Leucemia mieloide acuta pediatrica

Introduzione alla leucemia mieloide acuta nei bambini La leucemia mieloide acuta (LMA) è simile all'adulto (<50 anni) nella risposta di biologia molecolare e chemioterapia. La LMA nei neonati e nei bambini piccoli è più soggetta alla leucemia extramidollare rispetto agli adulti.La percentuale di guarigione della LMA negli ultimi 20 anni è di circa il 40%, molto inferiore a quella dei bambini con ALL. Dopo la prima remissione della LMA, i risultati della BMT allogenica tra fratelli erano leggermente migliori della chemioterapia: i bambini con LMA possono manifestarsi a qualsiasi età.Il tasso di incidenza di ciascuna fascia di età è sostanzialmente lo stesso, leggermente più alto negli adolescenti, a differenza di TUTTI dai 3 ai 4 anni. Non c'è differenza tra uomini e donne. L'inizio dell'AML è associato ad alcune malattie ereditarie, ad esempio nella trisomia 21, anemia di Fanconi, l'incidenza dell'AML è maggiore. La probabilità di LMA secondaria dopo il trattamento per alcuni tumori maligni è di circa il 5%. La LMA si verifica in associazione con alcuni farmaci (come ciclofosfamide, podofillotossina) e radioterapia. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, sepsi, edema del disco ottico, disturbo della coscienza

La causa della leucemia mieloide acuta nei bambini

(1) Cause della malattia

I possibili fattori patogeni includono i seguenti aspetti.

I fattori che possono causare la leucemia infantile includono fattori genetici, ambientali, di infezione virale e di immunodeficienza, ma per ogni paziente con leucemia, la causa dell'individuo è spesso indeterminata.

(1) Fattori ambientali:

Fattori di radiazione: l'incidenza della leucemia nelle persone con diagnosi e trattamento a raggi X, trattamento a 32P e bombardamento atomico è elevata. Ciò è stato confermato dall'aumento dell'incidenza della leucemia locale dopo i bombardamenti atomici in Giappone durante la seconda guerra mondiale. L'esposizione alle radiazioni terapeutiche aumenta anche l'incidenza della leucemia.

Fattori chimici: benzene, farmaci antitumorali come agenti alchilanti ed etoposide e bis-morfolina per il trattamento delle malattie dell'argento possono causare leucemia. Altre sostanze chimiche che possono essere associate all'insorgenza di TUTTI comprendono erbicidi, insetticidi, donne in gravidanza, alcool, contraccettivi, tabacco e solventi chimici, ma l'esatta relazione tra questi fattori e l'insorgenza di TUTTI non è ancora certa.

(2) Fattori di infezione:

Gli effetti cancerogeni e gli effetti della leucemia del virus in alcuni animali sono stati confermati. È stato dimostrato che il virus della leucemia a cellule T dell'adulto (HTLV) causa la leucemia linfocitaria T dell'adulto nell'uomo. Nei bambini con leucemia non è stata confermata alcuna specifica infezione virale. Il linfoma di Burkitt dell'infanzia è noto per essere associato all'infezione da virus EB. In breve, la causa del disturbo delle cellule staminali ematopoietiche nella leucemia è multifattoriale, con cause esterne e fattori interni, fattori interni ed esterni. Fattori esterni come fisicochimici, virali, ecc., Fattori interni come alterazioni cromosomiche, riparazione anomala del DNA, squilibrio immunitario. Sebbene l'incidenza della leucemia sia aumentata nella sindrome congenita, la maggior parte delle leucemie può essere acquisita. Per quanto riguarda la causa esatta della leucemia, le persone cercano costantemente di esplorare la ricerca.

