伝染性単核球症

はじめに

感染性単核球症の紹介 感染性単核球症は、EBウイルス感染により引き起こされる急性単核マクロファージ系増殖性疾患であり、疾患の経過はしばしば自己制限的です。 不規則な発熱、リンパ節腫脹、のどの痛みの臨床症状;臨床検査は、末梢血単核細胞の有意な増加、異常なリンパ球、異好性凝集反応、抗EBV抗体陽性で見られます。 基礎知識 病気の割合:0.03%-0.07% 影響を受けやすい人:特定の人はいません 感染モード:非感染性 合併症:心筋炎、急性腎炎、胸水

病原体

伝染性単核球症の原因

(1)病気の原因

1920年に病理学者のスプラントとエバンスがIMの臨床的特徴を最初に説明し、1932年にポールとバネルがIM患者の血清中に羊の赤血球を凝集させる異好性抗体を発見しました。 DNAウイルスは、アフリカのバーキットリンパ腫患者で培養された元のリンパ球に見られます。また、このウイルスは他の病気にも存在することがあるため、エプスタインバーウイルス(EBV)と呼ばれます。 2本鎖DNAウイルスであるタイプ4(HHV-4)は、ヌクレオイド、カプシド、カプソメア、ウイルスDNAを含むエンベロープから構成されています。膜シェルは、管状タンパク質サブユニットで構成される正二十面体の立体対称形状であり、エンベロープは宿主細胞膜に由来し、表面に放射状の棘突起を持つ3つの層に分割されます。

エプスタインバールウイルスは非常に特別な成長要件を持ち、アフリカのリンパ腫細胞、感染性単核球症患者の血液、白血病細胞、健康なヒト脳細胞でのみ繁殖するため、ウイルスの分離は困難ですが、エプスタインバールウイルスは抗体を陰性にすることができます。リンパ球または胎児リンパ器官のリンパ球はウイルス粒子を含む母細胞株に形質転換されるため、臍帯血リンパ球形質転換試験は、細胞DNAおよび3H標識ウイルスDNAハイブリダイゼーションアッセイまたは細胞を使用して、エプスタインバールウイルスを検査するために使用できますDNAおよびエプスタイン-バーウイルスRNAハイブリダイゼーション実験では、エプスタイン-バーウイルス遺伝子を宿主細胞のゲノムに組み込むことができ、臭素デオキシウリジンを培地またはアルギニンを欠く培地に添加すると、ウイルス遺伝子の発現が増加することがわかります。振幅。

エプスタイン-バーウイルスには、ウイルスキャプシド抗原(VCA)、膜抗原(MA)、初期抗原(EA、拡散成分Dと局在成分Rに細分できる)などの6つの抗原成分があります。 、補体結合抗原(すなわち、可溶性抗原S)、EBウイルス核抗原(NA)、リンパ球検出膜抗原(LYDMA)、最初の5つはそれぞれの抗体を産生できます; LYDMA対応する抗体は検出されていません。

(2)病因

この病気の病因はまだ完全には解明されていません。ウイルスは口腔に入り、咽頭および耳下腺の上皮細胞で複製し、血液循環に侵入してウイルス血症を引き起こし、さらにリンパ系の組織および臓器に関与します。 EBウイルスの受容体(CD21)が最初に関与し、急性期ではBリンパ球100個あたり1個のウイルスが存在し、回復期間が短くなると1億個に減少します。ウイルスは、ウイルスの潜伏感染に関連している可能性がありますが、ウイルスを長期間運ぶことができます。ウイルスはB細胞に侵入し、抗原変化を引き起こし、T細胞の強い反応を引き起こします。異常なリンパ球は主にT細胞であり、CD4 T細胞は減少し、CD8 T細胞は増加します。

病気の初期段階では、NK細胞、非特異的細胞傷害性T細胞(CTL)は、EBウイルス感染を制御するBリンパ球の増殖に対して非常に高密度です。重要;後期疾患、HLA制限CTLは、ウイルス感染細胞を特異的に破壊できます。

防止

感染性単核球症の予防

この病気に対する効果的な予防策はありません。気道を急性期に隔離することが推奨されます。呼吸分泌物は塩素化、クロラミン、または煮沸する必要があります。しかし、患者を隔離する必要はないと考えられています。あなたが献血者である場合、数ヶ月間、献血期間は病気の発症後少なくとも6ヶ月まで延長されなければなりません。

合併症

感染性単核球症の合併症 合併症心筋炎急性腎炎胸水

1.神経系の神経学的合併症は、初期の感染性単核球症の死の主な要因であり、急性波髄膜炎、神経根炎、脳幹脳炎などのタイムリーな症状、発生率は通常約1%です。発症後1〜3週間で発生;頭痛、めまい、不眠症、痙攣、a睡、片麻痺、髄膜刺激などの臨床症状、時々急性小脳症候群、横断性脊髄炎、不明瞭な眼球として現れる振戦、歩行麻痺、運動失調、対麻痺など。神経系の合併症の状態は重くなりますが、ほとんどの患者は完全に回復し、後遺症を残すことはめったにありません。

