Gebrek aan energie

introductie Diabetespatiënten worden voornamelijk veroorzaakt door de oxidatie van glucose en het lichaam heeft onvoldoende energie nodig, zodat patiënten honger hebben en meer eten.

Oorzaak van de ziekte

(1) Oorzaken van de ziekte

De exacte etiologie en pathogenese van type 1 diabetes is niet goed bekend.De combinatie van genetische en omgevingsfactoren is voornamelijk te wijten aan immuun-gemedieerde selectieve vernietiging van eilandje B-cellen.

Genetische factor

(1) Familiegeschiedenis: er is een bepaalde familie-aggregatie van diabetes type 1. Studies hebben gemeld dat ouders een geschiedenis van diabetes type 1 hebben met een geschiedenis van diabetes. De incidentie van diabetes type 1 is 4% tot 11%; de incidentie van familie-aggregatie van diabetes type 1 bij broers en zussen is 6 % 11%; het toeval van identieke tweeling type 1 diabetes is minder dan 50%.

(2) HLA en type 1 diabetes: het gen voor menselijke leukocytenantigeen (HLA) bevindt zich op de korte arm van chromosoom 6 als een groep nauw verbonden gengroepen HLA codeert voor klasse I-genregio's door klasse IIIIII3-genen waaronder HLA-AHLA-BHLA-C. En andere onverklaarde genen en pseudogenen, die coderen voor antigene moleculen die aanwezig zijn op het oppervlak van alle cellen met kern, zijn verantwoordelijk voor het presenteren van vreemde antigenen aan CD8 T-lymfocyten; de klasse II-genregio's omvatten voornamelijk HLA-DRHLA-DQ en HLA-DP3 De subregio's coderen voor DRDQ- en DP-antigenen op het oppervlak van volwassen B-lymfocyten en antigeenpresenterende cellen, die verantwoordelijk zijn voor het presenteren van antigeen aan CD4-cellen; de klasse III-genregio's coderen voor sommige oplosbare eiwitten zoals C2C4AC4B-tumornecrosefactor inclusief bepaalde complementcomponenten. HLA zoals (TNF) en heat shock protein (HSP) worden beperkt door het belangrijkste weefsel-compatibele complex (MHC) dat betrokken is bij de interactie van T-lymfocytenherkenningantigenen en andere immuuncellen, evenals de vorming en instandhouding van zelftolerantie bij de herkenning van zelf- en dissidentinductie. En het speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de immuunrespons. Position.

Er is bevestigd dat bepaalde HIA's sterk geassocieerd zijn met de ontwikkeling van diabetes type 1. In een familie met diabetes type 1 hebben broers en zussen met hetzelfde HLA-antigeen kans op het ontwikkelen van diabetes van 5% tot 10% in plaats van dezelfde broers en zussen met HLA. De kans op diabetes is minder dan 1%. In de Kaukasische populatie heeft 95% van de patiënten met diabetes type 1 HLA-DR3 of HLA-DR4 in plaats van diabetes, 45% tot 50%; HLA-DR2 heeft een beschermend effect tegen diabetes type 1. -DQ-gen is een meer specifieke marker voor gevoeligheid voor diabetes type 1. Bepaling van de gevoeligheid en weerstand van B-cellen tegen auto-immuunvernietiging is gemeld Bijna 70% van de patiënten met diabetes type 1 HLA-DR3 heeft HLA-DQw3. .2 en het beschermende gen HLA-DQw3.1 verschenen in de DR4-controlestudie en vonden dat als de 57e positie van de twee allelische DQ-ketens wordt ingenomen door asparaginezuur, het niet gemakkelijk auto-immuundiabetes ontwikkelt als twee isotopen Alle niet-aspartaat is sterk gevoelig voor diabetes type 1. De 52e arginine van de HLA-DQA1-keten is ook een vatbaarheidsgen voor diabetes type 1. HLA-DQ1-keten 57 is niet-aspartaat homozygoot en HLA- Personen met homozygote arginine op positie 52 van de DQA1-keten hebben een relatief risico op type 1 diabetes Het 45-aminozuur van de gevaarlijkste DQ-keten wordt herkend als een antigene determinant door DQw3.2 in plaats van DQw3.1 De bovenstaande bevindingen kunnen het gecombineerde uiterlijk van HIA-DQ- en HLA-DR-plaatsen verklaren. Hoger risico.

