D型ウイルス性肝炎

D型肝炎ウイルスの紹介 ウイルス性肝炎（ウイルス性D型肝炎）は、D型肝炎ウイルス（HDV）やB型肝炎ウイルスなどのヘパドナウイルスによって引き起こされる急性および慢性の肝炎症性病変です。 HDVは、HDV感染の少ない欠陥ウイルスであり、HBV感染者と特定のヘパドナウイルス陽性抗原陽性動物でのみ発見できます。 D型肝炎の臨床症状は、HBV感染の併発状態にある程度依存します。 HDVと+ HBVは感染を重複させ、肝臓の損傷を促進し、慢性活動性肝炎、肝硬変、重度の肝炎を発症しやすくします。 D型肝炎は、主に輸血および血液製剤を介して感染し、B型肝炎の感染様式と同様です。 基礎知識 病気の割合：この病気はまれであり、B型肝炎患者の基礎に付けられなければなりません、B型肝炎患者の合計感染率は約0.04％-0.05％です 感染しやすい人：特定の人口なし 感染様式：血液感染 合併症：肝硬変

D型肝炎ウイルスの原因

（1）病気の原因

無傷のHDV粒子は、直径35-37 nmの球形で、HDV RNAとHDAgを含み、外殻はHBsAgです。HDVRNAは、1679-1683ヌクレオチドからなるHDVのゲノムで、一本鎖、円形、および非分岐rod状構造に折り畳まれたHDV-RNAは9つのコーディング領域（ORF）を持ち、ORF5はHDAgをエンコードします。HDAgは、体が抗HDIgMおよび抗HDIgG、抗HDIgMを誘導できる核タンパク質です以前は、通常、急性HDV感染の初期段階で陽性であり、回復期間は徐々に消えます。抗HDIgMの高力価は慢性疾患を示し、抗HD IgGは後で現れ、発症後3〜8週間後も長年維持できます。低力価陽性、抗HDIgGは疾患活動性が高まると増加し、現在の感染はしばしば抗HDIgM陽性を示し、以前の感染は抗HDIgM陰性であり、抗HDIgG陽性であり、抗HDは中和抗体ではなく、依然として陽性である伝染する可能性があります。

HDV感染はHBV DNAの合成を著しく阻害する可能性があります。血清学的検査では、HDAgは血清中のHBV DNAの減少と一致します。HDAg発現が増加するとHBV DNAは減少します。 HDAg陰性および抗HDの出現により、HBV DNAは元のレベルに戻りました。以前は、HDVのアセンブリはHBsAgの合成に依存しており、その複製と発現にはHBVまたは他のヘパドナウイルスの支援も必要と考えられていました。 HDV-RNAの複製とHDAgの発現には、ヘパドナウイルスの助けは必要ありません。HDV自体は独立して行うことができますが、無傷のHDVの形成では、ヘパドナウイルスによって提供されなければなりません。

（2）病因

臨床および動物実験では、HDV感染後、肝機能障害は血清および肝内HDAgの力価に正比例することが示されました。insituハイブリダイゼーションは、肝細胞に明らかな損傷がある領域の肝細胞におけるHDV RNAの分布を検出するために使用されました。一部の学者は、肝細胞損傷により引き起こされ、慢性B型肝炎またはHBsAgキャリアが重症度の臨床症状発現後のHDV感染症で重なること、また、肝組織が正常で軽度の炎症から重度の肝壊死に至り、ポータル領域に重い炎症細胞が伴うことも発見しました浸潤。HDVの直接的な細胞毒性に加えて、D型肝炎の発生率が宿主の免疫応答に関連していることを示唆しています。

