Gruczolak przysadki

Wprowadzenie do gruczolaka przysadki Gruczolak przysadki jest częstym łagodnym guzem wewnątrzwydzielniczym. Marie po raz pierwszy opisała akromegalię w 1886 r. W 1887 r. Minkowski mówił o akromegalii spowodowanej nieprawidłowym ułożeniem przysadki mózgowej, aw 1900 r. Benda uznała akromegalię. Gruczolaki eozynofilowe i wykazały, że guz jest prawdziwym nowotworem z komórek przysadki mózgowej. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% - 0,004% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: krwotok podpajęczynówkowy perforacja przegrody nosowej cukrzyca moczówka prosta włókniakomięsak

Przyczyna gruczolaka przysadki

(1) Przyczyny choroby

Obecnie uważa się, że gruczolaki przysadki pochodzą z komórek przysadki, takich jak gruczolaki komórek monohormonowych, takich jak hormon wzrostu, gruczolaki komórek prolaktyny itp., Które pochodzą z komórek gruczołowych wydzielających odpowiednie hormony i nadal są kontrowersyjne w przypadku niektórych gruczolaków pochodzących od wielu hormonów. Uważa się, że komórka może wydzielać tylko odpowiedni hormon. W latach 70. Zimmemrman zastosował metodę PAP do badania 5 normalnych ludzkich tkanek przysadki mózgowej. Ma cząsteczki w tej samej komórce, które mogą wiązać się zarówno z przeciwciałami hormonu wzrostu, jak i prolaktyny. , wskazując, że oba hormony mogą być wytwarzane jednocześnie w tych samych komórkach przysadki, Midyley uważa, że ​​hormon folikulotropowy i hormon luteinizujący mogą być wydzielane przez tę samą komórkę, Horvath zgłosił 9 przypadków prolaktyny przysadki, gruczolaka komórek hormonu wzrostu, Kovacs wskazał również, że w przypadkach innych niż nowotwory Ta podwójna komórka wydzielająca hormony jest również rozproszona w przysadce mózgowej, ale liczba ta jest niewielka. Powyższe wyniki badań pokazują, że komórka w przysadce mózgowej może nie tylko wydzielać odpowiedni hormon, taki jak gruczolak komórek wielohormonowych, zwany „Heterologiczny gruczolak przysadki”, jego mechanizm działania jest ogólnie uważany za związany z ekspresją genów komórek nowotworowych, może obejmować Niestabilność i zalety genu selekcyjnego, mogą być również zmiany w fenotypie komórek, bez zmian w potencjale genów.

W ostatnich latach uważa się, że gruczolaki chromofobowe pochodzą z komórek o niskim lub zerowym różnicowaniu, a komórki te można przekształcić w inne komórki wydzielające hormony, którym mogą towarzyszyć objawy zwiększonego wydzielania hormonów, a granulki wydzielnicze można zobaczyć pod mikroskopem elektronowym. Leuis uważa, że ​​takie niefunkcjonalne gruczolaki przysadki mają granulki wydzielnicze, ale komórki nowotworowe są mniej zróżnicowane i nie tworzą biologicznie aktywnych hormonów Kovacs uważa, że ​​komórki nowotworowe mogą syntetyzować niewielką ilość hormonów lub wytwarzać nieaktywne prekursory hormonów; Lub w przypadku hormonów, które nie zostały jeszcze wykryte, Betzdorf określa stężenie hormonu wzrostu w płynie do hodowli tkankowej komórek nowotworowych i stwierdził, że niektóre guzy chromoblastyczne są również podwyższone jako eozynofile, co może wyjaśniać niektóre gruczoły chromoforowe. Dlaczego guz jest związany z akromegalią?

(dwa) patogeneza

Patogenezę gruczolaków przysadki można podzielić na dwa uniwersytety: jeden to anormalna teoria przysadki mózgowej, a drugi to hipoteza podwzgórzowego mechanizmu regulacyjnego Po przestudiowaniu metody biologii molekularnej od dawna kontrowersyjna teoria przysadki mózgowej i następna Teoria wzgórza ma tendencję do ujednolicania, uważa się, że rozwój gruczolaków przysadki można podzielić na dwa etapy: początkowy i promocyjny, to znaczy komórki przysadki najpierw podlegają mutacji, a następnie komórki proliferują pod wpływem czynników wewnętrznych i zewnętrznych i przekształcają się w przysadkę. Gruczolak

1. Przysadka jest nienormalna

(1) Mutacja genowa: Rola mutacji genowych w komórkach przysadki mózgowej w rozwoju gruczolaków przysadki jest bardzo ceniona w ostatnich latach Obecnie potwierdzono, że niektóre geny biorące udział w transdukcji sygnału komórkowego są mutacjami punktowymi, w tym genami G białka G. Gen podjednostki α (Gsα), protoonkogen ras, gen podtypu alfa (PKCα) kinazy białkowej C i tym podobne.

Gsα jest pierwszym genem powiązanym z gruczolakiem przysadki. Badanie to rozpoczęło się w połowie lat 80. XX wieku, gdy zaobserwowano około 1/3 aktywności cyklazy gruczolaka GH (AC). Poziom cAMP jest podwyższony i nie jest regulowany przez GHRH i toksynę cholery (które mogą aktywować AC poprzez stymulację Gs). Późniejsze badania potwierdziły, że aktywacja AC w ​​komórkach nowotworowych GH jest spowodowana mutacją Gsα, a Gsα ma dwa hotspoty mutacji. Jeden wytwarza argininę w pozycji 201 do cysteiny lub histydyny; drugi wytwarza 227 glutaminy do argininy lub leucyny, co jest niezwykle ważne dla aktywności GTPazy Gsα. Mutacje powodują spadek aktywności GTPazy Gsα, co skutkuje ciągłą aktywacją układu sygnalizacyjnego Gs, a tym samym wzrostem produkcji cAMP. W komórkach przysadki cAMP bierze udział nie tylko w syntezie i uwalnianiu hormonów, ale także w proliferacji komórek. Stwierdzono, że transgeniczna toksyna cholery Proliferacja przysadki myszy wskazuje, że aktywacja układu sygnalizacyjnego Gs może rzeczywiście powodować proliferację komórek przysadki. Wiadomo, że około 40% guzów GH i około 10% nieczynnych gruczolaków przysadki jest związanych z mutacjami w Gsα, a gen Gsα jest teraz Protoonkogen , zwany gsp, Gi jest również białkiem G, jego funkcja jest przeciwna do Gs, mutacja Gi jest również związana z gruczolakiem przysadki, 2 przypadki stwierdzono w 32 przypadkach guza ACTH, a 3 przypadki stwierdzono w 22 przypadkach nieczynnego gruczolaka przysadki W podjednostce Giα występuje mutacja, a Giα uważany jest również za proto-onkogen zwany gip. Związek między innymi białkami G i gruczolakiem przysadki jest niejasny.

Produkt protoonkogenu ras, P21ras, odgrywa ważną rolę w transdukcji sygnału komórkowego. Stwierdzono, że aktywacja protoonkogenu ras jest ważną przyczyną wielu ludzkich nowotworów. Mutacja genu Ras ma również pewne znaczenie w gruczolaku przysadki ludzkiej. Znaczenie tego badania, 11 przypadków niefunkcjonalnego gruczolaka przysadki, 6 przypadków guza GH i 2 przypadki guza PRL, stwierdzono tylko w przypadku mutacji ras PRL guza, co sugeruje, że mutacja genu ras w gruczolaku przysadki ludzkiej Rzadko w niektórych późniejszych badaniach dochodzono do podobnych wniosków: obecnie uważa się, że chociaż mutacja protoonkogenu ras odgrywa ważną rolę w ludzkich guzach innych niż hormonalne, nie jest to częsta przyczyna ludzkich guzów hormonalnych.

PKC jest rodzajem kinazy białkowej, która odgrywa ważną rolę w transdukcji sygnału komórkowego. Alvaro i wsp. Odkryli, że ekspresja PKC w gruczolakach przysadki była wyższa niż w normalnych tkankach przysadki; ekspresja PKC w inwazyjnych gruczolakach przysadki była wyższa, i znaleźli również Inwazyjny gruczolak przysadki ma mutację w PKCα, co powoduje, że asparaginian 294 staje się glicyną. To miejsce mutacji znajduje się w regionie V3 cząsteczki PKCα, która zawiera miejsce wiązania Ca2. Powyższa mutacja prowadzi do nadmiernej aktywacji PKCα. PKC może regulować aktywność różnych proteaz i kolagenaz poza komórką. Zwiększenie aktywności PKC może sprzyjać infiltracji nowotworów do normalnych tkanek, dlatego uważa się, że mutacja PKCα jest związana z inwazyjnością gruczolaków przysadki.

Badania wykazały, że ekspresja PTTG w tkankach guza przysadki jest znacznie zwiększona, co sugeruje, że PTTG odgrywa pewną rolę w tworzeniu i rozwoju guzów przysadki. Obecnie mechanizm działania na PTTG jest nadal niejasny, ale odpowiednie badania dostarczyły pewnych informacji, Białko PTTG zawiera motyw dokowania SH3, co sugeruje, że bierze udział w sygnalizacji komórkowej. Ludzkie białko PTTG indukuje również ekspresję czynnika wzrostu fibroblastów (FGF), który sprzyja wzrostowi komórek i angiogenezie, a zatem Białko PTTG może odgrywać rolę rakotwórczą, wpływając na transdukcję sygnału komórkowego i promując ekspresję FGF.

