixa penetrância clínica, os pacientes frequentemente não apresentam história familiar, e a CEF é autossômica recessiva.

Devido aos defeitos de enzimas específicas, o acúmulo de substrato está intimamente relacionado com as características clínicas da porfiria.Em geral, os episódios de transtornos neuropsiquiátricos agudos são sempre acompanhados pela formação de precursores da porfirina (PBG ou ALA). A ocorrência de danos está diretamente relacionada à produção excessiva de várias porfirinas, por exemplo, porfirina urinária, coproporfirina e protoporfirina têm foto-sensibilização significativa na deposição excessiva de pele, especialmente porfirina urinária. Solúvel em água, sensibilidade à luz é mais forte, a protoporfirina no sangue tem afinidade por lipídios da membrana eritrocitária, e é propensa à reação fotolilolítica.Na verdade, a porfirina em si não é patogênica, é apenas uma fonte do corpo humano. Material fotossensível, que possui ação fotodinâmica e tem a capacidade de absorver um espectro de comprimento de onda específico (pico é de aproximadamente 405 nm), formando um estado excitado de porfirina, ou perdendo energia para emitir fluorescência vermelha ou transferindo energia para outras moléculas em oxigênio. Na presença de toxicidade leve, oxigênio singlete é formado, radicais livres como peróxidos causam destruição lisossômica celular, ou a permeabilidade da membrana aumenta devido à liberação de mediadores inflamatórios como histamina e bradicinina, resultando em tecido Danos ou Atuando na membrana dos eritrócitos, causando a formação de peróxidos lipídicos para causar danos à membrana eritrocitária e hemólise.Foi recentemente, em modelos animais experimentais que se a porfirina é injetada e então irradiada com 405nm de luz, o complemento é consumido, sugerindo que a ativação do complemento é em alguns Algumas lesões de porfiria também podem desempenhar um papel na produção de lesões.Em suma, a produção de porfiria deve ter duas condições: Primeiro, há muitas porfirinas e / ou precursores de porfirina nos órgãos dos tecidos humanos. Em segundo lugar, é excitado pela luz de um comprimento de onda específico e o espectro de ação da porfiria é de 405 nm.

Prevenção da porfiria da pele

Evite o máximo possível de sol e luz, e use preparações de filtro solar que tenham boa proteção contra luz visível e raios ultravioletas de ondas longas.

Complicações da porfiria Complicações anemia biliar lúpus eritematoso sistêmico

Protoporfiria eritropoiogênica (EPP), um aumento na protoporfirina no sangue pode levar à deposição e acumulação excessiva nos hepatócitos e na vesícula biliar, resultando em cálculos biliares e vários graus de dano hepático e esclerose, e 2 casos de doença recorrente 3 a 4 anos de ataques de cólica biliar, alguns pacientes com anemia leve, atraso da pele porfiria (PCT), com lúpus eritematoso sistêmico, diabetes não insulino-dependente, leucemia linfocítica crônica e AIDS Relatado, porfiria eritropoiética congênita (CEP), ataques múltiplos podem ocorrer contratura da extremidade, defeitos do dedo da orelha e nariz, cicatrizes da bochecha, valgo da pálpebra, aderências do olho, alopecia cicatricial e outros danos graves.

Sintomas da pele porfiria Sintomas comuns Cicatriz de depressão Dor abdominal Espinhas da vesícula biliar Pedras da vesícula biliar Cálculos biliares Crostas Edema 瘀 Alergia à luz de spot

A porfiria cutânea é relatada na China menos De acordo com nossas estatísticas, houve apenas 145 casos de 1953 a 1996, dos quais EPP foi responsável por 75,2% (109 casos), PCT teve 28 casos, CEP teve 3 casos, PV teve 1 caso e não foi digitado. 1 caso, nenhum HC relatado.

