Mancanza di energia

introduzione I pazienti diabetici sono principalmente causati dall'ossidazione del glucosio e il corpo ha bisogno di energia insufficiente, quindi i pazienti hanno fame e mangiano di più.

Causa della malattia

(1) Cause della malattia

L'esatta eziologia e patogenesi del diabete di tipo 1 non è ben compresa La combinazione di fattori genetici e ambientali è principalmente dovuta alla distruzione selettiva immuno-mediata delle cellule B dell'isolotto.

Fattore genetico

(1) Storia familiare: esiste una certa aggregazione familiare di diabete di tipo 1. Studi hanno riportato che i genitori hanno una storia di diabete di tipo 1 con una storia di diabete. L'incidenza del diabete di tipo 1 è compresa tra il 4% e l'11%; l'incidenza dell'aggregazione familiare di diabete di tipo 1 tra fratelli e sorelle è 6 % ～ 11%; la coincidenza del diabete di tipo 1 gemello identico è inferiore al 50%.

(2) Diabete HLA e di tipo 1: il gene dell'antigene leucocitario umano (HLA) si trova sul braccio corto del cromosoma 6 come un gruppo di gruppi genici strettamente collegati. L'HLA codifica le regioni geniche di classe I dai geni di classe IIIIII3 tra cui HLA-AHLA-BHLA-C. E altri geni e pseudogeni inspiegabili, che codificano molecole antigeniche presenti sulla superficie di tutte le cellule nucleate, sono responsabili della presentazione di antigeni estranei ai linfociti T CD8; le regioni geniche di classe II includono principalmente HLA-DRHLA-DQ e HLA-DP3 Le sottoregioni codificano gli antigeni DRDQ e DP sulla superficie dei linfociti B maturi e delle cellule presentanti l'antigene, che sono responsabili della presentazione dell'antigene alle cellule CD4; le regioni geniche di classe III codificano alcune proteine ​​solubili come il fattore di necrosi tumorale C2C4AC4B, inclusi alcuni componenti del complemento. HLA come (TNF) e proteina da shock termico (HSP) sono limitati dal principale complesso compatibile con i tessuti (MHC) coinvolto nell'interazione degli antigeni di riconoscimento dei linfociti T e di altre cellule immunitarie, nonché dalla formazione e dal mantenimento dell'autotolleranza nel riconoscimento dell'induzione di sé e dissidente. E svolge un ruolo importante nella regolazione della risposta immunitaria: l'HLA è molto importante nell'insorgenza e nello sviluppo di molte malattie autoimmuni, incluso il diabete di tipo 1. Posizione.

È stato confermato che alcuni HIA sono fortemente associati allo sviluppo del diabete di tipo 1. In una famiglia con diabete di tipo 1, i fratelli con lo stesso antigene HLA hanno una probabilità di sviluppare un diabete dal 5% al ​​10% invece degli stessi fratelli con HLA. La probabilità di diabete è inferiore all'1% Nella popolazione caucasica, il 95% dei pazienti con diabete di tipo 1 ha HLA-DR3 o HLA-DR4 invece del diabete, dal 45% al ​​50%; HLA-DR2 ha un effetto protettivo contro il diabete di tipo 1. -Il gene DQ è un marker più specifico di suscettibilità al diabete di tipo 1. È stata segnalata la determinazione della suscettibilità e della resistenza delle cellule B alla distruzione autoimmune Quasi il 70% dei pazienti con diabete di tipo 1 HLA-DR3 ha HLA-DQw3. .2 e il gene protettivo HLA-DQw3.1 sono comparsi nello studio di controllo DR4 e hanno scoperto che se la 57a posizione delle due catene DQβ alleliche è occupata dall'acido aspartico, non si svilupperà facilmente diabete autoimmune se due isotopi Tutto il non aspartato è fortemente suscettibile al diabete di tipo 1. La 52a arginina della catena HLA-DQA1 è anche un gene suscettibile per il diabete di tipo 1. La catena HLA-DQβ1 57 è omozigote non aspartato e HLA- Gli individui con arginina omozigote nella posizione 52 della catena DQA1 hanno un rischio relativo di diabete di tipo 1 L'amminoacido 45 della catena DQβ più pericolosa è riconosciuto come determinante antigenico da DQw3.2 invece di DQw3.1 I risultati di cui sopra possono spiegare l'aspetto combinato dei siti HIA-DQ e HLA-DR. Rischio più elevato

