Hemochromatoza

Wprowadzenie do hemochromatozy Hemochromatoza (HC), znana również jako dziedziczna hemochromatoza (HHC, HH), jest powszechną przewlekłą chorobą przeciążeniową żelaza, autosomalnym zaburzeniem recesywnym; z powodu niewłaściwego wzrostu wchłaniania żelaza w jelitach, Nadmiar żelaza jest magazynowany w istotnych komórkach, takich jak wątroba, serce i trzustka, co prowadzi do zwyrodnieniowego i rozproszonego zwłóknienia, tkanek metabolicznych i dysfunkcyjnych. Główne cechy kliniczne to pigmentacja skóry, marskość wątroby i cukrzyca wtórna. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: marskość, arytmia, zapalenie otrzewnej, cukrzyca

Przyczyna hemochromatozy

(1) Przyczyny choroby

Ponieważ Trousseau po raz pierwszy zgłosił przypadek hemochromatozy w 1865 r., Sądzono, że choroba była spowodowana nadmiernym piciem lub jedzeniem i innymi czynnikami zewnętrznymi. Później, po badaniu na typ HLA, i statystycznie udowodniono, że choroba wystąpiła z numerem 6 Krótko uzbrojone kompleksy klasy HLA na chromosomach są blisko spokrewnione, głównie HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, co jest znacznie częstsze niż normalnie W 1989 r. Stwierdzono, że HLA-A2 i A11 są drugim wspólnym allelem. Doniesiono również o nieprawidłowych genach HLA-A1-B3 i HLA-A3-B15, które w badaniu rodzinnym i badaniu typu HLA okazały się być autosomalnymi recesywnymi chorobami dziedzicznymi.

Allele Hg (hemochromatoza) i antygeny HLA-H w miejscu HLA są przenoszone w tej samej rodzinie z wytworzeniem homozygotycznych lub heterozygotycznych, a każdy haplotyp (Hh) nieprawidłowego h jest heterozygotyczny; Nieprawidłowe haplotypy, dwa normalne haplotypy (HH) są normalne, odziedziczone przez Mendelowski autosomalny model dziedziczenia recesywnego.

W ostatnich latach, odkąd wszystkie ludzkie wzory chromosomów zostały wyjaśnione, wielu uczonych zsekwencjonowało małe satelitarne markery DNA na krótkim ramieniu chromosomu 6, Southern blot, analiza rodziny itp. I odkryli, że gen hemochromatozy jest bardzo zbliżony do D6S105 (Jazwinska i in., 1993). D6S105 znajduje się około 2 cm od HLA-A (Centi Morgan, PCT) i jest wysoce skorelowany z hemochromatozą. W 1996 r. Feder i wsp. Poprzez sekwencjonowanie genów analiza kryształów białek potwierdziła, że ​​choroba jest spowodowana mutacją genu HPE, najczęściej występuje w pierwszej 845 nukleozydów G → A tworzy cystynę → tyrozynę w pozycji 282 aminokwasu 845A (lub C282Y, C oznacza cystynę, Y oznacza tyrozynę); inną powszechną mutacją jest 187. jądro Aminokwas histydyna 63 części glikozydu C → G → kwas asparaginowy 187G; H63D (H oznacza histydynę, D oznacza kwas asparaginowy), a trzecia mutacja genu HFE to 193T (S65C) 65 Istnieje kilka innych rodzajów raportów genów zmutowanych HFE, takich jak seryna S → cystyna C.

Udowodniono na świecie, że C282Y jest głównym rodzajem mutacji genetycznej tej choroby, a proband jest w około 80% do 90% homozygotyczny (około 90% w Wielkiej Brytanii, 83% w Ameryce Północnej) i 21% w mutacji genowej innej niż C282Y. ~ 43% to związek H63DC282Y / H63D, co stanowi 7%, Mura i inne 711 przypadków przetestowało, że C282Y stanowiło 86,8%, H63D stanowiło 75%; S65C stanowiło 7,8%, przy czym ci ostatni byli w większości lekkimi pacjentami.

