Osteomalácia e Raquitismo

Introdução à osteomalácia e raquitismo A osteomalacia e o raquitismo são uma doença óssea caracterizada por um distúrbio de mineralização óssea neoformado, que resulta no acúmulo de tecido ósseo não mineralizado (osteóide), amolecimento do osso e dor óssea. Uma série de sintomas clínicos e sinais, como deformidades ósseas e fraturas, as causas da doença são várias, principalmente divididas em quatro categorias: 1 deficiência nutricional de vitamina D. 2 A vitamina D é deficiente na atividade metabólica. 3 O conteúdo mineral do sítio de mineralização óssea está ausente. 4 células ósseas, distúrbios da matriz óssea. Antes da puberdade, isto é, o dano da placa de crescimento do osso longo antes do fechamento até o período de fechamento é o raquitismo.Em adultos, o dano da mineralização óssea após o fechamento da placa de crescimento da epífise é chamado osteomalácia. A deficiência mineral na mineralização óssea é um papel importante na mineralização e reconstrução do crescimento ósseo.A vitamina D e PTH desempenham um papel importante.Seu papel é manter um ambiente mineralizado normal de cálcio, fósforo e magnésio, e manter os ossos. Fornecimento adequado de minerais para satisfazer todos os aspectos das necessidades e crescimento saudável dos ossos, mineralização e reconstrução, se por uma variedade de razões a ingestão de cálcio, fósforo, magnésio e outras substâncias mineralizadas for insuficiente ou perdida dos intestinos, rins e até mesmo A vitamina D e o PTH são normais, e anormalidades do metabolismo ósseo ou distúrbios de mineralização podem ocorrer, levando a osteomalácia e raquitismo. A formação óssea é um processo ordenado e complexo.Na fase inicial da neoformação óssea, a fase orgânica é a produção de matriz ou osteóide.A matriz ou osteóide é secretada por várias glicoproteínas, mucopolissacarídeos e osteoblastos. Composição de colágeno, o colágeno é a base da resistência óssea, deposição mineral do stent, contém principalmente altas concentrações de hidroxiprolina e hidroxilisina, após a formação de fibras de colágeno, cross-textura ocorre na polimerização cruzada e, finalmente, essas partes polimerizadas estão ligados uns aos outros. É o processo de maturação, a mineralização da matriz é inicialmente relacionada ao colágeno, o processo de mineralização deve começar após os osteóides amadurecerem, os cristais de sal de cálcio são depositados entre as unidades de colágeno e os cristais são formados na matriz entre as fibras de colágeno no estágio de mineralização posterior. O cálcio é precipitado no tecido ósseo na forma de fosfato de cálcio amorfo e hidroxiapatita, o que torna o osso duro, portanto a mineralização do osso não está relacionada apenas à deposição de minerais inorgânicos como cálcio, fósforo e magnésio, mas também à produção e matriz óssea. Os osteoblastos do colágeno estão intimamente relacionados, e o distúrbio da matriz óssea e dos osteoblastos inevitavelmente afetará a velocidade e a qualidade da mineralização óssea, levando ao amolecimento do osso. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: boas para as crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: deficiência de vitamina D em crianças, síndrome das mãos, pés e tornozelos, garganta, amolecimento dos ossos e raquitismo

Osteomalacia e a causa do raquitismo

A mineralização óssea é um processo muito complexo, desde os condrócitos básicos, a formação de matriz óssea, o suprimento de cálcio bruto, fósforo, magnésio até a estabilidade do ambiente interno local, hormônios como o paratormônio (PTH). (OH) 2D3, a regulação da calcitonina (CT), falha de qualquer ligação pode afetar a mineralização do osso e levar ao raquitismo e osteomalácia.

Existem muitas causas de osteomalácia e raquitismo, sendo a deficiência de vitamina D a principal causa em um grande número de países antes da década de 1970, especialmente nos países em desenvolvimento, nos últimos anos, com a melhora do estado nutricional e das condições de vida das pessoas. Melhoria e prevenção, deficiência nutricional de vitamina D raquitismo e osteomalácia são significativamente reduzidos, e defeitos metabólicos hereditários causados ​​por raquitismo e osteomalácia se tornarão razões mais importantes, com a melhoria das técnicas de teste e biologia molecular Aplicação, este último pode se tornar a principal direção de pesquisas futuras, devido à complexidade de raquitismo e osteomalácia, levando a raquitismo e osteomalácia pode ter vários fatores ao mesmo tempo, então o livro para a causa do raquitismo e osteomalácia e A classificação é mais confusa e este artigo é agrupado em 4 categorias.

A doença é caracterizada pelo fato de que a matriz óssea neoformada não pode ser mineralizada de maneira normal.A mineralização do osso é um processo complexo que envolve cálcio, metabolismo de fósforo, função de osteoblastos e ambiente ácido-base de partes mineralizadas. Fatores que causam osteomalácia e raquitismo incluem principalmente os seguintes aspectos:

Deficiência de vitamina D (20%):

A vitamina D desempenha um papel importante no metabolismo do cálcio e do fósforo no organismo, podendo promover a absorção de cálcio e fósforo no intestino delgado, aumentar a absorção de cálcio e fósforo nos túbulos renais, estimular a absorção do cálcio ósseo e mobilizar sais ósseos sob o efeito sinérgico do PTH. Dissolver, mantendo a concentração normal de cálcio e fósforo no sangue, é propício para a deposição de sal ósseo no osso, e promove a formação de novo osso, portanto, deficiência de vitamina D e distúrbios metabólicos são importantes causas de raquitismo e osteomalácia, causando Existem muitas razões para a deficiência de vitamina D, incluindo:

(1) Sol insuficiente: Estima-se que quando expostos à luz do sol, as pessoas podem produzir 6 U de vitamina D3 por centímetro quadrado de pele por hora. A luz diurna normal pode produzir vitamina D de 310-100 μg por dia. Se houver suficiente dieta de cálcio e fósforo, Evitar a ocorrência de raquitismo e osteomalácia, mas muitos fatores podem afetar a quantidade de raios solares e absorção UV, como estações do ano, temperatura, poluição do ar, etc., a estação pode afetar significativamente a quantidade de sol e vitamina D, no inverno, primavera devido à exposição ao sol A quantidade de 25- (OH) D3 é mais do que a média da radiação solar diária.Com o desenvolvimento da indústria, a fumaça industrial e a poluição do pó de carvão reduzem ainda mais a luz ultravioleta útil, de fato, a doença pode ser o ar. O primeiro exemplo de uma doença poluidora, além da pigmentação da pele, hábitos tradicionais de vestuário e redução das atividades ao ar livre também são causas importantes de exposição solar reduzida, podendo levar à redução da absorção de UV nas regiões frias ou próximas ao equador para evitar o frio. Ou o sol quente brilha sobre o bebê, meninas e mulheres asiáticas estão acostumadas a ficar em casa, vestindo roupas tradicionais O hábito de fechar as cortinas na sala e a sala de cócoras pode deixar a mãe e as crianças menos expostas à luz solar.Nos últimos anos, as cidades estão cada vez mais lotadas, os edifícios são densos, os pisos estão aumentando rapidamente, o sol se reduz gradualmente, as pessoas trabalham duro, as atividades externas são reduzidas Os idosos têm maior tempo de vida e deterioração metabólica em seus corpos, e menos atividades de mobilidade resultam em atividades menos fora da vida, o que leva à deficiência nutricional de vitamina D, raquitismo e osteomalácia ou osteomalácia subclínica.

(2) Ingestão insuficiente: Algumas crianças nos Estados Unidos relataram raquitismo causado por dieta vegetariana.Em algumas áreas, a farinha contém maiores quantidades de fitato e lignina.O fitato pode ligar cálcio e zinco para aumentar sua excreção. A lignina pode formar um complexo com ácido biliar, que afeta a absorção de vitamina D e pode causar raquitismo.

(3) lesões gastrointestinais e pós-operatório muitas vezes acompanhada de má absorção de vitamina D, doenças do trato biliar, como cirrose biliar, obstrução biliar afeta a absorção de gordura, também afeta a absorção de vitamina D lipossolúvel, disfunção pancreática também pode causar vitaminas D absorção é reduzida.