(3) Fattori genetici (genetici) congeniti:

È stato riferito che l'incidenza della leucemia nei bambini con leucemia (compresa la LLA) è da 2 a 4 volte superiore a quella della popolazione generale. Dopo l'insorgenza della leucemia in uno dei gemelli monozigoti, la probabilità di un'altra leucemia è alta fino al 25%; più giovane è l'età di insorgenza, maggiore è la possibilità di un'altra insorgenza; quando l'età di insorgenza è> 7 anni, la possibilità di un'altra insorgenza è significativamente ridotta. Mostra che l'insorgenza della leucemia può essere coinvolta in fattori genetici congeniti, ma i fattori genetici esatti non sono ancora chiari. I cambiamenti cromosomici nella ANLL sono associati a molte caratteristiche cliniche. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). I punteggi di rischio AML possono essere raggruppati in base alle caratteristiche genetiche dello screening diagnostico per facilitare lo sviluppo di successive strategie di trattamento.Fare riferimento al gruppo di rischio raccomandato dalla NCCN (2010): gruppo di prognosi, gruppo di prognosi moderato e gruppo di prognosi sfavorevole.

Malattie congenite: come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Down, la sindrome di Bloom, ecc., L'incidenza della leucemia è elevata.

(4) Altre malattie del sangue:

Alcune malattie acquisite possono essere convertite in LMA. La più comune è la conversione della sindrome mielodisplastica (MDS) in LMA. In passato, l'MDS prima della trasformazione era chiamata pre-leucemia. La maggior parte delle leucemie trasformate da MDS sono AML, mentre altre malattie mieloproliferative come la policitemia vera e la mielofibrosi primaria possono essere convertite in LMA nelle fasi successive della malattia. Alcune anemie aplastiche atipiche e scoppi L'emoglobinuria sessuale durante il sonno può anche essere convertita in LMA.

(due) patogenesi

1. Esistono numerosi studi sulla patogenesi della leucemia, inclusi studi su cambiamenti genetici molecolari, fattori prognostici, epidemiologia molecolare e farmacogenetica. Si ipotizza che ci siano due possibilità, ovvero che il danno genetico acquisito possa attivare l'oncogene iniziale della cellula o inattivare il gene soppressore del tumore (gene anticancro), entrambi i quali possono portare alla perdita della capacità di monitoraggio del tumore e alla proliferazione incontrollata delle cellule di leucemia. Questi cambiamenti genetici possono essere mutazioni puntiformi, amplificazione genica, delezioni geniche o traslocazioni cromosomiche. Traslocazioni cromosomiche possono essere osservate in molte leucemie. La traslocazione può nascondere un gene in una nuova posizione, trasformando un nuovo oncogene iniziale in un promotore o diventando un potenziatore di altri geni unici. Ad esempio, nella traslocazione cromosomica di t (8; 14), il potenziatore del gene della catena pesante delle immunoglobuline è un componente giustapposto vicino al gene MYC, con conseguente linfoma di Burkitts. Le traslocazioni possono anche avvenire all'interno di due geni, portando a riarrangiamenti genici e proteine ​​chimeriche.

2. Attivazione degli oncogeni Negli ultimi anni, studi genetici molecolari hanno confermato che i tumori umani sono strettamente correlati agli oncogeni: quasi tutti i pazienti affetti da leucemia hanno espressione del gene c-myc o Ha-ras. Espressione aumentata del gene c-myc nella leucemia acuta e nella catastrofe cronica. L'attività di N-ras nella leucemia mieloide acuta è risultata significativamente aumentata. Il gene c-myc viene amplificato dozzine di volte in cui si ripresentano le leucemie mieloidi acute e altre promielociti. L'attivazione dell'oncogene avviene generalmente attraverso tre vie, mutazioni puntiformi (i proto-oncogeni sono mutati in una posizione specifica nella sequenza codificante, un nucleotide è mutato, causando la modifica di un corrispondente aminoacido), l'amplificazione (alcuni oncogeni si replicano sul cromosoma originale) Copie multiple, con conseguente aumento del prodotto genico, con conseguente anomalia della funzione cellulare) e traslocazione (gli oncogeni vengono trasferiti ad altri cromosomi nella loro posizione normale, facendo diventare i loro proto-oncogeni a riposo attivati ​​dagli oncogeni).

