Nefrite progressiva cronica ereditaria nei bambini

Introduzione alla nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica La nefrite ereditaria, nota anche come Alportssyndrome (AS), nefrite progressiva cronica ereditaria, nefrite familiare, sindrome occhio-orecchio-rene e sindrome AIPort, è una nefrite progressiva cronica familiare con caratteristiche cliniche caratterizzate da ematuria. Alcuni casi possono essere caratterizzati da proteinuria o sindrome nefrosica, spesso accompagnata da insufficienza uditiva neurologica e disfunzione renale progressiva. Al giorno d'oggi, la comprensione dei metodi ereditari, delle manifestazioni cliniche e delle caratteristiche patologiche è stata relativamente chiara e, con il rapido sviluppo della biologia molecolare negli ultimi 10 anni, la ricerca sull'AS è entrata a livello molecolare e genetico. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: strabismo, insufficienza renale

Nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica

(1) Cause della malattia

La causa principale della lesione è la mutazione di diverse catene α (α1-αa6) del collagene di tipo IV, che è un componente importante della membrana basale, il cui gene codificante si chiama COL4A1-COL4A6, che si trova su cromosomi diversi. Circa l'85% dei pazienti con AS sono sessualmente collegati. Eredità sessuale (X-Linked AS, XLAS), il gene che causa la malattia si trova nella sezione centrale del cromosoma X, Xq 22, che è causato da una mutazione nel gene della catena α5 del collagene di tipo IV (COL4A5). I restanti pazienti erano AS autosomica recessiva (ARAS) e AS autosomica dominante (ADAS), il primo gene che causava la malattia era il gene COL4A3 o COL4A4, mentre il secondo aveva una multi-fonte genetica, che utilizzava l'immunità. Le tecniche istochimiche per rilevare l'espressione di diverse catene alfa del collagene di tipo IV nel tessuto renale e nel tessuto cutaneo possono aiutare a diagnosticare clinicamente la malattia e determinare il modello genetico. D'altra parte, le persone non solo determinano i geni patogeni della sindrome di Alport, ma Più di 300 XLAS e diversi geni mutanti ARAS sono stati rilevati con vari metodi e la relazione tra genotipo e fenotipo del paziente è stata gradualmente esplorata.

(due) patogenesi

La nefrite progressiva cronica ereditaria è una malattia della membrana basale glomerulare (BM) caratterizzata da ematuria e danno renale progressivo, che può essere accompagnata da manifestazioni extra-renali di occhi, orecchie e microscopio elettronico sottostante. Per lo spessore diffuso e le irregolarità, potrebbe esserci una stratificazione, che è un cambiamento patologico caratteristico, tuttavia, in termini di patogenesi, mutazioni a base singola o multipla dal gene di codifica del collagene di tipo IV, alle corrispondenti lesioni sul BM, a causa di Mancanza di ricerca dinamica e sistematica, le persone non sono ancora chiare su molti di questi collegamenti specifici, l'istituzione e la ricerca di modelli animali sono attualmente in corso, il volume renale precoce è normale o aumentato, il volume renale si riduce gradualmente dopo il progredire della malattia, nel microscopio ottico Iperplasia delle cellule epiteliali normale o lieve e aumento della matrice mesangiale, iperplasia delle cellule mesangiali tardive, ispessimento della membrana basale glomerulare e tubolare, stratificazione, ispessimento della parete della cisti e progressione alla sclerosi glomerulare, Atrofia delle cellule tubulari renali o dilatazione parziale, possono esserci infiltrazioni di cellule infiammatorie focali nell'interstiziale tubulare proteico, ma anche nella fibrosi, il 40% dei casi nella giunzione interstiziale della corteccia e del midollo allungato Infiltrazione di cellule espanse, il citoplasma di questa cellula espansa contiene grasso neutro, mucopolisaccaride, colesterolo e fosfolipidi.La microscopia elettronica è tipica dell'assottigliamento della membrana basale glomerulare e tubolare e dell'ispessimento irregolare, ispessimento glomerulare La membrana basale è accompagnata da una spaccatura densa dello strato o da cambiamenti lamellari sovrapposti, che contengono particelle elettron dense. Negli ultimi anni, la membrana basale glomerulare (GBM) è risultata essere più sottile, più spessa e tra le fasi e il GBM assottigliato può raggiungere Lo spessore normale è 1/4 e il GBM ispessito può raggiungere da 2 a 5 volte lo spessore normale. È un assottigliamento e un ispessimento segmentali del GBM. La parte epiteliale glomerulare del piede può essere fusa o formata con microvilli. L'immunofluorescenza è generalmente negativa e occasionalmente alcune immunoglobuline come IgM, complemento C3, ecc. Si depositano leggermente nel glomerulo; si ritiene generalmente che abbia un'adesione non specifica al glomerulo malato, senza significato patogeno. .

