Galattosemia

introduzione La galattosio-1-fosfatouridiltransferasi (Gal-1-PUT) è una malattia metabolica congenita causata dal deficit di galattosio-1-fosfatouridiltransferasi (Gal-1-PUT). Nel metabolismo del galattosio, uno qualsiasi dei tre enzimi correlati può causare galattosemia. In genere, la malattia si verifica durante il periodo perinatale e vomito, rifiuto di mangiare, perdita di peso e letargia si verificano spesso diversi giorni dopo l'alimentazione del latte, seguita da ittero e ingrossamento del fegato. Se non riesci a continuare a nutrire il latte in tempo, ciò porterà a un ulteriore deterioramento della malattia e sintomi da stadio terminale come ascite, insufficienza epatica ed emorragia si verificano entro 2-5 settimane.

Causa della malattia

(1) Cause della malattia

La galattosemia classica si verifica nella seconda fase del metabolismo del galattosio, in cui l'1-fosfo-galattosidasi è carente, causando un autosoma che è causato dall'accumulo del suo precursore 1-fosfato-galattosio. Malattia genetica recessiva Il fegato, i reni, i cristalli e il tessuto cerebrale sono i principali organi colpiti.

(due) patogenesi

Il metabolismo del galattosio viene effettuato principalmente nel fegato.

I difetti in uno qualsiasi degli enzimi necessari per il metabolismo del galattosio possono portare a disturbi metabolici del galattosio, che causano direttamente un aumento della concentrazione di galattosio e galattosio-1-fosfato nel sangue. Tra questi, il più comune è la galattosemia causata dal deficit di galattosio-1-fosfato uridina transferasi (GALT).

La carenza di galattosio-1-fosfato uridina transferasi è causata dalla mutazione genetica ed è autosomica recessiva. Il gene per il galattosio-1-fosfato uridina transferasi si trova nella regione p13 del braccio corto del cromosoma 9 e la frequenza del gene nella popolazione è 1/150. I pazienti sono tutti omozigoti e gli eterozigoti non sono generalmente interessati. I genitori del paziente possono essere omozigoti o eterozigoti e l'attività dell'uridina transferasi 1-fosfato è solo il 50% del normale. La carenza di galattosio-1-fosfato uridina transferasi nel corpo è principalmente causata da una mutazione puntuale di GALT. Sono state trovate dozzine di siti di mutazione e la concentrazione di galattosio-1-fosfato nel sangue è significativamente aumentata a causa della diminuzione dell'attività degli enzimi. L'eccessivo galattosio-1-fosfato si accumula in tessuti come cervello, fegato e tubuli renali, che possono interferire con il normale metabolismo e causare danni agli organi. Inoltre, il galattosio-1-fosfato può anche inibire le attività di fosfoglucosio mutasi, glucosio-6-fosfatasi, glucosio-6-fosfato deidrogenasi, ecc., E prevenire la decomposizione del glicogeno in glucosio, causando quindi ipoglicemia. Un aumento del galattosio-1-fosfato porta ad un ostacolo al normale metabolismo del galattosio, causando un aumento della concentrazione di galattosio nel sangue. La compensazione metabolica del bypass di galattosio è migliorata e anche la produzione di galattitolo è aumentata. La deposizione di galattitolo nel cristallo provoca la cataratta.

Oltre alla mancanza di galattosio-1-fosfato uridina transferasi, anche la carenza di galattosio-chinasi e uridina-galattosio-4-dipeptide sono galattosemia. Entrambi sono dovuti a difetti del gene e sono autosomici recessivi. Il gene della galattosio chinasi si trova sul cromosoma 17q21-22. I dati di sondaggi stranieri mostrano che la frequenza degli eterozigoti neonatali è 1/107 e la frequenza omozigote è 1/4 milioni. La mancanza di galattosio chinasi provoca direttamente un aumento del galattosio nel corpo, con conseguente aumento del metabolismo del bypass del galattosio e aumento della produzione di galattitolo. Il gene per l'uridina difosfato galattosio-4-differasi si trova sul cromosoma 1p35-36. La carenza di uridina galattosio-4-dipeptide a difosfato porta principalmente ad un aumento del galattosio e del galattitolo in vivo influenzando il metabolismo del galattosio-1-fosfato.

ispezione

Ispezione correlata

Ecografia ostetrica B.

