치명적인 가족성 불면증

치명적인 가족 불면증 소개 이 질환은 아 급성 가족 성 TSE로, 불면증, 자율 기능 장애 및 운동 징후가 특징이며 조직 병리학은 복부 복부 및 등쪽 내핵의 선택적 위축으로 특징 지어집니다. 이전에는이 ​​질병이 가족 성 CJD와 혼합되었습니다. 1986 년 이탈리아 볼로냐 의과 대학의 Lugaresi et al.은 치명적인 가족 불면증이라 불리는 최초의 질병 사례를보고하고 상세하게 설명했다. 그 이후로, 인간 프리온은 새로운 회원을 추가했습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % (희귀, 유전 병력) 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 뇌 위축

치명적인 가족 불면증의 원인

(1) 질병의 원인

치명적인 가족 불면증 (FFI)은 최근에 확인 된 가족 성 인간 프리온 질병입니다.

PrP 유전자 돌연변이

FFI는 129Met 178Asn 일배 체형과 관련된 상 염색체 우성 유전성 질환으로, 관련이없는 5 가족의 17 명의 FFI 환자는 PRNP 178 코돈 돌연변이를 가지며이 코돈의 단일 대립 유전자는 Asp이다 Asn 치환 (178Asn), 또한, FFP 환자 PRNP 유전자 129 코돈 Met / Val 다형성도 상당히 고르지 않은 분포이며, 정상적인 백인 집단에서이 다형성의 분포는 Met / Met 0.37, Met / Va10 .51, Va1 / Va10.12; FFI 환자, Me / Met 0.82, Met / Val 0.18, Val / Va10에서, 추가 분석에 따르면 FFI 환자의 PRNP 돌연변이 대립 유전자의 129 개 코돈이 모두 Met 인 것으로 밝혀졌다.

마우스로 전달 가능

이 질병은 생쥐에게 전염 될 수 있지만 성공률은 다른 프리온 질병보다 낮으며, 1986 년에 발견 된 후 실험 동물에게 전염 시키려고 시도했으며 18 마리를 포함한 다양한 실험 동물을 접종하기 위해 여러 실험 동물을 사용했습니다. 1995 년 8 월 일본의 학자 Li Shirun과 다른 영국의 학자 Collinge은 감염된 생쥐가 거의 동시에 성공했다고보고했다.

