Darmkanker

Inleiding tot darmkanker Darmkanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor van het spijsverteringskanaal, goed voor de tweede plaats in de gastro-intestinale tumor. De voorkeurspositie is de kruising van rectum en rectum en sigmoïde dikke darm, goed voor 60%. De incidentie is meer dan 40 jaar oud en de verhouding tussen man en vrouw is 2: 1. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,0026% Gevoelige populatie: na het begin van 40 jaar is de verhouding tussen man en vrouw 2: 1. Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede

Oorzaak van darmkanker

Risicofactor

Klinisch gezien kunnen bepaalde factoren het risico op morbiditeit aanzienlijk verhogen, zoals:

1. Beginleeftijd, de meeste patiënten ontwikkelen zich na de leeftijd van 50 jaar.

2, familiegeschiedenis: als de familieleden van de eerste graad, zoals ouders, colorectale kanker hebben gehad, is hij 8 keer meer kans om aan deze ziekte in zijn leven te lijden dan de algemene bevolking, ongeveer een kwart van de nieuwe patiënten Heb een familiegeschiedenis van colorectale kanker.

3, geschiedenis van darmaandoeningen: sommige darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa kunnen de incidentie van colorectale kanker verhogen, hun risico op darmkanker is 30 keer dat van gewone mensen.

4. Poliepen: de meeste colorectale kankers ontwikkelen zich uit kleine precancereuze laesies, ze worden poliepen genoemd, waaronder villusachtige adenomateuze poliepen hebben meer kans zich te ontwikkelen tot kanker en de kans op cacao wordt ongeveer 25% Tubulair adenocarcinoom Het polyposispercentage is 1-5%.

5, genetische kenmerken: sommige familiale tumorsyndroom, zoals erfelijke niet-polyposis coloncarcinoom, kan de incidentie van colorectale kanker aanzienlijk verhogen en de aanvangstijd is jonger.

Sommige epidemiologische onderzoeken naar darmkanker hebben aangetoond dat de status van sociale ontwikkeling, levensstijl en voedingsstructuur nauw verband houden met darmkanker, en er zijn verschijnselen die suggereren dat er verschillen in de omgeving en genetische factoren kunnen zijn die de incidentie van darmkanker in verschillende delen en leeftijdsgroepen beïnvloeden. Omgeving (vooral dieet), genetica, lichamelijke activiteit, beroep, enz., Zijn mogelijke etiologische factoren die de incidentie van darmkanker beïnvloeden.

Dieetfactoren (30%):

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat 70% tot 90% van de incidentie van kanker gerelateerd is aan omgevingsfactoren en levensstijl, en 40% tot 60% van de omgevingsfactoren tot op zekere hoogte gerelateerd zijn aan voeding en voeding, dus voeding bij het begin van kanker Factoren worden als uiterst belangrijke factoren gezien.

1, vetrijk, eiwitrijk, celluloseachtig werkingsmechanisme: kan als volgt worden samengevat: 1 beïnvloeden het lipidenmetabolisme in de darm, vetrijk dieet verhoogde 7a-dehydroxylatie-enzymactiviteit, resulterend in verhoogde vorming van secundair galzuur, terwijl vezel Het effect van het element is tegengesteld en door reabsorptie, verdunning en adsorptie, chelatie te remmen, de deoxycholzuurconcentratie in de darm te verminderen, het vaste-fase materiaal in de ontlasting te verhogen en de ontlading te bevorderen; sommige voedingsfactoren (zoals calciumionen) kunnen het darmkanaal verminderen. De niveaus van geïoniseerde vetzuren en vrije galzuren, die beide een schadelijk effect hebben op het darmepitheel; remmen de afbraak van darmcholesterol. Melk, lactose en galactose remmen het redox-effect van cholaan. 2 Cellulose heeft ook het effect van het veranderen van de darmflora, beïnvloedt de structuur en functie van darmslijmvlies, beïnvloedt de groeisnelheid van slijmvliesepitheelcellen, bemiddelt de pH van de darm en versterkt de slijmvliesbarrière door mucine om intestinale toxische stoffen naar de darm te verminderen. Invasie van het epitheel; 3 vetrijke en sommige koolhydraten kunnen de activiteit van darmcelenzymen verhogen (zoals glucuronidase, ornithine dehydrogenase, nitroreductase, azolasin, lipoxygenase, cyclooxygenase) ), de productie van kankerverwekkende stoffen en hulpkankers bevorderen. 4 Het effect van biologische macromoleculaire activiteit. Wanneer het cytoplasma wordt aangezuurd, wordt de DNA-synthese geremd en wordt de celcyclus verlengd.

2, vitamines: case-control onderzoek toonde aan dat caroteen, vitamine B2, vitamine C, vitamine E gerelateerd zijn aan de vermindering van het relatieve risico op darmkanker en een dosis-responsrelatie. Vitamine D en calcium hebben een beschermend effect.

3, ui en knoflook: ui en knoflook voedsel zijn alom bezorgd over de bescherming van het lichaam, en in het experiment herhaaldelijk bevestigd de remming van dit soort voedsel op tumorgroei. Knoflookolie kan de schade aan de slijmvliezen van de dikke darm veroorzaakt door dimethylcholestyramine aanzienlijk verminderen en kan de inductiegraad van darmkanker bij muizen met 75% verminderen. Volgens de case-control studie was het risico op darmkanker in knoflookproducten met een hoge inname 74% in de groep met lage inname.

4. Zout en conserven: het verband tussen het zoutgehalte en maagkanker, darmkanker en rectumkanker. In de groep met een hoog zoutinname nam het relatieve risico van de drie kankers toe. De case-controlstudie suggereerde dat de wekelijkse inname 3 was. Het bovenmatige risico op darmkanker in de bovengenoemde genezen voedingsmiddelen was minder dan 2,2 keer (P <0,01) voor minder dan één keer, 2,1 keer voor linker darmkanker en 1,8 keer voor rechter darmkanker. De verklaring voor deze risicofactor kan verband houden met de kankerverwekkende stoffen die tijdens het beitsen van voedsel worden geproduceerd, en een hoge zoutinname kan een bijkomende toestand zijn.

5, thee: thee polyfenolen is een sterke antioxidant, kan het carcinogene effect van carcinogenen remmen. Volgens de case-control studie was het risico op rectale kanker bij het drinken van thee (groene thee of zwarte thee) meer dan 3 keer per week 75% van dat van minder dan één, maar niet gerelateerd aan de darmkankergroep. In de afgelopen 10 jaar suggereert de studie dat er een significante negatieve correlatie is tussen het drinken van thee en het risico op darmkanker, maar er zijn ook meldingen van het tegenovergestelde. Vanwege het kleine aantal onderzoeken naar het beschermende effect van theedrinken op de preventie van darmkanker, is het moeilijk om de rol van theedrinken in de pathogenese van darmkanker bij mensen te evalueren. De relatie tussen koffie en darmkanker is nog steeds moeilijk te bepalen.

6. Spoorelementen en mineralen: 1 Selenium: het sterftecijfer van verschillende soorten kanker (inclusief darmkanker) is negatief gecorreleerd met de lokale inname van selenium in de voeding en het seleniumgehalte in de bodem. Er wordt gespeculeerd dat selenium en kalium geassocieerd zijn met een laag risico op darmkanker. Er wordt echter aangenomen dat deze factoren slechts enkele begeleidende factoren zijn en niet direct het risico op darmkanker in de populatie beïnvloeden. 2 Calcium: dierproeven hebben aangetoond dat calcium de toxische effecten van deoxycholzuur op het darmepitheel kan verbeteren. Sommige wetenschappers geloven dat de toename van de concentratie van galzuren en vrije vetzuren in de darm het optreden van darmkanker kan bevorderen, en calcium kan daarmee worden gecombineerd om onoplosbare verzeepte verbindingen te vormen, zodat hun effecten op de epitheliale stimulatie en toxiciteit van de darm worden verlicht. Sommige epidemiologische studies hebben ook gesuggereerd dat calciuminname de ontwikkeling van darmkanker kan voorkomen.

Beroepsfactoren en lichamelijke activiteit (20%):

Werknemers van geïsoleerde asbestproductie komen vaker voor bij darmkankerpatiënten en dierproeven hebben aangetoond dat het inslikken van asbestvezels het darmslijmvlies kan binnendringen. Bovendien, de metaalindustrie, katoengaren of textielindustrie en leerproductie. Er is bevestigd dat in het productieproces van kunststoffen, synthetische vezels en rubber, een verbinding die vaak wordt gebruikt - acrylonitril een rol speelt bij het induceren van de maag, het centrale zenuwstelsel en borsttumoren, en textielarbeiders die worden blootgesteld aan de stof, longkanker en dikke darm De incidentie van kanker is hoog. Ondanks dit wordt darmkanker over het algemeen niet als een beroepsziekte beschouwd.

