多発性骨髄腫腎症

多発性骨髄腫腎症の紹介 多発性骨髄腫腎症は、骨髄腫細胞の浸潤と尿からの異常な免疫グロブリンの排出によって引き起こされる大規模な腎異常を指し、多発性骨髄腫腎症は尿細管形成による腎不全の最も一般的な原因です。したがって、骨髄腫腎症（MCN）とも呼ばれます。 臨床症状は主にこぼれたタンパク尿であり、慢性または急性腎不全、ネフローゼ症候群およびファンコニ症候群を引き起こす可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：肺炎敗血症

多発性骨髄腫腎症の原因

大量の軽鎖タンパク質が尿細管損傷を引き起こす（20％）：

骨髄腫細胞は、多数の異常なモノクローナル免疫グロブリンを産生します。この免疫グロブリンでは、免疫グロブリン軽鎖がその高分子量のために糸球体からろ過され、腎尿細管の最大再吸収率をはるかに超えて大量に腎尿細管に入ります。鎖タンパク質は、オーバーフロータンパク尿と呼ばれる尿から排出されます。MMNの最大の特徴は、腎尿細管内に多数の軽鎖免疫グロブリンが存在することです。損傷。

高カルシウム腎症（20％）：

骨芽細胞は、モノクローナル免疫グロブリンの分泌に加えて、破骨細胞を刺激し、限局的な骨溶解を引き起こし、血中のカルシウムを増加させる多数の破骨細胞活性化因子を分泌します。細胞の活性化が阻害され、上記のすべての要因が高カルシウム血症、高尿カルシウム、腎組織および腎機能の損傷、高血中カルシウムおよび高尿カルシウムを引き起こし、尿細管のカルシウム塩を促進し、間質沈着、腎カルシウム沈着疾患を引き起こす可能性があります高濃度のカルシウム塩は腎濃縮機能の低下につながり、高濃度のカルシウム塩が腎尿細管の尿細管または結石にBJPに凝集し、腎尿細管機能をさらに損なうため、高カルシウム血症および軽鎖タンパク質はMMNの主なリスク要因。

尿酸腎症（15％）：

腫瘍細胞の破壊、または化学療法、核酸異化作用の強化、血中尿酸二次高尿酸血症の過剰産生、長期高尿酸血症、低酸素状態の腎髄質、低pH状態によるMM患者さらに、尿酸塩結晶は腎尿細管上皮細胞を損傷するだけでなく、腎尿細管をブロックし、腎閉塞を形成し、閉塞性腎症を発症します。

骨髄の腫瘍細胞浸潤は、形質細胞を生成する主な臓器です。したがって、MMの主な病変は、主に骨髄にあります。骨髄に加えて、リンパ節、脾臓、消化管、および上気道の粘膜下リンパ系組織も形質細胞を生成し、原発病変になります。原発病変に加えて、腫瘍細胞は他の組織や臓器、腎臓、肺、消化管、心臓、甲状腺、精巣、卵巣、子宮、副腎にも浸潤する可能性があり、皮下組織も関与する可能性があり、腫瘍細胞が腎実質に浸潤する可能性があります腎組織が損傷しており、腫瘍細胞が腎組織に直接浸潤していると一般に考えられており、罹患した腎臓の体積は著しく増加しています。

MMのアミロイドーシスでは、モノクローナル免疫グロブリン軽鎖と多糖の複合体が組織や臓器に沈着し、アミロイドーシスを引き起こし、舌肥大、肝脾腫、心臓肥大、末梢神経障害、腎機能などの対応する臨床症状を引き起こします損傷などにより、腎アミロイドーシス、主に糸球体基底膜に沈着したアミロイド線維、メサンギウム、腎尿細管基底膜および間質が生じ、最終的に腎不全に至る可能性があります。

過粘度性骨髄腫細胞は大量のモノクローナル免疫グロブリンを分泌し、これにより血液粘度が上昇し、腎血行動態と微小循環障害が引き起こされます。

クリオグロブリン血症の異常な免疫グロブリンは、寒冷沈降の特徴があり、糸球体毛細血管に蓄積しやすく、腎臓の損傷につながります。

尿路感染症全身抵抗性が低く、尿路感染症を伴うMM患者は全身抵抗性が低下し、最初に免疫不全、骨髄腫細胞が特定の物質を分泌し、マクロファージ機能を阻害し、正常に媒介される免疫グロブリンの合成が阻害されます.2つ目は、骨髄腫細胞から分泌される異常な軽鎖タンパク質が、細菌に対する顆粒球の食作用と変調効果を損ない、さらに、尿路感染症を引き起こす局所因子が尿路と尿酸であるということです。塩の結晶は腎尿細管をブロックし、尿結石は閉塞を引き起こし、尿路粘膜に対する局所抵抗は減少します。