Li Shirun et al. FFI 환자 1 명의 시상 균질 뇌를 가진 19 NZW 균주를 접종하였으며, 환자는 PrP 유전자 코돈 51과 91 사이에서 24 bp 결실을 보였으며, 1992 년 Bosque et al에 의해보고 된 FFI 패밀리에 속하고 동일한 24 bp를 가졌다. 24 마리의 NZW 생쥐를 대조군으로 PrPsc 치매가 결핍 된 환자의 전두 피질에 접종 하였다. 실험군에서, 19 마리 생쥐는 접종 직후 사망하였고, 1 마리는 접종 후 218 일에 사망하였고, 14 마리는 접종 후 397506에 사망 하였다. 낮에는 해면상 뇌병증의 전형적인 증상이 있었으며, 나머지 3 마리는 620 일 된 것으로 관찰되었으며, 조직 병리학 적 검사에 따르면 접종 후 218 일에 한 마우스에서 사망 한 신경 병리학 적 변화는 없었지만 시상에서 소량의 PrPsc 침전이 있었다. 임상 적으로 감염된 마우스 14 마리는 해면상 변성, 성상 세포증, 뉴런 소실 및 PrPsc 침전과 같은 특징적인 병변을 보였으며, 시상에서 PrPsc의 침전을 제외하고는 FFI 접종 마우스의 임상 증상 및 신경 병리학 적 변화는 CJD 접종 마우스와 구별 할 수 없었다. 1 차 백신 접종 된 생쥐에서 가래 예방 접종이 현저한 경우도 있었으며, 관찰 기간 동안 각기 다른시기에 대조군이 죽거나 뭉쳐졌으며, 해면상 변성 또는 PrPsc와 같은 병변은 관찰되지 않았으며, 나머지 19 명은 여전히 ​​620 일이었다. 콜린 지 (Collinger) 등은 FFI 환자의 뇌 2 개를 사용하여 인간 PrP, Tg110 및 Tg152, Tg110 및 Tg152 인간 PrP를 각각 발현하는 2 개의 트랜스 제닉 마우스를 접종하는데, 이는 정상적인 인간 뇌 발현 수준의 50 %이다. 그리고 200 %, 각 유전자 변형 생쥐의 뇌 균질 액 백신 접종 환자는 하나 이상의 경우를 가지고 있으며, Tg152 감염의 발생률이 더 높습니다 (표 1); 잠복기는 신경 증상의 발생으로 438 ~ 641 일입니다 정체 기간 (컬링)은 19 일로 평균 3.8 ± 1.1 일이었으며 대조군 형질 전환 생쥐는 여전히 700 일 동안 생존하였으며 조직 병리학 적 검사 결과 생쥐의 피질, 짙은 회백질 및 백질은 뉴런 해면 포를 나타냈다. 확장 된 성상 세포 확산 과형성, 아교질 섬유 성 산성 단백질의 면역 세포 화학 염색, 아밀로이드 침전 콩고 레드 염색 및 PrP 면역 조직 화학 염색은 모두 음성이었으며, 형질 전환 마우스의 연령 일치 대조 뇌 노인성 변화 만이 보여졌으며, 마우스 뇌 균질 물은 인간 PrP에 특이적인 단일 클론 항체 3F4 또는 인간 및 마우스에 반응 한 폴리 클로 날 항체 R073이든, 시험 된 모든 마우스이든, 면역 블 롯팅을 위해 FFI에 의해 접종되었다. 모두 성별 직접적인 신경 독성 불가능 PRP의 네가티브 마우스 PRP 검출의 발생을 시사 트랜스 제닉 마우스가 양성인 동일한 조건 CJD 시험 접종하지만 인해 정상적인 PRP의 기능의 손실 가능성.

FFI 환자의 뇌에서 낮은 수준의 PrPsc

FFI 환자의 뇌 균질 액은 PrPsc를 함유하였으나 CJD 및 기타 프리온 질환보다 뇌졸중이 낮았으며 Medori 등은 5 건, 4 건에서 양성을 보였으며 Proteinase K로 처리 한 후 Westblot은 29, 27 kDa의 2 개의 주요 단편을 생성하였으며 산발적이었다. CJD는 항상 29, 25 및 21 kDa의 3 개 주요 세그먼트를 생성합니다 .Monar 등은 FFI가 28 및 26 kDa의 2 개 주요 세그먼트를 생성했다고보고했으며, 장시간 노출 후 필름은 19 kDa의 작은 세그먼트를 보여주었습니다 FFI PrPsc 모드 및 기타 모드는 무엇입니까? 가족 성 프리온 질병은 다르며 FFI에 고유하며 여전히 결정되어야합니다. 항 단백질 PrP의 양은 질병의 진행과 관련이있는 것으로 보이지만 각 뇌 영역의 병변의 심각성은 아닙니다 .FFI 환자의 시상에 있기 때문입니다. 양은 다른 뇌 영역보다 현저히 높지는 않지만 시상 하부 조직 병변이있는 환자의 기저핵에 풍부합니다.

(2) 병인

이 질환의 조직 병리학은 주로 시상 위축이며 (표 2) 시상 앞쪽과 뒤쪽 내측 핵이 심하게 침범되어 있으며, 시상의 핵과 후두 핵이 종종 손상되고 다른 시상 핵이 영향을받습니다. 피질은 보통 매우 온화하거나 중간 정도의 성상 교양 증식을 나타내며 깊은 층에 영향을 미치며 얕은 백질로 확장됩니다. 검사의 경우 두 가지의 광범위한 해면 부종, 두 가지 경우가 더 많습니다 길고 (2532 개월)주기적인 뇌파도 있습니다 .13 주간의 국소 해면 부종이있는 환자는 해마로 제한되고, 올리브는 종종 심하게 위축되며, 소뇌 피질은 약간 온화합니다. 위축증, 다른 뇌 영역은 일반적으로 정상이며, 14 건의 검사, 기저핵의 4 건은 매우 가벼운 신경교 증, 1 건은 적절한 신경교 과형성 증입니다.