感染性単核球症は、免疫を抑制することにより潜在的な麻疹ウイルスを活性化し、亜急性硬化性全脳炎(SSPE)を引き起こします。

2.呼吸器系は約5%を占め、主に肺門リンパ節腫脹および肺の斑点状陰影、胸水を伴う少数、患者は乾いた咳、抗菌療法は無効であり、病理学的変化は他のウイルス性肺炎と類似しています。 1〜4週間以内に治まります。

3.心筋炎を合併した心血管系では、心電図がT反転を示し、低レベルおよびPR間隔が延長され、突然死を引き起こす可能性があり、検死では、心筋線維は重度の壊死性炎症性変化を示した。

4.腎臓には腎実質および間質が関与する場合があります。急性腎炎の発生率は13%にもなります。臨床症状は一般的な腎炎であり、主に急速な浮腫、尿中のタンパク質、顆粒円柱および細胞円柱を特徴とします。一過性の尿素窒素、クレアチニンの上昇を引き起こすが、急性腎不全はまれであり、腎病変は一般的に可逆的であり、予後は良好である。

5.腺は主に約1週間の経過で見られます。両側性で、中程度の圧痛を伴い、化膿はなく、約1週間静まります。その他の合併症には、胃腸出血、心膜炎、溶血性貧血、無顆粒球症が含まれます。 、血小板減少症、二次感染、脾臓の破裂など。

6.他の患者の約30%が溶血性連鎖球菌感染症である可能性があります。脾臓破裂の発生率は約0.2%で、通常は疾患の10〜21日後、心筋炎患者の約6%です。

症状

伝染性単核球症の症状症状一般的な 症状吐き気、鼻詰まり、肝機能、異常な脾機能亢進、複数の針先のようなs、目に見える小出血、斑状丘疹

潜伏期間は5〜15日で、そのほとんどは10日です。発症は緊急で遅く、半数近くが全身general怠感、頭痛、めまい、悪寒、鼻づまり、吐き気、嘔吐、食欲不振などの前駆症状を起こします。臨床症状は多様であり、各流行はその主な症状とは大きく異なります。

1.発熱は非常に軽い場合を除き、すべて発熱し、体温は38.5〜40°Cで変化します。リラクゼーション、不規則または見逃されたタイプ、数日から数週間の熱範囲、最大2〜4数ヶ月間、発熱に悪寒、悪寒が伴う場合があり、熱は徐々に後退または後退する可能性があり、病気は初期段階で比較的遅い脈拍を有する場合がある。

2.リンパ節腫脹を有する患者の90%以上がリンパ節病変を有し、それらの60%が表在性リンパ節腫脹を有し、全身性リンパ節が関与する可能性があり、頸部リンパ節が最も一般的であり、脇の下、in径、第二、胸部、縦隔、腸間膜リンパ節も関与する可能性があり、直径1〜4cmの範囲で、中程度の硬さを示し、癒着せずに分散し、明らかな圧痛、化膿なし、両側非対称、腫脹したリンパ節が沈静し、通常3週間以内に持続可能長い時間。

3.狭心症患者の約半数に咽頭、仙骨(垂れ下がった)、扁桃腺およびその他のうっ血、浮腫または腫脹、いくつかの潰瘍または偽膜形成があり、すべての患者に咽頭痛、足首の小さな出血点、歯茎があります腫れや潰瘍もあり、咽頭や気管の浮腫はまれです。

4.肝臓、脾腫、症例の約10%に肝腫大、肝機能異常最大2/3、黄5の5%〜15%、症例の50%以上に脾腫があり、ほとんどがcost縁2cm〜 3cm、脾臓破裂も発生する可能性があります。

5.発疹の約10%に発疹、多形性、発疹、scar紅熱様発疹、結節性紅斑、ur麻疹などがあり、時々出血し、体幹でより一般的で、手足の影響が少ない、発症から1〜2週間後、3〜7日で静まり、痕跡も落屑もなくなり、より典型的な粘膜発疹が現れ、軟らかい硬口蓋の接合部に複数の針状の欠陥が現れました。

6.神経系の症状神経系はめったに関与せず、急性無菌性髄膜炎、髄膜脳炎、脳幹脳炎、末梢神経炎などとして現れ、臨床症状が現れる場合があり、脳脊髄液に中程度のタンパク質が含まれる場合があるそして、リンパ球、および異常なリンパ球は、予後がほとんど良好であり、重篤な人は回復後に後遺症を残すことはありません。