Esame di laboratorio

(1) Test del galattosio nelle urine: zucchero nelle urine positivo, glucosio ossidasi negativo allo zucchero nelle urine, cromatografia su carta può identificarlo come galattosio.

(2) Screening neonatale per la galattosemia: l'enzima difettoso è stato schermato con il metodo Beutler per osservare la presenza o l'assenza di fluorescenza e, come base per la valutazione finale, non è stata prodotta fluorescenza nella malattia. I difetti nell'attività degli enzimi possono anche riflettersi nel fegato, nella mucosa intestinale, nei fibroblasti e nei globuli bianchi.

(3) Determinazione della concentrazione ematica di galattosio: la concentrazione normale è 110-194 μmol / L (usando il metodo galattosio ossidasi o galattosio deidrogenasi) e la concentrazione ematica del paziente aumenta.

(4) Determinazione della concentrazione di galattosio e galattitolo nelle urine: può essere determinata con metodo enzimatico.

(5) Determinazione dei globuli rossi 1-galattosio.

(6) Determinazione degli enzimi correlati al metabolismo del galattosio: questa è una base importante per la diagnosi di questa malattia.

(7) Determinazione di indicatori biochimici non specifici: proteinuria, glucosio e urina.

2. Ispezione ausiliaria

(1) ecografia B: l'ecografia B viene selezionata in base alle manifestazioni cliniche.

(2) Determinazione dell'attività enzimatica mediante prelievo ematico fetale mediante specchio fetale: misurazione del contenuto di galattitolo nel liquido amniotico e attività dell'enzima nelle cellule fluide amniotiche. Un'analisi di mutazione del gene enzimatico può essere utilizzata per la diagnosi prenatale del feto.

(3) Test del respiro al galattosio: il 13C-galattosio può essere determinato quantitativamente mediante conversione in 13CO2 per comprendere la capacità del corpo di ossidare il galattosio.

Diagnosi differenziale

Intolleranza al lattosio congenita: questa è una malattia diversa dalla carenza di lattasi congenita e appartiene all'eredità autosomica dominante. Dopo aver iniziato a nutrire, si è verificata diarrea fulminante, feci acide con vescicole acquose e diarrea. Può causare vomito, disidratazione, acidosi tubulare renale, disaccaride, aminoaciduria, cataratta, danni al fegato e al cervello, come la diagnosi può causare la morte. La diarrea è scomparsa dopo l'interruzione dell'alimentazione e non si sono verificati lattoseuria o aminoaciduria. Quando il lattosio che non è stato decomposto e assorbito entra nel colon, i batteri presenti nell'intestino vengono fatti fermentare in piccole molecole di acidi organici come acido acetico, acido propionico, acido butirrico, ecc. E vengono prodotti alcuni gas come metano, H2, CO2, ecc. E la maggior parte di questi prodotti può essere Il lattosio riassorbito dal colon, ma non assorbito o ancora non decomposto, può causare intestino, distensione addominale, dolore addominale, esaurimento, disagio, diarrea e altri sintomi, e alcune persone possono avere ernia, nausea e così via. Questi sintomi sono chiamati intolleranza al lattosio. I sintomi dell'intolleranza al lattosio variano ampiamente tra gli individui.

Una grave intolleranza al lattosio si verifica da più di 30 minuti a diverse ore dopo aver ingerito una certa quantità di lattosio. L'intolleranza al lattosio ha un grande impatto su neonati e bambini piccoli ed è accompagnata da dermatite da pannolino, vomito, ritardo della crescita, ecc. Gli adulti a volte hanno reazioni di nausea. Il numero e la gravità dei sintomi di intolleranza sono correlati a una varietà di fattori, come l'attività della lattasi nell'intestino tenue, la quantità di lattosio ingerita e se altri alimenti vengono ingeriti contemporaneamente.

L'attenzione all'identificazione della sindrome dell'epatite infantile, il danno alla funzionalità epatica della sindrome dell'epatite infantile è evidente e l'ittero è principalmente causato da un'elevata bilirubina diretta.

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