Distrofia ungueale

introduzione Una sindrome chiodo-sacrale (sindrome patellasio-ungueale) o distrofia ereditaria osso-dito (displasia ereditaria osteo-onice), una malattia ereditaria caratterizzata da displasia o perdita della tibia (punta) distrofia ungueale, displasia del gomito, corno sacrale e insufficienza renale.

Causa della malattia

Nel 1897, Little descrisse la malattia per la prima volta. A metà degli anni '60, Muth e Silverman descrissero le lesioni della struttura glomerulare della sindrome, tra la fine degli anni '60 e l'inizio degli anni '70 Hoyer e Bennett iniziarono uno studio completo delle strutture ultrastrutturali e renali della membrana basale glomerulare di questa sindrome. È stata proposta una moderna teoria delle basi strutturali delle lesioni renali in questa malattia e ha suggerito che la sindrome potrebbe essere dovuta a difetti biochimici nel collagene della membrana basale.

La malattia è una malattia ereditaria e la sua trasmissione è autosomica dominante. Il tasso di incidenza è compreso tra 4,5 / 1 milione e 22/1 milioni e non vi sono differenze di genere. La probabilità che il paziente parto alla prole è del 50% e il locus è collegato all'adenilato ciclasi e ai siti dei gruppi sanguigni ABO sul cromosoma 9. Looij et al., Sulla base dei propri dati e dati, hanno concluso che se un paziente con una famiglia della sindrome aveva prestazioni cliniche renali significative, il rischio di sviluppare malattie renali in un bambino nato da lui era 1/4 di ricerca sanitaria e la probabilità di sviluppare insufficienza renale era 1/10.

(1) Cause della malattia

La sindrome è autosomica dominante e il locus è collegato all'adenilato ciclasi e al gruppo sanguigno ABO sul cromosoma 9.

(due) patogenesi

Al momento non si sa molto sulla patogenesi di questa sindrome: alcune persone pensano che si tratti di una malattia di collagene e ci sono anomalie nel processo di sintesi, assemblaggio o degradazione del collagene. I meccanismi citologici di questa malattia non sono stati studiati. La mancanza di danni alla membrana basale non glomerulare nei cambiamenti patologici suggerisce che i vari danni in questa sindrome possono essere dovuti a meccanismi diversi e non tutte le lesioni sono associate ad anomalie della membrana basale. Un piccolo numero di pazienti ha sviluppato la nefrite della membrana basale anti-glomerulare, supportando l'ipotesi che i componenti della membrana basale glomerulare siano anormali. Utilizzando un anticorpo monoclonale contro l'epitopo di Goodpasture, è stato scoperto che la membrana basale glomerulare di 2/3 pazienti con campioni di biopsia renale non si legava all'anticorpo monoclonale, suggerendo una membrana basale per questa sindrome. Vi è un certo grado di eterogeneità nei componenti, il che suggerisce anche la presenza di delezione o alterazione dell'antigene Goodpsture. Vale la pena notare che non è chiaro se si tratta di un cambiamento primario o secondario in questa sindrome.

ispezione

Ispezione correlata

Proteina urinaria vitamina A vitamina A (VitA) complemento sierico Immunoglobulina associata a piastrine C3 (PAIgG, PAIgA, PAIgM)

1. Esibizione renale

Più della metà dei pazienti con sindrome dell'unghia sacrale non presentava manifestazioni cliniche significative del rene. In pazienti con manifestazioni renali cliniche, le manifestazioni caratteristiche sono nefropatia benigna, i cui sintomi più comuni sono diversi gradi di proteinuria, ematuria microscopica e urine tubulari, edema e ipertensione. In uno studio, il 56% dei pazienti presentava depositi anormali nelle urine, alterata concentrazione urinaria, acido urico anormale o secrezione proteica. Il 30% dei reni si svilupperà lentamente fino a insufficienza renale e morirà di uremia.

Meyrier e altri hanno riportato due famiglie che mostrano la diversità della progressione delle lesioni renali. In una famiglia, un paziente maschio di 64 anni ha una proteinuria che dura per 20 anni, con solo una lieve insufficienza nella sua funzione renale, e suo fratello è morto di insufficienza renale all'età di 25 anni. Uno dei fratelli gemelli di un'altra famiglia si è gradualmente evoluto in insufficienza renale allo stadio terminale, mentre l'altra a lungo termine solo proteinuria. La letteratura mostra che il grado di danno ultrastrutturale sembra avere poco a che fare con la gravità e la durata delle manifestazioni cliniche; il numero di calcoli renali non è uguale al numero di malformazioni congenite del tratto urinario.