HLA en type 1 diabetes subtypen: Volgens het HLA-fenotype is het subtype van diabetes type 1 betekenisvol voor klinische en etiologische verschillen. Algemeen wordt aangenomen dat als HLA wordt uitgedrukt als HLA-DR3 / DR3, dit zal leiden tot primaire auto-immuunziekte en HLA. -DR4 / DR4 vertegenwoordigt primaire omgevingsfactoren als de belangrijkste oorzaak Secundaire auto-immuunrespons met type 1 diabetes met HLA-DR3 wordt vaak geassocieerd met andere auto-immuunziekten (bijv. Bijnierinsufficiëntie, Hashimoto's thyroiditis, enz.) En patiënten met type 1 diabetes bij oudere vrouwen met meer begin van HLA-DR4 hebben bijna niets te maken met andere immuun endocriene ziekten. Mannen komen vaker voor bij het begin. 745 gevallen van type 1 tot 19 jaar oud zijn gemeld. Volgens HLA-typering toonden patiënten met diabetes mellitus dat patiënten met HLA-DR3 een lager risico op ketose en daaropvolgende gedeeltelijke verlichting hadden dan HLA-DR4-patiënten.

2. Omgevingsfactoren: diabetes type 1 wordt vaak geassocieerd met bepaalde infecties of daaropvolgende infecties Vaak bofvirus rubella-virus cytomegalovirus mazelenvirus influenzavirus encefalitisvirus poliovirus Coxsackie-virus en Epstein-Barr-virus, enz., Maar de vatbaarheid of weerstand van diabetes na virale infectie kan worden bepaald door een aangeboren beslissing. Als twee mensen (zoals een broer of zus) worden blootgesteld aan hetzelfde virus, kan de infectie dezelfde toename van virale antilichamen vertonen. Dit kan voorkomen bij een persoon vanwege het verschil in gevoeligheid voor intrinsieke genetische gevoeligheidsfactoren die de gevoeligheid van B-cellen voor een bepaalde dosis van een virus kunnen impliceren, of vanwege een bepaalde expressie in het proces van B-cel viraal antigeen of milde B-celbeschadiging Het vrijgegeven auto-antigeen heeft de neiging voor een auto-immuunreactie.

Onlangs hebben sommige studies gemeld dat kinderen die binnen 3 maanden na de geboorte worden gevoed met melk of zuivelproducten een hoger risico lopen op het ontwikkelen van diabetes type 1. Veel studies hebben geconcludeerd dat bepaalde eiwitcomponenten in melk een van de factoren kunnen zijn die tot diabetes leiden. Bij de meeste diabetespatiënten van type 1 is runderserumalbumine gedetecteerd Antilichamen tegen runderserumalbumine Dit antilichaam kan geprecipiteerde antilichamen met molecuulgewicht van 69000 eiwitten in lysaten van eiland B-cellen produceren.Het wordt beschouwd als het gevolg van darmpermeabiliteit bij zuigelingen en jonge kinderen. Het runderserumalbumine dat ervoor zorgt dat het eiwit in de bloedsomloop terechtkomt, veroorzaakt sensibilisatie van lymfocyten.De humorale en cellulaire immuunresponsen die het eilandje B-cel 69000-eiwit kruisen, leiden uiteindelijk tot de vernietiging van B-cellen. De andere twee eiwitten zijn beta-lactoglobuline en caseïne. Het wordt beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor diabetes type 1. Er wordt gespeculeerd dat baby's met melkvoeding met een hogere calorieformule de insulinesecretie kunnen verhogen en de antigeenpresentatie van eilandje B-cellen in de kindertijd kunnen verbeteren, maar geloven ook dat de relatie tussen melk en diabetes type 1 niet duidelijk is. Er is nog steeds veel discussie over de oorsprong van melkeiwit als type 1 diabetes In afwachting van verdere studie.