MMの病因は完全には解明されていません。動物実験と臨床的観察は、遺伝因子、ウイルス感染、電離放射線、慢性抗原刺激に関連する因子を示している可能性があります。近年、研究によりC-myc遺伝子が組み換えられ、一部は高レベルのH-ras遺伝子タンパク質を持っていることがわかりました。リンパ球因子の異常な調節、特にインターロイキン-6分泌は、MMの病因と関連しています。

病因

糸球体沈着におけるMM異常タンパク質の病因は不明のままであるMM患者における腎症の病因と遊離軽鎖タンパク質の腎毒性、高カルシウム血症、高尿酸血症、高粘度症候群および腎アミロイドーシス関連して、腎尿細管性アシドーシスや腎実質などの他の形質細胞浸潤もMM腎症の病因に関与しており、病変の部位によると、MM腎症は腎尿細管損傷と糸球体損傷に分類できます。

1.免疫グロブリン軽鎖Bの腎毒性または異常なモノクローナル免疫グロブリンの異常な増殖、産生および分泌、重鎖と軽鎖の不均衡な合成による過剰な遊離軽鎖、流動糸球体を通して容易にろ過され、ろ過過剰が腎尿細管の最大再吸収能力を超えると、尿から排出され、ベンス・ジョーンズタンパク尿症と呼ばれます。

（1）尿細管閉塞理論：この理論は、糸球体でろ過された軽鎖タンパク質が近位尿細管の最大再吸収能力を超え、再吸収されない軽鎖タンパク質が遠位腎尿細管に到達し、酸性度が高くなると考えています尿細管液は、Tamm-Horsfall（TH）タンパク質により尿細管を形成し、これが腎尿細管をブロックしますこれらの管状成分は軽鎖タンパク質とTHタンパク質で構成され、好酸球性のフィブリノーゲンとアルブミンがあります。炎症細胞とシンシチウムが巨大な円柱を形成し、遠位尿細管および/または集合管を完全に閉塞しますこれは、ミクロスフェアなどの多くが特異的な骨髄腫腎臓の特徴です。 THタンパク質と軽鎖タンパク質で染色された針状、五角形または六角形の結晶は、患者の約30％で発見されていないため、特定の軽鎖タンパク質が尿細管細胞を直接損傷する可能性があることを多くの学者が示唆しています。

（2）腎尿細管毒性理論：糸球体濾液中の軽鎖タンパク質は近位腎尿細管に再吸収され、リソソームで分解され、毒性を生じ、腎尿細管損傷、10-4〜10- 6 M濃度では、腎尿細管上皮膜のNa-K-ATPaseの活性が阻害され、軽鎖タンパク質が腎尿細管上皮細胞に直接毒性を及ぼすことが示されました。腎組織に対するκ軽鎖の毒性作用は、λ軽鎖の毒性作用よりも高くなっています。強力な軽鎖タンパク質は、さまざまな程度の腎毒性を有し、軽鎖タンパク質可変領域のアミノ酸組成に関連すると考えられています。これは、正味電荷や溶解度などの物理的および化学的特性の違いに関連しています。直接腎尿細管損傷は正に帯電しています。ろ過タンパク質は最も顕著であり、尿pHの変化は軽鎖腎毒性に重要な役割を果たします。酸性尿は軽鎖排泄のろ過を増加させ、アルカリ性尿は排泄を減少させます。腎毒性の場合、尿細管の直接毒性理論よりも尿細管閉塞理論のほうが重要です。

（3）軽鎖沈着症：MM患者では、糸球体メサンギウム過形成または結節性硬化症が見られ、糖尿病性腎症のKimmelstiel-Wilson病変と同様に糸球体で見られる皮下および腎尿細管基底膜の外側では、非晶質粒子状物質の沈着が観察され、これは腎間質腎尿細管壁に加えて、カッパ型またはラムダ型の軽鎖（主にκ型）モノクローナル抗血清と反応します単クローン性軽鎖またはその断片は、肝洞および多くの臓器の血管壁にも見られ、患者はしばしばより多くのタンパク尿を有し、進行性腎不全を伴うネフローゼ症候群の標準に達することができます。

