がん細胞の逆行性拡散

はじめに 癌細胞の逆行性播種は、結腸直腸癌の腫瘍浸潤および転移の主な症状の1つです。結腸直腸癌は、結腸癌および直腸癌の一般用語です。結腸直腸癌は、環境や遺伝学などのさまざまな発癌因子の影響下での結腸粘膜上皮の発生を指します悪性病変の予後は悪く、死亡率は高い。 結腸直腸癌は大腸粘膜上皮の悪性腫瘍です。 消化管の最も一般的な悪性腫瘍の1つです。

原因

（1）病気の原因

結腸直腸癌の発生は、結腸粘膜上皮の遺伝的および環境的要因のさまざまな要因によって引き起こされる複数の遺伝的変化の結果です。 結腸直腸がんの多くの疫学研究は、結腸直腸がんの考えられる原因が社会経済的発展、ライフスタイルの変化、特に食事構造の変化、および環境や遺伝学などの他の要因であることを示しています。

食事因子

疫学的研究は、食事の要因が癌の病因における非常に重要な要因であることを示しました。なぜなら、癌の発生率の70％〜90％は環境因子とライフスタイルに関連し、環境因子の40％〜60％はある程度、それは食事と栄養に関連しています。

（1）高脂肪食：世界的な調査によると、北米、西ヨーロッパ、およびオーストラリアの大腸がんの多い国では、1日あたり120gを超える脂肪を食べています。 ポーランド、スペイン、ユーゴスラビアなどの大腸がんの発生率が高い国では、1人あたりの脂肪の1日あたりの消費量は60〜120gです。 コロンビア、スリランカ、タイ、および他の結腸直腸癌の少ない場所では、1人あたりの1日の脂肪消費量はわずか20〜60 gです。 発生率の高い地域と低い地域での大腸がんの発生率は、6倍以上異なる場合があります。 中間および低頻度のエリアは、約3倍異なる場合があります。 大腸がんの多いアメリカ人の脂肪含有量は総カロリーの41.8％を占め、主に飽和脂肪です。 大腸がんの少ない日本人（大腸がんの発生率は米国の約1倍低い）​​、食事中の脂肪は総カロリーの12.2％を占め、主に不飽和脂肪です。 中国の上海における結腸直腸癌発生率の時間的傾向と食事構造との相関関係は、結腸癌発生率の変化が食事構造の変化と密接に関連していることも示しています。

一部の動物研究では、高脂肪摂取が結腸直腸癌のリスクを高める可能性があることも確認されています。 Reddyらは、誘導性ジメチルヒドラジン（DMH）を使用して、ラットの結腸直腸腫瘍を誘導しました。誘導率は、脂肪5％を含む食事群で17％〜36％、脂肪20％を含む食事群で64％〜67％でした。大きな違い。 結果は、動物に高脂肪食を与えると、結腸直腸腫瘍の発生率を高め、腫瘍を早期に出現させ、腫瘍の悪性度と転移の程度を高め、腫瘍動物の生存期間を大幅に短縮できることを示唆しています。

高脂肪食が大腸がんの発生率を高める理由は次のとおりです。

脂肪食は、便中の胆汁酸の濃度を変えることにより結腸直腸癌を引き起こす可能性があります。

2高脂肪と一部の糖は、腸内細菌の酵素（グルクロニダーゼ、オルニチンデヒドロゲナーゼ、ニトロレダクターゼ、アゾラシン、リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼなど）の活性を高め、発癌性を促進します。物質とがんの生産。

3高脂肪食は多くの肉を消費することが多く、肉は揚げたり焼いたりするときに発がん性の複素環式アミンを生成し、結腸直腸癌を引き起こす可能性があります。

（2）低繊維食：食物繊維とは、植物性食品の人間の消化酵素によって加水分解できない植物性多糖類とリグニンを指します。

高繊維食が大腸がんの発生率を低下させる可能性のあるメカニズムは次のとおりです。

1食物繊維は、糞の量を増やし、発がん物質を希釈し、腸の通過時間を短縮し、結腸粘膜と糞発がん物質との接触を減らし、それによって結腸がんのリスクを減らします。

2再吸収、希釈、吸着、キレート化を阻害することにより、腸内のデオキシコール酸濃度を低下させ、腸の脂質代謝に影響を与えます。

3腸内細菌叢を変化させ、腸粘膜の構造と機能に影響を与え、粘膜上皮細胞の成長速度に影響を与え、腸のpHを調整します（通常、結腸直腸癌の低発生域の糞便のpHは、高発生域のpHよりも低い）。