3. Interactie tussen genetische en omgevingsfactoren: genetische en omgevingsfactoren hebben verschillende effecten op het ontstaan van diabetes type 1. Hoe de omgevingsfactoren het auto-immuunresponsproces van eilandje B-cellen beïnvloeden, is nog steeds niet helemaal duidelijk. De genetische achtergrond van gevoeligheid is dat sommige omgevingsstoffen auto-immuunhypothese van B-cellen met genetische gevoeligheid induceren: Type 1 diabetes treedt op wanneer omgevingsfactoren B-cellen meer beschadigen dan de tolerantie van individuele genetisch bepaalde B-celbeschadiging.

Omgevingsfactoren maken de actie mogelijk en bepalen de initiële schade van auto-immuuninitiatie door B-cellen door cytokinen zoals interleukine-1 (IL-1) of tumornecrosefactor-a (TNF-) vrij te geven, zoals specifieke of niet-specifieke schade aan genetische factoren van B-cellen. Een zeldzaam geval van gevoeligheid is dat een specifieke B-cel giftige stof auto-immuniteit kruist en een grote hoeveelheid schade aan B-cellen veroorzaakt.Het komt vaker voor dat herhaalde B-cel schade secundaire genetisch anti-B-cel auto-immuniteit induceert bij genetisch gevoelige individuen. Het uiteindelijke gemeenschappelijke pad waardoor auto-immuniteit ook spontaan kan optreden in afwezigheid van omgevingsfactoren, kan het gevolg zijn van de productie van overtollige vrije zuurstofradicalen of GEEN schade aan B-cellen.

De oorzaak van diabetes type 2 is niet erg duidelijk.Het wordt algemeen beschouwd als een sterke genetische of multi-gen genetische heterogene ziekte. Omgevingsfactoren zoals onvoldoende obesitas en veroudering zijn voornamelijk te wijten aan insulineresistentie en insuline-deficiënte insuline. Resistentie wordt meestal voorafgegaan door insulinesecretiestoornissen, of insulinesecretie is onvoldoende of gaat niet gepaard met insulineresistentie Hoewel diabetes type 2 genetisch heterogeen is, worden de meeste patiënten met type 2 diabetes en nuchtere hyperglykemie gekenmerkt door insulineresistentie insuline. Secretoire aandoeningen en verhoogde glucoseproductie in de lever.

(twee) pathogenese

Algemeen wordt aangenomen dat de pathogenese van diabetes type 1 voornamelijk wordt gemedieerd door cellulaire immuniteit De auteurs hebben het pathogenese-patroon voorgesteld: externe of interne omgevingsfactoren (chemische voedingsstof IL-1, enz.) Zullen leiden tot de afgifte van B-celantigeen of virale antigeenexpressie. Overeenkomst met B-cellen of B-celantigenen Het bovengenoemde antigeen kan worden verwerkt door antigeenpresenterende cellen (macrofagen) die zich in eilandjes bevinden tot gesensibiliseerde antigeenpeptiden om antigeenpresenterende cellen verder te activeren om grote hoeveelheden cytokinen (IL) te produceren en uit te scheiden. -1 en TNF, enz.) Bovendien zijn T-helpercellen (CD8-lymfocyten) die specifiek de sensibiliserende antigeenpeptiden herkennen aanwezig in de eilandjes en veroorzaken ze de expressie van een reeks lymfokinegenen, zoals TNF, die feedback geven om de antigeenpresentatie te stimuleren. Cellen verhogen de expressie van de belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) subklassen IL-l en TNF. Andere cellen buiten de macrofaagstam (in eilandjes) veroorzaken ook cytokine-afgifte versterkt door TNF en interferon (IFN). IL-1 oefent cytotoxische effecten uit op B-cellen door de productie van vrije radicalen in eilandjes te induceren, aangezien B-celbeschadiging (denaturatie) meer sensibiliserende antigenen aan het immuunsysteem verergert. Er is een significante toename in de productie van IL-1 induceerbare vrije radicalen geproduceerd door de eilandjes producerende en zelfbeperkende vormen van eilandjes (superoxide anion waterstofperoxide hydroxyl radicalen, enz.) En IL-1 interferon-gamma (INF-) En TNF- en dergelijke induceren ook B-cel-induceerbare synthese van stikstofoxide (NO) synthetase om NO te produceren in grote hoeveelheden (NO-afgeleid peroxynitriet heeft ook duidelijke toxische effecten op B-cellen) plus menselijke eilandje B-cellen hebben de laagste Het opruimvermogen van vrije zuurstofradicalen is daarom bijzonder gevoelig voor de vernietiging van vrije zuurstofradicalen door B-cellen. Zuurstofvrije radicaalschade B-cel-DNA activeert polyribosomale synthase om beschadigd DNA te repareren. Dit proces versnelt de uitputting van NAD. Celdood, vrije radicalen hebben ook een grote schade aan koolhydraten en eiwitten in celmembraanlipide cellen. Bovendien zorgen lymfokines en vrije radicalen in het bovenstaande proces ervoor dat CIM4 T-lymfocyten de neiging hebben om te beschadigen en te activeren, terwijl macrofagen ook CD4-cellen geactiveerd door virale antigenen of beschadigde B-cellen worden geactiveerd door CD4-lymfocyten Verdere activering van B-lymfocyten produceert antivirale antilichamen en auto-antilichamen tegen B-cellen bevordert ook B-cellen. De vernietiging. Er is verduidelijkt dat type 1 diabetes wordt veroorzaakt door immuun-gemedieerde selectieve vernietiging van eilandje B. cellen Er is bevestigd dat een verscheidenheid aan auto-antilichamen tegen B-cellen zoals eilandje-antilichamen (ICA) in vivo kunnen worden gedetecteerd vóór en tijdens het begin van type 1 diabetes. Insuline-antilichaam (IAA) glutamaatdecarboxylase-antilichaam (GAD-antilichaam), met insuline geassocieerd eiwit-antilichaam en dergelijke.