Bij de analyse van beroepsmatige lichamelijke activiteit is gebleken dat het risico op darmkanker bij langdurig of frequent zitten 1,4 keer groter is dan bij een aantal belangrijke fysieke activiteiten, en het is nauwer verwant aan cecale kanker. Als gevolg van case-control studies heeft matige intensiteit fysieke activiteit een beschermend effect tegen darmkanker, vooral darmkanker.

Genetische factoren (20%):

Geschat wordt dat genetische factoren een belangrijke rol kunnen spelen bij ten minste 20% tot 30% van darmkankerpatiënten, waaronder 1% familiale polyposis en 5% van het erfelijke polypoid-vrije darmkankersyndroom. 80% tot 100% van de patiënten met erfelijke familiale polyposis kunnen na 59 jaar kwaadaardige tumoren ontwikkelen. Bovendien hebben patiënten met familiale colonpolyposis de meerderheid van de linker darmkanker, terwijl patiënten met erfelijke nonpolyposis vaak rechter darmkanker hebben.

Via het case-control stamboomonderzoek van de gehele populatie (1328 gevallen van darmkankerproblematiek en 1451 populatiecontrolefamilies) toonden de resultaten aan dat de prevalentie van darmkanker in de eerstegraads familieleden van verschillende probandgroepen significant hoger was dan die van de tweedegraads familieleden. De leeftijd bij diagnose van darmkanker proband is gerelateerd aan het risico op darmkanker bij de eerstegraads familieleden.Hoe jonger de proband is, hoe groter het relatieve risico op darmkanker bij de eerstegraads familieleden, de eerstegraads familieleden van de darmkanker 40 jaar oud. Het relatieve risico is zes keer dat van de> 55 leeftijdsgroep. Familieleden (eerstegraads familieleden) met een familiegeschiedenis van darmkanker, vooral die met een darmkankerleeftijd van 40 jaar of jonger, moeten hoge prioriteit krijgen.

Ziekte factor (10%):

1, darmontsteking en poliepen: chronische darmontsteking en poliepen, adenoom en lijden aan uitgebreide colitis ulcerosa gedurende meer dan 10 jaar: het risico op darmkanker is meerdere malen hoger dan de algemene bevolking. Patiënten met colitis ulcerosa met ernstige dysplasie hebben een kans van 50% op het ontwikkelen van darmkanker Patiënten met colitis ulcerosa lopen duidelijk een hoger risico op het ontwikkelen van darmkanker dan de algemene bevolking. De gegevens in China suggereren dat het risico op darmkanker bij patiënten met het begin van de ziekte langer dan 5 jaar 2,6 keer hoger is dan dat van de algemene bevolking, maar niet nauw verwant aan rectumkanker. Voor patiënten met beperkte en intermitterende laesies is het risico op darmkanker klein.

De ziekte van Crohn is ook een chronische ontstekingsziekte die de dunne darm en soms de dikke darm binnendringt. Een groeiend aantal aanwijzingen suggereert dat de ziekte van Crohn wordt geassocieerd met adenocarcinoom van de dikke darm en dunne darm, maar in mindere mate dan colitis ulcerosa.

2. Schistosomiasis: volgens het retrospectieve onderzoek van sterfgevallen door kanker in de provincie Zhejiang van 1974 tot 1976 en de onderzoeksgegevens van Chinese kwaadaardige tumoren van 1975 tot 1978 en de Chinese schistosomiasis-atlas, werd de relatie tussen endemische gebieden van schistosomiasis en de incidentie en mortaliteit van darmkanker besproken. relevantie. Er is een zeer significante correlatie tussen de incidentie van schistosomiasis en het sterftecijfer van darmkanker in 12 provincies en autonome regio's in Zuid-China en 10 provincies in Jiaxing, provincie Zhejiang. Er wordt gesuggereerd dat in gebieden waar schistosomiasis ernstig endemisch is in China, schistosomiasis kan worden geassocieerd met een hoge incidentie van darmkanker. Er is echter weinig bewijs uit epidemiologische studies over darmkanker en schistosomiasis. In Jiashan County, provincie Zhejiang, dat in toenemende mate wordt gecontroleerd door schistosomiasis, is het sterftecijfer van darmkanker en de incidentie van schistosomiasis in dit gebied het hoogst in China en is het infectiegraad van schistosomiasis aanzienlijk gedaald. Volgens recente onderzoeksresultaten suggereren epidemiologische en pathologische studies van colonpoliepcarcinogenese echter ook dat poliepcarcinogenese niets te maken heeft met de aanwezigheid of afwezigheid van schistosomiasis-eieren in poliepen. Bovendien ondersteunen de resultaten van de screening op darmkanker in de twee bovengenoemde regio's geen schistosomiasis als risicofactor voor darmkanker. In de case-control studie bleek geen geschiedenis van schistosomiasis te correleren met darmkanker.

3, cholecystectomie: de laatste jaren zijn er in China ongeveer 20 literaturen over de relatie tussen cholecystectomie en darmkanker. Sommige van deze onderzoeken hebben aangetoond dat na cholecystectomie het risico op darmkanker, vooral proximale darmkanker, kan verhogen. Mannen hebben een verhoogd risico op darmkanker na cholecystectomie; vrouwen hebben daarentegen een lager risico op het ontwikkelen van rectumkanker na de procedure. Er zijn ook meningen dat het effect van cholecystectomie op vrouwelijke darmkanker groter is dan dat van mannen.

Algemeen wordt aangenomen dat het optreden van tumoren het gevolg is van een combinatie van factoren, en darmkanker is geen uitzondering. Darmkanker, als een ziekte die nauw verwant is aan de levensstijl van de westerse samenleving, is nauw verwant aan de etiologie ervan en er wordt van uitgegaan dat de rol van voedingsfactoren de belangrijkste is. De etiologie van "hoog vetgehalte, hoog eiwitgehalte, veel calorieën en een tekort aan cellulose-inname" is nog steeds dominant en de meeste resultaten zijn consistent met dit model. Andere carcinogene factoren hebben relatief zwakke effecten, zoals ziektefactoren, genetische factoren en beroepsfactoren. Er kan worden aangenomen dat het carcinogene proces van darmkanker is gebaseerd op de rol van voedingsfactoren, gecombineerd met de resultaten van meerdere koppelingen van andere factoren. Met de verdieping van de etiologie en de penetratie van multidisciplinair, is er nu een nieuw begrip van het carcinogene mechanisme van darmkanker. Op het gebied van epidemiologie wordt moderne technologie op grotere schaal gebruikt, en sommige factoren die niet consistent zijn met eerdere resultaten worden dieper begrepen en de mogelijke oorzaken van epidemiologische resultaten zullen verder worden verduidelijkt.

pathogenese

1, pathogenese

Op basis van moderne biologie en epidemiologisch onderzoek wordt het steeds duidelijker dat darmkanker het resultaat is van synergie tussen milieu, voeding en leefgewoonten en genetische factoren.De rol van carcinogenen in combinatie met cellulaire genetische achtergrond leidt tot cytogenetische mutaties en ontwikkelt zich geleidelijk tot kanker. Vanwege de langdurige pathogenese van darmkanker, en sommige hebben duidelijke stadia van precancereuze laesies van adenoom, is darmkanker een ideaal model geworden voor het bestuderen van de pathogenese van tumoren en de pathogenese van kwaadaardige tumoren. In termen van etiologie worden, naast genetische factoren, andere factoren ingedeeld in twee categorieën volgens de veranderingen in cytogenetisch, namelijk: genotoxische carcinogenen en niet-genotoxische carcinogenen.

Darmkanker wordt gevormd door meerdere factoren en meerdere stadia en verschillende moleculaire gebeurtenissen ontwikkelen zich. Verschillende factoren kunnen worden ingedeeld in endogene en exogene factoren, en het optreden van tumoren is het resultaat van interne en externe interacties. Externe factoren zijn niets meer dan fysieke en biologische factoren, genetische of verworven genetische instabiliteit, microsatellietinstabiliteit en chromosomale instabiliteit. Bij de geleidelijke ontwikkeling en progressie van darmkanker kunnen moleculaire gebeurtenissen primaire genetische gebeurtenissen en secundaire moleculaire gebeurtenissen zijn. De eerste is een mutatie in de genstructuur en de laatste is een verandering in genexpressie tijdens de ontwikkeling en evolutie, en omvat geen veranderingen in genstructuur, zoals veranderingen in eiwit, enzymniveaus en fosforylering, acetylatie of glycosylatie in translationele modificaties. Kwaadaardige tumoren worden steeds duidelijker in het concept van een klasse van cytogenetische ziekten.In de pathogenese en pathogenese van darmkanker hebben verschillende genetische achtergronden verschillende vatbaarheid, die ook de kenmerken van darmkankerpathogenese bepaalt. De volgende drie aspecten beschrijven het kwaadaardige transformatieproces van darmkanker.

