Rak jelita grubego

Wprowadzenie do raka jelita grubego Rak okrężnicy jest powszechnym złośliwym nowotworem przewodu pokarmowego, stanowiącym drugie miejsce w guzie przewodu pokarmowego. Miejscem uprzywilejowanym jest połączenie odbytnicy z odbytnicą i esicy, które stanowi 60%, a zapadalność ma ponad 40 lat, a stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 2: 1. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0026% Populacja wrażliwa: po rozpoczęciu 40. roku życia stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 2: 1. Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niedokrwistość

Przyczyna raka jelita grubego

Czynnik ryzyka

Klinicznie niektóre czynniki mogą znacznie zwiększyć ryzyko zachorowalności. Należą do nich:

1. Wiek początku, większość pacjentów rozwija się po 50. roku życia.

2, historia rodziny: Jeśli krewni pierwszego stopnia, tacy jak rodzice, mieli raka jelita grubego, jest on 8 razy bardziej narażony na tę chorobę w ciągu życia niż w populacji ogólnej, około jedna czwarta nowych pacjentów Mieć rodzinną historię raka jelita grubego.

3, historia choroby okrężnicy: niektóre choroby okrężnicy, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, mogą zwiększać częstość występowania raka jelita grubego, ich ryzyko raka jelita grubego jest 30 razy większe niż u zwykłych ludzi.

4. Polipy: Większość nowotworów jelita grubego rozwija się z małych zmian przedrakowych. Nazywa się je polipami. Wśród nich polipy gruczolakowate podobne do kosmków są bardziej podatne na raka, a ryzyko kakao wynosi około 25%. Gruczolakorak cewkowy Wskaźnik polipowatości wynosi 1-5%.

5, cechy genetyczne: niektóre rodzinne zespoły nowotworowe, takie jak dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego, mogą znacznie zwiększyć częstość występowania raka jelita grubego, a czas jego wystąpienia jest krótszy.

Niektóre badania epidemiologiczne raka jelita grubego wykazały, że status rozwoju społecznego, styl życia i struktura diety są ściśle związane z rakiem okrężnicy, a istnieją zjawiska sugerujące, że mogą istnieć różnice w środowisku i czynniki genetyczne wpływające na występowanie raka okrężnicy w różnych częściach i grupach wiekowych. Środowisko (zwłaszcza dieta), genetyka, aktywność fizyczna, zawód itp. Są możliwymi czynnikami etiologicznymi wpływającymi na występowanie raka jelita grubego.

Czynniki dietetyczne (30%):

Badania epidemiologiczne wykazały, że 70% do 90% zachorowań na raka jest związanych z czynnikami środowiskowymi i stylem życia, a 40% do 60% czynników środowiskowych jest w pewnym stopniu związanych z dietą i odżywianiem, więc dieta na początku raka Czynniki są postrzegane jako niezwykle ważne czynniki.

1, wysokotłuszczowy, wysokobiałkowy, niskocelulozowy mechanizm działania: można podsumować w następujący sposób: 1 wpływają na metabolizm lipidów jelitowych, dieta wysokotłuszczowa zwiększa aktywność enzymu 7a-dehydroksylacji, powodując zwiększone tworzenie wtórnego kwasu żółciowego, podczas gdy błonnik Działanie pierwiastka jest odwrotne, a poprzez hamowanie wchłaniania zwrotnego, rozcieńczania i adsorpcji, chelatowania, zmniejszania stężenia kwasu dezoksycholowego w jelicie, zwiększania zawartości fazy stałej w kale i promowania wydzielania; niektóre czynniki dietetyczne (takie jak jony wapnia) mogą zmniejszać przewód pokarmowy. Poziom zjonizowanych kwasów tłuszczowych i wolnych kwasów żółciowych, z których oba mają szkodliwy wpływ na nabłonek jelitowy; hamują degradację cholesterolu jelitowego. Mleko, laktoza i galaktoza działają hamująco na działanie redoks cholanu. 2 Celuloza wpływa również na zmianę flory jelitowej, wpływając na strukturę i funkcję błony śluzowej jelit, wpływając na szybkość wzrostu komórek nabłonka błony śluzowej, pośrednicząc w pH jelit i wzmacniając barierę śluzówkową przez mucynę, aby zmniejszyć toksyczne substancje jelitowe w jelicie. Inwazja nabłonka; 3 wysokotłuszczowe i niektóre węglowodany mogą zwiększać aktywność enzymów komórek jelitowych (takich jak glukuronidaza, dehydrogenaza ornitynowa, nitroreduktaza, azolasin, lipoksygenaza, cyklooksygenaza) ), promują produkcję czynników rakotwórczych i nowotworów pomocniczych. 4 Wpływ biologicznej aktywności makromolekularnej. Gdy cytoplazma zostaje zakwaszona, synteza DNA jest hamowana, a cykl komórkowy jest przedłużany.

2, witaminy: badanie kontrolne wykazało, że karoten, witamina B2, witamina C, witamina E są związane ze zmniejszeniem względnego ryzyka raka jelita grubego i zależnością dawka-odpowiedź. Witamina D i wapń mają działanie ochronne.

3, cebula i czosnek: pokarmy z cebuli i czosnku były szeroko zaniepokojone ochroną organizmu, aw eksperymencie wielokrotnie potwierdzały hamowanie tego rodzaju pokarmu na wzrost guza. Olej czosnkowy może znacznie zmniejszyć uszkodzenie komórek błony śluzowej okrężnicy spowodowane dimetylocholestyraminą i może zmniejszyć wskaźnik indukcji raka okrężnicy u myszy o 75%. Zgodnie z badaniem klinicznym ryzyko raka jelita grubego w pokarmach czosnkowych o dużym spożyciu wynosiło 74% w grupie o niskim spożyciu.

4. Sól i żywność konserwowana: Zależność między zawartością soli a rakiem żołądka, rakiem jelita grubego i rakiem odbytnicy W grupie przyjmującej duże ilości soli względne ryzyko trzech nowotworów wzrosło. Badanie kliniczne wykazało, że tygodniowe spożycie wynosiło 3 Nadmierne ryzyko raka jelita grubego w wyżej wspomnianych wyleczonych pokarmach było 2,2 razy (P <0,01) przez mniej niż jeden raz, 2,1 razy w przypadku raka lewej okrężnicy i 1,8 razy w przypadku raka prawej okrężnicy. Wyjaśnienie tego czynnika ryzyka może być związane z czynnikami rakotwórczymi wytwarzanymi podczas procesu wytrawiania żywności, a wysokie spożycie soli może być stanem towarzyszącym.

5, herbata: polifenole herbaty są silnym przeciwutleniaczem, mogą hamować rakotwórcze działanie czynników rakotwórczych. Zgodnie z badaniem klinicznym ryzyko raka odbytnicy podczas picia herbaty (zielonej lub czarnej herbaty) więcej niż 3 razy w tygodniu stanowiło 75% ryzyka dla mniej niż jednej, ale nie jest związane z grupą raka okrężnicy. W ciągu ostatnich 10 lat badanie sugeruje, że istnieje znacząca ujemna korelacja między piciem herbaty a ryzykiem raka jelita grubego, ale istnieją również doniesienia o odwrotności. Ze względu na niewielką liczbę badań dotyczących ochronnego wpływu picia herbaty na zapobieganie rakowi jelita grubego trudno jest ocenić rolę picia herbaty w patogenezie ludzkiego raka jelita grubego. Związek między kawą a rakiem okrężnicy jest nadal trudny do ustalenia.

6. Pierwiastki śladowe i minerały: 1 Selen: Śmiertelność różnych nowotworów (w tym raka jelita grubego) jest ujemnie skorelowana z miejscowym spożyciem selenu w diecie i zawartością selenu w glebie. Spekuluje się, że selen i potas są związane z niskim ryzykiem raka okrężnicy. Uważa się jednak, że czynniki te mogą być tylko niektórymi czynnikami towarzyszącymi i nie wpływają bezpośrednio na ryzyko raka jelita grubego w populacji. 2 Wapń: eksperymenty na zwierzętach wykazały, że wapń może poprawić toksyczne działanie kwasu dezoksycholowego na nabłonek jelitowy. Niektórzy uczeni uważają, że wzrost stężenia kwasów żółciowych i wolnych kwasów tłuszczowych w jelicie może sprzyjać występowaniu raka jelita grubego, a wapń można łączyć z nimi, tworząc nierozpuszczalne zmydlone związki, dzięki czemu ich wpływ na stymulację nabłonka jelit i toksyczność jest zmniejszona. Niektóre badania epidemiologiczne sugerują również, że spożycie wapnia może zapobiec rozwojowi raka okrężnicy.

Czynniki zawodowe i aktywność fizyczna (20%):

Izolowani pracownicy produkcji azbestu są bardziej powszechni u pacjentów z rakiem okrężnicy, a eksperymenty na zwierzętach wykazały, że połykanie włókien azbestu może przenikać przez błonę śluzową jelit. Ponadto przemysł metalowy, przędza bawełniana lub włókiennicza oraz produkcja skór. Potwierdzono, że w procesie produkcji tworzyw sztucznych, włókien syntetycznych i gumy związek, który jest często stosowany - akrylonitryl odgrywa rolę w wywoływaniu żołądka, ośrodkowego układu nerwowego i nowotworów piersi oraz pracowników włókienniczych narażonych na działanie substancji, raka płuc i okrężnicy Częstość występowania raka jest wysoka. Mimo to rak jelita grubego na ogół nie jest uważany za chorobę zawodową.

W analizie aktywności fizycznej zawodowej stwierdzono, że ryzyko raka jelita grubego podczas długotrwałego lub częstego siedzenia jest 1,4 razy większe niż w przypadku niektórych większych aktywności fizycznych i jest ściślej związane z rakiem kału. W wyniku badań kontrolnych przypadków aktywność fizyczna o umiarkowanym natężeniu działa ochronnie na raka jelita grubego, zwłaszcza raka jelita grubego.

Czynniki genetyczne (20%):

Szacuje się, że czynniki genetyczne mogą odgrywać ważną rolę u co najmniej 20% do 30% pacjentów z rakiem okrężnicy, w tym 1% rodzinnej polipowatości i 5% dziedzicznego zespołu polipowatego bez raka okrężnicy. Od 80% do 100% pacjentów z dziedziczną polipowatością rodzinną może rozwinąć złośliwe guzy po 59 roku życia. Ponadto pacjenci z rodzinną polipowatością jelita grubego mają przeważnie raka lewego okrężnicy, podczas gdy pacjenci z dziedziczną niepolipozą często mają raka prawego okrężnicy.