3. Caratteristiche citogenetiche e significato clinico dei tumori maligni mieloidi

Secondo la classificazione dell'OMS, le neoplasie mieloidi comprendono una serie di malattie maligne che coinvolgono le cellule mieloidi mieloidi, tra cui leucemia mieloide acuta (LMA), malattia mieloproliferativa cronica (MPD) e sindrome mielodisplastica (MDS). Poiché le caratteristiche citogenetiche delle neoplasie mieloidi sono molto più preziose nella diagnosi e nella valutazione della prognosi delle malattie rispetto all'immunofenotipizzazione e alla classificazione morfologica, alcuni tipi specifici di malattie sono stati geneticamente basati sull'attuale classificazione. Le funzioni sono separate separatamente in un sottotipo indipendente. Dal 79% all'85% dei bambini con LMA sono associati ad anomalie cromosomiche. Il 55% dei casi di LMA si è verificato solo come una singola anomalia ad eccezione di ulteriori anomalie. Utilizzando la tecnologia ad alta risoluzione, il tasso di scoperta di anomalie del cariotipo è pari al 90% o più. Diversamente dal cambiamento di TUTTO il cromosoma, l'anomalia cromosomica dell'AML è cambiata nella struttura principale, fino a 39 specie.L'aberrazione quantitativa è relativamente minore in termini di tipo e significato clinico.

Prevenzione della leucemia mieloide acuta nei bambini

1. Evitare il contatto con fattori dannosi per evitare l'esposizione a sostanze chimiche dannose, radiazioni ionizzanti e altri fattori che causano la leucemia.I soggetti coinvolti in radiazioni dovrebbero usare il benzene come materia prima chimica per proteggere la propria persona e rafforzare le misure preventive. Evitare l'inquinamento ambientale, in particolare l'inquinamento ambientale interno; i neonati e le donne in gravidanza sono più sensibili alle radiazioni e vulnerabili, le donne dovrebbero evitare l'esposizione a radiazioni eccessive durante la gravidanza, altrimenti l'incidenza della leucemia nel feto è maggiore.

2. Effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive, in particolare le malattie infettive virali. Fai un buon lavoro di vaccinazione. Prestare attenzione all'uso razionale di droghe, usare farmaci citotossici con cautela, ecc., Deve essere guidato da un medico, non usare o abusare per lungo tempo.

3. Fare un buon lavoro nell'eugenetica per prevenire alcune malattie congenite, come la 21-trisomia, l'anemia di Fanconi, ecc.

4. Rafforzare l'esercizio fisico, prestare attenzione all'igiene degli alimenti, mantenere un umore confortevole, lavorare e riposare e migliorare la resistenza del corpo. È vietato assumere farmaci dannosi per le cellule del midollo osseo come il cloramfenicolo e la bisfedrina.

Complicanze della leucemia mieloide acuta nei bambini Complicanze, anemia, edema del disco ottico, coscienza

1. Anemia ed emorragia: l'anemia si aggrava progressivamente, possono verificarsi palpitazioni e acufeni; possono verificarsi emolisi e sanguinamenti di vario grado; il tipo M3 ha una tendenza al sanguinamento più grave e la DIC è soggetta prima del trattamento e all'inizio del trattamento; Ematoma sottocutaneo, emorragia retinica nel fondo, che porta alla perdita della vista; aumento della pressione intracranica durante emorragia intracranica, manifestata come mal di testa, vomito, convulsioni e coma; emorragie del tratto digestivo e del tratto urinario; tratto digestivo ed emorragia intracranica possono causare la morte.

2. Infezione: spesso complicata da infezione, facile da diffondere nella sepsi; i siti di infezione comuni sono il sistema respiratorio, la pelle gonfia, l'infiammazione intestinale, l'infiammazione perianale, ecc., Possono verificarsi mughetto, malattia fungina perianale, enterite fungina e fungo profondo Infezione, ecc.

3. Infiltrazione di cellule di leucemia: può essere complicata dall'insufficienza del midollo osseo e dall'infiltrazione di tessuti e organi di tutto il corpo, fegato e milza, linfonodi ingrossati; gonfiore e dolore articolare; azione ostacolante; può essere complicata da leucemia del sistema nervoso centrale, tumore verde, manifestata come aumento della pressione intracranica, Avere mal di testa, vomito, visione offuscata causata da edema del disco ottico, può anche causare danni ai nervi cranici come paralisi facciale e persino convulsioni epilettiche, disturbi della coscienza, ecc .; leucemia parotide; leucemia testicolare; evidente gonfiore del rene; pelle, tratto gastrointestinale, polmone Quando la pleura e il cuore si infiltrano, provoca sintomi della disfunzione d'organo corrispondente.