2.高カルシウム血症MMには30％の高カルシウム血症があり、血中カルシウムは通常2.75〜3.25mmol / Lであり、少数は3.25mmol / Lを超える場合があり、骨髄腫細胞は多数の破骨細胞活性化因子（破骨細胞を分泌する骨芽細胞の活性化は病変部位で抑制されます。これらの要因により、局所的な骨吸収が起こり、カルシウムが血流に入り、高カルシウム血症が起こり、血清カルシウムを得ることができます。タンパク質結合型カルシウムと非タンパク質結合型カルシウムの2つの部分に分かれています。MMでは、免疫グロブリンと軽鎖タンパク質が大幅に増加し、軽度から中度の高カルシウム血症になります。ホルモン分泌は増加せず、高カルシウム尿症が発生する可能性があります。

血中カルシウムが3mmol / Lを超えると、腎障害を引き起こす可能性があり、高カルシウム血症性腎症による高カルシウム血症は、MM患者の腎不全の主な要因の1つです。高カルシウム血症による腎障害は主に腎尿細管と集合管にあります。腎尿細管細胞のミトコンドリアが腫れ、ミトコンドリア、細胞質、尿細管基底膜にカルシウムが沈着します。カルシウムの沈着は徐々に尿細管周囲の間質に発達し、腎臓を形成します。カルシウム沈着症（腎石灰沈着症）、病変は髄上行枝および髄集合管で最も顕著であり、糸球体周囲の線維症、臨床尿濃縮機能障害、尿細管性アシドーシスおよび尿路結石であり、最終的に腎臓に進行する機能障害。

MM腎症の主な病原因子は軽鎖タンパク質と高カルシウム血症であり、その主な理由は、THタンパク質が凝集することです。遠位尿細管および集合管では、閉塞性ギプスが形成されるため、骨髄腫になります。ミエロンラキャスト腎症では、2つは相乗的に作用します。

3. MM患者の核酸の異化の増加による尿酸腎症、しばしば高尿酸血症、特に同時の形質細胞白血病または化学療法では、血中尿酸はより明白に増加したが、急性尿酸腎症はまれで長期の高尿酸低血圧の患者では、腎髄質が低酸素および低pH条件下で尿酸沈着を結晶化させ、腎尿細管に尿細管形状を形成し、腎臓の閉塞を引き起こし、腎尿細管間質に損傷を引き起こす傾向があります。

4.アミロイドーシスを伴うアミロイドーシス6％のAMI患者、アミロイド線維は酸性環境における免疫グロブリン軽鎖可変領域のアミノ末端フラグメントに由来するため、 ALタンパク質（アミロイド軽鎖タンパク質）、このタンパク質は軽鎖よりも分子量が小さく、血清電気泳動ではα2とβの間にあります。主に糸球体基底膜、メサンギウム、腎尿細管基底膜および腎臓の間質に沈着します。腎機能障害につながる質、腎アミロイドーシスを伴うMM、予後は危険であり、生存期間は多くの場合1年以下です。

5.高粘度血症（高粘度血症）骨髄腫細胞は大量のモノクローナル免疫グロブリンを分泌し、血液中の赤血球の蓄積を促進してサソリのような形を形成します。血漿は外側に移動して血液を濃縮し、血液粘度と腎臓を増加させます。小球毛細血管、腎血流が著しく減少し、腎不全が発生し、さらに、赤血球凝集と高粘度が腎静脈血栓症を引き起こし、腎機能をさらに損なう可能性がありますが、高粘度症候群（高粘度症候群）マクログロブリン血症の患者ほど一般的ではありませんが、IgGまたはIgMタンパク質の分子が重合し、高濃度が存在すると、高粘度症候群が発生する可能性があります。これらの異常タンパク質は、免疫応答および凝固因子I、IIを通過することもあります。 V、VII、およびVIIIが組み合わさって出血を引き起こします。

6.腎ye腎炎患者は免疫力と抗菌力が極端に低下しているため、感染症と敗血症が患者の最も一般的な死因です。腎臓は軽鎖タンパク質と高カルシウム血症、腎尿細管と腎実質カルシウム沈着の広範な尿細管閉塞によって引き起こされます。局所的な疾患抵抗性は大幅に低下するため、腎機能の悪化、さらには急性腎不全を促進する二次性腎lone腎炎が起こりやすくなります。一方、細菌は血流に入り、敗血症、特にグラム陰性菌敗血症を引き起こし、死亡率は非常に高くなります。

