Chronische goedaardige neutropenie bij kinderen

Inleiding tot chronische goedaardige neutropenie bij kinderen Chronische goedaardige neutropenie (CBN) is een groep heterogene ziekten met onbekende etiologie, ook bekend als primaire neutropenie, familiale neutropenie, aangeboren neutraliteit Agranulocytopenie en chronische regeneratieve hyponeutropenie. Het kan aangeboren of verworven zijn, gemanifesteerd als neutropenie die maanden tot jaren aanhoudt zonder andere primaire ziekten. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: meningitis sepsis pneumonie

Oorzaken van chronische goedaardige neutropenie bij kinderen

(1) Oorzaken van de ziekte

De etiologie is nog steeds onduidelijk, anti-neutrofiele antilichamen kunnen positief en negatief worden beïnvloed Anti-neutrofiele antilichamen bestaan voornamelijk uit IgG (80% -100%) en de klinische betekenis ervan is nog onbekend.

(twee) pathogenese

In de meeste gevallen zijn het aantal klonale cellen en het niveau van kloneringsstimulerende factoren in normale cellen normaal of verhoogd. Het vormingsmechanisme is nog onduidelijk. Het kan door verschillende oorzaken worden veroorzaakt. Anti-neutrofiele antilichamen spelen een belangrijke rol in de pathogenese, maar anti-neutrofielen. Er is geen verschil in de klinische manifestaties van positieve en negatieve celpositieve kinderen. De antilichaambepalingsmethode is niet gestandaardiseerd en de specificiteit en gevoeligheid ervan zijn moeilijk in te schatten. In 1975 bleek het eerste anti-neutrofiel-positieve zieke kind van nature verlicht te zijn met de ziekte. De antilichamen zijn ook negatief. Deze kinderen hebben geen risico op kwaadaardige tumoren en andere auto-immuunziekten. Anti-neutrofiele antilichamen zijn voornamelijk samengesteld uit IgG (80% -100%). De klinische betekenis is nog onbekend. Sommigen geloven dat Het klinische proces is niet relevant, terwijl anderen geloven dat antilichamen directe progenitor granulocyten en perifere bloedrijpe granulocyten beïnvloeden, het klinische proces en het aantal granulocyten beïnvloeden, antilichamen kunnen ook interageren met fagocytaire sterilisatie, hechting, conditionering en productie van vrije radicalen.

Preventie van chronische goedaardige neutropenie bij kinderen

1. Maternale gezondheidszorg: het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen deze worden beschadigd. Het foetale immuunsysteem, vooral in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Wacht, probeer virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, en tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.

2. Genetische counseling en familieonderzoeken: hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen. Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel dan de ouders hoe waarschijnlijk het is dat ze het volgende kind krijgen, en de directe familieleden van het antilichaam of complement-tekort moeten controleren op antilichamen en Het complementatieniveau bepaalt het ziektepatroon van de familie.Voor sommige ziekten die genetisch kunnen worden gevonden, zoals chronische granulomatosis, moeten de ouders, broers en zussen van de patiënt en hun kinderen op lokalisatie worden getest.Als een patiënt wordt gevonden, moet deze aan hem worden gegeven. De familieleden van (haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van de geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.

3. Prenatale diagnose: sommige immunodeficiëntieziekten kunnen worden gebruikt voor prenatale diagnose, bijvoorbeeld gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; Foetale bloedcelimmunologietest kan CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte diagnosticeren, waardoor zwangerschap wordt beëindigd en de geboorte van kinderen wordt voorkomen Chronische goedaardige neutropenie is een relatief prognostische ziekte. Er moet ook aandacht worden besteed aan vroege en nauwkeurige diagnose, vroege specifieke behandeling en genetische counseling (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling).

Complicaties van chronische goedaardige neutropenie bij kinderen Complicaties meningitis sepsis pneumonie

Een klein aantal meningitis en sepsis kan voorkomen, zoals cellulitis, mastoiditis, otitis media, faryngitis en longontsteking.