(4) Má absorção: Muitas causas de deficiência de vitamina D são intestino delgado, disfunção hepatobiliar, doença pancreática com má absorção intestinal e perda de vitamina D, não só incluem a vitamina D oral, mas também Produtos endógenos, incluindo: gastrectomia, ressecção do intestino delgado ou anastomose de bypass, doença de Crohn, distrofia do glúten, enterite regional, diverticulum distrofia múltipla, síndrome do estagnação do anel (cego), difícil Doença de pele, deficiência exócrina pancreática, obstrução da adesão do ducto pancreático, esteatorréia crônica, obstrução biliar, obstrução do ducto biliar extra-hepático, atresia biliar congênita, etc., Reino Unido relatam que 25% dos pacientes com bypass do intestino delgado têm histologia de osteomalácia Evidência, e há uma diminuição nos níveis de 25- (0H) D3, mas os achados radiológicos da osteomalácia são menos comuns, e a osteomalácia é também uma das complicações cirúrgicas da gastrectomia parcial (geralmente tipo Bi-II), mas relatada A incidência de doença óssea varia muito, e compara o exame radiológico de pacientes submetidos a gastrectomia e úlcera péptica sem cirurgia, mostrando que o primeiro grupo apresenta lesões óbvias na mineralização das vértebras torácicas e lombares e 5,8% dos pacientes apresentam doença. Fraturas sexuais, a maioria dos estudos anteriores considerou que na distrofia gastrointestinal e distúrbios hepatobiliares, uma característica comum importante da deficiência de vitamina D é a interferência com a circulação hepática intestinal de 25- (0H) D3, mas estudos recentes de Clement et al mostram que 25- (OH) A circulação intestinal e hepática de D3 é insignificante, de modo que a circulação hepática intestinal de 25- (OH) D3 é responsável pela deficiência de vitamina D. Não há uma declaração unificada Para a absorção de vitamina D, sais biliares são necessários e obstrução biliar é necessária. Tais como atresia biliar congênita, obstrução extra-hepática do ducto biliar, etc. diminuíram os níveis de vitamina D, doença pancreática com transtorno de absorção, a incidência de osteomalácia não é muitas, os níveis de 25- (OH) D3 também são diferentes, mas podem ter hipocalcemia significativa Com paratireoidismo secundário, em resumo, doenças gastrointestinais, hepatobiliares causadas por raquitismo e osteomalácia, frequentemente o resultado de múltiplos fatores, além dos distúrbios de absorção da vitamina D, muitas vezes acompanhados de cálcio, fósforo, má absorção de magnésio Além disso, a redução da exposição ao sol, diarréia crônica causada por desnutrição sistêmica, pode afetar os níveis de vitamina D e mineralização óssea, bem como a droga colestiramina pode ligar o ácido biliar no intestino, aumentando o risco de amolecimento ósseo, mesmo Ele excede o tratamento da doença primária.

(5) Não é incomum que mulheres com necessidades relativamente altas de vitamina D causem amolecimento osteomal no final da gestação e lactação, especialmente na Ásia, o que pode estar relacionado à tradição de muitas crianças da região. O estágio final e o período de lactação não estão relacionados à alfândega, a alfândega de portas e janelas está fechada e o conteúdo de cálcio da mãe é aumentado pela gravidez e amamentação.Os ossos de recém-nascidos contêm cerca de 23g de cálcio e 14g de fósforo. No final do período, a mãe recebe 300-500 mg de cálcio por dia, se a mãe não tem uma grande quantidade de síntese de vitamina D e uma quantidade suficiente de suplemento de cálcio, é fácil causar osteomalácia. A vitamina D precisa aumentar no período de tempo.Além de bebês alimentados artificialmente devido ao desequilíbrio entre cálcio e fósforo, é fácil sofrer de raquitismo.Estudos recentes mostraram que o conteúdo de vitamina D no leite materno é de apenas 40-50 U / L, e a atividade de sulfato de vitamina D solúvel em água é de apenas 1. % a 5%, não pode prevenir a ocorrência de raquitismo, e depois a puberdade (11 a 17 anos) o desenvolvimento ósseo é vigoroso, o plasma 25- (0H) D3 é plano e baixo, e este período muitas vezes negligencia a sobrevivência D suplemento, é uma importante causa de raquitismo de início tardio.

Defeitos no metabolismo da vitamina D (16%):

A principal patogênese desse tipo de doença não se deve à deficiência de vitamina D materna, mas devido à desordem metabólica no processo de conversão da vitamina D materna em vitamina D ativa. Há muitas razões, incluindo defeitos genéticos congênitos, doenças adquiridas e drogas. A síntese de 25- (OH) 2D3 é reduzida, e uma série de danos causados ​​por defeitos de receptores de órgãos-alvo, muitos mecanismos patológicos ainda não são muito claras.Com o desenvolvimento da biologia molecular, este tipo de doença se tornará a principal pesquisa. Objeto.

Diminuição da produção de 25- (OH) D3 no fígado: uma diminuição em 25- (OH) D3 pode levar diretamente a uma diminuição na síntese de 1,25- (OH) 2D3, causando raquitismo e osteomalácia, e uma diminuição em 25- (OH) D3, um é Devido à falta de vitamina D materna, é uma deficiência nutricional de vitamina D, que já foi discutida anteriormente, a segunda é devida à redução dos níveis maternos de vitamina D2 e ​​D3 a 25- (0H) D3 e o fígado é vitamina D por 25 hidroxilação. O local principal, em uma variedade de doenças hepáticas, incluindo hepatite alcoólica crônica grave, cirrose, hepatite crônica ativa e cirrose biliar primária, pode levar a uma diminuição na produção de 25- (OH) D3 e 1,25 - Os níveis de (OH) 2D3 são reduzidos, afetando a mineralização óssea.A doença óssea causada por esta condição é também chamada de "distrofia óssea hepática" Muitos pacientes são assintomáticos, mas a histologia tem osteoporose e osteomalácia. Como mencionado acima, doenças hepáticas e biliares freqüentemente levam à colestase, redução dos sais biliares, e também podem causar má absorção de vitamina D e distúrbios de síntese protéica na doença hepática.A redução da proteína de ligação da vitamina D e da vitamina D ativa também afeta sua função de transporte. A colestiramina pode ligar-se a 25- (OH) D3 endógeno, mais O 25- (0H) D3 no sangue é reduzido, então a causa da osteomalácia nas doenças do fígado pode ser multifacetada.Iong et al descobriram que embora o nível de 25- (0H) D3 na maioria dos pacientes hepáticos não tratados possa ser significativamente reduzido, Com suficiente radiação ultravioleta, o nível será normal, situações semelhantes também podem ocorrer em prematuros, especialmente crianças imaturas de baixo peso, cujo peso ao nascer é geralmente inferior a 1000g, o número de meses de gravidez é inferior a 28 semanas, devido a fígado 25 hidroxilação A função ainda é imatura, resultando em uma diminuição na concentração de 25- (OH) D3 no sangue.A osteopatia geralmente ocorre 12 semanas após o nascimento e pode ser prevenida e tratada pela administração de vitamina D.

Distúrbio do metabolismo do fósforo (20%):

O fósforo é um componente importante do sal ósseo: 80% -85% do fósforo do corpo é depositado nos ossos, combinado com cálcio para formar cristais de hidroxiapatita, e a deficiência de fósforo (ingestão insuficiente ou má absorção) e metabólicas também são causadas por raquitismo e ossos. Uma importante causa de amolecimento, como o raquitismo hipofosfatêmico anti-vitamina D ligado ao X (como doença hereditária dominante ligada ao cromossomo X) ou secundária a outras lesões, como tumores, também pode causar hipofosfatemia.

(1) Raquitismo e osteomalacia causada por drogas antiepilépticas

Desde que Wright elevou pela primeira vez a fosfatase alcalina sérica em pacientes tratados com drogas antiepilépticas em 1965, drogas antiepilépticas são conhecidas por causar raquitismo e osteomalácia, mas os relatos de incidência variam, principalmente em 15% a 20%. %, estas drogas incluem principalmente fenitoína e fenobarbital.Foi confirmado que os pacientes tratados com acetofenona têm uma diminuição no nível de 25- (0H) D3, acetazolamida e glumida. Pode) induzir agravamento da osteomalácia, o mecanismo de raquitismo e osteomalácia não é completamente claro, mas a maioria das pessoas acredita que:

1 Este tipo de medicamento pode induzir fígado oxigenado misto sistema microssomal, acelerar o metabolismo da vitamina D3,25- (0H) D3 e l, 25- (OH) 2D3.Em últimos anos, algumas pessoas pensam que a redução de 1,25- (OH) 2D3 Devido à hiperplasia do retículo endoplasmático do alisamento das células hepáticas induzida por drogas e ao desvio do metabolismo da vitamina D, a produção de metabólitos ativos é reduzida.

2 Essa classe de drogas pode reduzir a atividade hepática da 25-hidroxilase.

3 A fenitoína pode reduzir a absorção intestinal de cálcio e diminuir a atividade da proteína de ligação ao cálcio dependente da vitamina D. A fenitoína é a droga mais importante que leva ao raquitismo e à osteomalácia.

4 Como o nível de deficiência de vitamina D não é consistente com o grau de osteomalácia, acredita-se que esse tipo de droga possa inibir parcialmente a reação do osso e do intestino aos produtos ativos de vitamina D, e concorda-se que A dose e o curso do tratamento do fármaco estão diretamente relacionados ao grau de lesão do raquitismo e osteomalácia, não causando manifestação de lesões ósseas e sinais radiográficos.

A doença óssea pode ser prevenida e tratada pela administração de vitamina D 5000-10000 U / semana ou 25- (OH) D3 20 μg / d, o que pode melhorar as anormalidades bioquímicas e radiológicas, reduzir a incidência de fraturas e introduzir novas drogas antiepilépticas. Derivados de carbame-cepima e ácido valpróico, como o dpakote, podem substituir fenitoína e fenobarbital, mas se essas novas drogas causarem osteomalácia e raquitismo precisam ser observadas novamente, o cálcio urinário do sangue deve ser verificado regularmente, devido à hipocalcemia. Pode agravar convulsões, que por sua vez aumenta a dose de drogas antiepilépticas, agravando ainda mais os danos ósseos.

(2) raquitismo hereditário dependente de vitamina D: é uma doença hereditária rara, devido a defeitos na 1α-hidroxilase congênita renal, resultando na incapacidade de a 25 (OH) D3 ser convertida em 1,25- (OH) 2D3 , de modo que os distúrbios da mineralização óssea, também conhecido como pseudo-vitamina D raquitismo deficiência tipo I, a doença é principalmente herança autossômica recessiva, início de 3 a 12 meses após o nascimento, também tem herança autossômica dominante e na infância tardia O surgimento da doença sugere que a heterogeneidade genética da doença é caracterizada por hipocalcemia, hipofosfatemia e fosfatase alcalina aumentada, freqüentemente secundária ao paratireoidismo, e que as lesões ósseas do raquitismo podem ser graves ou progredir rapidamente. Existem displasia permanente de esmalte permanente e amino acidúria.O nível de 25- (OH) D3 no sangue está aumentado ou normal, e a concentração de 1,25- (OH) 2D3 é muito baixa.