Niektóre badania wykazały, że ekspresja cmyc i c-fos w niektórych komórkach gruczolaka przysadki jest zwiększona, co sugeruje, że te proto-onkogeny mogą również uczestniczyć w rozwoju gruczolaków przysadki. Komórki gruczolaka przysadki mogą wytwarzać wiele biologicznie aktywnych substancji, w tym przysadkę podwzgórzową. Hormony uwalniające (TRH, CRH, GHRH), czynniki wzrostu itp. Te biologicznie aktywne substancje mogą również odgrywać rolę w rozwoju gruczolaków przysadki.

(2) Nieprawidłowości receptorów hormonalnych: hormony podwzgórzowe lub czynniki mogą oddziaływać na receptory na powierzchni komórek przysadki mózgowej, a liczba i / lub powinowactwo tych receptorów są zmienione, zaburzenia ekspresji, efekt białkowy receptora G Nieprawidłowości w sprzęganiu odgrywają ważną rolę w rozwoju gruczolaków przysadki.

1 receptor dopaminy: receptory dopaminy mają pięć podtypów DL, D2, D3, D4, D5, są receptorami sprzężonymi z białkiem G, komórki przysadki wyrażają podtyp D2, ma obce D2A i D2B 2 Ciało, te dwie izoformy powstają z powodu różnego splicingu mRNA, D2B jest nieco krótszy niż D2A, a jego zdolność do przekazywania sygnału jest mniejsza niż D2A.

2 receptory somatostatyny (SS): receptory SS (SSTR) mają pięć podtypów: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 i SSTR5, które wiążą się z dużym powinowactwem z SS-14 i SS-28, SS jest podobny Oktopidyna ma wyższe powinowactwo do SSTR2 i SSTR5, umiarkowane powinowactwo do SSTR3 i niższe powinowactwo do SSTR1 i SSTR 4. Hamowanie uwalniania GH przez SS i jego analogi jest głównie mediowane przez SSTR2: SSTR2 może być aktywowany. Hamowanie aktywności AC, otwieranie kanału K, hiperpolaryzacja komórek i zależne od napięcia zamknięcie kanału Ca2 na błonie komórkowej, powodując spadek [Ca2] i tym samym hamując uwalnianie GH, SS i jego analogów hamujących proliferację komórek GH Osiąga się to głównie poprzez aktywację fosfatazy fosfotyrozyny, w której pośredniczą SSTR2 i SSTR5.

Komórki nowotworowe GH wyrażają różne podtypy SSTR, z których ważniejsze są SSTR2 i SSTR5. Gdy te dwa podtypy są aktywowane, poziomy [Ca2] i cAMP można zmniejszyć, tak aby można było zahamować zarówno uwalnianie GH, jak i proliferację komórek GH. Eksperymenty wiązania in vitro wykazały, że liczba miejsc wiązania SS jest związana z reaktywnością nowotworów na analogi SS. Im więcej miejsc wiązania, tym lepszy efekt terapeutyczny analogów SS. Miejsca wiązania SS zmutowanych gsp guzów GH są na ogół lepsze. Co więcej, guz ten lepiej reaguje na oktreotyd.

Technikę hybrydyzacji kwasu nukleinowego zastosowano również do wykrywania mRNA różnych podtypów SSTR w guzach PRL, guzach ACTH, guzach TSH i nieczynnych gruczolakach przysadki, wskazując, że te komórki nowotworowe mają również ekspresję SSTR, co może być również spowodowane aktywacją tych receptorów. Obniżone poziomy Ca2] i cAMP sugerują, że one również działają, ale SSTR na niektórych komórkach nowotworowych pobudza [Ca2] i, co może być spowodowane nieprawidłowym sprzężeniem efektora białka SSTR-G.

Receptor 3TRH: receptor TRH należy również do GPCR, który jest sprzężony z Gq. Po wzbudzeniu aktywuje fosfolipazę Cβ (PLCβ), która zwiększa [Ca2] i, a większość komórek nowotworowych PRL ma receptory TRH o wysokim powinowactwie, ale te Guzy nie reagują na TRH, przyczyna jest nieznana, spekulacje mogą być związane z wadami postreceptorowymi, guzy TSH są rzadkie, nie jest jasne, czy uwzględniono receptory TRH, niektórzy uczeni uważają, że guzy TSH nie są oparte na fakcie, że większość guzów TSH nie reaguje na TRH Ekspresja receptora TRH lub ekspresja, ale brak ekspresji produktu, w przeciwieństwie do guza PRL i guza TSH, wielu guzów GH (40% do 50%), nieczynnego gruczolaka przysadki (30% do 50%), guza ACTH (20 ～ 30%), guzy gonadotropinowe (70% do 80%) reagują na TRH, co wskazuje, że guzy te wyrażają receptory TRH, które nie mają znaczenia terapeutycznego, ale mają pewną wartość diagnostyczną.

Receptor 4GnRH: Receptor GnRH należy również do GPCR. Po aktywacji pobudzającej fosfolipazę Cβ można aktywować w celu zwiększenia [Ca2] i, co skutkuje szeregiem efektów. Większość gonadotrofomów wyraża receptor GnRH i reaguje na GnRH. Niektóre gonadotropinomy nie reagują na GnRH, prawdopodobnie z powodu wadliwego systemu sygnalizacji receptora GnRH w tych nowotworach. Receptor GnRH komórek gonadotropinoma znacznie różni się od normalnego receptora GnRH: ten ostatni Jest odczulany, gdy jest stymulowany przez uporczywy GnRH, tj. Nie reaguje już na GnRH; ten pierwszy nie ma odczulania, tj. Nadal reaguje na ciągłą stymulację GnRH, z powodu braku odczulania receptora GnRH gonadotrofinoma Zjawisko, długo działające analogi GnRH nie są skuteczne przeciwko tym nowotworom.

Od 15% do 20% guzów GH i guzów ACTH również wyraża receptory GnRH. Ci pacjenci mają znacznie podwyższone poziomy GH lub ACTH we krwi po podaniu GnRH, co wskazuje, że receptory te są funkcjonalne, większość pacjentów z niedziałającymi gruczolakami przysadki Zwiększone poziomy gonadotropiny i / lub podjednostek we krwi po otrzymaniu GnRH wskazują, że receptory GnRH są również obecne w niefunkcjonalnych gruczolakach przysadki.

Receptor 5GHRH: Większość guzów GH eksprymuje receptory GHRH. Guzy te reagują na GHRH. Badania hybrydyzacji kwasu nukleinowego pokazują, że nie ma korelacji między odpowiedzią guza GH na poziomy mRNA receptora GHRH i receptora GHRH. Inne gruczolaki przysadki, takie jak Guzy PRL, guzy ACTH i niefunkcjonalne gruczolaki przysadki zawierają również receptory GHRH, ale poziomy ekspresji są niskie, guzy te mają również słabą odpowiedź na GHRH, a receptory GHRH nie mają odczulania.

Receptor 6CRH: Receptor CRH jest również GPCR. Aktywacja AC aktywuje AC, guz ACTH wyraża receptor CRH, który jest podstawą ich odpowiedzi na CRH. Receptor CRH guza ACTH nie jest regulowany przez kortyzol. Ponadto nie jest regulowany przez CRH, a guzy inne niż ACTH rzadko wyrażają receptory CRH.

2. Nieprawidłowość mechanizmu regulacji

Od dawna sugerowano, że nieprawidłowość mechanizmu regulacji hormonów jest ważną przyczyną gruczolaka przysadki. Dowodem potwierdzającym tę teorię jest to, że guz GHRH podwzgórza i guz CRH może powodować odpowiednio guz GH przysadki i guz ACTH; ektopowy GHRH może również Powoduje guz GH, ale efekt jest słabszy niż w przypadku podwzgórzowego guza GHRH (przyczyną może być to, że GHRH wytwarzany przez ten ostatni wchodzi bezpośrednio do układu wrotnego przysadki mózgowej, więc stężenie GHRH w przysadce mózgowej jest wyższe). W ostatnich latach eksperymenty na zwierzętach wykazały, że transgeniczne myszy GHRH są niezwykle łatwe. Występowanie guzów hormonu wzrostu wskazuje, że hormon uwalniania hormonu podwzgórzowego przysadki odgrywa ważną rolę w występowaniu gruczolaków przysadki, a zatem czy niedobór hormonu (czynnika) podwzgórzowego przysadki może również powodować gruczolaki przysadki? Przekonujące dowody, niektóre badania wykazały, że nie ma obniżenia poziomów dopaminy podwzgórza u pacjentów z guzami PRL, co sugeruje, że czynniki hamujące podwzgórze mogą nie odgrywać istotnej roli w patogenezie gruczolaków przysadki.

