C型肝炎ウイルス感染症と糸球体腎炎

C型肝炎ウイルス感染と糸球体腎炎の紹介 C型肝炎ウイルス（HCV）は、1989年に最初に発見された一本鎖RNAウイルスです。世界には、主に血液製剤と静脈内薬の使用により、約100×106人が感染していると推定されます。 過去10年間で、HCV感染と糸球体疾患の関係は徐々に増加してきました。HCVに関連する腎障害には主に以下が含まれると考えられています：クリオグロブリン誘発性増殖性糸球体腎炎（クリオグロブリン血症MPGN）、非冷グロブリン血。滑膜増殖性糸球体腎炎（noncryoglobulinemicMPGN）および膜性腎症（MN）。 基礎知識 病気の割合：発生率は0.0002％-0.0005％です 影響を受けやすい人：特定の人はいません 伝達様式：血液製剤の伝達 合併症：糸球体腎炎慢性肝炎

C型肝炎ウイルス感染と糸球体腎炎の原因

（1）病気の原因

HCVとクリオグロブリン血症の関連性は1990年に初めて報告されました。最近の研究では、II型クリオグロブリン血症の患者の95％およびIII型クリオグロブリン血症の患者の50％でHCV感染の証拠が見つかりました。循環抗HCV抗体、ポリクローナルIgG抗HCV抗体を含むクリオプレシピテート、血漿中のHCV-RNAおよびクリオプレシピテート、HCV関連クリオグロブリン血症MPGNが1994年に最初に報告され、その後特定のHCV抗原に対するモノクローナル抗体は、クリオグロブリンMPGN患者の腎組織切片でHCV関連タンパク質を検出し、12人中8人のHCV陽性クリオグロブリン血症MPGN患者は糸球体毛細血管壁にありましたまた、メサンギウム領域とHCV抗原沈着、およびHCV陰性クリオグロブリン血症MPGN患者ではHCV抗原が検出されなかったため、HCVクリオグロブリン血症MPGNはHCV免疫複合体媒介であると考えられていますしたがって、HCV抗原抗体免疫複合体は、補体および二次細胞増殖と炎症性細胞浸潤を活性化する内皮およびメサンギウムの下に沈着しますが、HCV抗原がクリオグロブリンから独立していて、糸球体損傷を媒介するかどうかはまだ不明です、HCV感染糸球体腎炎 次のように：

1.クリオグロブリン血症増殖性糸球体腎炎クリオグロブリン血症とは、4°Cでの血清中のγグロブリンの可逆的沈殿の存在を指し、成分が異なるため3つのタイプに分類されます。グロブリンは、多発性骨髄腫などのモノクローナルガンマグロブリン病変に続発するモノクローナル免疫グロブリンです。タイプIIコールドグロブリンは、混合クリオグロブリン、ポリクローナルIgG、およびIgG Fcセグメントに対する単一ですIgMがリウマチ因子活性を有するクローンIgM組成物;タイプIIIコールドグロブリンは混合ポリクローナル免疫グロブリンであり、炎症および全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患でより一般的で、約50％のタイプIIコールドグロブリン血液腎臓病は症状のある患者に発生しますが、III型クリオグロブリン血症の患者にはめったに発生しません。

2.非風邪性グロブリン血症膜性過形成糸球体腎炎非風邪性グロブリン血症MPGN病態、非風邪性グロブリン血症MPGNにおけるHCVの病因であるクリオグロブリン血症MPGNに類似した臨床上記の役割はまだ議論の余地があります。

3.膜腎症腎障害のある少数のHCV患者はMNであり、患者のネフローゼ症候群の臨床症状、血清補体正常、寒冷グロブリンおよびリウマチ因子陰性、HCV関連タンパク質も患者の腎臓組織切片で検出された。

（2）病因

HCVとクリオグロブリン血症の関連性は1990年に初めて報告されました。最近の研究では、II型クリオグロブリン血症の患者の95％およびIII型クリオグロブリン血症の患者の50％でHCV感染の証拠が見つかりました。循環抗HCV抗体、ポリクローナルIgG抗HCV抗体を含むクリオプレシピテート、血漿中のHCV-RNAおよびクリオプレシピテート、HCV関連クリオグロブリン血症MPGNが1994年に最初に報告され、その後特定のHCV抗原に対するモノクローナル抗体は、クリオグロブリンMPGN患者の腎組織切片でHCV関連タンパク質を検出し、12人中8人のHCV陽性クリオグロブリン血症MPGN患者は糸球体毛細血管壁にありましたまた、メサンギウム領域とHCV抗原沈着、およびHCV陰性クリオグロブリン血症MPGN患者ではHCV抗原が検出されなかったため、HCVクリオグロブリン血症MPGNはHCV免疫複合体媒介であると考えられていますしたがって、HCV抗原抗体免疫複合体は、補体および二次細胞増殖と炎症性細胞浸潤を活性化する内皮およびメサンギウムの下に沈着しますが、HCV抗原がクリオグロブリンから独立していて、糸球体損傷を媒介するかどうかはまだ不明です、HCV感染糸球体腎炎 次のように：