(dwa) patogeneza

Patogeneza hemochromatozy to przede wszystkim nieprawidłowość genetyczna szóstej pary chromosomów, która prowadzi do wzrostu absorpcji żelaza w błonie śluzowej jelita cienkiego, tak że zawartość żelaza w organizmie wzrasta, która jest ponad 5 do 10 razy wyższa niż normalnie. Nuklidy znacznikowe wykazały, że stopień wchłaniania żelaza w jamie ustnej u pacjentów z hemochromatozą może wynosić nawet 20% do 45% (zwykle 1,5% do 4,4%). Istnieją trzy teorie na temat mechanizmu odkładania wątroby i marskości wątroby spowodowanej nadmiernym odkładaniem żelaza w organizmie: 1. Hemosyderyna uwalnia żelazo w kwaśnym środowisku lizosomu, co powoduje niestabilność błony lizosomalnej i hydrolazę Wchodzenie do cytoplazmy, powodując uszkodzenie; 2 nadmierne wolne żelazo powoduje peroksydację lipidów lipidów organelli, dalsze niszczenie mitochondriów i błony komórkowej, powodując śmierć komórki; 3 nadmierne żelazo w wątrobie bezpośrednio stymuluje syntezę włókien kolagenowych, co powoduje Zwłóknienie wątroby i marskość wątroby.

Zapobieganie hemochromatozie

Nie ma konkretnej metody, należy unikać alkoholu i spożywać pokarmy o wysokiej zawartości żelaza, ponadto należy aktywnie leczyć pierwotną chorobę, wtórną cukrzycę, niewydolność serca, marskość wątroby, utratę libido itp., Należy odpowiednio leczyć.

Powikłania hemochromatozy Powikłania marskość arytmia zapalenie otrzewnej cukrzyca

1. Późne stadium krwawienia z przewodu pokarmowego z powodu żylaków przełyku, częstość występowania raka wątrobowokomórkowego wynosi 29%, to złośliwe powikłanie występuje tylko w przypadkach marskości wątroby, w porównaniu z innymi rodzajami marskości wątroby, choroba występuje Jest wielu pacjentów z rakiem wątroby. Ten rak wątroby jest często wielo-centralnym guzowatym, a nie pojedynczą dużą masą, i nie ma dużej ilości alfa-fetoproteiny uwalnianej do krwi. Jeśli biopsję wątroby wykonuje się przezskórnie, jeśli jest to mały punkt Rak wątroby, wynik może być negatywny.

2. Powikłania sercowe mogą wystąpić nagle w ciągu kilku dni od niewydolności serca i (lub) arytmii, dlatego osoby z objawami zajęcia serca należy leczyć w nagłych wypadkach, a alkoholicy zwiększają ryzyko chorób serca.

3. W przypadku wystąpienia ostrego i silnego bólu brzucha wzdęcia i wstrząsy są często komplikowane przez bakteryjne zapalenie otrzewnej, które jest poważnym śmiertelnym powikłaniem tej choroby.

4. Oprócz raka wątroby chorobę mogą komplikować inne nowotwory, a drugi guz to głównie zaawansowani pacjenci w podeszłym wieku Inne nowotwory obejmują raka pęcherza, raka jelita krętego, raka okrężnicy, raka prostaty itp. Doniesiono, że co najmniej 7 lat po usunięciu nadmiaru żelaza Pojawia się guz.

5. Cukrzyca, choroba stawów jest również najczęstszym powikłaniem tej choroby, pojawia się w przebiegu choroby, powinna być aktywnie poddawana wczesnemu leczeniu.

Objawy hemochromatozy Częste objawy Ból brzucha, osłabienie, powiększenie wątroby, zapalenie otrzewnej, niestrawność, śpiączka wątroby, zanik jąder, uszkodzenie funkcji wątroby, utrata masy ciała, sucha skóra

Manifestacja kliniczna

U pacjentów z hemochromatozą rozwijają się objawy kliniczne, gdy ilość żelaza zgromadzonego w ciele osiąga 25 do 50 g. Średni wiek, w którym pojawiają się objawy, wynosi 50 lat, ale wczesne objawy kliniczne z powodu hemochromatozy są często pomijane, a ustalenie diagnozy zwykle trwa od 4 do 5 lat. Choroba występuje częściej u mężczyzn, a stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 8: 1.

Głównymi objawami hemochromatozy są pigmentacja skóry, cukrzyca, marskość wątroby i hipogonadyzm. Ze względu na ulepszenia nowoczesnych metod diagnostycznych nie znaleziono niektórych homozygot bez typowych objawów, a nawet objawów. Niedawno analiza 163 pacjentów wykazała, że ​​83% miało osłabienie i ospałość, 58% miało ból brzucha, 43% miało ból stawów, 38% miało utratę libido i starzenie się, a 15% miało objawy niewydolności serca. 69% miało marskość wątroby, 83% powiększenie wątroby, 13% powiększenie śledziony, 20% wypadanie włosów na ciele, 8% rozwój piersi u mężczyzn, 75% pigmentację skóry i 55% kliniczną cukrzycę.

