Zware metalen toxiciteit nefropathie

Inleiding tot toxische nefropathie met zware metalen Nefropathie van zware metalen (heavyymetalnefropathie) is een acuut, chronisch nierletsel veroorzaakt door langdurige blootstelling aan metalen. Giftige nierziekte met zware metalen hangt nauw samen met beroepsmatige blootstelling en blootstelling van het milieu aan zware metalen. Omdat de meeste zware metalen nefrotoxiciteit hebben. Nierbeschadiging veroorzaakt door zware metalen is gerelateerd aan individuele kwaliteit, concentratie van zwaar metaal en contactduur.De nierschade kan acuut of chronisch zijn en glomeruli en niertubuli kunnen hierbij betrokken zijn. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie ligt rond de 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, geelzucht, jicht

Oorzaken van zware metalen giftige nefropathie

Vanwege langdurige beroepsmatige blootstelling, milieuvervuiling, misbruik en toepassing van zware metaalpreparaten worden zware metalen in het lichaam opgenomen via het spijsverteringskanaal, de luchtwegen of de huid, waardoor nierschade ontstaat. Conjugaten van zware metalen worden opnieuw geabsorbeerd door proximale buisjes na glomerulaire filtratie. Eiwit wordt hier afgebroken, er komen zware metalen vrij en er treden toxische effecten op, naast andere factoren die verband houden met de schade aan zware metalen in kleine buizen, kan de belangrijkste zijn de affiniteit van zware metalen met de nier, de halfwaardetijd en de toxiciteit van zware metalen zelf.

Toxiciteit zware metalen (25%):

De meeste zware metalen hebben directe toxische effecten en hangen nauw samen met de dosis. Wanneer urine met zware metalen door de proximale ingewikkelde tubuli stroomt, worden de proximale ingewikkelde tubuluscellen het belangrijkste doelorgaan voor toxiciteit door zware metalen, en de proximale ingewikkelde tubuli reabsorberen en scheiden, waardoor de tubuli worden gemaakt Epitheelcellen ondergaan vacuolen en degeneratie en necrose.

Nierfunctiestoornis (15%):

De directe toxische effecten van zware metalen veroorzaken tubulaire nierfunctiestoornissen of acute tubulaire necrose of hemolytisch uremisch syndroom veroorzaakt door hemolyse, het vertragen van de urinestroom door dichte plaques, het verhogen van urinair natrium, het activeren van renine, angiotensine Systeem, leidend tot niervasospasme, nierischemie en nierbeschadiging door intracellulaire calciumionenaccumulatie, fosfatase-activering, arachidonzuurproductproductie, productie van zuurstofvrije radicalen, enz., Zoals loodmetaal giftige nefropathie, lood Na absorptie door het menselijk lichaam is de concentratie van nier en bot het hoogst, en de hoge concentratie van lood in het bloed is consistent met recente blootstelling aan lood, terwijl de normale concentratie van lood in het verleden loodblootstelling in het verleden niet uitsluit, noch de toename van loodbelasting in het lichaam uitsluit. Nadat het gefilterde plasma-ligandgebonden lood door de glomerulus is gefilterd, wordt het voornamelijk opnieuw opgenomen in de proximale buis en de looduitscheiding in de nier wordt ook getransporteerd door de nierbuis.De draad kan vrij door het luminale oppervlak en het basale vlak van het buisvormige celmembraan gaan. In het cytoplasma worden lood en een eiwit gecombineerd om een onoplosbaar metalloproteïnecomplex te vormen, dat in de kern neerslaat om een karakteristiek eosinofiel inclusielichaam te vormen dat zichtbaar is door optische microscopie. Enkele kenmerken van het eiwit is opgenomen, dit eiwit is rijk aan glutaminezuur, asparaginezuur, glycine, toxische effecten van lood hoofdzakelijk remt mitochondriale oxidatieve fosforylering.

Immuunschade (20%):

Bepaalde zware metalen, zoals kwik, goud, enz., Kunnen nierweefsel beschadigen, de antigeniciteit ervan veranderen, auto-antilichamen produceren en glomerulaire immuunschade veroorzaken.

Het drinken van alcohol kan de nefrotoxiciteit van lood verbeteren.De nefrotoxiciteit van de twee kan synergetische effecten hebben.Het bloedloodniveau en de tubulaire functie kunnen worden gezien bij patiënten met chronisch alcoholisme.

Momenteel wordt aangenomen dat potentiële of klinisch significante loodvergiftiging zich kan ontwikkelen tot chronisch nierfalen, en epidemiologisch bewijs ter ondersteuning van dit begrip is:

(1) Chronisch nierfalen is hoog in de samenstellingsverhouding van sterfte in populatie met loodblootstelling.

