Malattia mieloproliferativa

Introduzione alle malattie mieloproliferative I disturbi mioloproliferativi sono un termine collettivo per un gruppo di malattie causate dalla costante proliferazione anormale di alcune cellule del midollo osseo determinate o multi-lineage. Clinicamente, ci sono una o più anomalie nel citoplasma e nella quantità di sangue, splenomegalia, tendenza al sanguinamento e trombosi. Caratteristiche della malattia 1 si verificano lesioni nelle cellule staminali pluripotenti, ma la fonte dei fibroblasti non è stata chiarita, può essere una risposta secondaria alla proliferazione anormale delle cellule staminali del midollo osseo. 2 ogni malattia è spesso accompagnata da una o due altre proliferazioni cellulari, come la policitemia vera può essere associata a granulociti e iperplasia piastrinica. 3 può essere trasformato tra le varie malattie e talvolta transitorio, come la policitemia vera, può essere convertito in mielofibrosi. La proliferazione di 4 cellule può anche verificarsi in tessuti extramidollari come milza, fegato e linfonodi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% -0,005% Persone sensibili: buone per uomini di mezza età Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: mielofibrosi sistemica vasculite ricorrente poliarondite anemia

Cause di malattie mieloproliferative

Policitemia vera (34%):

Questa malattia è una malattia mieloproliferativa con eritrocitosi clonale e la mutazione del gene JAK2V617F si riscontra nel 90-95% dei pazienti. Il decorso della malattia è suddiviso in: 1 periodo crescente di globuli rossi ed emoglobina: sostenibile per diversi anni. 2 mielofibrosi: di solito si verifica da 5 a 13 anni dopo la diagnosi. 3 periodo di anemia: ci sono milza gigante, metaplasia extramidollare e riduzione completa delle cellule del sangue.

Mielofibrosi primaria (20%):

La causa di questa malattia è sconosciuta, milza, giovane anemia dei globuli rossi, globuli rossi a forma di lacrima. Il midollo osseo è spesso secco e la biopsia conferma la proliferazione del tessuto fibroso del midollo osseo e presenta una metaplasia mieloide nella milza, nel fegato e nei linfonodi.

Trombocitosi essenziale (15%):

Per la malattia clonale delle cellule staminali ematopoietiche, dal 50% al 70% circa dei pazienti ha una mutazione del gene JAK2V617F. Conosciuta anche come trombocitosi emorragica.

Prevenzione delle malattie mieloproliferative

Policitemia vera: può sopravvivere da 10 a 15 anni. Sanguinamento, trombosi ed embolia sono le principali cause di morte. Gli individui possono evolversi in leucemia acuta, per lo più morire entro 2-3 anni.

Trombocitosi essenziale: il progresso è lento e rimane benigno per molti anni. È probabile che circa il 10% dei pazienti sia convertito in altri tipi di malattie mieloproliferative.

Mielofibrosi primaria: una sopravvivenza mediana di 5 anni dopo una diagnosi positiva. Quasi il 20% dei pazienti alla fine si è evoluto in leucemia acuta. La maggior parte delle cause di morte sono anemia grave, insufficienza cardiaca, sanguinamento o infezioni ripetute.

Complicanze mieloproliferative Complicanze, mielofibrosi, vasculite sistemica, anemia policondrite ricorrente

