Klon cukrzycowy u dzieci

Wprowadzenie do pediatrycznej cukrzycy klonu Cukrzyca Maple, syrop kloniny (MSUD), jest autosomalnym zaburzeniem recesyjnym, z powodu wrodzonych wad rozgałęzionej dehydrogenazy ketonowej, katabolizm rozgałęzionych aminokwasów jest zablokowany, ponieważ duża ilość α jest wydalana z moczem dzieci. Kwas keton-β-metylowalerianowy pochodzi od słodkiego zapachu syropu klonowego. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,05% -0,08% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: hipoglikemia, ataksja

Przyczyna cukrzycy klonowej u dzieci

(1) Przyczyny choroby

Choroba należy do autosomalnej recesywnej choroby genetycznej, a defekt rozgałęzionej dehydrogenazy ketonowej powoduje zablokowanie katabolizmu rozgałęzionych aminokwasów.

(dwa) patogeneza

Rozgałęziony α kwas ketonowy (KIC, KMV, KIV) utworzony przez aminokwas o rozgałęzionym łańcuchu po przeniesieniu aminokwasu musi być dalej katalitycznie dekarboksylowany przez rozgałęzioną dehydrogenazę α-ketokwasu w mitochondriach, która jest złożonym układem enzymatycznym (BCKAD). Complex), składający się z dekarboksylazy (E1, w tym dwóch podjednostek E1α, E1β), dihydrolipoilotransacylazy (E2) i dehydrogenazy dihydrolipoilowej (E3) Skład, ich geny kodujące znajdują się w 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 i 7q3l; przy czym E3 jest również składnikiem dehydrogenazy pirogronianowej i dehydrogenazy α-ketoglutaranu w organizmie człowieka, Ten układ enzymatyczny wymaga również pirofosforanu tiaminy jako koenzymu, a mutacje w dowolnym z powyższych genów prowadzą do defektów w tym kompleksie enzymów, powodując różne typy glukozurii klonowej.

Wady rozgałęzionej dehydroksylazy ketonowej powodują, że odpowiednie kwasy ketonowe są oksydacyjnie dekarboksylowane, zatrzymywane w organizmie i wydalane z moczem, wytwarzając specjalny zapach. Zaburzenie metabolizmu aminokwasów mitochondrialnych zwiększa aminokwasy rozgałęzione w układzie nerwowym dziecka; kwas glutaminowy, dolina Aminoamid i kwas γ-aminomasłowy są znacznie zmniejszone; lipidy rdzeniaste, takie jak cerebrozydy, proteolipidy i siarczan cerebrozydowy są niewystarczające. Uważa się, że gromadzenie się rozgałęzionych aminokwasów i pochodnych ketonowych w organizmie jest toksyczne dla mózgu. Takie jak hamowanie mielinizacji, zakłócanie syntezy białek w mózgu, hamowanie funkcji neuroprzekaźnika i aktywności enzymu, powodujące poważne uszkodzenie rozwijającej się tkanki mózgowej, oprócz typowych wad genetycznych, istnieją trzy warianty, w wyniku których dzieci Zmiany gąbczaste i zaburzenia mielinizacji występują w istocie białej mózgu, najbardziej widocznej na półkuli mózgowej, ciałku modzelowatym, jądrze zębatym i przewodzie piramidalnym; dzieci zmarłe z powodu ostrych zaburzeń metabolicznych mają obrzęk mózgu.

Profilaktyka cukrzycy klonu u dzieci

Unikając bliskich krewnych, aktywność enzymu można zmierzyć za pomocą białych krwinek lub fibroblastów skóry. W typowych przypadkach leucyny znakowanej 14C nie można zmienić na 14CO2, aktywność enzymu jest normalna od 0 do 2%, a typ przerywany wynosi od 8% do 16%. Pomiędzy tymi dwoma, skuteczna forma B1 jest większa niż 25% normy, a aktywność enzymu heterozygoty wynosi 50% normy. Aktywność enzymu można określić przez hodowane komórki owodniowe w celu postawienia diagnozy prenatalnej i przerwania ciąży w razie potrzeby.