Po pierwsze, wątroba

Powiększenie wątroby poprzedza marskość wątroby, a stopień jej obrzęku jest związany ze stopniem odkładania żelaza. 69% pacjentów z hemochromatozą i bez marskości wątroby ma powiększenie wątroby, a 90% marskości wątroby ma powiększenie wątroby, co sugeruje, że samo odkładanie żelaza jest przyczyną choroby wątroby. Główna rola. Po powstaniu marskości wątroby często występują zaburzenia czynności wątroby i nadciśnienie wrotne. Testy czynności wątroby mogą zmniejszać stężenie albuminy w surowicy, wydłużać czas protrombiny, nieznacznie zwiększać transaminazę, a inne niespecyficzne objawy marskości wątroby mogą zmniejszać libido i stagnację. , brak miesiączki, rozwój piersi u mężczyzn.

Próg wewnątrzwątrobowego odkładania żelaza prowadzącego do marskości wątroby i zwłóknienia wątroby wynosi 22 mg / g suchej masy, która jest podatna na raka wątroby z powodu marskości wątroby. Częstość występowania marskości wątroby jest 200 razy wyższa niż u zdrowych osób, głównie pierwotnych. Większość raka wątrobowokomórkowego może pochodzić z wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, a częstość występowania raka pozawątrobowego nie jest wysoka.

Większość bólu w prawym górnym kwadrancie jest przewlekła, ale czasami jest ostra, ostry ból brzucha jest bardzo intensywny, a czasem może powodować bolesny szok. Przyczyna nie jest do końca jasna.

Po drugie, cukrzyca

U pacjentów z hemochromatozą 71% miało cukrzycę dominującą, z czego 60% było insulinozależnych, 31% nie było insulinozależnych; 20% pacjentów bez marskości wątroby miało cukrzycę kliniczną, z czego 60% nie było insulinozależnych. U innych pacjentów z hemochromatozą z niedominującą cukrzycą 31% miało upośledzoną tolerancję glukozy.W przypadku pacjentów z hemochromatozą, którzy byli leczeni przez dłuższy czas, powikłania, takie jak retinopatia, neuropatia, choroby nerek i choroby naczyń obwodowych są podobne do innych cukrzycy.

Po trzecie, pigmentacja skóry

Prawie wszyscy pacjenci mają pigmentację skóry, szczególnie w miejscach narażonych, ale z powodu niedrożności postępu pacjenci i ich krewni często nie zwracają uwagi.

Po czwarte, serce

Jedna trzecia pacjentów miała arytmię, 15% może mieć niewydolność serca, EKG wykazało niskie napięcie, zmiany załamka T, przedwczesne bicie, migotanie przedsionków i komór, blok gałęzi wiązki, echokardiografia wykazała powiększenie całego serca.

Pięć zmian w stawach

Częstość występowania wynosi 43% do 57%, z czego tylko 55% ma objawy bólu stawów, widoczne są zmiany stawów, niektóre stawy nie są bolesne, badanie fizykalne jest normalne, można wykryć zmiany rentgenowskie, takie jak zmiany torbielowate i zmiany twardnienia krawędzi stawu Może to również dotyczyć częściej w drugim i trzecim stawie śródręczno-paliczkowym, stawach kolanowych i biodrowych. Częstość występowania zmian stawowych nie ma nic wspólnego z marskością wątroby i może być pierwszą lub jedyną manifestacją.

6. Nieprawidłowości gruczołów dokrewnych

Mężczyźni mogą mieć utratę libido i impotencję, której towarzyszą wtórne zmiany płciowe, zmiany te są często związane z zajęciem wątroby, ale częściej przed marskością wątroby brak miesiączki u kobiet nie ma związku z marskością wątroby, częstość występowania rozwoju piersi u mężczyzn jest niska U pacjentów z marskością wątroby z innych przyczyn oraz z marskością wątroby lub bez, większość pacjentów z hipogonadyzmem ma niskie wydzielanie gonadotropiny, niski progesteron, niski poziom hormonu folikulotropowego i odpowiedź hormonu uwalniającego gonadotropinę. Niski

Ogólnie funkcje przysadki-nadnerczy i przysadki-tarczycy są normalne.