(2) De follow-upresultaten van kinderen met acute loodvergiftiging in Queensland, Australië, stierven meestal aan chronisch nierfalen.

(3) De incidentie van chronisch nierfalen is hoog bij mensen die illegaal gebrouwen whisky drinken (zoals het gebruik van een koeler die een grote hoeveelheid lood bevat) in de zuidelijke Verenigde Staten, maar de resultaten van meerdere jaren van biologische monitoring van loodcontacten op het werk hebben het bovenstaande niet kunnen verifiëren. Bewijs, de interpretatie van de bovengenoemde tegenstrijdige bevindingen, suggereert dat loodtoxiciteit kan worden versterkt door andere risicofactoren zoals andere metalen, drugs, alcohol en individuele kwaliteit.

Pathofysiologische studies suggereren dat lood ook een hypertensief effect heeft, dat lood nierperfusie kan verminderen, terwijl perifere weerstand toeneemt; acute stimulatie van de hoeveelheid cellen in de juxtaglomerular kan worden verhoogd door lood; en kan verhoogde alfa-adrenerge activiteit veroorzaken De relatie tussen lood en arteriële hypertensie is complex.Tegenwoordig wordt aangenomen dat lood-geïnduceerde hypertensie via een calciumafhankelijk mechanisme kan zijn, omdat calcium en fosfor in het dieet worden geassocieerd met reabsorptie van lood.

Preventie van toxische nierziekten door zware metalen

De sleutel tot vergiftiging door zware metalen is preventie, het vermijden van blootstelling aan verschillende zware metalen die gemakkelijk acute, giftige lever- en nierstoornissen kunnen veroorzaken en het optreden van deze ziekte effectief kunnen voorkomen. Zodra de symptomen verschijnen, moet u het contact onmiddellijk stoppen. Acute vergiftiging moet onmiddellijk maagspoeling zijn en er moet een antidotum worden toegepast. En nooddialysebehandeling, inspanningen om systemische en nierbeschadiging te voorkomen namen toe en leidden tot acute dood.

Complicaties van zware metalen giftige nierziekten Complicaties bloedarmoede geelzucht jicht

De klinische manifestaties van toxische nefropathie veroorzaakt door zware metalen zijn gecompliceerd.Naast de typische nierbeschadigingsverschijnselen, voornamelijk gecompliceerd met systemische ziekten zoals toxische encefalopathie, bloedarmoede, geelzucht, leverschade, enz., Leiden nierziekte vaak gepaard met jicht, goed voor ongeveer 50% van de incidentie.

Symptomen van zware metalen giftige nefropathie Veel voorkomende symptomen Polyurie buikpijn Nierbeschadiging Isotone urine hypertensie

De klinische manifestaties van toxische nefropathie veroorzaakt door zware metalen zijn complex, zowel systemische als typische nierschade, die als volgt worden beschreven:

1. Nierprestaties

(1) Prerenale nierinsufficiëntie: treedt vaak op vóór renale tubulaire necrose, als gevolg van directe of indirecte effecten van zware metalen, die perifere circulatiestoornissen veroorzaken, renale vasospasmen die leiden tot nierinsufficiëntie, verminderde klinische manifestaties van glomerulaire filtratiesnelheid, Serumcreatinine en ureumstikstof zijn verhoogd, maar de nierbuisfunctie is over het algemeen normaal.

(2) acute tubulaire necrose (ATN): vanwege de directe toxiciteit van zware metalen kunnen geblokkeerde kleine lumen van het hemoglobinebuistype, renale ischemie en andere factoren acute tubulaire necrose (ATN) veroorzaken, klinische manifestaties van acuut nierfalen en duidelijke niertubuli Dysfunctie, zoals verminderde osmolaliteit, verhoogd natrium in urine en verlaagd soortelijk gewicht in urine.

(3) Chronische nierbuisinsufficiëntie: dit is een veel voorkomende manifestatie van chronische nefrotoxiciteit veroorzaakt door lage doses zware metalen, voornamelijk als gevolg van proximale ingewikkelde tubulaire dysfunctie, klinische verschijning van laagmoleculaire proteïnurie, nierglucosurie, aminozuururie, fosfaaturine, enz. De prestaties van het Fanconi-syndroom.

(4) Chronische interstitiële nefritis: voornamelijk waargenomen in de acute gevolgen van acuut toxisch letsel of laat stadium van chronisch tubulair letsel, klinische manifestaties zijn sluipender, klinische polyurie, nocturie, polydipsie en andere symptomen, vaak in aanwezigheid van chronisch nierfalen Alleen ontdekt.