1. Eilandcelantilichaam Bottazzo is equivalent aan de eerste beschrijving van de aanwezigheid van anti-eilandjecelantigeenantilichamen in type 1 diabetespatiënten in 1974 en kan worden gedetecteerd door immunofluorescentie. Deze methode is gebruikt naast kleine modificaties en is recent radioimmunoassay en enzymgebonden immunosorbentest geweest. Onderzoek van dergelijke antilichamen Klinische studies rapporteren: ICA positief percentage in het algemeen niet-diabetische populatie is minder dan 3% en ICA positief percentage bij nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetes patiënten is 60% tot 90% ICA is verdeeld in eilandje cytoplasmatische antilichamen en eilandje celoppervlak antilichamen maar De detectie van oppervlakte-celantilichaamantilichamen wordt zelden gebruikt in klinisch klinisch moeilijk om verse eilandjes of insulinoomcelmonsters te verkrijgen. Onderzoek van eilandjescytoplasmatisch antilichaam is relatief eenvoudig en gestandaardiseerd. Daarom is de positieve snelheid van eilandjescelantilichamen in klinisch gebruik verlengd met de progressie van diabetes. De cytoplasmatische antilichamen van het eilandje verdwenen bij 80% tot 90% van de patiënten met diabetes type 1 na het begin van 2 jaar; 10% tot 15% van de patiënten bleef langer dan 3 jaar bestaan.

1 auto-antilichamen tegen de schildklier en maag.

2 andere auto-immuun endocriene ziekten.

3 Er is een sterke familiegeschiedenis van andere auto-immuunziekten.

4 komen vaker voor bij vrouwen; 5 wordt sterk geassocieerd met HLA-DR3 / B8, maar er zijn ook meldingen van ICA-positief bij 62% van de patiënten met type 1 diabetes na 3 jaar aanvang.