W wyniku kontroli rodowodowej sondażu całej populacji (1328 przypadków osób z rakiem jelita grubego i 1451 rodzin kontroli populacji) wyniki wykazały, że częstość występowania raka jelita grubego u krewnych pierwszego stopnia z różnych grup probandów była znacznie wyższa niż u krewnych drugiego stopnia. Wiek w chwili rozpoznania raka jelita grubego jest związany z ryzykiem raka jelita grubego u krewnych pierwszego stopnia Im młodszy jest tym większe ryzyko względne raka jelita grubego u krewnych pierwszego stopnia, krewnych pierwszego stopnia raka okrężnicy w wieku ≤40 lat. Ryzyko względne jest sześciokrotnie większe niż w grupie wiekowej> 55 lat. Członkowie rodziny (krewni pierwszego stopnia) z wywiadem rodzinnym w kierunku raka jelita grubego, szczególnie ci z rakiem okrężnicy w wieku 40 lat lub młodszym, powinni mieć wysoki priorytet.

Współczynnik choroby (10%):

1, zapalenie jelit i polipy: przewlekłe zapalenie jelit i polipy, gruczolak i cierpiący na rozległe wrzodziejące zapalenie jelita grubego od ponad 10 lat: ryzyko raka jelita grubego jest kilkakrotnie wyższe niż w populacji ogólnej. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego z ciężką dysplazją mają 50% szans na rozwój raka jelita grubego Oczywiste jest, że u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ryzyko raka jelita grubego jest większe niż w ogólnej populacji. Dane w Chinach sugerują, że ryzyko raka jelita grubego u pacjentów z początkiem choroby przez ponad 5 lat jest 2,6 razy wyższe niż w populacji ogólnej, ale nie jest ściśle związane z rakiem odbytnicy. U pacjentów z ograniczonymi i przerywanymi zmianami ryzyko raka jelita grubego jest niewielkie.

Choroba Leśniowskiego-Crohna jest również przewlekłą chorobą zapalną, która atakuje jelito cienkie, a czasem okrężnicę. Coraz więcej dowodów sugeruje, że choroba Crohna jest związana z gruczolakorakiem jelita grubego i jelita cienkiego, ale w mniejszym stopniu niż wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

2. Schistosomatoza: Według retrospektywnego badania zgonów z powodu raka w prowincji Zhejiang w latach 1974–1976 oraz danych ankietowych dotyczących chińskich nowotworów złośliwych w latach 1975–1978 i chińskiego atlasu schistosomatozy omówiono związek między obszarami endemicznymi schistosomatozy a występowaniem i śmiertelnością raka okrężnicy. Trafność Istnieje bardzo znacząca korelacja między występowaniem schistosomatozy a śmiertelnością z powodu raka jelita grubego w 12 okręgach i regionach autonomicznych w południowych Chinach i 10 okręgach w Jiaxing w prowincji Zhejiang. Sugeruje się, że w obszarach, w których schistosomatoza jest poważnie endemiczna w Chinach, schistosomatoza może być związana z wysoką częstością występowania raka jelita grubego. Jednak niewiele jest dowodów z badań epidemiologicznych na temat raka jelita grubego i schistosomatozy. Na przykład w hrabstwie Jiashan w prowincji Zhejiang, która jest coraz bardziej kontrolowana przez schistosomatozę, śmiertelność z powodu raka jelita grubego i częstość występowania schistosomatozy na tym obszarze są najwyższe w Chinach, a wskaźnik infekcji schistosomatozy znacznie spadł. Jednak według ostatnich wyników badań epidemiologiczne i patologiczne badania rakotwórczości polipów jelita grubego sugerują również, że rakotwórczość polipów nie ma nic wspólnego z obecnością lub brakiem jajników schistosomatozy w polipach. Ponadto wyniki badań przesiewowych w kierunku raka okrężnicy przeprowadzone w dwóch powyższych regionach nie potwierdzają schistosomatozy jako czynnika ryzyka raka okrężnicy. W badaniu kontrolnym nie stwierdzono, aby historia schistosomatozy korelowała z rakiem okrężnicy.

3, cholecystektomia: W ostatnich latach w Chinach istnieje około 20 literatury na temat związku między cholecystektomią a rakiem okrężnicy. Niektóre z tych badań wykazały, że po cholecystektomii może zwiększyć ryzyko raka jelita grubego, zwłaszcza bliższego raka jelita grubego. Mężczyźni mają zwiększone ryzyko raka jelita grubego po cholecystektomii; natomiast kobiety mają mniejsze ryzyko zachorowania na raka odbytnicy po zabiegu. Istnieją również poglądy, że wpływ cholecystektomii na raka jelita grubego u kobiet jest większy niż u mężczyzn.

Ogólnie uważa się, że występowanie nowotworów jest wynikiem kombinacji czynników, a rak jelita grubego nie jest wyjątkiem. Rak okrężnicy, jako choroba ściśle związana ze stylem życia społeczeństwa zachodniego, jest ściśle związana z jego etiologią i uważa się, że rola czynników dietetycznych jest najważniejsza. Etiologia "wysokotłuszczowego, wysokobiałkowego, wysokokalorycznego i braku spożycia celulozy" jest nadal dominująca i większość wyników jest zgodna z tym modelem. Inne czynniki rakotwórcze mają stosunkowo słabe działanie, takie jak czynniki chorobowe, czynniki genetyczne i czynniki zawodowe. Można uznać, że rakotwórczy proces raka jelita grubego opiera się na roli czynników dietetycznych w połączeniu z wynikami wielu powiązań innych czynników. Wraz z pogłębianiem się etiologii i penetracją interdyscyplinarnych, nowe spojrzenie na rakotwórczy mechanizm raka okrężnicy. W dziedzinie epidemiologii bardziej powszechnie stosuje się nowoczesną technologię, a niektóre czynniki, które nie są zgodne z poprzednimi wynikami, są głębiej poznane, a możliwe przyczyny wyników epidemiologicznych zostaną wyjaśnione bardziej szczegółowo.

Patogeneza

1, patogeneza

W oparciu o współczesną biologię i badania epidemiologiczne coraz bardziej oczywiste jest, że rak jelita grubego jest wynikiem synergii między środowiskiem, dietą i nawykami życiowymi oraz czynnikami genetycznymi Rola czynników rakotwórczych w połączeniu z komórkowym tłem genetycznym prowadzi do mutacji cytogenetycznych i stopniowo rozwija się w raka. Z powodu długotrwałej patogenezy raka jelita grubego, a niektóre mają oczywiste stadia przedrakowych zmian gruczolaka, rak jelita grubego stał się idealnym modelem do badania patogenezy nowotworów i patogenezy nowotworów złośliwych. Pod względem etiologicznym, oprócz czynników genetycznych, inne czynniki są klasyfikowane do dwóch kategorii zgodnie ze zmianami w cytogenetyce, mianowicie: genotoksyczne czynniki rakotwórcze i niegenotoksyczne czynniki rakotwórcze.

Rak okrężnicy powstaje z wielu czynników i wielu etapów i rozwijają się różne zdarzenia molekularne. Różne czynniki można podzielić na czynniki endogenne i egzogenne, a występowanie guzów jest wynikiem interakcji wewnętrznych i zewnętrznych. Czynniki zewnętrzne to nic innego jak czynniki fizyczne i biologiczne, genetyczna lub nabyta niestabilność genetyczna, niestabilność mikrosatelitarna i niestabilność chromosomowa. W stopniowym rozwoju i postępie raka okrężnicy zdarzenia molekularne mogą być pierwotnymi zdarzeniami genetycznymi i wtórnymi zdarzeniami molekularnymi. Pierwszy z nich jest mutacją w strukturze genów, a drugi jest zmianą ekspresji genów podczas rozwoju i ewolucji i nie obejmuje zmian w strukturze genów, takich jak zmiany białka, poziomów enzymów oraz fosforylacji, acetylacji lub glikozylacji w modyfikacjach translacyjnych. Nowotwory złośliwe są coraz bardziej wyraźne w koncepcji klasy chorób cytogenetycznych: w patogenezie i patogenezie raka jelita grubego różne tła genetyczne mają różną podatność, co determinuje również cechy patogenezy raka jelita grubego. Poniższe trzy aspekty opisują złośliwy proces transformacji raka jelita grubego.

(1) Proces transformacji złośliwej raka jelita grubego: proces transformacji złośliwej to cały proces pierwotnych zdarzeń genetycznych, a grupa genotoksycznych czynników rakotwórczych, tj. Promotorów rakotwórczych, inicjuje wiele ataków na komórki, w wyniku czego Mutacje DNA występują w odpowiednich genach, a zmiany genotypowe prowadzą do transformacji genetycznej komórek - raka. W raku okrężnicy morfologicznie jego fenotyp obejmuje rozrost nabłonka, tworzenie gruczolaka, raka in situ oraz inwazję i przerzuty raka.

Niektóre raki jelita grubego pochodzą z gruczolaków, gruczolaki mogą podlegać długiemu okresowi od początku do powstania i związane z nietypowym rozrostem, co jest korzystne dla obserwacji i badań, dlatego odkryto więcej onkogenów i genów supresorowych nowotworów zaangażowanych w zdarzenia molekularne. . Gen APC (gruczolakowata polipowatość coli) i gen c-myc są głównymi zdarzeniami genetycznymi zaangażowanymi w stadium gruczolaka.

Zmiany nowotworowe występują w gruczolakach, ale także w płaskiej błonie śluzowej Zdarzenia molekularne przerostu nabłonka obejmują geny związane ze stadium gruczolaka, obejmujące w sumie co najmniej 9 do 10 zdarzeń molekularnych genu, które można podsumować jako dominujące Onkogeny i recesywne geny przeciwnowotworowe 2 główne kategorie.

1 dominujący protoonkogen: ogólnie pozytywny regulator normalnego wzrostu komórek, pojedyncza mutacja alleliczna jest wystarczająca, aby spowodować zmianę fenotypu komórki, tj. Zmiany struktury genetycznej. Nawet jeśli gen jest zmutowany tylko na jednym chromosomie, jego fenotypowa zmiana może być spowodowana.

Gen Ac-myc: jest genem zmutowanym przed gruczolakiem, zlokalizowanym w segmencie 8q24, około 70% raka okrężnicy, szczególnie w raku lewej okrężnicy, nadekspresja c-myc może być kilkadziesiąt razy. Poziom ekspresji jest również wysoki w normalnych komórkach z szybkim wzrostem, co wskazuje, że odgrywa ważną rolę w regulacji proliferacji komórek. Gen APC jest nieodłącznie związany z nadekspresją c-myc. Żaden z mutantów c-myc nie ma utraty genu APC, a gen c-myc pełni również funkcję regulującą gen ras.