(5) Nefrotisch syndroom: veroorzaakt door immunologische schade veroorzaakt door zware metalen op glomeruli, veroorzaakt door kwik, cadmium, goud, enz., Klinisch hoofdzakelijk gekenmerkt door massieve proteïnurie, hypoalbuminemie, met of zonder Met oedeem en hyperlipidemie is de nierfunctie normaler.

2. Extrarenale prestaties

Extrarenale manifestaties variëren met het type zware metalen: gewone hoofdpijn, koorts, stomatitis, gastro-enteritis, buikpijn, longontsteking, longoedeem, huiduitslag, spierverlamming, toxische encefalopathie, bloedarmoede, geelzucht, leverschade, enz.

Zoals chronische loodvergiftiging, zijn de klinische hoofdkenmerken een potentiële, progressieve ziekte, vroeg moeilijk te vinden via de algemene nierfunctietestindicatoren, loodnierziekte, verminderde nierstroom, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid, er zijn verschillende graden Hypertensie en hyperurikemie, 50% van de gevallen heeft jichtaanvallen, sommige gevallen hebben microalbuminurie, hyperkaliëmie en renale tubulaire acidose, normaal urinesediment, met tubulaire degeneratie, interstitiële fibrose en calcificatie, langzaam De ontwikkeling van chronisch nierfalen, momenteel wordt aangenomen dat potentiële of klinische symptomen van loodvergiftiging zich kunnen ontwikkelen tot chronisch nierfalen.

Bij kinderen met acute loodvergiftiging en proefdieren wordt proximale tubulaire disfunctie gekenmerkt door het klassieke Fanconi-syndroom.Bij volwassen chronische loodnefropathie kan nierbiopsie niet-specifieke tubulo-interstitiële laesies, zichtbare interstitiële sclerose, lymfatische tonen Celinfiltratie, buisatrofie en dilatatie, vaatziekten en zelfs ernstige arteriosclerose, niet-specifieke vaatschade worden geassocieerd met de ontwikkeling van hypertensie. In de eerste jaren van loodvergiftiging vertoonden slechts enkele gevallen eosinofiele afzetting in de proximale buis.

Chronisch nierfalen treedt op na langdurige blootstelling aan lood, en er is geen geschiedenis van acute episoden van loodvergiftiging. Dieet, stress en andere factoren kunnen een langzame afgifte van botloodafzetting veroorzaken en de progressie van nierbeschadiging bevorderen. Er is geen betrouwbare methode voor onderzoek. Voorspellend en beoordeelend dat lood-nefropathie een onomkeerbaar stadium is ingegaan, namen de uitscheiding van lood-acetylglucosaminidase (NAG) en lysozyme (LYS) toe, en nog steeds hoger dan normaal of slechts licht verminderd na blootstelling aan lood De lengte van de blootstelling aan lood was positief gecorreleerd met het niveau van urinaire NAG-excretie Deze resultaten geven aan dat langdurige beroepsmatige blootstelling aan lood leidt tot een toename van urinaire enzymuitscheiding, terwijl aanhoudende lysosomale urinewegen chronische tubulo-interstitiële schade suggereert.

Bij patiënten met chronische loodvergiftiging komt arteriële hypertensie vaak voor, werknemers die langdurig aan lood worden blootgesteld, chronisch nierfalen en andere ziekten die verband houden met arteriële hypertensie (hartfalen, cerebrovasculaire ongevallen, enz.) Zijn aanzienlijk toegenomen. Experimentele studies hebben chronisch bevestigd Hoge dosis blootstelling aan door lood geïnduceerde hypertensie, zoals patiënten met chronisch nierfalen, verhoogde blootstelling aan lood tijdens EDTA-bewegingstesten en loodhypertensie bij patiënten met essentiële hypertensie zonder chronisch nierfalen dat EDTA-bewegingstest ondergaat Niet meer dan 3,14 mol / 24 uur, de bovenstaande studies suggereren dat lood een rol speelt in de pathogenese van sommige essentiële hypertensie.

Onderzoek van toxische nierziekte door zware metalen

Urine controleren

Proteïnurie, laagmoleculaire proteïnurie, kan hematurie, hemoglobinurie en tubulaire urine hebben, verhoogde urine-enzymen zoals NAG, urine-microteïnen zoals RBP, 1-MG, 2-MG, urine calcium, urine Fosfor stijgt, urine suiker is positief, aminozuur urine, urine is alkalisch.

2. Nierfunctietest

De endogene creatinineklaring is verlaagd, bloedureumstikstof, creatinine en urinezuur zijn verhoogd.Het nucleaire chromatogram is vaak een parabolische nierkaart met een afname van de GFR.

3. Biochemisch onderzoek

Kan hypokaliëmie, acidose, hoog calcium in de urine, hoge urinefosfor, verhoogde bloed-SGPT, verhoogde geelzuchtindex hebben.