De detectiegraad van ICA in de eerstegraads familieleden van diabetes type 1 is aanzienlijk hoger dan die van de algemene bevolking, en de hoge titer (zoals> 80JDF-eenheid) geassocieerd met de toename van het risico op ICA-detectie en daaropvolgende klinische type 1 diabetes is aanzienlijk hoger. Het risico op het ontwikkelen van diabetes type 1 bij patiënten met lage titers (bijv. <20 JDF-eenheden) ICA is aanzienlijk hoger dan bij patiënten die tijdelijk positief zijn Prospectief onderzoek: ICA-titers in 4 tot 9 JDF-eenheden en type 1 diabetes groter dan 20 JDF-eenheden Ongeveer 5% en 35% van de eerstegraads familieleden hebben insulinetherapie nodig in 5 jaar, en 60% -79% van insulineafhankelijke patiënten in 10 jaar ICA aanhoudende hoge titer positief heeft goede voorspellende waarde in eerstegraads familieleden van type 1 diabetes, maar Klinische studies hebben ook aangetoond dat een klein aantal ICA's met een hoge titer in de celfunctie van eilandjes B een aantal jaren stabiel kan blijven. Het exacte mechanisme is nog steeds onduidelijk. Er is een klein aantal klinische rapporten dat het gebruik van immunosuppressiva en nicotinamide de ICA-positief van hoge titer aanzienlijk kan voorkomen of vertragen. Niet-diabetische eerstegraads familieleden evolueren naar klinisch dominante diabetes type 1. Er is een breed scala aan klinische onderzoeken aan de gang en bovendien wordt klinisch een aanzienlijk deel (10% tot 20%) van niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus-patiënten met ICA gedetecteerd. Uiteindelijk is 80% tot 85% van de patiënten die na enkele jaren insulinetherapie nodig hebben en alleen ICA-negatieve patiënten geloven dat klinisch niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus met ICA-positief in feite "volwassen occulte auto-immuundiabetes" kan zijn (LADA behoort tot De categorie type 1 diabetes is eerder beschreven als "type 1.5 diabetes" of "langzame progressie van insulineafhankelijke diabetes mellitus" (SPIDDM). Andere dergelijke patiënten zijn ook vaak positief voor anti-GAD.

1 De startleeftijd is vaak> 15 jaar oud.

2 begin van niet-obese niet-insulineafhankelijke diabetes.

3 De ziekte kan worden bestreden met een dieet of orale hypoglycemische geneesmiddelen.

4 vaak in 1 tot 4 jaar zijn orale hypoglycemische geneesmiddelen niet effectief of vatbaar voor diabetische ketose en moeten ze op insuline vertrouwen.

Het lage niveau van 5ICA-positieve anti-GAD-Ab positieve C-peptide en HLA-DR3 / 4 is momenteel consistent met de "LADA" -patiënten Vroeg gebruik van insulinetherapie om de vernietiging van eilandje B-cellen in het lichaam te vertragen.

2. Anti-GAD-antilichaam: glutaminezuurdecarboxylase (GAD) is een biosynthese-enzym van de remmende neurotransmitter -aminoboterzuur Het is de afgelopen jaren in de hersenen van mens en dier en eilandjes aangetroffen. De relatieve molecuulgewichten van de isovormen waren respectievelijk 65000 (GAD65) en 67000 (GAD67) en toonden aan dat GAD veel fysische en chemische eigenschappen heeft met het eilandje 64000 eiwitantigeen bij patiënten met diabetes type 1. Sommige onderzoeken hebben gezamenlijk het ziektegerelateerde zelf geïdentificeerd bij patiënten met type 1 diabetes. Een van de antigenen, 64000-eiwitten, is het belangrijkste zelf-antigeen GAD-antilichaam (GAA's) van GADGAD, dat wordt beschouwd als de auto-immuunreactie van diabetes type 1. Het is veel eenvoudiger dan de anti-64000-eiwittest en wordt klinisch veel gebruikt. De klinische waarde is vergelijkbaar met ICA, maar Het positieve percentage en de specificiteit waren hoger dan ICA. GAA's waren positief in ICA en IAA bij personen met diabetes type 1 eerste graad familieleden type 1 diabetes. Het positieve percentage GAA's bij nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetes patiënten was 75%. 90% van de patiënten met type 1 diabetes (3 tot 10 jaar) hebben een positief percentage van 60% tot 80% De detectie van GAA is een diagnose van type 1 diabetes, vooral voor vroege herkenning van LADA. Belangrijke voorspelde waarde en verwanten van type 1 diabetes in het risico op diabetes klinische huidige werkwijzen voor het detecteren van radioactieve GAA verschillende immunoassay methoden ELISA en immunofluorescentie werkwijze wordt een immunoprecipitatiemethode.