(3) raquitismo e osteomalácia (osteopatia renal) causada por doença renal crônica: também conhecida como osteodistrofia renal, que é uma importante causa de raquitismo e osteomalácia, e tem suas manifestações características e histologia Um grupo de doenças que são caracterizadas por cálcio, distúrbios do metabolismo do fósforo, acidose metabólica, redução de 1,25- (OH) 2D3, lesões secundárias causadas por paratireoidismo, etc. Causada pela doença renal crônica, incluindo glomerulonefrite crônica, pielonefrite crônica, cálculos renais, tuberculose renal, obstrução do trato urinário, etc., a patogênese é atualmente considerada principalmente a seguinte: 1 principalmente devido à doença renal crônica que leva ao néfron (ou A diminuição da massa celular renal prejudica a atividade da 1α-hidroxilase no rim, e a conversão de 25- (OH) 2D3 para 1,25- (0H) 2D3 diminui, causando desordem na mineralização óssea.2 Recentemente, estudos demonstraram que o rim A retenção de fósforo nas células parenquimatosas é também um dos principais fatores que afetam a ativação da 25- (OH) D3 no tecido renal, e a hiperfosfatemia causada pela insuficiência renal crônica pode inibir ainda a 1α-hidroxilase e interferir na PTH, 1,25- (OH) 2D3. Ação sinérgica no osso inibe a ascensão do cálcio mediada pelo PTH, Diminuição da absorção intestinal de cálcio, diminuição dos níveis de cálcio no sangue, 3 hipocalcemia, fósforo sangüíneo elevado, redução de 1,25- (OH) 2D3 pode levar ao aumento da secreção de PTH e hiperparatireoidismo secundário, 1,25- ( OH) os níveis de 2D3 diminuem e a quantidade de ligação aos recetores das paratireóides diminui, a inibição do PTH é enfraquecida, o PTH é decomposto durante a insuficiência renal, a excreção é reduzida e os níveis de PIH também aumentados, aumentando assim a reabsorção óssea resultante, osteíte fibrocística, etc. As lesões ósseas secundárias da paratireoide são mais comuns e mais graves do que outros tipos de raquitismo e osteomalácia.4 A acidose metabólica na insuficiência renal crônica, o acúmulo de H nos fluidos corporais e o bicarbonato de cálcio tam- bém são tamponados. O osso perde uma grande quantidade de cálcio na regulação do equilíbrio ácido-base, e a mineralização é inibida quando o pH do sítio de mineralização é <7,6; a acidose pode interferir na atividade da 1α-hidroxilase, resultando na produção de 1,25- (OH) 2D3. A velocidade é reduzida e afeta a sensibilidade das células-alvo ao hormônio da vitamina D, a acidose também pode excitar o PTH e aumentar a reabsorção óssea.

Em suma, os efeitos complexos de vários fatores levam a uma série de lesões ósseas, características histológicas não só das alterações de raquitismo e osteomalacia causadas pela deficiência de hormônio vitamina D, como a osteoporose causada por hiperparatireoidismo secundário, reabsorção óssea. Aumento, até mesmo o desempenho da osteíte fibrocística, há endurecimento ósseo e calcificação de tecidos moles causada por alto fósforo no sangue, cálcio, fósforo, etc, então o desempenho de raios-X é uma mistura desses três, mas em diferentes pacientes pode ser um certo Mais óbvio, crianças com doença óssea urêmica podem ser devido ao período de crescimento ósseo, a demanda por vitamina D e cálcio é maior, o desempenho do raquitismo é mais óbvio e o crescimento em altura é prejudicado, e a superfície de raios X tem uma alteração de abrandamento ósseo. Os sinais de osteopetrose, característicos da osteodistrofia renal, podem ser caracterizados por aumento da densidade óssea regional, localizada principalmente no osso cortical da coluna, abaixo da pelve e ossos longos, e trabéculas ósseas trabeculares podem ser caracterizadas por osteomalácia. A transiluminação é reduzida, o borrão não é claro, a estrutura óssea é como uma forma vítrea e o corpo vertebral das vértebras tem uma característica mudança sanduíche - as camadas superior e inferior são aumentadas em densidade, e a densidade média é reduzida, o que é mais comum nas vértebras lombares. Existem diferentes graus de reabsorção óssea subperiosteal, os indicadores bioquímicos alteram o cálcio no sangue, o fósforo sangüíneo aumentou, a fosfatase alcalina aumentou, a hidroxiprolina urinária aumentou, 25- (0H) o nível D3 normal, 1,25- ( OH) O nível de 2D3 é significativamente reduzido, as manifestações clínicas de acordo com a causa, a idade do paciente, a gravidade da doença primária e a dieta Ca, P, conteúdo de proteína e tratamento, a forma de tratamento pode variar muito e sinais de raios X e Não existe uma boa correlação entre os testes laboratoriais e a diálise e o transplante renal sem suplementação oportuna de cálcio ou vitamina D podem ser usados ​​para aumentar o grau de osteomalacia e raquitismo e usar grandes doses no transplante renal, síndrome nefrótica ou doenças imunológicas. Os glicocorticóides também causam um declínio adicional no conteúdo mineral ósseo, com necrose avascular relacionada ao esteroide da cabeça femoral.

(4) hipoparatireoidismo e pseudo-hipoparatireoidismo: Muitos estudos têm discutido o importante papel da PTH na vitamina D. A PTH pode atuar diretamente nas células renais, melhorando a atividade da lα-hidroxilase e promovendo Pode-se esperar que a síntese de l, 25- (OH) 2D3 esteja associada ao metabolismo anormal da vitamina D no hipoparatireoidismo e no pseudo-hipoparatireoidismo, e foi confirmado em casos clínicos o exame desses pacientes. De fato, o nível de 1,25- (OH) 2D3 é diminuído, enquanto o nível de 25- (0H) D3 é normal, revelando que o processo de conversão de 25- (0H) D3 em 1,25- (0H) 2D3 está comprometido. O tratamento também mostra que se a vitamina D e 25- (0H) D3 são usados, uma dose farmacológica maior é necessária para corrigir a hipocalcemia, enquanto uma dose fisiológica de 1,25- (0H) 2D3 pode alcançar uma resposta semelhante. A hiperfosfatemia no hipoparatireoidismo e pseudo-hipoparatireoidismo também tem efeitos tóxicos sobre a produção de vitamina D ativa, mas neste tipo de doença, devido à diminuição dos níveis plasmáticos ou níveis normais de PTH, pares de ossos Não tem reação, o que reduz a atividade das células ósseas, e há muito pouca construção da matriz óssea, portanto, defeitos de mineralização óssea não são comuns. Veja, em pacientes com pseudo-hipoparatireoidismo, um deles é insensível ao osso, sensível ao rim, que é facilmente diagnosticado erroneamente como osteomalácia.Porque este tipo de células ósseas não responde ao PTH, o PTH não pode mobilizar o sal ósseo para dissolver. Manter os níveis normais de cálcio no sangue, o baixo nível de cálcio no sangue leva ao hiperparatireoidismo secundário e os túbulos renais respondem à PTH, que reduz a reabsorção renal de fósforo e perde uma grande quantidade de fosfato, resultando em espasmo nas mãos e pés, hipocalcemia e hipofosfatemia. O cálcio urinário não é alto, o fósforo urinário é aumentado, mas a fosfatase alcalina do sangue é normal, o PTH é alto, o filme de raios X mostra uma densidade óssea normal ou aumentada.

Pacientes com hipoparatireoidismo idiopático são suscetíveis a infecções fúngicas crônicas, sendo que o cetoconazol é comumente usado para inibir a síntese de 1,25- (OH) 2D3, e o uso a longo prazo requer um aumento na dose de vitamina D.

(5) Raquitismo hereditário de resistência à vitamina D: também conhecido como raquitismo dependente de vitamina D tipo II ou raquitismo deficiente em pseudo-vitamina D tipo II, devido a características clínicas e características genéticas semelhantes às do tipo I, foi considerado uma doença no passado. Diferentes tipos, verificou-se mais tarde que o sangue do paciente 1,25 em - (0H) 2D3 não é baixo, mas aumenta significativamente, a atividade também é normal, mas não pode desempenhar um papel em anticárie, dadas grandes doses de tratamento com vitamina D, baixa eficácia, mostrando A doença não é uma deficiência hormonal e uma anormalidade do hormônio em si, mas o órgão alvo é resistente ou insensível a 1,25- (0H) 2D3 A causa pode ser devida a fatores genéticos como o receptor de alfacalcidol ou o nível pós-receptor. Há uma variedade de anormalidades, as características genéticas são autossômicas recessivas e há uma tendência familiar.Hoje, estudos de cultura de células desses pacientes revelaram uma série de defeitos funcionais do receptor 1,25- (0H) 2D3, e estudos confirmaram Alguns pacientes não possuem receptores 1,25- (0H) 2D3 ou apresentam defeitos na ligação 1,25- (0H) 2D3 ligada ao receptor, e Hughes et al relataram uma vitamina em uma das duas famílias de raquitismo hereditário resistente à vitamina D. Par de receptores D DN A ligação anormal de A, confirmou que a mutação pontual do gene do receptor de vitamina D causada por mais de um ano após o nascimento, há atrasos, manifestados como alterações ósseas progressivas de raquitismo, retardo de crescimento, retardo mental e mais da metade dos pacientes Acompanhado por alopecia congênita, devido ao hormônio da vitamina D não deve, função imune é afetada, propenso a várias infecções e infecções fúngicas da pele, indicadores bioquímicos são dependentes de raquitismo tipo I, e pode ter aumentado PTH, sangue 25- (0H D3 é normal ou ligeiramente aumentado, 1,25- (0H), 2D3 é significativamente aumentado e 24,25- (OH) 2D3 é diminuído.