Kontrola hemochromatozy

Inspekcja laboratoryjna

1. Krew obwodowa: bardziej normalne późne stadium w połączeniu z ciężką marskością wątroby może wystąpić niedokrwistość, białe krwinki i małopłytkowość.

2. Żelazo w surowicy (SI): żelazo w surowicy na czczo rano u normalnych ludzi 60 ~ 180 μg / dL (11 ~ 30 μmol / L) i HHC w 180 ~ 300 μg / d (32 ~ 54 μmol / L), podwyższony poziom żelaza w surowicy Obserwowane również u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby, żelazo w surowicy nie jest wiarygodne w badaniu przesiewowym HHC bez wysycenia transferyny, ale może być użyte do wykrycia efektu terapii upuszczaniem krwi.

3. Serityna: ferrytyna w surowicy wynosi 20-200 μg / L (ng / ml) u zdrowych mężczyzn, 15-150 μg / L (ng / ml) u zdrowych kobiet i 300-3000 μg u mężczyzn: pacjenci z HHC. / L, kobiety z HHC wynoszą 250 ~ 3000 μg / L, podwyższenie poziomu ferrytyny w surowicy można również zaobserwować w infekcjach zapalnych, nowotworach złośliwych, nadczynności tarczycy, przewlekłej chorobie wątroby, wzrost poziomu luteiny w surowicy o 1 μg / L odzwierciedla wzrost magazynowania żelaza w organizmie o około 65 mg.

4. Nasycenie transferyny Nasycenie transferyny (nienasycona płodność żelaza, nasycenie transferyny) = żelazo w surowicy / całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy × 100%, jest czułym, specyficznym wskaźnikiem wzrostu żelaza, wcześnie Można wykryć nieprawidłowości biochemiczne, u normalnych osób od 20% do 35%, a HHC może osiągnąć od 55% do 100% Wzrost ten można również zaobserwować w różnych martwiczych zapalnych chorobach wątroby (przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowa stłuszczenie wątroby). Niektóre guzy itp.

Połączone testy wysycenia ferrytyny w surowicy i transferyny są metodami wykrywania czułości i swoistości HHC.

5. Badanie tkanki wątroby: Można zaobserwować stopień zwłóknienia wątroby i marskość wątroby, a stężenie żelaza w wątrobie można oznaczyć metodą chemiczną. Jest to pozytywna metoda diagnostyczna w diagnostyce hemochromatozy. Barwienie hemosyderyny należy obserwować za pomocą barwienia błękitem pruskim. Konwencjonalna metoda biopsji wątroby ma pewną praktyczną wartość w obliczaniu wskaźnika żelaza w wątrobie.

Biopsja wątroby jest głównym narzędziem diagnostycznym do badania histologicznego w celu określenia charakteru zmiany; może być również stosowana do oceny histochemicznej zawartości żelaza w wątrobie i określenia suchej masy żelaza w wątrobie.

Oznaczenie zawartości żelaza w tkance wątroby wykazało, że zawartość żelaza na miligram wysuszonej tkanki wątroby HHC zwykle przekracza 180 pmol (normalna wątroba powinna być mniejsza niż 120 pmol), a żelazo wątroby pacjentów z objawowym HHC zwykle osiąga 10 000 do 30 000 μg / g (sucha masa). (Normalnie: 300-1500 μg / g, 5-27 μmol / g suchej masy), nieskomplikowane HHC, marskość i zwłóknienie można zaobserwować w żelazie powyżej 20 000 μg / g; gdy HHC jest połączone z alkoholową lub wirusową chorobą wątroby, Marskość i zwłóknienie występują, gdy stężenie jonów żelaza jest niskie; we wczesnych stadiach atypowych lub młodych pacjentów zawartość żelaza w wątrobie jest mniejsza niż 10000 μg / g.

Barwienie błękitu pruskiego służy do wykrywania zawartości i dystrybucji żelaza. Barwienie błękitu pruskiego stopnia I i II można znaleźć w normalnej wątrobie, barwienie błękitu pruskiego stopnia III można zaobserwować alkoholową chorobą wątroby; w przypadku braku innych chorób barwienie błękitu pruskiego stopnia III i IV obserwuje się w HHC.