3. Insuline auto-antilichamen (IAA's): IAA kan binden aan insuline auto-antilichamen kunnen voorkomen bij type 1 diabetes patiënten zonder exogene insuline en preklinische patiënten met nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetes patiënten met IAA positieve snelheid van 40 % ~ 50% van de bestaande methoden kan IAA niet onderscheiden van insuline-antilichamen die worden veroorzaakt door insulinetherapie. De natuurlijke geschiedenis van IAA na diagnose van type 1 diabetes is niet onderzocht. De productie van IAA kan primair zijn van B-lymfocyten. Abnormaal klonen of beschadiging van eilandje B-cellen na vernietiging van eilandje B-cellen kan leiden tot structureel veranderde insuline-afgifte en worden behandeld als een vreemd lichaam door het in vivo immuunsysteem; of voorlopers van proinsuline of eerdere biosynthese worden vernietigd door B-cellen Vrijgegeven als een antigeen; er is gemeld dat insuline-immunoreactiviteit (mogelijk proinsuline-voorloper) aanwezig is op het plasmamembraan van B-cellen en de gelijkenis van vreemde antigeenmoleculen die niet gerelateerd zijn aan insuline kan ook leiden tot de productie van IAA's in vivo zoals ICA's en GAA's. Het is ook belangrijk om het type IAA-titer bij type 1 diabetes te voorspellen als onderdeel van de formule voor het voorspellen van de aanvangstijd van type 1 diabetes. Het tijdstip waarop de eerste fase insulinesecretie van de groep diabetes type 1 (jaar) = 1,5 0,03 × intraveneuze glucosetolerantie (som van insuline op 1 min en insuline op 3 min) ontwikkelt - 0,008 x (IAA-titer) maar nog steeds een grote reeks nodig heeft Prospectieve studies evalueerden deze formule voor een negatieve correlatie tussen leeftijd en IAA's.

IAA's komen vaak voor bij kinderen en vertonen vaak hoge titers. Er wordt gedacht dat IAA's voorkomen bij jongere niet-diabetische personen die vaker voorkomen bij volwassenen dan dat ze eilandje B-celvernietiging sneller en sneller weerspiegelen voor type 1 diabetes geassocieerd met type 1 diabetes. IAA is voornamelijk IgG. Af en toe kunnen IgMIAA's worden gemeten met radioimmunoassay en enzymgebonden immunosorbensassay. Sommige onderzoeken melden dat IAA's door radioimmunoassay ICA's kunnen verbeteren in de eerstegraads familieleden van type 1 diabetes en de algemene bevolking om de daaropvolgende ontwikkeling van type 1 diabetes te voorspellen. De waarde van IAA's met behulp van enzymgebonden immunoassay lijkt geen voorspellende waarde te hebben voor type 1 diabetes, dus het International Diabetes Symposium gelooft dat alleen vloeibare fase radioimmunoassay praktischer is voor het evalueren van auto-antilichamen geassocieerd met diabetes.