Prevenzione della nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica

La malattia appartiene a una nefrite progressiva cronica familiare. Circa l'85% dei pazienti con nefrite progressiva cronica ereditaria sono sessualmente collegati e dominanti, che è causato dalla mutazione genetica; il resto dei pazienti è autosomico recessivo e autosomico dominante. Il primo gene che causa la malattia è il gene COL4A3 o COL4A4 e il secondo ha una multi-fonte genetica, pertanto è necessario effettuare un'indagine familiare in dettaglio, una consulenza genetica e una guida alla nascita. Le malattie ereditarie sono cause importanti che incidono sulla salute di neonati e bambini, che influiscono sulla nascita. La qualità della popolazione, al fine di ridurre e invertire l'incidenza dei difetti alla nascita, la prevenzione dovrebbe essere dalla pre-gravidanza al prenatale:

1. L'esame medico prematrimoniale svolge un ruolo attivo nella prevenzione delle malattie ereditarie: la dimensione dell'effetto dipende dagli elementi e dai contenuti dell'esame, incluso principalmente l'esame sierologico (come il virus dell'epatite B, il treponema pallidum, l'HIV), l'esame del sistema riproduttivo (come lo screening della cervice) Infiammazione), esame fisico generale (come pressione sanguigna, elettrocardiogramma) e domande sulla storia familiare della malattia, storia medica personale, ecc., Fanno un buon lavoro nella consulenza sulle malattie genetiche.

2. Le donne in gravidanza dovrebbero evitare per quanto possibile fattori dannosi: anche lontano da fumo, alcol, droghe, radiazioni, pesticidi, rumore, gas volatili nocivi, metalli pesanti tossici e nocivi, ecc., Nel processo di assistenza prenatale durante la gravidanza, è necessario uno screening sistematico dei difetti alla nascita. Compreso esame ecografico regolare, screening sierologico, ecc., Se necessario, esame cromosomico, se si verificano risultati anomali, è necessario determinare se interrompere la gravidanza; la sicurezza del feto nell'utero; se ci sono sequele dopo la nascita, se può essere trattata, Come pronosticare, ecc., Adottare misure pratiche per la diagnosi e il trattamento.

Complicanze della nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica Complicanze, strabismo, insufficienza renale

Complicato con leiomioma bronchiale, esofageo e genitale.

Inoltre, l'ipertensione si verifica nelle fasi successive della malattia e la funzione renale diminuisce e si sviluppa in insufficienza renale. Allo stesso tempo ci sono strabismo, miopia, perdita della vista, cataratta. Anche la sordità neurologica peggiora progressivamente.

Nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica sintomi comuni sintomi nefrosi tendenza sanguinamento ematuria intermittente disfagia proteinuria lente protrusione dispnea nistagmo trombocitopenia

1. Manifestazioni renali: la maggior parte di esse è caratterizzata da ematuria persistente o intermittente.L'ematuria è glomerulare.Può anche esprimere proteinuria e proteinuria simile a nefropatia di vario grado.E 'spesso esacerbata dall'infezione acuta e dall'incidenza dei ragazzi affetti. Già dal primo anno dopo la nascita, l'incidenza e la gravità della pressione sanguigna aumentano con l'età e la maggior parte si verifica nei ragazzi, quasi tutti i reni dei ragazzi affetti si svilupperanno in malattia renale allo stadio terminale, ma il tasso di progresso è diverso Esistono differenze, in base all'età dell'insufficienza renale allo stadio terminale, che possono essere suddivise in adolescenti (pre-31 anni) e adulti (31 anni).