Sottotipi di HLA e diabete di tipo 1: secondo il fenotipo HLA, il sottotipo di diabete di tipo 1 è significativo per le differenze cliniche ed eziologiche e si ritiene generalmente che se l'HLA è espresso come HLA-DR3 / DR3, porterà a malattie autoimmuni primarie e HLA. -DR4 / DR4 rappresenta la principale causa ambientale. La risposta autoimmune secondaria con diabete di tipo 1 con HLA-DR3 è spesso associata ad altre malattie autoimmuni (p. Es., Insufficienza surrenalica, tiroidite di Hashimoto, ecc.) E i pazienti con diabete di tipo 1 con donne anziane con più insorgenza di HLA-DR4 non hanno quasi nulla a che fare con altre malattie endocrine immunitarie. Gli uomini sono più comuni all'inizio. Sono stati segnalati 745 casi di tipo da 1 a 19 anni. Secondo la tipizzazione HLA, i pazienti con diabete mellito hanno mostrato che i pazienti con HLA-DR3 avevano un rischio inferiore di chetosi e conseguente sollievo parziale rispetto ai pazienti con HLA-DR4.

2. Fattori ambientali: il diabete di tipo 1 è spesso associato a determinate infezioni o successive infezioni Comune virus della parotite virus della rosolia citomegalovirus virus del morbillo virus dell'influenza encefalite poliovirus virus Coxsackie e Virus di Epstein-Barr, ecc., Ma la suscettibilità o la resistenza del diabete dopo l'infezione virale possono essere determinate con decisione innata. Se due persone (come un fratello o una sorella) sono esposte allo stesso virus, l'infezione può mostrare lo stesso aumento degli anticorpi virali. Tuttavia, il diabete può solo Ciò può verificarsi in una persona a causa della differenza di suscettibilità ai fattori intrinseci di suscettibilità genetica che possono implicare la sensibilità delle cellule B a una determinata dose di un virus o a una certa espressione nel processo di antigene virale delle cellule B o danno lieve delle cellule B L'autoantigene rilasciato ha una propensione per una risposta autoimmune.

Recentemente, alcuni studi hanno riportato che i bambini che vengono nutriti con latte o prodotti a base di latte entro 3 mesi dalla nascita hanno un rischio più elevato di sviluppare il diabete di tipo 1. Molti studi hanno concluso che alcuni componenti proteici nel latte possono essere uno dei fattori che portano al diabete. L'albumina sierica bovina è stata rilevata nella maggior parte dei pazienti diabetici di tipo 1. Anticorpi contro l'albumina sierica bovina Questo anticorpo può produrre anticorpi precipitati con peso molecolare di 69000 proteine ​​nei lisati delle cellule B dell'isolotto. È considerato dovuto alla permeabilità intestinale nei neonati e nei bambini piccoli. L'albumina sierica bovina che consente alla proteina di entrare in circolazione provoca la sensibilizzazione dei linfociti. Le risposte immunitarie umorali e cellulari che attraversano la proteina 69000 della cellula B dell'isolotto alla fine portano alla distruzione delle cellule B. Le altre due proteine ​​sono beta-lattoglobulina e caseina. È considerato un fattore di rischio indipendente per il diabete di tipo 1. Si ipotizza che i neonati alimentati con latte con una formula calorica più elevata possano aumentare la secrezione di insulina e migliorare la presentazione dell'antigene delle cellule B nell'infanzia, ma credono anche che la relazione tra latte e diabete di tipo 1 non sia chiara. C'è ancora molto dibattito sull'origine delle proteine ​​del latte come diabete di tipo 1 In attesa di ulteriori studi.