B. Gen Ras: gruczolak jelita grubego większy niż 1 cm gruczolak ma 50% szansy na wykrycie mutacji punktowych w co najmniej 1 rodzinie genów Ras (H-ras, K-ras i N-ras), przy <1 cm Mutacja punktowa wynosi około 10%, a wskaźnik mutacji jest bezpośrednio związany ze stopniem atypowego gruczolaka. Może być stosowany jako sygnał dla gruczolaka o potencjale złośliwym, dlatego stopień złośliwości i rokowanie są szacowane na podstawie wskaźnika wykrycia mutacji. Zdecydowana większość mutacji genu ras występuje w 12 i 13 kodonach genu Ki-ras, co stanowi 88% wszystkich zmutowanych kodonów, a drugim wspólnym miejscem jest 61 kodon. W chińskim badaniu raka okrężnicy dwie linie komórkowe HR8348 i Hce8693 były 12. kodonem Ki-ras, a druga zasada G → C została przekształcona. W 37 przypadkach chińskich komórek raka jelita grubego 37% ma fragmenty genu Ki-rar, a Chiny skutecznie wykryły zmutowany fragment genu Ki-ras w kale 33,3% (6/18) pacjentów z rakiem okrężnicy przez nieradioaktywne nuklidy. Zapewnia możliwości diagnozy molekularnej.

2 Receptive gen supresorowy nowotworu: regulator ujemny, gdy pojedynczy allel jest usuwany lub mutowany, odpowiedni gen na drugim chromosomie może nadal utrzymywać swoją normalną funkcję normalnego fenotypu, tylko w 2 allelach W przypadku braku lub mutacji dysfunkcja genu, zmiany fenotypowe, powodujące niekontrolowaną proliferację komórek i raka.

A. Gen APC: Gen APC odkryto po raz pierwszy w rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP) i sklonowano w 5q21. FAP jest autosomalnym dominującym zespołem, FAP może być związany ze zmianami pozakolonkowymi, takimi jak zespół Gardnera z chorobą kości lub zwłóknieniem, zespół Turcot z guzem mózgu, genetyczne usunięcie chromosomu 5q21, utrata allelu (utrata heterozygotyczności). Utrata tego genu występuje także u 35% do 60% pacjentów bez rodzinnego raka jelita grubego.

B. Mutacja genu MCC (zmutowanego w raku jelita grubego): Gen MCC znajduje się również w 5q2l, co jest bliskie locus genu APC, a struktura ma podobne strukturalnie fragmenty. Istnieje jednak kilka mutacji genu MCC w rodzinie FAP, a około 15% sporadycznych raków okrężnicy jest inaktywowanych przez mutacje somatyczne, a mutacje występują na parach zasad GC (GC → AT).

C. Usunięcie lub mutacja genu DCC (usunięte w raku jelita grubego): około 50% późnych gruczolaków i ponad 70% raków okrężnicy można wykryć przy utracie heterozygotyczności w regionie chromosomu 18q21. Oznacza to, że gen DCC jest dużym genem, który ma ponad 70 kD. Jego funkcja nie została jeszcze w pełni określona. Inaktywacja genu DCC w raku okrężnicy prawdopodobnie spowoduje rozpoznanie pozakomórkowych cząsteczek informacyjnych z innych komórek, macierzy pozakomórkowej lub cząsteczek rozpuszczalnych. Zmień, aby uzyskać niektóre złośliwe fenotypy.

Gen D.p53: Ludzki gen p53 znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 17 (17p13.1) i ma długość 16-20 kD. Składa się z 11 eksonów i koduje nukleoproteinę 393 aminokwasów, a jego masa cząsteczkowa wynosi 53 kD. I ma swoją nazwę. Jest to obecnie najlepiej zbadany gen supresorowy nowotworu i ogólnie jest związany z różnymi typami nowotworów. Utrata allelu chromosomu 17 na krótkim ramieniu (17p) występuje w 75% przypadków raka jelita grubego, ale rzadko występuje w gruczolakach. Naturalnie występujący gen p53 typu dzikiego (WT-p53) utrzymuje prawidłowy cykl komórkowy i reguluje postęp cyklu komórkowego. W ostatnich latach przeprowadzono wiele badań nad apoptozą. Apoptoza, znana również jako progresywna programowana śmierć komórki, jest mechanizmem samozniszczenia komórek. Może przeciwdziałać gromadzeniu się nieprawidłowych komórek podczas powstawania nowotworu, więc zahamowanie apoptozy doprowadzi do powstania nowotworu. WT-p53 bierze udział w indukcji apoptozy WT-p53 jest zmutowany, przestawiony, translokowany w większości guzów, a jego funkcja białka p53 jest zahamowana. Inaktywacja WT-p53 powoduje, że proliferacja komórek nabłonkowych błony śluzowej jelita grubego staje się rakowa.

W pierwotnych zdarzeniach genetycznych geny biorące udział w raku okrężnicy obejmują dominujące onkogeny i recesywne geny regulujące supresor nowotworów ujemnych, na przykład, zgodnie z ich funkcją, można je podzielić na dwie kategorie, a mianowicie geny związane ze ścieżką sygnalizacyjną replikacji i gwarancjami. Geny poprawnie replikowane przez DNA, pierwsze to Ki-ras, APC i DCC, a drugie to hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 i p53. Obecnie widzimy zrozumienie mechanizmu działania różnych genów.

(2) Proces ewolucji złośliwego raka okrężnicy: ewolucja złośliwa, to znaczy proces dyfuzji inwazji guza i przerzutów, czyli wtórne zdarzenie molekularne, jest wynikiem produktu ekspresji genu. Pod wpływem tych substancji lub czynników wzrost raka in situ wymyka się spod kontroli i jest infiltrowany, rozprzestrzeniany i przerzutowany z normalnych komórek lub otaczających komórek, co prowadzi do złośliwego postępu. Postęp raka jelita grubego jest podobny do innych nowotworów i może mieć następujące poważne zmiany:

1 Komórki raka okrężnicy zarastają i pozbywają się prawidłowych wzorców wzrostu. Proces ten obejmuje zmiany funkcjonalne, takie jak czynniki wzrostu, protoonkogeny i geny supresora przerzutów. Potwierdzono, że komórki raka okrężnicy mogą wytwarzać angiogeninę i podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (b-FGF), przekształcając czynnik wzrostu alfa i β (TGF-α, TGF-β), synergistycznie, zwiększa dopływ krwi i zapewnia warunki do szybkiego wzrostu guza.

2 Powiązane receptory komórek rakowych przylegające do błony podstawnej i cząsteczek macierzy zostają zmienione. Infiltracja komórek nowotworowych najpierw styka się z komórkami i przyczepia się do błony podstawnej, przenika, aby dotrzeć do otaczającej macierzy, a następnie przesuwa się do zewnętrznej ściany naczyń krwionośnych i wchodzi do naczyń krwionośnych, w zależności od składników. Interakcja receptor-ligend między receptorami. W interakcji między białkami wiążącymi na komórkach raka okrężnicy a normalnymi komórkami nabłonkowymi i matrycami, odpowiednie białka wiążące są identyczne, tylko różnica poziomów ekspresji, istnieje specyficzne białko w przyłączeniu komórek raka okrężnicy do błony podstawnej i cząsteczek macierzy. Ciało: A. Niezintegrowane białko wiążące lamininę; białko o masie cząsteczkowej 67 kD, istnieje w błonie komórkowej dolnej i ma wysokie powinowactwo z lamininą. Inne białko ma masę cząsteczkową 32 kD i ma również wysokie powinowactwo Oba te białka wiążące mają zwiększoną ekspresję w raku okrężnicy z przerzutami i są związane z postępem stadium Dukesa. B. Integryna: to rodzina receptorów powierzchniowych komórki składająca się z kombinacji łańcuchów peptydowych α i β, które mogą specyficznie wiązać się z lamininą, kolagenem i fibronektyną oraz pośredniczyć w komórkach. - Grupa receptorów dla komórek, komórek i macierzy zewnątrzkomórkowych biorących udział we wzroście komórek, różnicowaniu, tworzeniu połączeń i polarności komórek. C. lektyna: Masa cząsteczkowa białka, które specyficznie wiąże się z cukrem lub oligosacharydem wynosi 31 kD, co jest znacznie podwyższone w komórkach rakowych i nie ulega ekspresji w łagodnych nowotworach. Jest istotnie skorelowane z poziomem CEA w surowicy i jest również związane z progresją nowotworu. Spójne Ponadto pokrewny receptor CD44 w limfocytach jest również wyrażany w komórkach nabłonkowych, które dzielą się na komórki nabłonkowe i CD44 typu limfocytowego, które są głównymi receptorami do rozpoznawania hialuronidazy, i mogą również wiązać się z błoną podstawną i białkami macierzy. CD44 jest znacznie wyższy w raku jelita grubego niż w sąsiedniej prawidłowej błonie śluzowej.

3 z błony podstawnej i matrycy komórki rakowe zanurzone w krwioobiegu lub limfacie stanowią nacieki i przerzuty: zmiana proteaz jest podstawą zdarzeń molekularnych, komórki raka okrężnicy mogą być autokrynnymi proteazami: kolagenaza typu A. co najmniej: rak okrężnicy Może wytwarzać trzy rodzaje kolagenazy o masie cząsteczkowej 64 kD, 72 kD i 92 kD, które mogą być wyższe niż normalna błona śluzowa, mogą degradować kolagen typu IV, fibrynę i lamininę, ale nie mogą degradować kolagenu typu I i typu III w śródmiąższu. . Urokinaza B: jest aktywatorem plazminogenu, rak jelita grubego może wydzielać urokinazę, jej wytwarzanie jest ujemnie skorelowane z różnicowaniem nowotworów, a gruczolak jelita grubego i rak są wyższe niż normalnie.

4 Komórki nowotworowe zaszczepia się bezpośrednio na powierzchni jamy po oderwaniu, a zmiany molekularne to: komórki raka okrężnicy wydzielają rodzaj ligandu, który wiąże się z receptorami komórek wyściółki przestrzeni nabłonkowej zaangażowanymi w przerzuty, tworząc w ten sposób sadzenie, ligandy, w tym komórki rakowe. Antygen, śluz lub antygen grupy krwi.

(3) Wrażliwość genetyczna raka jelita grubego: Z powodu czynników zewnętrznych i tła genetycznego występowanie i rozwój nowotworów złośliwych obiektywnie tworzy niektóre populacje o wysokiej zapadalności lub populacje podatne.

1 Usunięcie lub mutacja genu supresorowego raka jelita grubego: mutacja genu supresorowego guza, odpowiadający jej wzrost i regulacja odłączenia komórek, powodująca wzrost rakowy, w raku jelita grubego, APC, DCC i p53 oraz inne geny supresorowe guza są usuwane, wysoce wrażliwe na czynniki rakotwórcze Uderzenia utworzyły grupę podatnych populacji, takich jak rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) i zespół rodziny Gardnera (GS), z których wszystkie są potencjalnie podatne na raka jelita grubego. W 1985 r. Herrer stwierdził, że u pacjenta z GS częściowo brakowało 5q13 ~ 15 i 5q15 ~ 22. W 1981 r. Solomon stwierdził, że allel limfocytów był nieobecny u pacjentów ze sporadycznym rakiem okrężnicy, tj. APC i MCC. Mutacja genu APC wystąpiła w 60% ~ 87% pacjentów z FAP i GS. Mutacje MCC stwierdzono tylko w sporadycznym raku okrężnicy z mutacją około 15%. Mutacja genu APC jest najwcześniejszym zdarzeniem molekularnym wykrywanym obecnie w komórkach somatycznych Dry Moon Wave i wsp. (1994) wykryli 2 przypadki mutacji genu APC u członków rodowodu FAP w chińskich limfocytach obwodowych (22 lata i 24 lata). Dwa przypadki pacjentów z FAP potwierdzone enteroskopią włóknistą, dlatego badania przesiewowe mogą być stosowane w rodzinach z podłożem genetycznym w celu wczesnego wykrycia, co jest skuteczną miarą we wczesnym leczeniu.