2. Danno scheletrico e ungueale

La sindrome si riferisce a anomalie delle unghie tra cui scolorimento, unghie a forma di cucchiaio, tendini longitudinali, unghie o distrofie delle dita e ombre triangolari delle unghie. Queste manifestazioni sono spesso simmetriche ed esistono nell'80-90% dei pazienti. L'unghia è più sensibile alle unghie e ha la più alta frequenza di coinvolgimento del pollice. Circa il 60% dei pazienti ha perdita o displasia omerale. Questi cambiamenti possono essere correlati a una riduzione del lato laterale dell'articolazione durante la flessione, che può portare a deformità del valgo del ginocchio. La tibia anormale può anche portare ad artrosi, osteoartrosi e versamento articolare. L'80% dei pazienti con questa sindrome ha un omero aperto, che sporge in avanti e verso l'alto, chiamato corno omerale. I gomiti anormali includono displasia e processi posteriori del raggio distale, con conseguente aumento della trazione e dell'estensione e limitazione della supinazione. Gli individui erano associati a displasia della testa omerale e anomalie dell'articolazione della caviglia.

Nelle manifestazioni di cui sopra, la perdita di unghie o ipoplasia, displasia o displasia omerale unilaterale o bilaterale, speroni ossei tibiali posteriori, deformità del gomito e del valgo del valgo, ecc., Sono chiamati sindrome quadrupla chiodo-osso.

3. Altro

Oltre ai difetti della membrana basale glomerulare, l'esame radiologico ha rivelato altre anomalie strutturali del rene e del tratto urinario della sindrome, tra cui: pielectasie e cicatrici corticali, suggerendo reflusso vescico-ureterale; condensazione nefrosica unilaterale e doppio uretere e doppio Bacino renale; displasia renale unilaterale e rene controlaterale; pielone opaco e calcoli renali.

La principale diagnosi di questa malattia è la storia familiare, le manifestazioni cliniche tipiche sono i segni radiografici dell'osso e la proteinuria. La biopsia renale viene eseguita se necessario.

Clinicamente più comune negli adolescenti, le principali manifestazioni di danno renale sono proteinuria, ematuria microscopica, edema e ipertensione, occasionalmente sindrome nefrosica, il decorso della malattia è relativamente benigno, solo il 10% dei pazienti con insufficienza renale. Le manifestazioni extrarenali comprendono distrofie ungueali, ossa assenti su uno o entrambi i lati, deformità del gomito, pelvi angolari e altre anomalie scheletriche. La maggior parte della malattia è causata da difficoltà nel camminare a causa della mancanza di omero, può essere diagnosticata in base ai tipici cambiamenti ossei e può essere diagnosticato un danno renale. L'esame radiologico ha mostrato che l'angolo omerale era un cambiamento caratteristico e aveva un chiaro significato diagnostico.

È stato riferito che un piccolo numero di pazienti presenta alterazioni ultrastrutturali nella membrana basale glomerulare senza ossa, pelle, unghie e altre manifestazioni tipiche di questa sindrome, che sono considerate la frustrazione o la singola variante nefrosica della sindrome. . Tuttavia, le microfotografie elettroniche pubblicate da questi istituti non supportano fortemente questa visione.

A giudicare i campioni di biopsia renale non solo è possibile utilizzare la falena della membrana basale glomerulare e le fibrille devono essere identificate mediante colorazione dell'acido fosfotungstico. A causa della sua maggiore sensibilità, è più prezioso per la diagnosi.

Possono esserci diversi gradi di proteinuria, ematuria microscopica e urina tubulare, diminuzione della concentrazione di urina, acido urico anormale o secrezione proteica. Il 30% dei reni si svilupperà lentamente fino a insufficienza renale e potrebbero esserci cambiamenti di uremia nell'insufficienza renale.

Microscopia ottica

Le prestazioni dei glomeruli sotto microscopia ottica sono piuttosto variabili: i pazienti senza disfunzione renale hanno di solito glomeruli normali o quasi normali. In alcuni casi tipici, si può vedere un ispessimento parziale della membrana del basamento capillare, ma non è onnipresente. Si può anche vedere la glomerulosclerosi globale o focale, che è associata al livello di insufficienza renale, in particolare all'estensione della proteinuria, suggerendo un ruolo per la proteinuria nella progressione del danno renale in questa sindrome. Altri possono avere cellule epiteliali e cellule endoteliali, accompagnate da malattia della membrana basale glomerulare crescente, mezzaluna, atrofia tubulare e fibrosi interstiziale parallele al grado di disfunzione renale, fibrosi arteriosa intimale, arteriole Ecc. In questo momento, viene spesso suggerito che ci sia ipertensione.