2. Sordità neurologica: circa il 30% -40% dei pazienti può essere accompagnato da sordità neurologica ad alta frequenza (4000 ~ 8000Hz). Con l'aumentare dell'età, i bambini compaiono gradualmente in età scolare, specialmente negli uomini, in entrambi i lati Il grado di sordità potrebbe non essere completamente simmetrico, ma per la sordità progressiva diventerà gradualmente a tutto campo e l'audiometria del tronco cerebrale mostrerà che si verifica un deficit uditivo nella coclea.

3. Lesioni oculari: circa il 15% dei pazienti presenta lesioni oculari.L'anomalia oculare più caratteristica è la lente conica anteriore, ovvero la parte centrale della lente sporge nella camera anteriore.Si conferma che questa lesione spesso deve essere esaminata dalla lampada a fessura oftalmica. Anomalie oculari comuni sono alterazioni della pigmentazione attorno alla macula, microparticelle dense attorno alla fovea della macula, cataratta congenita, nistagmo, ecc.

4. Sistema sanguigno anormale: è stata segnalata la trombocitopenia gigante associata a malattia renale La conta piastrinica dei pazienti con questa malattia è principalmente (30 ~ 70) × 109 / L, le piastrine sono sferiche, manifestazioni cliniche di lieve sanguinamento Vi è una tendenza a causare gravi emorragie dopo l'intervento chirurgico e granulociti e persino corpi di inclusione nei macrofagi possono essere visti negli strisci di sangue periferico.

5. Leiomiomi diffusi: alcune famiglie adolescenti con sindrome di Alport o pazienti con significativa ipertrofia della muscolatura liscia, spesso affette da esofago, trachea e tratto riproduttivo femminile (come clitoride, grandi labbra e utero), corrispondenti Sintomi come difficoltà a deglutire, difficoltà a respirare, ecc.

Nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica

1. Esame delle urine: l'ematuria è ematuria microscopica continua Dopo episodi o affaticamento, può verificarsi ematuria grossolana parossistica. Eterozigoti possono essere ematuria intermittente. Nella fase iniziale, può esserci microalbuminuria, che può svilupparsi in proteinuria simile alla nefropatia. Spesso suggerisce una prognosi sfavorevole.

2. Esame del sangue: le piastrine sono enormi e il numero è ridotto: spesso è compreso tra (30-70) × 109 / L e ha un diametro sferico di circa 5-15 μm (normale 1-2 μm). Inoltre, le macchie di sangue possono essere viste come inclusioni di globuli bianchi e può essere presente l'urea. , la creatinina è aumentata.

3. Test di funzionalità renale: la maggior parte del periodo normale nei bambini piccoli, dopo che i pazienti maschi diminuiscono gradualmente nella funzione renale, la maggior parte di essi appare con insufficienza renale tra i 20 ei 30 anni, che rappresentano il 3% dei bambini con insufficienza renale e, occasionalmente, le pazienti femmine entrano nel rene durante la pubertà Funzione incompleta.

4. Biopsia renale:

(1) Microscopia ottica: nessun cambiamento patologico con significato speciale, come alterazioni infiammatorie tubulointerstiziali, sclerosi focale della parete capillare, lieve irregolarizzazione dell'area mesangiale, ispessimento della cisti focale, focale L'endotelio sessuale o la proliferazione delle cellule mesangiali, ecc., I glomeruli e i vasi sanguigni dei bambini prima dei 5 anni sono normali o sostanzialmente normali.L'anomalia che si può riscontrare è che i glomeruli corticali sono cambiamenti glomerulari infantili.

(2) Microscopia elettronica: la microscopia elettronica è l'unico metodo diagnostico: la lesione tipica è l'ispessimento diffuso della membrana basale glomerulare (GBM), lo strato denso è strappato, ma anche il GBM è diluito. Non è una lesione unica della sindrome di Alport: al microscopio elettronico, tutto o parte dello strato denso di GBM può essere ispessito fino a 1200 nm (normalmente 100-350 nm) e ci sono contorni interni ed esterni irregolari, che sono anche visibili nello strato denso. Depositi densi di elettroni con un diametro di circa 20-90 nm, lacerazione GBM, distorsione e irregolarità di densità. Nella prima infanzia, donne o malattia precoce, assottigliamento diffuso GBM, esame radiologico di routine, ecografia B, EEG, Esame elettrocardiogramma, esame del fondo oculare, audiometria elettrica, ecc., Esame audiometria elettrica può essere trovato, sordità neurologica bilaterale, esame della lampada a fessura rilevata cataratta, pigmentazione corneale e altre anomalie, frammenti ossei a raggi X vedono osteolisi degli arti Lesioni ed esofago, bronchi, leiomioma genitale.