2 Wady systemu naprawy uszkodzeń DNA: Według genetycznych badań epidemiologicznych rak okrężnicy ma zjawisko aglomeracji rodzinnej, oprócz FAP i GS, dziedziczny niepolipozowy rak okrężnicy (HNPCC) stanowi od 3% do 30% raka okrężnicy % W ostatnich latach odkryto sześć genów powiązanych z HNPCC: geny hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, hMSH3 i GTBP / hMSH6 można wyizolować z tej rodziny i porównać z systemem naprawy niedopasowania DNA w E. coli i drożdżach. . Mutacje w dowolnym z genów w systemie powodują defekty lub utratę funkcji naprawy niedopasowania komórek, co prowadzi do zwiększonego gromadzenia się różnych spontanicznych lub niespontanicznych mutacji w komórce, co z kolei prowadzi do błędów replikacji i niestabilności genetycznej. Ostatnie badania wykazały, że u większości pacjentów z HNPCC występuje niestabilność genetyczna, objawiająca się jako błąd replikacji (RER), pojedyncze lub 2 do 6 powtórzeń nukleotydowych w genomowym DNA. Długość sekwencji uległa zmianie, zgodnie z literaturą, dodatni wskaźnik RER w raku okrężnicy u pacjentów z HNPCC wynosi aż 86% -100%, a dodatni wskaźnik RER w pozakolonowych nowotworach złośliwych wynosi 100%, podczas gdy dodatni wskaźnik ogólnego sporadycznego raka okrężnicy jest tylko 12% do 16%, obie mają znaczące różnice. W połączeniu z badaniem systemu naprawy niedopasowania E. coli i drożdży uważa się, że główną przyczyną błędu replikacji jest wada lub utrata funkcji naprawy niedopasowania DNA spowodowana mutacją genu naprawy niedopasowania (MMR). Jest to główna przyczyna HNPCC.

3 niestabilność genetyczna i podatność na raka okrężnicy: HNPCC jest powszechną autosomalną dominującą chorobą dziedziczną. Zasadniczo HNPCC obejmuje następujące dwa typy: jeden to dziedziczny rak jelita grubego specyficzny dla danego miejsca (HSSCC), znany również jako zespół LynchI. Co najmniej 3 z dwóch pokoleń ma raka okrężnicy, z których co najmniej 1 wystąpił przed 50 rokiem życia. Ci pacjenci mają wcześniejszy wiek początkowy niż normalny rak okrężnicy, z czego 70% znajduje się w bliższej okrężnicy; Jest to zespół raka rodziny (CFS), znany również jako zespół Lyncha II. Oprócz cech HSCC wykazuje również wysoką częstość występowania złośliwych nowotworów jelita grubego. Najczęściej występuje rak endometrium i inne żołądki. Rak komórek przejściowych jelita cienkiego, jajnika, gruczolakoraka dróg żółciowych i układu moczowego.

Przy użyciu różnych markerów mikrosatelitarnych stwierdzono, że ekstensywnie (3/11) HNPCC ma błędne powtarzalne sekwencje DNA, takie jak pojedyncze do czterech powtórzeń nukleotydowych (CA) n lub (CAG) n w analizie połączeń HNPCC. Stwierdzono go także w raku okrężnicy, ale liczba ta jest niewielka (6/46), co sugeruje częste błędy w rozwoju raka okrężnicy, sugerując jego niestabilność genetyczną, a także jest grupą podatnych osób. Bez względu na to, czy (CA) n, (CAG) n jest przyczyną, czy wynikiem, jego wygląd i istnienie wykazują cechy podatności.

Pomysł, że HNPCC jest zaangażowany w mutacje w genach naprawy niedopasowania, został potwierdzony przez coraz więcej badań.Większość naukowców uważa, że ​​mutacje w genach naprawy niedopasowania są wczesnymi zdarzeniami w procesie rakotwórczości. Według modelu raka jelita grubego Vogelsteina, nowotwór jest wieloetapowym, wieloetapowym procesem obejmującym inaktywację wielu genów supresorowych nowotworów i aktywację onkogenów. Związek między mutacją genu naprawy niedopasowania a zmianami tych genów oraz sposobem, w jaki ostatecznie prowadzi do powstania raka, mechanizm jest nadal niejasny. Doniesiono, że u pacjentów z rakiem okrężnicy niestabilność genetyczna spowodowana wadami funkcji naprawy niedopasowania powoduje, że komórki nabłonka okrężnicy tracą odpowiedź na mechanizm hamowania wzrostu za pośrednictwem TGF, co sprzyja tworzeniu się nowotworów. Ale to tylko jeden z możliwych mechanizmów i nadal potrzebne są dalsze badania. Rozwiązanie tych problemów może pomóc nam lepiej zrozumieć występowanie i rozwój HNPCC, aby pomóc w diagnozie subklinicznej i wczesnej diagnozie poprzez wykrywanie niektórych genów oraz zapewnić wczesną interwencję i leczenie w celu zmniejszenia częstości występowania HNPCC i poprawy przeżywalności. .

(4) Zmiany genotypowe w tabeli raka okrężnicy (zewnętrzne): zmiany funkcji ekspresji genów bez kodowania zmian struktury genów w zewnętrznych (tabelach) zmianach genetycznych.

1 Nieprawidłowa metylacja i wyciszanie genów w regionie regulacyjnym: Na końcu 5 'genomowego regionu regulacyjnego genu znajduje się wyspa CpG, czyli mały region akumulacji CpG. Odkrycie metylacji promotora nieprawidłowego regionu regulacyjnego genu hMLH1 w sporadycznym raku okrężnicy MSI sugeruje rolę zmian epigenetycznych w patogenezie nowotworu. Genomy nowotworów raka okrężnicy mają nieprawidłową metylację, a wyciszenie genów odnotowano w wielu loci genów z powodu nieprawidłowej metylacji w ich promotorach. Środki demetylujące, takie jak 5-deoksyazacytydyna, często przywracają ekspresję tych genów, co sugeruje, że metylacja jest rzeczywiście odpowiedzialna za indukcję wyciszania genów. Nieprawidłowość metylacji hMLH1 stwierdzona w sporadycznym raku okrężnicy MSI, demetylacja linii komórkowych ustalonych z tego guza może przywrócić ekspresję hMLH1, co sugeruje, że to zaburzenie metylacji może być przyczyną powstawania nowotworu okrężnicy. To nie jest konsekwencja.

Nadekspresja genu 2c-myc: około 70% raka jelita grubego, szczególnie w lewej okrężnicy, poziom ekspresji c-myc jest kilka do kilkudziesięciu razy normalny dla błony śluzowej jelita grubego, ale nie towarzyszy mu c Amplifikacja lub rearanżacja genu -myc. Erisman i wsp. Wykazali również, że połowa przypadków utraty heterozygotyczności genu APC była związana ze zwiększoną ekspresją c-myc, podczas gdy żaden z przypadków bez zwiększonej ekspresji c-myc nie miał utraty heterozygotyczności dla genu APC. Zatem istnieje nieodłączny związek między nadekspresją genu c-myc i zmianami zdarzeń genetycznych genu APC, a następnie wtórnymi zdarzeniami molekularnymi w tym ostatnim.

Wraz z rozwojem biologii molekularnej komórki pogłębiono zrozumienie różnych zdarzeń molekularnych raka okrężnicy z dnia na dzień, takich jak dalsze badania nad szlakiem przekazywania informacji wnt / β-cateriny i nadrodziny TGF-β. Są to nowe punkty wyjścia i pomysły na ujawnienie molekularnego mechanizmu raka okrężnicy.

2, patologia

(1) Miejsce raka jelita grubego: Rak jelita grubego może wystąpić w dowolnej części od jelita ślepego do odbytnicy. Częstość występowania lewej okrężnicy w Chinach jest wysoka, ale doniesiono również, że częstość występowania raka prawej okrężnicy u kobiet z wysoką częstością jest wyższa. Według statystyk 3147 przypadków raka okrężnicy w Chinach grupa badawcza zajmująca się patologią raka okrężnicy (NCG) stanowiła 82,0% wszystkich przypadków raka jelita grubego, a częstość występowania raka odbytnicy była najwyższa. 66,9%, znacznie więcej niż w Europie, Ameryce i Japonii, te ostatnie stanowiły tylko 35% do 48% raka jelita grubego. Rak jelita grubego innych jelit był esicy (10,8%), jelita ślepego (6,5%), okrężnicy wstępującej (5,4%), okrężnicy poprzecznej (3,5%), okrężnicy zstępującej (3,4%), zgięcia wątroby (2,7%) i zgięcia śledziony ( 0,9%). Jednak w ostatnich latach dane krajowe i zagraniczne sugerują, że częstość występowania prawej okrężnicy rośnie, co może być związane ze zmianami nawyków żywieniowych. Według najnowszych danych z Krajowego Biura ds. Zapobiegania Nowotworom częstość występowania raka jelita grubego w Szanghaju znacznie wzrosła, a rak jelita grubego jest czymś więcej niż rak odbytnicy.

(2) Ogólny typ raka jelita grubego: Przez długi czas klasyfikacja raka jelita grubego była dość myląca. W 1982 r. Collaborative Group of Colon Cancer Pathology w Chinach dokonała systematycznych i szczegółowych obserwacji chirurgicznych próbek raka okrężnicy wyciętego chirurgicznie i zaproponowała raka jelita grubego na cztery typy. Po ponad 10 latach analizy i praktyki dużej liczby danych klinicznych i patologicznych w różnych regionach kraju, klasyfikacja ta jest prosta, jasna, łatwa do uchwycenia i może do pewnego stopnia odzwierciedlać cechy biologiczne guza, i została przyjęta przez National Anti-Cancer Association w 1991 roku. Jako normatywna klasyfikacja ogólnych typów raka jelita grubego w Chinach dzieli się na cztery główne typy.