4. IA-2 en IA-2 en zijn antilichaam IA-2 (insuline-geassocieerd eiwit 2) en zijn analoge IA-2 worden bevestigd door GAD en de andere twee eilandcellen hebben hun eigen antigenen. Het sterk homologe geconserveerde gebied van het katalytische domein van zure fosfatase is een nieuw lid van de superfamilie van het receptortype proteïne tyrosinefosfatase maar de katalytische activiteit voor defosforylering is tot op heden niet bevestigd en fysiologische functies zijn niet duidelijk. IA-2 en IA- 2p zijn transmembraan glycoproteïnen van type I die elk 979 en 986 aminozuurresiduen bevatten met molecuulgewichten van respectievelijk 106000 en 108000. De genen die coderen voor genen bevinden zich respectievelijk op chromosomen 2 (2q35) en 7 (7q35). Het buitenste domein heeft een enkel transmembraandomein en een intracellulair domein. De samenstelling over de volledige lengte heeft een identiteit van 42%. 74% homologie in het intracellulaire domein. IA-2 en IA-2 zijn voornamelijk aanwezig in het pancreas eilandje 8 cel pancreas . In de neuro-endocriene weefsels zoals hypofyse hersenweefsel en bijniermerg, zijn IA-2IA-2GAD en insuline beide auto-antigenen van diabetes type 1. De IA-2 en IA-2-antigenen bevinden zich aan het carboxy-uiteinde van het intracellulaire domein. Herkent voornamelijk de conformationele epitopen IA-2 en IA-2 hebben een gemeenschappelijke epitoop De positie en de specifieke antigene epitopen rapporteerden dat IA-2Ah aanwezig is bij 60% tot 80% van nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetespatiënten met een pre-diabetes positief percentage van 40% tot 60% en een positief percentage bij gezonde mensen. Het positieve percentage van 1% IA-2Ab bij nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetes patiënten was 45% tot 60%, wat iets lager was dan dat van IA-2Ab. Het positieve percentage van beide patiënten nam toe met het verloop van de ziekte en de leeftijd van type 1 diabetes. De toename van IA-2Ab en IA-2Ab is hoger dan die van GAD-Ab. Bij patiënten met auto-immuunziekte zonder diabetes type 1 is de positief voorspellende waarde van eerstegraads familieleden minder dan 75%. 98% van de nieuw gediagnosticeerde diabetes type 1-patiënten heeft ten minste één eilandje auto-antilichaam positief 80% meer dan twee, en niemand bij gezonde mensen heeft twee of meer antilichamen en drie antilichamen (IA-2AbGAD-Ab en IAA) zijn negatief. Graadverwanten hebben een risico op het ontwikkelen van diabetes minder dan 0,5% binnen 5 jaar. Het risico op een antilichaam-positieve ziekte is 15%. Het positieve percentage van beide antilichamen is 44%. Het risico op positieve voor alle drie antilichamen is 100%. Er wordt van uitgegaan dat de gecombineerde test IA-2AbGAD- Ab en IAA zijn de meest betrouwbare immunologische markers voor het voorspellen van diabetes type 1 als gevolg van IA-2 Ab wordt significant geassocieerd met IA-2Ab, dus de combinatie van IA-2Ab verhoogt de gevoeligheid en positief voorspellende waarde van detectie niet verder IA-2Ab en IA-2Ab worden voornamelijk gedetecteerd door enzymgebonden immunosorbent assay (ELISA) en radioligand-analyse. De wet (RLA), waarin de RLA minder exemplaren vereist, kan semi-geautomatiseerd zijn, wat tijd en moeite bespaart voor screening in risicogroepen en kinderen.

De natuurlijke pathogenese van type 1 diabetes is als volgt:

Fase I (genetische gevoeligheid: gerelateerd aan bepaalde locaties van HLA).

Omgevingsfactoren zoals virale infecties.

De tweede fase (initiëren van auto-immuunreactie op schade aan eiland B-cellen).

De derde fase (immunologische afwijkingen: een verscheidenheid aan auto-antilichaam insulinesecretie functies tegen B-cellen kan nog steeds in de circulatie worden gehandhaafd).

In de vierde fase (de geleidelijke afname van het aantal eilandje B-cellen verlaagt geleidelijk de bloedglucose en veroorzaakt diabetes).

Fase 5 (klinische diabetes: eilandjes B-celresten zijn minder dan 10% significante hyperglykemie met klinische symptomen).

Stadium 6 (Klinische diabetes Na een paar jaar of jaren vernietigen B-cellen de insulineniveaus volledig en verliezen hun reactie op stimuli. Veel patiënten ontwikkelen verschillende gradaties van chronische complicaties).

Type 5.1 diabetische eilandjespathologie

(1) Vroege pathologische veranderingen: Al in 1910 werd acute pancreatitis met lymfocyten en macrofaag infiltratie geregistreerd bij patiënten met diabetes type 1. Vervolgens toonden autopsie van personen die na 6 maanden na het ontstaan van type 1 diabetes stierven aan dat eilandje 2 / 3 De bovengenoemde schade aan de overleving van B-cellen minder dan 10% van het totale aantal patiënten met een langdurig ziekteverloop zonder lymfocytaire infiltratie bij patiënten met een kortere duur van type 1 diabetes is te zien in de lokale regeneratie van eilandje B-cellen maar met de progressie van ziekte B-cel lokale regeneratie De zeldzamere en meer geregenereerde B-cellen worden ook vernietigd.