Powikłania cukrzycy klonu u dzieci Powikłania, hipoglikemia, ataksja

Większość dzieci umiera z powodu nawracających zaburzeń metabolicznych lub zaburzeń neurologicznych w ciągu kilku miesięcy po urodzeniu, a kilka osób, które przeżyły, cierpi na upośledzenie umysłowe, takie jak upośledzenie umysłowe, porażenie spastyczne i ślepota korowa. Niektóre metody leczenia mogą występować jednocześnie z porażeniem spastycznym, drgawkami i śpiączką, mogą być związane z hipoglikemią, kwasicą, inteligentnym zacofaniem, ataksją, zaburzeniami ruchowymi, opóźnieniem rozwoju, zmianami w zachowaniu.

Klon dziecięcy objawy cukrzycy częste objawy plwocina przednia pełne trudności z karmieniem niemowląt niestabilność chodu hipertonia mięśniowa utrata masy ciała senność cukrzyca drgawki ketoza kwasica ataksja

Ta choroba dzieli się na 5 rodzajów

1. Typowa cukrzyca klonowa

Ten typ jest najczęstszym i najpoważniejszym typem, a jego rozgałęziona aktywność dehydrogenazy α-ketokwasowej jest niższa niż 2% normalnych dzieci i stopniowo staje się sennością, niepokojem, trudnościami w karmieniu piersią, utratą masy ciała itp. Od 4 do 7 dnia po urodzeniu. Objawy; zmniejszanie i zwiększanie napięcia mięśni na przemian, wspólne dla skurczu mózgu, drgawek i śpiączki, choroba postępuje szybko, dzieci mają syrop klonowy w moczu; niektóre dzieci mogą być związane z hipoglikemią, ketonem, kwasicą, Większość dzieci zmarła z powodu nawracających zaburzeń metabolicznych lub zaburzeń neurologicznych w ciągu kilku miesięcy po urodzeniu, a kilku ocalałych miało upośledzenie umysłowe, takie jak upośledzenie umysłowe, porażenie spastyczne i ślepota korowa.

2. Lekki (lub pośredni) typ

Aktywność enzymatyczna wynosi około 3% do 30% normalnych osób, aminokwasy rozgałęzione w łańcuchu krwionośnym i ketonokwasy rozgałęzione są tylko nieznacznie zwiększone; w moczu występuje nadmierne wydalanie rozgałęzionych kwasów ketonowych, a kilka może mieć ostre zaburzenia metaboliczne, takie jak kwasica ketonowa. Występowanie; ten typ i skuteczny typ tiaminy nie są łatwe do zidentyfikowania, klinicznie stosowane próby terapeutyczne wspomagające diagnozę.

3. Typ przerywany

Aktywność enzymatyczna wynosi około 5% do 20% normalnych osób. Dziecko jest bezobjawowe, z prawidłowym rozwojem fizycznym i psychicznym, zwykle na późnym etapie życia niemowląt lub w dzieciństwie, a także na późnym etapie dorosłości, głównie z powodu infekcji, operacji i fotografii. Wywoływane przez takie czynniki, jak dieta wysokobiałkowa, senność, ataksja, zmiany zachowania, niestabilność chodu, silne drgawki, śpiączka, a nawet śmierć, obecność syropu klonowego w moczu i pojawienie się krwi u dziecka. Testy biochemiczne moczu są normalne, a niektóre mają niską inteligencję.

4. Skuteczny typ tiaminy

Aktywność enzymu wynosi około 30% do 40% normalnych osób. Objawy kliniczne są podobne do tych pośrednich. Leczenie tiaminą (witaminą B1) może poprawić objawy kliniczne dziecka, a zmiany biochemiczne krwi i moczu wracają do normy. Dawka wynosi na ogół 100-500 mg. / d, ograniczając jednocześnie dzienne spożycie białka.