1. Fibrosi midollare

Quasi il 50% dei pazienti con MDS ha fibre reticolari da lievi a moderate nel midollo osseo, di cui dal 10% al 15% presenta fibrosi significativa. Diversamente dalla mielofibrosi primaria, l'MDS con mielofibrosi nei pazienti con sangue periferico spesso completa la citopenia, i globuli rossi anomali e rotti sono rari; il midollo osseo mostra spesso evidente displasia a tre linee, la formazione di fibre di collagene è molto rara. E spesso nessuna epatosplenomegalia. L'MDS con mielofibrosi può essere visto in vari sottotipi, che l'autore considera uno dei fattori che suggeriscono una prognosi sfavorevole. Un'altra condizione rara è chiamata mielodisplasia acuta con fibrosi mielica acuta (acutemyelodysplasia con mielofibrosi, AMMF). Il paziente ha insorgenza acuta, sintomi e segni come anemia, emorragia, infezione e assenza di epatosplenomegalia. Le cellule del sangue intero nel sangue periferico sono ridotte e la morfologia dei globuli rossi maturi è leggermente cambiata, si possono vedere solo pochi globuli rossi rotti e cellule primitive, granulociti immaturi o globuli rossi nucleati. L'area del tessuto ematopoietico nelle sezioni di tessuto del midollo osseo è aumentata e le tre linee di cellule ematopoietiche si sono sviluppate in modo anomalo e sono diventate fibrotiche. Il numero di megacariociti è aumentato e la morfologia anormale è molto importante. Le cellule primordiali sono moderatamente aumentate, ma non si formano grandi frammenti e cluster. In alcuni casi, vi è un aumento della deposizione focale di fibre di collagene e dell'osteogenesi focale. Il paziente è in gravi condizioni e spesso muore per insufficienza del midollo osseo o conversione in leucemia entro pochi mesi.

2. Combinato con iperplasia del midollo osseo bassa

Circa il 10% -15% dei pazienti con MDS ha ridotto significativamente le cellule nucleate nello striscio di midollo osseo al momento della diagnosi e l'area del tessuto ematopoietico nella sezione del tessuto del midollo osseo è ridotta (l'area del tessuto ematopoietico è inferiore al 30% nei pazienti di età inferiore ai 60 anni, <20% nei pazienti di età superiore ai 60 anni) . Alcuni autori si riferiscono a questa condizione come MDS ipoplastico (MDS ipoplastico o ipocellulare) e lo considerano un sottotipo speciale di MDS. In effetti, questa situazione è difficile da distinguere dall'anemia aplastica. I seguenti risultati hanno contribuito a stabilire una diagnosi di MDS con bassa mieloproliferazione: 1 neutrofili displastici o blasti di tipo I e di tipo II possono essere visti nel sangue; 2 granuli displastici possono essere visti nello striscio di midollo osseo , cellule eritroidi, possono vedere esplosioni di tipo I, di tipo II, in particolare piccoli megacariociti; 3 piccoli megacariociti sono visibili nelle sezioni del midollo osseo, i granulociti precoci sono relativamente comuni o ALIP (), aumentano le fibre reticolari; 4 Le cellule del midollo osseo hanno anomalie cromosomiche clonali comuni nella MDS; 5 possono dimostrare ematopoiesi monoclonale. Alcuni autori ritengono che l'MDS con anemia aplastica sia mieloproliferativa sia grave sia il risultato della mielosoppressione immunitaria, ma a vari livelli. La terapia immunosoppressiva può essere utilizzata.

3. Malattia immunitaria concomitante

Negli ultimi anni sono aumentate le segnalazioni su MDS complicate da malattie immunitarie. Le malattie immunitarie possono verificarsi prima, dopo o contemporaneamente alla diagnosi di MDS. Enright et al. Hanno analizzato 221 pazienti con MDS e 30 pazienti con malattie immunitarie, pari al 13,6%. Ci sono anche 10 casi di malattie cliniche non immunitarie, ma ci sono anomalie sierologiche delle malattie immunitarie. Le malattie immunitarie che sono state segnalate nella MDS includono vasculite cutanea o sistemica, artrosi reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, policondrite ricorrente, dermatite neutrofila febbrile acuta (AFND o Sweet's Sindrome), pannicolite necrotizzante, tiroidite di Hashimoto, sindrome di Sjogren (sindrome di Sjogren), polimialgia reumatica e così via. Le malattie immunitarie possono essere complicate da vari sottotipi di MDS, ma più spesso nei pazienti con anomalie cromosomiche clonali e complesse. Quando l'MDS è complicato da alcune malattie immunitarie (come la sindrome di Sweet), la condizione spesso si deteriora rapidamente o diventa bianca in un breve periodo di tempo. La terapia immunosoppressiva può controllare la condizione e migliorare le anomalie ematologiche in alcuni pazienti.