3. Interazione di fattori genetico-ambientali: i fattori genetici e ambientali hanno effetti diversi sull'insorgenza di un diabete di tipo 1. In che modo i fattori ambientali influenzano il processo di risposta autoimmune delle cellule B dell'isolotto non è ancora del tutto chiaro. Il background genetico della suscettibilità è che alcune sostanze ambientali inducono un'ipotesi autoimmune delle cellule B con suscettibilità genetica: il diabete di tipo 1 si verifica quando i fattori ambientali danneggiano le cellule B più della tolleranza del singolo danno geneticamente determinato delle cellule B.

I fattori ambientali consentono l'azione e determinano il danno iniziale dell'inizio autoimmune da parte delle cellule B rilasciando citochine come l'interleuchina-1 (IL-1) o il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), come il danno specifico o non specifico ai fattori genetici delle cellule B. Un raro caso di suscettibilità è che una sostanza tossica specifica per le cellule B attraversa l'autoimmunità e provoca una grande quantità di danni alle cellule B. È più comune che il danno ripetuto alle cellule B induca l'autoimmunità secondaria delle cellule anti-B in soggetti geneticamente sensibili. L'ultimo percorso comune attraverso il quale l'autoimmunità può anche verificarsi spontaneamente in assenza di fattori ambientali può derivare dalla produzione di eccesso di radicali liberi dell'ossigeno o NO danno alle cellule B.

La causa del diabete di tipo 2 non è molto chiara: si ritiene generalmente che abbia una forte malattia eterogenea genetica o genetica multi-gene.I fattori ambientali come l'insufficienza dell'obesità e l'invecchiamento sono principalmente dovuti all'insulino-resistenza e all'insulina carente. La resistenza è generalmente preceduta da disturbi della secrezione di insulina o la secrezione di insulina è insufficiente o non accompagnata da insulino-resistenza. Sebbene il diabete di tipo 2 sia geneticamente eterogeneo, la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 2 e iperglicemia a digiuno sono caratterizzati da insulina insulino-resistente. Disturbi secretori e aumento della produzione di glucosio epatico.

(due) patogenesi

Si ritiene generalmente che la patogenesi del diabete di tipo 1 sia mediata principalmente dall'immunità cellulare.Gli autori hanno proposto il modello patogenetico: qualsiasi fattore ambientale esterno o interno (sostanza chimica del virus nutrizionale IL-1, ecc.) Porterà al rilascio dell'antigene delle cellule B o all'espressione dell'antigene virale. Somiglianza con le cellule B o gli antigeni delle cellule B L'antigene di cui sopra può essere processato da cellule presentanti l'antigene (macrofagi) situate nelle isole in peptidi sensibilizzati dell'antigene per attivare ulteriormente le cellule presentanti l'antigene per produrre e secernere grandi quantità di citochine (IL). -1 e TNF, ecc.) Inoltre, nelle isole sono presenti cellule T-helper (linfociti CD8) che riconoscono in modo specifico i peptidi dell'antigene sensibilizzanti e inducono l'espressione di una serie di geni linfochine, come il TNF, che forniranno feedback per stimolare la presentazione dell'antigene. Le cellule aumentano l'espressione delle principali sottoclassi del complesso di istocompatibilità (MHC) IL-1 e TNF, mentre altre cellule al di fuori del lignaggio dei macrofagi (nelle isole) causano anche il rilascio di citochine potenziato da TNF e interferone (IFN). L'IL-1 esercita effetti citotossici sulle cellule B inducendo la produzione di radicali liberi nelle isole, in quanto i danni alle cellule B (denaturazione) aggravano gli antigeni più sensibilizzanti che si presentano al sistema immunitario. Vi è un aumento significativo della produzione di radicali liberi inducibili IL-1 prodotti dalle forme di isole produttrici di isole e autolimitanti (radicali superossido anione perossido di idrogeno idrossile, ecc.) E interferone-gamma IL-1 (INF-γ) E il TNF-α e simili inducono anche la sintesi di sintetasi di ossido nitrico (NO) inducibile dalle cellule B per produrre NO in grandi quantità (il perossinitrite derivato dal NO ha anche evidenti effetti tossici sulle cellule B) più le cellule B dell'isolotto umano hanno il più basso La capacità di lavaggio dei radicali liberi dell'ossigeno è quindi particolarmente sensibile alla distruzione dei radicali liberi dell'ossigeno da parte delle cellule B. Il DNA delle cellule B danneggiate dai radicali liberi dell'ossigeno attiva la sintasi poliribosomiale per riparare il DNA danneggiato, questo processo accelera l'esaurimento del NAD. La morte cellulare, i radicali liberi hanno anche un grande danno ai carboidrati e alle proteine ​​nelle cellule lipidiche della membrana cellulare.Inoltre, le linfocine e i radicali liberi nel processo di cui sopra causano anche i linfociti T CIM4 che tendono a danneggiarsi e attivarsi mentre anche i macrofagi Le cellule CD4 attivate dagli antigeni virali o le cellule B danneggiate sono attivate dai linfociti CD4. L'ulteriore attivazione dei linfociti B produce anticorpi antivirali e gli autoanticorpi contro le cellule B promuovono anche le cellule B. La distruzione. È stato chiarito che il diabete di tipo 1 è causato dalla distruzione selettiva immuno-mediata delle cellule dell'isolotto B. È stato confermato che una varietà di autoanticorpi contro le cellule B come gli anticorpi delle cellule dell'isolotto (ICA) può essere rilevata in vivo prima e durante l'insorgenza del diabete di tipo 1. Anticorpo insulina anticorpo glutammato decarbossilasi (anticorpo GAD), anticorpo proteico associato all'insulinoma e simili.