D型ウイルス性肝炎予防

1.血液および血液製剤の品質を確保するための献血者の厳格なスクリーニングは、輸血後のD型肝炎の発生率を減らす効果的な方法です。

2. HBVに感染しやすい人にとって、B型肝炎ワクチンによる広範なワクチン接種は、HBsAgのキャリア状態を最終的に排除する強力な手段であり、HDV感染を制御するための実行可能な方法でもあります。

D型ウイルス性肝炎合併症 合併症肝硬変

慢性活動性肝炎、肝硬変、重度の肝炎を発症しやすい。

D型ウイルス性肝炎の症状一般的な 症状肝臓HDAgのみ...肝臓病変は黄jaを拡散し、食欲がない

1. HDVとHBVの同時感染。HDV感染がない場合に見られます。HDVとHBVの感染は、急性D型肝炎を示します。 潜伏期間は4〜20週間です。 臨床症状と生化学的特徴は、急性B型肝炎単独の症状と似ており、疲労、食欲不振、黄und、肝臓の腫れ、痛みなどがあります。 一部の患者には、トランスアミナーゼのピークが2つあります。 病気の経過中にビリルビンとALTの2つの増加が見られました。 血清中のHBsAgが最初に現れ、次に肝臓でHDAgが陽性になりました。 急性期の患者では、血清で陽性のHDAgが数日間持続しますが、抗HD IgMでは陰性であり、持続時間が短く力価が低くなります。 抗HD IgGは陰性でした。 HDV / HBV感染の大部分は予後が良好であり、慢性肝炎を発症するリスクはHBV感染単独のリスクよりも高くはありません。

2. HDVおよびHBV重複感染、慢性D型肝炎：元の慢性HBV感染に基づく重複HDV感染を指し、その臨床経過は主にHBV感染の状態とHDV感染時の肝障害の程度に依存します。 慢性HBV感染でより一般的な症状は、主にHDV感染前の慢性HBsAgキャリア、またはHB慢性肝疾患によって決定されます。 HBsAgキャリアの場合、HDV感染後に急性HBsAg陽性肝炎が出現しますが、抗HBV IgMは陰性であり、HBV感染単独よりも重いです。 HBVの慢性肝疾患の場合、HBVの持続的な感染により、HDVは継続的に複製され、既存の肝組織病変を悪化させ、肝炎の急性増悪として現れたり、肝臓や肝硬変の発症を加速したりします。 したがって、慢性B型肝炎の場合、元の状態は安定しており、突然の症状が悪化し、重度の肝炎と同様に肝不全でさえHDVの重複感染の可能性として考慮されるべきです。 次のパフォーマンスを持つことができます。

（1）自己制限型D型肝炎：疾患の経過は短く、一般的な臨床症状は重篤ではなく、自己制限型回復の傾向があり、典型的な急性HBsAg陽性肝炎としても表現できます。 HBVキャリアがHDVに感染した後、HDAgが最初に肝臓に現れ、次にHDAgemiaが続き、血清抗HDIgMおよびIgGが陽性に変換されました。 HDVが除去されると、抗HDIgMは減少しますが、抗HD IgGは数年間高レベルを維持します。 重複感染症の患者のほとんどは、慢性肝炎を発症する傾向があり、この自己制限のある患者のみが治癒しました。

（2）慢性進行性D型肝炎：慢性B型肝炎またはHBsAg保菌者がHDVに感染している場合、臨床症状は悪化するか、慢性過程での急性肝炎発作と同様です。 肝細胞核のHDAgは陽性のままでしたが、血清HDAgは一時的にしか現れず、抗HDIgMおよび抗HD IgGは高力価を示し、減少しませんでした。 最も一般的な組織学的変化は、慢性肝炎または肝硬変です。 HDV陽性肝硬変群の年齢はHDV陰性肝硬変群の年齢よりもはるかに若く、HDV陽性肝炎は肝硬変に発展する可能性が高いことを示しています。

（3）HDVと重度の肝炎：Li Qifenは、重度の肝炎の105例におけるHDV / HBV二重感染の34例が患者の34.3％に相当すると報告しました。 Govindarajanは、急性重症肝炎の71症例のうち24症例が血清HDVマーカーの患者の33.8％に相当したのに対し、一般的な急性黄und型B型肝炎の118症例の対照群では、5症例のみがHDVマーカーの患者の4.2％に相当したと報告しました。 他の著者も同様の状況を発見しており、これらの報告は重度の肝炎における重複するHDV感染にかなりの重点を置くべきであることを示唆しています。