1. proto-porfiria eritropoiética (EPP): é a doença porfiria cutânea mais comum, muitas vezes história familiar, herança autossômica dominante, a incidência é principalmente na infância, principalmente 4 a 10 anos de idade, início adulto Raramente, é caracterizada por reação de fotossensibilidade aguda Após 5-30 minutos de exposição ao sol, as partes expostas da face e das costas da mão estão coçando ou ardendo, seguidas de edema escamoso, eritema, dependendo da intensidade e do tempo do sol. As bochechas das bochechas, o lado dorsal dos dedos, o lado ventral das unhas e o lado ventral das pontas dos dedos podem ter equimoses ou bolhas e descamação das unhas.Se a pele pode ser protegida da luz após o início, o inchaço pode ser eliminado dentro de 2 a 5 dias e a fragilidade da pele aumentada. Após a estimulação, a epiderme em forma de faixa descascando e crustando e a depressão semelhante a minhoca da agulha ao gergelim são geralmente rasas.Depois de repetidos ataques por vários anos, a pele gradualmente engrossa e o rosto se assemelha a cera. Nariz parecido com a pele, lábios grossos e pálidos, textura espessa da membrana mucosa vermelha, conectado com dermoabrasão perioral em fissuras radiais características e cicatrizes, o espessamento das costas da mão geralmente começa na articulação metacarpofalângica e na articulação interfalângica proximal. Por trás dos nós dos dedos, seguido pelas costas da mão A boca de tigre ainda mais, gradualmente musgo-como espessamento, sulcos, obviamente, foi de pavimentação aparência seixo-como, pescoço principalmente em forma de diamante, pele, ocasionalmente, a pigmentação da pele e espessamento do cabelo velos temporais, todo o rosto era aparência castigado pelo tempo de envelhecimento prematuro.

As anormalidades da porfirina nos pacientes são principalmente a protoporfirina em excesso no plasma e nos eritrócitos.O aumento da protoporfirina no sangue pode levar à deposição e acumulação excessiva nos hepatócitos e na vesícula biliar, causando cálculos biliares e vários graus de dano hepático e Endurecimento, temos visto 2 casos de crianças de 6 anos de idade com episódios recorrentes desta doença por 3 a 4 anos causados ​​por cólica biliar, ultra-som B mostrou cálculos biliares, 1 caso confirmado por cirurgia, alguns pacientes com anemia leve Anemia, o paciente não é deficiente em ferro e pode estar relacionado a defeitos na quelatase ferrosa do corpo.

2. Porfiria tardia da pele (PCT): A doença é dividida em dois tipos, o tipo I é esporádico (ou sintomático, adquirido), o tipo II é familiar, o primeiro é mais comum e o paciente não tem herança familiar. Antecedentes, pode ocorrer em qualquer idade após a idade de 20 anos, este último é autossômica dominante, rara na doença, sintomas leves, principalmente dentro de 20 anos de idade, foi confirmado no fígado do paciente, glóbulos vermelhos e outros tecidos Há um defeito na uroporfirinogênio decarboxilase, e nos casos esporádicos esse defeito é encontrado apenas no fígado, sendo que os defeitos dessa enzima estão frequentemente relacionados à deposição hepática de ferro causada pela sobrecarga da carga hepática de ferro, sendo que os pacientes frequentemente apresentam alguma toxicidade hepática. A base do fator, como encontrado em alcoólatras, uso a longo prazo de estrogênios (tratamento de lesões da próstata, contraceptivos orais, etc.), envenenamento químico de hidrocarboneto de halogênio (pode ser epidemia após o consumo de culturas pulverizadas com tais pesticidas) e Doença hepática (várias hepatites virais, cirrose e carcinoma hepatocelular, etc.), além de relatos de lúpus eritematoso sistêmico, diabetes mellitus não dependente de insulina, leucemia linfocítica crônica e AIDS, em hemodiálise de longa duração Também visível na incidência desta doença, essas circunstâncias podem estar relacionadas ao metabolismo de porfirina perturbado.