1. L'anticorpo anti-cellula di Bottazzo equivale alla prima descrizione della presenza di anticorpi anti-cellula di antigene nei pazienti diabetici di tipo 1 nel 1974 e può essere rilevata mediante immunofluorescenza.Questo metodo è stato utilizzato in aggiunta a piccole modifiche ed è stato recentemente testato con radioimmunoanalisi e immunosorbente enzimatico. Esame di tali anticorpi Rapporto di studi clinici: il tasso di ICA positivo nella popolazione non diabetica generale è inferiore al 3% e il tasso di ICA positivo nei pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi è dal 60% al 90%. L'ICA è divisa in anticorpi citoplasmatici e anticorpi superficiali dell'isoletta ma Il rilevamento dell'anticorpo della superficie cellulare dell'isolotto è raramente utilizzato in clinicamente clinicamente difficili da ottenere campioni freschi di isole isolane o di insulinoma.L'esame dell'anticorpo citoplasmatico delle isole è relativamente semplice e standardizzato, pertanto il tasso positivo di anticorpi anti-cellula nell'uso clinico è prolungato con la progressione del diabete. Gli anticorpi citoplasmatici delle isole nell'80% -90% dei pazienti con diabete di tipo 1 sono scomparsi dopo 2 anni di insorgenza; dal 10% al 15% dei pazienti è persistito per più di 3 anni.

1 autoanticorpi per la tiroide e lo stomaco.

2 altre malattie endocrine autoimmuni.

3 Esiste una forte storia familiare di altre malattie autoimmuni.

4 più comuni nelle donne; 5 è fortemente associato a HLA-DR3 / B8 ma ci sono anche segnalazioni di ICA positivi nel 62% dei pazienti con diabete di tipo 1 dopo 3 anni di insorgenza.

