Proteinoza pęcherzykowa

Wprowadzenie do proteinozy pęcherzykowej Proteoza pęcherzykowa płucna (PAP) jest rzadką chorobą o nieznanej przyczynie. Charakteryzuje się odkładaniem się nierozpuszczalnego białka bogatego w fosfolipidy w pęcherzykach płucnych. Objawami klinicznymi są głównie duszność, kaszel i kaszel, a zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej pokazuje rozproszone cienie naciekające płuca obu płuc. Badanie patologiczne charakteryzujące się białkową substancją w pęcherzykach płucnych wypełnionych okresowym wybarwianiem kwasem Schiffa (PAS), po raz pierwszy opisanym przez Rosen w 1958 r. Proteoza pęcherzykowa może być sklasyfikowana jako pierwotna, wtórna i wrodzona w zależności od przyczyny. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,00001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niewydolność oddechowa

Przyczyny proteinozy pęcherzykowej

Zmniejszona funkcja odporności (20%):

Tak zwana niska funkcja immunologiczna jest cechą patologiczną, mówiąc ogólnie, ludzka odporność to zdolność naszego organizmu do przeciwstawienia się inwazji w obliczu inwazji zewnętrznej. Na przykład, gdy atakują cię wszechobecne bakterie i uparte wirusy, odporność twojego organizmu bezpośrednio określa, czy zachorujesz.

Nadużywanie alkoholu (10%):

Picie przekracza standard umiarkowanego i ogólnego picia w towarzystwie. Ciężkie picie jest często określane przez przekroczenie określonej ilości dziennego picia (np. 3 standardowe kubki dziennie) lub na picie (np. 5 standardowych filiżanek na raz, przynajmniej raz w tygodniu).

Genetyczny (10%):

Genetyka ogólnie odnosi się do zjawiska, w którym cechy rodzica są wyrażane w następnym pokoleniu, ale genetycznie odnosi się do zjawiska, w którym materiał genetyczny jest przekazywany z wyższego pokolenia na potomstwo.

Zakażenie drobnoustrojami (20%):

Zakażenie drobnoustrojami dotyczy zakażenia bakteriami, pleśnią, rzęsistkowicą, mykoplazmą i tym podobnymi.

Duża ilość wdychania pyłu (20%):

Duża ilość wdychania pyłu odnosi się do wdychania pyłu, takiego jak aluminium lub krzemionka.

(1) Przyczyny choroby

Chociaż czynnik wyzwalający jest nadal niejasny, zasadniczo zgadza się, że patogeneza jest spowodowana zaburzeniem metabolizmu lipidów, to znaczy metabolizm pęcherzykowego środka powierzchniowo czynnego jest nieprawidłowy z powodu działania czynników zewnętrznych w ciele. Do tej pory badano więcej makrofagów pęcherzykowych. Żywotność komórek, eksperymenty na zwierzętach pokazują, że aktywność makrofagów po fagocytozie pyłu jest znacznie zmniejszona, a cząsteczki makrofagów w płynie z płukania pacjenta mogą zmniejszać normalną żywotność komórek, a żywotność makrofagów pęcherzykowych po zabiegu płukania oskrzelowo-pęcherzykowego. Można go podnieść, a badanie nie wykazało wzrostu białka wytwarzającego komórki typu II ani nieprawidłowości w ogólnoustrojowym metabolizmie lipidów, dlatego ogólnie uważa się, że choroba ta wiąże się ze zmniejszoną zdolnością klirensu.