4. La complicazione più comune è l'infezione, la febbre

Principalmente a causa di infezione polmonare, anemia, i casi gravi possono essere complicati dall'anemia. Il sanguinamento si trova principalmente nella pelle, nelle mucose e negli organi interni sanguinanti, dolori articolari e così via. Nella leucemia acuta MRS, l'incidenza dell'AR, il tipo di RAS si è evoluta in leucemia mieloide acuta è stata di circa il 13% e il tempo di sopravvivenza di questo gruppo è stato di 50 mesi, mentre negli MDS il 35% -40% del gruppo RAEB e CMML si è evoluto in midollo acuto. Nella leucemia cellulare, il tempo di sopravvivenza mediano è di soli 14-16 mesi, RAEB-T si evolve in leucemia acuta con una sopravvivenza mediana di tre mesi. Circa il 20% dei pazienti con MDS ha manifestazioni emorragiche, che sono comuni nella pelle, nel tratto respiratorio, nel tratto digestivo, ecc. E presentano anche emorragia intracranica.

Sintomi di malattie mieloproliferative Sintomi comuni Tinnito, vertigini, perdita di appetito, dimenticanza, compromissione della vista, eritrocitosi

Policitemia vera

L'incidenza delle persone di mezza età e degli anziani è più comune negli uomini. L'esordio è nascosto e viene rilevato da analisi del sangue accidentale. L'aumentata viscosità del sangue può causare un flusso sanguigno lento e ipossia tissutale, manifestata come mal di testa, vertigini, sudorazione eccessiva, affaticamento, dimenticanza, acufene, vertigini, compromissione della vista, intorpidimento e formicolio delle estremità. Con la trombocitosi, ci possono essere trombosi e infarto. Comune negli arti, nel mesentere, nei vasi sanguigni cerebrali e coronarici, in convulsioni gravi. Granulociti basofili, i suoi granuli basofili sono ricchi di istamina, una grande quantità di rilascio stimola le cellule della parete della ghiandola gastrica, può causare ulcera peptica; la pelle irritante ha evidente prurito. Il danno endocardico, la riduzione del fattore piastrinico 3, la scarsa retrazione del coagulo di sangue, ecc., Possono causare sanguinamento. L'iperuricemia può produrre gotta secondaria, calcoli renali e danni ai reni.

La pelle e le mucose del paziente sono marcatamente viola rossastre, specialmente su guance, labbra, lingua, orecchie, naso, collo ed estremità (dita e dimensioni). La membrana oculare è marcatamente iperemia. I pazienti possono essere complicati con la cirrosi nella fase successiva, chiamata sindrome di Mosse. I pazienti con splenomegalia possono sviluppare infarto della milza e causare infiammazione intorno alla milza. Circa la metà dei casi ha la pressione alta. La sindrome di Gaisbock si riferisce alla malattia con ipertensione e milza.

Trombocitopenia essenziale

Insorgenza lenta, affaticamento, affaticamento. Le principali manifestazioni cliniche sono trombocitosi, splenomegalia, emorragia o trombosi.

Mielofibrosi primaria

L'età media di insorgenza aveva 60 anni, l'insorgenza era nascosta e la splenomegalia è stata trovata per caso. I sintomi includono affaticamento, perdita di peso, perdita di appetito, dolore nel quadrante superiore sinistro, anemia, sintomi di compressione causati dalla milza e febbre bassa, sudorazione e tachicardia causati da un aumento del metabolismo. Alcuni hanno dolore osseo e sanguinamento. Grave anemia ed emorragia sono le manifestazioni tardive di questa malattia. Un piccolo numero di casi può essere complicato da gotta e calcoli renali a causa dell'iperuricemia. Esiste anche una combinazione di cirrosi, dovuta a trombosi del fegato e della vena porta, con conseguente ipertensione portale.