Acidose (10%):

Existem muitas causas de acidose.As causas mais comuns de acidose crónica são uremia e acidose tubular renal causada por várias causas.A acidose tubular renal pode ser dividida em rim primário e secundário, primário. Acidose por sonda, como síndrome de Debre-DeToni-Fanconi, síndrome de Lignac-Fanconi, síndrome de Love, etc. A acidose tubular renal secundária é principalmente secundária a várias doenças crônicas, como pielonefrite crônica, síndrome de Sjögren, Lúpus eritematoso sistêmico, hipertireoidismo, hiperparatireoidismo, etc., tubular renal incapaz de troca normal de íons de hidrogênio, perda de carbonato, causando acidose hipocalcalódica com baixo nível de sódio acompanhada de alcalinização urinária Pode causar raquitismo e osteomalácia.

Deficiência mineral (16%):

A deficiência mineral na mineralização óssea é um papel importante na mineralização e reconstrução do crescimento ósseo.A vitamina D e PTH desempenham um papel importante.Seu papel é manter um ambiente mineralizado normal de cálcio, fósforo e magnésio, e manter os ossos. Fornecimento adequado de minerais para satisfazer todos os aspectos das necessidades e crescimento saudável dos ossos, mineralização e reconstrução, se por uma variedade de razões a ingestão de cálcio, fósforo, magnésio e outras substâncias mineralizadas for insuficiente ou perdida dos intestinos, rins e até mesmo A vitamina D e o PTH são normais, e anormalidades do metabolismo ósseo ou distúrbios de mineralização podem ocorrer, levando a osteomalácia e raquitismo.

(1) Síndrome de deficiência de cálcio: O cálcio mineral é o elemento mineral mais importante na formação óssea A quantidade de cálcio ósseo representa 99% do cálcio total do corpo humano, desde a formação óssea fetal até a reconstrução óssea de adultos, uma certa quantidade de cálcio consumida diariamente. Em diferentes estados fisiológicos, a quantidade de cálcio necessária é de 240-900mg por dia para adultos, 360-500mg para adultos e pelo menos o dobro da quantidade de cálcio necessária para a gravidez e lactação.Portanto, é geralmente dito que o cálcio é insuficiente para qualquer causa. Ou cálcio intestinal, a perda excessiva de cálcio urinário afetará o desenvolvimento e a reconstrução óssea, levando à mineralização deficiente, mas devido à própria regulação do corpo, incluindo o ajuste dos três principais hormônios promotores de cálcio, freqüentemente o ajuste do cálcio no sangue, especialmente o cálcio ionizado Em condições normais de metabolismo, geralmente não há hipocalcemia óbvia e raquitismo e osteomalácia graves, mas pode ocorrer raquitismo por deficiência de cálcio com altos níveis plasmáticos de 1,25- (OH) 2D3 nos três casos a seguir.

1 Os bebês prematuros com poucos ossos sobreviventes crescem rapidamente, necessitando de mais cálcio que o cálcio fornecido pelo intestino.Algumas pessoas acreditam que a absorção intestinal de cálcio não responde à 1,25- (OH) 2D3.

2 raquitismo ocorrem em puberdade de crescimento rápido, e cálcio na dieta é baixo (como em crianças Bantu na África), em que os aumentos compensatórios de PTH no sangue e 1,25- (OH) 2D3, Mantenha o cálcio no sangue normal.

3 Na dieta pobre em cálcio, acompanhada de alto consumo de flúor (alta área de flúor), o cálcio no sangue pode ser reduzido, a osteomalácia parcial e o hiperparatireoidismo secundário.

(2) Hipofosfatemia crônica: Alguns estudiosos sugeriram que o raquitismo e a osteomalacia podem ser divididos em duas categorias a partir de características bioquímicas, um deles é de baixo raquitismo, caracterizado por baixo nível de cálcio no sangue, e alguns podem ser acompanhados. Baixo nível de fósforo no sangue, o outro tipo é raquitismo hipofosfatêmico, normal ou levemente reduzido de cálcio no sangue, este último tratado com cálcio e vitamina D, o efeito não é bom, às vezes precisa de uma grande dose de vitamina D, também é chamado hipofosfatemia Raiz de vitamina D e osteomalacia, pode ser visto que o fósforo desempenha um papel importante na doença óssea metabólica.O fósforo pode promover a síntese da matriz óssea e deposição mineral óssea, promover a formação óssea e fósforo também afeta a regulação óssea. A cultura de tecidos mostra que a redução da concentração de fosfato no meio de cultura promove a reabsorção óssea, aumenta a concentração de fosfato e inibe a reabsorção óssea, a diminuição do fosfato também leva à estrutura e função anormal das células ósseas e a falta de fosfato pode causar raquitismo E osteomalácia, mas também há baixo teor de fósforo no sangue lesões ósseas não são óbvias, portanto, a patogênese da hipofosfatemia anti-vitamina D raquitismo e osteomalácia pode ser multifacetada, também pode ter defeitos de atividade de vitamina D, levando a retardar Existem muitas razões para a hipofosfatemia: como hipofosfatemia familiar ligada ao cromossomo X e outras formas de hipofosfatemia congênita, acidose tubular renal, síndrome de Fanconi e doença de Wilson, síndrome de Lowe e outro metabolismo sistêmico. Doenças sexuais, osteomalácia induzida por tumor e uma grande quantidade de gel de hidróxido de alumínio, solução de baixo fósforo na perfusão sanguínea ou nutrição intravenosa a longo prazo, podem causar uma grande perda de fósforo ou ingestão insuficiente, raquitismo hipofosfatêmico e osso As características mais importantes do amolecimento são: baixo nível de fósforo sangüíneo, cálcio sangüíneo normal ou diminuído e óbvia fraqueza muscular.Alguns pacientes têm doença óssea evidente, mas também apresentam fraqueza muscular grave, o que limita sua atividade e membros superiores. Incapacidade de levantar, não pode pentear o cabelo, fraqueza dos membros inferiores, não pode ficar de pé depois de agachar, marcha ou pato passo, não pode andar mais distância, deficiência de fósforo também pode afetar o metabolismo energético celular, levando a células musculares, glóbulos brancos, Disfunção dos glóbulos vermelhos, anorexia, disfunção respiratória, taquicardia, dor no corpo migratório, etc., mas deve notar-se que a redução do fósforo no sangue, por vezes, não é completamente consistente com o grau de lesões ósseas, na hipofosfatemia Doença, osteomalacia e que simplesmente não dar um suplemento de fósforo de vitamina D não pode efetivamente melhorar a lesões ósseas.

(3) Hipofosfatemia familiar ligada ao cromossomo X: também conhecida como raquitismo hipofosfatêmico hereditário ou familiar, resistente à vitamina D (VDRR), raquitismo familiar hereditário ligado ao cromossomo X ou osteomalácia, uma doença congênita A maioria deles são dominantes dominados por X, com histórico familiar, mas também apresentam formas esporádicas e hereditariedade recessiva ligada ao cromossomo X, herança autossômica dominante ou herança recessiva. As lesões são devidas principalmente aos túbulos proximais renais à reabsorção de fósforo. A absorção do fósforo pelos intestinos é reduzida, resultando em diminuição do fósforo sangüíneo e alteração óssea causada pelo raquitismo, porém o mecanismo de perda de fósforo no rim e intestino não está claro, o que pode estar relacionado ao transporte anormal de fósforo na membrana. O controle do mesmo locus genético, o defeito desse gene torna anormal a proteína que opera fósforo, o fósforo urinário é perdido demais e a absorção intestinal de fósforo é reduzida, resultando na hipofosfatemia incorrigível.Harriet et al. Descobriram que os camundongos que sofrem da doença têm cromossomos. A mutação Hyp, a alta afinidade da borda da escova do túbulo proximal renal, o cotransportador Na-P de baixa capacidade e seu mRNA são significativamente reduzidos, enquanto o produto da expressão gênica do sítio Hyp pode regular o Na-P. Gene Reduzindo sua transcrição ou aumentando a destruição de transcritos, eventualmente reduzindo Na-P, resultando em redução da reabsorção renal de fósforo, e constatou que o plasma 25- (0H) D3 e o iPTH do paciente são normais, enquanto 1,25- A concentração de (OH) 2D3 é diminuída, por isso acredita-se que a causa da doença pode ser a deficiência da reação renal de 1α-hidroxilase, a síntese de calcitriol é prejudicada, e a idade de início é de 6 meses após o nascimento até a idade avançada. Diferenças, muitas das quais são evidentes durante a infância, podem ser amenizadas com o fechamento da placa de crescimento, mas recorrência de sintomas comuns em idosos, adulteralmente mais leves ou assintomáticos, mas com evidência histológica de osteomalácia persistente, do sexo masculino. O grau de lesões ósseas é mais intenso, sendo que algumas pacientes femininas só apresentam hipofosfatemia, com manifestações típicas de baixa estatura, membros inferiores deformados, retardo da idade óssea, fraqueza muscular e diminuição do tônus ​​muscular, raquitismo e heterogeneidade genética. É óbvio que as crianças podem ter a fusão do crânio, algumas pessoas têm surdez neurogênica, os sinais radiológicos são basicamente os mesmos do raquitismo por deficiência de vitamina D e da osteomalácia, mas alguns sinais radiológicos têm pontos contraditórios, Há um aumento no conteúdo mineral ósseo, embora a mineralização está faltando, mas um grande número de agregados semelhantes a osso pode levar a distúrbios esclerosantes, especialmente o eixo central do osso, calcificação da pelve pode envolver a cintura, tornozelo, ligamento caudal, no ligamento muscular Pode haver uma nova formação óssea no implante.O exame bioquímico indica cálcio sangüíneo normal, fósforo urinário aumentado, fosfatase alcalina normal ou elevada e ausência de amino acidúria.