(1) Maligne transformatieproces van darmkanker: het kwaadaardige transformatieproces is het hele proces van primaire genetische gebeurtenissen, en een groep genotoxische carcinogenen, dwz carcinogene promotors, initieert meerdere aanvallen op cellen, resulterend in DNA-mutaties komen voor in de overeenkomstige genen en het genotype verandert, wat leidt tot genetische transformatie van de cellen - kanker. Morfologisch gezien omvat colonkanker epitheelhyperplasie, adenoomvorming, carcinoom in situ en invasie en metastase van kanker.

Sommige darmkankers zijn afgeleid van adenomen.Adenomen kunnen een lange periode van het begin tot de vorming ondergaan en worden geassocieerd met atypische hyperplasie, wat gunstig is voor observatie en onderzoek.Daarom zijn meer oncogenen en tumorsuppressorgenen betrokken bij moleculaire gebeurtenissen ontdekt. . Het APC-gen (adenomateuze polyposis coli) en het c-myc-gen zijn de primaire genetische gebeurtenissen in het adenoomstadium.

Kankerveranderingen treden op in adenomen, maar ook in vlak slijmvlies Moleculaire gebeurtenissen van hyperplasie van het epitheel omvatten genen gerelateerd aan het adenoomstadium, waarbij in totaal ten minste 9 tot 10 genmoleculaire gebeurtenissen betrokken zijn, die kunnen worden samengevat als dominant Oncogenen en recessieve anti-kankergenen 2 hoofdcategorieën.

1 dominant proto-oncogeen: over het algemeen een positieve regulator van normale celgroei, een enkele allelmutatie is voldoende om een verandering in het celfenotype te veroorzaken, dwz genetische structuurveranderingen. Zelfs als het gen slechts op één chromosoom is gemuteerd, kan de fenotypische verandering ervan worden veroorzaakt.

Ac-myc-gen: is een pre-adenomen gemuteerd gen, gelokaliseerd in het 8q24-segment, ongeveer 70% van darmkanker, vooral in de linker darmkanker, c-myc overexpressie kan enkele tot tientallen keren zijn. Het expressieniveau is ook hoog in normale cellen met snelle groei, wat aangeeft dat het een belangrijke rol speelt bij het reguleren van celproliferatie. Het APC-gen is intrinsiek gekoppeld aan de overexpressie van c-myc. Geen van de c-myc-mutanten heeft APC-genverlies en het c-myc-gen heeft ook de functie van het reguleren van het ras-gen.

B. Ras-gen: colorectaal adenoom groter dan 1 cm adenoom heeft een kans van 50% op het detecteren van puntmutaties in ten minste 1 van de Ras-genfamilie (H-ras, K-ras en N-ras), op <1 cm De puntmutatie is ongeveer 10% en de mutatiesnelheid is direct gerelateerd aan de mate van atypisch adenoom.Het kan worden gebruikt als een signaal voor adenoom met kwaadaardig potentieel.Daarom worden de mate van maligniteit en de prognose geschat door de mutatiedetectiesnelheid. De overgrote meerderheid van ras-genmutaties komt voor in het 12e en 13e codon van het Ki-ras-gen, goed voor 88% van alle mutante codons, en de andere gemeenschappelijke plaats is het 61e codon. In de Chinese darmkankerstudie waren de twee cellijnen HR8348 en Hce8693 het 12e codon van Ki-ras en werd de tweede G C-base omgezet. In 37 gevallen van Chinese darmkankercellen heeft 37% Ki-rar-genfragmenten en China heeft met succes het mutante Ki-ras-genfragment in de ontlasting van 33,3% (6/18) darmkankerpatiënten gedetecteerd door niet-radioactieve nucliden. Biedt mogelijkheden voor moleculaire diagnose.

2 Receptief tumorsuppressorgen: een negatieve regulator, wanneer een enkel allel wordt verwijderd of gemuteerd, kan het overeenkomstige gen op het andere chromosoom zijn normale functie van het normale fenotype nog steeds behouden, alleen in de 2 allelen Bij afwezigheid of mutatie, de disfunctie van het gen, fenotypische veranderingen, resulterend in ongecontroleerde celproliferatie en kanker.

A. APC-gen: het APC-gen werd voor het eerst ontdekt in de familiaire adenomateuze polyposis (FAP) en gekloneerd op 5q21. FAP is autosomaal dominant syndroom, FAP kan worden geassocieerd met extra-koloniale laesies, zoals Gardner-syndroom met botziekte of fibrose, Turcot-syndroom met hersentumor, genetische verwijdering van chromosoom 5q21, allelverlies (verlies van heterozygositeit). Verlies van dit gen is ook aanwezig bij 35% tot 60% van de patiënten zonder familiegeschiedenis van darmkanker.

B. Mutatie van het MCC-gen (gemuteerd in colorectale kanker): het MCC-gen bevindt zich ook op 5q2l, dat dicht bij de locus van het APC-gen ligt, en er zijn structureel vergelijkbare fragmenten in de structuur. Er zijn echter weinig MCC-genmutaties in de FAP-familie en ongeveer 15% van sporadische darmkankers wordt geïnactiveerd door somatische mutaties en mutaties komen voor op GC-basenparen (GC AT).

C. DCC (verwijderd bij colorectale kanker) deletie of mutatie van genen: ongeveer 50% van late adenomen en meer dan 70% van darmkankers kan worden gedetecteerd met verlies van heterozygositeit in het chromosoom 18q21-gebied. Dat wil zeggen, het DCC-gen is een groot gen, dat meer dan 70 kD is. De functie ervan is nog niet volledig bepaald. De inactivering van het DCC-gen bij darmkanker veroorzaakt waarschijnlijk de herkenning van extracellulaire informatiemoleculen uit andere cellen, extracellulaire matrix of oplosbare moleculen. Wijzig om een aantal kwaadaardige fenotypes te verkrijgen.

D.p53-gen: het menselijke p53-gen bevindt zich aan de korte arm van chromosoom 17 (17p13.1) en is 16-20 kD lang. Het bestaat uit 11 exons en codeert voor een nucleoproteïne van 393 aminozuren. Het molecuulgewicht ervan is 53kD. En kreeg zijn naam. Het is momenteel het meest bestudeerde tumorsuppressorgen en wordt over het algemeen geassocieerd met verschillende soorten tumoren. Chromosoom 17 allelverlies met korte arm (17p) komt voor bij 75% van darmkanker, maar is zeldzaam bij adenomen. Het natuurlijk voorkomende wild-type p53 (WT-p53) -gen handhaaft de normale celcyclus en regelt de voortgang van de celcyclus. De afgelopen jaren zijn er veel onderzoeken geweest naar apoptose. Apoptose, ook bekend als progressieve geprogrammeerde celdood, is een mechanisme van celzelfvernietiging. Het kan de accumulatie van abnormale cellen tijdens tumorvorming tegengaan, dus remming van apoptose zal leiden tot tumorigenese. WT-p53 is betrokken bij de inductie van apoptose WT-p53 is gemuteerd, herschikt, getransloceerd in de meeste tumoren en zijn p53-eiwitfunctie wordt geremd. Inactivering van WT-p53 zorgt ervoor dat de proliferatie van colorectale slijmvliesepitheelcellen kankerachtig wordt.

Bij primaire genetische gebeurtenissen omvatten genen die betrokken zijn bij darmkanker dominante oncogenen en recessieve negatieve regulatoire tumorsuppressorgenen, bijvoorbeeld, volgens hun functie, kunnen ze worden ingedeeld in twee categorieën, namelijk genen die verband houden met de replicatiesignalering en garanties. De genen die correct zijn gerepliceerd door DNA, de eerste zijn Ki-ras, APC en DCC en de laatste zijn hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 en p53. Op dit moment zien we het begrip van het werkingsmechanisme van verschillende genen.