7.脱水剤と造影剤は急性腎不全を誘発する可能性があります。MM患者でも、軽鎖タンパク尿、高粘度、高尿酸血症により腎機能が正常であっても、脱水症の患者は急性腎不全を誘発しやすくなります。造影剤、特に高用量の造影剤は注意して使用する必要があります。これは、腎血流と糸球体濾過率を一時的に低下させ、血液粘度を高め、腎尿細管でのTH-ムチンの沈殿を促進します。腎尿細管は尿酸を分泌し、小管腔の閉塞を引き起こし、MMの造影剤によって引き起こされる急性腎不全の発生率は7％です。

8.腎組織リンパ様形質細胞浸潤骨髄腫細胞は腎組織の浸潤ではあまり見られず、進行した場合でも30％以下であり、この時点で腎容積は有意に増加した。

多発性骨髄腫腎症の予防

MMは悪性腫瘍です。骨髄腫細胞が浸潤して腎疾患を引き起こす場合、病状はしばしば不可逆的です。予防の目的は、疾患の発症を遅らせ、患者の生存期間を延長することです。主な対策は、積極的な抗感染治療であり、原発性疾患と対症療法を強化します。急性腎不全の患者では、積極的な化学療法と透析に加えて、血漿交換療法を同時に実施する必要があります。

多発性骨髄腫腎症の合併症 合併症肺炎

一般的な合併症には、肺炎、敗血症、尿路感染症、腎アミロイドーシス、腎不全および腎尿細管性アシドーシス、および病理学的骨折が含まれます。尿毒症結石は、充血、高カルシウム血症、および高尿酸血症で形成されます。

多発性骨髄腫腎症の症状一般的な 症状鼻血皮膚紫斑病全血細胞減少出血傾向歯ぐきの出血

MMは体のすべての組織に侵入することができ、その臨床症状は多系統で多様化していますが、主に貧血、骨損傷、腎臓病によるものです。腎臓学の観点から、その臨床症状は腎外症状と腎症状に分類できます。クラス。

腎外パフォーマンス

（1）血液系：初期段階は主に貧血です。多くの患者は最初の症状として貧血を持っています。ほとんどは陽性細胞、陽性色素型であり、状態が悪化するにつれて徐々に貧血が現れます。これは骨髄腫細胞の浸潤と赤骨髄の破壊によるものです。軽度の溶血または赤血球寿命の短縮、血液塗抹標本上の赤血球に一連のお金、骨髄検査、10％を超える形質細胞の異常な増殖（元の、若い形質細胞が一般的）、しばしば後期に完全な血球減少を伴うことがある患者は血液中に多数の骨髄腫細胞を有しており、2×109 / Lを超える場合、形質細胞白血病と呼ばれます。

臨床的には、貧血の症状に加えて、出血する傾向があります。鼻出血や歯肉出血がよく見られ、皮膚紫斑病もある可能性があります。これは血小板減少によるもので、Mタンパク質は血小板表面をカプセル化し、Mタンパク質は免疫機能と血液凝固因子Iを通過します。 、II、V、VII、およびVIIIが組み合わされて、血液凝固活性などが失われます。

一部の患者では血漿Mタンパク質が大幅に増加し、特にIgAは容易に凝集して多量体になり、血管内の血流が遅くなり、組織のうっ血、低酸素、めまい、めまい、めまい、耳鳴り、指のしびれは意識障害や心不全を引き起こす可能性があります少数の患者はクリオグロブリン血症を伴い、レイノー現象や指先の乾性壊死があります。

（2）骨格系：骨痛はMMの主要な症状の1つであり、病気の進行とともに増加します。痛みは足首と胸部によく見られます。時折、自発骨折、胸部および腰部の破壊、脊髄の圧迫対麻痺または神経根損傷を引き起こし、骨に侵入する形質細胞は、rib骨、鎖骨、胸骨、および頭蓋骨に一般的なさまざまなサイズのしこりを引き起こし、胸部、rib骨、および鎖骨の接合部にビーズ状の結節を形成し、個々の骨を損傷するケースはわずかですそれは孤立性骨髄腫と呼ばれます。

骨格破壊は主に、破骨細胞活性化因子を分泌する異常な形質細胞によって引き起こされ、溶骨性破壊を引き起こし、骨芽細胞機能を阻害し、骨粗鬆症および限局性骨破壊を引き起こし、血清カルシウム濃度を上昇させますが、アルカリホスファターゼは通常正常です。