Obniżenie poziomu hormonów docelowych w obwodowych obwodach może osłabiać jego hamowanie przysadki mózgowej, promując w ten sposób proliferację odpowiednich komórek przysadki mózgowej. Na przykład u pacjentów z chorobą Cushinga resekcja obustronnych nadnerczy może przekształcić istniejące mikrogruczolaki ACTH w duże gruczolaki ( Zespół Nelsona), badania wykazały, że częstość występowania gruczolaka przysadki w pierwotnym hipogonadyzmie nie jest wyższa niż w populacji ogólnej; pierwotna niedoczynność tarczycy, chociaż proliferacja komórek TSH, ale rzadki guz TSH, te wskazówki obwodowe Brak docelowych hormonów gruczołu nie jest czynnikiem inicjującym rozwój gruczolaków przysadki.

W ostatnich latach niektórzy badacze stosowali techniki biologii molekularnej do badania klonalności komórek gruczolaka przysadki, co doprowadziło do nowego zrozumienia mechanizmu gruczolaków przysadki. Zgodnie z teorią rozregulowania podwzgórza gruczolaki przysadki powinny być bardziej Pochodzenie klonowania; zgodnie z teorią pochodzenia przysadki mózgowej gruczolaki przysadki powinny być pochodzenia monoklonalnego. Badania przeprowadzone przez Aleksandra i wsp. Wykazały, że prawie wszystkie gruczolaki przysadki są pochodzenia monoklonalnego, co mocno potwierdza teorię pochodzenia przysadki mózgowej, Nie oznacza to, że podwzgórzowe mechanizmy regulacyjne nie odgrywają roli w rozwoju gruczolaków przysadki, w rzeczywistości gruczolaki przysadki mogą być wieloetapowe, co zaczyna się od wewnętrznych nieprawidłowości komórek przysadki (takich jak mutacje genetyczne). Na tej podstawie następujące zaburzenie regulacji wzgórzu dodatkowo stymuluje proliferację komórek przysadki i ostatecznie tworzy guz. Nieprawidłowy mechanizm regulacji podwzgórza może być czynnikiem sprzyjającym powstawaniu gruczolaka przysadki, ale długotrwałym nadmiernym podwzgórzem stymulującym uwalnianie hormonu przysadki Może indukować mutacje w odpowiednich komórkach przysadki, co może wyjaśniać, dlaczego guzy podwzgórza hormonu przysadki mogą powodować Należy gruczolaka przysadki.

Wyniki randomizowanej sekcji zwłok i spisu ludności z MRI o wysokiej rozdzielczości wykazały, że małe bezobjawowe gruczolaki przysadki są dość powszechne (około 10%), ale częstość klinicznie dominujących gruczolaków przysadki jest bardzo niska (1/500). ~ 1/1000), co wskazuje, że nieprawidłowość przysadki w gruczolaku przysadki jest dość powszechna, ale musi być łączona z innymi czynnikami, które promują proliferację komórek przysadki, aby dalej tworzyć dominujący gruczolak przysadki, wpływając na gruczoł przysadki. Czynniki proliferacji komórek nie mogą ograniczać się do hormonów lub czynników podwzgórza. Lokalne czynniki autokrynne / parakrynne i niektóre peptydy gonad w przysadce mózgowej również odgrywają ważną rolę. Mogą również uczestniczyć w rozwoju gruczolaków przysadki.

Niektóre badania sugerują, że gruczolaki przysadki są związane z infekcjami wirusowymi.Donoszono, że myszy zakażone mysim poliomawirusem są podatne na gruczolaki przysadki; myszy transgeniczne z antygenem wielomianowatym T są również podatne na gruczolaki przysadki. Jednak badania te nie zostały potwierdzone danymi epidemiologicznymi u ludzi, wskazującymi, że infekcja wirusowa ma niewiele wspólnego z ludzkimi gruczolakami przysadki.

Normalny przysadka mózgowa widziana podczas operacji jest pomarańczowo-czerwona i twarda, podczas gdy gruczolak jest często purpurowoczerwony i miękki, a niektóre są zabłocone. Kiedy dochodzi do zwyrodnienia, tkanka guza może być szaro-biała; niektóre z martwicą guza, krwawieniem Lub zmiany torbielowate, w połączeniu z materiałem autopsyjnym pod mikroskopem świetlnym, gruczolak przysadki ma granicę na zewnątrz, ale brak torebki, duża część gruczolaka może być torebką przysadki mózgowej, tkanka guza różni się od tkanki przysadki, ogólnie rzecz biorąc, Komórki nowotworowe są bardziej spójne pod względem morfologicznym, ale okrągłe, prostopadłościenne lub wielokątne. Rozmiar komórek nowotworowych jest bardzo zróżnicowany: mały jest podobny do limfocytów, tylko niewielka ilość cytoplazmy poza jądrem, są to najczęściej niezróżnicowane komórki macierzyste; Cytoplazma jest większa, którą można wypełnić niektórymi cząsteczkami lub pianą. Rozmiar komórek nowotworowych jest względnie jednolity. Duże jądro i jądro są również powszechne. Czasami pierścieniowe jądro jest wklęsłe, a część cytoplazmy jest kapsułkowana w jądrze. Zobacz podział nuklearny.

Zapobieganie gruczolakowi przysadki

Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.

Powikłania gruczolaka przysadki Powikłania mózg krwotok podpajęczynówkowy perforacja przegrody nosowej cukrzyca moczówka prosta włókniakomięsak

1. Powikłania leczenia chirurgicznego

(1) Powikłania śródsiodłowe: w tym uszkodzenie tętnicy szyjnej wewnętrznej (0,4% do 1,4%), może powodować tętniak rzekomy, przetokę tętnicy szyjnej wewnętrznej-jamę przetokową, duży pooperacyjny skurcz naczyń, niedrożność i uszkodzenie nerwu czaszkowego ( Stanowi 0,4% do 1,9% całości, szczególnie w przypadku uszkodzenia nerwów.

(2) Powikłania spowodowane działaniem na siodło: w tym podwzgórze, szypułka przysadki, uszkodzenie przysadki; nerw wzrokowy, chiasm wzrokowy i uszkodzenie naczyń krwionośnych obwodowych prowadzące do utraty wzroku lub ślepoty (0,4% do 2,4%), ten ostatni może być również guzem resztkowym Krwawienie, obrzęk, nadmierne upakowanie w siodle itp .; wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego (1,5% do 4,2%, bardzo wysoki 9% do 15%) spowodowany zerwaniem siodła i uszkodzeniem pajęczynówki, może powodować zapalenie czaszki i opon mózgowych 0% do 2%); inny krwotok podpajęczynówkowy, podwójny krwiak zewnątrzoponowy, epilepsja i tak dalej.

(3) podejście przezklinowe i powikłania zatoki klinowej: może mieć perforację przegrody nosowej (3,3% ~ 7,6%), drętwienie górnej wargi i zębów, deformację nosa, szczękę, kość ramienną, złamania sitowe, zapalenie zatoki kośćcowej (1) % ~ 4%) lub ropień, a także uszkodzenie zwężenia tętnicy szyjnej wewnętrznej w jamie zatoki klinowej po obu stronach dolnej ściany selli (powierzchnia tętnicza pokrywa ubytek kości, tylko około 4% błony śluzowej) oraz w jamie zatoki klinowej Strona boczna (ubytek kości dolnej środkowej ściany z otworem nerwu wzrokowego) uszkadza nerw wzrokowy.

(4) Objawy hormonalne: u 10% do 60% pacjentów może rozwinąć się moczówka prosta, z których większość jest przemijająca, od 0,5% do 15% uporczywych i 1% do 10% pooperacyjnych zaburzeń przysadki mózgowej. Jest to duży gruczolak i przed operacją są pacjenci z niedoczynnością przysadki.

2. Powikłania po radioterapii

(1) Martwica radioaktywna: szczytowy okres ogólnej częstości wynosi od 1 do 3 lat po radioterapii. Jeśli dawka promieniowania wynosi ≤45 Gy, częstość występowania wynosi tylko 0,4%. Miejsce to może obejmować wewnętrzną stronę obustronnego płata czołowego, a przedni środkowy aspekt płata skroniowego jest cofnięty. Podwzgórze i chazm wzrokowy, przednia ściana trzeciej komory itp., Kliniczne objawy widzenia, nasilone objawy pola widzenia, objawy podwzgórza i ból głowy, nudności itp., Często mylone z nawrotem nowotworu, leczeniem wspomagającym, dającym dużo witamin, energii Mieszanka i alternatywna terapia hormonalna.

(2) Tworzenie nowego organizmu: najczęstszy glejak, oponiak, włókniakomięsak, ryzyko wystąpienia jest 9 do 16 razy większe niż w normalnej populacji, często występujące po kilku latach lub nawet 10 latach.

(3) niedoczynność przysadki: po 8 do 10 latach obserwacji wskaźnik zapadalności wynosi od 13% do 30%, a nawet więcej, objawiający się gonadami, zaburzeniami czynności tarczycy i osi nadnerczy, wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej.

(4) Inne powikłania: takie jak krwotok do guza lub zmiana torbielowata, zespół pustego sella, uszkodzenie nerwu wzrokowego itp., Charakteryzują się ponownym zmniejszeniem ostrości wzroku i mogą być również mylone z nawrotem nowotworu.