Il tasso di rilevazione di ICA nei parenti di primo grado del diabete di tipo 1 è significativamente più alto di quello della popolazione generale, e il titolo elevato (come unità> 80JDF) associato all'aumento del rischio di rilevazione di ICA e successivo diabete clinico di tipo 1 è significativamente più alto. Il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 in pazienti con titoli bassi (ad es. <20 unità JDF) ICA è significativamente più alto rispetto a quelli che sono transitoriamente positivi Studio prospettico: titoli ICAs da 4 a 9 unità JDF e diabete di tipo 1 maggiore di 20 unità JDF Circa il 5% e il 35% dei parenti di primo grado necessitano di terapia insulinica in 5 anni e il 60% -79% dei pazienti insulino-dipendenti in 10 anni. ICA sostenuta ad alto titolo positivo ha un buon valore predittivo nei parenti di primo grado del diabete di tipo 1 ma Gli studi clinici hanno anche scoperto che un piccolo numero di ICA ad alto titolo nella funzione della cellula dell'isolotto B può rimanere stabile per diversi anni. Il meccanismo esatto è ancora poco chiaro. Vi è un piccolo numero di segnalazioni cliniche secondo cui l'uso di agenti immunosoppressivi e nicotinamide può prevenire o ritardare significativamente ICA ad alto titolo positivo. I parenti di primo grado non diabetici progrediscono verso il diabete di tipo 1 clinicamente dominante. Sono in corso una vasta gamma di studi clinici.Inoltre, clinicamente, viene rilevata una percentuale significativa (dal 10% al 20%) di pazienti con diabete mellito non insulino-dipendenti con ICA. Alla fine, tra l'80% e l'85% dei pazienti che necessitano di terapia insulinica dopo alcuni anni e solo i pazienti con ICA negativi ritengono che il diabete mellito clinicamente non insulino-dipendente con ICA positivo possa effettivamente essere "diabete autoimmune occulto adulto" (LADA appartiene a La categoria del diabete di tipo 1 è stata precedentemente descritta come "diabete di tipo 1.5" o "lenta progressione del diabete mellito insulino-dipendente" (SPIDDM). Altri di questi pazienti sono spesso positivi per l'anti-GAD.

1 L'età di esordio è spesso> 15 anni.

2 insorgenza del diabete non obeso non insulino-dipendente.

3 La malattia può essere controllata dalla dieta o dai farmaci ipoglicemizzanti orali.

4 spesso in 1-4 anni, i farmaci ipoglicemizzanti orali sono inefficaci o sensibili alla chetosi diabetica e devono fare affidamento sull'insulina.

Il basso livello di peptide C positivo anti-GAD-Ab 5ICA positivo e HLA-DR3 / 4 sono attualmente coerenti con i pazienti "LADA". L'uso precoce della terapia insulinica per ritardare la distruzione delle cellule B dell'isola nel corpo.

2. Anticorpo anti-GAD: ​​l'acido glutammico decarbossilasi (GAD) è un enzima di biosintesi dell'acido γ-aminobutirrico del neurotrasmettitore inibitore, che è stato trovato nel cervello umano e animale e nei tessuti delle isole negli ultimi anni. I pesi molecolari relativi delle isoforme erano 65000 (GAD65) e 67000 (GAD67), rispettivamente, e hanno mostrato che GAD ha molte caratteristiche fisiche e chimiche con l'antigene proteico isolotto 64000 in pazienti con diabete di tipo 1. Alcuni studi hanno identificato congiuntamente il sé associato alla malattia in pazienti con diabete di tipo 1. Uno degli antigeni, la proteina 64000, è il principale anticorpo auto-antigene GAD (GAA) di GADGAD, che è considerato la risposta autoimmune del diabete di tipo 1. È molto più semplice del test proteico anti-64000 ed è ampiamente usato clinicamente. Il suo valore clinico è simile all'ICA ma Il tasso positivo e la specificità erano più alti dell'ICA, mentre i GAA erano positivi nell'ICA e IAA nei soggetti con diabete di primo grado di tipo 1 nei parenti di diabete di tipo 1. Il tasso positivo di GAA nei pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi era del 75%. Il 90% dei pazienti con diabete di tipo 1 (da 3 a 10 anni) ha un tasso positivo dal 60% all'80% La rilevazione di GAA è una diagnosi di diabete di tipo 1, in particolare per il riconoscimento precoce della LADA. valore predetto importante e parenti di diabete di tipo 1 nel rischio diabete in attuali metodi clinici per il rilevamento di GAA radioattivi vari metodi immunologici ELISA e immunofluorescenza metodo, un metodo di immunoprecipitazione.