(2) Het kwaadaardige evolutieproces van darmkanker: de kwaadaardige evolutie, dat wil zeggen het diffusieproces van tumorinvasie en metastase, dat wil zeggen de secundaire moleculaire gebeurtenis, is het resultaat van het genexpressieproduct. Onder invloed van deze stoffen of factoren is de groei van carcinoom in situ uit de hand en wordt het geïnfiltreerd, verspreid en gemetastaseerd vanuit normale cellen of omliggende cellen, wat leidt tot een kwaadaardige progressie. De progressie van darmkanker is vergelijkbaar met die van andere tumoren en kan de volgende belangrijke veranderingen hebben:

1 Colonkankercellen overwoekeren en ontdoen van normale groeipatronen. Dit proces omvat functionele veranderingen zoals groeifactoren, protooncogenen en metastase-onderdrukkende genen. Er is bevestigd dat darmkankercellen angiogenine en basische fibroblastgroeifactor (b-FGF) kunnen produceren, transformerende groeifactor alfa en (TGF-, TGF-), synergetisch, verrijkt de bloedtoevoer en biedt voorwaarden voor snelle tumorgroei.

2 De verwante receptoren van kankercellen die zich aan het basaalmembraan en matrixmoleculen hechten, zijn veranderd.De infiltratie van kankercellen maakt eerst contact met de cellen en hecht zich aan het basaalmembraan, penetreert om de omliggende matrix te bereiken en beweegt zich vervolgens naar de buitenwand van de bloedvaten en komt de bloedvaten binnen, afhankelijk van de componenten. Receptor-ligend interactie tussen receptoren. In de interactie tussen de bindende eiwitten op darmkankercellen en normale epitheelcellen en matrices, zijn de relevante bindende eiwitten identiek, alleen het verschil in expressieniveaus, er is een specifiek eiwit in de hechting van darmkankercellen aan het basaalmembraan en matrixmoleculen. Lichaam: A. Niet-geïntegreerd laminine bindend eiwit; molecuulgewicht 67 kD eiwit, bestaat in het onderste celmembraan en heeft een hoge affiniteit met laminine. Een ander eiwit heeft een molecuulgewicht van 32 kD en heeft ook een hoge affiniteit Beide bindende eiwitten hebben een verhoogde expressie in colon gemetastaseerd carcinoom en zijn geassocieerd met Dukes-stadiumprogressie. B. Integrine: is een familie van celoppervlakreceptoren samengesteld uit een combinatie van - en -peptideketens, die specifiek kunnen binden aan laminine, collageen en fibronectine en bemiddelende cellen. - Een groep receptoren voor cellen, cellen en extracellulaire matrices die betrokken zijn bij celgroei, differentiatie, vorming van knooppunten en celpolariteit. C. lectine: Het molecuulgewicht van het eiwit dat zich specifiek bindt aan suiker of oligosacharide is 31 kD, wat aanzienlijk verhoogd is in kankercellen en niet tot expressie komt in goedaardige tumoren. Het is significant gecorreleerd met CEA-serumspiegels en wordt ook geassocieerd met tumorprogressie. consistent. Bovendien wordt de gerelateerde receptor CD44 in lymfocyten ook tot expressie gebracht in epitheelcellen, die zijn onderverdeeld in epitheelceltype en lymfocyttype CD44, die de belangrijkste receptoren zijn voor de herkenning van hyaluronidase, en die zich ook kunnen binden aan het basaalmembraan en matrixeiwitten. CD44 is aanzienlijk hoger bij darmkanker dan bij aangrenzende normale slijmvliezen.

3 van de basale membraan en matrix, kankercellen ondergedompeld in de bloedbaan of lymfatische stroom, vormen infiltratie en metastase: de verandering van proteasen is de basis van de moleculaire gebeurtenissen, darmkankercellen kunnen autocriene protease zijn: A. type IV collagenase: tenminste darmkanker Het kan drie soorten collagenasen produceren met molecuulgewichten van 64 kD, 72 kD en 92 kD, die hoger kunnen zijn dan normaal slijmvlies, type IV collageen, fibrine en laminine kunnen afbreken, maar type I en type III collageen niet interstitiaal kunnen afbreken. . B urokinase: is een plasminogeenactivator, darmkanker kan urokinase uitscheiden, de productie ervan is negatief gecorreleerd met tumordifferentiatie en colorectaal adenoom en kanker zijn hoger dan normaal.

4 De tumorcellen worden na ontkoppeling direct op het oppervlak van de holte geïnoculeerd en de moleculaire veranderingen zijn: darmkankercellen scheiden een soort ligand af, dat zich bindt aan receptoren van de voeringcellen van de epitheliale ruimte betrokken bij metastase, waardoor planten, liganden met inbegrip van kankercellen worden gevormd. Antigeen, slijm of bloedgroepantigeen.

(3) Genetische gevoeligheid van darmkanker: als gevolg van externe factoren en genetische achtergrond vormden het optreden en de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren objectief enkele populaties met een hoge incidentie of vatbare populaties.

1 Deletie of mutatie van darmkanker suppressor gen: tumor suppressor gen mutatie, overeenkomstige celgroei en detachement regulatie, resulterend in kanker groei, in de darmkanker, APC, DCC en p53 en andere tumor suppressor genen zijn verwijderd, zeer vatbaar voor carcinogenen De slagen vormden een groep vatbare populaties, zoals familiale adenomateuze polyposis (FAP) en Gardner syndroom (GS) familieleden, die allemaal potentiële vatbaarheid voor darmkanker zijn. In 1985 ontdekte Herrer dat 5q13 ~ 15 en 5q15 ~ 22 gedeeltelijk ontbraken bij een patiënt met GS. In 1981 ontdekte Solomon dat het lymfocytenallel afwezig was bij patiënten met sporadische darmkanker, dat wil zeggen APC en MCC. De APC-genmutatie trad op bij 60% ~ 87% van de patiënten met FAP en GS. MCC-mutaties werden alleen gevonden bij sporadische darmkanker met een mutatie van ongeveer 15%. De APC-genmutatie is de vroegste moleculaire gebeurtenis die momenteel in somatische cellen kan worden gedetecteerd Dry Moon Wave et al. (1994) detecteerden 2 gevallen van APC-genmutaties in FAP-stamboomleden in Chinese perifere lymfocyten (22 jaar oud en 24 jaar oud). Twee gevallen van FAP-patiënten bevestigd door vezelenteroscopie, dus screening kan worden toegepast op families met genetische achtergrond voor vroege detectie, wat een effectieve maatregel is voor vroege behandeling.

2 Defecten van het DNA-schadeherstelsysteem: volgens genetische epidemiologische studies heeft darmkanker een familie-agglomeratiefenomeen, naast FAP en GS is erfelijke nonpolyposis darmkanker (HNPCC) goed voor 3% tot 30% van darmkanker %. In de afgelopen jaren is gebleken dat zes genen geassocieerd zijn met HNPCC: de hMLH1-, hMSH2-, hPMS1-, hPMS2-, hMSH3- en GTBP / hMSH6-genen kunnen uit deze familie worden geïsoleerd en vergeleken met het DNA-mismatch-reparatiesysteem in E. coli en gist. . Mutaties in elk van de genen in het systeem resulteren in defecten of verlies van celmismatch reparatiefunctie, resulterend in verhoogde accumulatie van verschillende spontane of niet-spontane mutaties in de cel, wat op zijn beurt leidt tot replicatiefouten en genetische instabiliteit. Recente studies hebben aangetoond dat er genetische instabiliteit is bij de meeste HNPCC-patiënten, gemanifesteerd als replicatiefout (RER), een herhaling van één of 2 tot 6 nucleotiden in genomisch DNA. De lengte van de sequentie is veranderd. Volgens de literatuur is het positieve percentage van RER bij darmkanker van HNPCC-patiënten zo hoog als 86% -100% en het positieve percentage van RER bij extra-colonale kwaadaardige tumoren is 100%, terwijl het positieve percentage van algemene sporadische darmkanker slechts 12% tot 16%, de twee hebben aanzienlijke verschillen. In combinatie met de studie van mismatch-reparatiesysteem in E. coli en gist, wordt gedacht dat het defect of het verlies van DNA-mismatch-reparatiefunctie veroorzaakt door mutatie van mismatch-reparatiegen (MMR) de belangrijkste oorzaak is van replicatiefout, en kan dus ook Het is de belangrijkste oorzaak van HNPCC.

3 genetische instabiliteit en gevoeligheid voor darmkanker: HNPCC is een veel voorkomende autosomaal dominante erfelijke ziekte. In het algemeen omvat HNPCC de volgende twee soorten: een is erfelijke plaatsspecifieke darmkanker (HSSCC), ook bekend als LynchI-syndroom. Ten minste 3 van de twee generaties hebben darmkanker, waarvan ten minste 1 vóór de leeftijd van 50 jaar. Deze patiënten hebben een vroegere aanvangsleeftijd dan normale darmkanker, waarvan 70% zich in de proximale dikke darm bevindt; Het is een kankergezinsyndroom (CVS), ook bekend als het Lynch II-syndroom. Naast de kenmerken van HSCC vertoont het ook een hoge incidentie van kwaadaardige darmtumoren. De meest voorkomende is endometriumkanker en andere magen. Overgangscelcarcinoom van de dunne darm, eierstok, adenocarcinoom van de galwegen en de urinewegen.