1.クリオグロブリン血症増殖性糸球体腎炎クリオグロブリン血症とは、4°Cでの血清中のγグロブリンの可逆的沈殿の存在を指し、成分が異なるため3つのタイプに分類されます。グロブリンは、多発性骨髄腫などのモノクローナルガンマグロブリン病変に続発するモノクローナル免疫グロブリンです。タイプIIコールドグロブリンは、混合クリオグロブリン、ポリクローナルIgG、およびIgG Fcセグメントに対する単一ですIgMがリウマチ因子活性を有するクローンIgM組成物;タイプIIIコールドグロブリンは混合ポリクローナル免疫グロブリンであり、炎症および全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患でより一般的で、約50％のタイプIIコールドグロブリン血液腎臓病は症状のある患者に発生しますが、III型クリオグロブリン血症の患者にはめったに発生しません。

2.非風邪性グロブリン血症膜性過形成糸球体腎炎非風邪性グロブリン血症MPGN病態、非風邪性グロブリン血症MPGNにおけるHCVの病因であるクリオグロブリン血症MPGNに類似した臨床上記の役割はまだ議論の余地があります。

3.膜腎症腎障害のある少数のHCV患者はMNであり、患者のネフローゼ症候群の臨床症状、血清補体正常、寒冷グロブリンおよびリウマチ因子陰性、HCV関連タンパク質も患者の腎臓組織切片で検出された。

C型肝炎ウイルス感染と糸球体腎炎の予防

HCV感染の主な原因は輸血と血液製剤の適用です。したがって、血液ドナーの抗HCVスクリーニングは現在、HCV感染を防ぐための主な手段です。血液製剤中のHCV汚染も、血液汚染を減らすHCV感染の重要な原因です。血液製剤の製造プロセスにおいて、HCVを効果的に不活性化し、生物製剤の活性を維持する方法については、さらに研究する必要があります。

C型肝炎ウイルス感染と糸球体腎炎の合併症 合併症糸球体腎炎慢性肝炎

C型肝炎ウイルス感染と糸球体腎炎の合併症には、腎不全、慢性肝炎、肝不全が含まれます。

1.腎不全：さまざまな原因、糸球体損傷により引き起こされ、身体が代謝廃棄物を排泄し、水と電解質、酸塩基バランス、および障害後の臨床症候群のその他の側面を調節します。 急性腎不全と慢性腎不全に分けられます。 深刻な予後は、生命を脅かす重大な状態の1つです。 腎機能障害は、腎機能予備の補償期間、腎機能障害の段階、腎不全の段階、尿毒症の段階の4つの段階に分けることができます。

2、慢性肝炎：急性B型肝炎、急性C型肝炎の長期治療、半年以上の病気の経過、および慢性肝炎に変わった。 一般的な症状には、食欲不振、疲労、腹部膨満、腹痛、心気道痛などがあります。

3、肝不全：肝細胞は広範囲かつ深刻な損傷を受け、身体の代謝機能は重度に障害され、臨床症状は肝不全と呼ばれます。 肝不全は多くの重篤な肝疾患で発生し、不吉な症状と予後不良を伴います。 患者は通常、黄und、肝性脳症、出血、脳​​浮腫、肺スキューバ、腹水などの症状があります。

C型肝炎ウイルス感染および糸球体腎炎の症状共通 症状タンパク尿血尿ネフローゼ症候群抗HCVAg陽性低補完性皮膚紫斑病クリオグロブリン血症高血圧単一ALT上昇

1. C型肝炎の臨床症状この疾患の潜伏期間は2〜26週間、平均7.4週間です。血液製剤に起因するC型肝炎の潜伏期間は短く、一般に7〜33日、平均19日間です。臨床成績は一般にB型肝炎よりも優れています。軽い、ほとんどが黄withoutなしの無症状、一般的な単一ALTの増加、長期継続的な低下または反復変動、患者のALTおよび血清ビリルビンの平均はより低く、黄undの持続期間はより短いが、疾患は重く、臨床的に難しいB型肝炎とは異なります。