(4) o dano aos túbulos renais de dano tubular severo pode levar a raquitismo e osteomalácia: embora seja também uma categoria de osteopatia renal, mas também com doença óssea glomerular (ou osteopatia urêmica) Obviamente, características diferentes, não é paralelo com o grau de insuficiência renal.No caso de boa função renal, doença óssea óbvia pode ocorrer, características bioquímicas são acompanhadas por hipofosfatemia óbvia, fósforo renal e cálcio no sangue normal. Ou apenas ligeiramente reduzida, AKP aumentou, lesões ósseas variam em desempenho, pacientes graves desde a infância podem ter doença óssea raquitismo óbvio, dano leve à idade adulta para mostrar osteomalácia, também pode ser secundário ao paratireoidismo, aparecem Decalcificação óssea óbvia, osteoporose ou osteíte fibrocística, deformidade óssea e fratura patológica, outras manifestações de acidose tubular renal, podem ter acidose de alto índice de cloro, hipocalemia, fraqueza muscular e membros do palato mole A disfunção trabecular proximal pode ser acompanhada por amino acidúria, diabetes, ácido fosfórico e poliúria, e alguns também podem ter cálcio urinário alto, pedras nos rins e proteinúria e, finalmente, levar à insuficiência renal.

Existem muitas causas de danos tubulares renais, como danos tubulares renais primários, como a acidose tubular renal primária é uma doença genética autossômica dominante, a patogênese do túbulo contorcido distal, a secreção ativa do tubo de coleta da H diminui ou próximo As varizes absorvem o distúrbio de HC03, assim como a síndrome de Fanconi, que também é uma disfunção tubular congênita, sendo uma doença hereditária autossômica recessiva, envolvendo principalmente os túbulos contorcidos proximais, levando à diminuição da função de reabsorção tubular renal. Urina (com ou sem cistinúria), diabetes, urina fosfatada, ácido úrico e urina de bicarbonato podem estar associadas à deposição de cisteína em tecidos sistêmicos em lactentes e crianças, sem casos de adultos Deposição de cistina, e depois secundária a várias causas, como infecção, intoxicação por metais pesados, tetraciclina expirada, estreptozotocina, cresol e outras intoxicações por drogas; defeitos metabólicos sistêmicos congênitos (doença da cistina, sangue de galactose Síndrome, síndrome de acumulação de glicogênio, tirosinúria genética do fígado e rim, intolerância hereditária à frutose, degeneração hepatolenticular e síndrome do olho e do cérebro, doença imune (amiloidose, síntese de Sjogren) Excesso) O mieloma sexual, os fatores de radiação, etc., podem causar disfunção tubular renal secundária, também podem causar a síndrome de Fanconi secundária, dano tubular renal causado por doença óssea, além da hipofosfatemia prévia, acidose Além disso, a redução e a atividade dos produtos 1,25- (OH) 2D3 são atualmente consideradas reduzidas, e lesões ósseas podem ser prevenidas pela administração de alfacalcidol (cálcio triol), alguns simples acidose tubular renal, As lesões ósseas também podem ser prevenidas pela administração de bicarbonato de sódio suficiente para corrigir o pH do sangue ao normal, este tratamento também pode prevenir a osteomalacia causada por acidose após anastomose ureteral sigmoide.

(5) osteomalácia neoplásica: também conhecida como osteomalácia associada a tumor, raquitismo osteomalácia hipofosfatêmica induzida por tumor, características clínicas semelhantes à osteomalácia raquitismo resistente a vitamina D com baixo teor de fósforo, foi em 1959 por Prader Em um relato, uma menina de 11 anos desenvolveu raquitismo grave e hipofosfatemia em um ano, alto fósforo urinário com tumor de células gigantes de costelas e raquitismo recuperado após a ressecção do tumor.Tudo, quase 100 casos foram relatados, e tumores relacionados podem ocorrer em Adultos e crianças, localizados em tecido mole ou osso, mais comumente tumores benignos de tecido mesodérmico, Nuovo et al.337 casos descobriram que os tumores ósseos representavam 56,3%, metade em ossos longos, seguidos por crânio e incluindo mandíbula, seio paranasal, seio etmoidal. Neoplasias ósseas: 43,05% são tumores de partes moles, mais comuns nos membros inferiores, podem estar localizados na pele, tumores benignos, hemangiomas, angiossarcoma, fibroangiomas, tumores mesenquimais ósseos, múltiplos neurofibromas, condromas, células gigantes Tumor, osteoblastoma e doenças não neoplásicas (displasia fibrosa e mieloma múltiplo maligno, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de células de aveia, etc.), a maioria dos tumores é pequena, plana 1 a 4 cm, o mínimo é de 0,5 cm e o máximo de 15 cm As características clínicas são raquitismo e osteomalácia do hipofosforo em crianças ou adultos saudáveis ​​As características radiológicas do raquitismo e da osteomalácia também podem progredir. Fraqueza muscular grave, miopatia proximal, parte inferior das costas, costelas no peito e dor no pé, pelve, coluna vertebral, deformidades nos membros e fraturas patológicas, exames laboratoriais: cálcio sangüíneo normal, fósforo sanguíneo baixo, fósforo urinário aumentado, PTH E a calcitonina normal, 25- (0H) D3 normal, 1,25- (0H) 2D3 diminuiu frequentemente, a fosfatase alcalina do sangue aumentou, o HOP urinário aumentou, e houve relatos de amino acidúria, diabetes, raquitismo, amolecimento ósseo e tumor O desempenho pode ocorrer ao mesmo tempo, mas também pode ser separado por vários anos.O desempenho do raquitismo pode ser mais precoce do que a descoberta do tumor por 1 a 13 anos, com média de 5 anos, portanto, as placas de osteomalácia idiopáticas e esporádicas diagnosticadas no passado podem ter alguns casos. Ou seja, o raquitismo osteomalacia neoplásica, a patogênese da doença ainda não é muito clara, a maioria dos estudiosos acreditam que o tumor pode liberar um fator ou substância, atuando diretamente sobre os túbulos contorcido proximais renais, inibindo a absorção de fósforo, Reduziu o fósforo no sangue, aumentou o fósforo urinário e descobriu que o extrato de células tumorais pode inibir diretamente a atividade da lα-hidroxilase no rim, enquanto o cAMP intracelular não aumenta, indicando que essa substância é diferente do PTH, muitos casos O relatório também confirmou a anormalidade da vitamina D e a diminuição de 25- (OH) D3 .. Estudos recentes mostraram também que o extrato deste tipo de tumor é uma substância peptídica, não lipossolúvel, resistente ao calor, anti-tripsina, peso molecular Com 8 ~ 25kD, pode inibir a absorção de fósforo pelo co-transporte de Na-P na borda em escova das células epiteliais tubulares proximais, e também pode alterar a função dos túbulos proximais, resultando em uma série de alterações patológicas. É muito importante estar associado à carcinogênese do raquitismo, e este dano deve ser cuidadosamente buscado no diagnóstico de raquitismo hipovitaminico anti-vitamina D.

A excisão desses tumores, osteomalácia e raquitismo pode ser curada sem tratamento.Quando nenhum tumor é encontrado ou o tumor maligno não pode ser removido, é necessário suplementar fósforo e alfacalcidol.A dose e o método são mais baixos do que os familiares ligados ao X. Fosfemia.