Badanie wątroby w celu ustalenia stężenia żelaza i obliczenia wskaźnika żelaza w wątrobie (HII), HII = (μg / g suchej masy) / (56 × wiek) lub (μmol / g suchej masy) / wiek, gdy wykryto żelazo w wątrobie Gdy odkładanie się i wzrost zawartości żelaza (HII> 1,9, średnia osoba jest zwykle mniejsza niż 1 (1,5), średnie stężenie żelaza w wątrobie wynosi> 50 μmol / g), diagnozę można potwierdzić, fałszywie ujemny jest rzadki, a stłuszczenie wątroby może mieć fałszywie ujemny.

6. Rozmaz lub wycięcie szpiku kostnego: zwiększone cząsteczki hemosyderyny, takie cząstki można również zobaczyć w osadzie moczu, biopsję skóry można zobaczyć cząsteczki melaniny i hemosyderyny, około większości pacjentów widzi naskórkowe komórki podstawne naskórka i gruczoły potowe Szary depozyt żelaza.

7. Test tolerancji glukozy: można zwiększyć nieprawidłowy poziom cukru we krwi, często zwiększa się aktywność transaminaz, ale czynność wątroby może być również normalna, obniżyć poziom hormonu luteinizującego w osoczu, hormonu folikulotropowego i testosteronu.

8. Testy genetyczne Wraz z pojawieniem się testów genetycznych bardzo często zdiagnozowano HC u osobników bezobjawowych Testy genetyczne, które można wykonać, to C282Y, H63D itp., Do diagnostyki klinicznej genotypu i względnych badań przesiewowych pierwszego stopnia.

Badanie obrazowe

1. Badanie rentgenowskie: dłonie, nadgarstki lub inne dotknięte stawy wykazują obrzęk tkanek miękkich, wąską przestrzeń stawową, nieregularności powierzchni stawowej i zmniejszoną gęstość kości, osteoporozę i torbiele korowe są również powszechne, zwapnienie chrząstki i zwapnienie więzadła wokół stawu są Późne objawy artropatii.

2. Badanie klatki piersiowej za pomocą filmu rentgenowskiego: wykazujące zwiększoną teksturę naczyń płucnych lub wysięk opłucnowy może powodować powiększenie serca.

3. Około 30% przypadków ma nieprawidłowy elektrokardiogram i mogą wystąpić arytmia przedsionkowa lub komorowa, przedwczesny skurcz, częstoskurcz nadkomorowy i komorowy, migotanie komór, niskie napięcie lub nieprawidłowy odcinek ST-T.

4. Badanie USG serca i cewnikowanie serca mogą potwierdzić kardiomiopatię restrykcyjną.

5. Dynamiczne zdjęcie rentgenowskie serca: może wykazać zmniejszenie amplitudy skurczów komorowych, co jest czułą metodą wykrywania zajęcia serca.

6. Badanie tomografii komputerowej wątroby (CT) i badanie rezonansu magnetycznego: przypadki z nadmiernym obciążeniem żelazem mogą wykazywać zwiększoną gęstość wątroby, wzrost żelaza w tkance, zwiększoną wrażliwość i ciężką gęstość CT wątroby powyżej 36 jednostek CT.

7. Test deferoksaminy domięśniowy czynnik chelatujący deferoksamina (wrażliwy na żelazo) 500 ~ 1000 mg (lub 10 mg / kg), zebrana 24-godzinna zawartość żelaza w badaniu moczu, normalni ludzie <2 mg / 24h, ulga mięśniowa jest bardzo dobra, może Zwiększone wydalanie żelaza z moczem (> 2 mg / 24h), HHC> 10 mg / 24h.

Ten test jest prosty i łatwy i pomocny w diagnozie, jednak wyniki pacjentów z zaburzeniami czynności nerek są niewiarygodne. W niektórych przypadkach, gdy diagnoza jest trudna, leczenie to może być stosowane jako test diagnostyczny.