4粘膜障壁を強化するムチンを介して、腸上皮の腸の有害物質を減らします。

（3）ニトロソアミン化合物：ニトロソアミン化合物の多くは強力な発がん物質であり、動物実験でさまざまな臓器の腫瘍を誘発する可能性があります。 一般的に、少量のニトロソアミンは長時間曝露すると癌を引き起こす可能性があります。 ニトロソアミン化合物は、食品添加物や、肉、魚、亜硝酸塩で処理した野菜（ベーコン、ハム、塩漬け魚など）などの保存食品に広く含まれています。 動物実験により、ニトロソアミンは腸内細菌によってに変換され、結腸直腸癌を引き起こすことが確認されています。 国内のYanggongと他の研究は、漬物間の正の相関が結腸直腸癌の別の危険因子であることを発見しました。 大腸がんを週に3回以上摂取するリスクは、1例未満では2.2倍（P <0.01）、直腸がんでは2.3倍（P <0.01）、左大腸がんでは2.1倍でした。セミコロンがんは1.8倍です。

（4）ビタミン：症例対照研究により、カロチン、ビタミンB2、ビタミンC、およびビタミンEはすべて、結腸直腸癌を発症する相対リスクの低下に関連していることが示されました。統計テストは有意なレベルを示し、用量反応関係を示しました。 たとえば、Chiuらは2003年に、ビタミンC、カロチン、ビタミンEの大量摂取が結腸癌のリスク低下と関連していることを報告しました。 Mc Culloughらは、2003年に60,866人の男性と668,83人の女性参加者の追跡観察を報告し、ビタミンDが男性の結腸直腸癌のリスクを減らすことができることを示唆しました（RR = 0.71、95％CI = 0.51、0.98）、カルシウム結腸直腸癌の発生には保護効果があります（RR = 0.87、95％CI = 0.67、1.12）。

（5）揚げ物を揚げる：焼いた（揚げ​​た）コークス（特に肉）の一部には、結腸に作用して結腸直腸癌を引き起こす可能性のある発がん性複素環式アミンが含まれています。 Yang Gongらによって報告された症例対照研究は、揚げ物の発がん効果も独立した危険因子であることを示唆しています。 大腸がんを週に3回以上摂取するリスクは、1例未満では2.3倍（P <0.01）、直腸がんでは2.6倍（P <0.01）、左大腸がんでは2.6倍でした。セミコロンがんは1.9倍です。

（6）タマネギとニンニク：腫瘍に対するタマネギとニンニクの保護効果は広く認識されており、この種の食物の腫瘍に対する成長阻害効果は実験で何度も確認されています。 ニンニク油は、ジメチルコレスチラミンによって引き起こされる結腸粘膜細胞の損傷を大幅に減らすことができ、マウスの大腸がんの誘発率を75％減らすことができます。 国内のYanggongは、高摂取ニンニク食品の結腸癌のリスクは低摂取群で74％（P <0.05）であると報告したが、直腸癌との相関は明確ではなかった（OR = 0.81、P> 0.05）。 。

（7）微量元素とミネラル：

1セレン：セレンは人体の微量元素であり、強力な抗酸化物質です。その最も重要な生物学的機能の1つは、過酸化反応を阻害することであり、過酸化反応は発がん物質をデオキシリボ核酸に促進します。 いくつかの大規模な研究では、結節や直腸がんを含む複数のがんによる死亡率は、地元の食事でのセレン摂取に反比例することがわかっています。 しかし、セレンなどの無機元素のヒト腫瘍の病因への影響は、他の食物成分（または相互作用、または混合、偏りなど）の影響を受ける可能性があるため、これらの要因は直接的な要因ではなく、単なる付随的な要因であると考える人もいます人口の大腸がんのリスクに影響します。