(dwa) patogeneza

1. Patogeneza proteinozy pęcherzykowej nie jest w pełni poznana i istnieje kilka hipotez :

(1) Zaburzenie usuwania surfaktantów: Mikroskopia elektronowa wykazała, że ​​złogi białek pęcherzykowych i płukanie płuc są strukturalnie podobne do powierzchniowych środków powierzchniowo czynnych wydzielanych przez komórki nabłonka pęcherzykowego typu II, co sugeruje odkładanie się białka w pęcherzykach płucnych. Może być związany z zaburzeniami metabolizmu pęcherzyków płucnych, większość dowodów obecnie sugeruje, że złogi białek pęcherzykowych mogą wynikać z zaburzeń usuwania pęcherzyków, a nie z nadmiernej produkcji, normalnej produkcji pęcherzyków płucnych (SP) Z oczyszczaniem jest złożonym procesem dynamicznym, komórki nabłonkowe pęcherzyków płucnych typu II nie tylko syntetyzują i wydzielają pęcherzykowe środki powierzchniowo czynne, ale także uczestniczą w usuwaniu pęcherzykowych środków powierzchniowo czynnych wraz z makrofagami pęcherzykowymi, gdy pewne czynniki, takie jak infekcja, leki itp. Funkcja komórek pęcherzykowych typu II jest zmieniona, co powoduje zmniejszenie klirensu pęcherzykowych środków powierzchniowo czynnych, co prowadzi do odkładania się środków powierzchniowo czynnych w pęcherzykach płucnych. Ostatnie badania wykazały również, że białko powierzchniowo czynne A (SP-A) może nie tylko Regulacja wydzielania środka powierzchniowo czynnego i regulacja komórek nabłonka pęcherzykowego typu II Makrofagi pęcherzykowe na surfaktantu płucnego wychwytu, ich rola w patogenezie PAP niejasny.

(2) Wady funkcji makrofagów pęcherzykowych: Wielu badaczy odkryło, że makrofagi pęcherzykowe u pacjentów z proteinozą pęcherzyków płucnych mają niską aktywność chemotaktyczną, funkcję fagocytarną i zmniejszoną aktywność fagolizosomów, a Gonzalez i wsp. Informują o prawidłowych ludzkich pęcherzykach płucnych. Kiedy makrofagi są hodowane wspólnie z płynem z płukanki pęcherzykowej u pacjentów z proteinozą pęcherzyków płucnych, normalne ludzkie makrofagi pęcherzykowe tracą swoją zdolność fagocytarną, co sugeruje, że makrofagi pęcherzykowe są obecne w płynie z płukania pęcherzyków płucnych pacjentów z proteinozą pęcherzyków płucnych. Czynniki, ostatnie badania sugerują, że dysfunkcja makrofagów pęcherzykowych może być związana z niedoborem czynnika stymulującego kolonie granulocytów makrofagów (GM-CSF) lub z defektami łańcucha beta receptora GM-CSF / IL-3 / IL-5.

(3) wtórne do innych chorób: klinicznie niektóre choroby, zwłaszcza nowotwory hematologiczne, mogą wystąpić białko pęcherzyków płucnych, takie jak białaczka szpikowa, chłoniak, niedokrwistość Fanconiego i choroba immunoglobulin typu IgG, chociaż literatura donosi o złośliwości układu krwionośnego Średnia częstość wtórnej proteinozy pęcherzyków płucnych w guzach wynosi około 5,3%, ale częstość występowania wtórnej białaczki szpikowej może wynosić nawet 10%, w przeciwieństwie do pierwotnej proteinozy pęcherzyków płucnych, wtórnego odkładania białka pęcherzykowego Choroba jest często ogniskowa, a objawy łagodne, zwykle bez płukania oskrzelowo-pęcherzykowego.

(4) Nieprawidłowe uszkodzenie wdychanych substancji: proteinoza pęcherzyków płucnych może być związana z niektórymi czynnikami fizycznymi i chemicznymi oraz wdychaniem pyłu mineralnego, takiego jak busulfan, chlorambucil, trzepaczka i pył aluminiowy itp. Cząsteczki pyłu wdychanego przez zwierzęta Może również powodować proteinozę pęcherzykową, co sugeruje, że proteinazę pęcherzykową można wiązać z niektórymi czynnikami fizycznymi i chemicznymi oraz wdychaniem pyłu mineralnego, ale u ludzi nie ma bezpośrednich dowodów w badaniach epidemiologicznych, że proteinazę pęcherzykową wiąże się z tymi substancjami.

(5) Mutacja genu: Potwierdzono, że mutacja genu białka B (SP-B) związana z surfaktantem pęcherzykowym jest związana z wrodzoną proteinozą pęcherzykową (CPAP) i potwierdzono, że istnieją co najmniej dwa miejsca mutacji w genie SP-B. Jedna polega na tym, że 121. zasada C jest zastąpiona 3 zasadą GAA, a druga to 1. zasada T usunięta w pozycji 122. Obie mutacje genów mogą powodować delecję SP-B w pęcherzykowym środku powierzchniowo czynnym. Jednak objawy kliniczne wrodzonej proteinozy pęcherzykowej różnią się znacznie, co sugeruje, że mogą występować inne miejsca lub nowe mutacje genu SP.