調べる

感染性単核球症の検査

1.血液中の白血球の総数は異なります。病気の初めには正常である可能性があります。白血球の総数は多くの場合、発症後10日から12日まで増加します。最高は60×109 / Lで、3週目に正常に戻ります。

異常なリンパ球は、発症の1日目から21日目に発生する可能性があり、末梢血有核細胞の割合は10%から30%に達する可能性があり、10%以上または絶対値が1×l09 / Lより大きい場合に重要です。

異常なリンパ球は、細胞の形態に応じて、泡沫型、不規則型、およびナイーブ型の3つのタイプに分類できます(図2)。これは過去に特によく見られます。この異常な細胞はT細胞に由来し、他のウイルスにも見られます。ウイルス性肝炎、流行性出血熱、水po、おたふく風邪などの疾患。ただし、その割合は一般に10%未満です。

最近の研究では、急性感染性単核球症患者の末梢血塗抹標本はアポトーシス性リンパ球を示すことがあり、27群の感染性単核球症患者の末梢血がフローサイトメトリーで検出されることが示されています。リンパ球アポトーシス(88.9%)は患者24人に認められたのに対し、対照群では3.75%であったため、末梢血のアポトーシスリンパ球は感染性単核球症の診断の強力な証拠となる可能性があります。

血小板数を減らすことができます。患者の約半数で血小板数が140×109 / L未満ですが、紫斑病を引き起こすことはほとんどなく、好中球減少症またはリンパ球減少症の患者はほとんどありません。異常な免疫応答である好酸球は、病気の経過中に消失することはなく、回復期に増加することがよくあります。

2.骨髄には診断上の重要性はありませんが、血液疾患などの他の疾患は除外される可能性があります。好中球核は骨髄内で左にシフトし、網状細胞が増殖し、異常なリンパ球が出現する可能性がありますが、この現象は末梢性でもあります血液希釈により、骨髄に肉芽腫性病変が見られます。

3.異好性凝集試験は、Paul-Bunnell異好性凝集試験で80%〜90%陽性です。原則として、患者の血清にはIgMに属する異好性抗体が含まれていることが多く、これはヒツジ赤血球またはウマ赤血球で凝集できます。体内での抗体の持続期間は平均2〜5ヶ月続きます。遅発性の異好性抗体を有する患者はしばしばゆっくりと回復します。エプスタインバーウイルス抗体アッセイはすべて陽性でした。

正常な人、血清疾患の患者、リンパ芽腫、単球性白血病、結核などの少数の患者も異好性凝集検査で陽性の結果を示す場合があります(血清疾患を除き、抗体価は低い)モルモットの腎臓とウシの赤血球吸収試験により、健常者と上記のさまざまな患者(血清疾患患者を除く)、血液異好性抗体はモルモットの腎臓に完全に吸収されるか、またはウシ赤血球に部分的に吸収され、患者の血液異好性抗体モルモットの腎臓で部分的に吸収され、ウシ赤血球で完全に吸収されますが、血清疾患の患者の血液中の抗体は両方で完全に吸収されます。

異好性凝集試験法は簡単で、日常の臨床検査に適しており、力価は1:50から1:224までの臨床的価値があり、一般に力価は1:80以上の診断値と考えられています。その効力が4倍以上増加する場合、それはより意味があります。羊の赤血球の代わりに馬の赤血球、またはモルモットの腎臓の代わりにパパインで処理した羊の赤血球を使用して血清を吸収すると、このテストの感度と特異性が向上します。スライド凝集法を使用して、ヒツジ赤血球をウマ赤血球に置き換えました。結果は、試験管法よりも高速で高感度でした。

4.エプスタインバーウイルス抗体の測定人体がエプスタインバーウイルスに感染すると、シェル抗体、抗膜抗体、初期抗体、中和抗体、補体結合抗体、ウイルス関連核抗体など、およびさまざまな抗体の時間と重要性が生成されます。

IgG型VCAは疾患の初期段階で上昇し、長期間存在し、力価は大きく変化しないため、この指標は疫学的調査には役立ちますが、臨床診断値は大きくありません。一般に力価は1:160です。上記の提案は最近感染した可能性があります。この抗体と異好性抗体の間に平行関係はありません。力価と状態と血液の間に明確な関係はありません。特定のIgM VCAを決定できれば、診断に役立ちます。生後4〜8週間であり、現在の感染症の患者の診断に有用であり、異好性抗体が陰性です。

5.エプスタイン-バーウイルスの分離エプスタイン-バーウイルスは、患者の中咽頭洗浄液および血液リンパ球から培養できますが、通常の人や他の病気からウイルスを分離できるため、診断を分離できます。

6. 1:400以上の力価などの血清ヘモリシン力価を決定するためのウシ赤血球溶血試験の他の応用は、この疾患の診断に非常に貴重であり、疾患の急性期では約70%の様々な自己抗体を検出できます患者は、約6週間続く抗I寒冷凝集素を患っており、ほとんどの患者はリウマチ因子と抗核抗体陽性も持っています。