(6) síndrome de deficiência de magnésio: magnésio está intimamente relacionado com o metabolismo ósseo.Magnésio no tecido ósseo é responsável por 60% a 70% de magnésio total no corpo humano.Em experimentos com animais, obstrução da placa de crescimento é observada quando o magnésio é deficiente, e a placa tarsal é estreitada, quase não Os condrócitos, ossos trabeculares também desapareceram, proteínas de matriz, perda de mucopolissacarídeos, desordens de síntese de colágeno, Smith et al., Em 1972, descobriram que ratos imaturos deficientes em magnésio apresentavam redução mineral significativa e crescimento parado na extremidade proximal da tíbia. Em 1973, o estudo da Nielsen concluiu que a concentração de magnésio extracelular pode regular a formação de calcificação de ossos imaturos e a conversão de sais não-cristalinos em hidroxiapatita.Os efeitos do magnésio sobre os níveis de vitamina D são relatados em diferentes casos. Em mais estudos, quase metade dos pacientes apresentou diminuição do nível sangüíneo, 25- (OH) 2D3, e a maioria deles apresentava deficiência de 25- (0H) D3 e, portanto, o papel do magnésio na doença óssea metabólica tem recebido cada vez mais atenção. Em alimentos, vegetais e na regulação do magnésio urinário renal, quando a ingestão de magnésio é reduzida, o magnésio urinário pode ser reduzido para menos de 0,5 mmol / d, e o magnésio fecal também é reduzido, geralmente não causa hipomagnesemia, resultando em baixo nível de magnésio Freqüentemente, má absorção hereditária de magnésio congênita Insuficiência renal secundária, doenças gastrointestinais e síndrome de má absorção após ressecção do intestino cirúrgico, na osteomalácia esquelética, há muitos relatos de redução significativa no magnésio no sangue, o magnésio sérico mínimo pode ser de 0,7 mmol / L, Nos últimos anos, o raquitismo anti-vitamina D. Dep. Magnésio também foi relatado.Em 1974, Reddy et al relataram 2 casos com manifestações típicas de raquitismo e características bioquímicas e de raios X. Os níveis de magnésio foram significativamente reduzidos, 0,5 mg% e 0,74 mg%, respectivamente. Tratamento por 2 a 3 semanas sem melhora, administração oral de MgCl 210mmoL / d, após 1 a 2 meses, a condição melhorou significativamente.Em 1975, Rwpado et al relataram uma criança de 12 anos com poliúria, cálcio urinário alto, cálculos renais, com fosfato de sódio Após tratamento com hidroclorotiazida durante um período de tempo, hipocalcemia (6,9 mg / d1), hipomagnesemia (0,25 mmol / L), sinais óbvios de raquitismo no pulso e tornozelo e um mês de injeção intramuscular de magnésio Depois que os sinais de raquitismo desapareceram, cálcio no sangue, magnésio voltou ao normal, mas mais relatos são hipocalcemia ou hipofosfatemia combinada com hipomagnesemia, os dois ou três juntos levam ao raquitismo amolecimento, hipomagnesemia a vitaminas Efeitos do metabolismo D e deficiência simples de magnésio existência osteomalacia e patogénese, características histológicas, etc. também classificar não é muito clara, para ser ainda mais explorado.

Distúrbios da célula óssea e da matriz óssea (10%):

A formação óssea é um processo ordenado e complexo.Na fase inicial da neoformação óssea, a fase orgânica é a produção de matriz ou osteóide.A matriz ou osteóide é secretada por várias glicoproteínas, mucopolissacarídeos e osteoblastos. Composição de colágeno, o colágeno é a base da resistência óssea, deposição mineral do stent, contém principalmente altas concentrações de hidroxiprolina e hidroxilisina, após a formação de fibras de colágeno, cross-textura ocorre na polimerização cruzada e, finalmente, essas partes polimerizadas estão ligados uns aos outros. É o processo de maturação, a mineralização da matriz é inicialmente relacionada ao colágeno, o processo de mineralização deve começar após os osteóides amadurecerem, os cristais de sal de cálcio são depositados entre as unidades de colágeno e os cristais são formados na matriz entre as fibras de colágeno no estágio de mineralização posterior. O cálcio é precipitado no tecido ósseo na forma de fosfato de cálcio amorfo e hidroxiapatita, o que torna o osso duro, portanto a mineralização do osso não está relacionada apenas à deposição de minerais inorgânicos como cálcio, fósforo e magnésio, mas também à produção e matriz óssea. Os osteoblastos do colágeno estão intimamente relacionados, e o distúrbio da matriz óssea e dos osteoblastos inevitavelmente afetará a velocidade e a qualidade da mineralização óssea, levando ao amolecimento do osso.

(1) Deficiência de fosfatase: é uma doença autossômica recessiva rara, com características de herança autossômica dominante, semelhantes aos defeitos de raquitismo e osteomalácia da mineralização óssea, que podem afetar os ossos do corpo inteiro. A doença foi relatada pela primeira vez por Rathbun em 1948. Ela é relatada em muitas partes do mundo desde sua incidência, com uma taxa de incidência de cerca de 1 / 100.000 A patogênese e o processo patológico da doença ainda não são muito claros e atualmente são considerados devido a certos fatores. A fosfatase alcalina nos osteoblastos é reduzida.Em condições fisiológicas, uma grande quantidade de fosfatase alcalina é sintetizada e armazenada no citoplasma dos osteoblastos, que é um catalisador essencial no processo de formação óssea, na formação de novos ossos e A atividade da fosfatase alcalina é aumentada durante a remodelação óssea, podendo catalisar a conversão de pirofosfato ou outros fosfatos em fosfatos inorgânicos e promover a mineralização óssea.Quando esta enzima está ausente, a matriz óssea não consegue completar a calcificação normal e o pirofosfato não. É transformado e acumulado em grandes quantidades, e este último é um forte inibidor da mineralização, resultando em lesões de osteomalácia.Hoje foi confirmado que existem mutações pontuais no gene da fosfatase alcalina em casos graves. A diferença entre a doença e deficiência de vitamina D ou defeitos metabólicos causados ​​por raquitismo e osteomalácia é que a concentração sérica de fosfatase alcalina é reduzida, enquanto a concentração de sangue, pirofosfato de urina e fosfoetanolamina é significativamente aumentada, hidroxiprolina urinária Reduzido, normal ou alto teor de cálcio no sangue, fósforo no sangue normal, os pacientes individuais podem ter hipercalcemia.

As características histopatológicas são formação de matriz óssea normal, mas não calcificação normal, aumento da massa óssea, osso trabecular cobrindo uma ampla camada óssea, placa osteófita também não apresenta calcificação, nenhuma linha de calcificação normal, manifestações clínicas variam muito Tanto homens quanto mulheres apresentam morbidade, que pode ser típica de raquitismo na infância e osteomalácia adulta, sendo a maioria encontrada em lactentes ou crianças, com atraso na deambulação, lentidão no crescimento e desenvolvimento, membros curtos, propensos a fraturas, deformidades e casos mais graves. No caso de crianças sob a lua cheia, muitas partes dos ossos podem não ser ossificadas, algumas têm fraturas no nascimento, ossos longos têm deformidades curvas, costelas com contas, aumento sacral, calcificação do crânio incompleta e algumas fraturas incluem suporte cranial A falta de múltiplos ossos nas estruturas internas e torácicas geralmente morrendo dentro de um ano.Os pacientes jovens e adultos estão levemente doentes, podem apresentar raquitismo repentino ou fraturas patológicas, descolamento prematuro dos dentes, desenvolvimento retrógrado dos membros e gnomos e fraturas difíceis. Curar, o desempenho raro pode ter fechamento prematuro da sutura craniana do bebê, aumento da pressão intracraniana causada por pequenos nervos cranianos, hipercalcemia em crianças ou adultos Casos graves podem ocorrer vômitos, pedras nos rins, calcinose renal, morte por insuficiência renal, desempenho radiológico em adição ao desempenho de amolecimento ósseo esquelético, ossos curtos visíveis e calo com múltiplos defeitos em forma de cinzel, frequentemente fraturas secas, Também pode ser visto que a nova formação óssea sob o periósteo, a área paravertebral ligada ao tendão do osso, e calcificação do ligamento, Seriver também relatou um desempenho muito semelhante de hipotireoidismo da fosfatase, mas a fosfatase alcalina no sangue é normal, chamado "falso" A fosfolipase é muito pequena ".

(2) Osteomalacia axonal e osteofibrose: A osteomalacia axonal é uma doença rara, descrita pela primeira vez por Frame et al em 1961, todos em adultos, a maioria com mais de 60 anos, geralmente A condição é boa, os sintomas são leves, as principais lesões estão no eixo central, na coluna, na pelve e nas costelas, e a biópsia óssea na área afetada confirmou o amolecimento dos ossos, mas o exame bioquímico foi normal e o tratamento com vitamina D. Dos pacientes, 2 deles tinham as características de espondilite anquilosante, e a relação entre as duas síndromes ainda não está clara.

A osteofibrose também é uma condição rara, que mostra a simetria da largura do osso trabecular, a reação periosteal e a calcificação dos tecidos moles, semelhante à doença óssea de Paget, e o exame histológico confirmou o distúrbio estrutural das fibras de colágeno, resultando em A mineralização normal não é possível Sob luz polarizada, a birrefringência comum das fibras de colágeno é enfraquecida ou desaparece A doença geralmente ocorre em pessoas com mais de 50 anos Os sintomas podem ter dor óssea severa, sensibilidade e distúrbio de atividade progressiva, sangue. A fosfatase alcalina foi elevada e outros testes bioquímicos foram normais.

(3) Displasia seca da cartilagem sacral: A displasia seca da cartilagem sacral é um grupo de diferentes distúrbios, o tipo mais descrito por Schmid é caracterizado por uma disfunção da osteogênese endógena da simetria geral da metáfise. Cálcio sangüíneo, fósforo, fosfatase alcalina são normais, autossômicos dominantes, as manifestações clínicas são leves, a saúde geral é boa no início da doença, as crianças podem ter baixa estatura, ossos longos flexionados, agachamento da marcha, coluna lombar As características radiológicas da lordose são muito semelhantes ao raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X, mas, comparado a isso, a mineralização da metáfise às vezes é boa, apresentando, por vezes, aumento da densidade óssea, saliências ósseas, ausência de sinais falsos de fratura ou Após um período de descanso na cama, pode haver uma tendência a cicatrizar espontaneamente.