Sintomi di leucemia mieloide acuta nei bambini Sintomi comuni : debolezza, trombocitopenia, neutropenia, dolore osseo, infiltrazione cutanea, splenomegalia, febbre, cute emorragica, mucosa, leucemia, infiltrazione cellulare

I bambini con LMA iniziano a mostrare vari gradi di pallore, affaticamento, sanguinamento della pelle o delle mucose o febbre / infezione (spesso inefficaci per il trattamento antibiotico), questi sintomi sono dovuti ad anemia, trombocitopenia e neutropenia e i cambiamenti del sangue sono secondari all'infiltrazione delle cellule di leucemia Midollo osseo, cellule del sangue normali, dolore osseo AML, dolori articolari non sono così comuni come TUTTI, linfonodi, fegato, splenomegalia non sono così evidenti come TUTTI, fegato enorme, splenomegalia si osserva solo nei piccoli neonati AML, tipo M3 spesso combinato con sanguinamento grave e DIC Tipo M4, tipo M5 si verifica più di piccoli neonati con globuli bianchi alti, infiltrazioni cutanee e con CNSL, tipo M4, il tipo M5 è più comune nella leucemia congenita, il tumore verde è più comune nella ML, nel tipo M2, nell'emoglobina fetale di tipo M6 (HbF) e nell'emoglobina H (HbH) aumentato, M7 può verificarsi nei bambini di età inferiore ai 3 anni, in particolare con la sindrome di Down.

Esame della leucemia mieloide acuta nei bambini

Foto di sangue

L'anemia e la trombocitopenia sono estremamente comuni (dal 75% al ​​90%) Il numero di globuli bianchi nella metà dei pazienti con LMA è aumentato, principalmente tra 10 × 109 / L e 100 × 109 / L, e nel 20% dei casi, anche> 100 × 109 / L. In alcuni pazienti, il numero di globuli bianchi è normale e il numero di globuli bianchi in un piccolo numero di pazienti (spesso M3 o anziani) è <4.0 × 109 / L. L'80% dei pazienti ha un'emoglobina più bassa del normale e, persino un'anemia grave, i reticolociti spesso diminuiscono. Il numero di piastrine è diminuito nella maggior parte dei pazienti, con alcuni valori normali o leggermente elevati.

Midollo osseo

La maggior parte dei pazienti è altamente proliferante e le normali cellule ematopoietiche sono sostituite da cellule di leucemia; un piccolo numero di pazienti ha una bassa iperplasia del midollo osseo, ma le cellule originali sono ancora più del 30%. Se nel citoplasma si trova il corpo di Auer, è più utile escludere la diagnosi di LMA.

Una diagnosi accurata della leucemia è un prerequisito per l'uso corretto della chemioterapia. Al momento, le accettate a livello internazionale sono la morfologia, l'immunologia, la citogenetica e la classificazione molecolare, che è quella che spesso chiamiamo la classificazione MICM. Quindi, se si considera la leucemia, È necessario eseguire i controlli di cui sopra, uno è diagnosticare la leucemia, l'altro è determinare il tipo di leucemia, scegliere un piano di trattamento e giudicare la prognosi.

1. Colorazione istochimica

Le diverse caratteristiche di colorazione citochimica di diversi sottotipi di LMA sono diverse, quindi la colorazione citochimica di LMA è molto importante per la diagnosi di questa malattia.

2. cromosoma

Dal 79% all'85% dei bambini con LMA sono associati ad anomalie cromosomiche. Circa la metà dei casi di LMA è stata causata solo da una singola anomalia del cariotipo e gli altri sono stati accompagnati da ulteriori anomalie. Utilizzando la tecnologia ad alta risoluzione, il tasso di scoperta di anomalie del cariotipo è pari al 90% o più. Le anomalie cromosomiche dell'AML sono strutturalmente distorte, fino a 39 specie e alcune anomalie strutturali speciali, come t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) e Inv (16) (p13; q22) or t (16; 16) (p13; q11) è associato a una buona prognosi. Il valore delle anomalie cariotipiche nella diagnosi e nel significato prognostico della LMA è molto più importante dell'immunofenotipizzazione.