Esame delle malattie mieloproliferative

Policitemia vera

(a) sangue

La capacità dei globuli rossi è aumentata e il volume del plasma è normale. Conta dei globuli rossi (6 ~ 10) × 10 ¹² / L, emoglobina 170 ~ 240g / L. A causa della carenza di ferro, è una piccola cellula con eritrocitosi a bassa pigmentazione. La conta dei reticolociti è normale e potrebbe esserci un piccolo numero di giovani globuli rossi. Leucocitosi, (10 ~ 30) × 10 ⁹ / L, visibile nei granulociti giovani e tardivi. L'attività dei fosfatasi alcalina dei neutrofili è risultata significativamente aumentata. Potrebbe esserci trombocitosi, (300 ~ 1000) × 10 ⁹ / L. La viscosità del sangue è circa da 5 a 8 volte normale. Il radionuclide misura l'aumento del volume del sangue.

(due) midollo osseo

Le cellule ematopoietiche di tutte le linee sono significativamente proliferate e il tessuto adiposo è ridotto. Il rapporto tra rosso granuloso spesso diminuisce. La colorazione del ferro ha mostrato una riduzione del ferro immagazzinato. La proliferazione dei megacariociti è spesso più pronunciata.

(3) Biochimica del sangue

La maggior parte dei pazienti ha aumentato l'acido urico nel sangue. Può avere iperhisamina e iperidrosi. Aumentato il legame sierico di vitamina B12 e vitamina B12. Il ferro sierico è ridotto. Eritropoietina ridotta (EPO) nel sangue e nelle urine.

Trombocitopenia essenziale

(a) sangue

Piastrine (1000 ~ 3000) × 10 ⁹ / L, piastrine nello striscio raccolte in una pila, la dimensione è diversa, a volte frammenti di megacariociti. Nel test di aggregazione, la reazione di aggregazione indotta da collagene, ADP e acido arachidonico è diminuita e la scomparsa dell'adrenalina è stata una delle caratteristiche di questa malattia. Tra leucocitosi (10 ~ 30) × 10 ⁹ / L, l'attività della fosfatasi alcalina neutrofila è aumentata. Se la coltura cellulare semisolida ha una formazione spontanea di CFU-Meg, è utile per la diagnosi di questa malattia.

(2) Midollo osseo

Le linee sono ovviamente iperplasia, principalmente megacariociti e iperplasia piastrinica.

Mielofibrosi primaria

(a) sangue

Anemia a cellule normali, una piccola quantità di giovani globuli rossi nel sangue periferico. La forma dei globuli rossi maturi è diversa e si trovano spesso globuli rossi a forma di lacrima, che ha il valore della diagnosi ausiliaria. Il numero di globuli bianchi è aumentato o normale, si possono vedere mielociti giovani e tardivi e compaiono anche pochi primari e promielociti. L'attività dei fosfatasi alcalina dei neutrofili è aumentata. Aumento dell'acido urico nel sangue, nessun cromosoma Ph. Globuli bianchi tardivi e trombocitopenia.

(due) midollo osseo

La puntura è spesso pompaggio a secco. Nella fase iniziale della malattia proliferavano le cellule nucleate del midollo osseo, in particolare granulociti e megacariociti, ma in seguito mostravano una bassa rigenerazione. La biopsia del midollo osseo ha mostrato fibrosi del collagene non uniforme.

(tre) puntura di milza

Le prestazioni sono simili allo striscio di striscio di midollo osseo, in particolare l'aumento dei megacariociti è più evidente.

(4) Puntura del fegato

Esistono ematopoiesi extramidollari, megacariociti e cellule immature nel seno del fegato.