치명적인 가족 불면증 예방

전갈 독 질환에 대한 효과적인 치료법이 없다는 사실을 감안할 때 예방이 매우 중요하며 백신에 감염 될 수있는 인구는 없습니다.

1. 전갈의 독 극성 질병과 의심되는 병든 동물에 대한 감염원을 통제하고 동물의 시체를 적절하게 처리하여 소각, 132 ° C에서 1 시간 동안 고압 증기 멸균, 5 % 차아 염소산 칼슘 또는 1 mol을 포함한 전갈 독법을 효과적으로 사살합니다. / L 60 분 담금 등의 수산화 나트륨, 감염된 지역의 혈액 및 동물성 물질에서 추출한 의약품 생산 제한 또는 금지; 전갈 독 환자 및 장기 추출 호르몬 요법을받은 신경 퇴행성 질환이있는 환자, 전갈 독의 가족력이있는 사람과 특정 기간 동안 감염된 지역에 살았던 사람은 장기, 조직 및 체액 기증자 역할을 할 수 없으며 유전 적 프리온 가족, 유전 상담 및 유전학 검사를 위해 모니터링됩니다.

2. 인간 조직의 남용을 제거하기 위해 전염 경로를 차단하고, 동물 고기와 전갈 독병 제품을 먹지 말고, 동물 조직 사료로 동물에게 먹이를주지 말고, 의료 절차는 소독 절차를 엄격히 따르고, 일회용 신경 외과기구의 사용을 옹호하십시오.

치명적인 가족 불면증 합병증 합병증 뇌 위축

동시 뇌 위축.

치명적인 가족 불면증 증상 일반적인 증상 환각, 꿈, 수면 장애, 무기력, 근사 증, 균류, 목재, 강성, 운동 실조증, 불분명

일반적으로 말하면 질병이 시작될 때 세 가지 다른 증상이 있습니다 .1 수면 장애, 일반적으로 불면증으로 호소되는 환자, 수면 중 흥분, 여러 꿈; 2 기 운동 장애 및 운동 실조증과 같은 2 가지 스포츠 징후; 3 가지 질병 장애가있는 기억 장애 환자는 다음과 같이 운동, 내분비 및 자율 신경과 같은 시스템을 포함하여 FFI의 모든 증상을 나타냅니다.

1. 수면 및 불면증 진행성 불면증, 불면증이 증가하고 있으며, 이는 폴리 솜 합법 또는 하룻밤 뇌파 기록을받는 4 가족 중 8 명의 환자에서 디아제팜 및 바르비 투르 산염으로 입증되었습니다. 수면제가 효과적이지 않을 때, 환자는 또한 점진적인 꿈 같은 상태와 환각을 나타내며, 무대는 어리 석고 무기력합니다.

2. 기능적 노동 기억력, 주의력 및 시각 운동 (visumotor) 기능이 손상되었지만 여전히 글로벌 인텔리전스를 유지함을 식별합니다.

3. 자율 신경계 환자는 다한증, 빈맥, 열, 고혈압 및 불규칙 호흡을 나타냅니다.

4. 운동 시스템의 dysarthria는 치아가 불분명하고 삼키기, 운동 실조증, 자발적 및 자극성 myoclonus, hyperreflexia 및 Babinski 표시의 어려움까지 점진적으로 가중됩니다.

5. 내분비 계 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH) 수치가 감소하고, 코티솔 및 카테콜아민 수치가 증가하였고, 성장 호르몬, 프로락틴 및 멜라토닌 24 시간 리듬 이상.

치명적인 가족 불면증

말초 혈액 검사는 정상입니다

1. 깊은 수면과 관련된 뇌파 활동이 감소되거나 사라집니다.

2. [18F] PET 검사에서 시상 부위의 신진 대사가 우선적으로 감소합니다.