Symptomen van chronische goedaardige neutropenie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Herhaalde infectie van granulocyten vermindert meningitis Mastoïd-septikemie Cellulitis

CBN is het meest voorkomende type neutropenie bij zuigelingen en jonge kinderen binnen de leeftijd van 4 jaar. 90% van hen treedt op binnen 14 maanden. De klinische manifestaties kunnen ernstige infecties bij zuigelingen zijn en er zijn geen symptomen. Infecties zoals cellulitis en mastoiditis , otitis media, faryngitis en longontsteking, soms kunnen meningitis en sepsis optreden, de ziekteverwekker is voornamelijk grampositieve bacteriën, de incidentie van infectie is niet hoger dan de normale leeftijd wanneer het aantal neutrofielen> 400 / mm3; infectie met de leeftijd De incidentie zal ook geleidelijk afnemen.

Onderzoek van chronische goedaardige neutropenie bij kinderen

Het totale aantal perifere witte bloedcellen is normaal of licht verhoogd, en het absolute aantal granulocyten is <0,5 × 10 ⁹ / L. De variatie is erg groot en de niet-periodieke fluctuaties zijn van nul tot bijna normaal. Het aantal granulocyten kan worden verhoogd bij kinderen met een milde ziekte. Tot normale, bijna dagelijkse veranderingen, waardoor de diagnose extreem moeilijk is, namen perifere bloedmononucleaire cellen en eosinofielen toe met de mate van neutropenie en infectie, vaak milde bloedarmoede (veroorzaakt door ontsteking) en verhoogde reactieve bloedplaatjes.

Beenmergonderzoek onthulde actieve myeloïde hyperplasie en vroege ontwikkelingsrijping van het granulocytenstelsel, soms hetzelfde als het Kostmann-syndroom, een late rijpingstoornis (late myeloïde / gestrande granulocyten).

Kies röntgenfoto's van de borst, B-echografie, CT, enz. Volgens klinische behoeften.

Diagnose en diagnose van chronische goedaardige neutropenie bij kinderen

Herhaalde metingen van het aantal granulocyten in perifeer bloed bleken constant laag te zijn (tijdelijk laag en vervolgens normaal, maar niet-periodiek) om een diagnose te stellen.

Differentiële diagnose

1. Periodieke neutropenie Cyclische neutropenie wordt gekenmerkt door herhaalde infecties met periodiek circulerende neutrofielen, ongeveer 21 dagen per cyclus, voor het eerst gemeld in 1910, 1930 In het jaar is de ziekte verder erkend, zowel mannen als vrouwen kunnen ziek zijn en ongeveer 25% van de gevallen heeft een genetische achtergrond.

(1) Pathogenese: Cyclische neutropenie wordt veroorzaakt door endogene regulatoire aandoeningen van vroege hematopoietische voorlopercellen Deze hypothese wordt ondersteund door een verandering in micro-omgeving na beenmergtransplantatie om het klinische proces te verbeteren.

(2) Klinische manifestaties: de ernst van de infectie hangt af van de mate van neutropenie in perifeer bloed, ongeacht het aantal monocyten. Tijdens het interval tussen twee neutropenie heeft het zieke kind vaak geen symptomen van infectie; Onverklaarbare koorts, gingivitis, stomatitis, cellulitis en rectaal abces kunnen optreden tijdens de reductieperiode. Hoewel het grootste deel van de ziekte een goede prognose heeft, sterft 10% aan een ernstige infectie, sommige zieke kinderen groeien met de leeftijd en granulocyten periodiciteit De vermindering is geleidelijk minder duidelijk, de symptomen van infectie zijn ook verminderd en de periodieke neutropenie duurt een leven lang, maar het ontwikkelt zich niet tot aplastische anemie en leukemie.

(3) Laboratoriumonderzoek: Ernstige neutropenie met een periode van 21 dagen trad op bij 70% van de zieke kinderen, en de periode van granulocytopenie bij de resterende zieke kinderen was tussen 14 en 36 dagen, en de neutropenie duurde 3 keer. ~ 10 dagen, het aantal andere bloedcellen is normaal, beenmergonderzoek wees uit dat de neutropenie dysplasie en volwassenheidsstoornis is, terwijl de granulocyte-hyperplasie actief is in de interstitiële fase.