Diagnoza hemochromatozy

Diagnoza

Kiedy pojawiają się typowe objawy, diagnoza nie powinna być trudna, ale nie powinna czekać na dowody uszkodzenia narządu (takie jak zapalenie stawów, cukrzyca lub marskość wątroby) w celu postawienia diagnozy, powikłania te trudno odwrócić, wczesna diagnoza w celu zapobiegania Ważne są ciężkie powikłania, zwłaszcza zapobieganie rakowi wątroby. Nie ma skutecznej metody wczesnej diagnozy. W przypadku braku wtórnego zakażenia i powikłanego raka wątroby najprostszym i najbardziej praktycznym badaniem przesiewowym jest żelazo w surowicy. (SI), ferrytyna w surowicy, całkowita zdolność wiązania żelaza i oznaczanie nasycenia transferyny, SI powyżej 32 μmol / L (180 μg / dl), nasycenie transferyny 60% lub więcej, lub trend stopniowego wzrostu, Jeśli można wykluczyć inne przyczyny, wysoce prawdopodobne jest, że hemochromatoza jest homozygotyczna. Ferrytyna w surowicy jest również przydatnym testem przesiewowym. Test na deferoksaminę przeprowadza się u podejrzanych pacjentów: deferoksamina jest chelatorem żelaza, domięśniowym wstrzyknięciem żelaza. Po aminie 10 mg / kg normalne wydalanie żelaza przez 24 godziny z moczem u ludzi na ogół nie przekracza 2 mg, a pacjent zwykle przekracza 10 mg. Ten test pomaga pośrednio zerknąć na zawartość żelaza w komórkach miąższowych w ciele, a także przyczynia się do klinicznego Wyłączony, brak zmniejszenia wydalania dysfunkcji i kwas askorbinowy (witamina C).

Krewni bezobjawowych pacjentów i pacjentów z hemochromatozą, szczególnie przed 30 rokiem życia, często nie mają oczywistych objawów i oznak, ale wysycenie ferrytyny w surowicy i transferyny może być nieznacznie zwiększone, biopsja wątroby może mieć odkładanie hemosyderyny, wątroba Stężenie żelaza jest mniejsze niż 100 μmol / g masy suchej tkanki, a wskaźnik żelaza w wątrobie jest często wyższy niż 1,9. Jeśli ferrytyna w surowicy jest normalna, w tej grupie przypadków należy wykrywać nasycenie ferrytyną i transferyną w surowicy raz w roku.

Test HLA jest cenny tylko wtedy, gdy rodzeństwo pacjenta potwierdza innych bezobjawowych pacjentów z hemochromatozą. Bracia i siostry, których genotyp HLA jest zgodny z probandem, są homozygotyczni pod kątem choroby i powinni być sprawdzani co 2–3 lata. Nasycenie transferyny i ferrytyna w surowicy w celu ustalenia, kiedy przechowywanie żelaza jest zbyt duże, aby można było przeprowadzić leczenie w odpowiednim czasie, ale badania HLA nie należy stosować do badań przesiewowych w populacji ogólnej, ze względu na wysokie koszty i brak specyficzności. Wiele osób w populacji ogólnej ma HLA. Normalna osoba z antygenem -A3 lub HLA-B7, na przykład HLA-A3 połączonym z genem h, około 71% pacjentów ma antygen, taki jak 4% hemochromatoza, a następnie 3 w populacji ogólnej Plwocina jest homozygotyczna pod względem choroby z antygenem HLA-A3. Właściciel HLA-A3 w ogólnej populacji wynosi 28%, co oznacza, że ​​jeśli 1000 ogólnej HLA-A3 zostanie wykrytych w populacji ogólnej, 277 z nich ma antygen. U normalnych ludzi tylko 3 pacjentów to pacjenci W krajach o wyjątkowo niskiej częstości występowania tej choroby w Chinach nie można stosować badań przesiewowych HLA do badań przesiewowych, ponieważ gen hemochromatozy z mutacją h nie jest całkowicie jasny, nie można stosować badań genetycznych i biologii molekularnej. Wczesna diagnoza

Diagnostyka różnicowa

Objawy kliniczne dziedzicznej hemochromatozy można błędnie zdiagnozować jako cukrzycę, kardiomiopatię idiopatyczną, reumatoidalne zapalenie stawów, zwyrodnieniowe zapalenie stawów, alkoholową marskość wątroby, niedoczynność tarczycy i wiele innych chorób, co poprawia tendencję do hemochromatozy u takich pacjentów. Bądź czujny i przeprowadzaj testy przesiewowe w kierunku SI, wysycenia ferrytyny w surowicy i wysycenia transferyny. Diagnoza różnicowa nie jest trudna. Chorobę należy odróżnić od innych przyczyn marskości wątroby i cukrzycy, przewlekłej niewydolności nadnerczy i melanozy. .