Objawy gruczolaka przysadki Często występujące objawy Brak miesiączki Zaburzenia przysadki przekrwienie błony śluzowej nosa rozproszony ból głowy porażenie nerwu okoruchowego deformacja siodła

Czas podwojenia komórek gruczolaka przysadki wynosi 100-700 dni, więc nowotwór rośnie powoli Ta cecha biologiczna określa, że ​​gruczolak przysadki jest ogólnie podstępny, wcześnie może przebiegać bezobjawowo, a niektóre guzy nawet nie wykazują objawów od początku do końca. Odkryto sekcję zwłok. Gruczolaki przysadki mają głównie zaburzenia nerwów śródczaszkowych i zaburzenia endokrynologiczne:

Zaburzenia neurologiczne

Objawy neurologiczne wywołane przez gruczolaki przysadki są bezpośrednio związane z wielkością guza i jego kierunkiem wzrostu.Generalnie gruczolaki bez funkcji wydzielniczej często mają dużą objętość guza w momencie diagnozy, a wzrost wielu siodeł i siodeł jest bardziej oczywisty. Ze względu na wczesną endokrynną nadczynność tarczycy gruczolaki są przeważnie małe. Nowotwory zlokalizowane są głównie w obrębie selera lub lekko w siodle. Nie ma klinicznych, a jedynie łagodne objawy neurologiczne.

(1) Ból głowy: u około 2/3 pacjentów bez gruczolaka przysadki wydzielniczej może wystąpić ból głowy, ale nie jest on zbyt poważny Wczesny ból głowy jest spowodowany siodłem trzeciej gałęzi nerwu trójdzielnego, gdy guz rośnie w górę. Położone w okolicy krzyżowej, czole, korzeniach nosowych lub tylnej części gałki ocznej, napady przerywane Ból głowy można złagodzić lub zniknąć po wniknięciu guza przez siodło Późny ból głowy może wpływać na podstawę czaszki, pierścień tętniczy, duże naczynia krwionośne z powodu powiększenia guza. Z powodu wrażliwych na ból tkanek, takich jak duża zatok, takich jak opona twarda dostarczana przez nerwy trójdzielne lub tylne czaszki, ból głowy znajduje się w przednim lub tylnym obszarze potylicznym, guz rośnie do trzeciej komory, a pory międzykomorowe są blokowane, aby spowodować śródczaszkowe Zwiększone ciśnienie może powodować rozlany ból głowy. Czasami krwotok śródnowotworowy lub pęknięcie torbieli guza może powodować ostry silny ból głowy. Ból głowy spowodowany gruczolakiem GH jest oczywisty i uparty. Większość z nich to pełne bóle głowy. Powodem jest to, że oprócz wzrostu guza, pociągając siodło, głównie Dzieje się tak, ponieważ cała czaszka i rozrost opony twardej, spowodowane przez stymulację nerwu czuciowego.

(2) objawy kompresji nerwu wzrokowego: gruczolaki przysadki rosną w górę mogą być umieszczone na górze siodła lub złamać siodło w celu ucisku nerwu wzrokowego w celu wytworzenia wzroku, zmian pola widzenia.

1 zmiana pola widzenia: pozycja chrzęstu wzrokowego i przysadki jest bardzo zróżnicowana, więc zmiany pola widzenia są dość niespójne Ponieważ włókna siatkówki i plamki mają pewną pozycję w chazmie wzrokowym, istnieje pewna kolejność defektów pola widzenia, a guz pochodzi z siodła. Wzrost w górę może uciskać dolną i tylną część węzła wzrokowego, popychając krzyżowanie do górnej i górnej, a nawet wznosząc węzeł wzrokowy. W tym czasie pierwszym uciskiem jest włókno w dolnej ćwiartce siatkówki poniżej krzyża, powodując górną ćwiartkę pola skroniowego. Wada, guz nadal rośnie, co może obejmować górną ćwiartkę jądra siatkówki w jądrze chrząstki nerwu wzrokowego, powodując w ten sposób defekt po stronie skroniowej kwadratu skroniowego. W tym czasie strona krzyżowa jest tępa, a czasami włókno w górnej ćwiartce siatkówki jest mieszane i nie krzyżowane. We włóknie znajduje się on po stronie chrząstki wzrokowej, więc małe pole widzenia można zachować w hemianopii skroniowej, zwanej „małą wyspą boczną”, ucisk i zewnętrzna zewnętrzna ćwiartka siatkówki zewnętrznego włókna (nie przecinająca się), może wytwarzać widok dolnej ćwiartki nosa W przypadku wady włókno w zewnętrznej ćwiartce najbardziej zewnętrznej siatkówki chazmy wzrokowej jest najmniej podatne na ucisk, więc pole widzenia górnej ćwiartki nosa Zachowana aż do ostatecznego ciśnienia po stracie.

Jeśli guz znajduje się za chasmem wzrokowym, może obejmować włókno plamkowe znajdujące się w tylnej części chasmu wzrokowego i pojawia się ciemna plamka centralnego pola widzenia, zwana defektem pola widzenia w punkcie ciemnym. Sekwencja rozwoju jest również taka sama jak peryferyjne pole widzenia i stopniowo z defektem peryferyjnego pola widzenia. Kiedy wczesna choroba, taka jak obwodowe pole widzenia, jest mniej dotknięta, należy jednocześnie zbadać ciemną plamę centralnego pola widzenia, aby nie doszło do błędnej diagnozy. Jeśli guz wzrośnie na bok i uciska przewód wzrokowy, może wystąpić hemianopia w tym samym kierunku. Jest to rzadkie. Niewielka liczba pacjentów przednio-tylnych, guz rośnie do góry siodła i nie ma zaburzeń pola widzenia.

Należy zauważyć, że zmiana pola widzenia jest przede wszystkim defektem kolorowego pola widzenia, a defekt czerwonego pola jest najwcześniejszy. Dlatego we wczesnych przypadkach zastosowanie małego testu lub kolorowego znaku wizualnego jest najłatwiejsze do znalezienia problemu i wczesna diagnoza zostaje uzyskana. Ogólnie rzecz biorąc, pole widzenia zmienia się i Rozmiar guza jest równoległy, ale jeśli guz rozwija się bardzo powoli, nawet jeśli guz jest duży, ponieważ można uniknąć nerwu wzrokowego, nie ma zmiany pola widzenia; jeśli guz rośnie szybko, ciemna plama często pojawia się pierwsza.

2 zmiany widzenia: utrata wzroku i wady pola widzenia nie są równoległe, obie strony są również asymetryczne, często pojawiają się w późnym stadium i mogą rozwinąć ślepotę, która jest głównie wynikiem pierwotnej atrofii nerwu wzrokowego.

3 zmiany tarczy nerwu wzrokowego: z powodu kompresji nerwu wzrokowego i zaburzeń krążenia krwi większość pacjentów ma pierwotną atrofię tarczy nerwu wzrokowego, a większość obu stron zaczyna się w tym samym czasie, ale stopień nie jest równy, kilka może rozpocząć się z jednej strony, atrofia zaczyna się od strony nosa, W niewielkiej liczbie przypadków, z powodu niedrożności wodogłowia, podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, zaburzenia powrotu żył siatkówki, może wystąpić obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, ale jeśli wystąpił zanik pierwotnej tarczy nerwu wzrokowego, nawet jeśli występuje nadciśnienie czaszkowe, nie spowoduje obrzęku tarczy, ponieważ W tym czasie osłonka pajęczaka wokół nerwu wzrokowego została zamknięta, co zapobiega pojawianiu się obrzęku tarczy nerwu wzrokowego.W niektórych przypadkach guz jest odchylony na bok, co może powodować pierwotną atrofię nerwu wzrokowego i obrzęk tarczy przeciwnej (zespół Fostera-Kennedy'ego).

(3) Objawy sąsiednie: Guz jest spowodowany wzrostem sąsiedniej struktury poza siodłem.

1 do rozwoju bocznego: ucisk lub inwazja zatoki jamistej, może wytworzyć trzeci, IV, VI na nerw czaszki i pierwszą gałąź nerwu trójdzielnego, który najczęściej jest zaangażowany w nerw okoruchowy, powodując opadanie jednej strony powieki, zaburzenia ruchu oka, Guz rośnie wokół wewnętrznej tętnicy szyjnej, która może stopniowo zwężać lub zamykać światło tętnicy, powodując niedowład połowiczny, afazję itp. Guz rośnie w trójdzielny worek półksiężycowaty, który może wytwarzać wtórną neuralgię nerwu trójdzielnego i wrastać w czaszkę. Ściółka może wpływać na płat skroniowy i zdarzają się epizody zaczepienia, takie jak magiczny zapach, złudzenie, hemipareza, afazja i inne objawy.

2 rozwój do przodu: może uciskać płat czołowy i wywoływać objawy psychiczne, takie jak apatia, euforia, gwałtowny spadek inteligencji, zapominanie, niezdolność do samodzielnego leczenia, epilepsja, jednostronne lub dwustronne zaburzenia węchowe.