4. Bepaling van verschillende zware metalen

Degenen die de voorwaarden hebben voor urine aluminium, urine cadmium, urine goud, enz., Om het type en het gehalte van zware metalen vergiftiging te bepalen.

5. Beeldinspectie

X-ray of B-echografie kan worden gevonden in niercalcificatie en nierstenen.

6. Nierbiopsie

(1) Wanneer acute tubulaire necrose wordt veroorzaakt door directe toxische effecten en renale ischemische tubulaire schade, toont lichtmicroscopie degeneratie van proximale tubulaire epitheelcellen, necrose, dilatatie van het lumen, interstitiële congestie rond de tubuli, oedeem, infiltratie van ontstekingscellen .

(2) Chronische interstitiële nefritis, een groot aantal lymfocyten en plasmacellen geïnfiltreerd in de renale interstitiële, interstitiële fibrose, buisvormige dilatatie of atrofie; ernstige gevallen van diffuse fibrose in de nier; nierbloedvaten en glomeruli zijn betrokken.

(3) In aanwezigheid van nefrotisch syndroom kunnen membraneuze of proliferatieve glomerulaire veranderingen worden waargenomen door lichtmicroscopie, verdikking van het basaalmembraan onder elektronenmicroscoop of afzetting van dichte elektronenafzettingen op het oppervlak van het mesenterium. Immunofluorescentie geeft aan IgG, IgM, C3 granulair systeem Afzetting van membranen of capillaire wanden.

Diagnose en diagnose van zware metalen vergiftiging nefropathie

Diagnostische criteria

Voor de geschiedenis van blootstelling aan bepaalde zware metalen zijn er klinisch abnormale urinetests, veranderingen in de nierfunctie, positieve glucose in de urine, aminozuururie, calcium in de urine, verhoogde urinefosfor en extrarenale manifestaties van vergiftiging door zware metalen en bepaling van bepaalde zware metalen in urine. Patiënten met een gehalte boven de normale waarde kunnen worden gediagnosticeerd.

Bijvoorbeeld, de diagnose van lood-nefropathie, vanwege de niet-specificiteit en diversiteit van symptomen van lood-nefropathie, is klinische diagnose moeilijk, voor patiënten met chronisch nierfalen met een geschiedenis van beroepsmatige blootstelling aan lood moet de diagnose van lood-nefropathie worden overwogen, omdat blootstelling aan lood niet-professioneel kan zijn De diagnose van leidende nierziekte moet ook worden overwogen als de volgende manifestaties worden waargenomen: 1 Jicht treedt op na nierfalen. 2 Jicht treedt op na hypertensie en chronisch nierfalen treedt relatief snel op.

De toename van loodontlading in de mobiele EDTA-test kan de diagnose van loodnefropathie bevestigen.De testmethode is om 1-2 EDTA aan het individu te geven en gedurende 4 uur 5% glucose-oplossing 250-500 ml toe te voegen en de uitscheiding van urine in de urine binnen 24 uur te meten. Voor niet-contactpersonen zonder loodopslag is de urineloodemissie over het algemeen niet meer dan 3,14 mol / 24 uur. Bij personen met chronisch nierfalen kan urine gedurende 3 tot 4 dagen worden verzameld. Als de persoon geen blootstelling aan lood heeft, is de urineloodemissie ook Het mag niet groter zijn dan 3,14 mol. Recent is röntgenfluorescentieanalyse gebruikt om de loodbelasting van individuen te bepalen. Deze methode kan worden gebruikt om het gehalte aan botlood te bepalen. .

Differentiële diagnose

1. Idiopathisch Fanconi-syndroom: geen geschiedenis van blootstelling aan zware metalen, voornamelijk als gevolg van defecten in meerdere reabsorptiefuncties van congenitale renale proximale ingewikkelde tubuli, die glucose, aminozuren in glomerulair filtraat veroorzaken Er is een obstakel voor de opname van calcium, fosfor en natriumbicarbonaat.

2. Idiopathische calciumhyperplasie in de urine: tubulaire reabsorptie van calcium door de nieren, resulterend in verhoogde calciumexcretie in de urine, gemakkelijk te veroorzaken urinewegstenen en osteoporose, primaire tubulaire defecten, als gevolg van intestinale calciumabsorptie, nier De kleine buis absorbeert door overmatige belasting.

3. Geneesmiddelgeïnduceerde interstitiële nefritis: geschiedenis van misbruik van pijnstillers en nefrotoxische antibiotica (gentamicine, amfotericine B, cyclosporine A, enz.), Gemanifesteerd als proteïnurie, hematurie, enz., Ernstige gevallen kunnen acute nier lijken Functionele storing.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.