1 typ wypiętrzenia: gdy główny korpus guza wystaje do światła jelita, należy do tego typu. Guz może być guzkowaty, polipowaty lub wybrzuszony jak kalafior, z wyraźną granicą i szypułką lub szeroką podstawą. Przecięta powierzchnia, granica między guzem a otaczającą tkanką jest często wyraźna, a naciek jest płytki i ograniczony. Jeśli powierzchnia guza jest martwicza i zrzuca się, może powstać wrzód. Wrzód jest płytki, a guz wygląda jak dysk, który nazywa się typem dysku, i jest podtypem typu wypukłości. Typ w kształcie dysku charakteryzuje się wypukłym guzem guza do jelita, kształtem w kształcie krążka lub eliptycznym, wyraźną granicą, szeroką podstawą i lekko przygnębionym wrzodem na powierzchni, a dno wrzodu jest ogólnie wyższe niż otaczająca błona śluzowa jelit. Granica między guzem a otaczającą tkanką jest wyraźna, chociaż warstwa mięśniowa ściany jelita na dole guza jest naciekana przez guz, ale nadal jest całkowicie możliwa do zidentyfikowania bez całkowitego zniszczenia.

2 typ owrzodzenia: jest najczęstszym typem ogólnym. W środku tego rodzaju guza powstaje głębszy wrzód, a dno wrzodu rozciąga się głębiej lub poza warstwę mięśniową. W zależności od kształtu i wzrostu wrzodu można go podzielić na następujące dwa podtypy:

A. Zlokalizowany typ owrzodzenia: Wrzód ma wygląd krateru, a centralna martwica i depresja tworzą nieregularny wrzód Krawędź wrzodu jest tkanką nowotworową, która jest wyraźnie wybrzuszona na powierzchni błony śluzowej jelit. Przecięta powierzchnia, granica guza jest nadal wyraźna, ale głęboki naciek ściany jelita, miejscowa warstwa mięśniowa znika więcej zniszczenia, nowotwór często atakuje i tkanka błony śluzowej lub pozajelitowej. Ze względu na przyczepność bloku guza i skurcz proliferacyjnej tkanki włóknistej w głównym obszarze guza złamane końce warstwy mięśniowej można unieść w kształcie ósemki, a także zwiększyć dolną część owrzodzenia. W tym momencie trudno jest zobaczyć z przodu. Typ w kształcie dysku jest inny, ale jeśli widać, że wycięta powierzchnia znika, a złamany koniec ma kształt "ośmiu", łatwo jest określić rozróżnienie.

B. Infiltrujący typ owrzodzenia: Pojawienie się tego rodzaju owrzodzenia przypomina wrzód żołądka. Guz przenika głównie do ściany jelita, aby zgrubić ścianę jelita, a następnie centralna martwica guza tworzy wrzód przygnębiony. Wrzód jest otoczony tkanką nowotworową pokrytą błoną śluzową jelit, z lekko spadzistym wybrzuszeniem. Granica tkanki guza jest niejasna, a jeśli wrzód jest głęboki, miejscowa warstwa mięśniowa może całkowicie zniknąć. Główną różnicą między rodzajem owrzodzenia naciekającego a owrzodzeniem wybrzuszonym jest to, że ten ostatni ma wygląd krateru, a tkanka nowotworowa otoczona wybrzuszeniem grobli jest otoczona owrzodzeniem.

Zapobieganie rakowi okrężnicy

Rak okrężnicy jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Chociaż leczenie raka okrężnicy poczyniło ogromne postępy, na przestrzeni lat Wskaźnik 5-letniego przeżycia w przypadku zaawansowanego raka okrężnicy nie uległ znacznej poprawie. Dlatego coraz większego znaczenia nabiera profilaktyka raka jelita grubego.

Zgodnie z wieloetapową teorią kancerogenezy. Występowanie raka jelita grubego również przechodzi przez trzy etapy: inicjację, promocję i progresję. Morfologicznie jest to normalna błona śluzowa → przerost → tworzenie się gruczolaka → rak gruczolaka → inwazja i przerzuty. Na przykład naturalna historia raka okrężnicy może trwać nawet od 10 do 35 lat w rakotwórczym modelu rodzinnej polipowatości gruczolakowatej. Stanowi to niezwykle korzystną okazję do zapobiegania rakowi okrężnicy. Zgodnie z różnymi środkami interwencyjnymi na różnych etapach historii naturalnej raka jelita grubego, mój kraj sformułował następujące strategie profilaktyczne.

1, prewencja pierwotna

eliminują lub ograniczają narażenie błony śluzowej jelita grubego na działanie czynników rakotwórczych oraz hamują lub blokują kancerogenezę komórek nabłonka przed nowotworzeniem , zapobiegając w ten sposób występowanie guzów. Należą do nich interwencje dietetyczne, chemoprewencja i leczenie zmian przedrakowych.

(1) Interwencja dietetyczna

Brytyjski uczony Burkitt od dawna wskazuje, że rak jelita grubego jest „współczesną chorobą”, która jest powiązana z nowoczesnym stylem życia i typem diety. Duża liczba badań epidemiologicznych, zwłaszcza imigrantów epidemiologicznych, wykazała, że ​​zachorowalność na raka jelita grubego jest związana z nadmiernym spożyciem energii, otyłością, nadmiernym spożyciem nasyconych kwasów tłuszczowych, zmniejszoną aktywnością fizyczną, błonnikiem pokarmowym i mikroelementami (witaminy A, E, C spożycie pierwiastków śladowych selenu i wapnia) jest powiązane.

Jeśli chodzi o interwencje dietetyczne, najlepiej zbadany jest błonnik pokarmowy. Już w latach 60. i 70. Burkitt odkrył, że rak jelita grubego występuje bardzo rzadko u czarnych Afrykanów, a dieta rdzennych Afrykanów zawierała dużo błonnika pokarmowego, więc zaproponował hipotezę, że dieta bogata w błonnik jest czynnikiem ochronnym dla jelita grubego. nowotwór. Kolejne badania wykazały, że błonnik pokarmowy może rozrzedzać lub wchłaniać substancje rakotwórcze w kale i przyspieszać pasaż resztek pokarmowych w jelicie, zmniejszając w ten sposób ekspozycję błony śluzowej jelit na czynniki rakotwórcze zawarte w pożywieniu. Jednocześnie błonnik pokarmowy może również pełnić funkcję ochronną przed rakiem okrężnicy, zmieniając metabolizm kwasów żółciowych, obniżając wartość pH okrężnicy i zwiększając produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych.

Wczesne obserwacyjne badania epidemiologiczne i badania kliniczno-kontrolne wykazały, że ochronny wpływ błonnika pokarmowego na raka okrężnicy jest odpowiednio wzmacniany wraz ze wzrostem spożycia. Na przykład Howe zebrał dane z 13 badań kliniczno-kontrolnych obejmujących łącznie 5287 pacjentów i 10470 osób z grupy kontrolnej i stwierdził, że 12 z tych badań potwierdza odwrotną zależność między spożyciem błonnika pokarmowego a występowaniem raka okrężnicy; , spożycie witaminy C i beta-karotenu miało jedynie niewielką ujemną korelację z występowaniem raka okrężnicy.

W prospektywnych klinicznych badaniach interwencyjnych, jeśli wystąpienie raka okrężnicy jest traktowane jako „punkt końcowy”, wymagana jest długoterminowa obserwacja w celu wyciągnięcia jasnych wniosków. Wystąpienie (lub nawrót) nowotwór jest używany jako wskaźnik oceny ryzyka raka okrężnicy, aw ostatnich latach zaleca się stosowanie niektórych „markerów pośrednich” do oceny efektu interwencji, w celu znacznego skrócenia czasu wymaganego do badań interwencyjnych.

Najczęściej stosowanym wskaźnikiem pośrednim jest wskaźnik wbudowywania trytowanej tymidyny (HTdR) (LI) do krypt błony śluzowej odbytu, który odzwierciedla stan proliferacji komórek. Badania potwierdziły, że LI wiąże się z ryzykiem wystąpienia okrężnicy związanych z rakiem i jest szeroko stosowany w ocenie badań dotyczących interwencji dietetycznej. W ostatnich latach opracowano testy immunohistochemiczne do wykrywania szybkości wbudowywania bromowanej dezoksyurydyny (Br-UdR) i jądrowego antygenu komórek proliferujących (PCNA), które mogą również odzwierciedlać proliferację komórek bez użycia radionuklidów. Inne pośrednie wskaźniki użyte do oceny obejmowały nieprawidłowe krypty i mikrogruczolaki w mikroskopii oraz aktywności kinazy białkowej C (PKC) i dekarboksylazy ornityny (ODC).

Na przykład Alberts i wsp. dodali 13,5 g/d błonnika z otrębów pszennych do diety 17 pacjentów bez guza z rakiem jelita grubego po operacji w grupie. z wysokim LI. LI zmniejszyło się znacząco w 6 przypadkach, z całkowitym wskaźnikiem spadku wynoszącym 22% (P<0,001="reddy=""10g=""d="desse = „” 58 = „” fap = „” 1 = „” 4 = „” > 11g/d otrębów pszennych) może zmniejszyć nawroty gruczolaka, natomiast witamina C (4g/d) d) i witamina E (400mg/d) nie ma takiego efektu.

Jednak prospektywne badania na dużą skalę przeprowadzone w ostatnich latach nie potwierdziły ochronnego działania błonnika pokarmowego. Schatzkin i wsp. stwierdzili, że 2079 pacjentów z rakiem jelita grubego w wywiadzie podzielono losowo na 2 grupy: jedna grupa otrzymała poradę dietetyczną i dietę niskotłuszczową i bogatą w błonnik, a druga grupa utrzymywała regularną dietę bez porady. stwierdzono 1 do 4 lat później.Nie było różnicy w częstości nawrotów gruczolakoraka okrężnicy między dwiema grupami. Ostatnie randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone przez Alberta i wsp. w Arizonie w USA wykazało, że 1429 pacjentów z gruczolakiem jelita grubego w wywiadzie otrzymywało niską zawartość błonnika (2,0 g otrębów pszennych dziennie) i wysoką zawartość błonnika (13,5 g otrębów pszennych dziennie). ), podczas gdy odsetek nawrotów gruczolaków jelita grubego w obu grupach był taki sam. Duże prospektywne badanie kohortowe przeprowadzone przez Fuchsa i Giovanucciego i wsp. również potwierdza powyższe wyniki. Jest to ankieta dotycząca zdrowia 121 700 zarejestrowanych pielęgniarek (wszystkie kobiety) w Stanach Zjednoczonych od 1976 roku. Od 1980 roku dieta każdej kobiety była badana w formie kwestionariusza, a 88 757 osób (w wieku 34-59 lat), które spełniały kryteria badawcze, było obserwowanych do 1996 roku. W ciągu 16 lat w tej grupie badanych wystąpiło łącznie 787 przypadków raka jelita grubego, kolonoskopię wykonano u 27 530 osób i stwierdzono 1012 przypadków gruczolaków jelita grubego. Analiza powyższych danych, po uwzględnieniu wieku, całkowitego spożycia energii i innych znanych czynników ryzyka, wykazała, że ​​spożycie błonnika pokarmowego nie było związane z ryzykiem raka okrężnicy, w porównaniu z najwyższym i najniższym 20% kwantylem spożycia błonnika. ryzyko raka okrężnicy wynosiło 0,95 (95% CI: 0,73-1,25) i nie stwierdzono korelacji między spożyciem błonnika pokarmowego a występowaniem raka okrężnicy.