3 rozwój do tyłu: może urosnąć do dołu między stopami, uciskać nerwy mózgowe i okoruchowe, powodując jedną stronę paraliżu nerwu okoruchowego, przeciwną obustronną hemiparezę, czyli zespół Webera.

4 rośnie w górę: wpływa na trzecią komorę, może wywoływać objawy podwzgórza, takie jak polidypsja, wielomocz, letarg i objawy psychiczne, takie jak niedawno zapomniane, fikcja, halucynacje, zła orientacja, otępienie, a także obrzęk dysku wzrokowego, śpiączka i tak dalej.

5, aby rosnąć poniżej: może zniszczyć dno siodła do zatoki klinowej, nosowo-gardłowej, powodując powtarzające się małe krwawienie z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa i nieżyt nosa w płynie mózgowo-rdzeniowym.

6 zewnętrzny wzrost: może wyrosnąć w wewnętrzną kapsułkę, zwoje podstawy itp., Powodując hemiplegię, zaburzenia czucia i tak dalej.

2. Zaburzenia endokrynologiczne

Różne typy gruczolaków wydzielniczych mogą wydzielać zbyt wiele hormonów, które mogą wywoływać różne objawy nadczynności hormonalnej na wczesnym etapie Gruczolaki niewydzielnicze mogą kompresować i niszczyć komórki przysadki mózgowej, powodując redukcję hormonów i odpowiadające im zaburzenia czynności komórek docelowych oraz kliniczną funkcję hormonalną. Zmniejszone objawy, niewielka liczba przypadków gruczolaka hormonalnego może również powodować niedoczynność przysadki w późnych stadiach choroby.

(1) Gruczolak PRL: częściej u młodych kobiet (w wieku od 20 do 30 lat), przypadki mężczyzn stanowią około 15%, ze względu na zwiększone hamowanie PRL podwzgórzowego wydzielania hormonu uwalniającego gonadotropinę, zmniejszenie estrogenu, LH, wydzielanie FSH jest normalne lub Obniża się również przekonanie, że wysoki poziom PRL wpływa na ujemne sprzężenie zwrotne normalnego estrogenu i syntezę progesteronu, czego objawem klinicznym jest brak miesiączki-galaktorowo-bezpłodna triada (zwana zespołem Forbesa-Albrighta), a niektóre z nich nie są w pełni wyposażone. W powyższych trzech stawach, gdy PRL wzrasta do 60 μg / L, mogą wystąpić zaburzenia miesiączkowania, takie jak mniejsza miesiączka, opóźnienie lub miesiączka, ale brak owulacji, niedobór progesteronu, faza lutealna itp., Przy dalszym wzroście PRL może wystąpić brak miesiączki. Przypadkom braku miesiączki towarzyszy mlekotok, ale większość z nich wyciska niewielką ilość mleka, gdy są ściśnięte; niektórym pacjentom nie towarzyszy mlekotok, u innych może wystąpić utrata libido, poronienie, otyłość, zaczerwienienie twarzy itp. U nastolatków Może wystąpić opóźnienie rozwoju, pierwotny brak miesiączki, ponieważ estrogen może sprzyjać proliferacji komórek PRL, więc klinicznie guzy PRL występują po ciąży, doustne środki antykoncepcyjne (szczególnie te o niskiej aktywności estrogenu) i guzy PRL. Off.

Mężczyźni z wysokim PRL mogą powodować wytwarzanie testosteronu we krwi i zaburzenia metaboliczne, obniżenie poziomu testosteronu we krwi, zaburzenia spermatogenezy, zmniejszenie liczby, zmniejszenie witalności, nieprawidłową morfologię, impotencję kliniczną, zaburzenia seksualne, niepłodność, skurcz jąder, niewielką liczbę włosów Rzadko, otyłość, rozwój piersi i mlekotok (około 20%).

Pacjentki można zdiagnozować wcześnie, a 2/3 przypadków to mikroukłady siodłowe (średnica guza <10 mm). Objawy neurologiczne są rzadkie. Mężczyźni często nie zwracają uwagi na wczesne objawy libido, więc większość guzów jest większa i uratuje się w momencie diagnozy. Dorastając, powodując bóle głowy i objawy wzrokowe itp., Istnieje wiele przyczyn wysokiego PRL, a inne przyczyny należy wykluczyć przed diagnozą tej choroby.

(2) Gruczolak GH: GH promuje wzrost głównie poprzez działanie wątroby na różne komórki zawierające receptory GH Gruczolaki GH występują jako „olbrzymia choroba” przed zamknięciem dojrzewania. U dorosłych charakteryzuje się „akromegalią”, którą po raz pierwszy opisała Marie (1886). Przebieg choroby rozwija się powoli, często dopiero od 6 do 9 lat przed jej zdiagnozowaniem.

1 gigantyczna choroba: pacjenci (większość przed 15 rokiem życia) wczesne nieprawidłowości wysokości, nawet do 2 metrów, a wzrost jest niezwykle szybki, waga jest znacznie większa niż w tym samym wieku, zewnętrzne narządy płciowe rozwijają się jak dorosły, ale brak pożądania seksualnego, wzrost włosów, duża siła Po osiągnięciu wieku dorosłego u około 40% pacjentów mogą wystąpić zmiany akromegalii, w zaawansowanym stadium może wystąpić ogólne osłabienie, upośledzenie umysłowe, wypadanie włosów, kurczenie się suchej skóry, letarg, ból głowy i zapaść moczu. Pacjent zmarł wcześnie, a średnia długość życia wynosi 20 Lat

2 akromegalia: dłonie, stopy, kończyny piersiowe i klatki piersiowej pacjenta są stopniowo powiększane, dłonie i stopy są grube, palce są pogrubione, dystalny koniec jest kulisty, czoło jest uniesione, kostka, piszczel i dolna szczęka są wyraźnie widoczne, tworząc tak zwane „Deformacja szczęki”, poszerzenie zębów, szczęka jest dalej, wargi są grubsze, grzbiet nosa jest szeroki i płaski, małżowina uszna jest powiększona, kapelusz, buty i skarpetki są często zastępowane dużym rozmiarem, szorstką skórą, pigmentacją, włosami Zwiększona, zwiotczenie skóry głowy, bardziej tłuste, spocone, kobiety wyglądają jak mężczyźni, niektórzy pacjenci z kifozą z powodu nadmiernego wzrostu kręgosłupa, obojczyka, przerostu mostka i lordozy, mogą być również beczkowatą klatką piersiową z powodu powiększonej klatki piersiowej, z powodu Język, gardło, miękkie podniebienie, języczek to przerost, ochrypły głos podczas mówienia, łatwy chrapanie podczas snu, przerost ściany bulwy może powodować zwężenie, wpływa na czynność płuc, przerost serca, u niektórych może rozwinąć się niewydolność serca, pogrubienie ściany naczyń krwionośnych, Podwyższone ciśnienie krwi, czasami udar może wystąpić, inne takie jak przewód pokarmowy, wątroba i śledziona, tarczyca, grasica itp. Mogą być przerostem, z powodu rozrostu tkanek może powodować wiele bólu, oprócz bólu głowy, pacjenci często wcześnie z powodu bólu ciała Błędnie zdiagnozowane jako „reumatoidalne zapalenie stawów”, ze względu na pogrubienie więzadła poprzecznego nadgarstka może ściskać nerw środkowy w celu wytworzenia zespołu cieśni nadgarstka, przerost kręgosłupa powoduje zwężenie otworu międzykręgowego i ucisk korzenia nerwu rdzeniowego, powodując ból pleców lub parestezję z powodu kości, stawów, chrząstki Przerost może powodować ból kończyn, ból stawów, ograniczoną ruchomość itp., Z powodu przerostu kanału kręgowego, może powodować ucisk rdzenia kręgowego, kilka kobiet ma zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki (z mlekotokiem może być gruczolak mieszany GH-PRL), wcześni mężczyźni Stagnacja seksualna, zmniejszona w późnym stadium, powodująca brak pożądania, impotencję, czasem atrofię narządów płciowych, obie płcie mogą być bezpłodne, około 20% pacjentów może mieć śluzowaty obrzęk lub nadczynność tarczycy, taką jak pocenie się, zapach potu i wytrzeszcz, Około 35% pacjentów ma cukrzycę, pacjent przybiera na wadze we wczesnym stadium z powodu polifagii, późnej utraty wagi, poliurii, polidypsji, swędzenia narządów płciowych, zgorzel stóp, cukrzycowego zapalenia siatkówki, a nawet śpiączki cukrzycowej, poziom cukru we krwi może wzrosnąć Wysoki, połowa pacjentów z dodatnim poziomem glukozy w moczu, upośledzona tolerancja glukozy, podwyższone stężenie lipidów we krwi, zwiększony poziom fosforu we krwi, niewielka liczba wapnia we krwi, fosfataza alkaliczna we krwi, pacjenci wcześnie Energiczny i irytujący; późne wyczerpanie, brak koncentracji, brak zainteresowania światem zewnętrznym, słaba pamięć, gruczolak hormonu wzrostu, jeśli nie jest leczony, często z powodu powikłań metabolicznych, cukrzycy, wtórnego zakażenia, serca, chorób naczyniowo-mózgowych i układu oddechowego I umrzyj.