HBsAgキャリア、B型肝炎患者、および明らかな変動または進行性の悪化を伴う重度の肝炎患者の場合、同時または重複するHDV感染の可能性を検討し、臨床検査で確認する必要があります。

急性HDV / HBV感染：急性HBV感染マーカーを除く急性肝炎患者は、血清抗HDIgM陽性、抗HDIgG低力価陽性、または血清および/または肝内HDAgおよびHDV-RNA陽性でした。

HDV / HBV重複感染：慢性B型肝炎患者または慢性HBsAgキャリア、血清HDV-RNAおよび/またはHDAg陽性;または抗HDIgMおよび抗HD IgG高力価陽性;または肝内HDV-RNAおよび（または）HDAg陽性。

D型肝炎ウイルスの検査

血の絵

白血球の総数は正常またはわずかに少なく、好中球は分類数を減らすことができ、リンパ球は比較的増加します。

2.尿

急性黄und肝炎の患者は、黄undの発症前に尿ビリルビンとウロビリノーゲンが陽性になることがあります。

3.肝機能検査

（1）血清ビリルビン：患者の血清ビリルビンは黄ja期に日ごとに増加し、1〜2週間でピークに達しました。

（2）血清酵素アッセイ：血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：黄undが出現する前に上昇し始め、病気の極度の段階でピークに達し、急性肝炎は非常に高い酵素活性を持つことができ、回復期間は血清ビリルビンでゆっくり減少します慢性肝炎では、ALTは繰り返し変動しますが、重度の肝炎では、ビリルビンが急激に上昇するとALTが低下し、これは「酵素との分離」と呼ばれ、深刻な病気の兆候です。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：ASTは細胞ミトコンドリア（ASTm）で約4/5、サイトゾル（AST）で1/5であり、ミトコンドリアが損傷すると、肝臓病変の重症度を反映して血清ASTが著しく上昇します。 。

ウイルス性肝炎では、ALT値はAST値よりも高く、特に急性の場合、ASTの増加はALTより小さく、慢性ウイルス性肝炎病変が活動し続けるとALT / AST比は1に近く、肝硬変のASTはしばしばALTよりも著しく高くなります。

ALT、ASTは、ウイルス性肝炎、その他の肝疾患（肝臓癌、毒、薬物、アルコール性肝障害など）、胆道疾患、膵炎、心筋疾患、心不全、その他の疾患の活動期に増加する可能性があります発生、識別に注意を払う必要があります。

血清乳酸脱水素酵素（LDH）、コリンエステラーゼ（ChE）、およびr-グルタミルトランスペプチダーゼ（r-GT）は、急性および慢性の肝障害で変化する可能性がありますが、変化の感度と程度はトランスアミナーゼよりもはるかに小さいです。血清アルカリフォスファターゼ（ALP）は、肝内および肝外胆管閉塞、肝占拠病変で有意に増加し、r-GTは胆汁うっ滞および肝細胞損傷で増加し、ALPが肝胆道疾患で増加したかどうかを特定するために使用できます関連して、アルコール乱用はr-GTの増加、胆道疾患を除外した慢性肝炎、病変がまだアクティブであることを示すr-GTの増加、肝不全時に肝細胞ミクロソームがひどく損傷し、r-GT合成が減少し、血液r-GTも減少する。

（3）タンパク質代謝試験：低アルブミン（Alb）は肝疾患の重要な指標であり、その減少の程度は肝疾患の重症度と病期に依存し、低A1bemiaと高グロブリン血症は肝硬変と診断されます。特徴的な血清学的指標である血清前アルブの半減期はわずか1.9日であるため、変化は肝実質損傷においてより敏感であり、低下の程度は肝細胞損傷の程度と一致しており、変化のメカニズムはAlbのメカニズムと類似しています。

アルファフェトプロテイン（AFP）：急性ウイルス性肝炎、慢性肝炎、肝硬変（活動性）では、AFPの短期、低、および中程度の増加があり、広範な肝細胞壊死の存在下で、肝細胞の再生を示します。患者の間では、AFPの方が予後が良好である可能性があり、非常に高い血清AFPレベルの患者は肝細胞癌に罹患している可能性が最も高くなります。