骨の変化のX線特性は次のとおりです。

1典型的な溶骨性病変は、骨盤、rib骨、頭蓋骨、および胸腰椎に一般的に見られる、穿孔、虫状または小さな嚢胞性破壊性病変です。

2骨粗鬆症は脊椎と骨盤でより一般的です。

3病理学的骨折は骨、脊椎および胸骨にしばしば発生し、X線の従来のレントゲン写真、CT、ECTなどはしばしば病変を見つけることができます。

（3）その他：形質細胞の髄外浸潤は、肝臓、脾臓、リンパ節の肥大を引き起こし、他の軟部組織にも浸潤する可能性があります。正常な免疫グロブリンの明らかな減少により、Tリンパ球サブセットの不均衡と好中球減少症が起こりやすくなります。感染症、呼吸器感染症、尿路感染症、さらには敗血症もしばしば発生し、PerriとIggoは二次感染がMM患者の主な死因であり、特に最初の化学療法後2〜3か月で死亡すると考えています。

2.腎臓の症状MM患者は、病気の進行中に遅かれ早かれ腎障害の臨床症状を呈し、約半数は最初の訴えとしてタンパク尿または腎不全を伴い、その後骨髄障害および貧血およびその他の症状、臨床的に誤診または見逃されますそのような患者はしばしば慢性糸球体腎炎と誤診され、Sakhujaらは、MMを有する204人の患者を遡及的に分析した。10年の追跡後、55人の患者（27％）で腎障害が見つかり、患者の大多数（94.5％）が腎臓を示した。減少、ネフローゼ症候群の患者の7.3％、腎不全のMM患者の53％は、脱水症（33％）、高カルシウム血症（24％）、腎毒性薬（16％）などの素因を明確に特定できる、敗血症（9％）、最近の手術（5％）および造影剤の使用（2％）、およびより重度の貧血、高カルシウム血症、現地週のタンパク尿および骨破壊を伴うMM患者に見られる、レビュー国内および外国の文献の主な臨床症状は以下のように要約されます：

（1）単純性タンパク尿：タンパク尿は骨髄腫腎症の初期症状です。一部の患者はタンパク尿のみを示します。数年後、骨髄腫または腎不全の他の症状が現れるため、糸球体腎炎と誤診されやすくなります。無症候性タンパク尿または潜在性腎炎、一部の人々は、骨髄腫はしばしば前骨髄腫と呼ばれる無症候性の期間があり、永続的なタンパク尿のみであると考えています。これらの症例は一次良性モノクローナルによって免疫化される可能性がありますグロブリン病は進化し、尿タンパク質の主成分は軽鎖タンパク質、すなわちペリタンパク質であり、尿タンパク質ディスク電気泳動で明確な低分子タンパク質バンドが観察された[分子量（2.2-4.4）×104D]軽鎖タンパク質が近位の尿細管に損傷を与えると、尿中の軽鎖タンパク質に加えて、β2ミクログロブリン、リゾチーム、およびアルブミンも存在し、より多くの中分子タンパク質および高分子タンパク質が存在し、病変が腎臓に影響を与えたことを示します。小さなボール、尿タンパク質の量は多かれ少なかれ、24時間尿タンパク質は数グラムから10グラム以上、さらには20グラムまでの範囲であり、最大の外国報告は70グラムに達する可能性があります。

（2）ネフローゼ症候群タイプ：腎アミロイド症、免疫介在性糸球体疾患または軽鎖誘発結節性糸球体を伴うネフローゼ症候群の典型的な症状など、このタイプの臨床はまれです硬化症、患者の尿は3.5g / dを超える大量のモノクローナル軽鎖タンパク質を排出し、栄養不良により血清アルブミンが減少し、原発性ネフローゼ症候群と誤診されるが、これらの患者の尿は尿タンパク質試験紙を使用したディップスティックテストは、多くの場合陰性です。一方、酢酸加熱法またはクーマシーブリリアントブルー法は定性的に3 +〜4 +であり、尿タンパク質電気泳動ではアルブミンが少なく、グロブリンは著しく増加します。

（3）腎尿細管機能不全タイプ：MM患者の腎障害は最も早く最も一般的な腎尿細管であり、軽鎖タンパク質チューブ型は、骨髄腫ギプス腎症と呼ばれる遠位腎尿細管によって引き起こされる腎障害を閉塞します。軽鎖タンパク質は近位尿細管の上皮細胞で分解し、軽鎖腎症としても知られる毒性損傷を引き起こします尿中の軽鎖タンパク質は主にカッパ型です。高カルシウム血症とアミロイドーシスは、尿細管機能不全を引き起こす可能性があり、臨床的にはファンコーニ症候群として表されることが多く、骨髄腫症状の発症の数年前に発生する可能性があります。尿細管性アシドーシスおよび抗利尿ホルモン抵抗性多尿を伴う尿、重炭酸尿および50kD分子量未満のタンパク尿、さらに腎くる病、骨粗鬆症および低カリウム血症も発生する可能性がありますI型腎尿細管性アシドーシスが発生します。