Akromegalię wywołaną przez gruczolaka GH należy odróżnić od zespołu ektopowego czynnika uwalniającego hormon wzrostu, który potajemnie wydziela GHRF, który powoduje proliferację komórek GH i wydzielanie nadmiernego GH. Stan ten jest rzadki: A. nerw podwzgórzowy Gangliomy można łączyć z akromegalią, częściej występującą u osób w wieku od 40 do 60 lat, oprócz zmian w akromegalii występują bóle głowy, upośledzenie pola widzenia, cukrzyca, brak miesiączki, mlekotok, gonady i niewydolność kory nadnerczy i inne objawy, B. Guzy heterotopowe, takie jak płuca, grasica, trzustka, przewód pokarmowy itp. Mogą również wykazywać zmiany w akromegalii i odpowiadające im objawy kliniczne Zwiększone są GH we krwi, interleukina-C i czynnik uwalniający immunoreaktywny hormon wzrostu (IR-GRF). GH nie jest hamowane przez glukozę, a ogólnoustrojowa tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mogą czasem wykryć guzy pozamaciczne.

Istnieje kilku pacjentów z gruczolakiem GH, których wielkość guza, wartość GH i objawy kliniczne nie są spójne, na przykład jeśli guz jest duży lub GH jest znacznie zwiększony, objawy kliniczne są niewielkie lub wartość GH we krwi nie jest znacząca, ale objawy są oczywiste. Powody są następujące: A. Jest to związane z długością choroby. W około 20% przypadków wartość GH wynosi <5 ~ 10 μg / L, ale objawy kliniczne są oczywiste. W przeciwnym razie może wystąpić znaczny wzrost GH, ale czas trwania nie jest długi. Objawy nie są tak oczywiste, ponieważ GH jest nieznacznie podwyższony i utrzymuje się przez długi czas B.GH ma dwa rodzaje aktywności immunologicznej (duża GH) i aktywność biologiczna (mała GH) Większość gruczolaków GH wydziela wysoce biologicznie aktywny GH, a kilka wydzielin wydzielniczych ma aktywność immunologiczną. GH, objawy kliniczne są bardziej oczywiste z biologicznie aktywnym GH, C. GH promuje wzrost in vivo poprzez wzrost komórek wątroby, estrogen może zmniejszać aktywność i stężenie interleukiny w osoczu, zmniejszając w ten sposób Ogólnoustrojowe działanie GH, gdy estrogen jest zmniejszony u pacjentów z guzami GH (takimi jak pacjenci w okresie menopauzy lub guzy wpływające na uwalnianie estrogenu z gonadotropiny przysadkowej), objawy kliniczne są znaczące, a udar występuje w guzie D. GH, powodując martwicę zwyrodnienia Torbielowaty Kto może złagodzić objawy pójść jeszcze większą objętość guza, którego wartość może zostać zwiększona GH próżny, objawy mogą pozostać stabilne dawno.

(3) Gruczolak ACTH (choroba Cushinga): częściej u młodych dorosłych, głównie kobiet, większość guzów jest niewielka, nie wywołuje objawów neurologicznych, a nawet trudna do wykrycia przez badanie radiologiczne, choroba ta charakteryzuje się nadmiernym wydzielaniem ACTH przez komórki nowotworowe i Związany z polipeptydem, prowadzący do przerostu nadnerczy, powodujący wysoką kortyzolemię, która może powodować różne zaburzenia metaboliczne w organizmie, wykazując typowy zespół Cushinga, który został po raz pierwszy opisany przez Cushinga w 1932 r. Nazwany na cześć pacjenta z zespołem i sugerował, że przyczyną może być gruczolak przysadki przysadkowej, objawy kliniczne choroby są następujące:

1 zaburzenie metabolizmu tłuszczów, może powodować typową „centralną otyłość”, tłuszcz, głowa, twarz, szyja i tułów pacjenta zwiększają tłuszcz, twarz jest okrągła (zwana twarzą pełni księżyca), kręgosłup wystaje do tyłu, tłuszcz jest połączony z szyją i plecami Warstwa tworzy „bawole plecy”, ale kończyny są stosunkowo małe i mają zmiany miażdżycowe na późnym etapie.

2 zaburzenia metabolizmu białek, mogą prowadzić do nadmiernego spożycia białka w skórze, kościach, mięśniach itp., Włókna kolagenu pękają w skórze, skóra właściwa, podskórne naczynia krwionośne są odsłonięte i wydają się „fioletowe” (patrz kończyny dolne, uda, pośladki i ramiona) I mnóstwo twarzy, z powodu osteoporozy kręgosłupa i czaszki, około 50% pacjentów ma bóle krzyża, niedobór witaminy D, krzywicę i patologiczne złamania kompresyjne, dzieci mogą wpływać na wzrost kości, z powodu kruchości naczyń Zwiększone i łatwe do wytworzenia wybroczyny skórne, rany nie są łatwe do wyleczenia, łatwe do zarażenia.

3 zaburzenia metabolizmu glukozy, mogą powodować cukrzycę wywołaną sterydami (20% do 25%), objawiającą się polidypsją, wielomoczem, zwiększonym poziomem glukozy na czczo, zmniejszoną tolerancją glukozy, ogólnie bardziej lekką i odwracalną.

4 zaburzenia metabolizmu elektrolitów, obserwowane u niewielkiej liczby pacjentów, późno we krwi potasu i chloru we krwi, zwiększenie stężenia sodu we krwi, powodując niską potas, niską zasadowicę chlorkową.

5 dysfunkcji gonad, hiperkortyzolemia może hamować wydzielanie gonadotropin przysadkowych, pacjentki z testosteronem we krwi znacznie wzrosły, 70% do 80% braku miesiączki, niepłodność i różne stopnie męskości, takie jak zanik piersi, wzrost włosów, Hemoroidy, zwiększone węzły krtaniowe i niskie sonikacja, mężczyźni z obniżonym testosteronem we krwi spowodowanym utratą libido, impotencją, zanikiem jąder itp., Dzieci z zaburzeniami wzrostu i rozwoju.

6 nadciśnienie tętnicze, około 85% przypadków ma wysokie ciśnienie krwi, długotrwałe wysokie ciśnienie krwi może być powikłane przerostem lewej komory serca, niewydolnością serca, arytmią, udarem i niewydolnością nerek.

7 objawów psychicznych, około 2/3 pacjentów ma objawy psychiczne, łagodną bezsenność, niestabilność emocjonalną, podatność na stymulację, utratę pamięci; ciężką psychozę.

8 oporność przeciwwirusowa, zwiększony poziom kortyzolu może zmniejszać funkcję odpornościową przeciwciała, dzięki czemu błona lizosomalna pozostaje stabilna, nie sprzyja eliminacji antygenu, powodując znaczny spadek funkcji przeciwinfekcyjnej, takiej jak skóra podatna na infekcje grzybicze, infekcja bakteryjna jest trudna do kontrolowania, a często długa Nie wyleczony

Zespół Nelsona został zaproponowany przez Nelsona w 1958 r. Po cierpieniu na zespół Cushinga z powodu obustronnej adrenalektomii 10–30% pacjentów może mieć guzy przysadki od 1 do 16 lat po zabiegu. Większość guzów uważa się za pierwotne. Kortyzol jest wywoływany przez mikrodenomy ACTH, ale guz jest bardzo mały, badanie nie zostało znalezione lub zostało zignorowane bez dalszego badania Po dwustronnej adrenalektomii ujemne sprzężenie zwrotne CRH w podwzgórzu z powodu braku kortyzolu Rola CRH może powodować długotrwałą stymulację przysadki mózgowej, powodując gruczolaka, lub pierwotny drobnoustrój ACTH szybko rośnie, wydziela dużą ilość ACTH i MSH w celu wytworzenia skóry całego ciała, przebarwienia błony śluzowej, klinicznie znane jako zespół Nelsona, Niektórzy badacze uważają, że ten zespół jest łatwy do wystąpienia u młodych kobiet (poniżej 30 lat), ciąża jest bardziej prawdopodobna po resekcji nadnerczy, 10% do 25% choroby jest agresywne, łatwo wyrasta w oponie siodowej, kości A zatoki jamiste itp. Powodują porażenie nerwu czaszkowego i mogą być przenoszone do innych części mózgu i pozaczaszkowo, niewielka liczba pacjentów może mieć podwyższone PRL i mlekotok, może być zaburzeniem podwzgórza lub kompresją gruczolaka przysadki podwzgórza, co powoduje Tłumienie hamowania PIF powoduje zwiększenie wydzielania PRL.

Wśród przyczyn hiperkortyzolemii 60% do 80% to ACTH i związane z nim gruczolaki polipeptydowe, a 15% do 25% to guzy nadnerczy (w tym gruczolaki i raki nadnerczy), 5% do 15%. Gruczolak pozamaciczny ACTH (bardziej powszechny w raku płuc, innym grasicy, żołądku, nerkach, trzustce, tarczycy, jajniku itp.), U niektórych pacjentów z prostą otyłością mogą występować objawy podobne do kortyzolu, takie jak wysokie ciśnienie krwi, Zaburzenia miesiączkowania lub brak miesiączki, fioletowe linie, hemoroidy, owłosione i tak dalej.