3. 뇌파 수면 중 : δ- 활동, 수면 후생 파, K 복합체 감소 또는 심지어 완전히 사라짐; 빠른 안구 운동 (REM) 이상; 각성 중 : 점진적인 평평한 배경 활동, 느린 활동, 약물 생성 불가 유도 된 수면 활동 [검사 한 7 명의 환자 중 2 명만이 주기적으로 피크 활동을 보였으며, 2 명의 환자는 각각 25 개월과 32 개월의 긴 질병 경과와 대뇌 피질의 산발성 비만증이 있었다.

4. 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 스캔 4 건, 대사 손실 2 건 (-36 %)이 실제로 시상 전방으로 제한됨; 다른 2 건은 뇌 피질 (특히 전두엽 및 정수리) (-40 %), 해마, 기저핵 및 소뇌이지만 시상이 가장 심합니다.

5.PrPsc는 다른 FFI 패밀리 간의 표현형의 다양성을 감지합니다 .FFI는 다른 표현형과 유전자형을 갖는 잘 정의 된 질병입니다.이 질환의 표현형의 다양성은 모든 FFI 패밀리 중에서 매우 작으며 PRNP 유전자형은 동일합니다. 환자 (코돈 129는 Met에 대해 동형 접합성 임)가 특히 명백하지만 (표 2), FFI와 유사한 표현형은 유사하지만 다른 유전자형과 관련 될 수있다 .1992 년에 Bosque et al. 91 사이에 24bp 중간체 결실 패밀리가 있으며,이 패밀리의 돌연변이 일배 체형은 FFI와 동일하며, 129Met 및 178 Asn은 모두 PRNP 돌연변이 대립 유전자 상에 있지만, 또 다른 24bp 결실이 있지만, 불행히도,이 패밀리는이 질환을 나타낸다 표현형은 불명확하였으며, 3 명의 환자에서 3 예에서 불면증이보고되었지만, 다발성 소견은 시행되지 않았다. [18F] Fluorodeoxyglucose는 시상보다 약간 낮은 정도의 뇌 피질 대사를 보였다. 또한이 발견과 일치하여, 뇌 피질 병변은 시상보다 현저하게 더 심하지 만 시상의 등 내측 ​​핵은 검사되지 않았으며, 뇌 피질의 PrPsc의 양은 시상에서보다 더 많았다.

치명적인 가족 불면증의 진단 및 진단

진단 기준

1993 년 Gambetti 등은 다음과 같은 진단 기준을 제안했습니다.

1. 6 개월에서 32 개월의 과정에서 자주 염색 된 우세 병, 성인.

2. 비 효과적인 난치성 불면증, 가족 자율 기능 장애, 기억 장애, 운동 실조증 및 / 또는 균근, 피라미드 관 및 피라미드 외 징후.

3.129Met 및 178Asn 일배 체형.

FFI의 의심스러운 진단에는 두 가지 기준 15를 사용할 수 있으며 표준 6은 FFI를 확인하기위한 다른 기준을 가질 수 있습니다.

차별 진단

CJD와 마찬가지로 치명적인 가족 불면증 외에도 산발적 인 치명적인 불면증이있을 수 있습니다.

1988 년, 미즈 사와 (Mizusawa) 등은 37 세, 남성, 30 개월의 불면증, 치매, 균류, 운동 실조증, 야행성 동요 및 자율 기능 장애, 조직의 산발적 인 치명적 불면증 사례를보고했습니다. 병리학 적 검사에 따르면 시상, 등쪽 내측, 등쪽 핵 및 후두 핵의 배 측면이 ​​심하게 위축되고, 뇌 피질이 대뇌 피질의 약간 부종이었고, 소뇌 피질에 '토 페도'가 흩어져 있음이 밝혀졌다. PrPSC 검사와 PRNP 유전자 분석에서 PrPSC는 양성 이었지만 PRNP는 돌연변이가 없었으며, 1939 년부터 1975 년까지 Stem 등, Schulman 등, Garcin 등 및 Martin 등은 시상 위축 또는 시상 CJD 사례를보고했다. 산발 치명적인 불면증 일 수도 있습니다.

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