Auto-immuunziekte van de lever

Inleiding tot auto-immuun leverziekte Auto-immuun leverziekte is een type auto-immuunziekte waarbij de lever een relatief specifiek immunopathologisch verwond orgaan is, waaronder auto-immuunhepatitis (AIH), primaire galcirrose (PBS) en primaire sclerose. Cholangitis (PSC) en het overlappingssyndroom tussen twee van deze drie ziekten vallen vaak samen met extrahepatische immuunziekten. De diagnose is voornamelijk gebaseerd op specifieke biochemische afwijkingen, auto-antilichamen en kenmerken van droog weefsel. Met de verbetering van het niveau van cognitie en diagnose is de prevalentie van auto-immuun leverziekten gemeld in binnen- en buitenland jaar na jaar toegenomen en heeft het steeds meer aandacht en aandacht gekregen. Hoofdzakelijk gemanifesteerd als de vernietiging van auto-immuuntolerantie, een karakteristieke cytologische verandering in de immuunrespons in het leverweefsel, namelijk T-celinfiltratie. Het doelantigeen van T-cellen wordt beschouwd als cytochroom P450IID6, mitochondriaal pyruvaathydrodease (MCPD) en asialoglycoproteïne-receptoreiwit (ASGP-R-eiwit), die allemaal hepatocyt-specifieke antigenen zijn. . Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,03% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: leverkanker

Oorzaken van auto-immuun leverziekte

Potentiële stimuli

Pathogenese van auto-immuun leverziekte Auto-immuun leverziekte (AIH) moet worden geactiveerd door antigeen. De pathogenese van AIH geïnduceerd door omgevingsfactoren is niet opgehelderd en virussen (zoals HBV, HCV, Epstein-Barr-virus, mazelenvirus, enz.) Zijn relatief positief in het stimuleren van immuunresponsen. Virale epitopen veroorzaken kruisreactiviteit door "moleculaire nabootsing" en bepaalde leverantigenen met dezelfde determinanten, wat leidt tot auto-immuun leverziekte. Een aantal niet-specifieke auto-antilichamen kan worden gedetecteerd in het serum van sommige patiënten die zijn geïnfecteerd met HCV. Er wordt gespeculeerd dat HCV-infectie de expressie van HIA op het oppervlak van de levercelmembraan stimuleert en de eiwitcomponent op het membraan van de levercel verandert. Biologische, fysische of chemische factoren kunnen ook veranderingen in auto-antigenen veroorzaken. Geneesmiddelen zoals methyldopa, nitrofurantoïne, diclofenac, minocycline en interferon veroorzaken leverschade vergelijkbaar met AIH.

Genetische gevoeligheid

De verkenning van genetische gevoeligheid is gericht op de superfamilie van immunoglobulinen, inclusief genen die zich in MHC-coderende HLA bevinden en genen die coderen voor immunoglobuline- en T-celreceptormoleculen (TCR).

Het antigeen wordt aan het celoppervlak gepresenteerd door antigeenpresenterende cellen om te binden aan HLA-II-moleculen, en het proces van het herkennen en activeren van T-cellen door T-celreceptor (TCR) wordt beïnvloed door MHC-allelpolymorfisme dat codeert voor HLA-moleculen. De aminozuursequentie van aminozuren 67 tot 72 van de DRP-polypeptideketen die zich bevindt in de HLA klasse II moleculaire antigeen bindende groef, in het bijzonder de positie van aminozuur 71 is belangrijk gerelateerd aan het voorkomen van AIH, omdat het aminozuur op positie 71 zich bevindt aan de bovenkant van de antigeen bindende groef. De positie bepaalt het vermogen van HLA om te binden aan het antigeen en daardoor te worden herkend door de TcR. Het MHC-allel dat codeert voor deze aminozuursequentie verschilt tussen verschillende populaties.De aminozuursequentie van 67-72 in Noord-Europa en Noord-Amerika met AIH genetische gevoeligheid is meestal Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, waarvan Het aminozuur op positie 71 is lysine (Lys) en de MHC-allelen die voor deze sequentie coderen zijn DRB0.1030, DRB3.0101 en DRB1.001. Het 71ste aminozuur van de DR4-positieve Japanner met een genetische aanleg voor AIH is arginine (Arg) en het coderende gen ervan is DRB1.040. Andere verschillende geografische groepen hebben ook hun eigen HLA genetische gevoeligheidseigenschappen.

Naast HLA kunnen genetische verschillen in TCR, vitamine D-receptor (VDR), T011-achtige receptor-4 (TLR-4), TGF, CD45, enz. Ook de gevoeligheid van AIH beïnvloeden. Het is ook gerelateerd aan de polypeptideaard van het TNF-a-gen.

Veranderingen in auto-immuunrespons

Hoofdzakelijk gemanifesteerd als de vernietiging van auto-immuuntolerantie, een karakteristieke cytologische verandering in de immuunrespons in het leverweefsel, namelijk T-celinfiltratie. Het doelantigeen van T-cellen wordt beschouwd als cytochroom P450IID6, mitochondriaal pyruvaat dehydrogenase (MCPD) en asialoglycoproteïne-receptoreiwitten (ASGP-R-eiwit), die allemaal lever zijn Celspecifiek antigeen.