(4) Osteomalácia de baixa conversão: uma doença na qual a atividade das células ósseas (osteoblastos e osteoclastos) é reduzida, a causa está associada à deficiência de paratormônio (como glândula paratireoide no pós-operatório) e o alumínio é agregado no osso. De modo semelhante, o excesso de alumínio geralmente ocorre em hemodiálise quando o dialisato contém excesso de alumínio, contaminação com alumínio durante a terapia de troca de plasma, nutrição parenteral com caseína hidrolisada e uso prolongado de antiácidos contendo alumínio. O alumínio se acumula na frente de mineralização do osso e interfere com a atividade dos osteoblastos.Nos últimos anos, o alumínio também inibe a secreção das glândulas paratireóides.A redução do PTH também afeta diretamente a síntese de calcitriol e a atividade das células ósseas, tornando os osteoblastos A atividade reduzida afeta a mineralização óssea, levando à osteomalácia ou osteogênese, doença óssea imperfeita.Os pacientes com envenenamento por alumínio não podem realizar a mineralização óssea.Portanto, alfacalcidol e qualquer dose farmacológica de vitamina D devem ser proibidos, caso contrário, pode causar sérios Hipercalcemia, pacientes com osteomalácia causada por excesso de alumínio pode mostrar dor óssea, fratura e inibição da função da paratireoide, e também têm uma tendência a desenvolver alto nível de cálcio no sangue.A determinação de alumínio no sangue não pode ser usada como um indicador confiável de alumínio excessivo. Atividade óssea Ou fazer deferoxamina (desferrioxamina) teste de infusão intravenosa.

(5) Muitos inibidores de mineralização:

1 Fluoreto: É um oligoelemento normal nos tecidos humanos, é também uma substância indispensável no crescimento e desenvolvimento de dentes e ossos, a quantidade adequada de flúor é benéfica para a formação de sais ósseos de cálcio e fósforo nos ossos, formação óssea e fortalecimento da força óssea. A dureza desempenha um papel, mas uma grande quantidade de ingestão de flúor a longo prazo pode danificar os dentes e os ossos.Fluorina e cálcio se combinam para formar fluoreto de cálcio que é difícil de dissolver.Não é fácil de absorver, o que reduz o cálcio no sangue.O flúor pode danificar o rim e reduzir a atividade da α-hidroxilase. Redução da síntese de vitamina D ativa, levando a osteomalácia ou osteoporose, diminuição do cálcio no sangue e hiperparatireoidismo secundário, aumento da reabsorção óssea, diminuição da massa óssea e 0H- na hidroxiapatita óssea substituída por F- A formação de fluoroapatite, a sua solubilidade é muito pequena, também pode levar ao amolecimento ósseo e esclerose óssea, osso periosteal novo e formação de calo, flúor também pode fazer degeneração da célula óssea, placa estrutura desordem, calcificação de tecidos moles causada uma série de clínica Desempenho.

2 Difosfato: É um análogo do pirofosfato, mas ao contrário do pirofosfato, não é facilmente hidrolisado por enzimas e penetra rapidamente no tecido ósseo após absorção e adsorve na superfície dos cristais de hidroxiapatita. Precipitação e absorção de cristais e cristais de apatita, bloqueiam a mineralização óssea e reduzem a absorção intestinal de cálcio.Experiências em animais mostraram que elas também inibem a 1α-hidroxilase renal, tornando 1,25- (0H) 2D3 A síntese é reduzida, o que pode levar ao amolecimento ósseo e aumentar a ocorrência de fraturas.Tem sido demonstrado que o bisfosfonato inibe a reabsorção óssea e a mineralização do retardo está intimamente relacionada à sua cadeia lateral, de modo que a segunda geração produziu mudando a cadeia lateral nos últimos anos O bisfosfonato de terceira geração não só aumenta a inibição da reabsorção óssea, como também não bloqueia a mineralização do tecido ósseo, mesmo em grandes quantidades.

3 Deficiência de cálcio: 99% do cálcio no corpo humano é depositado nos ossos É o componente ósseo mais importante do corpo A ingestão insuficiente de cálcio na dieta e a má absorção de cálcio no intestino podem causar raquitismo e osteomalácia.

Outros fatores (2%):

Outras causas raras, como má estrutura fibrosa ou neurofibromatose, podem ser complicadas pela osteomalácia.

Patogênese

Patogênese

A patogênese da osteomalacia e do raquitismo é complicada, e a deficiência de vitamina D causa principalmente raquitismo e osteomalose, uma doença óssea metabólica causada pela deficiência de vitamina D, causando desordem no metabolismo do cálcio e do fósforo, caracterizada por calcificação deficiente do tecido ósseo. Desordem do crescimento ósseo, deficiência de vitamina D, diminuição da absorção de cálcio e fósforo no intestino, cálcio no sangue, fósforo no sangue diminuiu, cálcio no sangue diminuiu para promover a secreção de glândulas paratireóides, este último promove a dissolução dos osteoclastos de sais ósseos, de modo que os velhos ossos Cálcio, cálcio ósseo no sangue para manter o cálcio no sangue quase normal, mas o hormônio paratireóideo pode inibir a reabsorção do fósforo tubular renal, resultando em aumento do fósforo urinário, diminuição do fósforo no sangue, cálcio no sangue e produtos de fósforo (<40), para que os ossos do corpo A calcificação da osteogênese é bloqueada e a hiperplasia compensatória dos osteoblastos, causando o acúmulo de osteófitos e tecido ósseo subperiosteal, causando raquitismo e osteomalácia.Se a glândula paratireóide não responde, o cálcio ósseo não pode ser liberado rapidamente no sangue. Diminuição de cálcio no sangue, como o cálcio total diminuiu para 1,75 ~ 1,87mmol / L (7 ~ 7,5mg / dl), cálcio livre de sangue abaixo de 0,88 ~ 1,0mol / L (3,5 ~ 4,0mg / dl) abaixo, o surgimento de mão e pé 搐 搦Baixa convulsão de cálcio A patogênese do raquitismo e da osteomalácia é muito complicada, sendo que este artigo utiliza primeiramente a etiologia e a patogênese (Figura 1, 2).

2. Patologia

A osteomalacia é muito semelhante às alterações histológicas do raquitismo, exceto que as lesões do raquitismo estão na placa tarsal, enquanto a osteomalácia está no osso trabecular e no osso cortical.

A principal alteração do raquitismo é que a camada de mastócitos da placa de crescimento é espessa e não calcificada adequadamente, mas a camada estática e a proliferativa permanecem inalteradas, o arranjo colunar das células maduras desaparece, a espessura axial e a largura aumentam e a zona de calcificação inicial não ocorre. Para fazer com que os vasos sangüíneos cresçam na placa de crescimento em uma direção quimiotática, a região óssea esponjosa original é calcificada, formando várias deformidades da metáfise.

A osteomalácia é caracterizada por uma grande quantidade de tecido semelhante ao osso (matriz mineralizada inadequada) e cobre o revestimento do osso trabecular e do córtex.Membrano semelhante a osso em excesso pode se acumular sob o periósteo, resultando em trocas ósseas trabeculares. Bem, o número também é reduzido.No osso cortical, o tubo de Hastelloy torna-se irregular e forma um grande lúmen.A abertura do tecido semelhante ao osso não é apenas uma característica da osteomalácia, mas também existe em outras doenças ósseas com alta conversão metabólica, mas Na osteomalácia, o espaço é aumentado e a largura é aumentada para formar uma área de pseudo-fratura ou de Looser, que é uma característica de raios X da osteomalácia causada pelo acúmulo focal de tecido semelhante ao osso.

A osteíte fibrosa, que reflete o hiperparatireoidismo secundário, também pode ocorrer no raquitismo e na osteomalácia (secundária a níveis baixos de cálcio no sangue).

Prevenção de osteomalácia e raquitismo

1. Devido aos alimentos intensivos de cálcio e vitamina D, o teor de cálcio e vitamina D na dieta é geralmente baixo na China, e o inverno na parte norte da China é longo, o tempo de sol é curto e a incidência de raquitismo em crianças menores de 3 anos. Nas crianças mais velhas, a deficiência subclínica de vitamina D e gravidez, lactação e osteomalácia também ocorrem de tempos em tempos, por isso é muito necessário e necessário para a prevenção de osteomalácia e raquitismo, de acordo com o cálcio em nossa população. Investigar a pesquisa, a grande maioria das pessoas está abaixo de 80% do padrão nutricional, e as crianças têm apenas 20% a 50%, então a quantidade certa de suplementação de cálcio para lactentes e no final da gravidez, lactação, mulheres na pós-menopausa e má absorção Os idosos também são necessários, as crianças devem ser 20 ~ 30mg / (kg · d) de cálcio, mulheres na pós-menopausa e os idosos 500mg / d, grávidas e lactantes cálcio 500 ~ 1000mg / d, uso a longo prazo de cálcio, intermitente É mais razoável tomá-lo porque foi confirmado que o cálcio alto pode aumentar a taxa de absorção líquida do alumínio, que é especialmente desvantajoso para os idosos, pois pode promover o amolecimento do cérebro e a osteoporose, alta absorção de cálcio por muito tempo e intestino compensatório. Cálcio Portanto, tomar cálcio por 2 meses pode ser interrompido por 1 mês.Cada suplemento de cálcio deve ser dividido em dose de 550mg ou menos para tomá-lo em doses divididas, para que a taxa de absorção líquida de cálcio seja maior. Para um pequeno número de crianças com aplicação a longo prazo de cálcio, haverá perda de apetite, constipação e até mesmo anemia, então não tem que enfatizar o fornecimento de cálcio convencional, deve dar uma dieta rica em cálcio.

2. Encontre a causa, trate a causa e evite malformações: use a proteção de contraventamento para corrigir e prevenir a anormalidade da deformidade.Para a deformidade do membro inferior, pode-se usar órtese ou osteotomia.