C型肝炎ウイルス感染は、B型肝炎ウイルス感染よりも慢性である可能性が高い。40％〜50％が慢性肝炎を発症し、25％が肝硬変を発症し、残りは自己制限的であることが観察される。黄undがないため、長期のALT変動は低下せず、血清抗HCVは高力価陽性のままであるため、ALTおよび抗HCVの変化を観察するために臨床的注意を払う必要がありますが、C型肝炎の臨床症状は比較的軽いが重いです肝炎が発生し、HCVに誘発された重度の肝炎は、慢性B型肝炎とHCV感染に関連しています。

2. HCVクリオグロブリン血症腎炎の症状クリオグロブリン血症は全身性血管炎病変であり、HCVクリオグロブリン血症MPGN患者は、紫斑、関節痛、末梢神経など、さまざまな非特異的な臨床症状を示す可能性があります病変、低補完性など、腎症状には以下が含まれます：血尿、タンパク尿（ネフローゼ症候群の範囲内）、重度の高血圧症、さまざまな程度の腎不全、初期パフォーマンスとしてネフローゼ症候群の患者の約25％トランスアミナーゼの軽度の上昇、正常なトランスアミナーゼを有する一部の患者があり、急性肝炎の既往はありません。

C型肝炎の血清学的検査は最近改善されたばかりですが、C型肝炎はクリオグロブリン血症糸球体腎炎に関連しています。自己免疫性活動性肝炎に加えて、それぞれに冷たいグロブリンと循環免疫複合体を使用できます一般的な紫斑病、脱力感、関節痛、肝炎、腎炎、および血管炎に加えて、急性の慢性肝疾患が発生し、混合型クリオグロブリン血症が発生し、C型肝炎抗原血症も発生しますクリオグロブリン血症のタイプでは、腎機能障害のある患者は、血清C型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）陽性、抗HCVAg陽性、クリオプレシピテート陽性、クリオプレシピテートにはHCV-RNAウイルスコア抗原とIgG抗HCV抗体が含まれますが、 HCV-RNAは、薬物乱用の病歴を有する39歳のC型肝炎抗体陽性の女性である糸球体には存在せず、脱力感、紫斑病、関節痛、顔面浮腫および下肢浮腫を示し、患者には腎臓があるタンパク尿、腎機能の喪失、混合クリオグロブリン血症、したがって、この疾患の臨床症状は特異的ではありません。

C型肝炎ウイルス感染と糸球体腎炎

1.尿検査は、血尿と尿タンパク尿、尿細管尿、尿タンパクは主にアルブミンであり、ほとんどがネフローゼ症候群の範囲のタンパク尿、黄ja尿ビリルビンと膀胱の出現前の急性黄und肝炎患者それは肯定的です。

2.血液検査白血球の総数は正常またはわずかに少なく、好中球は示差計数により減少し、リンパ球は比較的増加します。腎不全を伴う場合、尿素窒素、クレアチニンの上昇および低補血が見られます。

3.肝機能検査急性肝炎の症状がある場合、以下の検査を実施できます。

（1）血清ビリルビン：患者の血清ビリルビンは黄ja期に日ごとに増加し、1〜2週間でピークに達しました。

（2）血清酵素アッセイ：黄aの発症前に血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が上昇し始め、疾患の極度の段階でピークに達し、急性肝炎は非常に高い酵素活性を持つことができ、回復期間は血清ビリルビン、慢性で徐々に減少します肝炎では、ALTは繰り返し変動する可能性がありますが、重度の肝炎では、ビリルビンが急激に上昇するとALTが減少し、これは「酵素との分離」と呼ばれ、重病の兆候です。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の約4/5が細胞ミトコンドリア（ASTm）に、1/5がサイトゾル（AST）に存在します。ミトコンドリアが損傷すると、肝細胞病変の重症度を反映して血清ASTが著しく増加します。

急性ウイルス性肝炎の場合、ALT値はAST値よりも高く、慢性ウイルス性肝炎病変が活動し続けるとALT / AST比は1に近くなります。肝硬変のAST増加は、ALTよりも重要であることがよくあります。

ALT、ASTは、ウイルス性肝炎、その他の肝疾患（肝臓癌、毒、薬物、アルコール性肝障害など）、胆道疾患、膵炎、心筋疾患、心不全、その他の疾患の活動期に増加する可能性があります発生、識別に注意を払う必要があります。