(2) Geavanceerde pathologie: autopsie na 1,5 tot 34 jaar diagnose bij patiënten met diabetes type 1 toont aan dat atrofie van de exocriene klieren als gevolg van 98% van het exocriene weefsel in de normale pancreas kan afnemen als gevolg van het ontbreken van hoge concentraties insuline door het vaatbed zelf. Pancreasperfusie met een hoge insulineconcentratie in de alvleesklier heeft een nutritioneel effect op zichzelf.Dit effect is minder bij patiënten met type 1 diabetes die niet kunnen worden bereikt door subcutane toediening van exogene insuline en heeft minder gewicht dan normale of type 2 diabetespatiënten. 1 / 3B-cellen zijn bijna volledig deficiënt in eilandjes. Alfa-cellen en -cellen zijn inbegrepen. De PP-cellen aan het distale uiteinde van de alvleesklier zijn normaal. Het aantal -cellen en -cellen in elk eilandje is normaal of het totale aantal - en -cellen in de pancreas is toegenomen. In het normale bereik.

inspectie

Gerelateerde inspectie

Serum glucagon (PG) bloedroutine

Diabetespatiënten worden voornamelijk veroorzaakt door de oxidatie van glucose en het lichaam heeft onvoldoende energie nodig. Patiënten voelen daarom honger en eten meer. Meer eten verhoogt de bloedsuikerspiegel. Wanneer de bloedsuikerspiegel boven de renale suikerdrempel komt, verschijnt urinesuiker. Een grote hoeveelheid water veroorzaakt polyurie; polyurie verliest te veel water, bloedconcentratie veroorzaakt dorst en daarom meer drank; door de stoornis van suikeroxidatie en energievoorziening, een groot aantal mobilisatie van lichaamsvet en eiwitoxidatiefunctie, door consumptie, het lichaam geleidelijk Gewichtsverlies en gewichtsverlies. Dit heeft de "drie meer en één minder" van diabetes gevormd, dat wil zeggen meer voedsel, meer drinken, meer urine en gewichtsverlies.

Differentiële diagnose

Vooral gemakkelijk om hongerig te zijn: de energie van menselijke fysiologische activiteit is direct afgeleid van de bloedsuiker van het bloed, en de bloedsuiker is afgeleid van de voedingsstoffen verkregen uit de spijsverteringsorganen zoals de dunne darm. De reden waarom mensen honger hebben, is dat de bloedsuikerspiegel in het bloed is verlaagd en er een normale fysiologische reactie is. Op dit moment moet voedsel worden toegevoegd (dat wil zeggen eten) .Als het voedsel op dit moment niet onmiddellijk wordt aangevuld, als het iets langer is, zal de fysiologische reactie de afbraak van leverglycogeen bevorderen (uit het celvet-afbraakproduct, dat wordt voltooid door gal). Op dit moment zullen mensen honger hebben en zullen ze geen honger hebben.

Diabetespatiënten worden voornamelijk veroorzaakt door de oxidatie van glucose en het lichaam heeft onvoldoende energie nodig. Patiënten voelen daarom honger en eten meer. Meer eten verhoogt de bloedsuikerspiegel. Wanneer de bloedsuikerspiegel boven de renale suikerdrempel komt, verschijnt urinesuiker. Een grote hoeveelheid water veroorzaakt polyurie; polyurie verliest te veel water, bloedconcentratie veroorzaakt dorst en daarom meer drank; door de stoornis van suikeroxidatie en energievoorziening, een groot aantal mobilisatie van lichaamsvet en eiwitoxidatiefunctie, door consumptie, het lichaam geleidelijk Gewichtsverlies en gewichtsverlies. Dit heeft de "drie meer en één minder" van diabetes gevormd, dat wil zeggen meer voedsel, meer drinken, meer urine en gewichtsverlies.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.