3. Evite o casamento precoce e prolífico, preste atenção à gestão da saúde.

Osteomalacia e complicações do raquitismo Complicações, deficiência de vitamina D, mão, pé e expectoração, garganta, amolecimento e raquitismo

1. A maioria dos osteomalácia e escarro causam redução do cálcio sangüíneo com graus variados de função da paratireoide compensatória, e alguns até aparecem com hiperparatireoidismo secundário.

2. Os ossos longos do raquitismo são deficientes em cálcio e o amolecimento é dobrado pelo estresse Aparecem as pernas em forma de "O" (joelho em varo), as pernas em forma de "X" e a parte inferior da tíbia inclinadas para frente, formando uma deformidade em forma de faca. Pacientes e crianças com raquitismo podem desenvolver mãos, pés e expectoração devido a hipocalcemia grave e até convulsões, garganta, sufocação e morte.

Sintomas de Osteomalacia e Raquitismo Sintomas Comuns Osteoporose Osteomalacia Indiferença Perda de Apetite Deficiência de Vitamina D Córtex Ósseo Afinamento Fadiga Fraqueza Asfixia Dor Óssea

Critérios diagnósticos

Deve ser baseado na história médica, clínica manifestações clínicas, exame bioquímico sanguíneo e exame radiográfico do esqueleto, os dois últimos exames têm maior significado diagnóstico para casos atípicos e estadiamento do raquitismo.

Raquitismo

As seguintes manifestações clínicas devem ser consideradas como raquitismo:

(1) Retardo do crescimento e estatura abaixo da normalidade.

(2) A expressão da criança é indiferente e irritável, ou muito quieta, sem vontade de se mexer, prefere sentar ao invés de ficar em pé e andar.

(3) Quando sentado, o abdome aumenta (raquitismo barriga grande).

(4) Crianças muito pequenas têm crânios moles, crânio quadrado e saliências na testa e defeitos dentinários.

(5) A junção da cartilagem costal na parede torácica era frisada e o orifício costal inferior era irregular, tornando-se sulco de Harrison, cifoescoliose torácica, mas a escoliose progressiva era rara.

(6) Inchaço significativo das articulações do punho, tornozelo, joelho e cotovelo, deformidade arqueada da extremidade inferior, às vezes acompanhada de fratura, e alguns podem ter escorregamento da epífise da cabeça femoral.

A radiografia do raquitismo mostrou as seguintes características:

①Os trajetos longitudinal e transversal da placa de crescimento aumentaram, a calcificação era pobre e o arranjo estava desordenado.

②A borda do centro de ossificação da placa epifisária é indeterminada.

③ Há osteomalácia, deformidade de flexão e assim por diante.

2. Osteomalácia

Os sinais positivos de osteomalácia são relativamente poucos, e os pacientes geralmente se queixam de fadiga fácil, febre e dor óssea. A dor óssea é difusa. Difícil de localizar e pode ser acompanhada por extensa sensibilidade do osso, a mais recente descoberta de osteomalácia em idosos com fraturas induzidas por osteoporose.

3. Os raios X também não são específicos para o diagnóstico de osteomalácia devido à osteopenia, muitas alterações, incluindo ossos longos, pelve e deformidades da coluna e crânio são as mesmas do raquitismo, o número total de trabéculas é reduzida, O osso trabecular remanescente é marcado e rugoso, e a área do osso cortical tem uma área transparente. Pode ocorrer pseudofratura, que é semelhante a uma fratura por estresse, mas a pseudofratura pode ocorrer em osso sem sustentação de peso e pode ser simétrica. .

4.Exame bioquímico do sangue

Raquitismo e osteomalácia em estágio ativo o cálcio sérico pode ser normal ou baixo, [normal 2,2~2,7mmol/L (9~11mg/dl)]; O fósforo sérico diminuiu [normalmente 0,9-1,3mmol/L (2,8-4mg/dl) para adultos], [normalmente 1,3-1,9mmol/L (4-6mg/dl) para crianças], produto cálcio-fósforo <30 (normal 40 ), aumento da fosfatase alcalina sérica (normalmente 15-30 unidades de ouro), este método é um indicador comumente usado para o diagnóstico de raquitismo, mas carece de especificidade e é muito afetado pela doença hepática. O valor de referência normal é ≤200µg/L. A fosfatase alcalina no soro é principalmente a fosfatase alcalina óssea, que é secretada pelos osteoblastos. Quando a vitamina D é deficiente, as células são ativas e a fosfatase alcalina óssea no soro aumenta. O grau de elevação está intimamente relacionada com a gravidade do raquitismo e tem alta sensibilidade para o diagnóstico precoce de raquitismo. Soro 25-(OH)D3 [normal 12-200nmol/L (5-80ng/ml)]; [Normal 40~160pmol /L (16～65pg/ml)] diminuiu na fase inicial da atividade, que é mais sensível para o diagnóstico precoce (mas os valores medidos por diferentes laboratórios são bastante diferentes).

5. Características do exame esquelético por raios-X

O raquitismo no estágio inicial do raquitismo só se manifesta como uma zona de calcificação temporária turva e fina na metáfise dos ossos longos e o ranger A alteração típica da fase ativa é a calcificação temporária A banda desaparece, a cartilagem epifisária é alargada em forma de escova, a boca do copo muda, a distância entre a epífise e a metáfise aumenta, a diáfise da ossos longos é descalcificado, o osso torna-se mais fino, o osso é obviamente esparso, a densidade é reduzida e o osso trabecular é espessado. período, tornando-se gradualmente arrumado, denso e a densidade óssea aumenta.

• pelos pacientes não apresentam lesões especiais na densidade precoce da osteomalácia, a maioria dos pacientes que apresentam osteoporose, o aumento da massa óssea, o osso cortical longo-se mais fino, apresentam lesões ósseas mais precoces e mostram graus diferentes de osteoporose Decalcformificação grave e atrofia, eidade bicava, estenose pélvica, pseudo-fratura também conhecida como Cinturão Looser, podem ser alteradas de uma característica radiográficas na osteomalácia do adulto, bandacôndo , comprimento nos filmes Fitas transmissoras de luz alguns milímetros de luz variam geralmente de milímetros a alguns centímetros. p>

  O conteúdo mineral ósseo tornou-se agora um importante indicador para o estudo da mineralização óssea anormal causada por vários fatores patológicos de doenças metabólicas ósseas. O conteúdo mineral ósseo do raquitismo em diferentes estágios foi determinado pelo método, e verificou-se que o conteúdo mineral ósseo do raquitismo estava diminuído no estágio inicial e no estágio agudo do raquitismo, o que é de grande importância para o diagnóstico de raquitismo e osteomalácia .

  Diagnóstico diferencial

  Primeiro, deve ser diferenciado do raquitismo causado por outras causas. 10.000 µg (1.200.000 U) não é eficaz após o tratamento, e - O raquitismo da vitamina D deve ser considerado, que geralmente está relacionado à doença renal. Essas doenças incluem:

  1. Raquitismo dependente da vitamina D

  < p> História familiar, o tipo I ocorre em bebês menos de 1 ano de idade, baixa estatura, crescimento rasteiro do esmalte, raquitismo, deformidade esquelética, características bioquímicas do sangue são hipocalcemia, hipofosfatemia, atividade da fosfatase alcalina sérica Significativamente aumentada, aminoacidúria tipo II tem início precoce e é caracterizada por perda de cabelo no primeiro poucos meses de vida, e as lesões cutâneas apresentam características clínicas do tipo I ao mesmo tempo.

  2. Raquitismo resistente à hipofosfatemia

  É uma herança ligada ao sexo e também pode ser autossômica dominante ou recessiva, portanto, muitas vezes há história familiar e é mais comum em 1 ano de idade Mais tarde, após 2 a 3 anos, ainda há raquitismo ativo, muitas vezes acompanhado de deformidades ósseas graves, as características bioquímicas do sangue são fósforo sanguíneo extremamente baixo, fósforo urinário aumentado, esses pacientes precisam de suplementação ao longo da vida de mistura de fósforo.

  3. Acidose tubular renal distal

  É um túbulo renal contorcido distal congênito que não secreta íons de hidrogênio suficientes, resultando em aumento da perda de cátions de sódio, potássio e cálcio pela urina , e excreção de urina alcalina, alterações bioquímicas do sangue, baixo nível de cálcio no sangue, fósforo, potássio, cloreto de sangue elevado, muitas vezes acidose metabólica, tais pacientes têm graves deformidades esqueléticas, descalcificação óssea e baixa estatura em crianças.

  4. Raquitismo renal

  Pode causar disfunção renal por motivos congênitos ou adquiridos, resultando em baixo nível de cálcio no sangue, alto nível de fósforo no sangue, diminuição da produção de 1,25-(OH) 2D3 e Hiperparatireoidismo secundário, descalcificação geral do osso, mais comum no final da infância, com sintomas de doença primária e alterações na micção e na função renal.

  As alterações do sistema esquelético do raquitismo, como cabeça grande, bregma grande, fechamento tardio, crescimento e desenvolvimento lentos, devem ser diferenciadas do cretinismo, condrodistrofia, etc. O cretinismo tem uma face especial, a parte inferior é muito curto, Com retardo mental, cálcio e fósforo séricos são normais, o exame de raios X mostra centro de ossificação atrasado, mas a calcificação é normal, distrofia da cartilagem, membros atarracados, cálcio e fósforo sanguíneos normais, o raio X mostra curto, grosso e curvo longo ossos, e a metáfise é alargada Alargada, mas com um contorno suave.

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