Fibrose hepática

Introdução à fibrose hepática A fibrose hepática refere-se à deposição excessiva de tecido conjuntivo fibroso no fígado, que é o resultado do desequilíbrio entre fibrose e fibrose. A fibrose é um tipo de reação reparadora do corpo à lesão.Inflamação crónica ou persistente do parênquima hepático crônica causada por várias causas, a necrose pode levar à fibrose contínua do fígado para formar fibrose hepática. A partir da evolução clínica e patológica de muitas doenças crônicas do fígado, especialmente da hepatite viral crônica, a fibrose hepática é o estágio inevitável do desenvolvimento da doença hepática crônica na cirrose. Acredita-se que a fibrose hepática ainda tenha a possibilidade de reverter ao normal, enquanto a cirrose não é. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hepatite viral do tipo D Esquistossomose Hemocromatose Doença hepática alcoólica Cirrose biliar Colangite esclerosante primária

Causa de fibrose hepática

Infecção por vírus (30%):

Fatores patogênicos como antígenos, como o vírus da hepatite B (HBV), o vírus da hepatite C (HCV), substâncias do antígeno solúvel (SEA) secretadas pelos ovos de Manchus e Schistosoma japonicum, causam principalmente danos ao fígado pela resposta imune. Atua diretamente nos hepatócitos para causar danos ao fígado, como o tetracloreto de carbono. A combinação de certas drogas e venenos, dano hepatocitário e reação inflamatória são a resposta do tecido hepático a fatores patogênicos, mas a reação inflamatória, regeneração e reparo de hepatócitos são reações anti-lesão, geralmente de acordo com a necrose → inflamação → fibra Pensa-se agora que o padrão de hiperplasia desempenha um papel central no início da fibrose hepática no processo de inflamação do fígado (lesão hepática crónica).

Fator corporal (30%):

Nos últimos anos, foram produzidas células efetoras imunes e células relacionadas, como fibroblastos e células endoteliais, e proteínas semelhantes a hormônios que transmitem interações entre diferentes células e tecidos são coletivamente referidas como citocinas (incluindo linfocinas e fatores mononucleares) ou peptídeos. Fatores regulatórios, além de uma variedade de atividades biológicas, várias citocinas também possuem indução, regulação de receptores e interações de efeitos biológicos, formando assim uma rede de citocinas complexas, conhecidas por pesquisas As citocinas estão envolvidas na regulação da formação de fibrose hepática e, uma vez desregulada, a rede de citocinas desempenha um papel importante na formação da fibrose hepática.

Prevenção da fibrose hepática

Estabilidade emocional

A relação entre o fígado e as emoções mentais é muito próxima. Mau humor, depressão e raiva podem afetar a função do fígado e acelerar o desenvolvimento da doença. Estabelecer uma vontade forte, um bom humor, renovar o espírito e eliminar o fardo do pensamento será benéfico para a melhoria da condição.

2. Combinação dinâmica e estática

Fibrose hepática declínio da função compensatória, e deve ser absolutamente repouso na cama quando se toma ascite ou infecção. No período de compensação adequada e período estável, você pode fazer algum trabalho leve ou atividades apropriadas, como caminhar, fazer exercícios, Tai Chi, qigong e assim por diante. A quantidade de atividade não é sentir fadiga.

3. medicação de Jane

O abuso cego excessivo de medicamentos em geral pode aumentar a carga sobre o fígado e não favorece a recuperação do fígado. Drogas nocivas ao fígado, como isoniazida e barbitúricos, devem ser usadas com cautela ou enforcadas.

4. Pare de fumar e evite álcool

O álcool pode ajudar o fogo eo sangue, beber a longo prazo, especialmente álcool duro, pode levar à cirrose alcoólica. Portanto, beber álcool pode piorar os pacientes com cirrose e facilmente causar sangramento. Fumar a longo prazo não é propício para a estabilidade e recuperação da doença hepática, pode acelerar o processo de cirrose e tem o risco de promover câncer de fígado.

5. Cuidado dietético

É adequado para baixo teor de gordura, alta proteína, alta vitamina e fácil de digerir dieta. Oportuno, quantitativo e temperado. No estágio inicial, você pode comer mais produtos de soja, frutas, verduras e comer açúcar, ovos, peixe e carne magra.Quando a função hepática é reduzida significativamente e há um sinal de coma hepático, você deve controlar adequadamente a ingestão de proteínas e promover uma dieta pobre em sal ou evitar Dieta de sal. A ingestão diária de sal não deve exceder 1 a 1,5 gramas, e o consumo de água deve situar-se dentro de 2000 ml Em ascites graves, a ingestão de sal deve ser controlada dentro de 500 mg e a ingestão de água deve ser inferior a 1000 ml. Deve evitar produtos condimentados e estimulantes e alimentos duros e frios, não é aconselhável comer alimentos superaquecidos para prevenir e emitir sangue.