（4）急性腎不全：MMコースの患者の約半数が突然急性腎不全を発症し、その病因は包括的なものであり、そのほとんどは単一の要因によるものです。重要な役割ですが、急性腎不全の半分は可逆的であり、主な素因は次のとおりです。

1さまざまな理由および嘔吐、下痢、利尿などの血液量不足が原因の脱水症。

2元の高尿酸血症、化学療法後の血中尿酸の増加、急性尿酸腎症につながる。

3深刻な感染。

4アミノグリコシド系抗生物質、解熱鎮痛薬、造影剤などの腎毒性薬を使用します。

（5）慢性腎不全：慢性腎不全は、骨髄腫腎症、骨髄実質細胞に直接浸潤している骨髄腫、軽鎖タンパク質に起因する腎尿細管および糸球体損傷、腎アミロイドーシス、高尿酸血症の患者に発生します高カルシウム血症や高粘度などの腎臓組織への長期的な損傷は、最終的に腎尿細管および糸球体不全、重度の貧血、吐き気、嘔吐、食欲不振、多尿、夜間多尿などを引き起こす可能性があります。慢性尿毒症症候群では、この疾患の腎障害は主に尿細管間質性であるため、慢性腎不全では、それほど重篤ではない場合でも、高血圧は見られません。

多発性骨髄腫腎症の検査

血液検査

（1）末梢血：貧血の程度は異なり、重度の貧血は後期によくみられ、白血球数は正常、増加または減少、血小板数はほとんど減少し、血液サンプル中の赤血球はひも状を形成する可能性があり、これは高血漿グロブリンの患者で発生します。患者の約20％は骨髄腫細胞の数が少ない場合があり、赤血球沈降速度はほとんどが高いです。

（2）異常グロブリンの判定：

1患者の約95％に高グロブリン血症とMタンパク質があり、血清総タンパク質が正常を超え、グロブリンが増加、アルブミンが正常または減少、白色グロブリン比が反転し、免疫電気泳動が適用されます。M成分の違いにより、次のように分類できます。各タイプ：IgGタイプが50％から60％を占め、IgAタイプが20％から25％を占め、凝縮タンパク質または軽鎖タイプが20％を占め、IgDタイプが1.5％を占め、しばしばλ軽鎖を伴う; IgEタイプおよびIgMタイプさらに、多発性骨髄腫の患者の1％は、「非分泌型」骨髄腫と呼ばれる血清中のMタンパク質を分離できず、数人の患者がまだ血清中に存在しています。低温4°Cで自己沈殿しますが、37°C​​で再溶解するクリオグロブリン

2今週のタンパク質：今週のタンパク質は、分子量が小さくメサンギウム膜を介して尿から排出される過剰な軽鎖で構成されています。骨髄腫患者の50〜80％が陽性である可能性があります。 -毎週のタンパク質はしばしばギャップに現れ、後期に現れることが多いため、今週のタンパク質は陰性であり、病気を除外することはできません、繰り返し尿をチェックする必要があります、このタンパク質の陽性検出を改善するために24時間尿または尿濃度の300倍をチェックするのが最善ですレート。

（3）その他：骨の広範囲な破壊により高カルシウム血症が発生する可能性があります。血中リンは主に腎臓から排泄されるため、腎機能が正常な場合、血中リンは正常ですが、高度な腎不全の患者、特に腎不全の患者では血中リンが大幅に増加する可能性があります骨髄腫は主に骨の破壊であり、新しい骨の形成がないため、血清アルカリホスファターゼはほとんど正常またはわずかに増加しますが、これは骨転移がんとは大きく異なります。腫瘍細胞の分解、糖タンパク質の破壊、高尿酸が発生する場合があります。充血、重度の場合は尿酸結石を引き起こします。