(6) Nieprawidłowości GM-CSF i jego receptorów: W 1994 r. Dranoff i wsp. Odkryli, że w pęcherzykach myszy nastąpiło odkładanie białek podobne do białka, które usunęło czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF), a następnie wielu badaczy. Badania wykazały, że pacjenci z proteinozą pęcherzykową mają zaburzenie regulacji cytokin, tj. Podwyższoną ekspresję IL-10 i zmniejszoną ekspresję GM-CSF i utratę łańcucha beta receptora GM-CSF / IL-3 / IL-5. Sytuacja

Podsumowując, patogeneza proteinozy pęcherzykowej nie jest w pełni poznana i żadna z wyżej wymienionych przyczyn nie może w pełni wyjaśnić wszystkich przypadków i dalsze badania są potrzebne w przyszłości.

2. Przejawy patologiczne

(1) Obserwacja wzrokowa: większość płuc to stałe, rozproszone żółte lub szaro-żółte guzki lub pod opłucną widoczne są małe płytki. Średnica guzków waha się od kilku milimetrów do 2 cm. Na powierzchni cięcia widać wypływającą gęstą żółtą ciecz. W połączeniu z infekcją powierzchnia opłucnej jest gładka.

(2) Mikroskopia świetlna: światło pęcherzyków płucnych i oskrzeli jest wypełnione niemorfologiczną, bogatą w kwas okresowy substancją, która jest dodatnia w okresowym barwieniu kwasem (PAS). W jamie pęcherzykowej nie ma stanu zapalnego, z wyjątkiem sporadycznych odkryć makrofagów.

(3) Mikroskopia elektronowa: Istnieje wiele warstwowych struktur w szczątkach w jamie pęcherzykowej, złożonych ze zwiniętych trzech warstw fosfolipidów, które są podobne w strukturze do pęcherzykowych środków powierzchniowo czynnych.

Zapobieganie proteinozie pęcherzyków płucnych

1, aby uniknąć infekcji chorobą mykobakteryjną, torbielowym płucnym zapaleniem płuc, wirusem cytomegalii i tak dalej. 2, zwracaj uwagę na ćwiczenia, popraw odporność.

Powikłania białkowej pęcherzyków płucnych Powikłania, niewydolność oddechowa

Często komplikowane przez infekcje bakteryjne, takie jak Nocardia, rodzaj grzyba, histoplasma, prątki i wirus cytomegalii, ale także komplikowane przez infekcję płuc i niewydolność oddechową.

Objawy proteinozy pęcherzykowej Częste objawy Zapalenie pęcherzyków płucnych Ból w klatce piersiowej Zmęczenie pęcherzykowy płyn popłuczynowy widoczny ... Gorączka z kaszlem, lekko ... Trudności w oddychaniu sinica suchy kaszel

Więcej mężczyzn niż kobiet, stosunek mężczyzn do kobiet wynoszący około 2,5: 1, choroba może wystąpić w każdym wieku, od niemowląt do 70-latków, ale powszechne są osoby w średnim wieku od 30 do 50 lat, co stanowi około 80% ogólnej liczby przypadków.

Objawy kliniczne tej choroby są bardzo zróżnicowane, a niektóre mogą nie mieć objawów klinicznych. Tylko w badaniu fizykalnym ten typ odpowiada za około 1/3; około 1/5 pacjentów ma objawy wtórnej infekcji płuc jako pierwsze wyniki Występuje kaszel, gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej itp .; około 1/2 pacjentów ma podstępny początek, objawiający się jako kaszel, trudności w oddychaniu, zmęczenie, w niektórych przypadkach może wystąpić hipotermia i krwioplucie, objawy oddechowe i zmiany w płucach mają pewien zakres zaangażowania Relacja, badanie fizykalne na ogół nie ma specjalnych pozytywnych wyników, czasami na dolnej części płuc słychać niewielką wymowę wymowy plwociny Chociaż objawy oddechowe są związane z zakresem zmian w płucach, objawy kliniczne i zaburzenia równowagi rentgenowskiej w klatce piersiowej są jedną z cech tej choroby. Pacjenci mogą mieć sinicę, klubowe i krwotok plamisty w siatkówce, aw bardzo niewielu przypadkach mogą być związane z chorobą płuc.