(1) Riarrangiamento specifico della struttura cromosomica:

t (8; 21) (q22; q22) è una delle anomalie cromosomiche caratteristiche più comuni nella LMA. Bambini con scarsa efficacia e scarsa prognosi.

t (15; 17) (q22; q21) e PML-RARA: osservati nel 70% dei pazienti con APL, i test molecolari hanno mostrato che il 100% di APL ha t (15; 17), poiché non è mai stato visto in altri sottotipi e tumori dei leucociti, Pertanto, diventa un marcatore citogenetico altamente specifico di APL. I pazienti in questo gruppo hanno un buon effetto complessivo e un lungo periodo di sopravvivenza.

t (9; 11) (p22; q23): è la forma più comune di traslocazione in anomalie 11q23. Il 75% è di tipo AML-M5, in particolare M5α. La prognosi generale è buona. Tuttavia, anche l'età del paziente, il conteggio dei globuli bianchi e la presenza o l'assenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale determinano la prognosi del paziente.

t (10; 11) (p11-15; q23): osservato principalmente in pazienti con tipo AML-M5, più comune nei bambini, 80% dei pazienti di età inferiore a 3 anni. Scarsa prognosi, tasso di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni del 50%. La traslocazione porta alla formazione del gene di fusione MLL-ELL.

t (11; 19) (q23; p13.3): si trova in ALL, AML-M4, M5, M1, M2 ed è più comune nei bambini di età inferiore a 1 anno. Il tempo di sopravvivenza mediano è stato di 17,6 mesi.

t (6; 9) (p23; q34): 2% in AML, principalmente M2, seguito da M4. La descrizione iniziale è caratterizzata dalla normale basofilia nel midollo osseo. Il 20% dei pazienti ha una storia di MDS precedente. I giovani pazienti (dai 20 ai 30 anni) hanno una prognosi sfavorevole.

Inv (3) (q21q26): include inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) e altre forme. Questo tipo rappresenta circa l'1% di LMA.I giovani pazienti hanno una storia di MDS e possono essere visti in M1, M4, M6, M7, ecc.

t (3; 5) (q21; q31): 1/4 dei pazienti erano M6. A differenza di inv (3), non vi era alcun aumento delle piastrine nei pazienti, ma c'era un alto rischio di sviluppare la sindrome di Sweet. Coinvolto nel gene 5q34 NPM.

t (9; 22) (q34; q11): un tipo raro con un'incidenza inferiore all'1%, presente principalmente in AML-M1 e pochi in M2. La prognosi è scarsa.

Ht (7; 11) (p14; p15): un tipo raro, la stragrande maggioranza dei casi viene diagnosticata morfologicamente come AML-M2, e alcuni sono M4. La caratteristica clinicamente rilevante è l'ematopoiesi patologica a tre linee e l'emergere di granulociti maturi giganti con anomalie nucleari pseudo-pelger-huüt.

t (8; 16) (p11; p13): raro, caratterizzato da fagocitosi dei globuli rossi da parte delle cellule primitive, ma senza eosinofilia. I giovani pazienti sono principalmente, spesso con infiltrazione extramidollare. Prognosi sfavorevole.

t (1; 22) (p13; q13): presente solo nei bambini M7, il 28% dei bambini M7 e il 67% dei neonati M7.

t (16; 21) (p11; q22): pazienti giovani (MA 22 anni), tutti i sottotipi FAB, con prognosi sfavorevole (SM 16 mesi).

t (16; 21) (q24; q22): la funzione del prodotto del gene di fusione AML1-MTG16 è simile a AML1 / MTG8 di t (8; 21) (q22; q22), che può essere una variazione di t (8; 21).

Del (20) (q11, 2q13.3) può essere osservato dal 2% al 3% dei pazienti con LMA con prognosi sfavorevole.

t (1; 7) (p10; p10) di solito ha una storia pre-bianca.