6. Prevenção ativa

A cirrose é uma conseqüência do desenvolvimento progressivo do fígado devido a diferentes causas.

É necessário prestar atenção à prevenção e tratamento de várias doenças primárias, ativamente prevenir e tratar hepatite crônica, esquistossomose, infecções gastrointestinais, evitar o contato e usar substâncias que são tóxicas para o fígado, e reduzir os fatores patogênicos.

Complicações da fibrose hepática Complicações D-tipo hepatite viral esquistossomose hemocromatose alcoólica doença hepática cirrose biliar colangite esclerosante primária

Infecciosidade concomitante (hepatite viral crônica B, C e D, esquistossomose, etc.), defeitos metabólicos congênitos (degeneração hepatolenticular, hemocromatose, deficiência de α1-antitripsina, etc.) e toxicidades químicas (doença hepática crónica alcoólica, doença hepática crónica induzida por medicamentos) e hepatite auto-imune, cirrose biliar primária e colangite esclerosante primária.

Sintomas de fibrose hepática Sintomas comuns Dor circulatório colateral Dor abdominal com icterícia Massa abdominal superior e distensão abdominal Icterícia Massa abdominal Massa abdominal superior Fibrose hepática Hiperplasia das células estreladas hepáticas Doença hepática Nódulos hepáticos difusos

A maioria das alterações patológicas da fibrose hepática humana desenvolve-se lentamente, desde lesão celular do fígado, inflamação, necrose, proliferação anormal e deposição de matriz extracelular, e algumas precisam passar de vários meses a vários anos, com uma média de 3 a 5 anos. Tempo, porque o fígado tem uma forte função compensatória, mesmo se a fibrose hepática é ativa, o desempenho clínico do paciente não é típico, mesmo se o paciente tem sintomas, muitas vezes não tem características, muitos pacientes estão em exame físico ou devido a outras doenças Laparotomia exploratória, mesmo quando a autópsia foi descoberta, as possíveis manifestações clínicas devem se referir ao conteúdo relacionado à "cirrose".

Exame de fibrose hepática

Inspeção laboratorial

1. Um indicador da resposta ao metabolismo da matriz extracelular

(1) Detecção de enzimas envolvidas no metabolismo de colágeno e matriz:

1 prolina-4-hidroxilase (PH): PH é uma glicoproteína, o nível sérico de PH está relacionado ao grau de fibrose hepática, mas a fibrose não hepática, como a icterícia obstrutiva, também pode aumentar Alta, agora é preparado anticorpo sub-monoclonal PHβ, método imunológico para detectar o teor de PH sérico, de modo que a sensibilidade é aumentada em cerca de 20 vezes.

2 Monoaminoxidase (MAO): A MAO está envolvida na reticulação do colágeno, causando reticulação covalente nas fibras de colágeno solúveis para formar fibras de colágeno insolúveis.O aumento da atividade da MAO no soro é paralelo ao grau de fibrose hepática. Verificou-se que a MAO tem quatro isoenzimas, das quais a MAO1 está significativamente aumentada na fibrose hepática, mas a MAO tem baixa sensibilidade e operação complicada, por isso não tem sido amplamente utilizada.

3P-Z peptidase: Esta enzima é uma endonuclease cuja atividade pode ser usada como um indicador da degradação do colágeno e é freqüentemente detectada simultaneamente com P-III-P. A proporção de P-III-P / PZ-peptidase é usada como fígado em outros países. O índice não-invasivo dinâmico de fibrose, o chinês Yin Weiwei et al., Descobriu que a razão peptidase P-III-P / PZ sérica aumentou com o grau de fibrose hepática, indicando a razão peptidase P-III-P / PZ. É um indicador útil que reflete o grau de metabolismo do colágeno e fibrose hepática.