(4) Gruczolak gonadotropinowy (gruczolak GnH lub FSH, gruczolak LH): choroba ma powolny początek z powodu braku specyficznych objawów, więc wczesna diagnoza jest trudna, głównie ze względu na pogorszenie funkcji seksualnych, częściej u mężczyzn w średnim wieku Mężczyźni i kobiety mają więcej zaburzeń seksualnych we wczesnym stadium. Większość z nich ma ból głowy, zaburzenia widzenia i zaburzenia pola widzenia w późnym stadium choroby. Często są oni błędnie rozpoznawani jako niefunkcjonalne gruczolaki przysadki (chromoblastoma). Chorobę można podzielić na następujące trzy typy:

Gruczolak 1 FSH: stężenie FSH w osoczu i podjednostka α znacznie wzrosło, wczesne stężenia LH i testosteronu były prawidłowe, drugorzędne cechy płciowe mężczyzn były prawidłowe, większość pożądania seksualnego i funkcje seksualne były prawidłowe, niektóre mogą mieć obniżone libido, słabą funkcję erekcji, W zaawansowanych przypadkach poziomy LH i testosteronu sukcesywnie spadały, chociaż wzrost FSH może utrzymać normalną liczbę komórek podtrzymujących w przewodzie sarkoplazmatycznym, spadek stężenia testosteronu może prowadzić do upośledzenia rozwoju i dojrzewania nasienia, co może powodować impotencję, skurcz jąder i bezpłodność itp. Zaburzenia miesiączkowania lub brak miesiączki

Gruczolak 2LH: stężenie LH w surowicy i testosteronu znacznie wzrosło, poziomy FSH spadły, cechy jąder i drugorzędne były prawidłowe, funkcja seksualna była normalna, biopsja jąder wykazała oczywistą proliferację komórek mezenchymalnych, dojrzewanie plemników zostało zablokowane, plemniki były nieobecne i brak płodności Zdolność do zmniejszania FSH może wynikać z wpływu przysadki mózgowej na wydzielanie FSH lub z podwyższonego poziomu testosteronu i estradiolu (E2) oraz hamowania zwrotnego wydzielania FSH przez przysadkę.

Gruczolak 3FSH / LH: wzrost FSH, LH i testosteronu w surowicy, często bez zaburzeń seksualnych we wczesnym stadium choroby, powiększenie guza i zniszczenie wtórnej niewydolności nadnerczy i innych objawów, stężenie testosteronu w osoczu jest nadal prawidłowe lub podwyższone, ale może być Pojawiają się objawy zaburzeń seksualnych, takie jak impotencja.

(5) Gruczolak TSH: prosty gruczolak wydzielający TSH jest bardzo rzadki, w większości inwazyjny, objawami klinicznymi są powiększenie tarczycy oraz drżenie i drżenie, wąchanie zapachu, czasami pojawiające się oczy i inne objawy nadczynności tarczycy, takie jak temperament, Pobudliwy, drżenie rąk, pocenie się, tachykardia, nadczynność żołądkowo-jelitowa i utrata masy ciała, gruczolak TSH może być wtórny do pierwotnej niedoczynności tarczycy, może być spowodowany długoterminową niedoczynnością tarczycy spowodowaną przerostem kompensacyjnym komórek TSH, częściowo Gruczolak zmiany, a wreszcie tworzenie się guzów, gruczolak TSH może rosnąć na siodle, powodując zmiany widzenia i pola widzenia.

(6) mieszany gruczolak przysadki: z różnorodnymi hormonami wydzielanymi przez różne guzy w celu wytworzenia różnych objawów endokrynnej nadczynności tarczycy.

(7) gruczolak eozynofilowych komórek macierzystych: PRL może być umiarkowanie zwiększony, GH może być normalny lub zwiększony, objawy kliniczne wysokiego PRL, takie jak zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, mlekotok, bezpłodność itp., Akromegalia często nie jest oczywista, kilka Występuje łagodna akromegalia, mężczyźni tracą libido, guzy często rosną na siodle, bóle głowy, objawy wzrokowe.

(8) Gruczolak komórki auksyny płucnej: wzrost GH, występują objawy akromegalii, PRL może być nieznacznie zwiększony, niektórzy pacjenci mają mlekotok, brak miesiączki i inne objawy, ten rodzaj wzrostu guza jest powolny.

(9) gruczolak niewydzielniczy: znany również jako guz komórek chromofobowych, częściej u 30 do 50 lat, mężczyźni nieco więcej niż kobiety, według statystyk w przeszłości tak zwany gruczolak chromofobowy, około 40% dla gruczolaka PRL, około 35 % to gruczolak FSH i LH, około 10% to prosty gruczolak wydzielający podjednostkę α, a stwierdzono, że chromoblastoma ma TSH, FSH (LH), PRL, hormon GH, a granulki wydzielnicze można obserwować pod mikroskopem elektronowym. Testy hodowli komórkowej potwierdziły również wydzielanie hormonów.

Powód, dla którego guzy nie wywołują hormonalnej nadczynności tarczycy został opisany powyżej, dlatego można zauważyć, że istnieje tylko kilka gruczolaków nie wydzielniczych bez wydzielniczych granulek i żadnych hormonów wydzielniczych, takich jak guzy komórkowe podobne do guzów. Ten typ nowotworów rośnie powoli. I nie wywołuje objawów hormonalnej nadczynności tarczycy, więc nowotwór jest często diagnozowany w momencie diagnozy, ucisk i inwazja przysadki są poważniejsze, powodując zmniejszenie hormonów przysadki, powodując objawy dysfunkcji przysadki, ogólnie uważa się, że gonadotropina jest pierwszą chorobą, drugą jest promowanie Hormon tarczycy, który ostatecznie wpływa na hormon adrenokortykotropowy, może jednocześnie zanikać otaczający docelowy gruczoł, powodując różne stopnie niedoczynności jednego lub większej liczby gruczołów docelowych: 1 niedobór gonadotropin, utrata męskiej sprawności libido, impotencja, zewnętrzne Skurcz narządów płciowych, zanik jąder i prostaty, ilość nasienia jest niewielka lub nieobecna, seks wtórny nie, skóra jest delikatna, włosy łonowe są rozłożone u kobiet, kobiety wykazują zaburzenia miesiączkowania lub brak miesiączki, piersi, macicy i jej załączników kurczą się, libido, włosy łonowe i Dzieci z bliznami, otyłością itp., Dzieci z zaburzeniami rozwojowymi, niskim wzrostem, upośledzeniem umysłowym, Niewystarczający hormon stymulujący tarczycę, wykazujący dreszcze, mniej potu, zmęczenie, zmęczenie, utratę apetytu, letarg itp. 3, brak hormonów kory nadnerczy, może zmniejszać wydzielanie hydrokortyzonu i łatwo powodować hipoglikemię, hiponatremię, Pacjent jest słaby, anoreksja, nudności, słaba odporność na choroby, łatwa infekcja, utrata masy ciała, niskie ciśnienie krwi, słaby dźwięk serca i szybkie bicie serca, redukcja 4 hormonów wzrostu, dzieci z zaburzeniami rozwoju szkieletu, niski wzrost, karłowatość, kilka nowotworów Zaszczepienie cukrzycy występuje w tylnej lub podwzgórzu.

Z powodu braku hormonów kory nadnerczy i hormonów tarczycy może powodować różne zaburzenia metaboliczne, zdolność stresu organizmu jest osłabiona i łatwo wywołać kryzys przysadki. Istnieje kilka objawów klinicznych: 1 zaburzenie metabolizmu glukozy, post, głód, choroby przewodu pokarmowego, jedzenie Słabe wchłanianie lub insulina może powodować hipoglikemię, zimny pot, drażliwość, zaburzenia psychiczne, czasami silne i proste epizody, odruchy patologiczne i objawy hipoglikemii, 2 zaburzenia metabolizmu soli, może powodować hiponatremię, wypalenie pacjenta Senność, utrata apetytu, silny wstrząs, śpiączka, a nawet śmierć. Zwiększone tempo metabolizmu organizmu z dużą ilością tyroksyny może nasilać niewydolność nadnerczy, 3 zaburzenia równowagi płynów i odpowiedź moczopędną na obciążenie wodą, takie jak nadmierne picie wody. Test wodny lub zastosowanie zapaści moczu może powodować zatrucie wodą, letarg pacjenta, nudności i wymioty, splątanie psychiczne, drgawki, a nawet śpiączkę, 4 zaburzenia stresu, słabą odporność na ciało, łatwą infekcję, wysoką gorączkę, łatwo wpaść w zamieszanie, śpiączkę 5, zaburzenie regulacji temperatury ciała, niska temperatura ciała, zimna skóra, blada cera, słaby puls, stopniowo śpiączka, 6 niska krew , Niedociśnienie ortostatyczne może spowodować niedotlenienie mózgu i upadł.

Badanie gruczolaka przysadki

Rutynowe badania laboratoryjne gruczolaków przysadki są w większości nieprawidłowe. W przypadku gruczolaków przysadki ważne jest zbadanie różnych funkcji endokrynnych Ze względu na różne zmiany i przebieg choroby testy funkcji hormonalnej gruczolaków przysadki mogą mieć różne wyniki.