(2) Numero anomalo di cromosomi:

A. Trisomia 8: la trisomia 8 è il numero più comune di anomalie nell'AML e può essere vista nel 20% dei casi, come un'anomalia isolata, 8 che si verificano spesso in AML-M5, M4, M1 e raramente in M3. Essere un'eccezione aggiuntiva può essere visto in vari tipi. 8 AML anormali hanno una prognosi moderata.

B. Trisomia 4: un tipo raro, più comune in AML-M4, e alcuni rapporti suggeriscono che il verificarsi di questa traslocazione è correlato alla storia del contatto con precedenti agenti di distorsione. La maggior parte si fonde con ulteriori anomalie cromosomiche, come 8. Il paziente ha una prognosi sfavorevole.

C. Altra trisomia: la 21-trisomia si trova comunemente nell'AML-M2 come un'anomalia isolata con prognosi sfavorevole. Sono stati anche riportati 9, 22, 11, 13, 19, 6.

D.-7: La frequenza di rilevamento è seconda solo alla trisomia 8 e i pazienti con monomero 7 possono essere correlati all'esposizione a sostanze chimiche o altre sostanze tossiche. La leucemia familiare può essere osservata nel monomero 7. La sindrome dell'infanzia 7 si manifesta come diagnosi pre-leucemica e poi si evolve gradualmente in LMA con una prognosi sfavorevole, spesso accompagnata da infezione.

E.-5 / 5q-: non comune come l'MDS, spesso accompagnato dalla delezione genica 1L-4, 1L-5.

3. Digitazione immunologica

La base principale della tipizzazione FAB è la morfologia e l'istocchimica delle cellule, a causa di fattori umani, il tasso di concordanza diagnostica è piuttosto diverso. L'immunofenotipo può indicare gli stadi di differenziazione e differenziazione delle cellule di leucemia e il tasso di discriminazione raggiunge il 98%. Pertanto, per alcune AML che sono difficili da formare morfologicamente, come M0, ML, M7, leucemia acuta indifferenziata (AUL), leucemia eterozigotica acuta (AHL), ecc., Immunizzazione Il controllo del tipo è molto importante. Tuttavia, l'immunofenotipizzazione ha scarso valore nella prognosi della LMA.

Altre ispezioni ausiliarie:

(1) l'iperuricemia da acido urico è comune nei pazienti con aumento della conta dei globuli bianchi e chemioterapia di induzione ed è associata alla lisi tumorale, ma l'incidenza dell'iperuricemia nell'AML è inferiore a TUTTI;

(2) trombocitopenia può verificarsi quando si verifica DIC, trombocitopenia, protrombina e tempo parziale di tromboplastina prolungati, il fibrinogeno plasmatico riduce i prodotti di degradazione della fibrina e i fattori di coagulazione VVII, VIII, X e così via.

(3) enzima sierico

1 lattato deidrogenasi sierica (LDH) può essere elevato, in particolare il sottotipo M4, M5, il grado di aumento è generalmente più leggero di TUTTI;

2 lisozima sierico (lisozima) aumentato anche M4, tipo M5 più comune.

Diagnosi e diagnosi di leucemia mieloide acuta nei bambini

diagnosi

Non è difficile diagnosticare la LMA in base ai risultati clinici tipici e ai test di laboratorio.

1.AML ML-M7 7 diagnosi di sottotipi

Nel 1986, il simposio sulla classificazione e la classificazione della leucemia di Tianjin ha sintetizzato nuovi sviluppi sulla tipizzazione della leucemia in patria e all'estero, apportando diverse modifiche alle raccomandazioni degli anni '80 e l'AML è stata suddivisa in sottotipi ML-M7 7:

(1) Tipo indifferenziato di leucemia mieloide acuta (ML): mieloblasti (tipo I II) nel midollo osseo ≥90% (cellule non eritroidi), poche cellule promielocitiche, neutrofili neutri non sono visibili nelle fasi successive o rara.

(2) Tipo parzialmente differenziato di leucemia mieloide acuta (M2): diviso in due sottotipi:

1M2a: mieloblasti nel midollo osseo (tipo I II)> 30% a <90%, monociti <20% e cellule promielocitiche> 10%,

2M2b: gli originali e i promielociti nel midollo osseo sono aumentati in modo significativo, con proliferazione anomala neutrale delle cellule mesangiali.Il nucleo presentava spesso nucleoli e evidente squilibrio di sviluppo nucleoplasmatico.