Pacjenci z proteinozą pęcherzyków płucnych z większą szansą na zakażenie oportunistyczne, około 15%, oprócz typowych bakterii chorobotwórczych, niektórych specjalnych patogenów, takich jak Nocardia, rodzaj grzyba, histoplasma, prątki i olbrzymie Wirus komórkowy itp.

Badanie proteinozy pęcherzykowej

1. Rutyna krwi: Większość pacjentów ma normalną hemoglobinę, tylko kilka nieznacznie podwyższonych poziomów, białe krwinki są ogólnie prawidłowe, a szybkość sedymentacji erytrocytów jest normalna.

2. Badanie biochemiczne krwi: dehydrogenaza mleczanowa w surowicy (LDH) jest znacznie podwyższona u większości pacjentów, a jej specyficzny izozym nie wykazuje oczywistych nieprawidłowości. Ogólnie uważa się, że podwyższony poziom LDH w surowicy jest związany ze stopniem choroby i aktywności, a jego podwyższenie jest wysokie. Mechanizm ten może być związany ze wzrostem makrofagów pęcherzykowych i śmiercią komórek nabłonkowych pęcherzyków płucnych typu II. Kilku pacjentów może mieć również podwyższoną globulinę w surowicy, ale nie ma swoistości. W ostatnich latach niektórzy badacze stwierdzili aktywność pęcherzyków powierzchniowo czynnych w surowicy pacjentów z proteinozą pęcherzykową. Białko A związane z substancją (SP-A) i białko D związane z surfaktantem pęcherzykowym były znacznie wyższe niż normalnie, ale SP-A miał idiopatyczne zwłóknienie śródmiąższowe płuc (IPF), zapalenie płuc, gruźlicę i Pacjenci z zapaleniem panbronchiolitis mają również różne stopnie uniesienia, a SP-D jest podwyższony tylko u pacjentów z śródmiąższowym płucnym powikłaniem powikłanym IPF, PAP i tkanką łączną, więc SP surowicy wykonuje się u pacjentów, którzy nie mogą przejść bronchoskopii. - Badania A i SP-D mogą mieć pewne implikacje diagnostyczne i różnicowe.

3. Badanie plwociny: Chociaż już w latach 60. XX wieku niektórzy uczeni stwierdzili, że barwienie PAS było dodatnie u pacjentów z PAP, ale mogą również pojawić się inne choroby plwociny, takie jak przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc i rak płuc. Pozytywne plus pacjenci z PAP mają bardzo mało kaszlu, więc stosowanie plwociny u pacjentów z PAP jest znacznie ograniczone W ostatnich latach niektórzy uczeni donieśli, że stężenia SP-A u pacjentów z PAP są około 400 razy wyższe niż w grupie kontrolnej. Grupa kontrolna obejmowała przewlekłe zapalenie oskrzeli, astmę oskrzelową, rozedmę płuc, IPF, zapalenie płuc i raka płuc, co sugeruje, że badanie 痰 SP-A ma pewne znaczenie w diagnostyce różnicowej płuc, ale konieczne są dalsze badania.

4. Analiza gazometrii krwi tętniczej: ciśnienie parcjalne tlenu w krwi tętniczej i nasycenie tlenem są zmniejszone, a tętniczy dwutlenek węgla jest również zmniejszony przez kompensacyjną hiperwentylację Martin i wsp. Stwierdzili, że zastrzyk śródpłucny mierzony przez pacjentów z PAP podczas wdychania czystego tlenu może wynosić nawet 20%. 8,9% wyższy niż u innych pacjentów z rozlanym śródmiąższowym zapaleniem płuc.

5. Rentgen: konwencjonalny film rentgenowski klatki piersiowej wykazuje rozproszone drobne pierzaste lub sferoidalne nacieki w obu płucach, niewyraźne granice i widoczne napowietrzenie oskrzeli. Gęstość obwodowa jest niska, podobna do kardiogennego obrzęku płuc, zmiany na ogół nie występują zwapnienia i nie występują zmiany w opłucnej ani limfadenopatia śródpiersia i śródpiersia.