2. Immunofluorescenza

Poiché la sindrome non è immuno-mediata, i risultati immunoistochimici glomerulari sono spesso negativi. Nella sclerosi glomerulare globale o segmentale, si possono osservare depositi irregolari e focali di IgM, C3, C1q o tutti e tre. I sedimenti sono distribuiti nella parete capillare o nella membrana mesangiale o in entrambi, e la loro distribuzione è correlata allo stadio e all'estensione della sclerosi glomerulare. L'immunofluorescenza può avere un riscontro positivo in concomitanza con altri cambiamenti patologici. Nei pazienti con malattia concomitante della membrana basale glomerulare, le IgG e la C3 si depositano linearmente in tutti i capillari glomerulari e la deposizione di fibrina nei capillari è una manifestazione della formazione di mezzaluna. Il legame tra questa sindrome e la malattia della membrana basale anti-glomerulare non è chiaro, può darsi che la membrana basale glomerulare dei pazienti con sindrome chiodo-sacrale continui e danneggi gravemente l'antigene della membrana basale glomerulare. Sesso, che porta alla produzione di anticorpi. Mackay et al. Hanno riportato un caso di sindrome dell'unghia sacrale con glomerulonefrite membranosa, che mostra una deposizione granulare uniforme di IgG su tutte le pareti dei capillari.

3. Ultrastruttura

Indipendentemente dalle manifestazioni glomerulari sotto microscopia ottica nei pazienti con questa sindrome, e indipendentemente dalla presenza di sintomi renali come la proteinuria nella clinica, l'ultrastruttura della membrana basale glomerulare è alterata.

Le lesioni comuni e caratteristiche sono anomalie ultrastrutturali della membrana basale glomerulare e un gran numero di sostanze traslucide irregolari sono visibili in tutto lo strato della membrana basale. Questo tipo di cose è talvolta visto nella matrice mesangiale, che si chiama Caratteristica prestazione "falena". La tintura con citrato di piombo standard a volte provoca fibrille grossolane e collagene a bande incrociate nella membrana basale glomerulare e nella matrice mesangiale. Le suddette sostanze sono più comuni quando tinte con acido fosfotungstico. Le fibrille sono piccoli ammassi localizzati nei gangli della base o distribuiti lungo l'intera membrana basale glomerulare. Lo spessore della membrana del basamento glomerulare non è uniforme e lo spessore della parete del basamento glomerulare può variare da normale a spesso. Nella parte ispessita della membrana basale glomerulare, la banda traslucida è sempre più prominente. Anche la matrice mesangiale glomerulare è aumentata e in alcuni casi sono visibili sostanze traslucide e fibre di collagene. La membrana basale non piccola del rene è priva di fibrille traslucide e simili al collagene, e i cambiamenti della membrana basale del tubulo renale sono lesioni croniche simili a nefropatia tubulointerstiziale, che sono coerenti con il danno glomerulare nella fase avanzata.

Nella maggior parte dei casi, non esiste un deposito denso di elettroni. Le cellule epiteliali glomerulari viscerali spesso diminuiscono o scompaiono e il grado di riduzione è correlato alla gravità della proteinuria.

Comune reflusso vescico-ureterale; la pelvi renale diventa opaca e calcoli renali, speroni ossei tibiali posteriori, deformità del gomito e dell'omero, ecc., Anche con anomalie del pigmento dell'iride.

Diagnosi differenziale

Diagnosi differenziale delle distrofie ungueali:

1. Le unghie diventano morbide o deformate: le unghie diventano morbide e deformate, che è la manifestazione clinica dell'ipertiroidismo.

2, secchezza delle unghie: unghie a causa di una varietà di fattori, la comparsa di sintomi secchi di manifestazioni cliniche. Le unghie anormali, la neuropatia periferica diabetica, la malnutrizione delle unghie e altre malattie possono far seccare le unghie. A include il mazzo, il letto ungueale e la settimana delle unghie. Le anomalie delle unghie coinvolgono le tre parti sopra. I fattori che causano lesioni delle unghie sono classificati come congeniti o acquisiti. Lesioni congenite dell'unghia spesso associate ad altre anomalie congenite. Le lesioni delle unghie acquisite si trovano in infezioni microbiche e fattori locali. Cambiamenti anormali nelle unghie causati da malattie sistemiche o alcune malattie della pelle. Potrebbero inoltre verificarsi danni all'unghia originale per motivi sconosciuti.

3, il bordo della punta dell'unghia ha una depressione: il bordo della punta dell'unghia ha una depressione si riferisce al bordo della punta dell'unghia appare concavo.

4, le unghie sembrano nere: le unghie sono nere, le unghie sembrano nere, suggerendo che i disturbi endocrini, tali sintomi possono anche verificarsi a lungo.

5. Anomalie delle unghie: A include ponte, letto ungueale e settimana delle unghie. Le anomalie delle unghie coinvolgono le tre parti sopra. I fattori che causano lesioni delle unghie sono classificati come congeniti o acquisiti. Lesioni congenite dell'unghia spesso associate ad altre anomalie congenite. Le lesioni delle unghie acquisite si trovano in infezioni microbiche e fattori locali. Cambiamenti anormali nelle unghie causati da malattie sistemiche o alcune malattie della pelle. Potrebbero inoltre verificarsi danni all'unghia originale per motivi sconosciuti.

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