(3) Leucemia promielocitica (M3) con aumento dei granuli acuti: iperplasia promielocitica anormale con aumento delle dimensioni delle particelle nel midollo osseo,> 30%, con diverse dimensioni dei nuclei e diverse dimensioni nel citoplasma Le particelle possono essere divise in 2 sottotipi:

1 tipo di particelle grossolane (M3a): le particelle di blu di anilina sono grossolane, dense o persino fuse,

2 Tipo di particelle fini (M3b): le particelle blu di azuramide sono dense e piccole.

(4) Leucemia acuta granulocita-monocitica (M4): a seconda della morfologia delle linee granulosa e monocitaria, possono essere inclusi i seguenti quattro sottotipi:

1M4a: iperplasia primaria e promielocitica, primaria, giovanile e monocitaria> 20%,

2M4b: proliferazione primaria, progenitrice di cellule mononucleate, primari e promielociti> 20%,

3M4c: cellule primordiali con morfologia della linea cellulare sia granulocitaria che mononucleare> 30%,

4M4ED: Oltre alle caratteristiche di cui sopra, ci sono eosinofili grandi e rotondi con colorazione più scura degli eosinofili, che rappresentano dal 5% al ​​30%.

(5) Leucemia monocitica acuta (M5): divisa in 2 sottotipi:

1 indifferenziato (M5a): monociti primari nel midollo osseo (tipo I II) I> 80%,

2 parzialmente differenziate (M5b): cellule primarie e naive nel midollo osseo> 30%; cellule proto-mononucleate (tipo I II) <80%.

(6) eritroleucemia (M6): lignaggio eritrocitario nel midollo osseo> 50% e spesso anomalie morfologiche, blasti non eritroidi del midollo osseo (o cellule mononucleari primordiali) tipo II II> 30%; Cellule di granuli (tipo I II) (o originali)> 5%, mielociti (o cellule mononucleari primordiali) nelle cellule non eritroidi del midollo osseo> 20%.

(7) leucemia megacariocitica (M7): megacariociti periferici (piccoli megacariociti); megacariociti nel midollo osseo ≥30%, protoplasti confermati da anticorpi istochimici o monoclonali; le cellule ematopoietiche del midollo osseo sono poche, spesso “secche” Il pompaggio, la biopsia ha aumentato i primordiali e i megacariociti e aumenta le fibre reticolari.

2. Criteri diagnostici di tipo FAB-M0 (tipo indifferenziato)

Negli ultimi anni è stato identificato il tipo FAB-M0 (tipo indifferenziato). I granulociti originali non possono essere distinti al microscopio ottico. Le caratteristiche del sistema mieloide devono essere confermate mediante POX al microscopio elettronico per confermare particelle positive o metodi immunologici per rilevare gli anticorpi monoclonali mieloidi. Nell'ottobre 1990, l'incontro di Londra ha proposto i seguenti criteri diagnostici per M0:

1 Morfologicamente, è caratterizzato da cellule primitive: la maggior parte del citoplasma è traslucida o moderatamente alcalofila, senza particelle azuropiliche e corpi di Auer, e il nucleo è evidente, simile al tipo L2 linfoblastico acuto.

2 citochimica: colorazione mieloperossidasi e Sudan B nera <3%.

3 Immunologia: il marker mieloide CD33 e / o CD13 può essere positivo; l'antigene linfoide è negativo, rispettivamente, CD7, TdT.

4 microscopia elettronica: mieloperossidasi positiva, espressione cromosomica anomala di tipo M0: -5 o del (5), -7 o del (7), il tipo M0 è raro nei bambini, le caratteristiche di colorazione istochimica AML sono mostrate nella Tabella 9.

