Distrofia muscolare pseudoipertrofica benigna

introduzione La distrofia muscolare progressiva di tipo Becker progredisce lentamente (il decorso può raggiungere più di 25 anni, spesso può ancora camminare dopo 20 anni); più spesso senza coinvolgimento miocardico o solo coinvolgimento lieve, la prognosi è buona, nota anche come tipo benigno.

Causa della malattia

(1) Cause della malattia

La malattia è una malattia ereditaria, eredità recessiva del legame multi-attributo e eredità recessiva di colorazione individuale.

(due) patogenesi

Il metodo di biologia molecolare è stato usato per localizzare il gene DMD sul cromosoma X Xp21.1 ~ Xp21.3 e il gene che causa la malattia è il gene della distrofina.E 'il più grande gene umano scoperto finora, circa 2000kb o più, contenente 79 codici esoni. , una regione trascritta da 14 kb. Gli studi hanno dimostrato che dal 60% al 70% della DMD è dovuto alla delezione genica o a mutazioni ripetute.

Le delezioni geniche sono state distribuite in modo non casuale, principalmente nella regione centrale del gene (80%), con alcune che si verificano al 5 ° (20%). Le grandi delezioni geniche spesso iniziano alla quinta estremità del gene e le delezioni geniche causano la distruzione di frame di lettura aperti, portando a prestazioni DMD. Nei pazienti con BMD, il gene mancante mantiene un frame di lettura traslazionale e produce una proteina con metà della funzione e lunghezza ridotta. L'ipotesi "frame di lettura" spiega i diversi tipi clinici del 92% dei pazienti con DMD / BMD.

La distrofina fa parte del complesso glicoproteico distrofina (DGC), un complesso di proteine ​​associate alla membrana che attraversa la membrana sarcolemmale e collega il citoscheletro e la matrice extracellulare all'interno della cellula. Nei pazienti con distrofia muscolare di duchenne, la perdita di componenti DGC a causa della perdita di distrofina può essere normalmente sintetizzata ma non correttamente assemblata e integrata nella membrana delle fibre muscolari. Si ipotizza che a causa del danno della DGC, si innescano una serie di reazioni a catena, che portano alla necrosi delle cellule muscolari della DMD. La mancanza di distrofina interrompe l'associazione tra il citoscheletro e la matrice extracellulare della membrana delle fibre muscolari, causando instabilità della membrana delle fibre muscolari, lacerazione della membrana e necrosi delle cellule muscolari.

ispezione

Ispezione correlata

Cellule ematopoietiche nel sangue attorno all'elettromiogramma

Spesso iniziato dopo i 10 anni, il primo sintomo sono i muscoli pelvici e femorali deboli, i progressi lenti, il lungo decorso della malattia, 25 anni o più 25 anni dopo che i sintomi non possono camminare, la maggior parte non si verifica a 30-40 anni La prognosi è buona.

Esame biochimico sierico

La creatina fosfochinasi (CK) è significativamente elevata, raggiungendo da 15.000 a 20.000 U / L, o anche più in alto. La CK sierica elevata può verificarsi alla nascita ed è leggermente ridotta alla fine della malattia.

2. Biopsia muscolare

I cambiamenti patologici caratteristici includono alterazioni degenerative sparse e fibre muscolari necrotiche. Nel tempo, c'è un aumento del tessuto connettivo endometriale, perdita di fibre muscolari e sostituzione del tessuto adiposo.

3. Diagnosi genetica

Il gene DMD si trova in Xp21.1-21.3 e la proteina codificata dal gene è la distrofina. Dopo gli anni '90, i principali ospedali cinesi hanno utilizzato l'analisi del Southern blotting e della reazione a catena della polimerasi (PCR) potenziate dal nucleare per esoni di hotspot mancanti per la diagnosi genetica. Il punto caldo 9 coppie di analisi PCR primer, il tasso di rilevamento dei casi di grandi dimensioni mancanti era 47,5% ~ 49,6%. Saggi quantitativi di PCR e analisi di legami ripetuti in tandem sono stati utilizzati in Cina per rilevare i portatori del gene DMD. Non esiste ancora uno studio sistematico sulla diagnosi della DMD con mutazione puntuale.

4. Elettromiogramma

Per i cambiamenti miogenici, i muscoli malati sono bassi, la durata della forma d'onda è ridotta e le onde multifase sono aumentate. Altri dovrebbero essere controllati per ECG, EEG, ecc.

Diagnosi differenziale

Malnutrizione di tipo Duchenne (DMD): nota anche come grave malnutrizione pseudo-grassa su larga scala, quasi solo osservata nei maschi, se la madre è portatrice di geni, il 50% della prole maschile, di solito a partire da 2-8 anni, senso iniziale Camminare con il benzochinone, facile da cadere, non può correre e salire a bordo dell'edificio, in piedi con il cuoio capelluto, l'addome fuori, due piedi aperti, camminare lentamente oscillando, mostrando un'andatura speciale "passo d'anatra", quando camminare da dietro è molto difficile, deve prima Girati e incline, poi arrampicati sulle ginocchia con entrambe le mani e sostieni gradualmente la posizione eretta (segno di Gower). Può anche essere visto nei muscoli prossimali degli arti, quadricipiti e muscoli del braccio.

Spesso iniziato dopo i 10 anni, il primo sintomo sono i muscoli pelvici e femorali deboli, i progressi lenti, il lungo decorso della malattia, 25 anni o più 25 anni dopo che i sintomi non possono camminare, la maggior parte non si verifica a 30-40 anni La prognosi è buona.

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