Met behulp van een verscheidenheid aan microsatellietmarkers is bij HNPCC-koppelingen uitgebreid (3/11) van HNPCC's gebleken dat ze foutieve repetitieve DNA-sequenties hebben, zoals enkele tot vier nucleotide-herhalingen (CA) n of (CAG) n. Het is ook gevonden bij darmkanker, maar het aantal is klein (6/46), wat wijst op frequente fouten in de ontwikkeling van darmkanker, wat wijst op de genetische instabiliteit, en is ook een groep vatbare mensen. Ongeacht of (CA) n, (CAG) n de oorzaak of het resultaat is, het uiterlijk en het bestaan ervan vertonen zijn gevoeligheidskenmerken.

Het idee dat HNPCC betrokken is bij mutaties in mismatch-reparatiegenen is bevestigd door meer en meer studies.De meeste wetenschappers geloven dat mutaties in mismatch-reparatiegenen vroege gebeurtenissen in het carcinogeneseproces zijn. Volgens het darmkankermodel van Vogelstein is tumorigenese een proces met meerdere genen en meerdere fasen, waarbij veel tumorsuppressorgenen worden geïnactiveerd en oncogenen worden geactiveerd. De relatie tussen de mutatie van het mismatch-reparatiegen en de veranderingen van deze genen, en hoe dit uiteindelijk leidt tot de vorming van kanker, het mechanisme is nog onduidelijk. Er is gemeld dat bij darmkankerpatiënten genetische instabiliteit veroorzaakt door defecten in mismatch-reparatiefunctie ervoor zorgt dat colonepitheelcellen de respons op TGF-gemedieerd groeiremmingsmechanisme verliezen, waardoor tumorvorming wordt bevorderd. Maar dit is slechts een van de mogelijke mechanismen en verder onderzoek is nog steeds nodig. De oplossing van deze problemen kan ons helpen het ontstaan en de ontwikkeling van HNPCC beter te begrijpen, om zo subklinische diagnose en vroege diagnose te helpen door bepaalde genen te detecteren, en om vroege interventie en behandeling te bieden om de incidentie van HNPCC te verminderen en de overleving te verbeteren. .

(4) Colonkanker tabel (externe) genotypische veranderingen: genexpressiefunctie verandert zonder codering van genstructuur veranderingen in externe (tabel) genetische veranderingen.

1 Abnormale methylatie en genuitschakeling in het regulerende gebied: Er is een CpG-eiland aan het 5'-uiteinde van het genomische regulerende gebied van het gen, dat wil zeggen een klein CpG-accumulatiegebied. De ontdekking van promotormethylering van het abnormale hMLH1-genregulerend gebied bij sporadische MSI-darmkanker suggereert een rol voor epigenetische verandering in tumorpathogenese. Darmkankertumoren hebben abnormale methylatie en genuitschakeling is gerapporteerd in meerdere genloci vanwege abnormale methylatie in hun promoters. Demethyleringsmiddelen zoals 5-deoxyazacytidine herstellen vaak de expressie van deze genen, wat suggereert dat methylering inderdaad verantwoordelijk is voor de inductie van genuitschakeling. De abnormaliteit van hMLH1-methylatie die wordt gevonden in sporadische MSI-darmkanker, de demethylering van cellijnen die vanuit deze tumor worden vastgesteld, kan de expressie van hMLH1 herstellen, wat suggereert dat deze methylatiestoornis de oorzaak kan zijn van de vorming van colontumoren. Het is niet het gevolg.

Overexpressie van het 2c-myc-gen: ongeveer 70% van darmkanker, vooral in de linker dikke darm, het expressieniveau van c-myc is enkele tot tientallen keren normaal colorectaal slijmvlies, maar niet vergezeld door c Amplificatie of herschikking van het -myc-gen. Erisman et al. Toonden ook aan dat de helft van de gevallen met verlies van heterozygositeit van het APC-gen geassocieerd was met verhoogde expressie van c-myc, terwijl geen van de gevallen zonder verhoogde c-myc-expressie verlies van heterozygositeit voor het APC-gen had. Er is dus een intrinsiek verband tussen overexpressie van het c-myc-gen en veranderingen in de genetische gebeurtenissen van het APC-gen, gevolgd door secundaire moleculaire gebeurtenissen in het laatste.

Met de ontwikkeling van celmoleculaire biologie is het begrip van verschillende moleculaire gebeurtenissen van darmkanker met de dag verdiept, zoals meer onderzoek naar wnt / -caterin en TGF- superfamilie informatie transductie route. Dit zijn allemaal nieuwe uitgangspunten en ideeën voor het onthullen van het moleculaire mechanisme van darmkanker.

2, pathologie

(1) De plaats van darmkanker: Colonkanker kan in elk deel van de blindedarm tot de endeldarm voorkomen.De incidentie van linkerdarm in China is hoog, maar er is ook gemeld dat de incidentie van rechter colonkanker bij vrouwen met een hoge incidentie hoger is. Volgens de statistieken van 3147 gevallen van darmkanker in China, was de onderzoeksgroep darmkanker pathologie (NCG) goed voor 82,0% van alle darmkanker en was de incidentie van rectumkanker het hoogst. 66,9%, aanzienlijk hoger dan Europa, Amerika en Japan, laatstgenoemde was goed voor slechts 35% tot 48% van darmkanker. De darmkanker van andere darmen was sigmoïde dikke darm (10,8%), blindedarm (6,5%), oplopende dikke darm (5,4%), transversale dikke darm (3,5%), dalende dikke darm (3,4%), hepatische flexie (2,7%) en miltflexie ( 0,9%). In de afgelopen jaren wijzen binnenlandse en buitenlandse gegevens er echter op dat de incidentie van de rechter dikke darm toeneemt, wat mogelijk verband houdt met veranderingen in voedingsgewoonten. Volgens recente gegevens van het National Cancer Prevention Office is de incidentie van darmkanker in Shanghai aanzienlijk toegenomen en is darmkanker meer dan rectumkanker.

(2) Het algemene type darmkanker: de classificatie van darmkanker is lange tijd behoorlijk verwarrend. In 1982 heeft de Collaborative Group of Colon Cancer Pathology in China systematische en gedetailleerde observaties gedaan van chirurgische monsters van chirurgisch gereseceerde darmkanker en colonkanker voorgesteld in vier typen. Na meer dan 10 jaar analyse en praktijk van een groot aantal klinische en pathologische gegevens in verschillende regio's van het land, is deze classificatie eenvoudig, duidelijk, gemakkelijk te begrijpen en kan de biologische kenmerken van de tumor tot op zekere hoogte worden weerspiegeld en werd deze in 1991 door de National Anti-Cancer Association overgenomen. Als de normatieve classificatie van de algemene soorten darmkanker in China, is het onderverdeeld in vier hoofdtypen.

1 opheffend type: waar het hoofdlichaam van de tumor in het darmlumen uitsteekt, behoort het tot dit type. De tumor kan een nodulaire, polypoïde of bloemkoolachtige uitstulping zijn, met een duidelijke grens en steel of breedgebaseerd. Het snijvlak, de grens tussen de tumor en het omliggende weefsel is vaak helder en de infiltratie is ondiep en beperkt. Als het tumoroppervlak necrotisch is en afstoot, kan zich een zweer vormen. De zweer is oppervlakkig en de tumor ziet eruit als een schijf, die een schijfvormig type wordt genoemd en een subtype van een uitstulpingstype is. Het schijfvormige type wordt gekenmerkt door een schijfvormige uitstulping van de tumor naar de darm, een schijfvormige of elliptische vorm, een duidelijke grens, een brede basis en een enigszins depressieve zweer op het oppervlak, en de onderkant van de zweer is over het algemeen hoger dan het omliggende darmslijmvlies. In het facet is de grens tussen de tumor en het omliggende weefsel duidelijk.Hoewel de spierlaag van de darmwand aan de onderkant van de tumor wordt geïnfiltreerd door de tumor, is deze nog steeds volledig identificeerbaar zonder volledig te worden vernietigd.