Cochrane Center w Oksfordzie w Anglii zebrało wszystkie randomizowane, kontrolowane badania z użyciem błonnika pokarmowego jako interwencji do października 2001 r. Przegląd systemowy i metaanaliza zostały wykorzystane do oceny wpływu błonnika pokarmowego na zmniejszenie wpływu błonnik pokarmowy Występowanie i nawrót gruczolaków oraz ochrona przed karcynogenezą okrężnicy. W sumie 5 badań klinicznych, które spełniły kryteria analizy, w tym 4349 pacjentów, wykazały, że ryzyko względne (RR) wynosiło 1,04 (95% CI: 0,95-1,13), a różnica ryzyka (RD) wynosiła 0,01 (95% CI: 0,02-0,04). Autorzy doszli do wniosku, że „do tej pory nie ma wystarczających dowodów z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych, aby potwierdzić, że zwiększone spożycie błonnika zmniejsza występowanie lub nawroty gruczolaków jelita grubego w ciągu 2 do 4 lat.

Powikłania raka jelita grubego Niedokrwistość powikłań

Gdy nowotwór osiąga pewien stopień zaawansowania, zwłaszcza A seria objawów pojawia się, gdy pojawia się niedrożność. Należą do nich: osłabienie, zmęczenie, anemia, niewyjaśniona utrata masy ciała, uporczywy ból brzucha, czarne lub krwawe stolce, zmiany w wypróżnianiu itp. Rak odbytnicy może lokalnie zaatakować pęcherz moczowy, ścianę pochwy lub nerwy obwodowe, powodując ból krocza lub krzyża, ale objawy te występują w zaawansowanym stadium. Niedokrwistość, przetoka okrężnicy, częściowa lub całkowita niedrożność jelit oraz perforacja jelit są częstymi powikłaniami raka okrężnicy i głównymi powodami, dla których pacjenci szukają leczenia.

Objawy raka jelita grubego Częste objawy Czarny stolec z krwią w jamie brzusznej Masowe, gazopodobne zaparcia z masą brzuszną, luźne stolce ból brzucha ból brzucha przewlekły ból brzucha obrzęk

I. Historia medyczna i objawy

Zmiany w nawykach jelit lub cechach stolca, objawiające się głównie zwiększoną częstotliwością stolca, bezkształtnymi lub luźnymi stolcami, krwią i śluzem w stolcu, czasami zaparcia lub naprzemiennie biegunka i zaparcia, cienki stolec, ból w środkowej i dolnej części brzucha, nasilenie zmienne, najczęściej tępy lub rozdęty ból, u pacjentów z rakiem okrężnicy prawej często występuje masa brzucha, zwróć uwagę, czy występuje chciwość Krew, utrata masy ciała, zmęczenie, obrzęk, hipoalbuminemia i inne objawy ogólnoustrojowe, martwica guza lub wtórna infekcja, pacjenci często mają gorączkę.

Drugie, wyniki badania fizykalnego

W trakcie badania palpacyjnego można wyczuć masę w jamie brzusznej lub w badaniu cyfrowym. Nieregularny kształt, niedokrwistość, utrata masy ciała, wyniszczenie ucisk powrotu żylnego u osób z przerzutami do układu limfatycznego może powodować wodobrzusze, obrzęk kończyn dolnych i żółtaczkę.

Rak okrężnicy występuje częściej u osób w średnim i starszym wieku, większość z nich ma 30-69 lat, więcej mężczyzn niż kobiet, a większość wczesnych objawów nie jest oczywista. nawyki wypróżniania i właściwości stolca, objawy niedokrwistości i przewlekłego wchłaniania toksyn, niedrożność jelit, perforacja jelit itp.

1, objawy

(1) Ból brzucha i podrażnienie przewodu pokarmowego

Większość pacjentów ma bóle brzucha i bóle brzucha w różnym stopniu Dyskomfort, taki jak ból brzucha, uczucie pełności w prawym brzuchu, nudności, wymioty i utrata apetytu itp., objawy często nasilają się po jedzeniu, czasami towarzyszy im przerywana biegunka lub zaparcia, co łatwo jest związane z powszechnym przewlekłym zapaleniem wyrostka robaczkowego w prawym dolnym kwadrancie rak zgięcia wątroby okrężnicy może objawiać się napadowymi skurczami w prawym górnym kwadrancie, podobnymi do przewlekłego zapalenia pęcherzyka żółciowego. górny pępek, rak lewej okrężnicy Ból często odbija się w dolnej części pępka, np. gdy nowotwór penetruje ścianę jelita i powoduje miejscowe zrosty zapalne lub gdy po przewlekłej perforacji tworzy się miejscowy ropień, miejsce bólu jest miejsce raka.

(2) Brzuch

Na ogół nieregularny kształt, twarda tekstura, powierzchnia guzkowata, o pewnym stopniu aktywności i łagodnej tkliwości we wczesnym stadium okrężnicy poprzecznej i esicy rak, wznoszący się, Jeśli zstępujący rak jelita grubego spenetrował ścianę jelita i przylgnął do okolicznych narządów, przewlekła perforacja tworzy ropień lub penetruje sąsiednie narządy, tworząc przetokę wewnętrzną, guz jest w większości utrwalony, brzeg jest niewyraźny, a czułość jest oczywista.

(3) Zmiany nawyków wypróżniania i właściwości stolca

Jest wynikiem powstawania wrzodów i wtórnych infekcji spowodowanych martwicą raka. Okrężnica jest stymulowana przez toksyny do wywoływania zmian w nawykach wypróżniania, a częstość wypróżnień wzrasta lub maleje. Czasami naprzemiennie biegunka i zaparcia, mogą wystąpić skurcze brzucha przed wypróżnieniem, a ulga po wypróżnieniu, np. guz jest położony niżej lub w odbytnicy, może być objawami podrażnienia odbytu, takimi jak ból w odbycie, słabe wypróżnianie lub parcie, a stolec często nie powstaje, mieszany ze śluzem, ropą i krwią, czasem z dużą zawartością krwi, często błędnie diagnozowany jako czerwonka, zapalenie jelit, krwawienie z hemoroidów i tak dalej.

(4) Objawy anemii i przewlekłego wchłaniania toksyn

Nekroza na powierzchni guza nowotworowego może powodować niewielkie, ciągłe sączenie krwi. Przewlekła utrata krwi, wchłanianie toksyn i niedożywienie prowadzi do anemii, utraty masy ciała, osłabienia i utraty masy ciała, a zaawansowani pacjenci mają obrzęk, powiększenie wątroby, wodobrzusze, hipoalbuminemię, kacheksję i inne zjawiska, takie jak rak penetrujący żołądek i pęcherz moczowy.

(5) Niedrożność jelit i perforacja jelita

Ze względu na masowe upakowanie w świetle jelita, uduszenie samego przewodu jelitowego lub zrosty poza światłem jelita oraz ucisk, jest to głównie objawia się jako wolno postępująca, nieuleczalna choroba.Całkowita niedrożność jelit, pacjenci we wczesnym stadium niedrożności mogą mieć przewlekły ból brzucha z wzdęciem, zaparciami, ale nadal mogą jeść, objawy po jedzeniu są ciężkie, objawy można złagodzić po leczeniu środki przeczyszczające, płukanie okrężnicy, tradycyjna medycyna chińska itp. Po długim okresie powtarzania Po ataku niedrożność stopniowo zmierza do całkowitego zaniku, a niektórzy pacjenci pojawiają się w postaci ostrej niedrożności jelit.Ponad połowa ostrej niedrożności okrężnicy w osoby starsze są spowodowane rakiem okrężnicy. Gdy okrężnica jest całkowicie niedrożna, okrężnica jest zablokowana przez zastawkę krętniczo-kątniczą. Zawartość wraca do jelita krętego, tworząc zamkniętą pętlę niedrożności jelit. Okrężnica od kątnicy do miejsca niedrożności może u niektórych pacjentów w przeszłości występowały nietypowe objawy i trudno jest postawić jednoznaczną diagnozę przed operacją. Nowotwory zlokalizowane w kątnicy, poprzecznicy i esicy mogą powodować wgłobienie podczas energiczne ruchy jelit.

Pacjenci z rakiem okrężnicy niekoniecznie mają powyższe typowe objawy. Objawy kliniczne są związane z lokalizacją guza, typem patologicznym i długością choroby. Okrężnicę można podzielić na lewą i prawe połówki z zagięciem okrężnicy i śledziony jako granicą Dwie połówki różnią się pochodzeniem embrionalnym, ukrwieniem, funkcjami anatomicznymi i fizjologicznymi, właściwościami treści jelitowej i powszechnymi typami raka, a więc objawami klinicznymi, metodami diagnostycznymi, metodami chirurgicznymi i rokowania są znacząco różne.

Zarodek prawej okrężnicy pochodzi z jelita środkowego. Światło jelita jest duże, a zawartość jelita jest płynna. Jedną z głównych funkcji jest wchłanianie wody. Toksyny wytwarzane w wyniku infekcji są łatwo się wchłania.Trzy wspólne główne objawy to podrażnienie prawej strony brzucha i przewodu pokarmowego, masa brzucha, niedokrwistość i przewlekłe wchłanianie toksyn.Szanse na niedrożność jelit są mniejsze.

Zarodek lewej okrężnicy pochodzi z tylnego jelita. Światło jelita jest cienkie, a zawartość jelita jest twarda. Główną funkcją jest przechowywanie i wydalanie kału. Większość guzów nowotworowych to typy naciekowe , które łatwo powodują pierścieniowe uduszenie światła jelita. Trzy główne objawy to zmiany w wypróżnianiu, krwawe stolce i niedrożność jelit.Niedrożność jelit może objawiać się nagłym wystąpieniem ostrej całkowitej niedrożności, ale większość z nich to przewlekła niepełna niedrożność niedrożność.Pogorszenie seksualne ostatecznie przekształca się w całkowitą niedrożność.Oczywiście to rozróżnienie nie jest bezwzględne, a czasami występują tylko 1 lub 2 objawy kliniczne.

2 znaki

Wyniki badania przedmiotowego mogą się różnić w zależności od przebiegu choroby, a u pacjentów we wczesnym stadium nie może być żadnych pozytywnych oznak; mogą być również objawami utraty masy ciała, niedokrwistości i niedrożności jelit.Na przykład, jeśli pacjent ma przerywaną masę przypominającą struny gazowe w jamie brzusznej, której towarzyszą kolki i nadpobudliwe szmery jelitowe, należy rozważyć możliwość raka okrężnicy powodującego wgłobienie u dorosłych brane pod uwagę, takie jak Stwierdzono powiększenie węzłów chłonnych nadobojczykowych po lewej stronie, powiększenie wątroby, wodobrzusze, żółtaczka lub masa miednicy są najczęściej późnymi objawami, tkliwością miejscową wątroby, płuc, przerzutów do kości.