Vanwege de vernietiging van immuuntolerantie stimuleren geactiveerde CD4 + T-cellen (inclusief Th1 en Th2) de B-cellen om antilichamen te produceren tegen auto-antigenen door direct contact met TB-celmembranen en afgifte van cytokines om een immuunletselreactie te initiëren. Bovendien doden cytokines ook levercellen door het activeren van CD8 + T-cellen gemedieerd ADCC-effect, activeren het TNF- of Fas-systeem om hepatocytapoptose te bemiddelen en stellate cellen activeren om leverfibrose te bevorderen.

Hepatocyte letselmechanisme gemedieerd door AIH immuniteit

De normale component van het hepatocytenmembraan wordt door de helper-T-cellen (Th en Th2) herkend als "isoantigen antigeen" met behulp van antigeenpresenterende cellen (APc) of hepatocyten zelf, en deze herkenning wordt uitgevoerd met de deelname van HLA klasse II-moleculen. Als de remmende T-cellen (Ts) niet ingrijpen, is het gebonden aan een verscheidenheid aan immuunmechanismen om de leverparenchymcellen te beschadigen.

Kinderen en jonge AIH-patiënten hebben lage niveaus van remmende T-cellen en zijn ook disfunctioneel. Defecten in immuunregulerende mechanismen maken controle over immuunreactiviteit op helper T-cellen onbeheerst. Deze schade manifesteert zich ook als leverspecificiteit en wordt geassocieerd met de dominante expressie van het HLA-moleculaire product B8 / DR3. Hepatocyten brengen HLA klasse II-moleculen en immuunreguleringsstoornissen tot expressie, die de basis vormen van auto-immuniteit tegen hepatocyten.

Auto-immuun leverziektepreventie

Kan hepatitis B verbeteren om de immuniteit Chinese geneeskunde te verbeteren

1 kan de functie van macrofagen verbeteren. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, kamperfoelie, spatholobus en sojawortel.

2 kunnen de functie van B-cellen verbeteren en de immuunbal verbeteren. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo, etc.

3 kunnen de functie van T-cellen verbeteren. Astragalus, ginseng, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, moerasachtige parasitaire enzovoort.

4 kunnen het immuuncomplex opruimen. Ruw land, rabarber, perzikpit, saffloer, motherwort, salvia, rode pioen.

5 kan de bloedcirculatie activeren en de immuunfunctie versterken. Salvia, spatholobus, perzikpit, saffloer, kurkuma, puerarin, enz.

Auto-immuunziekten complicaties Complicaties van leverkanker

Leverkanker, leverdiabetes.

Symptomen van auto-immuun leverziekte Vaak voorkomende symptomen Gezamenlijke zwelling en pijn, vermoeidheid, koorts, huiduitslag, lage koorts, geelzucht, bezinkingssnelheid van erytrocyten

Klinisch zijn er verschillende manifestaties van auto-immuniteit, zoals geelzucht, koorts, huiduitslag, artritis en andere symptomen, en hoge gamma-globulinemie kan worden gezien, de bezinkingssnelheid van erytrocyten wordt versneld en auto-antilichamen in het bloed zijn positief. Ongeveer 20% tot 25% van de patiënten heeft een begin van acute virale hepatitis, die wordt gekenmerkt door geelzucht, anorexia en een opgeblazen gevoel.

Gevoelige populatie

Klinische manifestaties komen vaker voor bij vrouwen, vooral in de adolescentie. Bovendien komen vrouwen in de overgang ook vaker voor. Het begin is meestal verraderlijk of traag en kan gewrichtspijn, lage koorts, vermoeidheid, huiduitslag, amenorroe en dergelijke hebben.

De kenmerken van deze ziekte:

Er zijn extrahepatische manifestaties en soms kunnen andere symptomen de oorspronkelijke leverziekte maskeren.

De extrahepatische manifestaties van deze ziekte zijn:

(1) symmetrie, migrerende artritis, terugkerende aanvallen, geen gezamenlijke misvormingen;

(2) hypothermie, uitslag, cutane vasculitis en subcutane bloeding;

(3) endocriene aandoeningen, acne, harige, vrouwelijke amenorroe, mannelijke borstontwikkeling, hyperthyreoïdie, diabetes, enz .;

(4) renale tubulaire acidose, glomerulonefritis;

(5) pleuritis, interstitiële pneumonie, atelectase, vezelige alveolitis;

(6) Colitis ulcerosa, syndroom van Sjogren.

Onderzoek naar auto-immuunziekten

Auto-immuun leverziekte, een ziekte met onbekende pathogenese, wordt geassocieerd met veel ziekten en klinische diagnose is moeilijk omdat de initiële klinische symptomen vergelijkbaar zijn met die van virale hepatitis. Daarom is nauwkeurige en tijdige detectie van specifieke auto-antilichamen tegen auto-immuunziekte ongetwijfeld van groot belang voor diagnose en verdere behandeling.

Diagnose en differentiatie van auto-immuunziekte

Test het antigeen van het virus, test de antilichamen van het menselijk lichaam en test het DNA van het virus.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.