Type 2 zweren: is het meest voorkomende algemene type. Een diepere zweer vormt zich in het midden van dit type tumor en de onderkant van de zweer reikt dieper of voorbij de spierlaag. Afhankelijk van de vorm en groei van de zweer, kan deze worden onderverdeeld in de volgende twee subtypen:

A. Gelokaliseerd zweertype: de zweer heeft een kraterachtig uiterlijk en de centrale necrose en depressie vormen een onregelmatige zweer.De rand van de zweer is een tumorweefsel dat duidelijk uitpuilt op het oppervlak van het darmslijmvlies. Het snijvlak, de tumorgrens is nog steeds duidelijk, maar de diepe infiltratie van de darmwand, de lokale spierlaag meer vernietiging verdwijnt, de tumor valt vaak binnen en het serosale of extraserosale weefsel. Vanwege de tractie van het tumorblok en de samentrekking van het proliferatieve vezelige weefsel in het hoofdtumorgebied, kunnen de gebroken uiteinden van de spierlaag in een vorm in de vorm van een acht worden opgetild en wordt ook de onderkant van de zweer verhoogd. Op dit moment is het moeilijk te zien vanaf de voorkant. Het schijfvormige type is anders, maar als het snijvlak verdwijnt en het gebroken uiteinde is "acht" -vormig, is het gemakkelijk om het onderscheid te bepalen.

B. Infiltrerend type zweer: het uiterlijk van dit type zweer lijkt op een maagzweer. De tumor infiltreert voornamelijk in de darmwand om de darmwand te verdikken, en vervolgens vormt de centrale necrose van de tumor een depressieve zweer. De zweer is omgeven door een tumorweefsel bedekt met darmslijmvlies, met een licht hellende uitstulping. In het facet is de grens van het tumorweefsel onduidelijk.Als de zweer diep is, kan de lokale spierlaag volledig verdwijnen. Het belangrijkste verschil tussen het infiltrerende zweertype en het uitpuilende zweertype is dat het laatste een kraterachtig uiterlijk heeft en een kankerweefsel omgeven door een dijkachtige uitstulping wordt omgeven door de zweer.

3 infiltratie type: dit type tumor wordt gekenmerkt door infiltratie en groei naar verschillende lagen van de darmwand. De darmwand van de laesie is verdikt en de mucosavouwen aan het oppervlak zijn verdikt, onregelmatig of verdwenen en afgevlakt. Er zijn veel zweren in het vroege stadium en oppervlakkige zweren kunnen in het latere stadium verschijnen. Als de tumor de gehele omtrek van de darm omvat, kan de darm worden vernauwd vanwege de ringvormige verdikking van de darmwand en de bijbehorende hyperplasie van het vezelige weefsel, dat wil zeggen het zogenaamde ringvernauwende type in het verleden, op welk moment een vernauwde ring zichtbaar is in de serosa. De tumorgrens van het snijoppervlak is onduidelijk en de darmwand is verdikt door de infiltratie van tumorcellen, maar de structuur van elke laag is vaag waarneembaar.

4-gelachtig type: wanneer een grote hoeveelheid slijm in het tumorweefsel wordt gevormd, kan de tumorsectie de vorm hebben van een doorschijnende gel, die een gelachtig type wordt genoemd, en dit type wordt aangetroffen in slijmachtig adenocarcinoom. De vorm van het gelachtige type is anders en het kan de vorm hebben van een uitstulping en het kan ook een zweer vormen of hoofdzakelijk infiltreren.

Het bovengenoemde uitpuilende type, schijftype, gelokaliseerd type zweer en infiltrerend type, type infiltrerend zweer kan worden beschouwd als twee verschillende stadia van ontwikkeling van de tumor. Het uitstulpingstype komt vaker voor in de vroege fase van de tumor en de infiltratie is oppervlakkig.Als het tumorvolume toeneemt, vormt het centrum een diepe en ondiepe zweer en dringt het tegelijkertijd diep in de darmwand en presenteert het sputum een schijfachtig of gelokaliseerd zweerachtig uiterlijk. Het infiltrerende type zweer is vaak de late uitvoering van het infiltrerende type.

Onder de bovengenoemde vier algemene typen is het type zweer het meest gebruikelijk. Volgens de pathologische analyse van 3147 gevallen van darmkanker in China, was het type ulcus goed voor 51,2%, gevolgd door uplift type 32,3%, infiltratie type 10,1% en gel type 5,8%. Er is een zekere correlatie tussen het algemene type en het histologische type: het aandeel van hoog gedifferentieerd adenocarcinoom in het uplift-type is hoog, goed voor ongeveer 30%, en de verhouding tot slecht gedifferentieerde kanker is 3: 1; de verhouding van sterk gedifferentieerde kanker tot slecht gedifferentieerde kanker in het type zweer Het is 1: 1,16; terwijl het infiltrerende type vaker voorkomt bij slecht gedifferentieerde kanker, is de verhouding van de twee 1: 1,84. Het gelachtige type is alle slijmkanker.

Er is ook een zekere correlatie tussen het algemene type en de locatie van de tumor. Tumoren in de rechter dikke darm komen vaker voor bij het type uitpuilende en gelokaliseerde zweren, terwijl die in de linker dikke darm vaker voorkomen bij invasieve types, en veroorzaken vaak ringvernauwing van de darm.

(3) Histologisch type darmkanker: de histologische classificatie van darmkanker is meer uniform in binnen- en buitenland. China verwijst naar het WHO-classificatieprincipe voor darmkanker en combineert binnenlandse ervaring om de volgende classificatieprincipes voor te stellen:

1 papillair adenocarcinoom: alle of het grootste deel van het tumorweefsel is papillair. De tepel kan slank of dik en kort zijn, en het deel dat infiltreert in de darmwand laat vaak zien dat de tepel uitsteekt in de slokdarmholte van verschillende grootte. Meestal heeft de tepel minder interstitiële. Het epitheel bedekt door het oppervlak van de tepel is meestal een laag of gestratificeerd, en de mate van differentiatie van kankercellen is anders. Er is gesuggereerd dat de differentiatie van kankercellen verder kan worden onderverdeeld in sterk gedifferentieerde en slecht gedifferentieerde papillaire adenocarcinoom.De auteurs zijn van mening dat het biologische gedrag van de twee niet significant is en dat er geen verdere classificatie nodig is. De literatuur meldt dat de incidentie van papillair adenocarcinoom in het colorectaal 0,8% tot 18,2% is, met een gemiddelde van 6,7%.

2 tubulair adenocarcinoom: is het meest voorkomende histologische type darmkanker, goed voor 66,9% tot 82,1% van alle darmkanker. De vorming van glandulaire buisvormige structuren door kankerweefsel is het belangrijkste kenmerk. Volgens de differentiatie en abnormaliteit van de hoofdklierstructuur, kan deze worden onderverdeeld in 3 niveaus:

A. Sterk gedifferentieerd adenocarcinoom: alle of het meeste kankerweefsel heeft een glandulaire buisvormige structuur. De differentiatie van epitheelcellen is volwassener, en de meeste liggen langs het klierlumen.De kern bevindt zich meestal in het basale deel en er is secretie in het cytoplasma, dat soms differentiatie van de slijmbeker vertoont.

B. gematigd gedifferentieerd adenocarcinoom: de meeste kankerachtige weefsels hebben nog steeds glandulaire buisvormige structuren, maar de glandulaire kanalen zijn onregelmatig van vorm en variëren in grootte en vorm, of vertakt; een klein aantal tumorcellen zijn gerangschikt in solide nesten of stroken. De kankercellen zijn slecht gedifferentieerd en de afwijking is duidelijk. Wanneer de glandulaire structuur wordt gevormd, kan het epitheel worden gerangschikt in een pseudo-gelaagde laag, de nucleaire positie is ongelijk en overlappend, en kan het apicale apicale bereiken, en het secretie van het cytoplasma wordt verminderd. Het matig gedifferentieerde adenocarcinoom is een veel voorkomend subtype van buisvormig adenocarcinoom, goed voor ongeveer 70% van buisvormig adenocarcinoom.

C. Slecht gedifferentieerd adenocarcinoom: de ductale structuur van dit type buisvormig adenocarcinoom is niet duidelijk, slechts een klein deel (minder dan 1/3) heeft een glandulaire buisvormige structuur en de celvorm is duidelijker. Het vormt geen gebied van de kanaalstructuur en is niet te onderscheiden van ongedifferentieerde kanker. Het biologische gedrag en de prognose van dit type tubulair adenocarcinoom is vergelijkbaar met dat van ongedifferentieerd carcinoom.

3 slijmachtig adenocarcinoom: dit type kanker wordt gekenmerkt door de afscheiding van een grote hoeveelheid slijm door kankercellen en de vorming van een "slijmmeer". Er zijn twee soorten histologie die vaak worden gezien: een is een vergrote buisvormige structuur van de cystische klier, de capsule is een groot slijm, de binnenwand van het cystische kanaal is bekleed met een goed gedifferentieerd enkellaags kolomvormig slijmepitheel, en een deel van het epitheel is gevuld met een capsule. Het slijm is plat en valt er zelfs af. Dit type slijmvliesadenocarcinoom kan vaak worden geassocieerd met een gedeeltelijk papillair adenocarcinoom of een sterk gedifferentieerd tubulair adenocarcinoom. Een andere histologische manifestatie zijn de drijvende stapels kankercellen in een groot slijmmeer.De cellen zijn slecht gedifferentieerd en de kernen zijn groot en de diepe vlekken kunnen worden afgedrukt.