O início da doença é lento e insidioso, os pacientes muitas vezes não apresentam história clara de alergia solar, sendo as lesões de pele distribuídas principalmente nas áreas expostas à luz da face e mãos, sendo as manifestações mais comuns: aumento da fragilidade da pele, bolhas na epiderme, peludas e pigmentação. É esfregada em uma superfície ablativa de forma irregular, as bolhas podem ser pequenas ou grandes, ou sangrentas, e cicatrizes e hemorróidas são deixadas para trás.O pêlo é de dois centímetros, especialmente o periorbital e testa.A juba é densa, grossa e preta longa, a pigmentação é difusa. Distribuídas na área exposta, especialmente nas regiões periorbital e temporal, as duas últimas lesões são frequentemente negligenciadas no estágio inicial e não são fáceis de diagnosticar, além de lesões de esclerodermia, alopecia cicatricial e lesão de unhas, como edema periungueal e Sardas, peeling de unhas, desaparecidas e deformadas.

A anormalidade da porfirina nos pacientes é devida principalmente à porfirina urinária excessiva e coproporfirina na urina.Em alguns pacientes, devido à presença de uma grande quantidade de porfirina, a cor da urina pode ser aprofundada como o chá preto, e o fígado pode ter diferentes graus de dano e endurecimento. Sintomas correspondentes, o ferro sérico do paciente é freqüentemente aumentado, o ferro saturado é reduzido, geralmente sem sintomas sistêmicos significativos.

3. porfiria eritropoiética congênita (CEP): também conhecida como doença de Gunther, esta doença é rara, é autossômica recessiva, a incidência é principalmente na infância, muitas vezes grave dano fotossensível logo após o nascimento: eritema, Edema, equimoses, bolhas no sangue e bolhas, as lesões cutâneas são mais lentas e lentas, frequentemente causando úlceras, cicatrizes, contraturas nos membros após múltiplos episódios, ausência de dedos nas orelhas e nariz, cicatrizes nas bochechas, valgo nas pálpebras, aderências no globo ocular, calvície O cabelo é severamente danificado e a pele mais clara é afetada pela pigmentação, aumento de pilosidade e fragilidade, já que o metabolismo da porfirina entra em erupção antes dos dentes decíduos, os dentes da criança são castanhos e apresentam fluorescência vermelha brilhante, característica desta doença. Vermelho-urinário vermelho escuro, fralda vermelho é frequentemente o primeiro sintoma, o curso progride lentamente, geralmente anemia hemolítica e aumento do baço, infecção bacteriana secundária e anemia severa, o sangramento é a principal causa de morte, o cabelo tardio desta doença pode ser No início da puberdade, os sintomas são significativamente mais leves, facilmente diagnosticados erroneamente como PCT, as anormalidades da porfirina do paciente, principalmente no plasma, nos eritrócitos e na urina têm um excesso de porfirina urinária.

4. Porfiria fecal hereditária (HC) e porfiria mista (VP): estas duas porfirias são semelhantes à porfiria aguda intermitente (AIP), com sintomas agudos de porfiria. Mais do que a puberdade, manifestada principalmente como dor abdominal aguda e uma variedade de sintomas neuropsiquiátricos, pertencentes ao âmbito da porfiria hepática aguda, a PAI é mais comum, mas não há fotossensibilidade e danos à pele, HC e PV são raros, Pode haver manifestações cutâneas semelhantes à PCT, que são frequentemente difíceis de distinguir clinicamente, mas o desempenho da HC é causado principalmente pelos sintomas de porfirina aguda da PAI, enquanto a PV tem mais lesões de pele da PCT.

Exame da porfiria cutânea

Principalmente para medir várias porfirinas (porfirinas urinárias, coproporfirinas e protoporfirinas) e precursores de porfirinas (PBG e ALA) no plasma, glóbulos vermelhos, urina e fezes, usados ​​clinicamente para urina e glóbulos vermelhos O método de triagem simples pode basicamente diagnosticar e identificar as três doenças comuns da porfiria cutânea - EPP, PCT e CEP.