6. Badanie CT klatki piersiowej: szczególnie CT wysokiej rozdzielczości (HRCT) może być matowym szkłem i / lub siatkowatymi i niejednolitymi cieniami, może być symetryczny lub asymetryczny, czasami widoczne napowietrzanie oskrzeli, zmiany i otaczająca tkanka płuc często Istnieją oczywiste granice i nieregularne granice, co powoduje bardziej charakterystyczną zmianę „podobną do mapy”, a przegroda międzyzębowa i przegroda międzyzębowa zmiany są często pogrubione.

7. Test czynnościowy płuc: łagodna restrykcyjna dysfunkcja oddechowa, wykazująca spadek zdolności życiowej i funkcjonalnej pojemności resztkowej, ale najbardziej znaczący spadek funkcji dyfuzyjnej płuc może wynikać z wypełnienia substancji białkowych w przestrzeni pęcherzykowej.

8. Biopsja płuca metodą biopsji włóknistej i otwarta biopsja płuca: badanie patologiczne ujawniło dużą liczbę bezpostaciowych i ziarnistych eozynofilowych odkładów w jamie zębodołowej, barwienie PAS dodatnie, barwienie niebiesko-Austarowe i barwienie czerwoną kartą mucyny negatywne, Łagodne reaktywne pogrubienie i reaktywny rozrost komórek nabłonka pęcherzykowego typu II obserwowano w przegrodzie pęcherzykowej, ale patologicznie ujemny nie wykluczał całkowicie choroby z powodu małej tkanki biopsji płuc.

9. Badanie płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego: Typowy płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego jest mleczny lub podobny do błota Rozpuszczalność białek pęcherzykowych jest bardzo niska. Ogólnie można go wytrącić przez około 20 minut, a komórki sortują płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego Nie jest to pomocne w diagnozowaniu PAP. BALF może być głównie makrofagami lub limfocytami. Stosunek CD4 / CD8 można zwiększyć lub zmniejszyć. Badanie biochemiczne BALF, takie jak SP-A i SP-D, można znacznie zwiększyć. Po dodaniu roztworu BAL do formaliny w celu wirowania, zatopiono go w parafinie i zbadano badaniem patologicznym, zaobserwowano unikalne zmiany histologiczne: na tle rozproszonych eozynofili zaobserwowano duże, bezkomórkowe komórki eozynofilowe. Ciało; Barwienie PAS dodatnie, podczas gdy barwienie błękitem Alcian i karta mucyny barwienie ujemne.

Diagnoza i diagnoza proteinozy pęcherzykowej

Diagnoza wymaga synergistycznych objawów klinicznych, objawów radiologicznych i histopatologii i / lub cytologii płynu z płukania pęcherzyków płucnych, diagnoza opiera się na: 1 klinicznych objawach aktywności po duszności, sporadycznym kaszlu, postępujących objawach progresywnych, braku infekcji A podstawa chorób krwi; 2 zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej można wyrazić jako rozproszone guzki, niejednolity cień lub duży, pełny cień, HRCT można zobaczyć w charakterystycznych „mapach” lub „kostkach brukowych”; 3 oskrzela z włókien Badanie patologiczne biopsji wykazało, że jama pęcherzykowa była wypełniona gruboziarnistym ziarnistym materiałem PAS-dodatnim, a dużą liczbę bezpostaciowych fragmentów zaobserwowano w płynie do płukania pęcherzyków płucnych, któremu często towarzyszą makrofagi PAS-dodatnie.

Diagnostyka różnicowa: 1 idiopatyczne zwłóknienie śródmiąższowe płuc; 2 rak pęcherzyków płucnych; 3 gruźlica prosówkowa; 4 choroby płuc, takie jak wirusowe zapalenie płuc, mykoplazmowe zapalenie płuc i chlamydiowe zapalenie płuc.

Wyniki PAP w badaniu RTG klatki piersiowej należy odróżnić od obrzęku płuc, zapalenia płuc, grzybicy płuc, sarkoidozy, choroby tkanki łącznej płuc, krzemicy, zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii i IPF.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.