4 zegelringcelcarcinoom: de tumor bestaat uit diffuus in een ring van tekenringcellen, vormt geen glandulaire buisvormige structuur. Wanneer er minder slijmvorming in de tumor is, kan de kern rond zijn, het cytoplasma is roze en mist de kenmerken van de zegelringcel, maar de slijmvlek kan het slijm in het cytoplasma detecteren. Zegelringcelcarcinoom kan ook gepaard gaan met een kleine hoeveelheid extracellulair slijm.

In de afgelopen jaren hebben sommige wetenschappers voorgesteld dat zowel mucineus adenocarcinoom als zegelringcelcarcinoom worden geclassificeerd als mucineus adenocarcinoom (of mucineus carcinoom), en de twee histologische structuren van mucineus adenocarcinoom worden genoemd als sterk gedifferentieerde en matig gedifferentieerd slijmachtig (glandulair) carcinoom. Het zegelringcelcarcinoom is een slecht gedifferentieerde slijmvlies (glandulaire) kanker. Lu et al. Analyseerden de pathologische gegevens van 459 gevallen van colorectaal slijmvliescarcinoom verzameld door de National Colon Cancer Collaboration Group volgens de bovenstaande classificatie, en vonden dat de 5-jaarsoverleving van de drie groepen significant verschillend was. Sommige auteurs hebben in het eigenlijke werk ook vastgesteld dat het tweede type slijmvliesadenocarcinoom soms wordt gemengd met zegelringcelcarcinoom en moeilijk van elkaar te onderscheiden is, daarom moet deze classificatie nader worden onderzocht.

Het percentage mucineus adenocarcinoom bij darmkanker varieert sterk van land tot land. Zheng Shu et al. Verzamelden 7 groepen gegevens (inclusief NCG-gegevens) gerapporteerd in de afgelopen 10 jaar in China, in totaal meer dan 7.000 gevallen. De incidentie van slijmvliescarcinoom (inclusief zegelringcelcarcinoom, dezelfde hieronder) was 13,4% tot 26,5%, met een gemiddelde van 19,0%, veel hoger dan de 4% tot 10% van Japan en Europa. Slijmkanker komt vaker voor bij jonge darmkankerpatiënten Volgens binnenlandse statistieken is de incidentie van slijmvliescarcinoom bij jonge darmkankerpatiënten in de <30-jarige groep 34,3% tot 47,7%, vooral bij zegelringcelcarcinoom. Slechts 12,3% tot 19,3% van de patiënten in de leeftijdscategorie> 30.

5 ongedifferentieerde kanker: kankercellen diffunderen in stukjes of agglomereren invasieve groei, vormen geen kanalen of andere weefselstructuren. Kankercellen zijn meestal klein, met weinig cytoplasma, uniforme grootte en vorm, en soms moeilijk te onderscheiden van lymfosarcoom. Op dit moment kunnen ze worden gebruikt voor kleuring van reticulaire vezels en immunohistochemische markers zoals witte bloedcellen gemeenschappelijk antigeen (LCA), CER en keratine (Keratine). ze werden geïdentificeerd. Ongedifferentieerde kanker is goed voor 2% tot 3% van darmkanker.

6 adenosquameus carcinoom: ook bekend als adenoïde celcarcinoom, adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom componenten in dergelijke tumorcellen zijn vermengd. Als de plaveiselepitheelcomponenten gedifferentieerd en volwassen zijn, wordt het adenocarcinoom plaveiselmetaplasie genoemd en mag het geen adenosquameus carcinoom worden genoemd.

7 plaveiselcelcarcinoom: het is zeldzaam dat plaveiselcelcarcinoom het hoofdbestanddeel is van darmkanker.Als het optreedt aan de onderkant van het rectum, is het noodzakelijk om de mogelijkheid uit te sluiten dat het plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal het rectum omvat.

Adenosquameus carcinoom en plaveiselcelcarcinoom zijn verantwoordelijk voor minder dan 1% van darmkanker.

Darmkankers van de verschillende hierboven beschreven weefseltypen hebben verschillende biologische eigenschappen. Goed gedifferentieerde carcinomen (inclusief papillair adenocarcinoom) worden overwegend voortgestuwd, en de voorhoede van tumorinfiltratie heeft vaak meer voor de hand liggende gastheerafweerreacties, zoals lymfocytose en hyperplasie van vezelachtig weefsel. De slecht gedifferentieerde kanker is meestal invasief en de defensieve reactie van de gastheer van de tumor is niet duidelijk. De auteurs ontdekten dat de interstitiële lymfocytaire infiltratie van mucineus adenocarcinoom zeldzaam of afwezig is en dat er weinig bloedvaten zijn, en dat het interstitiële meestal collageen en hyalien is. Daarom wordt aangenomen dat dit type stroma kan worden gevormd door tumorinductie, niet door de afweerreactie van het lichaam. prestaties.

(4) Vroege darmkanker, adenoomcarcinogenese en paracancerous migratieslijmvlies:

1 Vroege darmkanker en algemeen type: Vroege darmkanker verwijst naar de infiltratie van kanker in de submucosa zonder de muscularis te betrekken. Als het tumorbereik beperkt is tot de mucosale laag en niet de mucosale spierlaag omvat, wordt dit intramucosale kanker genoemd. Omdat er weinig lymfevaten in het colonmucosa zijn, zaaien dergelijke vroege kankers over het algemeen niet uit. Op basis van dit fenomeen bepleiten sommige wetenschappers dat er geen intramucosale kanker in de dikke darm is, zogenaamde intramucosale kanker moet als adenoom worden geclassificeerd. Het lymfekliermetastasencijfer van vroege darmkanker waarbij de submucosa betrokken is, is 5% tot 10%.

Het algemene type vroege darmkanker is vergelijkbaar met dat van vroege maagkanker en kan worden onderverdeeld in de volgende drie soorten: A. Polypoïde type (type I): de tumor steekt uit aan het oppervlak van het darmslijmvlies en vormt een lange pedikel, korte pedikel of brede bobbel. Dit type tumor is meestal intramucosale kanker. B. Platte uitstulping (type II): het blote oog ziet eruit als een munt en de microbult bevindt zich aan de oppervlakte. Dit type is ook meestal intramucosale kanker. C. Platte uitstulping met type zweer (type III): het oog is als een kleine schaal, het centrale kuiltje vormt een zweer en de rand is iets verhoogd. Dit type is meestal submucosale kanker.

Ongeveer 75,5% van de vroege kankers treedt op in het rectum, wat gemakkelijker te controleren is met het rectum dan andere darmen, en laesies zijn gemakkelijker te detecteren. 0,5 tot 6 cm, het volume> 2 cm is meestal submucosale kanker. Het algemene type is het meest polypoïde type, goed voor 90%, waarvan het brede basistype vaker voorkomt. Gemeenschappelijke basisweefselinfiltratie in de basis van het brede type. Het type vroege kanker is het meest voorkomende type tubulair adenocarcinoom, vooral matig gedifferentieerd adenocarcinoom, en heeft een zekere correlatie met het algemene type. Vroege stadium I en II kankers komen vaker voor bij hoge en matig gedifferentieerde adenocarcinomen en type III is lager. Gedifferentieerde kanker komt vaker voor.

Biopsiemonsters kunnen vroege kanker niet identificeren, en alleen de tumorletsels die chirurgisch zijn verwijderd, kunnen worden gediagnosticeerd door ze te snijden en te observeren.

2 Darmkankerweefsel: er zijn twee lang bestaande opvattingen over de organisatie van darmkanker: één type pleit ervoor dat alle darmkankers worden getransformeerd door een kwaadaardige transformatie van adenoom, dat wil zeggen adenoom-kanker-sequentie Een ander type darmkanker, naast adenoom, kan ook direct in het slijmvlies voorkomen zonder adenoom, dat afkomstig is van het platte slijmvlies (de novo) of de dysplasie-kanker-sequentie (dysplasie-carcinoom) sequentie). In de afgelopen jaren hebben onderzoeken naar pathologische monsters van darmkanker aangetoond dat 39,8% kankers van het invasieve of invasieve type zijn en slechts 0,5% van de darmkankers kan worden gezien in resterende adenoomweefsels en 25,8% in verhoogde en gelokaliseerde zweertypen. Er kunnen resterende adenoomcomponenten worden gevonden. De detectiesnelheid van de laatste is gerelateerd aan het volume van de tumor en de detectiesnelheid van adenoom in de tumor <2 cm is zo hoog als 83%. Daarom is de auteur van mening dat er twee manieren van darmkanker zijn, invasieve en invasieve colonkanker, ontstaan uit het platte slijmvlies, terwijl het uplift-type en het gelokaliseerde type zweer voornamelijk plaatsvonden op basis van adenoom.