(5) esame radiografico

Alcuni pazienti presentano segni di osteopetrosi nella pelvi, nella colonna vertebrale e nelle ossa lunghe: la densità ossea aumenta, le trabecole diventano spesse e sfocate e vi sono aree di osteoporosi irregolari.

Diagnosi e diagnosi delle malattie mieloproliferative

Policitemia vera

I principali indicatori diagnostici: 1 volume di globuli rossi è superiore al 25% della media normale, o quantità di emoglobina maschio> 185 g / L, femmina> 165 g / L; 2 non esiste eritrocitosi secondaria, sangue arterioso pO2 ≥ 92%; 3 milza Grandi; 4 cellule del midollo osseo presentano cromosomi non ph o anomalie genetiche clonali del gene di fusione non BCR-ABL; 5 CFU-E endogene, cioè senza EPO, possono verificarsi spontaneamente CFU-E. Indicatori diagnostici secondari: 1 piastrine maggiori di 400 × 10 ⁹ / L; 2 globuli bianchi maggiori di 12 × 10 ⁹ / L; 3 biopsia del midollo osseo hanno mostrato proliferazione cellulare interiore mieloide, principalmente iperplasia eritroide e megacariocitica; 4 EPO sierici bassi. La policitemia vera può essere diagnosticata quando esistono altri criteri diagnostici principali per i criteri diagnostici primari 1 + 2 + o i criteri diagnostici primari 1 + 2 + per due indicatori diagnostici secondari.

Devono essere esclusi: 1 policitemia secondaria, osservata in a. Ipossia cronica, come vita ad alta quota, enfisema, cardiopatia congenita cianotica, cardiopatia polmonare, malattia valvolare reumatica cronica, ecc .; b. Quando una grande quantità di fumo aumenta la carbossiemoglobina e la malattia anormale dell'emoglobina, la curva di affinità degli ioni ossigeno si sposta a sinistra e aumenta l'affinità con l'ossigeno, causando ipossia tissutale, che può causare eritrocitosi; c. La secrezione di EPO aumenta, come le cisti renali, Idronefrosi renale, stenosi dell'arteria renale, ecc. O affetta da cancro al fegato, cancro ai polmoni, emangioblastoma cerebellare, leiomioma uterino e altri tumori. 2 policitemia relativa, osservata in disidratazione, ustioni e insufficienza surrenalica cronica causata dalla concentrazione del sangue.

Trombocitopenia essenziale

Le piastrine duravano più di 600 × 10 ⁹ / L e il midollo osseo era dominato dall'iperplasia megacariocitica. I pazienti con trombocitosi secondaria, sindrome mielodisplastica e altri disturbi mieloproliferativi possono essere diagnosticati. Trombocitopenia secondaria è osservata in malattie infiammatorie croniche, recupero acuto da infezione, tumori, sanguinamento massiccio, splenectomia o dopo l'uso di epinefrina. Le malattie mieloproliferative comprendono la policitemia vera, la leucemia mieloide cronica e la mielofibrosi cronica primaria.

Mielofibrosi primaria

Nelle persone di mezza età e anziane, la milza e il sangue periferico hanno globuli rossi a forma di lacrima e anemia immaturo dei globuli rossi e il cromosoma Ph è negativo. Midollo osseo multiplo "pompaggio a secco". La biopsia del midollo osseo ha scoperto che è possibile diagnosticare la fibrosi del collagene. La puntura di fegato, milza e linfonodi si trova nei focolai ematopoietici, suggerendo metaplasia mieloide. La malattia deve essere differenziata dalla milza causata da varie cause. Inoltre, la metastasi maligna del tumore del midollo osseo, così come i tumori del sistema sanguigno come i leucociti cronici granulocitari, il linfoma, il mieloma, ecc., Possono causare la proliferazione locale del tessuto fibroso secondario del midollo osseo.

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