3. Autoanticorpi anti-insulina (IAA): IAA può legarsi a autoanticorpi anti-insulina che possono verificarsi in pazienti diabetici di tipo 1 senza insulina esogena e pazienti preclinici con pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi con tasso di IAA positivo di 40 % ~ 50% dei metodi esistenti non è in grado di distinguere la IAA dagli anticorpi anti-insulina causati dalla terapia insulinica.La storia naturale della IAA dopo la diagnosi del diabete di tipo 1 non è stata studiata. La produzione di IAA può essere primaria dai linfociti B. La clonazione anormale o il danneggiamento delle cellule B dell'isolotto dopo la distruzione delle cellule B dell'isolotto può provocare il rilascio di insulina strutturalmente alterato ed essere trattato come un corpo estraneo dal sistema immunitario in vivo; oppure i precursori della proinsulina o della biosintesi precedente vengono distrutti dalle cellule B Rilasciato come antigene; è stato riportato che l'immunoreattività all'insulina (possibilmente precursore della proinsulina) è presente sulla membrana plasmatica delle cellule B e la somiglianza di molecole di antigene estranee non correlate all'insulina può anche portare alla produzione di IAA in vivo come ICA e GAA. È anche importante prevedere il tipo di titolo IAA nel diabete di tipo 1 come parte della formula per prevedere il tempo di insorgenza del diabete di tipo 1. Il tempo in cui la secrezione di insulina della prima fase del gruppo svilupperà il diabete di tipo 1 (anno) = 1,5 0,03 × tolleranza al glucosio endovenoso (somma di insulina a 1 minuto e insulina a 3 minuti) - 0,008 x (titolo IAA) ma necessita ancora di una serie ampia Gli studi prospettici hanno valutato questa formula per una correlazione negativa tra età e IAA.

Gli IAA sono comuni nei bambini e presentano spesso titoli elevati Si ritiene che gli IAA appaiano in soggetti non diabetici più giovani che hanno maggiori probabilità di apparire negli adulti piuttosto che riflettere la distruzione delle cellule B dell'isoletta sempre più velocemente al diabete di tipo 1 associato al diabete di tipo 1. L'IAA è principalmente IgG di tanto in tanto le IgMIAA possono essere misurate mediante saggio radioimmunologico e saggio di immunoassorbimento enzimatico Alcuni studi riportano che gli IAA mediante saggio radioimmunologico possono migliorare gli ICA nei parenti di primo grado del diabete di tipo 1 e nella popolazione generale per prevedere il successivo sviluppo del diabete di tipo 1. Il valore degli IAA che utilizzano il test immunologico legato agli enzimi non sembra avere alcun valore predittivo per il diabete di tipo 1, quindi il Simposio internazionale sul diabete ritiene che solo il test radioimmunologico in fase liquida sia più pratico per valutare gli autoanticorpi associati al diabete.