2.腎機能異常、BUN> 10.71mmol / L（30mg / dl）、血清Cr>176.8μmol/ L（2mg / dl）。

3.尿検査は著しく高尿酸血症であり、アミノ酸尿、ブドウ糖尿、リン酸尿、重炭酸尿、および50kD分子量未満のタンパク尿で見られます。患者は、尿中に3.5g / dを超える大量のモノクローナル軽鎖タンパク質を排泄しました。栄養不良は血清アルブミンを減少させ、原発性ネフローゼ症候群と誤診され、尿は尿タンパク質試験紙を用いたディップスティックテスト、および酢酸加熱法またはクーマシーブリリアントブルー尿タンパク質定性的3 +〜により陰性であることが多い4+、尿タンパク質電気泳動ではアルブミンが少なく、グロブリンが大幅に増加します。

4.骨髄検査には特定の診断の重要性があります。疾患の初期段階では、骨髄病変は限局性で結節性です。陰性検査では疾患を除外できません。多部位穿刺に適しています。形質細胞が10％を超え、形態異常を伴う場合は、骨髄腫の可能性を考慮する必要があります。

5. X線検査には、多くの場合、次の兆候があります。

（1）びまん性骨粗鬆症。

（2）骨溶解破壊。

（3）病的骨折。

多発性骨髄腫腎症の診断と診断

診断基準

腰痛、下肢痛またはジスキネジア、貧血、タンパク尿、または低血圧、反復感染、出血、病理学的骨折を伴う腎不全の症状が1つ以上ある場合は、考慮しなければなりません可能です。

1.アメリカ南西がんグループ診断MM標準

（1）主な基準：1組織生検は形質細胞腫、2骨髄形質細胞の増加、30％以上、3Mタンパク質IgG> 35g / L（3.5g / dl）またはIgA> 20g / L（2.0g / dl）、軽鎖は1日あたり1g以上排出されます。

（2）二次基準：1は骨髄腫細胞を10％から30％増加、2Mタンパク質IgG <35g / L（<3.5g / dl）またはIgA <20g / L（2.0g / dl）、3つの溶骨性病変、IgM <500mg / L（50mg / dl）、IgA <1g / L（100mg / dl）、IgG <6g / L（600mg / dl）など、4つの正常な免疫グロブリンが減少しました。

（3）症候性患者の場合、次の状態のいずれかを診断できます：1次診断基準1または2+ 2次基準1、2または3、1次診断基準3、2次診断基準1 + 2 + 3または1 + 2 + 4。

2.多発性骨髄腫の臨床病期は、まだDurie（1982）の病期分類に基づいています：

（1）ステージI：次の条件を満たす必要があります：骨髄腫細胞の数は<0.6×1012 / m2、ヘモグロビン> 100g / L、血清カルシウム<3mmol / L、正常な骨X線（グレード0）または孤立した溶骨性疾患のみです。 Mタンパク質成分IgG <50g、/ L、IgA <30g / L;尿中軽鎖タンパク質<4g / 24時間。

（2）段階II：骨髄腫細胞の数は（0.6〜1.2）×1012 / m2の間であり、他の指標は段階Iと段階IIIの間にあります。

（3）段階III：次の1つ以上を満たす必要があります：1骨髄腫細胞の数> 1.2×1012 / m2、2ヘモグロビン<8.5g / L、3血清カルシウム> 3mmol / L、4X線溶骨性損傷、5M成分の高い生産性、IgG> 70g / L、IgA> 50g / L、尿中軽鎖タンパク質> 12g / 24h。

正常な腎機能の有無に応じて、疾患はA、Bグループに分けることができます：グループA：正常な腎機能、BUN≤10.71mmol/ L（30mg / dl）、血清Cr≤176.8mol/ L（2mg / dl） B.腎機能障害、BUN> 10.71mmol / L（30mg / dl）、血清Cr>176.8μmol/ L（2mg / dl）。

上記の基準に従って、IA、IB、IIA、IIB、IIIAおよびIIIBと略されます。

MMの診断において、MMの特徴的な症状には骨痛、脱力感、疲労が含まれることに注目する価値があります。患者を診断すると、Mタンパク質が98％の症例で血清または尿から検出され、骨X線異常の80％近くが存在します。 1/4症例で腎不全があります（血清Cr≧176.8μmol/ L）。腎不全の主な原因は「骨髄腫腎」と高カルシウム血症です。MM診断の主な理由は、骨髄塗抹プラズマ細胞の数が10を超えることです％、および元を参照して、若い形質細胞または形質細胞の数が30％を超えているか、またはMタンパク質またはX線の形質細胞腫瘍および血清（尿）に応じて、明らかな溶骨性病変、ネフローゼ症候群、腎不全、うっ血性心不全、起立性低血圧、感覚運動性末梢神経障害、および原発性アミロイド症を示唆する血清または尿中のMタンパク質。診断はアミロイド組織の存在下での生検に依存します。