Cyfrowe badanie odbytnicze to metoda badania, której nie można zignorować. Ogólnie rzecz biorąc, można stwierdzić, czy w promieniu 8 cm od odbytu znajdują się polipy, guzki i owrzodzenia. Rak esicy może być dotykany przez brzuch i badanie dwuręczne doodbytnicze, przy czym należy zwrócić uwagę na jamę miednicy, bez względu na obecność guza przerzutowego u pacjentki można wykonać triadę brzuszną, odbytniczo-pochwową.

Podstawowym założeniem leczenia raka jelita grubego jest kompleksowa i prawidłowa diagnoza guza. Rozpoznanie guza opiera się na kompleksowej historii medycznej, badaniu fizykalnym i powiązanym badaniu sprzętu. Ogólna diagnostyka przedoperacyjna obejmuje głównie : Choroby nowotworowe i inne stany w całym ciele.

Badanie raka jelita grubego

1. Badanie krwi utajonej w kale (FOBT)

jest główną metodą wczesnego Wykrywanie raka jelita grubego Jedną z metod, w 1967 roku Gregory po raz pierwszy zastosował FOBT jako test na raka jelita grubego u osób bezobjawowych i nadal jest to praktyczna metoda przesiewowa.FOBT ma metody chemiczne i immunologiczne, a metody chemiczne obejmują test benzydynowy i gwajakol test itp., ale swoistość nie jest idealna. Testy immunologiczne obejmują ekspansję immunologiczną (SRID), aglutynację lateksu (LA), kontrimmunoelektroforezę (CIE), znakowanie immunoenzymatyczne (ELISA) i odwrotną hemaglutynację pośrednią (RPHA). Wśród nich RPHA jest bardziej odpowiedni do masowych badań przesiewowych, czułość RPHA wynosi 63,6%, czyli mniej niż 72,7% metody benzydynowej, a swoistość RPHA wynosi 81,9%, czyli jest wyższa niż 61,7% metody benzydynowej. osób poddanych ponownemu badaniu przesiewowemu i nie ma konieczności kontrolowania diety, co jest łatwo akceptowane przez populację spisową.

Opisany w ostatnich latach test immunospot (dot-ELISA) jest nową techniką immunologiczną opracowaną w przyszłości. Jest stosunkowo prosty w obsłudze, ma wysoką czułość i dobrą powtarzalność oraz ma perspektywę zastosowania klinicznego .

2. Diagnostyka cytologiczna

Metody cytologiczne złuszczania raka jelita grubego obejmują: irygację odbytnicy, szczotkowanie pod kolonoskopią, pocieranie balonu siatkowego. bardziej praktyczne jest wykonanie wyraźnego rozmazu wzroku pod kolonoskopią lub wymazu palca w miejscu zmian.W przypadku wykrycia komórek nowotworowych ma to znaczenie diagnostyczne.Jeżeli istnieje podejrzenie złośliwych lub nieco większych jąder ze zwiększoną chromatyną Jądrowe komórki heterogeniczne nie są wystarczające dla ostateczną diagnozę, ale sugeruje się wykonanie powtórnego badania lub biopsji w celu potwierdzenia diagnozy.Chociaż złuszczone komórki mogą znaleźć komórki złośliwe, plan leczenia powinien nadal opierać się na rozpoznaniu histopatologicznym.

3. Badanie histopatologiczne

Badanie patologiczne próbek biopsyjnych jest niezbędną podstawą do opracowania planów leczenia. Kluczowe punkty biopsji:

(1) Guz polipowaty: Jeśli guz jest mały, cały guz powinien zostać wycięty i przesłany do badania, w tym nasada guza.Jeśli nie ma widocznej nasady guza, błonę podstawną guza należy wyciąć i przesłać do badania.

(2) Podczas biopsji większego guza należy zachować ostrożność, aby nie pobierać tkanki martwiczej na powierzchni guza. W razie potrzeby, zwłaszcza w przypadku podejrzenia raka gruczolaka, należy zebrać dane z wielu źródeł.

(3) W przypadku zmian typu owrzodzenia tkanka na krawędzi owrzodzenia powinna być zaciśnięta, a zwyrodniała i martwicza tkanka na powierzchni owrzodzenia nie powinna być pobierana.

W procesie produkcji małych kawałków żywej tkanki należy zwrócić uwagę na kierunek osadzania błony śluzowej, aby w przekroju można było obserwować podłużny przekrój przewodu gruczołowego.

4. Oznaczanie antygenu rakowo-płodowego surowicy (CEA)

W 1965 roku Gold wyekstrahował cukier z błon komórkowych z ludzkich tkanek raka okrężnicy i trzustki. znaleziono również w gruczolakoraku przewodu pokarmowego pochodzenia endodermowego oraz w 2-6-miesięcznym zarodku wątroby, jelita i trzustki, dlatego nazwano go CEA i uznano, że jest on w stanie dokładnie zmierzyć raka okrężnicy i został również wykorzystany w późniejszych pracach. potwierdzono, że zawartość CEA w tkance raka jelita grubego jest wyraźnie wyższa niż w tkance prawidłowej, co wskazuje, że jest on używany jako podstawa diagnozy, ale jest szeroko stosowany i dalej analizowany.), rak piersi (30% do 50) %), trzustka (64%), tarczyca (60%), pęcherz moczowy i inne nowotwory również mają CEA, więc CEA jest w rzeczywistości złośliwym antygenem związanym z nowotworem, a rak jelita grubego ma największy dodatni odsetek, szczególnie u pacjentów z przerzutami do wątroby, odsetek dodatni jest wyższy, stwierdzono, że w 20 przypadkach raka jelita grubego porównywano poziomy CEA w żyle wrotnej i żyłach obwodowych, a poziom CEA w żyle wrotnej był istotnie wyższy niż we krwi obwodowej , co wskazuje, że wątroba ma efekt usuwania CEA, ale mechanizm jest nadal niejasny. Nie jest jasne. W ostatnich latach CEA jest szeroko stosowane w praktyce klinicznej, a jego znaczenie kliniczne można podsumować w dwóch aspektach:

① Przewidywanie rokowania: przedoperacyjne CEA może przewidywać rokowanie Wartość CEA jest słaba, odsetek nawrotów pooperacyjnych wynosi 50% dla wzrostu przedoperacyjnego i 25% dla prawidłowego CEA. czułość, specyficzność i prawidłowy wskaźnik przewidywanej wartości różnych standardów Prawidłowy wskaźnik >5µg/L jest najwyższy (0,43), który jest bardziej odpowiedni niż inne poziomy, dlatego bardziej odpowiednie jest zastosowanie metody znakowania enzymatycznego ≤5 µg/L jako norma wartości normalnej.

②Obserwacja pooperacyjna w celu przewidzenia nawrotu lub przerzutów: pacjenci z podwyższonym przedoperacyjnym CEA powinni powrócić do normy w ciągu 6 tygodni lub 1 do 4 miesięcy po radykalnej resekcji. Od 10 tygodni do 13 miesięcy przed nawrotem objawów, CEA już wzrosło, dlatego pacjenci ze zwiększonym CEA po radykalnej resekcji powinni być dokładnie badani i obserwowani, a w razie potrzeby zalecana jest druga eksploracja chirurgiczna.Moertal i wsp. (1993) opisali 417 W przypadku nawrotu CEA w surowicy było zwiększone o 59%, podczas gdy 16A wzrósł w 600 przypadkach bez nawrotu, wykazując fałszywie dodatni wynik CEA jest bardziej wrażliwy na przerzuty do wątroby i przestrzeni zaotrzewnowej, ale stosunkowo niewrażliwy na przerzuty do węzłów chłonnych i płuc. 115 przypadków CEA zwiększyło się i przeszło laparotomię, 47 przypadków nawrotu (40,1%), Martin podał, że 60 przypadków reoperacji na podstawie CEA zwiększyło się, 93,3% potwierdzonej wznowy, 95% przerzutów do wątroby ze zwiększonym CEA, zwykle z przerzutami lub przerzutami do wątroby, 17% do 25% nawrotów ma prawidłowy poziom CEA, Druga laparotomia pod kontrolą CEA jest obecnie najlepszą metodą poprawy przeżywalności nawrotowego raka jelita grubego.

5. Wykrywanie genów

Dzięki badaniu genetyki molekularnej guza opracowanie technologii amplifikacji genów w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) ma zastosowanie daje możliwość diagnozy genów guza.W chwili obecnej przeprowadzana jest metoda polimorfizmu długości fragmentów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR-RFLP), która umożliwia wykrycie jednocząsteczkowego DNA lub zawiera tylko DNA na 100 000 komórek. docelowa cząsteczka DNA została zbadana i zastosowana w następujących dwóch aspektach w raku okrężnicy.

(1) Określenie częstości mutacji genu Ki-ras w raku jelita grubego i przyległych tkankach: pomocne jest zrozumienie stopnia złośliwości nowotworu i zapewnienie odniesienia do prognozowania jego rokowania. guzy w genie ras, który jest potencjalnym markerem nowotworowym, pojedyncza mutacja punktowa może przekształcić gen ras w onkogen.Spośród 35 przypadków raka jelita grubego w moim kraju, Gan Yuebo i wsp. wykryli 12. mutację kodonu w 11 przypadkach (31,4%) i 61 przypadków z mutacją W 1 przypadku (2,9%), 1 przypadek miał tylko mutację w kodonie 12 w tkance przyrakowej i brak mutacji Gly→AsD w kodonie 13, który jest częstszy w okrężnicy raka, stwierdzono w tej pracy (tab. 4) Metoda ta może być dalej badana i promowana.Zastosowanie jest pomocne w ustaleniu, czy mały fragment tkanki jest rakowy, czy nie.

(2) Wykrywanie zmutowanego genu Ki-ras w kale: Gan Yuebo i wsp. wyizolowali makromolekularny DNA z kału do amplifikacji PCR eksonu 1 genu Ki-ras i wykryli mutację metodą RFLP. Z lub bez mutacji w 12. kodonie genu, u 6 z 18 pacjentów z rakiem jelita grubego stwierdzono mutację genu Ki-ras (33,3%), a u 4 z nich stwierdzono również odpowiednią mutację w tkance nowotworowej. W badaniu kału podejrzanego raka jelita grubego 9 przypadków ma gen ras, a 8 przypadków ma mutację.Ta metoda wykrywania może być stosowana do monitorowania osób, które są wysoce podejrzliwe, ale nie są wykrywane metodami ogólnymi, i ma praktyczne perspektywy zastosowania we wczesnym stadium wykrywanie raka jelita grubego.