Existem dois métodos de triagem: um é o método de extração: a urina é extraída com pentanol, os glóbulos vermelhos são hemolisados, extraídos com éter e depois acidificados para remover o sedimento, e então verificados quanto à fluorescência sob a lâmpada ultravioleta filtrada, que é rosa a fluorescente vermelha brilhante. Positivo, o segundo é o método de fluorescência: principalmente para medir a protoporfirina nos glóbulos vermelhos, ou seja, a relação do número de glóbulos vermelhos emitindo fluorescência vermelho brilhante sob o microscópio de fluorescência, o valor normal é <1%, se> 5% tem significado diagnóstico para EPP, Em pacientes com intoxicação por chumbo, anemia perniciosa e anemia hemolítica, as porfirinas anormais também podem ser detectadas nos glóbulos vermelhos, urina e fezes, que devem ser identificadas e quantificadas, se necessário, como porfirina urinária e coproporfirina em 24 horas. Determinação quantitativa, determinação espectrofotométrica de fluorescência de protoporfirina livre em hemácias, análise quantitativa de porfirina por cromatografia líquida de alta eficiência.

Histopatologia: As lesões de todas as lesões de porfiria nos dois tipos foram acompanhadas por um aumento na concentração de porfirina na pele e no plasma, sendo as alterações histopatológicas aproximadamente as mesmas, caracterizadas por um vermelho eosinofílico uniforme ao redor da parede capilar na parte superior da derme. Anéis tingidos, substâncias tingidas de vermelho, são a deposição de proteínas claras, que podem ser mais claramente evidenciadas pela coloração do PAS, também na faixa da membrana basal, podendo danificar a aderência entre a derme e a epiderme, formando bolhas subepidérmicas, caracterizadas por blister. A papila dérmica se projeta na cavidade da bolha e é bolas coloridas.

Diagnóstico e diagnóstico de porfiria

Diagnóstico

As manifestações clínicas da porfiria são muito variadas e, portanto, o diagnóstico se baseia principalmente na vigilância dos médicos e na compreensão da síndrome clínica e vários tipos de características da doença, geralmente de acordo com as características e distribuição das lesões cutâneas sensíveis à luz, combinadas com a idade de início dos pacientes. A história genética da família pode fazer um diagnóstico preliminar.Por exemplo, o CEP deve ser considerado em danos graves de fotossensibilidade na infância, e EPP é principalmente na infância.Dano fotossensível e peludo ao mesmo tempo na vida adulta, a pigmentação deve ser considerada como PCT.

Diagnóstico diferencial

O que deve ser distinguido do CEP é a epidermólise bolhosa distrófica, que muitas vezes é destruída, mas sua ocorrência e lesões estão relacionadas a trauma e colisão sem fotossensibilidade e ausência de dentes avermelhados e urina vermelha. A idade de início, a história sensível à luz e a história familiar são semelhantes, mas o início e o desempenho das lesões cutâneas são significativamente diferentes do dano fototóxico da EPP, e o principal prurido não é a queimação. As lesões são principalmente pápulas e vesículas sem inchaço e equimose óbvias.As cicatrizes semelhantes a acne e a EPP são superficiais e apresentam diferentes depressões.A incidência é maioritariamente aliviada após a puberdade, sem episódios repetidos de EPP. Desempenho característico do espessamento da pele, o diagnóstico precoce da PCT é muitas vezes difícil, porque muitas vezes não há história clara de alergia ao sol, a erosão epidérmica facial precisa ser diferenciada da dermatite artificial, bolhas, danos na bolha do sangue e deficiência de niacina A identificação, a cicatriz e a erupção do painço devem ser diferenciadas da epidermólise bolhosa adquirida.Quando o hirsutismo ou o dano da pigmentação é dominante, ele precisa ser diferenciado das doenças endócrinas relacionadas.O principal ponto de diagnóstico da PCT é expressar esses resultados. Não Isolamento de e deve ser considerado.

Para pacientes com suspeita de porfiria cutânea, deve-se realizar o exame da porfirina na urina e hemácias, e a detecção positiva da análise da porfirina é decisiva para o diagnóstico e diagnóstico diferencial dessa doença.

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