5. Niedobór dehydrogenazy amidowej kwasu dihydroliponowego (E3)

Rzadko objawy kliniczne są podobne do typu pośredniego, ale z powodu wad podjednostki E3 funkcja dehydrogenazy pirogronianowej i dehydrogenazy α-ketoglutarowej jest również niska, oprócz niskiej aktywności rozgałęzionej dehydrogenazy α-ketokwasowej. Upośledzona towarzyszy ciężka kwasica mleczanowa, zwykle w pierwszych miesiącach życia, stopniowo pojawiające się postępujące objawy neurologiczne, takie jak obniżone napięcie mięśniowe, dyskinezy, opóźnienie rozwoju itp., Duża ilość kwasu mlekowego, kwasu pirogronowego, alfa w moczu - Kwas ketoglutarowy, α-hydroksyizowalerianian i kwas α-hydroksyketoglutarowy itp .; stężenie alaniny we krwi również wzrasta ze względu na duże nagromadzenie kwasu pirogronowego.

Kontrola cukrzycy klonu u dzieci

1. Badania przesiewowe noworodków

Większość chorób jest badana przesiewowo metodą hamowania wzrostu bakterii Guthrie, a gdy stężenie leucyny we krwi wynosi> 4 mg / dl (305 μmol / L), należy zbadać ilość ketonokwasów w moczu.

2. Testy biochemiczne

Analiza elektrolitowa i gazometrii powinna być przeprowadzona u dzieci z rozpoznaniem klinicznym. W przypadku kwasicy metabolicznej i poszerzenia szczeliny anionowej należy przeprowadzić analizę aminokwasów krwi i moczu oraz kwasu organicznego. Niektóre dzieci mogą mieć hipoglikemię w fazie ostrej.

3. Analiza aminokwasów i kwasów organicznych

Ilościowe wykrycie aminokwasów i kwasów organicznych we krwi, moczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym dzieci z GC-MS może potwierdzić diagnozę:

(1) Zwiększone są poziomy aminokwasów rozgałęzionych i rozgałęzionych kwasów organicznych we krwi.

(2) W fazie ostrej zwiększa się stężenie α-ketoizowalerianu we krwi i zwiększa się α-hydroksyizowalerianian w moczu.

(3) L-allooleoleucyna, która jest unikalna dla tej choroby, można wykryć we krwi.

4. Wykrywanie enzymatyczne

Można wykryć żywotność hodowanych fibroblastów, limfoblastycznych kompleksów dehydrogenazy ketonowej o rozgałęzionym łańcuchu.

5. Analiza DNA

W przypadku członków rodziny znanych typów mutacji DNA można amplifikować za pomocą PCR i wykrywać za pomocą znakowanej sondy oligonukleotydowej.

Poziom badania inteligencji jest zmniejszony, nieprawidłowy przebieg mózgu można zobaczyć za pomocą badania EEG, a obrzęk mózgu spowodowany ostrym zaburzeniem metabolicznym można wykryć za pomocą badania CT mózgu.

Diagnoza i diagnoza cukrzycy u dzieci

Diagnoza

Gdy objawy kliniczne sugerują chorobę, konieczne jest wykonanie testu laboratoryjnego w celu potwierdzenia diagnozy Test przesiewowy rozgałęzionego kwasu ketonowego w moczu można zbadać za pomocą chlorku żelazowego (dodatni od zielonkawo-szarego) i dinitrofenylohydrazyny (dodatni od żółtego osadu). Sprawdź wzrost rozgałęzionych aminokwasów we krwi i moczu, co można określić za pomocą chromatografii papierowej lub chromatografii kolumnowej. Kwas ketonowy można określić za pomocą chromatografii cienkowarstwowej lub chromatografii gazowej. Aktywność enzymu można określić za pomocą białych krwinek lub fibroblastów skóry. Leucyna znakowana 14C jest zmieniana na 14CO2, aktywność enzymu jest normalna 0-2%, typ przerywany wynosi 8% -16%, typ światła jest między nimi, a typ skuteczny B1 jest normalny 25% lub więcej, heterozygotyczny Aktywność enzymu jest w 50% normalna, a diagnozę prenatalną można postawić, mierząc aktywność enzymu za pomocą hodowanych amniocytów.

Diagnostyka różnicowa

Dzieci z objawami neurologicznymi należy odróżnić od innych chorób ośrodkowego układu nerwowego. Mocz i pot dzieci mają syrop klonowy, a testy laboratoryjne mogą pomóc w identyfikacji.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.