(2) Detecção de colágeno, peptídeo de pró-colágeno e metabólitos de colágeno:

Tipo de pró-colágeno (PC-III) e peptídeo terminal de procolágeno tipo III (P-III-P): Quando PC-III é secretado no sangue pela célula, os peptídeos amino (N) e carboxila (C) são inscritos. A enzima é extirpada no sangue e aumenta com a síntese ativa de colágeno.O diâmetro de P-III-P é de 60 nm, que pode regular o diâmetro das fibras de colágeno.Em 1985, Galambos et al., Extraíram PC-III da pele de cabra e estabeleceram O método de teste RIA foi utilizado para determinar o PC-III sérico de 50 pacientes com doença hepática e os resultados mostraram que o valor de PC-III estava relacionado ao grau de atividade das fibras hepáticas, e em 1990, Li Weida e colaboradores estabeleceram o PC-III através da extração de PC-III da pele fetal humana. Seu limite normal é de 120μg / L. Em 1979, a Rohde primeiro extraiu o polipeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo III de couro bovino fetal e estabeleceu um método de radioimunoensaio.O significado da determinação de P-III-P no diagnóstico de doença hepática foi relatado. Atualmente, existem muitos relatos sobre o P-III-P no país e no exterior, acreditando-se que o P-III-P ainda é um bom indicador do grau de atividade da fibrose hepática e um bom indicador para julgar o curso da droga antihipertálica e o prognóstico da doença hepática crônica. No entanto, ainda há alguns problemas a serem explorados: em primeiro lugar, não tem especificidade de órgão, por isso, ao diagnosticar doença hepática, Excluindo o aumento do P-III-P causado por outras doenças, e em segundo lugar, o conteúdo sérico de P-III-P em várias doenças do fígado tem uma grande sobreposição, por isso é difícil determinar o tipo de doença hepática.

2 Colágeno tipo IV e seus fragmentos de decomposição (fragmento 7S e fragmento NC1): O colágeno tipo IV é distribuído sob as células endoteliais sinusoidais, que é o principal componente da membrana basal, possui alta afinidade com o LN e deposição excessiva torna o seio capilar do fígado. Vascularização, alterações na estrutura do seio hepático e fluxo sanguíneo hepático, restringindo a nutrição hepática, agravando assim as lesões hepáticas, a deposição de colágeno EV no estágio inicial da fibrose hepática, P-III-P, 7S, NC-1 no sangue O conteúdo é aumentado, 7S e CN-1 são óbvios.Algumas pessoas pensam que o conteúdo sérico de 7S e NC1 são indicadores sensíveis que refletem a síntese de colágeno.Também foi relatado que o kit de soro colágeno IV (Japão) foi fornecido ao mercado pelo método enzimático. .

(3) Indicadores relevantes para mudanças na composição da matriz:

1 camada de laminina (LN): LN, também conhecida como laminina, é uma glicoproteína estrutural não-colágena na matriz.É um componente único da membrana basal e é decomposta em 7 fragmentos peptídicos por enzimas digestivas. O epítopo está presente no Fragmento I (LNP1) e tem um peso molecular de aproximadamente 250KD. O ensaio RIA é agora estabelecido usando o sistema antígeno-anticorpo do LNPI, que pode obter antígeno suficiente sem afetar a especificidade e sensibilidade do ensaio e fazer o LN sérico. A promoção e o uso do método de detecção de nível tornaram-se possíveis.Miscoki et al., Utilizaram o método RIA para medir os níveis séricos de LN de pessoas normais e pacientes com diferentes doenças hepáticas.Os resultados mostraram que pessoas normais, fígado lento, fígado lento e cirrose foram 1340, 1600, 2060 e 2200 ng / L. Atualmente, a maioria dos estudiosos acredita que o LN sérico pode ser usado como um dos indicadores para o diagnóstico precoce da fibrose hepática, mas tumores malignos não específicos e doenças pancreáticas também podem aumentar o LN sérico, portanto o LN ainda apresenta algumas limitações.

2 Fibronectina (FN) e seu receptor (FNR): No fígado, a NF existe principalmente na parede do seio hepático e coexiste com colágeno tipo I, III e IV, atuando como um suporte, e também constitui um componente da membrana basal, o soro. Há muitos relatos sobre a determinação de NF na China, e o FN sérico está aumentado em pacientes com hepatite aguda e crônica pelo método de expansão única, método de coagulação sanguínea e eletroforese de foguete, e também está significativamente diminuído após descompensação. A maioria dos estudiosos acredita que não é um bom indicador para o diagnóstico precoce de fibrose hepática.Estou sido relatado em países estrangeiros que 75 casos de FNR da subunidade β sérica confirmada por biópsia hepática foram detectados pelo método enzimático, e o nível de FNR no soro estava intimamente relacionado à fibrose hepática. No entanto, não há mais relatórios foram confirmados.