血中アンモニアの測定：重篤な肝炎肝不全ではアンモニアは尿素排泄に合成できません;肝硬変門脈側副血行の患者では血中硫酸塩が増加し、アンモニアは脳血流、グルコース代謝およびエネルギー供給を阻害し、ニューロンに直接作用します膜、アンモニア中毒は肝性a睡の主な原因の1つですが、血中アンモニアのレベルと脳症の発生率と重症度も一貫していない可能性があります。

血漿アミノ酸プロファイル分析は、肝性脳症の診断と予後にとって非常に重要です。重度の肝炎と肝硬変の患者の分岐鎖アミノ酸は正常に近いか減少しており、芳香族アミノ酸は著しく増加しており、分岐/芳香族の比率が減少しています（通常3.0〜3.5）。肝性脳症は反転することさえあります。

（4）プロトロンビン時間（PT）および活性（PTA）：肝疾患における凝固因子合成の減少は、PT延長を引き起こす可能性があります。PT延長の程度は、肝細胞壊死および肝不全の程度、および関連する凝固因子を示します。半減期は非常に短く、VII（4〜6時間）、X（48〜60時間）、II（72〜96時間）であるため、肝不全をより迅速に反映でき、重度の肝炎PTAは40％未満、PTAは20に減少します％以下では、しばしば予後不良を予測し、先天性凝固因子欠乏症、びまん性血管内凝固症およびVitk欠乏症などの患者でもPt延長が見られることに注意する必要があります。

（5）脂質代謝関連検査：重症肝炎では血清総コレステロール（TC）が大幅に低下します。TC<2.6mmol / Lの場合、予後は非常に悪く、胆汁うっ滞性肝炎および肝外閉塞ではTCが大幅に増加すると考えられます。血清トリグリセリド（TG）は、肝細胞損傷および肝内または頭蓋外閉塞性黄undで増加する可能性があります。

4.肝線維症の血清学的診断

慢性肝疾患では、細胞外マトリックス（ECM）の形成とマトリックスの分解が不均衡であるため、ECMが過剰に沈着して線維症を形成します。血清中のマトリックス成分、分解産物、代謝に関与する酵素の検出は、肝線維症の診断用血清として使用できます。マーカー。

5. HBVウイルスマーカーの検出

HBV抗原抗体システムの重要性

（1）HBsAgおよび抗HBs：HBV感染患者は、血清トランスアミナーゼの上昇の2〜8週間前、HBsAgは血清で検出できます。HBsAgは、急性HBV感染の初期に発生する抗原で、通常2〜6か月続きますHBsAgキャリアの慢性肝炎、肝硬変、血清は陽性であり、半年以上続くことがありますが、HBsAg陽性はHBV感染の兆候の1つであり、ウイルスの複製、感染性、予後を反映していません。

抗HBは、HBV感染回復期間または中和抗体であるB型肝炎ワクチンのワクチン接種後に現れ、HBVに対する体の防御免疫を反映します。抗HBの力価と防御能力は並行しており、力価は10000U / L、HBVの再感染を防ぐことができない、少数の抗HBおよびHBsAg患者が初期免疫複合体を形成し、発疹、関節炎、腎炎などを引き起こし、一過性HBsAg陽性患者、血清が検出されないことがある抗HB、免疫寛容による慢性HBVのキャリア、抗体を形成するB細胞欠損能力、抗HBを産生することは困難であり、急性重症肝炎の場合、身体の免疫応答は活発であり、高力価の抗HBを産生することができます。

さらに、合成ペプチドの分析により、HBVのpre-S1は標的細胞に吸着されるリガンドであり、pre-S2は吸着の補助的な役割を果たし、HBVによる末梢血単核細胞の吸着は主にpre-S2、pre-S1、pre-S2を含むことが確認されています。臨床的意義は次のとおりです：1ウイルスの複製の指標として; 2薬物の有効性を評価するための参照指標の1つとして：プレS1およびプレS2抗体はB型肝炎の急性期および早期回復に見られ、ウイルスが除去されているか、または除去され、予後が良好であることを示しますHBsAgキャリアと慢性B型肝炎患者の血清では、pre-S抗体は検出されず、pre-S抗体は現れず、予後不良を示しています。