2カルシウム：動物実験は、カルシウムが腸上皮に対するデオキシコール酸の毒性効果を改善できることを示しています。 一部の学者は、腸内の胆汁酸と遊離脂肪酸の濃度の増加が結腸直腸癌の発生を促進する可能性があり、カルシウムがそれらと組み合わされて不溶性の鹸化化合物を形成できるため、腸上皮に対する刺激と毒性効果が軽減されると考えています。 多くの疫学研究は、高カルシウム摂取が結腸直腸癌の発生を防ぐことも示唆しています。 Yang Gongおよび他の1994年の栄養疫学研究は、結腸直腸癌に対する食餌性カルシウムの保護効果は、摂取に関連するだけでなく、カルシウムの食物源にも密接に関連することを示しました。 中でも、動物の食餌性カルシウムは結腸直腸癌の発生率を低下させるリスクに関係していますが、植物の食餌性カルシウムはこれに関係していません。 異なる食物源のカルシウムイオンは食物の有機成分とは異なる可能性があり、異なる食物源からのカルシウムの効果に違いを引き起こす可能性があると推測されます。

3その他の無機元素：カリウム、鉄、リン、腎臓、結腸直腸癌のリスクは負の相関関係にあり、亜鉛、マグネシウム、銅は発癌物質の代謝に影響を与えるか、癌の抑制に関連する特定の酵素を分解する可能性があることが研究で示されています。 しかし、まだサポートする証拠が不足しています。 一部の著者は、これらの無機元素がいくつかの「植物性」食物要因（食物繊維、ビタミンCなど）、またはいくつかの付随要因と混合した効果を持っていると考えています。 したがって、結腸直腸癌の病因に対するこれらの無機元素の影響は、さらなる研究が必要です。

2.専門的要因

結腸直腸癌は職業病ではないと一般に信じられていますが、職業的要因と結腸直腸癌の発生率との関係は依然として真剣に考えられる必要があります。 Donham et al。1980によって報告されているように、結腸直腸癌患者でアスベスト断熱材を製造する労働者はより一般的であり、動物実験は、飲み込まれたアスベスト繊維が腸粘膜に浸透できることを確認しました。 さらに、金属産業、綿糸または繊維産業、および革製造業では、標準化された死亡率および結腸直腸癌の死亡率も高くなっています。 国内のGao Yutangは、1990年に上海での職業と腫瘍発生率の関係に関する研究に合格し、さまざまな専門的および技術的職員の標準化された結腸がん発生率（SIR）の比率が有意に高かったことを指摘しました（男性= 135、P <0.01;女性= 147、P <0.01）。 女性の商業労働者は大腸がんSIR = 132、P <0.05でした。 男性生産労働者、輸送労働者などの結腸癌。SIR= 90、P <0.05。

3.身体活動

職業暴露とキャリア関連に加えて。

確認する

腫瘍浸潤および転移：

局所拡大は、結腸直腸癌の浸潤の最も一般的な形態です。癌細胞が周囲の組織に侵入すると、直腸癌が仙骨神経叢に侵入し、下腹部および腰仙部に持続的な痛みを引き起こすなど、対応する症状を引き起こします。 がん細胞の剥離により、直腸検査は膀胱の直腸窩または子宮の直腸窩で実施でき、腹水は広範囲に広がる可能性があります。 早期のがんは、腸の神経壁の周りのリンパ腔に沿って広がり、後にリンパ管からリンパ節に広がることもあります。 がん細胞が傍大動脈リンパ節に転移して乳頭プールに入ると、左鎖骨上リンパ節転移が胸管を介して起こり、リンパ節が拡大します。 リンパ管の閉塞により少数の患者が癌細胞を転移し、会陰に多数のびまん性小結節があります。女性患者では、腫瘍が両方の卵巣に転移し、クルケンベルク病を引き起こす可能性があります。 進行した結腸直腸癌は、血液によって肝臓、肺、骨などにも転移する可能性があります。

チェック：

1.便潜血検査：便潜血検査は、大腸がんの早期発見法の1つです。

2.癌胎児性抗原（CEA）検査：CEAには、偽陽性と偽陰性の両方の特定の診断値はありません。

3.細胞および組織学的診断：病理学的診断は、剥離細胞診および生検組織標本の病理学的検査を含む、確定診断および治療計画の開発に必要な基礎です。

4.遺伝学：分子遺伝学は10年以上にわたり、腫瘍形成に関連する多くの遺伝子を明らかにしてきましたが、人々は分子遺伝学と腫瘍にますます注意を払っています。

5.直腸粘液T抗原検査：ガラクトースオキシダーゼ検査とも呼ばれ、直腸指が特別な紙のフィルムまたはスライドに当てられている限り、結腸直腸癌および前癌病変の特定マーカーを検出する簡単な方法です。ガラクトースオキシダーゼ反応とシッフ試薬の発色により、患者の腸粘膜にT抗原が発現しているかどうかを判断できます。