Diagnosi e diagnosi differenziale della nefrite progressiva cronica ereditaria pediatrica

diagnosi

1. Affidati a sintomi clinici, segni, combinati con esame patologico per diagnosticare.

(1) test delle urine: l'ematuria, la maggior parte accompagnata da una disparità di proteinuria, ematuria principalmente al microscopio, o accompagnata da episodi intermittenti di ematuria grave, sotto forma di sindrome nefrosica devono anche essere vigili.

(2) Storia familiare positiva: ha un valore di riferimento importante.

(3) Sintomi di accompagnamento: come sordità neurologica ad alta frequenza e / o cataratta oculare, lenti coniche, ecc. Hanno valore diagnostico.

(4) Patologia renale: mostra che la membrana basale glomerulare è ampiamente ispessita in modo irregolare, palatoschisi e coesiste con la membrana basale assottigliata. L'interstiziale può avere più infiltrazioni di cellule espanse. Glomerulonefrite a membrana della nefropatia indotta da lipidi, ma le caratteristiche del numero e della distribuzione (più pelle e giunzione midollare) sono utili per la diagnosi.Se ci sono 3 elementi nelle diverse condizioni di cui sopra, la patologia può essere diagnosticata. I cambiamenti nella membrana basale glomerulare sono indispensabili.

2. Tecniche di biologia molecolare: negli ultimi anni sono state utilizzate tecniche di biologia molecolare per studiare il gene Alport, in particolare il gene COL4A5 (circa 240 basi di lunghezza, 51 esoni), che può essere diagnosticato a livello genico, oltre al tessuto renale e al tessuto bioptico cutaneo. Il rilevamento dell'espressione della catena α5 del collagene di tipo IV, come la mancanza di un film di base sull'epitelio, può anche essere considerato una nefrite ereditaria dominante legata all'X, con un tasso di sensibilità di circa il 75%. Inoltre, è in grado di rilevare geni asintomatici nelle donne. vettori.

Diagnosi differenziale

1. Ematuria familiare benigna: il paziente può avere una storia familiare positiva Le principali manifestazioni cliniche sono ematuria semplice asintomatica Le lesioni renali non sono progressive, quindi è anche nota come ematuria benigna. I cambiamenti patologici sono normali al microscopio ottico e le caratteristiche al microscopio elettronico sono diffuse. Il GBM è più sottile, che è 1/3 - 2/3 dello spessore delle persone normali. Non vi è deposito denso di elettroni nel glomerulo. Negli ultimi anni, c'è stata una variazione nel collagene di tipo IV α4 (COL4A4) nella malattia familiare della membrana basale sottile (TBMD). Alcuni pazienti con nefrite progressiva cronica ereditaria collegata sessualmente possono presentare contemporaneamente lesioni della membrana basale sottile.

2. Nefropatia da IgA: le manifestazioni cliniche sono principalmente ematuria ricorrente, alcuni casi sono solo proteinuria asintomatica, o ematuria con proteinuria, o persino sintomi di nefropatia nefritica, possono avere ipertensione, edema, proteinuria massiva, patologia La nefrite proliferativa mesangiale era più comune, seguita da lievi lesioni e nefrite proliferativa focale: in alcuni casi si formavano nefrite proliferativa diffusa e formazione di mezzaluna focale e talvolta la membrana basale glomerulare si assottigliava. In immunopatologia, l'immunoglobulina a base di IgA o IgA si deposita nell'area mesangiale glomerulare, generalmente sotto forma di granuli o grumi. In alcuni casi, la deposizione di IgA si verifica anche sulla parete capillare, mentre la nefrite ereditaria Non esiste immunoprecipitazione e la biopsia renale non presenta alterazioni patologiche della nefrite ereditaria al microscopio elettronico.

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