3 ácido hialurônico (AH): o AH é um dos glicosaminoglicanos mais singulares, é sintetizado pelas células mesenquimais, linfático para os linfonodos e finalmente entra no sangue.A maior parte do AH é absorvida pelas células endoteliais do fígado e é das células intersticiais. Foi degradado em ácido acético e ácido láctico e excretado pelo rim.Estatou-se que entre 117 pacientes com doença hepática, 47 pacientes com cirrose diagnosticada patologicamente apresentaram HA sanguíneo maior que 100 μg / L, sendo a maioria superior a 200 μg / L, 70 casos não Apenas 26 casos de cirrose foram maiores que 100μg / L, apenas 5 de 207 controles normais foram superiores a 100μg / L. Há muitos relatos sobre a aplicação de HA na doença hepática no país e no exterior. Os resultados podem ser resumidos como: Hepatite aguda, fígado lento, fígado de vida lenta e cirrose HA sérico aumentou em graus variados, o que está relacionado com o grau de dano hepático e atividade de fibrose hepática, mas deve-se prestar atenção aos tumores malignos, artrite reumatóide e síndrome do desconforto respiratório. A HA do soro do doente está elevada.

2. Envolvido na regulação da formação de citocinas na formação de fibrose hepática No processo de reparo da hepatite aguda, o TGF-β1 pode ter a síntese de colágeno e outro intersticial.Algumas pessoas pensam que o TGF-β1 pode ser um processo inflamatório articular e fibrose hepática. Há muitos relatos sobre a relação entre o soro e o TNF-ɑ Alguns experimentos em animais e estudos clínicos concluíram que o grau de atividade da fibrose hepática da esquistossomose está relacionado ao soro de TNF-ɑ, HA, se for baseado em extensa pesquisa. Prevendo o nível de citocinas séricas como um indicador auxiliar para o diagnóstico de fibrose hepática ativa é digno de um estudo mais aprofundado.

Exame de imagem

1. Exame ultra-sonográfico da fibrose hepática tem alterações anormais no eco do fígado.

2. A tomografia computadorizada pode ser encontrada no espessamento da cápsula hepática, o contorno da superfície do fígado é irregular ou nodular, o eco do parênquima hepático é desigual ou o valor CT é aumentado, a proporção de cada folha é alterada, a espessura do baço aumenta e a veia porta e veia esplênica aumentam. O Doppler colorido, de grande amplitude, pode medir o fluxo sangüíneo da artéria hepática e da veia porta e o shunt portal-corpo funcional, mas o exame de imagem geral não é sensível o suficiente para diagnosticar a fibrose hepática.

Diagnóstico e diferenciação da fibrose hepática

Diagnóstico

A vascularização hepática é um processo dinâmico extremamente complexo e, em termos diagnósticos, é necessário combinar indicadores bioquímicos clínicos e relacionados à fibrose para uma análise abrangente, a fim de realizar um diagnóstico realista, sendo os seguintes pontos de referência durante o diagnóstico.

1. Fibrose hepática ocorre e se desenvolve com base na doença hepática crônica.Portanto, quando consideramos o diagnóstico de fibrose hepática, devemos primeiro analisar a presença ou ausência de doença hepática crônica e doença hepática crônica, por isso os testes etiológicos relevantes e fígado Testes funcionais devem ser feitos, algumas pessoas recomendam ADA (adenosina desaminase), GST (glutationa S transferase) e outros indicadores, que são considerados sensíveis e simples.

2. Os indicadores de soro para a detecção de indicadores bioquímicos de fibrose hepática têm mais de 20 tipos de nacionais e estrangeiros abrangentes, os testes listados acima são mais comumente usados, recomenda-se que P-III-P / PC-III, HA, LN, TNF-ɑ, A sensibilidade é considerada alta, mas ainda não é específica.

3. Exame de ultrassonografia.

A biópsia hepática é o método mais direto e preciso para diagnosticar a fibrose hepática, mas é difícil de ser aceita pelos pacientes para exame invasivo, e não pode ser usada como um indicador dinâmico para observar alterações na fibrose hepática e para avaliar o efeito curativo.

Diagnóstico diferencial

Deve prestar atenção para a identificação de cistos hepáticos, tumores do fígado e outras doenças.

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