6. Kolonoskopia

Zastosowanie kolonoskopii jest ważnym postępem w diagnostyce guzów okrężnicy, co również poprawia szybkość wczesnego rozpoznawania. krótka sigmoidoskopia światłowodowa stopniowo zastąpiła inspekcję 30 cm sztywnej sigmoidoskopii.Z dwóch typów efektów lustrzanych częstość zmian nowotworowych wykrywanych przez fiberoskop jest 2 razy wyższa niż w sztywnej endoskopii, a częstość wykrywania gruczolaka jest 6 razy większa. jest łatwy do opanowania i zastosowania, dzięki czemu znalazł szerokie zastosowanie w spisowych grupach wysokiego ryzyka.Endoskopia, oprócz obserwacji makroskopowej i biopsji w diagnostyce patologicznej, może również wykonać chirurgiczne usunięcie uszypułowanych zmian w różnych częściach, co jest trudne do X - badanie promieniami .W przypadku potwierdzenia, badanie mikroskopowe będzie dalej potwierdzane.Oprócz potwierdzania pacjentów objawowych, jest również stosowane do przesiewu pacjentów bezobjawowych w grupach wysokiego ryzyka.

7. Diagnostyka obrazowa

Celem badania obrazowego jest wykrycie inwazji i przerzutów, oszacowanie głębokości inwazji jest niezwykle ważne, a guz jest ograniczony do węzłów chłonnych podśluzówkowych. Odsetek przerzutów wynosi 6% do 11%, 10% do 20% dla tych poza podśluzówką i 33% do 50% dla osób z naciekiem o pełnej grubości.

(1) Angiografia z podwójnym kontrastem z użyciem baru:

Jest to ważna metoda badania zmian w okrężnicy, ale nie powinna być stosowana jako spis ludności Angiografia z podwójnym kontrastem baru jest oczywista Lepsza niż wyniki badania z pojedynczym kontrastem baru, wskaźnik wykrywalności tego pierwszego może osiągnąć 96%, co jest podobne do kolonoskopii. polipy wynosiły 11,7%, a pojedynczego kontrastu barowego 11,7%.Wykrywalność polipów wynosi odpowiednio 87% i 59%.U doświadczonych pacjentów wykrywalność podwójnej angiografii może osiągnąć 96%, co jest zbliżone do wyników kolonoskopii, ale angiografia rentgenowska ma również wady, które mogą być spowodowane kałem lub esicy z kolei powodowały fałszywie ujemne, fałszywie ujemne odsetki do 8,4%.

Punkty kontrolne: 1. Nie należy przygotowywać jelit poprzez oczyszczanie jelit, stosowanie diety bezżużlowej i doustnych środków przeczyszczających, a jedynie po wydaleniu kału.

②Przed wkropleniem 70%-80% siarczanu baru należy podać dożylnie lek (654-2) w celu uzyskania hipotonii okrężnicy, wlać bar pod fluoroskopią, aż będzie można zobaczyć zgięcie wątroby, a następnie natychmiast wstrzyknąć gaz. do uczucia wzdęcia.

③ Zmień pozycję ciała badanego, przyjmij pozycje skośne na wznak, lewą i prawą, stojącą i na wznak, prawą pozycję skośną z przodu itp., aby w pełni wyświetlić lewą połowę, prawą połowę, kątnicę i inne części , należy zwrócić uwagę, czy nie występuje ubytek wypełnienia, sztywność i zwężenie ściany jelita oraz zacienienia niszowe.W diagnozie należy zwrócić szczególną uwagę na to, czy nie występują oznaki transformacji nowotworowej, takie jak: czy głowa polip jest sztywny, owrzodzony i skurczy się ściana jelita u podstawy (ryc. 4) Obserwować, czy w innych częściach okrężnicy nie występują małe polipy; jeśli u osób poniżej 40 roku życia występuje wiele polipów, istnieje możliwość rodzinnej gruczolakowatości powinno być wzięte pod uwagę.

(2) Tomografia komputerowa:

W celu obserwacji zmian morfologicznych w jamie okrężnicy lewatywa z baru jest generalnie lepsza niż tomografia komputerowa. stopnia naciekania nowotworu, TK pozwala na obserwację miejscowego pogrubienia i uwypuklenia ściany jelita, ale czasami trudno jest odróżnić łagodne od złośliwych we wcześniejszych stadiach, dlatego jest pomocne w ocenie zaawansowania klinicznego.Metoda stopniowania CT zaproponowana przez Mossa i wsp. .:

Etap 1: Grubość ściany przewodu pokarmowego jest prawidłowa (zwykle 5mm), a zmiany polipowate wystają do jamy.

Etap 2: Miejscowe zgrubienie ściany naczynia z jednolitym wyglądem płytki lub guzowatym bez ekspansji zewnątrzściennej.

Etap 3: Miejscowe pogrubienie ściany naczynia i bezpośrednia inwazja otaczających tkanek; ograniczone lub regionalne zajęcie węzłów chłonnych, ale brak przerzutów odległych.

Etap 4: Występują przerzuty odległe (np. wątroba, płuca, odległe węzły chłonne).

W rezultacie badanie CT jest pomocne w zrozumieniu rozległości guza, przedoperacyjnej ocenie zaawansowania, oszacowaniu zakresu i sformułowaniu planów leczenia, a także jest jednym ze wskaźników do szacowania rokowania. Badanie CT było stosowane jako jedna z rutynowych metod badawczych, jednak niektóre materiały sugerują, że prawidłowa ocena stopnia zaawansowania CT przed operacją wynosi od 48% do 72%, a szacowany prawidłowy odsetek przerzutów do węzłów chłonnych wynosi od 25% do 73%. znaczenie.

(3) MRI:

Jeśli diagnoza guzów jelitowych jest nadal niejasna, MRI może uzupełnić brak diagnozy CT. Naciek tłuszczowy jest łatwe do zrozumienia, dlatego pomocne jest wykrycie lub zidentyfikowanie pacjentów w stadium 3.

(4) Diagnostyka obrazowania sekcji ultrasonograficznej:

Badanie ultrasonograficzne guzów okrężnicy może być stosowane w następujących dwóch aspektach, a mianowicie przez ścianę jamy brzusznej lub przez jamę jelita Kontrola wewnętrzna.

①Badanie przezbrzuszne: bezpośrednio sprawdź lokalizację, rozmiar i związek z otaczającymi tkankami pierwotnej masy jelitowej; sprawdź przerzuty: w tym zaotrzewnowe, krezkowe węzły chłonne korzenia, guzki lub guzy przerzutowe oraz czy występują jakiekolwiek przerzuty jama miednicy Guzki przerzutowe, obecność lub brak zajmujących przestrzeń stałych mas w wątrobie.

②Badanie jelitowe: użyj specjalnej endoskopowej ultrasonografii światłowodowej, wypełnij wodą przestrzeń między przetwornikiem ultradźwiękowym a ścianą jelita, zawiń specjalny worek na wodę na przetwornik ultradźwiękowy lub zawiń balonik w jelito Wstrzyknięto wodę, aby czujnik był wodoodporny do pomiaru, a zmierzone obrazy wykazały pięć warstw ściany jelita, a mianowicie warstwę śluzową, błonę mięśniową błony śluzowej, błonę podśluzową, błonę mięśniową właściwą i błonę surowiczą. obserwacja kształtu każdej warstwy, grubości i jednorodności szacowany prawidłowy wskaźnik wielkości guza i zakres naciekania może sięgać 76% do 88,8%, podczas gdy prawidłowy wskaźnik przerzutów do węzłów chłonnych pozajelitowych wynosi tylko 38%. przedstawia się następująco: USG wewnątrzjamowe B, endoskopia i tomografia komputerowa.

(5) Diagnostyka radionuklidów:

Zastosowanie radionuklidów do diagnozy raka jelita grubego obejmuje:

①Oznaczanie serologiczne Korelacje guza takie jak CEA, AFP, CA-50, CA19-9 itp.

②Stosowany do zlokalizowanej diagnozy radionuklidów, z akumulacji określonego materiału radionuklidowego w miejscu guza pierwotnego lub przerzutowego, wielkości itp., powszechnie stosowany cytrynian 67Ga, 2～5 cm (74～165mEq, wstrzyknięcie dożylne ), po 24 do 96 godzinach wykonano obrazowanie lub tomografię miejsca uszkodzenia (ECT) za pomocą kamery gamma. W miejscu raka wystąpiła akumulacja radioaktywności, ale 67Ga mogło również gromadzić się w normalnych obszarach wokół kości, wątroby i dużych stawy, co było fałszywe. Pozytywne działanie, 131I jest również powszechnie stosowany do oznaczania CEA wstrzykiwanego do organizmu w celu wykrycia zmian.

Diagnoza i różnicowanie raka okrężnicy

Diagnoza

Wczesne objawy raka okrężnicy są zwykle łagodne lub nie Oczywiste i często są. Łatwo też przeoczyć diagnozę, jeśli jest ignorowana przez pacjentów. Dlatego też, gdy pacjenci w średnim lub starszym wieku mają następujące objawy, powinni zachować czujność i rozważyć możliwość raka okrężnicy:

1. Zmiany w nawykach jelitowych (takie jak zaparcia, biegunka lub złe wypróżnianie) w najbliższej przyszłości, uporczywy dyskomfort w jamie brzusznej, tępy ból lub wzdęcie brzucha;

2. Utrzymujący się dodatni wynik badania krwi utajonej w kale;

3. Rozrzedzenie stolca lub obecność krwi i śluzu;

4. Wyczuwalny namacalny guz w jamie brzusznej;

5. Niewyjaśniona anemia, zmęczenie lub utrata masy ciała itp.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych podejrzanych zjawisk, oprócz dalszego wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego, należy przeprowadzić systematyczne badanie w celu potwierdzenia diagnozy.

Diagnostyka różnicowa

1. Łagodna masa okrężnicy

Dłuższy przebieg choroby, łagodniejsze objawy i miejscowe wypełnienie na RTG Wada ma regularny kształt, gładką powierzchnię, ostrą krawędź, brak zwężenia światła jelita i nienaruszoną torebkę okrężnicy bez zajęcia.

2. Choroby zapalne okrężnicy (w tym gruźlica, ziarniniak schistosomatozy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, czerwonka itp.).

Historia zmian zapalnych jelit ma swoją własną charakterystykę, a mikroskopia kału może mieć swoje specjalne odkrycia, takie jak komórki jajowe, komórki fagocytarne itp., czerwonka może namnażać bakterie chorobotwórcze. Zmiany w badaniu RTG dotyczyły dłuższego jelita, a nowotwór zazwyczaj rzadko przekracza 10 cm. Kolonoskopia i badanie histopatologiczne są również inne, co może dodatkowo potwierdzić diagnozę.

3. Inne

Skurcz kolki: badanie rentgenowskie wykazało zwężenie światła jelita cienkiego, które było odwracalne. Ropień wyrostka robaczkowego, jest guz w jamie brzusznej, ale badanie rentgenowskie guza znajduje się poza kątnicą, a pacjent ma w wywiadzie zapalenie wyrostka robaczkowego.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.