Diagnosi differenziale

1. Identificazione di AML e ALL

(1) può essere identificato in base alla classificazione immunologica: il principio di immunofenotipizzazione si basa sulla differenziazione della teoria della formazione della leucemia, ovvero l'anomalia del gene delle cellule di leucemia, la differenziazione viene bloccata in un determinato stadio per formare diversi sottotipi di leucemia, questo gruppo di cellule viene riempito con midollo osseo, antigene Non vi è alcuna differenza significativa tra l'espressione e le corrispondenti serie / stadio delle cellule del sangue.La ricerca sull'immunofenotipizzazione dell'AML è più lenta di ALL, principalmente utilizzata per la differenza tra AML e ALL. La mieloperossidasi (MPO) è la non-linfocita acuta della linea cellulare mieloide. È unico per la leucemia. Non vi è alcuna leucemia linfoblastica acuta Durante la differenziazione delle cellule mieloidi, il CD34 appare nella cellula progenitrice dei granulociti-macrofagi (CFU-GM) e scompare nello stadio dei granulociti. CD33, CDL3 si trovano in tutto il processo di differenziazione mieloide HLA-DR è presente in CFU-GM e vari monociti, granuli ingenui e maturi, CDL1b appare sulla superficie dei monociti, CDL5 è espresso in granuli e circa il 90% di AML Le cellule esprimono CDL17, CDL4, CD64, che sono marcatori dei monociti, che si trovano in M4 o M5, CD71 e glicoforina A sono marcatori eritroidi, che si trovano nel tipo M6 CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II). b), CD41b (Ibα), CD42c (Ibβ) è un marker di megacariociti, che si trova nel tipo M7, la perossidasi piastrinica (PPO) è anche un marker importante per l'identificazione di M7, ma deve essere osservata al microscopio elettronico, vedere i marker immunitari di AML La tabella 10, in generale, la tipizzazione immunologica di AML non è significativamente correlata alla tipizzazione FAB, ma alcuni tipi sono correlati, come M4 / M5 che esprime CDL4, M3 privo di antigene HLA-DR, Bene MC, ecc. Digitazione e membrana FAB La relazione dei segni è riassunta come segue:

(2) Identificazione della classificazione MIC: nel settembre 1986, il 2 ° International MIC Research Collaboration Group ha sviluppato i criteri di classificazione MIC per la LMA: in primo luogo, la LMA e TUTTA sono state distinte in base alla morfologia cellulare, alla colorazione citochimica e ai marcatori immunologici.

Cambiamenti cromosomici specifici nella LMA sono più comuni di TUTTI, spesso con valore prognostico indipendente e anomalie cromosomiche specifiche associate alla morfologia e alla LMA.

2. Reazione con leucemia e differenziazione del neuroblastoma

Nella fase di recupero della carenza di granulociti nei bambini, le reazioni simili alla leucemia causate da determinate infezioni e neuroblastoma hanno spesso manifestazioni cliniche simili a quelle dell'AML, che devono essere identificate con attenzione.

(1) Mononucleosi infettiva: una malattia proliferativa del sistema acuto mononucleare-macrofagi causata dal virus Epstein-Barr (EBV), il cui decorso è spesso autolimitante, febbre clinicamente irregolare, angina , ingrossamento del fegato, della milza e dei linfonodi, il numero totale di globuli bianchi periferici aumentato a vari livelli, con un gran numero di linfocitosi anormale, test sierico di linfoagglutinazione e anticorpo del virus di Epstein-Barr possono essere positivi, le manifestazioni cliniche e i test di laboratorio di cui sopra possono essere Identificazione della fase AML.

(2) Reazioni simili alla leucemia: le reazioni simili alla leucemia sono un cambiamento ematologico simile alla leucemia causato da alcuni fattori come infezione, avvelenamento, metastasi del midollo osseo tumorale maligno, perdita di sangue acuta, emolisi, ecc., Come il sangue periferico. Il numero totale di leucemie è aumentato e nella classificazione si possono vedere le cellule immature.Alcuni casi possono essere accompagnati da anemia e trombocitopenia, ma non sono leucemia vera. L'anamnesi viene accuratamente diagnosticata e gli esami di laboratorio corrispondenti sono facili da identificare.

(3) Neuroblastoma: i bambini con neuroblastoma spesso usano l'infiltrazione dell'osso orbitale come prima manifestazione, che deve essere differenziata dal tumore verde dell'AML.

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