Bij het bespreken van de problemen van darmkankerweefsel moet ook het fenomeen van multi-center groei van darmkanker worden genoemd.1.5%2.5%10.53%

;

A.

B.

;

C.70Philipe(transitional mucosaTM);;(CEA);(McAb)MC3MC5CL-2CL-4DNADukes

3

Dukes1928Dukes2151Dukes

(1)Dukes(19321935)

A

B

CC1

C2

(2)KirklineDukes(1949)KirklineDukesAAB1B2 3C1C2C

A

BB1

B2

C

(3)AstlerDukes(1954)

A

B1

B2

C1

C2

AstlerDukesKirklineKirklineAstlerAstlerDukes

(4)AlanDukes(1978)AlanDukesWood1001530%40%56%100%

A1

A2

B2

B2

C1

C2

D

(5)AJC(1979)1959(UICC)TNM1959(AJC)TNMT1982Beahrs

TNM

T

Tx

To

Tis

T1

T2

Ta

Tb

T3

T4

T

N

Nx

No

N113

N2

N3

M

Mx

Mo

ML

AJC

0Tis N0 M0

AT1 N0 M0

BT2 N0 M0

T2 Nx M0

T3 N0 M0

any T N13 M0

T4 anyN M0

any T anyN ML

(6)(1978)1978DukesDukes

0 ()

1()

2

1()

2

1()

2()

()

3

4

35

(initiation)(promotion)(progression)31035

1, primaire preventie

(1)

Burkitt(AEC)

20BurkittpH

Howe5287104701312;C

(end-point)-() (intermediate markers)

(HTdR)(LI)LI(Br-UdR)(PCNA)C(PKC)(ODC)

Alberts 11713.5g/dLILI86LI22%(P<0 001="" reddy="" 10g="" d="" decosse="" 58="" fap="" 1="" 4="">11g/d)C(4g/d)E(400mg/d)

Schatzkin20792142AlbertArizona11429(2.0g/d)(13.5g/d)2FuchsGiovannucci111976121700()198088757(3459)19961678727530101220%0.95(95%CI0.731.25)

Cochrane200110(systemic review)meta5434924(RR)1.04(95%CI0.951.13)(RD)0.01(95%CI0.020.04)24

(2)(chemoprevention)

1(chemopreventive agentCPA)

Vogelstein(13)

(nonsteroidal antinflammatory drugs,NSAIDs)-1-2(COX-1COX-2)Thun1991662424198219890.770.730.600.5814790020.6830.35Giovannucci894460.62200.56

122071

NSAID110421765(Medicaid)NSAID0.61

()(RR=0.78RR=0.91)(RR=0.63RR=0.66)Giovannucci400µg(RR=0.25)15

Baron930(3g/d1.2g)214(RR=0.85)1

20-1(insulin growth factor-1)

Calle(RR=0.71)11(RR=0.54)(RR=0.65)52meta20%

ABDE

864CECE144

(3)

CrohnMorson54%1014%Stryker2024% Gilbertsen50451()251815813758085%1976Lee2523%5055%7030.7%

197719803015cm238 826407614101998660cm(1988)199219961977198141%29%

NCISloan- Kettering71(National Polyp StudyNlPS)NPS1980199091122632141825.95()290%88%76%

2

,

1015NCI(SEER)1978198359537594.1%(Dukes'A)84.6%5.7%

1385DukesABCD593.9%74.0%48.3%0.31%A+B40%C+D60%ArmitageDukes'A6%1973199520.5%7.4%1986

NCI(United States Preventive Service Task ForceUSPSTF)(American Gastroenterological Association)

(1)

8cm30%10%(1518cm)1.7%0.17%1197119864512(OR=0.96)

(2)

1967GreegorFOBTFOBT

Hemoccult (Smith Kline Diagnostics)H2O2;2mlHemoccult 46ml/100gFOBTRansohoffLangFOBTFOBT40%96%98%50%60%90%LiebermanFOBT50%(95%CI30%70%)()24% (95%CI19%29%)94%(95%CI93%95%)50FOBT2%FOBT10%30%FOBT()12.10% (23706/206125)

FOBT19751985Sloan-Kettering217564065%Dukes'AB33%;10(P<0.001)1043%(P=0.053)FOBT3(6)USPSTFA()

(3)

FOBT701987(RPHA-FOBT)13034RPHA FOBT11465(195)60cmRPHA-FOBT63.6%81.9%Youden0.46RPHA-FOBT22.1%40%7581330RPHA-FOBT4.2%21Dukes'AB71.4%

FOBT HemeselectInSureFlexsureOBT1InSure TM1240InSureTM87%(20/23)>10mm47.4%(9/19)14097.9%(88/98)3097.8%(92/94)InSureTMFOBT(ACS)FOBTFOBT2003ACS

(4)

Gilbertsen5018158(25cm)251969197660cm25cm60cm80%60cm

Kaisei(Kaiser Permanence Multiphasic Health CheckupMHC)355410713515620Dukes'A60%16590%1080%;Dukes'A48%1048%(1229)

Lieberman70%80%180%60cm65;1cm;

314782%60cm60cm316260cm21331;1303460cm1156360cm95%600060cm1

2SelbyNewcomb2170%90%

Thiis-Evensen198379981%13(1996)2451(71%)(1cm)(RR=0.695%CI0.31.0P=0.07)210(RR=0.295%CI0.030.95)()2ACSUSPSTF60cm

(5)

FOBT LiebermanImperiale(1cm)(0.3%1/20000)

(6)

ACS51(DCBE)DCBEWinawerDCBE<0 5cm="" dcbe="" 32="" 0="" 6="" 1cm="" 53="">1cm(2)48%DCBE85%DCBE

(7)

(ACS Colorectal Cancer Advisory Group)20024CT

CT(CT Colonography)(virtual colonoscopy)1994CT>1cmCT90%<0.5cm50%100%

DNAPCRDNAEXACTDNAK- rasAPCp5315bat-261612211128DNA91%82%93%K-ras73%100%

CTDNA(capsule video endoscopy)

(8)

1980(ACS)(American Gastroenterological Association)

ACS

A.ADAD0.3;RPHA FOBT2

B.60cm

C.60cmFOBTFOBT()

3075 813429960cm3162(73.6%)2162%Dukes A+B71.4%

A.40

B.160cmRPHA FOBT;;;2

C.60cmFOBT

ADAD0.3;RPHA FOBT

D.60cm

E.60cmFOBTFOBT()

3

Complicaties bloedarmoede

3069

1, symptomen

(1)

;

(2)

(3)

(4)

(5)

3

312

2, tekens

;

8cm

1(FOBT)

1967GreegorFOBTFOBT(SRID)(LA)(CIE)(ELISA)(RPHA)RPHARPHA63.6%72.7%RPHA81.9%61.7%RPHA

(dot-ELISA)

2

3

(1)

(2)

(3)

4(CEA)

1965Goldr26CEACEA(49%60%)(52%77%)(30%50%)(64%)(60%)CEACEA20CEACEACEACEA2

CEACEACEA50%CEA25%CEA>5µg/L(0.43)5µg/L

CEA6141013CEACEA2Moertal(1993)417CEA59%60016ACEA115CEA47(40.1%)Martin60CEA93.3%95%CEA17%25% CEACEA2

5

(PCR)-(PCR-RFLP)DNA101DNA2

(1)Ki-rasrasras351211(31.4%)61l(2.9%)11213GlyAsD(4)

(2)Ki-rasDNAKi-ras1PCRRFLP12186Ki-ras(33.3%)4Volgelstein249ras8

6

30cm226X

7

6%11%10%20%33%50%

(1)

96%ThoeriMenuk11.7%45.2%;87%59%96%X8.4%

70%80%(654-2)

(4);;40

(2)CT

CTCTCTCTMossCT

1(5mm)

2

3;

4()

CTCTCT48%72%25%73%

(3)MRI

MRICTMRI3

(4)

2

;;

5376%88.8%38%BCT

(5)

CEAAFPCA-50CA19-9

67Ga-25cm(74165mEq)2496h(ECT)67Ga131ICEA

diagnose

1();

2;

3;

4;

5

Differentiële diagnose

1

X

2()

X10

3

X;X

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.