Inspekcja laboratoryjna

Hormon wzrostu (GH)

Wydzielane przez przysadkowe komórki GH, regulowane przez podwzgórze, podejrzewany gruczolak GH, wartość podstawową GH i test hamowania glukozy należy zmierzyć, po poście przez 12 godzin normalna wartość GH w spoczynku wynosi 2 ~ 4 μg / L, podatna na emocje, Hipoglikemia, sen, aktywność fizyczna i stan stresu, około 90% pacjentów z gruczolakiem hormonu wzrostu z podstawową wartością GH wyższą niż 10 μg / L, poziomy GH wynoszące 5 ~ 10 μg / L mogą być gruczolakiem GH, ale poszczególne przypadki są również widoczne w Dlatego normalni ludzie powinni wykonać test hamowania glukozy, normalni ludzie po doustnym podaniu glukozy 100 g 2h, GH jest niższy niż normalnie, 3 ~ 4h po wzroście, pacjenci z gruczolakiem GH nie mają na to wpływu, wykazując hamowanie, insulinopodobny czynnik wzrostu Pomiar stężenia 1 (IGF-1) może odzwierciedlać wydzielanie 24-godzinnego hormonu wzrostu i aktywność gruczolaka CH, test stymulacji hormonu wzrostu w teście hormonu wzrostu, test stymulacji hipoglikemii insulinowej, taki jak hormon wzrostu, nie wzrasta, co wskazuje, że pojemność rezerwowa hormonu wzrostu jest niewystarczająca, a wzrost Interleukina, wytwarzana głównie przez wątrobę stymulowaną hormonem wzrostu, może promować regulację hormonu wzrostu w otaczających tkankach i mierzyć ekspresję interleukiny. Jest to pomocne w diagnozowaniu i leczeniu gruczolaka hormonu wzrostu, ale nie zmniejsza się natychmiast po poziomie hormonu wzrostu. , ale powoli zwolnij.

2. kontrola ACTH

Badanie endokrynologiczne jest szczególnie ważne w diagnostyce i diagnostyce różnicowej zespołu Cushinga i jego etiologii.Większość gruczolaków przysadki ACTH to mikrogruczolaki (około 80%), z czego 60 przypadków mikrogruczolaków o średnicy <5 mm stanowi 60. % ～ 70%, w tym przypadku CT i mikro-gruczolak uszkodzenia cienkiego przekroju w regionie Sellar wynoszą tylko 30%. Wskaźnik wykrycia mikro-gruczolaka w przypadku uszkodzenia cienkowarstwowego z 1,5T MRI wynosi 50% -60%. Dlatego CT lub MRI jest ujemny i nie można wykluczyć obecności mikrogruczolaków przysadki.

Diagnozowanie i różnicowanie gruczolaka przysadki

Diagnoza

Rozpoznanie gruczolaka przysadki opiera się głównie na objawów, dysfunkcji widzenia i innych uszkodzeń nerwów czaszkowych i mózgu, a także badania endokrynologicznego i badania radiologicznego, rozpoznanie klasyfikacyjne gruczolaka przysadki nie jest trudne w typowych przypadkach, ale w przypadku wczesnych mikrogruczolaków objawy kliniczne nie są oczywiste, neurologiczne Łagodne objawy kliniczne, nietypowe badania endokrynologiczne i brak wyników badań obrazowych są trudne do zdiagnozowania. Nawet jeśli występują tylko objawy kliniczne lub objawy neurologiczne, zmiany endokrynologiczne lub obrazowe lub wszystkie cztery, niekoniecznie jest to gruczolak przysadki. wszechstronnie rozumieć chorobę, przeprowadzać różne badania, pozyskiwać dane, kompleksowo analizować, stawiać diagnozę i diagnostykę różnicową, określać, czy jest guz, czy jest to gruczolak przysadki, ale także lokalizację, charakter, wielkość i rozwój kierunku guza Dokładne badanie stopnia wpływu i zaangażowania ważnych struktur wokół przysadki mózgowej itp., W celu wyboru planu leczenia, sformułowania środków leczenia, w tym wyboru podejścia chirurgicznego.

Diagnostyka różnicowa

Gruczolaki wydzielnicze należy różnicować z innymi zaburzeniami okolicy siodła:

1. Craniopharyngioma: częściej u dzieci i młodzieży nowotwory często występują w okolicy nadsiodłowej, mogą rozwinąć się do komory trzeciej, przysiodłowej, pozasiodłowej itp. Objawy kliniczne to podwzgórze, objawy dysfunkcji przysadki, takie jak moczówka prosta, opóźnienie rozwoju itp. zmiany pola widzenia są w większości nieregularne, często ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym, siodełko zamienia się w skróconą grzbietową część siodła, spód siodła jest płaski, a u 70% pacjentów widoczne są zwapnione blaszki. guzy są obszarami o dużej gęstości, mogą mieć wzmocnienie, MRI pokazuje sygnał torbielowatej masy w okolicy siodła, w dolnej części siodła często jest widoczna prawidłowa przysadka, w siodle czaszkogardlaki dorosłego, przeważnie litego, a czasami jest trudny do odróżnienia, trudny do zdiagnozowania po zabiegu chirurgicznym.

2. Oponiaki: ból głowy i zmiany w polu widzenia są częste, ale objawy endokrynologiczne są często niepozorne. Siodło ma na ogół normalny rozmiar, ale w pobliżu guzków siodła można zaobserwować przerost kości. CT jest jednolity. zmiana o dużej gęstości. Wzmocnienie jest oczywiste, skan MRI wykazuje izointensywność na T1W i wysoki sygnał na T2W. Po wzmocnieniu czasami można zobaczyć „znak ogona” opon mózgowych, a także normalną przysadkę w siodle.

3. Ektopowy guz szyszynki: częściej występujący u dzieci i młodzieży, moczówka prosta jest często pierwszym objawem, a niektóre mogą mieć objawy przedwczesnego dojrzewania, zatrzymania rozwoju i uszkodzenia ścieżki wzrokowej, większość siodła jest w normie CT to okrągłe ogniska o dużej gęstości z punktami zwapnienia i wyraźnym jednolitym wzmocnieniem; skan MRI pokazuje litą masę na szypułce przysadki.

4. Nerw wzrokowy i glejaki podwzgórza: ten pierwszy występuje głównie u dzieci, ze ślepotą i wytrzeszczem po stronie dotkniętej chorobą. Zwykły film przedstawia powiększony otwór wzrokowy po stronie dotkniętej chorobą i normalny siodełko, podczas gdy drugi jest uszkodzony do podwzgórza Objawy i zmiany pola widzenia, skany MRI mogą określić rozległość guza.

5. Struniak: zwykle zlokalizowany w siodle podstawy czaszki, może naciekać okolice siodła, ból głowy, porażenie wielu nerwów czaszkowych i zmiany w polu widzenia, brak wyraźnych objawów endokrynologicznych, zdjęcia rentgenowskie i CT mogą być Wykazuje złamanie kości i zwapnienie w okolicy kliwusu, z nierównomierną gęstością guza.

6. Torbiele dermoidalne i nabłonkowe: może wystąpić utrata wzroku i zmiany pola widzenia, ale rzadko występuje niedowidzenie dwuskroniowe, inne objawy uszkodzenia nerwów czaszkowych są łagodne, często nie ma wpływu na czynność przysadki, a zdjęcia rentgenowskie czasami pokazują kości podstawy czaszki Wysoka jakość wchłaniania, CT to zmiany o niskiej gęstości lub o mieszanej gęstości.

7. Tętniak: mogą wystąpić zmiany w polu widzenia i siodle, ale w historii choroby często występuje krwotok podpajęczynówkowy, a objawy zwykle pojawiają się nagle, takie jak ból głowy, porażenie nerwu okoruchowego, itp. Jasna diagnoza.

8. Zapalenie skrzyżowania wzrokowego lub torbiel pajęczynówki: powolny początek, nietypowe zmiany w polu widzenia, brak typowych zmian w siodle, brak objawów niedoczynności przysadki, do identyfikacji można wykorzystać skany CT i MRI.

9. Torbiel Rathkego: występuje w środkowej części przysadki, rzadko, może powodować niedoczynność przysadki, rozszerzenie siodła, ucisk skrzyżowania wzrokowego i inne objawy oraz czaszkogardlaka śródsiodłowego i brak wydzieliny Funkcjonalne gruczolaki przysadki są trudne do zidentyfikować i wymagać operacji w celu potwierdzenia diagnozy.

10. Zespół pustego siodła: może występować ucisk na ścieżkę wzrokową i łagodna niedoczynność przysadki, siodełko jest zwykle sferycznie powiększone, a tomografia komputerowa cysterny pokazuje, że środek kontrastowy wchodzi do jamy siodła podpajęczynówkowego.

11. Ropień przysadki: Może objawiać się bólem głowy, zmianami pola widzenia i objawami niskiego poziomu endokrynnego. Niektórzy pacjenci mogą znaleźć źródło infekcji. Badanie fizykalne ma podrażnienie opon mózgowo-rdzeniowych, ale często jest trudne do zidentyfikowania klinicznie.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.