血清乳酸脱水素酵素（LDH）、コリンエステラーゼ（ChE）、およびr-グルタミルトランスペプチダーゼ（rGT）は、急性および慢性の肝障害で変化する可能性がありますが、感度と変化の程度はトランスアミナーゼ、血清よりもはるかに少ないです。アルカリホスファターゼ（ALP）は、肝内および肝外胆管閉塞、肝臓占拠性病変で有意に増加する可能性があり、rGTは胆汁うっ滞および肝細胞損傷で増加する可能性があり、ALP増加が肝胆道疾患、アルコール乱用に関連するかどうかを特定するために使用できます慢性肝炎から胆道疾患を除外した後、rGTの増加は病変がまだアクティブであることを示します。肝不全では、肝細胞ミクロソームが深刻な損傷を受け、rGT合成が減少し、血液rGTも減少します。

（3）タンパク質代謝試験：低タンパク質（A1b）は肝疾患の重要な指標であり、低A1bemiaおよび高グロブリン血症は肝硬変を診断するための特徴的な血清学的マーカーであり、血清前A1bはその半減期に起因します。わずか1。9日で、変化は肝実質損傷においてより敏感になり、減少の程度は肝細胞損傷の程度と一致し、変化のメカニズムはAlbに類似しています。

1アルファフェトプロテイン（AFP）：急性ウイルス性肝炎、慢性肝炎および肝硬変（活動性）では、AFPの短期的、低および中程度の増加があり、これは肝細胞の再生を示し、広範な肝細胞壊死を引き起こします。患者の間では、AFPの方が予後が良好である可能性があり、非常に高い血清AFPレベルの患者は肝細胞癌を患っている可能性が最も高いです。

2血中アンモニアの測定：重度の肝炎肝不全ではアンモニアは尿素排泄に合成されない;肝硬変門脈循環の患者では血中硫酸塩が増加する可能性があり、アンモニア中毒は肝性a睡の主な原因の1つであるが、血中アンモニアレベルおよび脳症の発生と重症度も一貫していない可能性があります。

（4）プロトロンビン時間（Pt）および活性（PTA）：肝疾患における関連凝固因子の合成の減少、Ptの延長、Ptの延長は肝細胞壊死および肝不全の程度を示し、その関連凝固因子半減期は非常に短く、VII（4〜6時間）、X（48〜60時間）、II（72〜96時間）であるため、肝不全をより迅速に反映でき、重度の肝炎PTAは40％未満、PTAは20に減少します％以下では、しばしば予後不良を予測し、Pt延長は先天性凝固因子欠乏症、びまん性血管内凝固症候群、ビタミンK欠乏症などでも見られることがあります、（5）脂質代謝関連検査：血清総コレステロール一部の人々は、TC <2.6mmol / Lの場合、予後が非常に悪いと考えています。血清トリアシルグリセロール（TG）は、肝細胞傷害および肝臓内外の閉塞性黄undで増加する可能性があります。

4.肝線維症の血清学的診断慢性肝疾患では、細胞外マトリックス（ECM）の形成とマトリックスの分解のバランスが崩れ、その結果ECMが過剰に沈着して線維症を形成し、血清中のマトリックス成分の検出、代謝に関与する分解産物および酵素が生じます。肝線維症を診断するための血清マーカーとして使用できます。

クリオグロブリン血症MPGNの患者の病状は、原発I型MPGNの病態と類似していますが、高密度のマクロファージ浸潤が見られます。患者の病理は、一次III型MPGNのような変化である可能性があり、腎生検では単球浸潤と糸球体免疫複合体沈着が見られます。

C型肝炎ウイルス感染および糸球体腎炎の診断と診断

診断基準

現在、C型肝炎に関連する腎炎の統一された診断基準はありません。C型肝炎の診断に加えて、この疾患の診断では、以下の4つの臨床診断が必要です。

1.タンパク尿または血尿があります。

2.血清C型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）陽性、抗HCVAg陽性。

3.クリオグロブリンと免疫複合体、すなわちクリオプレシピテート陽性が存在し、クリオプレシピテートにHCV-RNAウイルスコア抗原とIgG抗HCV抗体が存在する必要があります。

4.腎生検は重度の単核細胞浸潤と多数の糸球体免疫複合体沈着を示した。HCV-RNA免疫沈着は必ずしも糸球体に存在しないため、腎生検も陰性である可能性があるため、腎生検で腎小が確認されたボール腎炎、および他の続発性糸球体疾患を除外できます。

中国では肝疾患の有病率が高いため、HCVとHBVの感染経路は類似しているため、HBVとHCVは感染と重複することがよくあります。両方のウイルスが感染する可能性はありますが、HBVの持続性にはさらに多く見られます。感染に基づいてHCVが感染しますが、診断漏れを防ぐために、糸球体腎炎の患者ではHBVおよびHCV抗原を定期的に検査する必要があります。

鑑別診断

HCV関連腎炎は、B型肝炎関連腎炎、寒冷グロブリン誘発性腎炎、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患など、他の原因と区別する必要があります。

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