(4) Diagnose en differentiële diagnose: neutropenie en herhaalde infectie met een periode van 21 dagen vormen de basis voor de diagnose van deze ziekte. Om deze reden moet het aantal granulocyten herhaaldelijk worden gemeten binnen 2 maanden, 2 tot 3 keer per week (waargenomen twee Week), moet de mogelijkheid van andere chronische neutropenie worden uitgesloten.

(5) splenectomie, androgeen, lithium en glucocorticoïden hebben een zeker effect op het blokkeren van periodieke neutropenie Onlangs werd rhG-CSF 3 keer per week gebruikt om betere resultaten te bereiken, maar er was herhaling na het stoppen van het medicijn. gerapporteerd.

2. Ernstige congenitale neutropenie (Kostmann-syndroom) Deze ziekte werd voor het eerst gemeld door Kostmann in 1956, ook bekend als congenitale neutropenie bij kinderen, gemanifesteerd als ernstige suppuratieve infectie bij vroege zuigelingen, ernstig neutraal Granulocytenreductie en dysplasie van granulocyten / myeloblasten.

(1) Pathogenese: het grootste deel van de ziekte wordt beschouwd als een endogeen defect van stamcellen. Het gedetailleerde mechanisme is nog onbekend. G-CSF, GM-CSF en zijn receptoren zijn normaal en er wordt geen granulocytproductie-remmende factor gevonden. Gerelateerd aan intracellulaire informatieoverdrachtstoornissen.

(2) Klinische manifestaties: levensbedreigende infecties komen herhaaldelijk binnen 1 jaar voor, inclusief cellulitis, stomatitis, sepsis, meningitis en peritonitis, pathogenen zijn Staphylococcus aureus, Escherichia coli en patina Monocytogenes, meer dan 2 jaar oud zonder effectieve behandeling, de beste overlevingsleeftijd op de middellijn is 13 jaar; zeer weinig gevallen ontwikkelen leukemie, omdat het wijdverbreide gebruik van rhG-CSF, met de verlenging van de overleving, kwaadaardige tumoren Het percentage is ook gestegen, de ziekte is autosomaal recessief en er zijn meldingen van autosomaal dominante overerving en verspreiding.

(3) Laboratoriumonderzoek: neutropenie kan worden gevonden bij de geboorte, het absolute aantal is minder dan 0,1 × 109 / L en soms binnen 1 jaar oud of levensbedreigende infectie kan het aantal granulocyten hoger zijn dan 1 × 109 / L, er kan milde bloedarmoede zijn, normaal of verhoogd aantal bloedplaatjes.

(4) De vorige behandeling was ondersteunende therapie en anti-infectieuze behandeling. Voordat rhG-CSF werd gebruikt, was beenmergtransplantatie de enige behandeling. De effecten van glucocorticoïde, lithium en splenectomie waren niet bevredigend. In 1988 werd rhG gebruikt. CSF, klinische waarnemingen tonen aan dat niet alleen granulocyten kunnen toenemen, maar ook het bactericide vermogen ervan bevorderen, de dosis rhG-CSF is groter dan die van CBU en het effect van recombinant humaan granulaat-mononucleair-CSF (rhGM-CSF) is niet zo goed als dat van rhG-CSF. Interleukine-3 (IL-3) kan synergetisch zijn met rhG-CSF en beenmergtransplantatie is nog steeds effectief in gevallen van ineffectieve rhG-CSF.

3. Intramedullaire vernietiging van granulocyten verhoogt de intramedullaire vernietiging van granulocyten (myelokathexis) wordt gekenmerkt door matige bloedarmoede, abnormale granulocytenkern met kern wordt verbonden door filamenten, vacuolen in het cytoplasma en beenmerg vertoont proliferatieve activiteit. Bladkernenceldegeneratie, leukocytendynamica en morfologische studies suggereren dat de toename van neutrofielen intramedullaire vernietiging de basis is van de ziekte, één geval met hypogammaglobulinemie en het andere met G-CSF kan succesvol zijn Controle ernstige gingivitis en parodontitis.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.