Pigmentacja skóry

(1) Pacjenci z marskością wątroby mogą mieć przebarwienia, cukrzycę wątrobową, klinicznie podobną do HC; ale pacjenci z marskością wątroby często mają zapalenie wątroby, niedożywienie, schistosomatozę i inną historię medyczną, wywiad rodzinny HC jest ujemny, uszkodzenie funkcji wątroby jest bardziej oczywiste niż HC, część Badanie immunologiczne wirusa zapalenia wątroby pacjenta może być dodatnie, a wynik zużycia wątroby znacznie różni się od HC.

(2) Przewlekła niewydolność nadnerczy często ma wyraźną pigmentację, którą łatwo pomylić z HC.Zwłaszcza u niektórych pacjentów cukrzyca może być błędnie rozpoznana jako choroba, ale przewlekła niewydolność kory nadnerczy zwykle nie powoduje uszkodzenia wątroby, a serce jest zmniejszone. Testy czynności kory nadnerczy wykazują niską biopsję skóry bez odkładania żelaza, dzięki czemu można ją zidentyfikować.

(3) Pacjenci z melanozą występują często u kobiet w średnim wieku, głównie z pigmentacją twarzy. Przyczyna jest nieznana. Może być związana z ekspozycją na słońce i stosowaniem kosmetyków. Z wyjątkiem pigmentacji, braku uszkodzenia narządów, odkładania żelaza i metabolizmu żelaza. Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne.

2. Identyfikacja chorób z nadmiernym przeciążeniem żelazem. Chorobę należy odróżnić od chorób z nadmiernym przeciążeniem żelazem. Wtórne przeciążenie żelazem jest nadmierne, a żelazo gromadzi się głównie w komórkach Kupffera, jednak ciężkie żelazo Gdy obciążenie jest zbyt duże, pierwotne i wtórne nie są łatwe do rozróżnienia.

Jego punkty identyfikacyjne:

(1) Istnieją pierwotne choroby, takie jak niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość żelaza, niedokrwistość i niedokrwistość nerek.

(2) Istnieje długa historia powtarzanej transfuzji krwi, każda transfuzja krwi 500 ml, około hemoglobiny 65 g / l na 100 g / l hemoglobiny żelaza 330 mg, to znaczy, że żelazo 215 mg zostało wprowadzone u pacjentów z ciężką talasemią beta lub przewlekłą niedokrwistością aplastyczną Wlewa się około 12 do 50 jednostek krwi rocznie, czyli około 2,5 do 11,0 g żelaza rocznie, podczas gdy normalni ludzie uwalniają około 1 mg żelaza dziennie. Jeśli ładunek żelaza jest nadmierny, wydzielanie żelaza można zwiększyć około 3 razy, to znaczy Dorosły może wyładowywać około 1,1 g żelaza rocznie, odejmując ilość wkładu od wkładu i zwiększając ilość żelaza wchłanianego przez jelito. Ta ilość jest już znaczna. Po 3 do 5 latach transfuzji krwi w tych przypadkach znacznie przekroczyła zapas żelaza u normalnych dorosłych. Wartość wynosi 1,5 g.

(3) Bassett i wsp. Zaproponowani w 1986 r .: wskaźnik żelaza w wątrobie = μmol żelaza / g suchej masy wątroby ÷ wiek, identyfikacja homozygot i heterozygotów, alkoholowa choroba wątroby i małe stężenie żelaza zwiększane z wiekiem Identyfikacja ma pewne znaczenie: normalny wskaźnik żelaza w wątrobie wynosi około 1,0, homozygota hemochromatozy jest większa niż 2,0, heterozygota i alkoholowa choroba wątroby są mniejsze niż 1,8, a heterozygota hemochromatozy jest niższa niż alkoholowa choroba wątroby (Summers i wsp., 1990).

Miejscowa hemoheminoza występuje głównie w płucach, nerkach, ciężka hemosyderyna może prowadzić do niedoboru żelaza, a opóźniona porfiria (PCT) jest stanem charakteryzującym się wadami w biosyntezie porfiryny. Czasami może mu towarzyszyć nadmierne odkładanie żelaza w narządach miąższowych. Wzrost obciążenia żelazem w PCT zwykle nie wystarcza, aby spowodować uszkodzenie tkanek. Niektórym pacjentom towarzyszy zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Alkoholowa choroba wątroby może zwiększać magazynowanie żelaza w tkankach i osiągać HC. Można zidentyfikować stopień detekcji C282Y i innych genów.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.