（2）HBeAgおよび抗HBe：血清HBeAg陽性は、HBV感染潜伏期の初期段階から10週間の臨床症状まで、急性、慢性肝炎および無症候性キャリアで見られ、血清中で測定され、その後徐々に弱まって消失します。 HBeAg陰性は、急性B型肝炎の発症後3〜4か月後に良好な予後を示します。連続陽性HBeAgは、肝臓の慢性炎症を示します。HBeAgは、HBV DNA、DNAポリメラーゼ活性、およびDane粒子と密接に関連し、ウイルス血症のマーカーです。 、患者が伝染していることを示します。

抗HBeはHBeAgの消失に現れ、抗HBe陽性は感染力が低下または消失したことを示しますが、一部の慢性B型肝炎または保菌者の患者では、抗HBe陽性であるにもかかわらず、血液循環中にHBV DNAが検出され、抗HBeを示します慢性肝炎、肝硬変、肝臓癌の患者における抗HBeの検出率は連続的に増加し、抗HBe陽性は必ずしも良好な予後を示さないことを示しています。

（3）HBcAgおよび抗HBc：HBcAgはHBVのコア成分であり、ウイルス核酸を含みます。HBcAg陽性はウイルス複製を示し、伝染性があります。HBsAgは循環外でHBcAgにカプセル化され、少量の遊離HBcAgがHBeAgまたは抗HBcは免疫複合体に結合するため、一般的な方法では患者の血清からHBcAgを検出することはできませんが、肝細胞でのみ検出することができます。放出することができます、HBsAg高力価、HBeAgおよびDNAポリメラーゼ陽性、HBcAgはほとんど陽性です。

抗HBcは、B型肝炎ウイルスのコア抗原の総抗体です。HBV感染後に最初に現れるのは、IgM型コア抗体（抗HBc IgM）です。高力価の抗HBc IgMは、HBV急性または最近の慢性肝炎感染の重要なマーカーです。炎症の活動期もしばしば陽性です。コア抗体は中和抗体ではありません。抗HBc IgGは長年持続し、HBV感染の指標となります。抗HBcの検出はHBV感染の検出率を高め、診断に貢献します。そして、疫学調査。

（4）HBV DNAおよびDNAポリメラーゼ：HBV DNAは、核酸ハイブリダイゼーション技術によって直接検出できます。一部の患者はHBsAg、HBeAg陰性、HBV DNA陽性であり、HBVが複製および感染していることを示します。

DNAポリメラーゼは、ウイルス複製中に逆転写酵素として作用します。活性が高いほど、ウイルス複製活性はより活発になりますDNAポリメラーゼの測定は、抗ウイルス薬の効果をより敏感に反映できます。

HBvの現在の感染は、以下の指標のいずれかによって確立できます：1血清HBsAg陽性; 2血清HBV DNAまたはDNAポリメラーゼ陽性; 3血清IgM抗HBc陽性; 4肝内HBcAGおよび/またはHBsAg陽性、または、HBV DNAは陽性です。

定期的な腹部B超音波は、肝臓やその他の状態を理解しています。

D型肝炎ウイルスの診断と同定

診断は臨床検査に依存する

1.急性HDV / HBV感染：急性HBV感染マーカー、血清抗HDIgM陽性、抗HDIgG低力価陽性、または血清および/または肝内HDAg、HDV-RNA陽性を除く急性肝炎患者。

2. HDV / HBV重複感染：慢性B型肝炎患者または慢性HBsAgキャリア、血清HDV-RNAおよび/またはHDAg陽性、または抗HDIgMおよび抗HD IgG高力価陽性、または肝内HDV-RNAおよび（または）HDAg陽性。

この病気は、A型肝炎、C型肝炎、薬物誘発性肝疾患、その他の肝疾患と簡単に区別できます。

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