MMを診断する場合、モノクローナルグロブリン疾患、潜在性多発性骨髄腫、形質細胞白血病、骨硬化性骨髄腫、形質細胞腫、重鎖疾患の特定に特に注意を払う必要があります。

1.反応性形質細胞症骨髄腫は形質細胞の増殖が制限されており、そのすべてが正常な成熟形質細胞です。免疫グロブリンは正常なポリクローナルであり、レベルは制限されています（IgG <30g / Lなど）。発症、MMに関連する臨床症状はありません。

2.不明なモノクローナル免疫グロブリン血症（MGUS）。

3.腎疾患腎障害と骨の痛みまたは腎不全と並行していない貧血（腎性貧血と腎不全の程度が並行）の高齢患者では、関連するMM検査。

4.原発性マクログロブリン血症

（1）骨髄におけるリンパ球様形質細胞の増殖。

（2）通常、溶骨性病変はありません。

（3）高カルシウム血症、腎機能障害はまれです。

5.原発性全身性アミロイドーシスの臨床症状は、組織および臓器におけるアミロイド（すなわち、免疫グロブリンの軽鎖）の沈殿によって引き起こされます。尿中にモノクローナル免疫グロブリン軽鎖、尿ペリフェリン陽性、低アルブミン血症、腎不全（血中尿素窒素、クレアチニン上昇）、骨髄に骨髄腫細胞浸潤がなく、骨を含まない骨溶解がある病変、高カルシウム血症なし、高粘度症候群。

6.重鎖疾患は、疾患のあるクローン形質細胞による不完全なモノクローナル免疫グロブリンの合成と分泌によって特徴付けられます。つまり、重鎖と軽鎖のみが存在せず、MMの同定は主に血液中のモノクローナル免疫のみを見つける免疫電気泳動に依存します。グロブリン重鎖が存在するが、モノクローナル免疫グロブリン軽鎖は存在しないため、血液と尿の免疫グロブリン軽鎖の定量により、重鎖疾患とMM、血液と尿を含まない前者、血液と尿を含む後者の識別に役立ちますモノクローナル免疫グロブリン軽鎖が存在します。

7.非血漿疾患に関連するモノクローナル免疫グロブリンは、モノクローナル免疫グロブリンの増加を増加させます。また、以下の非血漿細胞疾患に見られます。モノクローナル免疫グロブリンの増加に関連する可能性があります：慢性感染症、自己免疫疾患、悪性血液疾患、非悪性血液疾患、非血液悪性疾患、神経系疾患、皮膚疾患、臓器移植など、識別ポイントは次のとおりです。

（1）モノクローナル免疫グロブリンの増加レベルは制限されており、通常はIgG <35g / L、IgA> 20g / L、IgM <10g / Lです。

（2）それ自体は臨床症状を引き起こさず、その臨床症状は完全に原発性疾患に依存します。

（3）骨髄穿刺では骨髄腫細胞はなく、X線検査では溶骨性病変はありませんでした。

8.腰痛のある高齢患者が主に訴えたときの腰痛、特に活動後、腰痛が持続し増加し、貧血または赤血球沈降速度を伴う局所圧痛が著しく増加したが、X線検査では溶骨性病変は認められなかったまたは、多発性骨髄腫の診断を除外または確認するために、圧迫骨折も検査する必要があります（骨髄穿刺、タンパク質電気泳動、免疫電気泳動など）。

9.骨転移

（1）一般的な血液にはM成分がなく、時折モノクローナル免疫グロブリンのレベルが制限されます。

（2）骨髄穿刺または生検は転移性がん細胞の山で見ることができ、細胞の形態と分布は骨髄腫細胞とは大きく異なります。

（3）免疫表現型はAE1 / AE3陽性です。

（4）原発腫瘍の臨床症状。

10.骨に違反し、MMとの区別が必要なその他の疾患副甲状腺機能亢進症：骨粗鬆症は、広範囲の脱灰、線維嚢胞性骨炎および骨嚢胞形成を特徴とする;モノクローナル免疫グロブリンまたは血液および尿中の光がないチェーン、骨髄に骨髄腫細胞はありません。

鑑別診断

リンパ腫は骨に侵入して骨量を形成する可能性があります：骨髄に骨髄腫細胞はありません;広範な骨粗鬆症と複数の溶骨性病変はありません。

他の腫瘍は骨に浸潤して骨腫瘍を形成します：線維肉腫、アイン肉腫、神経外胚葉性腫瘍、血管肉腫など。

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