さらに、患者の半数以上にアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)異常があり、通常、疾患の最初の週に上昇し、2週目にピークに達し、5週間以内に正常に低下することがあり、神経症状がまだ現れることがあります脳脊髄液の変化は、主に細胞数の増加(1マイクロリットルあたり数十から数百)、主にリンパ球、異常なリンパ球を見つけることができ、糖と塩化物の変化はほとんどなく、タンパク質はわずかに上昇する可能性があります。

状態、臨床症状、症状、兆候に応じて、ECG、B超音波、X線、CTおよびその他の検査を行うことを選択します。

診断

感染性単核球症の診断と診断

診断基準

病気の経過は数日から6ヶ月まで異なりますが、それらのほとんどは1週間から3週間であり、時には再発し、再発の経過は短く、状態は軽度です。いくつかの症例の病気の経過は数ヶ月または数年遅れることがあります。慢性活動性EBウイルス感染と呼ばれます。

この病気の臨床症状は時々異なるため、この病気に対する警戒心を高めて、見逃したり誤診を防いだりする必要があります。

この疾患は一般に、急性発症、発熱、狭心症、リンパ節腫脹、末梢血異型リンパ球増加症(> 10%)、異好性凝集反応陽性の診断、EBV特異的な血清学的検査などに基づいています:EBV陽性のIgM抗体、またはIgG抗体価の動的な増加は、EBVによって引き起こされるIMと診断できます。

リンパ節腫脹と肝脾腫を伴う発熱は非常に一般的ですが、同時に明らかな狭心症があり、特に滲出性扁桃炎はまれであるため、臨床身体検査に注意を払い、咽頭を注意深く観察し、狭心症を見つけます明らかに、IM、複数の臓器損傷を伴うIM、その臨床症状はより複雑であり、診断はより困難であると強く疑われるべきです。この時点で、狭心症が顕著である場合、IMの重要な診断手がかりを提供できます。

末梢血に末梢血細胞が出現し、これはIMの診断に役立ちますが、特異的ではありません。他の関連するウイルス感染および原虫感染の可能性を考慮する必要があります;特に力価の短期的な増加における血清HAの検出、 IMの相対的な特異性は診断の重要な手段の1つです。さまざまなEBV抗体の検出は困難な場合に識別価値があり、その中でVCAIgMが最も高い検出値を持ち、VCAIgG力価も短期的には価値がありますIM血液の変化を引き起こす他のウイルスの抗体または抗原の同時検出は、病原性診断を促進します。

鑑別診断

1.神経系の神経学的合併症は、初期の感染性単核球症の死の主な要因であり、急性波髄膜炎、神経根炎、脳幹脳炎などのタイムリーな症状、発生率は通常約1%です。発症後1〜3週間で発生;頭痛、めまい、不眠症、痙攣、a睡、片麻痺、髄膜刺激などの臨床症状、時々急性小脳症候群、横断性脊髄炎、不明瞭な眼球として現れる振戦、歩行麻痺、運動失調、対麻痺など。神経系の合併症の状態は重くなりますが、ほとんどの患者は完全に回復し、後遺症を残すことはめったにありません。

感染性単核球症は、免疫を抑制することにより潜在的な麻疹ウイルスを活性化し、亜急性硬化性全脳炎(SSPE)を引き起こします。

2.呼吸器系は約5%を占め、主に肺門リンパ節腫脹および肺の斑点状陰影、胸水を伴う少数、患者は乾いた咳、抗菌療法は無効であり、病理学的変化は他のウイルス性肺炎と類似しています。 1〜4週間以内に治まります。

3.心筋炎を合併した心血管系では、心電図がT反転を示し、低レベルおよびPR間隔が延長され、突然死を引き起こす可能性があり、検死では、心筋線維は重度の壊死性炎症性変化を示した。

4.腎臓には腎実質および間質が関与する場合があります。急性腎炎の発生率は13%にもなります。臨床症状は一般的な腎炎であり、主に急速な浮腫、尿中のタンパク質、顆粒円柱および細胞円柱を特徴とします。一過性の尿素窒素、クレアチニンの上昇を引き起こすが、急性腎不全はまれであり、腎病変は一般的に可逆的であり、予後は良好である。

5.腺は主に約1週間の経過で見られます。両側性で、中程度の圧痛を伴い、化膿はなく、約1週間静まります。その他の合併症には、胃腸出血、心膜炎、溶血性貧血、無顆粒球症が含まれます。 、血小板減少症、二次感染、脾臓の破裂など。

6.他の患者の約30%が溶血性連鎖球菌感染症である可能性があります。脾臓破裂の発生率は約0.2%で、通常は疾患の10〜21日後、心筋炎患者の約6%です。

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