鑑別診断

1.右大腸がん

顕著な症状は、腹部腫瘤、腹痛、貧血です。 粘液または粘液の血便、頻回の頻度、腹部膨満、腸閉塞などがある場合がありますが、左結腸よりはるかに少ないです。 右結腸では、腸が広く、原発性癌はしばしば肥大します。潰瘍ではより一般的です。多くの患者は右腹部をなめたり腫れたりすることがあります。癌が回盲弁に直接関与しない限り、腸閉塞はあまりありません。 便はまだ右結腸で半流動性で薄いため、便はまだ右結腸で半流動性で薄いため、便の摩擦による出血は少なく、ほとんどの出血は癌によるものです。腫脹した壊死性潰瘍が原因で、血液と糞便が均一に混合されており、検出が容易ではないため長期にわたる慢性失血を引き起こす可能性があるため、患者はしばしば貧血の治療を求めます。 腹壁の痛みもよくみられ、しばしば痛みを伴いますが、これは腸壁に侵入する腫瘤が原因です。 癌性潰瘍の二次感染は、局所圧痛および全身性中毒症を引き起こす可能性があります。

2.左結腸がん

顕著な症状は、排便習慣の変化、粘液または血便、腸閉塞などです。 左結腸は狭く、原発癌はほとんど浸潤して成長し、腸管腔の狭窄を引き起こす傾向があるため、便秘がより一般的です。 その後、腸滲出液の上端が増加するため、per動は甲状腺機能亢進症であるため、便秘後に下痢が起こり、しばしば交互に現れる。 便が左結腸に入ると、だんだんと塊状になります。そのため、発熱性摩擦に起因する便中の血液がより一般的です。患者はしばしば早期に治療を求めます。長期慢性失血による貧血は右結腸ほど顕著ではありません。 腸壁への腫瘍の浸潤によって引き起こされる腸閉塞は、ほとんどが慢性的な不完全さであり、患者はしばしば長期にわたる腸の動きの悪さと発作性の腹痛を抱えています。 閉塞が低いため、嘔吐は明らかではありません。

直腸がん

顕著な症状は、便中の血液、排便習慣の変化、および進行癌による浸潤の関連徴候です。 上皮内がんの部位はより低く、糞便塊はより硬く、がんは糞便塊により容易にこすられ、出血を引き起こします。大部分は明るい赤または濃い赤で、形成された糞便と混ざっていないか、糞便の表面に付着して「痔」出血と誤診されます 病変の刺激と腫瘤の二次感染により、しばしば排便反射を引き起こし、「細菌」または「腸の炎症」と誤診されやすい。 がんのリングの成長により腸管腔が狭くなり、初期の症状は糞柱が薄くなり、後期が不完全な閉塞になることです。

4.腫瘍の浸潤と転移

局所拡大は、結腸直腸癌の浸潤の最も一般的な形態です。癌細胞が周囲の組織に侵入すると、直腸癌が仙骨神経叢に侵入し、下腹部および腰仙部に持続的な痛みを引き起こすなど、対応する症状を引き起こします。 がん細胞の剥離により、直腸検査は膀胱の直腸窩または子宮の直腸窩で実施でき、腹水は広範囲に広がる可能性があります。 早期のがんは、腸の神経壁の周りのリンパ腔に沿って広がり、後にリンパ管からリンパ節に広がることもあります。 がん細胞が傍大動脈リンパ節に転移して乳頭プールに入ると、左鎖骨上リンパ節転移が胸管を介して起こり、リンパ節が拡大します。 リンパ管の閉塞により少数の患者が癌細胞を転移し、会陰に多数のびまん性小結節があります。女性患者では、腫瘍が両方の卵巣に転移し、クルケンベルク病を引き起こす可能性があります。 進行した結腸直腸癌は、血液によって肝臓、肺、骨などにも転移する可能性があります。

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