4. IA-2 e IA-2β e il suo anticorpo IA-2 (proteina 2 associata all'insulinoma) e il suo IA-2β analogico sono confermati da GAD e le altre due cellule di isole hanno i loro antigeni. La regione altamente omologa conservata del dominio catalitico della fosfatasi acida è un nuovo membro della superfamiglia della tirosina fosfatasi di tipo recettoriale, ma la sua attività catalitica per la defosforilazione non è stata finora confermata e le funzioni fisiologiche non sono chiare. IA-2 e IA- 2β sono glicoproteine ​​transmembrane di tipo I contenenti ciascuna 979 e 986 residui di amminoacidi con pesi molecolari rispettivamente di 106000 e 108000. I geni che codificano i geni si trovano rispettivamente sui cromosomi 2 (2q35) e 7 (7q35). Il dominio esterno ha un singolo dominio transmembrana e un dominio intracellulare La composizione a lunghezza intera ha un'identità del 42%, l'omologia del 74% nel dominio intracellulare IA-2 e IA-2β sono presenti principalmente nel pancreas αβδ delle cellule pancreatiche αβ. Nei tessuti neuroendocrini come il tessuto cerebrale ipofisario e il midollo surrenale, IA-2IA-2βGAD e insulina sono entrambi autoantigeni del diabete di tipo 1. Gli antigeni IA-2 e IA-2β si trovano al terminale carbossilico del dominio intracellulare. Riconosce principalmente gli epitopi conformazionali IA-2 e IA-2β hanno un epitopo comune La posizione e gli epitopi antigenici specifici hanno riferito che IA-2Ah è presente nel 60-80% dei pazienti diabetici di tipo 1 di nuova diagnosi con un tasso di pre-diabete positivo dal 40% al 60% e un tasso positivo nelle persone sane. Il tasso positivo di 1% di IA-2βAb nei pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi era dal 45% al ​​60%, che era leggermente inferiore a quello di IA-2Ab. Il tasso positivo di entrambi i pazienti è aumentato con il decorso della malattia e l'età del diabete di tipo 1. L'aumento di IA-2Ab e IA-2βAb è superiore a quello del GAD-Ab. Nei pazienti con malattia autoimmune senza diabete di tipo 1, il valore predittivo positivo dei parenti di primo grado è inferiore al 75%. Il 98% dei pazienti diabetici di tipo 1 di nuova diagnosi ha almeno un autoanticorpo isolotto positivo l'80% in più di due, e nessuno nell'uomo sano ha due o più anticorpi e tre anticorpi (IA-2AbGAD-Ab e IAA) sono negativi. I parenti di grado hanno un rischio di sviluppare il diabete inferiore allo 0,5% entro 5 anni. Il rischio di una malattia positiva agli anticorpi è del 15%. Il tasso positivo di entrambi gli anticorpi è del 44%. Il rischio di positivi per tutti e tre gli anticorpi è del 100%. Si ritiene che il test combinato IA-2AbGAD- Ab e IAA sono i marker immunologici più affidabili per prevedere il diabete di tipo 1 a causa di IA-2 L'ab è significativamente associato con IA-2βAb, quindi la combinazione di IA-2βAb non aumenta ulteriormente la sensibilità e il valore predittivo positivo del rilevamento. IA-2Ab e IA-2βAb sono principalmente rilevati dall'analisi degli immunosorbenti enzimatici (ELISA) e dall'analisi del radioligando. La Legge (RLA), in cui la RLA richiede meno campioni, può essere semi-automatizzata, risparmiando tempo e fatica per lo screening in gruppi ad alto rischio e bambini.

La patogenesi naturale del diabete di tipo 1 è la seguente:

Fase I (suscettibilità genetica: correlata a determinati siti di HLA).

Fattori ambientali come infezioni virali.

La seconda fase (avvio della risposta autoimmune al danno della cellula B dell'isolotto).

La terza fase (anomalie immunologiche: una varietà di funzioni di secrezione di insulina degli autoanticorpi contro le cellule B può ancora essere mantenuta nella circolazione).

Nella quarta fase (la riduzione progressiva del numero di cellule B dell'isoletta diminuisce gradualmente la glicemia e provoca il diabete).

Fase 5 (Diabete clinico: i residui di cellule B dell'isoletta sono iperglicemia significativa inferiore al 10% con sintomi clinici).

Fase 6 (diabete clinico Dopo alcuni anni o anni, le cellule B distruggono completamente i livelli di insulina e perdono la loro risposta agli stimoli. Molti pazienti sviluppano vari gradi di complicanze croniche).

Patologia dell'isoletta diabetica di tipo 5.1

(1) Cambiamenti patologici precoci: già nel 1910, la pancreatite acuta con linfociti e infiltrazione di macrofagi è stata registrata in pazienti con diabete di tipo 1. Successivamente, l'autopsia delle persone decedute dopo 6 mesi di insorgenza del diabete di tipo 1 ha mostrato che l'isoletta 2 / 3 Il danno sopra menzionato alla sopravvivenza delle cellule B inferiore al 10% della quantità totale di pazienti con decorso lungo della malattia senza infiltrazione linfocitaria in pazienti con una durata più breve del diabete di tipo 1 può essere visto nella rigenerazione locale delle cellule B dell'isoletta ma con la progressione della rigenerazione locale delle cellule B Anche le cellule B più rare e più rigenerate vengono distrutte.

(2) Patologia avanzata: l'autopsia dopo 1,5-34 anni di diagnosi nei pazienti con diabete di tipo 1 mostra che l'atrofia delle ghiandole esocrine a causa del 98% del tessuto esocrino nel pancreas normale può diminuire a causa della mancanza di alte concentrazioni di insulina attraverso il letto vascolare stesso. La perfusione pancreatica di elevata concentrazione di insulina nel pancreas ha un effetto nutrizionale su se stessa, che è minore nei pazienti con diabete di tipo 1 che non può essere raggiunto mediante somministrazione sottocutanea di insulina esogena e ha un peso inferiore rispetto ai pazienti diabetici normali o di tipo 2. Le cellule 1 / 3B sono quasi completamente carenti nelle isole. Sono incluse le cellule alfa e le cellule σ. Le cellule PP situate all'estremità distale del pancreas sono normali. Il numero di cellule α e σ in ciascuna isola è normale o la quantità totale di cellule α e σ nel pancreas è aumentata. Nel range normale.

ispezione

Ispezione correlata

Siero di sangue glucagone (PG) routine

I pazienti diabetici sono principalmente causati dall'ossidazione del glucosio e il corpo ha bisogno di energia insufficiente. Pertanto, i pazienti hanno fame e mangiano di più. Mangiare più cibo aumenta ulteriormente la glicemia. Quando la glicemia sale sopra la soglia dello zucchero renale, appare lo zucchero nelle urine. La grande quantità di zucchero viene inevitabilmente portata via. Una grande quantità di acqua provoca poliuria; la poliuria perde troppa acqua, la concentrazione del sangue provoca sete e quindi più bevanda; a causa del disturbo dell'ossidazione dello zucchero e dell'apporto energetico, un gran numero di mobilizzazione del grasso corporeo e della funzione di ossidazione delle proteine, a causa del consumo, il corpo gradualmente Perdita e perdita di peso. Questo ha formato i "tre più e uno in meno" del diabete, cioè più cibo, più bevande, più urina e perdita di peso.

Diagnosi differenziale

Particolarmente facile essere affamato: l'energia dell'attività fisiologica umana deriva direttamente dallo zucchero nel sangue del sangue e lo zucchero nel sangue deriva dai nutrienti ottenuti dagli organi digestivi come l'intestino tenue. Il motivo per cui le persone hanno fame è che il livello di zucchero nel sangue nel sangue è ridotto e c'è una normale reazione fisiologica. In questo momento, è necessario aggiungere cibo (cioè mangiare). Se il cibo non viene immediatamente reintegrato in questo momento, se è un po 'più lungo, la reazione fisiologica promuoverà la decomposizione del glicogeno epatico (dal prodotto di decomposizione del grasso cellulare, che viene completato dalla bile). In questo momento, le persone avranno fame e non avranno fame.

I pazienti diabetici sono principalmente causati dall'ossidazione del glucosio e il corpo ha bisogno di energia insufficiente. Pertanto, i pazienti hanno fame e mangiano di più. Mangiare più cibo aumenta ulteriormente la glicemia. Quando la glicemia sale sopra la soglia dello zucchero renale, appare lo zucchero nelle urine. La grande quantità di zucchero viene inevitabilmente portata via. Una grande quantità di acqua provoca poliuria; la poliuria perde troppa acqua, la concentrazione del sangue provoca sete e quindi più bevanda; a causa del disturbo dell'ossidazione dello zucchero e dell'apporto energetico, un gran numero di mobilizzazione del grasso corporeo e della funzione di ossidazione delle proteine, a causa del consumo, il corpo gradualmente Perdita e perdita di peso. Questo ha formato i "tre più e uno in meno" del diabete, cioè più cibo, più bevande, più urina e perdita di peso.

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